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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 03.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Sucção
Após uma ingestão única e repetida no interior, na dose de 75 mg / dia, o clopid aquecido rapidamente é absorvido. Valores médios Cmáx clopide constante aquecido em um plasma sanguíneo de 2,2 a 2,5 ng / ml após tomar uma dose a tempo de 75 mg, Tmáx - aproximadamente 45 minutos. De acordo com um estudo da excreção renal de metabólitos do clopidogrel, o grau de absorção é de aproximadamente 50%.
Distribuição
O clopidogrel e seu principal metabólito inativo que circula no plasma sanguíneo estão reversivelmente associados às proteínas do plasma sanguíneo humano em condições in vitro (98 e 94%, respectivamente). Essa conexão é insaturada em uma ampla gama de concentrações.
Metabolismo
O clopidogrel é metabolizado ativamente no fígado. Em condições in vitro e in vivo o clopidograll é metabolizado de duas maneiras: a primeira - é mediada por frases e leva à hidrólise com a formação de metabólito inativo - um derivado do dióxido de carbono (85% dos metabólitos circulantes) e a outra - é catalisada por vários isopurmentos do citocromo P450. Inicialmente, o clopidogrel vira para um produto intermediário - aquecido com 2 oxo-clopid. O metabolismo subsequente da warl 2-oxo-clopida leva à formação de um metabólito ativo do derivado clopidogrel-tiol da clopidogrul. Em condições in vitro este caminho é mediado pelos isóperos CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. O metabolito ativo é formado principalmente usando o isopurmio CYP2C19, mas algumas outras isoperas, incluindo CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4, também participam de sua formação. metabolito ativo da tiolina clopid warl, destacado em condições in vitrointerage rápida e irreversivelmente com os receptores plaquetários, bloqueando sua agregação. Cmáx o metabolito ativo no plasma sanguíneo após receber uma dose de carga (300 mg) de clopidogréia é duas vezes o de Cmáx após 4 dias de uso de clopidogrel em uma dose de suporte (75 mg / dia). Cmáx no plasma sanguíneo é atingido aproximadamente 30 a 60 minutos após o uso do medicamento.
A conclusão
Depois de levar para dentro 14A clopidogréia fixa em C, aproximadamente 50% da radioatividade total, é excretada pelos rins e aproximadamente 46% pelo intestino dentro de 120 horas após a administração. Após uma única ingestão dentro do clopid aquecida na dose de 75 mg T1/2 é de aproximadamente 6 horas. T1/2 o sangue principal que circula no plasma do metabolito inativo após uso único e repetido é de 8 horas.
Farmacogenética
O CYP2C19 está envolvido na formação de metabolito ativo e metabolito intermediário - aquecido com 2-oxo-clopide. Farmacocinética e o efeito anti-agressivo da sucata ativa, bem como os resultados da avaliação da agregação plaquetária em condições ex vivo diferem dependendo do genótipo isopurme CYP2C19.
O alelo do gene do isofênio CYP2C19 * 1 corresponde a um metabolismo totalmente funcional, enquanto os alelos do gene isinoférico CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 não são funcionais. As camadas genéticas antiferianas CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 são a causa de uma diminuição no metabolismo na maioria dos representantes das raças caucasiana (85%) e mongolóide (99%). Outros alelos associados à ausência ou diminuição do metabolismo são menos comuns e incluem, entre outros, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8 alelos do gene isopher. Pacientes com baixa atividade do isodermento do CYP2C19 devem ter dois alelos genéticos com perda de função especificada acima. Segundo estudos publicados, a frequência de genótipos com baixa atividade do isopurmio CYP2C19, acompanhada por uma diminuição no metabolismo, é de aproximadamente 2% para representantes da raça caucasiana, 4% para pessoas da raça Negroid e 14% para pessoas da raça mongolóide. Existem testes para determinar o isofenótipo do CYP2C19. De acordo com pesquisa e meta-análise, que incluía pessoas com muito alto, alto, atividade intermediária e baixa do isopurgeon CYP2C19, não houve diferença confiável na exposição do metabolito ativo e no grau médio de inibição da agregação plaquetária induzida por ADF em voluntários com muito alto, atividade alta e intermediária do isofênio CYP2C19. Para voluntários com baixa atividade desse isofelemento, a exposição do metabolito ativo diminuiu em comparação com a de voluntários com alta atividade do isofermento do CYP2C19.
Ao usar clopidogrl em doses de 600 mg, a dose de carga / 150 mg que suporta a dose (600/150 mg) em pacientes com baixo metabolismo, a exposição do metabolito ativo foi maior do que ao usar o regime de tratamento 300/75 mg. Além disso, o grau de inibição da agregação plaquetária foi semelhante ao de grupos de pacientes com alta atividade do isopidogrlemento do CYP2C19, que receberam clopidograis de acordo com o esquema de 300/75 mg. No entanto, o esquema de medição da clopidogréia no grupo de pacientes com baixa atividade de isofermento CYP2C19 não está definido em estudos envolvendo o estudo de resultados clínicos. Os estudos clínicos realizados até o momento não tiveram amostragem suficiente para identificar diferenças nos resultados clínicos em pacientes com baixa atividade do isopurmio do CYP2C19.
Grupos especiais de pacientes
A farmacocinética do metabolito ativo da co-podiochela em grupos especiais de pacientes (pacientes idosos, crianças, pacientes com insuficiência renal e hepática) não foi estudada.
Pacientes idosos. Voluntários idosos (acima de 75 anos) não revelaram diferenças em termos de agregação plaquetária e tempo de sangramento quando comparados com jovens voluntários. A correção da dose em pacientes idosos não é necessária.
Violação da função dos rins. Após o uso repetido de clopidogrel em uma dose de 75 mg / dia em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina 5–15 ml / min), o grau de inibição da agregação plaquetária induzida por ADF é menor em 25% do que em voluntários saudáveis . No entanto, o grau de alongamento do tempo de sangramento foi semelhante ao dos voluntários saudáveis que receberam clopidograls na dose de 75 mg / dia.
Violação da função hepática. Após o uso de clopidogrl em uma dose de 75 mg / dia por 10 dias em pacientes com insuficiência hepática grave, o grau de inibição da agregação plaquetária induzida por ADF e o alongamento médio do tempo de sangramento foram comparáveis aos de voluntários saudáveis.
Características étnicas. A prevalência de alelos do gene do isofênio CYP2C19 associados ao metabolismo intermediário ou reduzido é diferente para representantes de vários grupos raciais / étnicos (ver. Farmacogenética). Há evidências literárias limitadas para avaliar o valor da genotipagem do isopurmio do CYP2C19 para resultados clínicos em pacientes da raça mongolóide.
Sucção
Com uma readmissão única dentro de uma dose de 75 mg / dia, o clopid aqueceu rapidamente.
Médio Cmáx A clopidogrul constante no plasma sanguíneo (aproximadamente 2,2-2,5 ng / ml após tomar uma dose a tempo de 75 mg) é alcançada aproximadamente 45 minutos após a ingestão. De acordo com a liberação de metabólitos térmicos raspados pelos rins, sua absorção é de aproximadamente 50%.
Distribuição
In vitro o clopidograll e seu principal metabólito inativo circulante no sangue se ligam reversivelmente às proteínas plasmáticas (98 e 94%, respectivamente), e essa conexão é insaturada a uma concentração de 100 mg / ml.
Metabolismo
Clopid warl é intensamente metabolizado no fígado. In vitro e in vivo o clopidogrel é metabolizado de duas maneiras: a primeira através do estéreso e a subsequente hidrólise com a formação de dióxido de carbono derivado inativo (85% dos metabólitos que circulam no fluxo sanguíneo do sistema) e a segunda através do sistema citocromo P450. Inicialmente, o clopidograll é metabolizado em 2-oxo-clopid warl, que é um metabólito intermediário. O metabolismo subsequente da warl 2-oxo-clopida leva à formação de um metabólito ativo do clopidogrel - um derivado do tiol do clopid aquecido. In vitro esse metabolito ativo é formado principalmente usando o isopurmio CYP2C19, mas algumas outras isoperas, incluindo CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4, também participam de sua formação. Metabolito tiolal ativo do clopidogrl, destacado na pesquisa in vitroliga-se rápida e irreversivelmente aos receptores plaquetários, inibindo sua agregação.
Cmáx metabolito ativo do co-espidogrel após uma ingestão única da dose mamária de Trombonet® (300 mg) é 2 vezes maior que o após 4 dias de uso do medicamento Trombonet, que suporta a dose® (75 mg). Cmáx o metabolito ativo é alcançado em 30 a 60 minutos.
A conclusão
Dentro de 120 horas após ser levado para dentro por uma pessoa 14Cerca de 50% da radioatividade é descarregada nos rins com urina e aproximadamente 46% da radioatividade é descarregada no intestino. Após uma dose única para dentro de 75 mg T1/2 clopidogrel é de aproximadamente 6 horas. Após receber e receber doses repetidas de T1/2 o principal metabolito inativo que circula no sangue é de 8 horas.
Farmacogenética
Usando o isoderamento do CYP2C19, são formados metabolito ativo e metabolito intermediário - aquecido com 2-oxo-clopide. Farmacocinética e o efeito anti-agressivo da sucata ativa, ao estudar a agregação plaquetária ex vivovariam de acordo com o genótipo da isoporzima do CYP2C19. O alelo do gene CYP2C19 * 1 corresponde a um metabolismo totalmente funcional, enquanto os alelos do gene CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 não são funcionais. Os becos dos genes CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 são a causa de uma diminuição no metabolismo na maioria dos representantes das raças caucasiana (85%) e mongolóide (99%). Outros alelos associados à ausência ou redução do metabolismo são menos comuns e incluem, entre outros, os alelos genéticos CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8. Pacientes com baixa atividade do isodermento do CYP2C19 devem ter dois alelos genéticos com perda de função especificada acima. A frequência publicada de ocorrência de fenótipos de pessoas com baixa atividade de isopericium CYP2C19 está em pessoas da raça caucasiana - 2%, em pessoas da raça Negroid - 4% e na raça Mongolóide - 14%. Existem testes especiais para determinar o genótipo de isoporso do paciente CYP2C19.
De acordo com a pesquisa cruzada, (40 voluntários) com a participação de pessoas com muito alto, alto, atividade intermediária e baixa do isopurmio CYP2C19, Quaisquer diferenças significativas na exposição do metabolito ativo e nos valores médios de inibição da agregação plaquetária (IAT) ADF induzido, voluntários com muito alto, não foi detectada atividade alta e intermediária do isofênio CYP2C19. Para voluntários com baixa atividade da isoférmia do CYP2C19, a exposição ao metabolito ativo diminuiu de 63 a 71% em comparação com voluntários com alta atividade de isofermento do CYP2C19. Ao usar um regime de tratamento de 300 mg, uma dose de carga / 75 mg que suporta a dose (300 mg / 75 mg) para voluntários com baixa atividade do isoferment do CYP2C19, o efeito antitrombocítico foi reduzido com os valores médios de IAT, 24% (depois de 24 horas) e 37% (no quinto dia de pesquisa) comparado ao IAT, 39% (depois de 24 horas) e 58% (no quinto dia de pesquisa) voluntários com alta atividade do CYP2C19 e 37% de isoferment (depois de 24 horas) e 60% (no quinto dia de pesquisa) voluntários com atividade intermediária do isopurmio CYP2C19.
Quando voluntários com baixa atividade do isopurgeum CYP2C19 receberam um medicamento de acordo com um regime de tratamento de 600 mg de uma dose de carga / 150 mg de dose de suporte (600 mg / 150 mg) a exposição do metabolito ativo foi superior à quando tomada de acordo com o regime de tratamento 300 mg / 75 mg. Além disso, O IAT foi de 32% (depois de 24 horas) e 61% (no quinto dia de pesquisa) que foi mais do que entre voluntários com baixa atividade do isopurmio CYP2C19, recebeu tratamento de acordo com o esquema 300 mg / 75 mg, e foi assim em grupos de pacientes com maior intensidade de metabolismo SUR2S19, recebeu tratamento de acordo com o esquema 300 mg / 75 mg. No entanto, em resultados clínicos, o regime de medição de clopidograis para pacientes deste grupo (pacientes com baixa atividade do isofermento do CYP2C19) ainda não foi estabelecido. Semelhante aos resultados deste estudo, uma metanálise de seis estudos, que inclui dados de 335 voluntários, aqueles que receberam clopidograls e foram capazes de atingir a concentração de equilíbrio, mostrou, comparado a voluntários com alta atividade do isopurmio CYP2C19, entre voluntários com atividade intermediária do isopurge do CYP2C19, a exposição ao metabolito ativo diminuiu 28%, e voluntários com baixa atividade do isopurmio CYP2C19 — em 72%, enquanto o IAT foi reduzido com diferenças no IAT em 5,9 e 21,4%, respectivamente.
Não foi realizada uma avaliação do efeito do genótipo do CYP2C19 nos resultados clínicos em pacientes que receberam clopidogrules em estudos clínicos randomizados prospectivos. No entanto, no momento existem várias análises retrospectivas. Os resultados da genotipagem são obtidos nos seguintes estudos clínicos : CURE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 e ATIVO-Abem como em vários estudos publicados de coorte.
No estudo TRITON-TIMI 38 e 3 estudos de coorte (Colete, Sibbing, Giusti) os pacientes do grupo combinado com atividade intermediária ou baixa do isopurmio CYP2C19 apresentaram maior frequência de complicações cardiovasculares (morte, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral) ou trombose do stent em comparação com as de pacientes com alta atividade do isofênio CYP2C19.
No estudo CHARISMA e um estudo de coorte (Simon), foi observado um aumento na frequência de complicações cardiovasculares apenas em pacientes com baixa atividade do isofênio CYP2C19 (quando comparados com pacientes com alta atividade do isopurmio CYP2C19).
No estudo CURA, CLARIDADE, ATIVO-A e um dos estudos de coorte (Trenk)Não houve aumento na frequência de complicações cardiovasculares, dependendo da intensidade do metabolismo do SUR2S19.
Grupos separados de pacientes
A farmacocinética do metabolito ativo da co-podiochela não foi estudada em grupos especiais de pacientes.
Pacientes com mais de 75 anos. Voluntários com mais de 75 anos, quando comparados com jovens voluntários, não receberam diferenças na agregação de plaquetas e no tempo de sangramento. Não requer correção da dose.
Crianças menores de 18 anos. Dados clínicos não disponíveis.
Pacientes com insuficiência renal. Após doses repetidas de clopidogrilled na dose de 75 mg / dia em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina de 5 a 15 ml / min) a inibição da agregação plaquetária induzida por ADF foi menor em 25% em comparação com a de voluntários saudáveis, Contudo, o prolongamento do tempo de sangramento foi semelhante ao de voluntários saudáveis, recebeu clopidogrilled na dose de 75 mg / dia.
Pacientes com insuficiência hepática. Não houve diferenças significativas no grau de inibição da agregação induzida por ADF de plaquetas após a ingestão diária de clopidogréia em uma dose diária de 75 mg por 10 dias em pacientes com insuficiência hepática grave em comparação com voluntários saudáveis..
Afiliação racial. A prevalência de alelos do gene isofênio CYP2C19, que determinam a atividade intermediária e baixa desse isopurmento, difere em representantes de vários grupos raciais. Há evidências literárias limitadas de sua prevalência entre representantes da raça mongolóide, o que não lhes permite avaliar os valores da genotipagem do isofenômeno CYP2C19 para o desenvolvimento de complicações isquêmicas.
However, we will provide data for each active ingredient