Platz

prevenção de complicações aterotrombóticas em pacientes adultos com infarto do miocárdio (de alguns dias a 35 dias), acidente vascular cerebral isquêmico (de 7 dias a 6 meses) ou diagnosticado com doença de oclusão da artéria periférica;

prevenção de complicações aterotrombóticas em pacientes adultos com síndrome coronariana aguda :

- sem levantar o segmento ST (angina peito instável ou infarto do miocárdio sem dente Q), incluindo pacientes que foram submetidos a stent com intervenção coronária transdérmica, em combinação com ácido acetilsalicílico;

- com o aumento do segmento ST (infarto agudo do miocárdio) no tratamento medicamentoso e a possibilidade de terapia trombolítica, em combinação com ácido acetilsalicílico;

prevenção de complicações atrotrombóticas e tromboembólicas, incluindo acidente vascular cerebral, durante fibrilação atrial (arritmia cintilante). Pacientes adultos com fibrilação atrial (arritmias tremeluzentes), que têm pelo menos um fator de risco para o desenvolvimento de complicações vasculares, não podem tomar anticoagulantes indiretos e têm baixo risco de sangramento (em combinação com ácido acetilsalicílico).

Prevenção secundária de complicações aterotrombóticas (em combinação com ASK) em pacientes com síndrome coronariana aguda:

- síndrome coronariana aguda sem levantar o segmento ST (angina peito instável / infarto do miocárdio sem dente Q), incluindo pacientes que devem receber medicação e pacientes que demonstraram ter intervenção coronária transdérmica (com ou sem estênio) ou desvio aorocoronário (AKSH) . Tomar clopidograll reduziu a frequência do ponto final combinado, incluindo morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, bem como a frequência do ponto final combinado, incluindo morte cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, isquemia refratária;

- infarto agudo do miocárdio com o aumento do segmento ST. Tomar clopidogréia reduziu a mortalidade por qualquer causa, bem como a frequência do ponto final combinado, incluindo morte, infarto repetido do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Dentro, independentemente de comer, 1 vez por dia.

Pacientes adultos e idosos com atividade normal do isopurmio CYP2C19

Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico ou doença de oclusão diagnosticada das artérias periféricas. Droga de Abbott-Clopidogrel^® tomado na dose de 75 mg (1 quadro).) 1 vez por dia.

Síndrome coronariana aguda sem levantar o segmento ST (angina peito instável ou infarto do miocárdio sem um dente Q). Tratamento com Abbott-Clopidogrel^® deve começar com uma dose única da dose de carga (300 mg) e depois continuar com uma dose de 75 mg uma vez ao dia (em combinação com ácido acetilsalicílico nas doses de 75 a 325 mg / dia). Como o uso de doses mais altas de ácido acetilsalicílico está associado a um alto risco de sangramento, a dose recomendada de ácido acetilsalicílico não deve exceder 100 mg. O efeito benéfico máximo é observado no terceiro mês de tratamento. A duração ideal do tratamento nesta indicação não é oficialmente determinada. Os resultados de estudos clínicos confirmam a conveniência de tomar clopidogrel até 12 meses após o desenvolvimento da síndrome coronariana aguda sem levantar o segmento ST .

Síndrome coronariana aguda com o aumento do segmento ST (infarto agudo do miocárdio) para tratamento medicamentoso e a possibilidade de terapia trombolítica, em combinação com ácido acetilsalicílico. Droga de Abbott-Clopidogrel^® deve ser tomado na dose de 75 mg (1 quadro).) uma vez ao dia, começando com uma dose de carga, em combinação com ácido acetilsalicílico em combinação ou sem trombolítica. Para pacientes com mais de 75 anos, tratamento com Abbott-Clopidogrel^® deve ser realizado sem o uso de uma dose de carga. A terapia combinada começa o mais cedo possível após os sintomas aparecerem e continuarem por pelo menos 4 semanas. A eficácia da terapia combinada com clopidogrul e ácido acetilsalicílico com duração superior a 4 semanas nesses pacientes não foi estudada.

Fibrilação de percy (arritmia tremeluzente). Droga de Abbott-Clopidogrel^® atribuído na dose de 75 mg 1 vez por dia. Em combinação com o clopidogl, você deve iniciar a terapia e continuar tomando ácido acetilsalicílico na dose de 75 a 100 mg / dia.

Passando a recepção da próxima dose

Se menos de 12 horas após a aprovação da próxima dose, a dose esquecida de Abbott-Clopidogrel deve ser imediatamente tomada^®e depois tome a próxima dose em horários normais.

Se mais de 12 horas após a aprovação da próxima dose, a próxima dose deve ser tomada em horários normais; neste caso, a dose não deve ser duplicada.

Pacientes adultos e idosos com atividade reduzida determinada geneticamente do isopurmio CYP2C19

A baixa atividade do CYP2C19 está associada a uma diminuição na ação anti-agressiva do clopidogrul. O uso de Abbott-Clopidogrel^® em doses mais altas (dose de carga 600 mg e 150 mg 1 vezes ao dia) em pacientes com baixa atividade do isopirofelemento do CYP2C19 leva ao aumento da ação anti-agressiva das clopidogrules (ver. Farmacocinética). No entanto, os ensaios clínicos para o estudo dos resultados clínicos não estabelecem o regime ideal de dosagem de metopidhehr em pacientes com metabolismo reduzido devido à baixa atividade geneticamente determinada do isopilamento do CYP2C19.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes idosos. Voluntários idosos (acima de 75 anos) não revelaram diferenças em termos de agregação plaquetária e tempo de sangramento quando comparados com jovens voluntários. A correção da dose em pacientes idosos não é necessária.

Violação da função dos rins. Após o uso repetido de clopidogrel em uma dose de 75 mg / dia em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina 5–15 ml / min), o grau de inibição da agregação plaquetária induzida por ADF é menor em 25% do que em voluntários saudáveis . No entanto, o grau de alongamento do tempo de sangramento foi semelhante ao dos voluntários saudáveis que receberam clopidograls na dose de 75 mg / dia. A tolerância do medicamento em todos os pacientes foi boa.

Violação da função hepática. Após o uso de clopidogrl em uma dose de 75 mg / dia por 10 dias em pacientes com insuficiência hepática grave, o grau de inibição da agregação plaquetária induzida por ADF e o alongamento médio do tempo de sangramento foram comparáveis aos de voluntários saudáveis.

Características étnicas. A prevalência de alelos do gene do isofênio CYP2C19 associados ao metabolismo intermediário ou reduzido é diferente para representantes de vários grupos raciais / étnicos (ver. Farmacogenética). Há evidências literárias limitadas para avaliar o efeito da genotipagem do isopurmo do CYP2C19 nos resultados clínicos de pacientes da raça mongolóide.

Efeitos de gênero. Ao comparar as propriedades farmacodinâmicas da clopidogréia em homens e mulheres, as mulheres tiveram menos inibição da agregação de plaquetas induzida por ADF, mas não houve diferenças no alongamento do tempo de sangramento. Ao comparar a warl clopida com ácido acetilsalicílico em pacientes com risco de desenvolver complicações isquêmicas, a frequência de resultados clínicos, outros efeitos colaterais e desvios da norma de indicadores clínicos e laboratoriais foi a mesma para homens e mulheres.

Dentroindependentemente de comer.

Um comprimido contendo 300 mg de clopidogrul destina-se ao uso como dose de carga por pacientes com síndrome coronariana aguda (ver. "Indicações").

Síndrome coronariana aguda sem levantar o segmento ST (angina peito instável, IM sem dente Q). O tratamento com clopidogrul deve começar com uma ingestão única de uma dose de carga de 300 mg e continuar sua ingestão na dose de 75 mg uma vez ao dia.

Simultaneamente com clopidogrl, é necessário tomar ASK em uma dose de 75 a 325 mg uma vez ao dia. Em um estudo clínico CURA a maioria dos pacientes com síndrome coronariana aguda recebeu adicionalmente tratamento com heparina.

Infarto agudo do miocárdio com o aumento do segmento ST . A dose diária recomendada de clopidograll é de 75 mg uma vez e é tomada com ASK usando ou sem o uso de trombolistas. O uso de clopidograll pode ser iniciado com e sem uma dose de carga (no estudo CLARIDADE foi tomada uma dose de carga de 300 mg). Em pacientes com mais de 75 anos de idade, o tratamento com clopidogrul deve começar sem tomar sua dose de carga.

Farmacogenética (pacientes com atividade reduzida determinada geneticamente da isoporemia do CYP2C19). A baixa atividade do isofermento do CYP2C19 está associada a uma diminuição na ação anti-agressiva da clopidogréia. O modo de uso de doses mais altas (600 mg - dose de carga e 150 mg 1 vezes ao dia) em pacientes com baixa atividade de isoperamento CYP2C19 aumenta o efeito anti-agressivo da clopidogrul (ver. Subsecção Farmacocinética Farmacogenética). Em pacientes com baixa atividade do isopurmento do CYP2C19, você pode considerar o uso de doses mais altas de clopidogrul. O modo exato de dosagem para uma determinada população de pacientes em ensaios clínicos que levam em consideração os resultados clínicos não é estabelecido.

Grupos especiais de pacientes

Crianças menores de 18 anos. A segurança e eficácia do medicamento em populações pediátricas não foram estabelecidas.

Pacientes com mais de 75 anos. Nenhuma correção de dose é necessária. Voluntários com mais de 75 anos, quando comparados com jovens voluntários, não receberam diferenças na agregação de plaquetas e no tempo de sangramento.

Pacientes com insuficiência renal. Após doses repetidas de 75 mg / dia em pacientes com lesão renal grave (Cl creatinina — de 5 a 15 ml / min) inibição da agregação plaquetária induzida por ADF (25%) era menor que o de voluntários saudáveis, Contudo, o alongamento do tempo de sangramento é comparável aos dados de voluntários saudáveis, recebeu clopid aquecido em uma dose de 75 mg / dia.

Pacientes com insuficiência hepática. Após a ingestão diária de clopidogréia por 10 dias em uma dose diária de 75 mg em pacientes com lesão hepática grave, a inibição da agregação plaquetária induzida por ADF é comparável aos dados de voluntários saudáveis. O tempo médio de sangramento também é comparável nos dois grupos.

Pacientes de diferentes etnias. A prevalência de alelos do gene celular isopítico do CYP2C19, responsável pelo metabolismo intermediário e reduzido do clopidogrel antes de seu metabolito ativo, varia entre representantes de vários grupos étnicos (ver. Farmacocinética ”, subseção“ Farmacogenética ”). Existem apenas dados limitados para representantes da raça mongolóide para avaliar o efeito do isofenótipo CYP2C19 nos eventos clínicos resultantes.

Andar. Em um pequeno estudo comparando as propriedades farmacodinâmicas do clopidochel em homens e mulheres, as mulheres tiveram menos inibição da agregação plaquetária induzida por ADF, mas não houve diferenças no alongamento do tempo de sangramento. Em um grande estudo controlado de CAPRIE (aquecimento de clopídios em comparação com ASK em pacientes com risco de desenvolver complicações isquêmicas), a frequência de resultados clínicos, outros efeitos colaterais e desvios da norma de indicadores clínicos e laboratoriais foi a mesma para homens e mulheres.

hipersensibilidade ao clopidogrul ou a quaisquer substâncias auxiliares que compõem o medicamento;

insuficiência hepática grave;

sangramento agudo, como sangramento de úlcera péptica ou hemorragia intracraniana;

deficiência de lactase, intolerância à lactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose;

gravidez;

período de amamentação;

crianças menores de 18 anos (segurança e eficácia não estabelecidas).

Com cautela : função hepática moderada com insuficiência, com predisposição ao sangramento (experiência limitada); função renal comprometida (experiência limitada); condições patológicas que aumentam o risco de sangramento (incluindo h. lesão, intervenções cirúrgicas) (ver. "Instruções especiais.") doenças, em que há uma predisposição para o desenvolvimento de sangramento (especialmente gastrointestinal e intra-ocular) uso simultâneo com VPLs, incluindo inibidores TsoG-2; uso simultâneo de varfarina, inibidores de heparina ou glicoproteína IIb / IIIa; pacientes com baixa atividade do isopurmio CYP2C19 (ao usar clopidogrl em doses recomendadas, metabolito aquecido por clopid menos ativo é formado e seu efeito anti-agressivo é menos pronunciado; portanto, ao usar clopidogrl em doses recomendadas com síndrome coronariana aguda ou intervenção transdérmica nas artérias coronárias, a frequência de complicações cardiovasculares pode ser maior, do que em pacientes com atividade normal do isopurmio CYP2C19) hipersensibilidade a outras tienopiridinas (por exemplo. tiklopidine, entendi) (veja. "Instruções especiais").

hipersensibilidade ao clopidogrul ou a qualquer uma das substâncias auxiliares do medicamento;

insuficiência hepática grave;

sangramento agudo, como sangramento de úlcera péptica ou hemorragia intracraniana;

rara falta de capacidade hereditária de galactose, deficiência de lactase e má absorção de glicose-galactose;

gravidez;

período de amamentação (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);

crianças menores de 18 anos (segurança e eficácia do uso não estabelecidas).

Com cautela : insuficiência hepática moderada, em que é possível uma predisposição ao sangramento (experiência clínica limitada) insuficiência renal (experiência clínica limitada) doenças, em que há uma predisposição para o desenvolvimento de sangramento (especialmente gastrointestinal ou intra-ocular) e em pacientes, simultaneamente tomando drogas, que pode causar danos à membrana mucosa do trato gastrointestinal (como ASK e NPVP, em t.h. inibidores seletivos TsoG-2); pacientes com risco aumentado de sangramento: devido a lesão, intervenção cirúrgica ou outras condições patológicas, além de receber tratamento com ASK, heparina, varfarina, inibidores de glicoproteínas IIb / IIIa, NPVP, incluindo.h. inibidores seletivos do TsOG-2, bem como de outros medicamentos, cuja utilização está associada ao risco de sangramento, os ISRS (ver. "Interação", "Instruções Especiais"); uso simultâneo com medicamentos que são substratos do isopurmio do CYP2C8 (repaglinida, paclitaxel) (ver. "Interação"); pacientes com baixa atividade do isopurmio CYP2C19 (ver. Subseção Farmacocinética Farmacogenética, “Método de aplicação e doses”, “Instruções especiais”); indicações de anamnese para reações alérgicas e hematológicas a outras tienopiridinas (como tiklopidina, prasugrel) (a possibilidade de reações alérgicas e hematológicas, ver. "Instruções especiais"); sofreu recentemente acidente vascular cerebral transitório ou acidente vascular cerebral isquêmico (quando combinado com ASK, consulte. "Instruções especiais").

A segurança do clopidograll foi investigada em pacientes que receberam terapia com clopidogl por 1 ano ou mais. A segurança do uso de clopidogrl na dose de 75 mg / dia foi comparável à do uso de ácido acetilsalicílico na dose de 325 mg / dia, independentemente da idade, sexo e raça. A seguir, são observadas reações indesejadas em ensaios clínicos. Além disso, são indicados relatos espontâneos de reações indesejadas. Em ensaios clínicos e observações pós-comercialização de clopidogréia, o mais frequentemente relatado foi o desenvolvimento de sangramento, principalmente durante o 1o mês de terapia.

Classificação da frequência de desenvolvimento de efeitos colaterais (OMS): muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - de ≥1 / 100 a <1/10; com pouca frequência - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 10000 a <1/1000; muito raramente disponível - 00 frequentemente disponível em 1/1.

Do sangue e sistema linfático: raramente - trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia; raramente - neutropenia, incluindo casos de neutropenia grave; muito raramente - púrpura trombocitopênica trombótica (ver. “Instruções especiais”), anemia aplástica, terapia com casca, agranulocitose, trombocitopenia grave, granulocitopenia, anemia adquirida pela hemofilia A

Do lado do sistema imunológico : muito raramente - doença sérica, reações anafilactóides; frequência desconhecida - hipersensibilidade reativa cruzada às tireopiridinas (por exemplo,. tiklopidina, prasugrel).

Distúrbios do movimento: muito raramente - confusão, alucinação.

Do lado do sistema nervoso : com pouca frequência - hemorragia intracraniana (vários casos de resultado fatal foram relatados), dor de cabeça, tontura e parestesia; muito raramente - uma violação da percepção do paladar.

Do lado do corpo de vista : raramente - hemorragia no globo ocular (em conjuntiva, em tecido e retina).

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - vertigem.

Do lado dos navios: frequentemente hematoma; muito raramente - sangramento grave, sangramento de uma ferida em operação, vasculite, redução da pressão arterial.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - hemorragias nasais; muito raramente - sangramento do trato respiratório (laço sanguíneo, sangramento pulmonar), broncoespasmo, pneumonite intersticial, pneumonia eosinofílica.

Do trato digestivo: frequentemente - sangramento gastrointestinal, diarréia, dor abdominal, dispepsia; com pouca frequência - úlceras estomacais e intestinos duodenais, gastrite, vômito, náusea, constipação, inchaço; raramente - hemorragia machucada; muito raramente - hemorragia gastrointestinal e machucada.h. colite ulcerosa ou linfócito), estomatite.

Do fígado e trato biliar: muito raramente - hepatite, insuficiência hepática aguda, desvio da norma dos indicadores de função hepática.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente — contusões subcutâneas; com pouca frequência — erupção cutânea, coceira na pele, roxo (hemorragias subcutâneas) muito raramente — dermatite em alvo (necrólise epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme) agudo generalizado exontematous vazio, inchaço angioneurótico, erupção cutânea eritematóstica ou erupção esfoliativa, urticária, eczema e líquen plano; frequência desconhecida — síndrome de hipersensibilidade induzida por drogas, erupção cutânea medicinal com eosinofilia e sintomas sistêmicos (VESTIDO-Sindrom).

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: muito raramente - hemorragias nos músculos e articulações (hemartrose), artralgia, artrite, mialgia.

Dos rins e trato urinário: raramente - hematúria; muito raramente - glomerulonefrite, um aumento na concentração de creatinina no soro sanguíneo.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: raramente - ginecomastia.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - sangramento do local de punção dos vasos; muito raramente - febre.

Dados de laboratório e ferramenta: frequentemente - alongamento do tempo de sangramento, redução no número de neutrófilos, redução no número de plaquetas.

Dados obtidos em ensaios clínicos

A segurança do clopidogrel foi estudada em mais de 44.000 pacientes, incluindo. em mais de 12.000 pacientes que receberam tratamento durante o ano ou mais. Em geral, tolerância à clopidogréia na dose de 75 mg / dia no estudo CAPRIE correspondeu à tolerância de ASK na dose de 325 mg / dia, independentemente da idade, sexo e raça dos pacientes. A seguir, são observados efeitos indesejados clinicamente significativos em cinco grandes ensaios clínicos : CAPRIE, CURA, CLARIDADE, COMIT e ATIVO A.

Sangramento e hemorragia

Comparação de monoterapia com clopidogrl e ASK . Em um estudo clínico CAPRIE a frequência total de todos os sangramentos em doentes a tomar clopidograll e em doentes a tomar ASK foi de 9,3%.

A frequência de sangramento grave ao usar clopidogrel e ASK foi comparável: 1,4 e 1,6%, respectivamente.

Em geral, a frequência de desenvolvimento de sangramento gastrointestinal em pacientes em uso de clopidogrels e pacientes em uso de ASK foi de 2% e 2,7%, respectivamente, incluindo.h. a frequência de sangramento gastrointestinal que requer hospitalização foi de 0,7% e 1,1%, respectivamente.

A taxa total de sangramento de outra localização ao tomar clopidogr em comparação com o ASK foi maior (7,3% versus 6,5%, respectivamente). No entanto, a frequência de sangramento grave ao usar clopidogrel e ASK foi comparável (0,6% ou 0,4%, respectivamente). O desenvolvimento mais frequentemente relatado do seguinte sangramento: roxo / fluxo sanguíneo, hemorragias nasais. Menos comumente relatado no desenvolvimento de hematomas, hematúria e hemorragias oculares (principalmente conjuntival). A frequência de hemorragias intracranianas ao usar clopidogrules e ASK foi comparável (0,4% ou 0,5%, respectivamente).

Comparação da terapia combinada de clopidogrel + ASC e placebo + ASC Em um estudo clínico CURA em pacientes em uso de clopidogrel + ASC, em comparação com pacientes em uso de placebo + ASC, houve um aumento na frequência de desenvolvimento de sangramento grande (3,7 versus 2,7%) e sangramento pequeno (5,1 versus 2,4%). Basicamente, as fontes de sangramento grande foram o trato gastrointestinal e os locais de punção articular. A frequência de sangramento com risco de vida em pacientes em uso de clopidogrel + ASC, em comparação com pacientes em uso de placebo + ASC, não diferiu de maneira confiável (2,2% e 1,8%, respectivamente), a frequência de sangramento fatal foi a mesma (0,2% para os dois tipos de terapia).

A incidência de sangramento grande com risco de vida foi comprovadamente maior em pacientes em uso de clopidogrel + ASC, em comparação com pacientes em uso de placebo + ASC (1,6% e 1%, respectivamente), mas a frequência de desenvolvimento de hemorragias intracranianas foi a mesma (0,1% para ambos tipos de terapia). A frequência de desenvolvimento de sangramento grande no grupo de clopidogrled + ASC dependia da dose de ASC (<100 mg: 2,6%; 100–200 mg: 3,5%;> 200 mg: 4,9%), bem como a frequência de desenvolvimento de grande sangramento no grupo placebo + ASC (<100 mg: 2%;.

Em pacientes que interromperam a terapia antitrombócitos mais de 5 dias antes da cirurgia do miocárdio, não houve aumento nos casos de desenvolvimento de sangramento grande dentro de 7 dias após a intervenção (4,4% no grupo de clopidogrules + ASK e 5,3% no grupo placebo + ASK).

Nos pacientes que continuaram a terapia antitrombócitos nos últimos cinco dias antes da cirurgia de bypass aorotocoronário, a frequência desses eventos após a intervenção foi de 9,6% (clopidogrel + ASC) e 6,3% (platsebo + ASC).

Em um estudo clínico CLARIDADE a frequência de sangramento grande (definido como sangramento intracraniano ou sangramento com uma diminuição na hemoglobina> 5 g / dl) foi comparável nos dois grupos de tratamento (1,3 versus 1,1% no grupo de clopidogrel + ASC e no grupo placebo + ASC, respectivamente). Foi o mesmo nos subgrupos de pacientes, divididos pelas características iniciais e pelo tipo de terapia fibrinolítica ou heparinoterapia.

A incidência de sangramento fatal (0,8% versus 0,6%) e hemorragias intracranianas (0,5% versus 0,7%) no tratamento de clopidogrel + ASC e placebo + ASC foi consequentemente baixa e comparável nos dois grupos de tratamento.

Em um estudo clínico COMITIR a frequência total de sangramento grande não cerebral ou sangramento cerebral foi baixa e a mesma nos dois grupos de tratamento (0,6% no grupo de clopidogrel + ASC e 0,5% no grupo placebo + ASC).

Em um estudo clínico ATIVO-A a incidência de sangramento grande no grupo de clopidogrel + ASC foi maior que no grupo placebo + ASC (6,7% versus 4,3%, respectivamente). Sangramentos grandes foram principalmente não triplos nos dois grupos (5,3% versus 3,5%), principalmente do LCD (3,5% versus 1,8%). No grupo de clopidogrel + ASC, as hemorragias intracranianas foram maiores em comparação com o grupo placebo + ASC (1,4 versus 0,8%, respectivamente).

Não houve diferenças estatisticamente significativas entre esses grupos de tratamento na incidência de sangramento fatal (1,1 versus 0,7%) e acidente vascular cerebral hemorrágico (0,8% versus 0,6%).

Distúrbios do sangue

No estudo CAPRIE neutropenia pesada (<0,45 · 10⁹/ l) foi observado em 4 pacientes (0,04%) que tomaram clopidograls e em 2 pacientes (0,02%) que tomaram ASK

Dois dos 9599 pacientes que tomaram clopidogrels apresentaram uma completa falta de neutrófilos no sangue periférico, que não foi observado em nenhum dos 9586 pacientes que receberam ASK. Apesar de o risco de efeitos mielotóxicos ao tomar clopidogrel ser bastante baixo, se o paciente que estiver tomando clopidogrel tiver um aumento de temperatura ou outros sinais de infecção aparecerem, o paciente deve ser examinado quanto a possíveis neutropenia. No tratamento da clopidogrul, em um caso, foi observado o desenvolvimento de anemia aplástica.

A frequência de trombocitopo grave (<80 · 10⁹/ l) representaram 0,2% dos pacientes que tomaram clopidogrules e 0,1% dos pacientes que tomaram ASK relataram casos muito raros de diminuição no número de plaquetas ≤30 · 10⁹/ eu.

Em pesquisa CURA e CLARIDADE foi observado um número comparável de pacientes com trombocitopenia ou neutropenia nos dois grupos de tratamento.

Outras reações indesejadas clinicamente significativas observadas em ensaios clínicos de CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT e ACTIVE-A

A frequência de reações indesejadas observadas durante os ensaios clínicos acima é apresentada de acordo com a classificação da OMS: muitas vezes ≥10%; frequentemente ≥1% e <10%; raramente ≥0,1% e <1%; raramente ≥0,01% e <0,1%; muito raramente <0,01%; a frequência é desconhecida - para determinar o valor disponível da reação indesejada.

Do lado do sistema nervoso : raramente - dor de cabeça, tontura, parestesia; raramente - vertigem.

Do lado do LCD: frequentemente - dispepsia, dor abdominal, diarréia; raramente - náusea, gastrite, inchaço, constipação, vômito, úlcera no estômago, úlcera duodenal.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - uma erupção cutânea, comichão.

Do sangue e sistema linfático: raramente - um aumento no tempo de sangramento, uma diminuição no número de plaquetas no sangue periférico; leucopenia, uma diminuição no número de neutrófilos no sangue periférico, eosinofilia.

Experiência pós-comercialização com o medicamento

Do sangue e sistema linfático: frequência desconhecida — casos de sangramento grave, principalmente subcutâneo, músculo-esquelético, hemorragias oculares (conjuntival, em tecido e retina) sangramento do trato respiratório (hemoptise, sangramento pulmonar) sangramentos nasais, hematúria e sangramento de feridas no pós-operatório; casos de sangramento com resultado fatal (hemorragias especialmente intracranianas, hemorragias gastrointestinais e hemorragias hematomas) agranulocitose, granulocitopenia, anemia aplástica / pancipitação, púrpura trombocitopena trombótica (TTP) hemofilia A adquirida .

Do coração : frequência desconhecida - Síndrome de Counis (angina de peito alérgica vasospástica / infarto do miocárdio alérgico) devido à reação de hipersensibilidade ao clopidogrel.

Do lado do sistema imunológico : frequência desconhecida - reações anafilactóides, doença sérica; reações alérgicas e hematológicas com outras tienopiridinas (como tiklopidina, prasugrel) (ver. "Instruções especiais").

Distúrbios do movimento: frequência desconhecida - confusão, alucinação.

Do lado do sistema nervoso : frequência desconhecida - distúrbios da perda de paladar, agevsia.

Do lado dos navios: frequência desconhecida - vasculite, diminuição da pressão arterial.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequência desconhecida - broncoespasmo, pneumonia interestercial, pneumonia eosinofílica.

Do lado do LCD: frequência desconhecida - colite (incluindo.h. ulcerativo ou linfócito), pancreatite, estomatite.

Do fígado e trato biliar: frequência desconhecida - hepatite (não infecciosa), insuficiência hepática aguda.

Da pele e tecido subcutâneo: frequência desconhecida - pápula macular eritatose ou erupção cutânea esfoliativa, urticária, coceira, inchaço angioneurótico, dermatite por buzina (eritema multificial, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), exonitomia generalizada aguda nestuzinose, sistema de medicaçãoVESTIDO- síndrome), eczema, líquen plano.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequência desconhecida - artralgia (dor nos pilares), artrite, mialgia.

Dos rins e trato urinário: frequência desconhecida - glomerulonefrite.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequência desconhecida - febre.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: frequência desconhecida - ginecomastia.

Dados de laboratório e ferramenta: frequência desconhecida - desvio da norma dos indicadores laboratoriais do estado funcional do fígado, aumento da concentração de creatinina no sangue.

Sintomas : a overdose de clopidogrel pode levar ao alongamento do tempo de sangramento e ao desenvolvimento de complicações hemorrágicas. Na presença de sangramento, é necessária terapia adequada.

Tratamento: ao sangrar, são necessárias medidas médicas apropriadas. Se for necessária uma correção rápida do tempo de sangramento alongado, recomenda-se um excesso de massa plaquetária. O antídoto do clopidogrel não está instalado.

Sintomas : a overdose de clopidogrel pode levar a um aumento no tempo de sangramento com complicações subsequentes na forma de sangramento.

Tratamento: ao sangrar, são necessárias medidas médicas apropriadas. O antídoto do clopidogrel não está instalado. Se for necessária uma rápida recuperação do tempo de sangramento alongado, recomenda-se um excesso de massa plaquetária.