Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Para comprimidos revestidos com casca solúvel intestinal, 10 mg
Sintomas de dispepsia associados ao aumento da acidez do suco gástrico, incluindo. sintomas da doença do refluxo gastroesofágico (queima, arroto azedo).
Para comprimidos revestidos com casca solúvel intestinal, 20 mg
úlcera gástrica na fase de exacerbação e úlcera de anastomose;
úlcera duodenal na fase de exacerbação;
doença do refluxo gastroesofágico erosivo e ulcerativo e esofagita do efluxo;
terapia de apoio à doença do refluxo gastroesofágico;
doença do refluxo gastroesofágico não erosiva;
Síndrome de Zollinger-Ellison e condições caracterizadas por hipersecreção patológica;
erradicação Helicobacter pylori em pacientes com doença ulcerativa (em combinação com terapia antibacteriana apropriada).
úlcera péptica do estômago e duodeno no estágio de exacerbação e úlcera de anastomose;
doença do refluxo gastroesofágico erosivo e ulcerativo em adultos e crianças com mais de 12 anos de idade ou esofagite por refluxo;
terapia de apoio à doença do refluxo gastroesofágico;
doença do refluxo gastroesofágico não erosiva;
Síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica;
como parte de terapia complexa: erradicação Helicobacter pylori em doentes com úlcera gástrica e intestino duodenal ou gastrite crônica;
tratamento e prevenção de recidiva de doença ulcerativa associada Helicobacter pylori.
Comprimidos 10 mg
Sintomas de dispepsia associados ao aumento da acidez do suco gástrico, incluindo. sintomas da doença do refluxo gastroesofágico (queima, arroto azedo).
Comprimidos 20 mg
úlcera gástrica na fase de exacerbação e úlcera de anastomose;
úlcera duodenal na fase de exacerbação;
doença do refluxo gastroesofágico erosivo e ulcerativo (GERB) ou esofagita de refluxo;
terapia de apoio à doença do refluxo gastroesofágico;
doença do refluxo gastroesofágico não erosiva;
Síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica;
erradicação Helicobacter pylori em pacientes com úlcera gástrica e duodenal ou gastrite crônica (como parte da terapia combinada).
úlcera gástrica na fase de exacerbação e úlcera de anastomose;
úlcera duodenal na fase de exacerbação;
doença do refluxo gastroesofágico erosivo e ulcerativo em adultos e crianças a partir dos 12 anos de idade ou esofagite por refluxo;
terapia de apoio à doença do refluxo gastroesofágico;
doença do refluxo gastroesofágico não erosiva;
Síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica;
em combinação com terapia antibacteriana apropriada para erradicação Helicobacter pylori em pacientes com doença ulcerativa.
úlcera gástrica na fase de exacerbação e úlcera de anastomose;
úlcera duodenal na fase de exacerbação;
doença do refluxo gastroesofágico erosivo e ulcerativo (GERB) ou esofagita de refluxo;
terapia de apoio à doença do refluxo gastroesofágico;
doença do refluxo gastroesofágico não erosiva;
Síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica;
em combinação com terapia antibacteriana apropriada para erradicação Helicobacter pylori em pacientes com doença ulcerativa.
Dentrosem mastigar ou moer, engolindo o todo. Está estabelecido que nem a hora do dia nem a ingestão de alimentos não afetam a atividade do rabeprazol de sódio.
Para comprimidos revestidos com casca solúvel intestinal, 10 mg
Na dose de 10 mg 1 vez por dia. Recomenda-se tomar o medicamento de manhã, antes de comer. Hora recomendada do tablet Pepcia® contribui para uma melhor adesão do paciente ao regime de tratamento.
Na ausência de efeito durante os primeiros três dias de tratamento, é necessário um exame especializado. O curso máximo do tratamento sem consulta médica é de 14 dias.
Para comprimidos revestidos com casca solúvel intestinal, 20 mg
No caso de úlcera péptica do estômago no estágio de exacerbação e úlcera de anastomose: 20 mg 1 vez por dia. Geralmente, a cura ocorre após 6 semanas de terapia, mas em alguns casos a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 6 semanas.
Na doença ulcerativa do duodeno, na fase de exacerbação: 20 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento é de 2 a 4 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 4 semanas.
Ao tratar ERB erosivo ou esôfago de refluxo: 20 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento é de 4 a 8 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 8 semanas.
Com terapia de suporte GERB: 20 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento depende da condição do paciente.
Com doença do refluxo gastroesofágico não erosiva (NERB) sem esofagite : 20 mg 1 vez por dia. Se após 4 semanas de tratamento os sintomas não desaparecerem, um exame adicional do paciente deve ser realizado. Após a compra dos sintomas para evitar a ocorrência subsequente, tome o medicamento dentro de 1 vez por dia, sob demanda.
Para o tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e condições caracterizadas por hipersecreção patológica: a dose é selecionada individualmente. A dose inicial é de 60 mg por dia, depois a dose é aumentada e o medicamento é prescrito na dose para 100 mg por dia para uma única consulta ou 60 mg 2 vezes ao dia. Para alguns pacientes, a dose fracionária do medicamento é preferível. O tratamento deve continuar como clinicamente necessário. Em alguns pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, a duração do tratamento com rabeprazol foi de até 1 ano.
Para a montagem do Helicobacter pylori : 20 mg 2 vezes ao dia, de acordo com um determinado esquema com a combinação correspondente de antibióticos. A duração do tratamento é de 7 dias.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes com insuficiência renal e hepática. A correção da dose em pacientes com insuficiência renal não é necessária.
Em pacientes com graus leves a moderados de insuficiência hepática, a concentração de rabeprazol no sangue é geralmente maior do que em pacientes saudáveis. Ao prescrever Pepcia® pacientes com insuficiência hepática grave devem ter cuidado.
Pacientes idosos. A correção de Doze não é necessária.
Crianças. A segurança e eficiência do rabeprazol de sódio são de 20 mg a curto prazo (até 8 semanas) tratamento da ERB em crianças com 12 anos e é mais confirmado por extrapolação dos resultados de estudos adequados e bem controlados que reforçam a eficácia do raboprazol de sódio para adultos, estudos de segurança e farmacocinética para pacientes em idade infantil. A dose recomendada para crianças com 12 anos ou mais é de 20 mg 1 vez por dia, durante até 8 semanas.
A segurança e eficácia do rabeprazol de sódio para o tratamento de GERB em crianças menores de 12 anos não foram estabelecidas. A segurança e eficácia do risco de ancinho de sódio para uso de acordo com outras indicações não estão estabelecidas para pacientes da infância.
Dentro, inteiramente, sem mastigar e sem quebrar. A hora do dia e a alimentação não afetam a atividade do rabeprazol.
No caso de úlcera péptica do estômago no estágio de exacerbação e úlcera de anastomose Recomenda-se tomar 10 a 20 mg uma vez ao dia. Normalmente, o curso da terapia é de 6 semanas; em alguns casos, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 6 semanas.
Na doença ulcerativa do duodeno, na fase de exacerbação Recomenda-se tomar 10 a 20 mg uma vez ao dia. A duração do tratamento é de 2 a 4 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 4 semanas.
No tratamento de GERB erosivo ou esôfago de refluxo Recomenda-se tomar 10 a 20 mg uma vez ao dia. A duração do tratamento é de 4 a 8 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 8 semanas.
Com terapia de suporte GERB Recomenda-se tomar 10 a 20 mg uma vez ao dia. A duração do tratamento depende da condição do paciente.
Com ERB não erosivo Recomenda-se tomar 10 a 20 mg uma vez ao dia. Se após 4 semanas de tratamento os sintomas não desaparecerem, um estudo adicional do paciente deve ser realizado. Após a compra dos sintomas, tome o medicamento na dose de 10 mg / dia sob demanda.
Para o tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica a dose é selecionada individualmente. A dose inicial é de 60 mg / dia, depois a dose é aumentada e o medicamento é prescrito na dose para 100 mg / dia em uma única recepção ou 60 mg 2 vezes ao dia. O tratamento deve ser realizado o mais clínico possível. Em alguns pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, a duração do tratamento com rabeprazol foi de até 1 ano.
Para a montagem do Helicobacter pylori recomenda-se tomar 20 mg 2 vezes ao dia, de acordo com um determinado esquema com a combinação correspondente de antibióticos. A duração do tratamento é de 7 dias.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes com insuficiência renal e pacientes idosos não precisam de correção da dose. Em pacientes com graus leves a moderados de insuficiência hepática, a concentração de rabeprazol no sangue é geralmente maior do que em pacientes saudáveis. Ao prescrever o medicamento, pacientes com insuficiência hepática grave devem ter cuidado.
Crianças. A segurança e a eficiência do uso de rabeprazol em crianças de 12 anos ou mais são estabelecidas a curto prazo (até 8 semanas) tratamento do GERB. A dose recomendada para crianças com 12 anos ou mais é de 20 mg / dia por até 8 semanas. A segurança e eficiência do rabeprazol para uso de acordo com outras indicações não estão estabelecidas para pacientes da infância.
Dentro, completamente, sem mastigar e não cortar. A hora do dia e a alimentação não afetam a atividade do rabeprazol.
Comprimidos 10 mg
Na dose de 10 mg 1 vez por dia.
Na ausência de efeito durante os primeiros 3 dias de tratamento, é necessário um exame especializado.
O curso máximo do tratamento sem consulta médica é de 14 dias.
Comprimidos 20 mg
Adultos
No caso de úlcera péptica do estômago no estágio de exacerbação e úlcera de anastomose Recomenda-se tomar 20 mg 1 vez por dia. Normalmente, o curso da terapia é de 6 semanas; em alguns casos, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 6 semanas.
Na doença ulcerativa do duodeno, na fase de exacerbação Recomenda-se tomar 20 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento é de 2 a 4 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 4 semanas.
No tratamento de GERB erosivo ou esôfago de refluxo Recomenda-se tomar 20 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento é de 4 a 8 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 8 semanas.
Com terapia de suporte GERB Recomenda-se tomar 20 mg 1 vez por dia.
A duração do tratamento depende da condição do paciente.
Com ERB não erosivo Recomenda-se tomar 20 mg 1 vez por dia. Se após 4 semanas de tratamento os sintomas não desaparecerem, um exame adicional do paciente deve ser realizado. Após a compra dos sintomas, tome o medicamento na dose de 20 mg 1 vez por dia, sob demanda.
Para o tratamento da síndrome de Zolinger-Ellison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica a dose é selecionada individualmente. A dose inicial é de 60 mg / dia, depois a dose é aumentada e o medicamento é prescrito na dose para 100 mg / dia em uma única recepção ou 60 mg 2 vezes ao dia. O tratamento deve ser realizado o mais clínico possível. Em alguns pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, a duração do tratamento com rabeprazol foi de até um ano.
Para a montagem do Helicobacter pylori recomenda-se tomar 20 mg 2 vezes ao dia, de acordo com um determinado esquema com a combinação correspondente de antibióticos. A duração do tratamento é de 7 dias.
Pacientes com insuficiência renal e pacientes idosos correção da dose não é necessária. Em pacientes com graus leves a moderados de insuficiência hepática, a concentração de rabeprazol no sangue é geralmente maior do que em pacientes saudáveis. Ao prescrever o medicamento, pacientes com insuficiência grave devem ter cuidado.
Crianças. A segurança e a eficiência do uso de rabeprazol em crianças com 12 anos ou mais são estabelecidas a curto prazo (até 8 semanas) tratamento do GERB. A dose recomendada para crianças com 12 anos ou mais é de 20 mg 1 vez por dia, durante até 8 semanas. A segurança e eficiência do rabeprazol para uso de acordo com outras indicações não estão estabelecidas para pacientes da infância.
Dentro. As cápsulas de Pepcia devem ser engolidas completamente. Está estabelecido que nem a hora do dia nem a ingestão de alimentos não afetam a atividade do rabeprazol.
No caso de úlcera péptica do estômago no estágio de exacerbação e úlcera de anastomose Recomenda-se tomar 10 ou 20 mg 1 vez por dia. Geralmente, a cura ocorre após 6 semanas de terapia, mas em alguns casos a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 6 semanas.
Na doença ulcerativa do duodeno, na fase de exacerbação Recomenda-se tomar dentro de 20 mg 1 vez por dia. Em alguns casos, o efeito terapêutico ocorre quando tomado 10 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento é de 2 a 4 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 4 semanas.
No tratamento de GERB erosivo ou esofagita de efluxo Recomenda-se tomar 10 ou 20 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento é de 4 a 8 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 8 semanas.
Com terapia de suporte GERB Recomenda-se tomar 10 ou 20 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento depende da condição do paciente.
Com doença do refluxo gastroesofágico não erosiva sem esofagite Recomenda-se tomar 10 ou 20 mg 1 vez por dia.
Se após 4 semanas de tratamento os sintomas não desaparecerem, um estudo adicional do paciente deve ser realizado. Após a compra dos sintomas para evitar a ocorrência subsequente, tome o medicamento para dentro na dose de 10 mg 1 vez por dia, sob demanda.
Para o tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica a dose é selecionada individualmente. A dose inicial é de 60 mg por dia, depois a dose é aumentada e o medicamento é prescrito na dose para 100 mg por dia para uma única consulta ou 60 mg 2 vezes ao dia. Para alguns pacientes, a dose fracionária do medicamento é preferível. O tratamento deve continuar como clinicamente necessário. Em alguns pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, a duração do tratamento com rabeprazol foi de até um ano.
Para a montagem do Helicobacter pylori Recomenda-se tomar dentro de 20 mg 2 vezes ao dia, de acordo com um determinado esquema com a combinação correspondente de antibióticos. A duração do tratamento é de 7 dias.
Pacientes com insuficiência renal e hepática. A correção da dose em pacientes com insuficiência renal não é necessária.
Em pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada, a concentração de câncer de sangue é geralmente maior do que em voluntários saudáveis. Ao prescrever Pepcia, pacientes com insuficiência hepática grave devem ter cuidado.
Pacientes idosos. A correção de Doze não é necessária.
Crianças. A segurança e eficiência do rabprazol são de 20 mg a curto prazo (até 8 semanas) tratamento da ERB em crianças com 12 anos e é mais confirmado por extrapolação dos resultados de estudos adequados e bem controlados, confirmando a eficácia do rabeprazol para adultos e estudos de segurança e farmacocinética para pacientes da infância.
A dose recomendada para crianças com 12 anos ou mais é de 20 mg 1 vez por dia, durante até 8 semanas.
A segurança e eficiência do rabeprazol para o tratamento da DRGE em crianças menores de 12 anos não foram estabelecidas. A segurança e eficiência do rabeprazol para uso de acordo com outras indicações não estão estabelecidas para pacientes da infância.
Dentro. As pílulas devem ser engolidas inteiras sem mastigar ou moer. Está estabelecido que nem a hora do dia nem a ingestão de alimentos não afetam a atividade do rabeprazol.
No caso de úlcera péptica do estômago no estágio de exacerbação e úlcera de anastomose: 10 ou 20 mg uma vez ao dia. Geralmente, a cura ocorre após 6 semanas de terapia, mas em alguns casos a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 6 semanas.
Na doença ulcerativa do duodeno, na fase de exacerbação: 20 mg 1 vez por dia. Em alguns casos, o efeito terapêutico ocorre quando tomado 10 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento é de 2 a 4 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 4 semanas.
No tratamento de GERB erosivo ou esofagita de efluxo 10 ou 20 mg uma vez ao dia. A duração do tratamento é de 4 a 8 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 8 semanas.
Com terapia de suporte GERB 10 ou 20 mg uma vez ao dia. A duração do tratamento depende da condição do paciente.
Com ERB não erosivo (NERB) sem esofagita 10 ou 20 mg uma vez ao dia.
Se após 4 semanas de tratamento os sintomas não desaparecerem, um estudo adicional do paciente deve ser realizado. Após a compra dos sintomas para evitar a ocorrência subsequente, tome o medicamento para dentro na dose de 10 mg 1 vez por dia, sob demanda.
Para o tratamento da síndrome de Zollinger-Elison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica a dose é selecionada individualmente. A dose inicial é de 60 mg por dia, depois a dose é aumentada e o medicamento é prescrito na dose para 100 mg por dia para uma única consulta ou 60 mg 2 vezes ao dia. Para alguns pacientes, a dose fracionária do medicamento é preferível. O tratamento deve continuar como clinicamente necessário. Em alguns pacientes com síndrome de Zollinger-Elison, a duração do tratamento com rabeprazol é de até um ano.
Para o tratamento de úlcera duodenal ou gastrite crônica associada à infecção H. pylori, Recomenda-se um curso de tratamento de 7 dias para uma das seguintes combinações de medicamentos :
- Pepcia 20 mg 2 vezes ao dia + clarytromicina 500 mg 2 vezes ao dia e amoxicilina 1 g 2 vezes ao dia.
- Pepcia 20 mg 2 vezes ao dia + clarytromicina 500 mg 2 vezes ao dia e metronidazol 400 mg 2 vezes ao dia.
Pacientes com insuficiência renal e hepática. A correção da dose em pacientes com insuficiência renal não é necessária.
Em pacientes com graus leves a moderados de insuficiência hepática, a concentração de rabeprazol no sangue é geralmente maior do que em pacientes saudáveis.
Ao prescrever Pepcia, pacientes com insuficiência hepática grave devem ter cuidado.
Pacientes idosos. A correção de Doze não é necessária.
Crianças. A segurança e eficiência do rabprazol 20 mg a curto prazo (até 8 semanas) tratamento do ERB em crianças com 12 anos e é mais confirmado por extrapolação dos resultados de estudos adequados e bem controlados que reforçam a eficácia do rabeprazol em adultos com segurança e farmacocinética em crianças. A dose recomendada para crianças com 12 anos ou mais é de 20 mg 1 vez por dia, durante até 8 semanas. A segurança e eficiência do rabeprazol para o tratamento da DRGE em crianças menores de 12 anos não foram estabelecidas. A segurança e eficiência do rabeprazol para uso de acordo com outras indicações não estão estabelecidas para pacientes da infância.
Comum a ambas as formas de dosagem
hipersensibilidade ao abeprazol, substituída pelo benzimidazol ou aos componentes auxiliares do medicamento;
gravidez;
período de lactação;
infância (até 18 anos - para comprimidos cobertos com casca solúvel intestinal, 10 mg; e até 12 anos - para comprimidos cobertos com casca solúvel intestinal, 20 mg).
Além disso, para comprimidos revestidos com casca solúvel intestinal, 10 mg
Com cautela : insuficiência renal grave.
Além disso, para comprimidos revestidos com casca solúvel intestinal, 20 mg
Com cautela : infância.
hipersensibilidade a uma substância ativa, substituída por benzimidazolam ou componentes auxiliares do medicamento;
gravidez;
período de amamentação;
infância até 18 anos, com exceção do uso de doença do refluxo gastroesofágico - até 12 anos.
Com cautela : insuficiência renal grave; insuficiência hepática grave; infância.
hipersensibilidade individual ao rabeprazol, componentes auxiliares do medicamento ou benzimidazolam substituído;
gravidez;
período de lactação;
infância até 12 anos.
Com cautela : insuficiência renal grave; insuficiência hepática grave; infância.
hipersensibilidade ao rabeprazol, substituiu o benzimidazol ou componentes auxiliares do medicamento;
deficiência de açúcar / isomaltase, intolerância à frutose, deficiência de glicose-galactose;
gravidez;
período de amamentação;
crianças menores de 18 anos, com exceção do GERB (crianças menores de 12 anos).
Com cautela : insuficiência renal grave; insuficiência hepática grave.
hipersensibilidade ao abeprazol, benzimidazol substituído ou outros componentes auxiliares do medicamento;
gravidez;
período de lactação;
infância (até 12 anos).
Com cautela : insuficiência hepática grave; insuficiência renal grave.
Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать вывод, что Pepcia® обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер. При приеме препарата Pepcia® в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Со стороны иммунной системы: редко — острые системные аллергические реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипомагниемия.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов; редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — буллезные высыпания, крапивница, очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — миалгия, артралгия.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия.
Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрия не наблюдалось. Согласно данным постмаркетинговых наблюдений, при приеме ингибиторов протонной помпы (ИПП) возможно увеличении риска возникновения переломов (см. «Особые указания»).
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — >1/10; часто — от >1/100 до <1/10; нечасто — от >1/1000 до <1/100; редко — от >1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000, включая отдельные сообщения.
В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции.
Со стороны системы кроветворения: редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность (отек лица, эритема), острые системные аллергические реакции.
Нарушения метаболизма и питания: редко — анорексия; частота неизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия (при длительном применении) (см. «Особые указания»).
Со стороны нервной системы: часто — бессонница; нечасто — повышенная возбудимость; редко — головная боль, головокружение, сонливость, слабость, депрессия; частота неизвестна — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.
Со стороны ССС: частота неизвестна — периферические отеки.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, фарингит, ринит; нечасто — бронхит, синусит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм; нечасто — диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка; редко — гастрит, стоматит, изменение вкуса, гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия2.
Со стороны кожных покровов: нечасто — сыпь, эритема1; редко — зуд, потливость, буллезная сыпь1; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — неспецифическая боль, боль в спине; нечасто — миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия, перелом бедра, костей запястья или позвоночника (см. «Особые указания»).
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — инфекции мочевыводящих путей; редко — интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, гриппоподобный синдром; нечасто — боль в грудной клетке, озноб, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение активности печеночных ферментов; редко — увеличение массы тела.
При приеме ИПП возможно увеличение риска возникновения переломов.
В период пострегистрационного применения были получены спонтанные сообщения о следующих нежелательных реакциях: 1 случай лимфоаденопатии и болезненного мочеиспускания, 1 случай снижения АД. При полном анализе причинно-следственная связь с приемом препарата не была доказана.
1 Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно самостоятельно проходят после отмены препарата.
2 Получены редкие сообщения о печеночной энцефалопатии у пациентов с сопутствующим циррозом печени. При назначении препарата Зульбекс® впервые пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется соблюдать осторожность.
Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании доступных данных установление частоты возникновения невозможно).
Со стороны органов кроветворения: редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.
Аллергические реакции: редко — гиперчувствительность (отек лица, эритема), острые системные аллергические реакции.
Со стороны нервной системы: часто — бессонница; нечасто — повышенная возбудимость; редко — головная боль, головокружение, сонливость, слабость, депрессия; частота неизвестна — спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, абдоминальные боли, запоры, метеоризм; нечасто — диспепсия; сухость во рту, отрыжка; редко — анорексия, гастрит, стоматит, расстройства вкуса, гепатит, желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — инфекции мочевыводящих путей; редко — интерстициальный нефрит.
Со стороны кожных покровов: нечасто — сыпь, эритема; редко — кожный зуд, повышенное потоотделение, буллезные реакции; очень редко — полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: часто — неспецифические боли, боли в спине, астения, гриппоподобный синдром; нечасто — миалгии, артралгии, боли в грудной клетке, судороги икроножных мышц, ознобы, лихорадка, увеличение активности печеночных ферментов; редко — нарушение зрения, увеличение массы тела; частота неизвестна — гипонатриемия, периферические отеки, гинекомастия, гипомагниемия (при длительном применении). При приеме ингибиторов протонной помпы возможно увеличение риска возникновения переломов.
В ходе клинических исследований отмечались следующие нежелательные реакции при приеме рабепразола: головная боль, головокружение, астения, боль в животе, диарея, метеоризм, сухость во рту, сыпь.
Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).
Со стороны иммунной системы: редко — острые системные аллергические реакции (включая отек лица, гипотонию, одышку).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ и питания: редко — анорексия; частота неизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия.
Со стороны нервной системы: часто — бессонница, головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, нервозность; редко — депрессия; частота неизвестна — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.
Со стороны сосудов: частота неизвестна — периферический отек.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, фарингит, ринит; нечасто — синусит, бронхит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор; нечасто — диспепсия, отрыжка, сухость во рту; редко — стоматит, гастрит, нарушение вкуса.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — инфекция мочевыводящих путей; редко — интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — буллезные высыпания, крапивница; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине; нечасто — миалгия, артралгия, судорога мышц ног, перелом костей бедра, запястья или позвоночника.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — гинекомастия.
Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: редко — повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение массы тела.
Прочие: часто — инфекции.
Исходя из опыта клинических испытаний, можно сделать вывод, что рабепразол обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты — в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.
При приеме рабепразола в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.
В ходе пострегистрационного применения рабепразола сообщалось о следующих побочных эффектах: повышение уровня печеночных ферментов, редко — гепатит и желтуха. У пациентов с циррозом печени редко сообщалось о развитии печеночной энцефалопатии. Также в редких случаях отмечались тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, буллезные высыпания, крапивница, острые системные аллергические реакции, миалгия, артралгия, гипомагниемия. Очень редко сообщалось о развитии интерстициального нефрита, гинекомастии, мультиформной эритемы, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона.
Согласно данным постмаркетингового наблюдения, при приеме ингибиторов протонной помпы возможно увеличение риска возникновения переломов (см. «Особые указания»).
Симптомы: данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной передозировки рабепразола не было отмечено.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и поэтому не выводится с помощью диализа. Рекомендуется проведение симптоматического и поддерживающего лечения.
Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о приеме рабепразола в дозе 60 мг 2 раза в сутки и 160 мг однократно. Побочные эффекты были минимальны и не требовали медицинского вмешательства.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови и поэтому слабо выводится при диализе.
Симптомы: сведения о передозировке минимальны. Сообщалось о приеме рабепразола в дозе 60 мг 2 раза в сутки и 160 мг однократно. Побочные эффекты были минимальны и не требовали медицинского вмешательства.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и поэтому слабо выводится при диализе.
Симптомы: данные о намеренной или случайной передозировке минимальны.
Лечение: Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфический антидот для рабепразола неизвестен.
Симптомы: данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено.
Лечение: специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Механизм действия
Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования H+/K+-АТФазы на секреторной поверхности Pepciaальных клеток желудка. H+/K+-АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонная помпа, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонной помпы в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты, независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
Антисекреторное действие
После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69 и 82% соответственно и продолжается до 48 ч. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по T1/2 (примерно 1 ч). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с H+/K+-АТФазой Pepciaальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после трех дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема, секреторная активность восстанавливается в течение 1–2 дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме
В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 мес. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2–8 нед, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1–2 нед после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромаффиноподобные клетки
При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение до 8 нед, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромаффиноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
В исследовании с участием боле 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты
Системные эффекты рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приеме в дозе 20 мг в течение 2 нед не оказывает влияние на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и СТГ.
Антисекреторное средство из группы ингибиторов протонного насоса (Н+/K+-АТФазы), метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы Н+/K+-АТФазы. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната.
Антисекреторный эффект после приема внутрь 20 мг рабепразола наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2–4 ч, угнетение базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет 62 и 82% соответственно, продолжительность действия — 48 ч. После окончания приема секреторная активность нормализуется в течение 2–3 дней. В первые 2–8 нед терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1–2 нед после отмены. Не влияет на ЦНС, ССС и дыхательную систему. На фоне приема рабепразола в течение 36 мес устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.
Влияние на концентрацию гастрина в плазме крови. В начале терапии рабепразолом концентрация гастрина в плазме крови увеличивается, что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты. Концентрация гастрина возвращается к исходному уровню обычно в течение 1–2 нед после прекращения лечения. Во время лечения антисекреторными препаратами происходит повышение сывороточной концентрации гастрина. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA) в плазме крови. Повышенная концентрация CgA может помешать диагностике нейроэндокринных опухолей.
Опубликованные данные свидетельствуют о том, что применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) должно быть прекращено в диапазоне от 5 дней до 2 нед до определения концентрации CgA. Что позволяет использовать данные об уровне CgA, который может быть ложно увеличен при терапии ИПП и возвращается в диапазон нормальных значений после ее отмены.
Противоязвенное средство из группы ингибиторов протонного насоса (Н+/К+-АТФазы), метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы Н+/К+-АТФазы.
Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, снижая базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя. Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната. Антисекреторный эффект после перорального приема 20 мг наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2–4 ч; угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет 62 и 82% соответственно, продолжительность действия — 48 ч. После окончания приема секреторная активность нормализуется в течение 2–3 дней. В первые 2–8 нед терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1–2 нед после отмены. Не влияет на ЦНС, сердечно-сосудистую и дыхательную системы. На фоне приема рабепразола устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.
Влияние на концентрацию гастрина в плазме крови. В начале терапии рабепразолом концентрация гастрина в плазме крови увеличивается, что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты.
Концентрация гастрина возвращается к исходному уровню обычно в течение 1–2 нед после прекращения лечения.
Рабепразол относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, снижая базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя.
Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната.
Антисекреторное действие после перорального приема 20 мг рабепразола, наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2–4 ч; угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет 62 и 82% соответственно и продолжается до 48 ч. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1–2 дней.
В течение первых 2–8 нед терапии рабепразолом концентрация гастрина в плазме крови увеличивается (что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты) и возвращается к исходным уровням через 1–2 нед после его отмены.
Рабепразол не обладает антихолинергическими свойствами, не влияет на ЦНС, ССС и дыхательную систему.
На фоне приема рабепразола устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.
Противоязвенное средство из группы ингибиторов протонного насоса (Н+- К+- АТФазы), метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы Н+- К+- АТФазы.
Блокирует заключительную стадию секреции хлористоводородной кислоты, снижая базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя.
Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие.
Антисекреторный эффект после перорального приема 20 мг наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2–4 ч; угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет 62 и 82%, соответственно; продолжительность действия — 48 ч. После окончания приема секреторная активность нормализуется в течение 2–3 дней.
В первые 2–8 нед терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1–2 нед после отмены препарата. Не влияет на ЦНС, ССС и дыхательную систему.
Абсорбция
Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и Cmax в плазме достигается примерно через 3,5 ч после приема в дозе 20 мг. Изменение Сmax и значений AUC рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев T1/2 из плазмы составляет около 1 ч (0,7–1,5 ч), а суммарный клиренс — 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а Т1/2 из плазмы увеличен в 2–3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 ч и более, однако ни Cmax ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение
У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.
Метаболизм и выведение
У здоровых людей. После однократного приема 20 мг меченного 14С рабепразола натрия неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой, главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом. Суммарное выведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (М1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.
Терминальная стадия почечной недостаточности. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (Cl креатинина <5 мл/мин/1,73м2), выведение рабепразола натрия схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Cmax увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг/сут у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Cmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
CYP2C19 полиморфизм. У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1,9 раза, а T1/2 — в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как Cmax увеличивается на 40%.
Абсорбция — высокая, Tmax — 3,5 ч. Cmax и AUC в плазме крови носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Биодоступность — 52%, не увеличивается при многократном приеме. T1/2 — 0,7–1,5 ч, клиренс — (283±98) мл/мин.
У пациентов с печеночной недостаточностью AUC увеличивается в 2 раза, T1/2 — в 2–3 раза.
У пациентов пожилого возраста концентрация в плазме крови увеличивается в 2 раза. Cmax — на 60%.
Связь с белками плазмы крови — 97%. Выводится почками — 90% в виде 2 метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), через кишечник — 10%.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (Cl креатинина <5 мл/мин/1,73м2), выведение рабепразола натрия схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Cmax увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг/сут у лиц пожилого возраста AUC была примерно вдвое больше, а Cmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
СYР2С19 полиморфизм. У пациентов с замедленным метаболизмом изофермента CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1,9 раза, а T1/2 — в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как Cmax увеличивается на 40%.
Абсорбция — высокая, Tmax — 3,5 ч. Cmax и AUC в плазме крови носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A. Биодоступность — 52%, не увеличивается при многократном приеме. T1/2 — 0,7–1,5 ч, клиренс — (283±98) мл/мин. У пациентов с печеночной недостаточностью AUC увеличивается в 2 раза. T1/2 — в 2–3 раза. У пожилых пациентов концентрация в плазме крови увеличивается в 2 раза. Cmax — на 60%. Связь с белками плазмы — 97%. Выводится почками — 90% в виде 2 метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6); через кишечник — 10%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Почечная недостаточность. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (Cl креатинина <5 мл/мин/1,73м2), выведение рабепразола схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем, T1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносят рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Cmax увеличена на 50% по сравнению с этими показателями у здоровых добровольцев.
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг 1 раз в день у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Cmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами; признаков кумуляции рабепразолом не отмечалось.
CYP2C19 полиморфизм. У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а T1/2 — в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как Cmax увеличивается на 40%.
Абсорбция. Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его Cmax в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы в 20 мг. Изменение Cmax в плазме и значений AUC рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев T1/2 из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а T1/2 из плазмы увеличен в 2–3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 ч и более, однако ни Cmax, ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение. У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.
Метаболизм и выведение
У здоровых людей после приема однократной пероральной дозы 20 мг 14С-меченного рабепразола неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой, главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится с калом. Суммарное выведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (М1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.
Терминальная стадия почечной недостаточности. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (Cl креатинина <5 мл/мин/1,73м2), выведение рабепразола схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Cmax увеличена на 50% по сравнению с этими показателями у здоровых добровольцев соответствующего пола.
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг/сут у пожилых пациентов AUC была примерно вдвое больше, а Cmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
CYP2C19 полиморфизм. У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1,9 раза, а T1/2 — в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как Cmax увеличивается на 40%.
Абсорбция — происходит в тонком кишечнике (из-за наличия кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки) — высокая, Tmax — 3,5 ч. Значения Cmax и AUC носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19 и CYP3A4. Биодоступность — 52%, не увеличивается при многократном приеме. T1/2 — 0,7–1,5 ч, клиренс — (283±98) мл/мин.
У пациентов с хронической печеночной недостаточностью слабой или средней степени после однократного приема AUC увеличивается в 2 раза, T1/2 — в 2–3 раза. После приема 20 мг рабепразола в течение 7 дней AUC увеличивается в 1,5 раза, T1/2 — в 1,2 раза.
У пациентов со стабильной терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (Cl креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2), распределение рабепразола натрия близко к таковому у здоровых лиц.
У пожилых пациентов после приема рабепразола в течение 7 дней AUC в 2 раза больше, Cmax — на 60% больше, чем у молодых.
Связь с белками плазмы — 97%.
Выводится почками — 90% в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6); кишечником — 10%.
У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1,9 раза, а T1/2 — в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как Cmax увеличивается на 40%.
- Понижающее секрецию желудочных желез средство — протонного насоса ингибитор [Ингибиторы протонного насоса]
Sistema citocromo P450
O biprazol de sódio, como outras DSTs, é metabolizado com a participação do sistema do citocromo P450 (CYP450) no fígado. Em pesquisa in vitro nos microssomas hepáticos humanos, foi demonstrado que o rabeprazol de sódio é metabolizado pelos isoporos CYP2C19 e CYP3A4.
Estudos sobre voluntários saudáveis demonstraram que o debeprazol de sódio não possui interações farmacocinéticas ou clinicamente significativas com medicamentos metabolizados pelo sistema citocromo P450 - varfarina, fenitoína, teofilina e diazepam (independentemente de os pacientes serem metabolizados pelo diazepam de maneira ampla ou fraca).
Foi realizado um estudo de terapia combinada com medicamentos antibacterianos. Esse interrogatório quadripartido envolveu 16 voluntários saudáveis que receberam 20 mg de rabeprazol, 1000 mg de amoxicilina, 500 mg de claritromicina ou uma combinação desses três medicamentos (RAK - rabeprazol, amoxicilina, claritromicina). Indicadores AUC e Cmáx para claritromicina e amoxicilina foram semelhantes quando comparadas com terapia combinada com monoterapia. Indicadores AUC e Cmáx para o rabeprozol aumentado em 11 e 34%, respectivamente, e para a AUC e C. da 14-hidroxi-claritromicina (metabolito ativo da claritromicina)máx aumentou 42 e 46%, respectivamente, para terapia combinada em comparação com monoterapia. Este aumento nas taxas de exposição ao rabeprazol e claritromicina não foi considerado clinicamente significativo.
Interação devido à inibição da secreção de suco gástrico
O relacionamento com o sódio realiza uma supressão constante e prolongada da secreção de suco gástrico. Assim, pode haver interação com substâncias cuja absorção depende do pH. Ao mesmo tempo, a absorção de sódio com rabiprazol é reduzida em 30% e a absorção de digoxina aumenta em 22%. Portanto, para alguns pacientes, o monitoramento deve ser realizado para atender à necessidade de ajustar a dose enquanto estiver tomando raboprazol de sódio com cetoconazol, digoxina ou outros medicamentos cuja absorção depende do pH .
Atazanavir
Com a ingestão simultânea de atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg com omprazol (40 mg 1 vez por dia) ou atazanavir 400 mg com lansoprazol (60 mg 1 vez por dia), voluntários saudáveis experimentaram uma diminuição significativa no impacto do atazanavir. A absorção do atazanavir depende do pH. Embora o uso simultâneo com rabiprazol não tenha sido estudado, resultados semelhantes também são esperados para outros IPP. Portanto, não é recomendável receber simultaneamente atazanavir com IPP, incluindo rabeprazol.
Drogas antiácidos
Em ensaios clínicos, substâncias antiácidos foram usadas em conjunto com o raboprazol de sódio. Não foram observadas interações clinicamente significativas de rabeprazol de sódio com gel de hidróxido de alumínio ou com hidróxido de magnésio.
Comendo
Em um estudo clínico, não houve interações clinicamente significativas durante a ingestão de de debeprazol de sódio com alimentos com gordura. Tomar rabeprazol de sódio ao mesmo tempo que alimentos ricos em gordura pode retardar a absorção de rabeprazol para 4 horas ou mais, no entanto Cmáx e a AUC não muda.
Ciclosporina
Experimentos in vitro usando microcas hepáticas humanas, foi demonstrado que o abeprazol inibe o metabolismo da ciclosporina com IC50 62 mícrons, t.e. numa concentração 50 vezes superior a Cmáx para voluntários saudáveis após 20 dias de uso de 20 mg de rabeprazol. O grau de inibição é semelhante ao do omeprazol em concentrações equivalentes.
Metotrexato
Segundo relatos de fenômenos indesejáveis, dados de estudos farmacocinéticos publicados e dados de análise retrospectiva, pode-se supor que a ingestão simultânea de IPP e metotrexato (principalmente em altas doses) pode levar a um aumento na concentração de metotrexato e / ou seu metabólito do hidroximetotrexato e aumentá-lo T1/2 No entanto, não foram realizados estudos especiais sobre a interação medicamentosa do metotrexato com IPP.
O rabeprazol retarda a remoção de alguns medicamentos metabolizados no fígado por oxidação microssomal (diazepam, fenitoína, anticoagulantes indiretos).
Devido ao fato de o rabeprazol causar uma diminuição acentuada e prolongada na produção de ácido clorídrico, houve uma interação com os medicamentos ao mesmo tempo, cuja absorção depende da acidez do estômago. Em voluntários saudáveis, tomar rabeprazol causou uma diminuição na concentração de cetoconazol no plasma sanguíneo em 33% e um aumento em Cmin digoxina em 22%. Ao mesmo tempo, é necessário ajustar as doses de cetoconazol, digoxina ou outros medicamentos, cuja absorção depende da acidez do estômago.
O rabeprazol, como todos os medicamentos que bloqueiam a secreção ácida, pode reduzir a absorção de vitamina B12 (cianocobalamina) devido a hipo ou allorgidria. Isso deve ser considerado em pacientes com vitamina B reduzida12 no corpo ou com fatores de risco para ingestão de vitamina B12 com terapia a longo prazo ou a presença de sintomas clínicos adequados.
O uso simultâneo de abeprazol com atanazavir, t.to. os efeitos do atanazavir são significativamente reduzidos. O rabeprazol inibe o metabolismo da ciclosporina.
De acordo com relatos de fenômenos indesejáveis publicados por estudos farmacocinéticos e análises retrospectivas, pode-se supor que a recepção simultânea de IPP e metotrexato (especialmente doses altas) pode levar a um aumento na concentração de metotrexato e / ou seu metabólito hidroximetotrexato e aumentar T1/2 No entanto, não foram realizados estudos especiais sobre a interação medicamentosa do metotrexato com IPP.
Com o uso simultâneo de indicadores de rabeprazol e clarytromicina, AUC e Cmáx o rabeprazol aumentou 11 e 34%, respectivamente, uma AUC e Cmáx A 14-hidroxiclaritromicina (metabolito ativo claritromicina) aumentou 42 e 46%, respectivamente. Esse aumento nos indicadores não foi considerado clinicamente significativo.
Retarda a remoção de alguns medicamentos metabolizados no fígado por oxidação microssomal (diazepam, fenitoína, anticoagulantes indiretos). O uso conjunto com o celonazol abusivo de sódio ou itraconazol pode levar a uma diminuição significativa na concentração de medicamentos antifúngicos no plasma sanguíneo. O uso conjunto de abeprazol com atanazavir, t não é recomendado. os efeitos do atanazavir são significativamente reduzidos.
O rabeprazol inibe o metabolismo da ciclosporina.
A ingestão simultânea de inibidores da bomba de prótons e metotrexato pode levar a um aumento na concentração e / ou em seu metabolito hidroximetotrexato e aumentar o T1/2.
Com o uso simultâneo de indicadores de rabeprazol e clarytromicina, AUC e Cmáx o rabeprazol aumentou 11 e 34%, respectivamente, uma AUC e Cmáx A 14-hidroxiclaritromicina (metabolito ativo claritromicina) aumentou 42 e 46%, respectivamente. Esse aumento nos indicadores não foi considerado clinicamente significativo.
Retarda a remoção de alguns medicamentos metabolizados no fígado por oxidação microssomal (diazepam, fenitoína, anticoagulantes indiretos).
O uso conjunto de abeprazol com cetoconazol ou itraconazol pode levar a uma diminuição significativa na concentração de medicamentos antifúngicos no plasma sanguíneo.
O uso conjunto de inibidores da bomba de prótons (IPP) com atanazavir, t não é recomendado. os efeitos do atanazavir são significativamente reduzidos.
O rabeprazol inibe o metabolismo da ciclosporina.
Ao mesmo tempo, pode-se presumir que o uso de IPP e metotrexato aumenta a concentração deste último e / ou de seu metabólito hidroximetotrexato e aumenta T1/2.
Com o uso simultâneo de rabeprazol, amoxicilina e claritromicina, indicadores AUC e Cmáx para claritromicina e amoxicilina foram semelhantes quando comparadas com terapia combinada com monoterapia. Indicadores AUC e Cmáx o rabeprazol aumentou 11 e 34%, respectivamente, e AUC e Cmáx A 14-hidroxiclaritromicina (metabolito ativo claritromicina) aumentou 42 e 46%, respectivamente. Esse aumento nos indicadores não foi considerado clinicamente significativo.
O uso simultâneo de rabeprazol e suspensões de antiácidos contendo alumínio e / ou hidróxido de magnésio não leva a uma interação clinicamente significativa.
O rabeprazol retarda a remoção de alguns medicamentos metabolizados no fígado por oxidação microssomal (diazepam, fenitoína, anticoagulantes indiretos).
Reduz a concentração de cetoconazol em 33%, digoxina - em 22%.
Não interage com antiácidos líquidos. Compatível com medicamentos que metabolizam o sistema CYP450 (varfarina, fenitoína, teofilina, diazepam).
However, we will provide data for each active ingredient