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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 20.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e pontos fortes da dosagem
As cápsulas de liberação retardada PRILOSEC, 10 mg, são opacas cápsulas de gelatina dura, damasco e ametista, codificadas 606 na tampa e PRILOSEC 10 no corpo.
As cápsulas de liberação retardada PRILOSEC, 20 mg, são opacas gelatina dura, cápsulas de ametista, codificadas 742 na tampa e PRILOSEC 20 em diante o corpo.
As cápsulas de liberação retardada PRILOSEC, 40 mg, são opacas cápsulas de gelatina dura, damasco e ametista, codificadas 743 na tampa e PRILOSEC 40 no corpo.
PRILOSEC Para suspensão oral de libertação tardia, 2,5 mg ou 10 mg, é fornecido como um pacote de dose unitária contendo um pó amarelo fino consistindo em grânulos de omeprazol branco a acastanhado e inativo amarelo pálido grânulos.
Armazenamento e manuseio
Cápsulas de libertação retardada PRILOSEC, 10 mg, são opacos cápsulas de gelatina dura, damasco e ametista, codificadas 606 na tampa e PRILOSEC 10 no corpo. Eles são fornecidos da seguinte forma:
NDC 0186-0606-31 frascos de unidade de uso de 30
Cápsulas de liberação retardada PRILOSEC, 20 mg, são opacos gelatina dura, cápsulas de ametista, codificadas 742 na tampa e PRILOSEC 20 em diante corpo. Eles são fornecidos da seguinte forma:
NDC 0186-0742-31 frascos de unidade de uso de 30
NDC 0186-0742-82 garrafas de 1000
Cápsulas de libertação retardada PRILOSEC, 40 mg, são opacos cápsulas de gelatina dura, damasco e ametista, codificadas 743 na tampa e PRILOSEC 40 no corpo. Eles são fornecidos da seguinte forma:
NDC 0186-0743-31 frascos de unidade de uso de 30
NDC 0186-0743-68 frascos de 100
PRILOSEC Para suspensão oral de libertação tardia, 2,5 mg ou 10 mg, é fornecido como um pacote de dose unitária contendo um pó amarelo fino consistindo em grânulos de omeprazol branco a acastanhado e inativo amarelo pálido grânulos. Os pacotes de dose unitária PRILOSEC são fornecidos da seguinte forma:
NDC 0186-0625-01 pacotes de doses unitárias de 30: 2,5 mg
pacotes
NDC 0186-0610-01 pacotes de doses unitárias de 30: 10 mg
pacotes
Armazenamento
Armazene as cápsulas de liberação atrasada PRILOSEC em um momento apertado recipiente protegido da luz e umidade. Armazene entre 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F).
Armazene PRILOSEC para suspensão oral de liberação atrasada em 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F).
AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, DE 19850. Revisado Dezembro de 2014
Úlcera duodenal (adultos)
PRILOSEC é indicado para tratamento a curto prazo de ativo úlcera duodenal em adultos. A maioria dos pacientes cura dentro de quatro semanas. Alguns pacientes pode exigir mais quatro semanas de terapia.
PRILOSEC em combinação com claritromicina e amoxicilina, é indicado para o tratamento de pacientes com H. pylori infecção e doença da úlcera duodenal (história ativa ou de até 1 ano) para erradicar H . pylori em adultos.
PRILOSEC em combinação com claritromicina é indicado para tratamento de pacientes com H. pylori infecção e úlcera duodenal doença para erradicar H. pylori em adultos.
Erradicação de H. pylori demonstrou reduzir o risco de recorrência da úlcera duodenal.
Entre os pacientes que falham na terapia, PRILOSEC com é mais provável que a claritromicina esteja associada ao desenvolvimento de resistência à claritromicina em comparação com a terapia tripla. Em pacientes que falham terapia, testes de suscetibilidade devem ser realizados. Se resistência à claritromicina é demonstrado ou o teste de suscetibilidade não é possível, alternativo terapia antimicrobiana deve ser instituída e o folheto informativo de claritromicina, seção de microbiologia.
Úlcera gástrica (adultos)
PRILOSEC é indicado para tratamento a curto prazo (4-8 semanas) de úlcera gástrica benigna ativa em adultos.
Tratamento da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) (Adultos e pacientes pediátricos)
DRGE sintomático
PRILOSEC está indicado no tratamento de azia e outros sintomas associados à DRGE em pacientes pediátricos e adultos por até 4 semanas.
Esofagite erosiva
PRILOSEC é indicado para o tratamento a curto prazo (4-8 semanas) de esofagite erosiva diagnosticada por endoscopia em pediatria pacientes e adultos.
A eficácia do PRILOSEC utilizado por mais de 8 semanas esses pacientes não foram estabelecidos. Se um paciente não responder a 8 semanas de tratamento, podem ser administradas mais 4 semanas de tratamento. Se houver é recorrência de esofagite erosiva ou sintomas de DRGE (por exemplo, azia) cursos adicionais de 4-8 semanas de omeprazol podem ser considerados.
Manutenção da cura da esofagite erosiva (adultos e Pacientes pediátricos)
PRILOSEC é indicado para manter a cicatrização de erosivo esofagite em pacientes pediátricos e adultos.
Estudos controlados não se estendem além de 12 meses.
Condições Hipersecretoras Patológicas (Adultos)
PRILOSEC é indicado para o tratamento a longo prazo de condições hipersecretórias patológicas (por exemplo, síndrome de Zollinger-Ellison) adenomas endócrinos múltiplos e mastocitose sistêmica) em adultos.
As cápsulas de liberação atrasada PRILOSEC devem ser tomadas antes comendo. Nos ensaios clínicos, antiácidos foram utilizados concomitantemente com PRILOSEC
Os pacientes devem ser informados de que o PRILOSEC A cápsula de liberação atrasada deve ser engolida inteira.
Para pacientes incapazes de engolir uma cápsula intacta, opções alternativas de administração estão disponíveis.
Tratamento a curto prazo da úlcera duodenal ativa
A dose oral recomendada para adultos de PRILOSEC é de 20 mg uma vez diariamente. A maioria dos pacientes cura dentro de quatro semanas. Alguns pacientes podem precisar de um quatro semanas adicionais de terapia.
H. pylori Erradicação para a redução de Risco de recorrência duodenal de úlceras
Terapia tripla (PRILOSEC / claritromicina / amoxicilina)
O regime oral adulto recomendado é PRILOSEC 20 mg mais claritromicina 500 mg mais amoxicilina 1000 mg cada, administrados duas vezes ao dia por 10 dias. Em pacientes com úlcera presente no momento do início da terapia, são recomendados 18 dias adicionais de PRILOSEC 20 mg uma vez ao dia para úlcera cura e alívio dos sintomas.
Terapia dupla (PRILOSEC / claritromicina)
O regime oral adulto recomendado é PRILOSEC 40 mg uma vez diariamente mais claritromicina 500 mg três vezes ao dia por 14 dias. Nos pacientes com uma úlcera presente no momento do início da terapia, mais 14 dias de PRILOSEC 20 mg uma vez ao dia são recomendados para cicatrização e sintomas de úlcera alívio.
Úlcera gástrica
A dose oral recomendada para adultos é de 40 mg uma vez ao dia 4-8 semanas.
Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE)
A dose oral recomendada para adultos para o tratamento de pacientes com DRGE sintomática e sem lesões esofágicas são 20 mg por dia para cima a 4 semanas. A dose oral recomendada para adultos para o tratamento de pacientes com esofagite erosiva e sintomas acompanhantes devido à DRGE são 20 mg por dia durante 4 a 8 semanas.
Manutenção da cura da esofagite erosiva
A dose oral recomendada para adultos é de 20 mg por dia. Estudos controlados não se estendem além de 12 meses.
Condições Hipersecretórias Patológicas
A dosagem de PRILOSEC em pacientes com patologia condições hipersecretárias variam de acordo com o paciente individual. O recomendado a dose inicial oral para adultos é de 60 mg uma vez ao dia. As doses devem ser ajustadas para o paciente individual precisa e deve continuar pelo tempo clinicamente indicado. Doses de até 120 mg três vezes ao dia foram administradas. Diariamente doses superiores a 80 mg devem ser administradas em doses divididas. Alguns pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison foram tratados continuamente PRILOSEC por mais de 5 anos.
Pacientes pediátricos
Para o tratamento da DRGE e manutenção da cura de esofagite erosiva, a dose diária recomendada para pacientes pediátricos 1 a 16 anos de idade é o seguinte:
Peso do paciente | Omeprazol Dose Diária |
5 <10 kg | 5 mg |
10 <20 kg | 10 mg |
≥ 20 kg | 20 mg |
Em uma base por kg, as doses de omeprazol necessário para curar a esofagite erosiva em pacientes pediátricos é maior que os para adultos.
Administrativo alternativo opções podem ser usadas para pacientes pediátricos incapazes de engolir uma cápsula intacta .
Administração Alternativa Opções
PRILOSEC está disponível como a cápsula de liberação retardada ou como suspensão oral de liberação retardada.
Para pacientes que têm dificuldade em engolir cápsulas, o conteúdo de uma liberação retardada PRILOSEC A cápsula pode ser adicionada ao molho de maçã.
Uma colher de sopa de molho de maçã deve ser adicionada a um vazio tigela e a cápsula devem ser abertas. Todos os pellets dentro da cápsula deve ser cuidadosamente esvaziado no molho de maçã. Os pellets devem ser misturados o molho de maçã e depois engolido imediatamente com um copo de água fria garantir a deglutição completa dos pellets. O molho de maçã usado não deve estar quente e deve ser macio o suficiente para ser engolido sem mastigar. Os pellets deveriam não seja mastigado ou esmagado. A mistura de pellets / maçã não deve ser armazenada para uso futuro.
PRILOSEC Para suspensão oral de liberação atrasada deve ser administrado da seguinte forma:
- Esvazie o conteúdo de um pacote de 2,5 mg em um recipiente contendo 5 mL de água.
- Esvazie o conteúdo de um pacote de 10 mg em um recipiente contendo 15 mL de água.
- Mexa
- Deixe 2 a 3 minutos para engrossar.
- Mexa e beba em 30 minutos.
- Se algum material permanecer depois de beber, adicione mais água mexa e beba imediatamente.
Para pacientes com um tubo nasogástrico ou gástrico no lugar :
- Adicione 5 mL de água a uma seringa com ponta de cateter e depois adicione o conteúdo de um pacote de 2,5 mg (ou 15 mL de água para o pacote de 10 mg). É importante usar apenas uma seringa com ponta de cateter ao administrar PRILOSEC através de um tubo nasogástrico ou tubo gástrico.
- Agite imediatamente a seringa e deixe 2 a 3 minutos para engrossar.
- Agite a seringa e injete através do nasogástrico ou gástrico tubo, tamanho francês 6 ou maior, no estômago em 30 minutos.
- Encha a seringa com uma quantidade igual de água.
- Agite e lave qualquer conteúdo restante do tubo nasogástrico ou gástrico no estômago.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Malignidade gástrica concomitante
A resposta sintomática à terapia com omeprazol não impedir a presença de malignidade gástrica.
Gastrite atrófica
Gastrite atrófica foi observada ocasionalmente em gástrico biópsias de corpus de pacientes tratados a longo prazo com omeprazol.
Nefrite intersticial aguda
Nefrite intersticial aguda foi observada em pacientes que tomam PPIs, incluindo PRILOSEC. Pode ocorrer nefrite intersticial aguda a qualquer momento durante a terapia com PPI e é geralmente atribuído a um idiopático reação de hipersensibilidade. Interrompa PRILOSEC se houver nefrite intersticial aguda desenvolve.
Deficiência de cianocobalamina (vitamina B-12)
Tratamento diário com qualquer medicamento que supra ácido por um longo período de tempo (por exemplo,., mais de 3 anos) pode levar à má absorção de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo ou acloridria. Relatórios raros da deficiência de cianocobalamina que ocorre com a terapia de supressão de ácido tem sido relatado na literatura. Esse diagnóstico deve ser considerado se clínico são observados sintomas consistentes com a deficiência de cianocobalamina.
Diarréia associada ao Clostridium Difficile
Estudos observacionais publicados sugerem que a terapia com PPI como PRILOSEC pode estar associado a um risco aumentado de Clostridium difficile diarréia associada, especialmente em pacientes hospitalizados. Este o diagnóstico deve ser considerado para diarréia que não melhora.
Os pacientes devem usar a dose mais baixa e a duração mais curta de terapia com PPI apropriada à condição em tratamento.
Clostridium difficile diarréia associada (CDAD) foi relatado com o uso de quase todos os agentes antibacterianos. Para mais informações específicas para agentes antibacterianos (claritromicina e amoxicilina) indicado para uso em combinação com PRILOSEC, consulte AVISO e PRECAUÇÕES seções dessas inserções de embalagem.
Interação com Clopidogrel
Evite o uso concomitante de PRILOSEC com clopidogrel. Clopidogrel é um pró-fármaco. A inibição da agregação plaquetária por clopidogrel é inteiramente devido a um metabolito ativo. O metabolismo do clopidogrel ao seu o metabolito ativo pode ser prejudicado pelo uso com medicamentos concomitantes, como omeprazol, que inibe a atividade do CYP2C19. Uso concomitante de clopidogrel com 80 mg de omeprazol reduz a atividade farmacológica do clopidogrel, mesmo quando administrado com 12 horas de intervalo. Ao usar o PRILOSEC, considere alternativa terapia anti-plaquetas.
Fratura óssea
Vários estudos observacionais publicados sugerem isso a terapia com inibidor da bomba de prótons (PPI) pode estar associada a um risco aumentado para fraturas relacionadas à osteoporose do quadril, punho ou coluna. O risco de a fratura aumentou em pacientes que receberam altas doses, definidas como múltiplas doses diárias e terapia com PPI a longo prazo (um ano ou mais). Os pacientes devem usar a dose mais baixa e a menor duração da terapia com PPI apropriada para o condição sendo tratada. Pacientes em risco de fraturas relacionadas à osteoporose deve ser gerenciado de acordo com as diretrizes de tratamento estabelecidas.
Hipomagnesemia
Hipomagnesemia, sintomática e assintomática, tem sido relatado raramente em pacientes tratados com IBP por pelo menos três meses, em na maioria dos casos após um ano de terapia. Eventos adversos graves incluem tetania arritmias e convulsões. Na maioria dos pacientes, tratamento da hipomagnesemia substituição e descontinuação de magnésio necessárias do PPI
Para pacientes que se espera que estejam em tratamento prolongado ou quem tome PPIs com medicamentos como digoxina ou medicamentos que possam causar hipomagnesemia (por exemplo,.diuréticos), os profissionais de saúde podem considerar monitorar os níveis de magnésio antes do início do tratamento com PPI e periodicamente.
Uso concomitante de PRILOSEC com St. Erva de John ou rifampicina
Medicamentos que induzem o CYP2C19 ou o CYP3A4 (como St. John Erva ou rifampicina) pode diminuir substancialmente as concentrações de omeprazol. Evite o uso concomitante de PRILOSEC com St. Erva de John ou rifampicina.
Interações com investigações diagnósticas para neuroendócrinos Tumores
Os níveis séricos de cromogranina A (CgA) aumentam secundários a diminuições induzidas por drogas na acidez gástrica. O aumento do nível de CgA pode causar resultados falso-positivos em investigações diagnósticas para tumores neuroendócrinos. Os prestadores de serviços de saúde devem interromper temporariamente o tratamento com omeprazol pelo menos 14 dias antes de avaliar os níveis de CgA e considere repetir o teste se for o CgA inicial os níveis são altos. Se testes seriais forem realizados (por exemplo,. para monitoramento), o mesmo laboratório comercial deve ser usado para testes, pois a referência varia entre eles os testes podem variar.
Uso concomitante de PRILOSEC com metotrexato
A literatura sugere que o uso concomitante de PPIs com metotrexato (principalmente em doses elevadas; ver prescrição de metotrexato em formação) pode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e / ou seu metabolito, possivelmente levando a toxicidades com metotrexato. Em altas doses administração de metotrexato, uma retirada temporária do PPI pode ser considerada em alguns pacientes.
Informações de aconselhamento ao paciente
"Vejo Guia de medicamentos aprovado pela FDA”
PRILOSEC deve ser tomado antes de comer. Pacientes devem ser informado de que a cápsula de liberação retardada PRILOSEC deve ser engolida todo.
Para pacientes com dificuldade em engolir cápsulas, o o conteúdo de uma cápsula de liberação retardada PRILOSEC pode ser adicionado ao molho de maçã. 1 uma colher de sopa de molho de maçã deve ser adicionada a uma tigela vazia e à cápsula deve ser aberto. Todos os pellets dentro da cápsula devem ser cuidadosamente esvaziado no molho de maçã. Os pellets devem ser misturados com o molho de maçã e depois engolido imediatamente com um copo de água fria para garantir a conclusão engolir os pellets. O molho de maçã usado não deve estar quente e deve estar macio o suficiente para ser engolido sem mastigar. Os pellets não devem ser mastigados ou esmagado. A mistura de pellets / maçã não deve ser armazenada para uso futuro.
PRILOSEC Para suspensão oral de liberação atrasada deve ser administrado da seguinte forma:
- Esvazie o conteúdo de um pacote de 2,5 mg em um recipiente contendo 5 mL de água.
- Esvazie o conteúdo de um pacote de 10 mg em um recipiente contendo 15 mL de água.
- Mexa
- Deixe 2 a 3 minutos para engrossar.
- Mexa e beba em 30 minutos.
- Se algum material permanecer depois de beber, adicione mais água mexa e beba imediatamente.
Para pacientes com um tubo nasogástrico ou gástrico no lugar :
- Adicione 5 mL de água a uma seringa com ponta de cateter e depois adicione o conteúdo de um pacote de 2,5 mg (ou 15 mL de água para o pacote de 10 mg). É importante usar apenas uma seringa com ponta de cateter ao administrar PRILOSEC através de um tubo nasogástrico ou tubo gástrico.
- Agite imediatamente a seringa e deixe 2 a 3 minutos para engrossar.
- Agite a seringa e injete através do nasogástrico ou tubo gástrico, tamanho francês 6 ou maior, no estômago em 30 minutos.
- Encha a seringa com uma quantidade igual de água.
- Agite e lave qualquer conteúdo restante do tubo nasogástrico ou gástrico no estômago.
Aconselhe os pacientes a relatar e procurar atendimento imediatamente diarréia que não melhora. Isso pode ser um sinal de Clostridium difficile diarréia associada.
Aconselhe os pacientes a relatar e procurar atendimento imediatamente quaisquer sintomas cardiovasculares ou neurológicos, incluindo palpitações, tonturas convulsões e tetania, pois podem ser sinais de hipomagnesemia.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Em dois estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, omeprazol em doses diárias de 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 e 140,8 mg / kg / dia (aproximadamente 0,4 a 34 vezes uma dose humana de 40 mg / dia, conforme expressa em uma área da superfície corporal base) produziu carcinóides gástricos de células ECL de maneira relacionada à dose em ambos ratos machos e fêmeas; a incidência desse efeito foi marcadamente maior em ratos fêmeas, que apresentaram níveis sanguíneos mais altos de omeprazol. Carcinóides gástricos raramente ocorre no rato não tratado. Além disso, a hiperplasia celular da ECL era presente em todos os grupos tratados de ambos os sexos. Em um desses estudos, feminino os ratos foram tratados com 13,8 mg de omeprazol / kg / dia (cerca de 3,4 vezes a dose humana de 40 mg / dia, com base na área da superfície corporal) por um ano e depois seguido um ano adicional sem a droga. Não foram vistos carcinóides nesses ratos. Um foi observada uma incidência aumentada de hiperplasia celular ECL relacionada ao tratamento em o final de um ano (94% tratados vs 10% de controles). No segundo ano o a diferença entre ratos tratados e controle foi muito menor (46% vs 26%), mas ainda mostrou mais hiperplasia no grupo tratado. O adenocarcinoma gástrico foi visto em um rato (2%). Nenhum tumor semelhante foi observado em ratos machos ou fêmeas tratados por dois anos. Para esta cepa de rato, nenhum tumor semelhante foi observado historicamente, mas é difícil interpretar uma descoberta envolvendo apenas um tumor. Em um estudo de toxicidade de 52 semanas em ratos Sprague-Dawley, foram astrocitomas cerebrais encontrado em um pequeno número de homens que receberam omeprazol em doses de 0,4, 2 e 16 mg / kg / dia (cerca de 0,1 a 3,9 vezes a dose humana de 40 mg / dia, com base na área da superfície corporal). Não foram observados astrocitomas na mulher ratos neste estudo. Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos Sprague-Dawley, nenhum astrocitoma foi encontrado em homens ou mulheres na dose alta de 140,8 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes a dose humana de 40 mg / dia em uma área da superfície corporal base). Um estudo de carcinogenicidade em camundongos de 78 semanas sobre omeprazol não foi exibido aumento da ocorrência de tumores, mas o estudo não foi conclusivo. Um p53 de 26 semanas (+/-) o estudo de carcinogenicidade em camundongos transgênicos não foi positivo.
O omeprazol foi positivo para efeitos clastogênicos em um in ensaio de aberração cromossômica de linfócitos humanos in vitro, em um dos dois in vivo rato testes de micronúcleos e em um in vivo aberração cromossômica de células da medula óssea ensaio. Omeprazol foi negativo no in vitro Teste de Ames, um in vitro rato ensaio de mutação para a frente das células do linfoma e um in vivo dano ao DNA do fígado de rato ensaio.
Omeprazol em doses orais até 138 mg / kg / dia em ratos (cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal) foi encontrado para não ter efeito na fertilidade e no desempenho reprodutivo.
Em estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, a aumento significativo relacionado à dose em tumores carcinóides gástricos e células ECL hiperplasia foi observada em animais machos e fêmeas. Tumores carcinóides também foram observados em ratos submetidos a fundoctomia ou tratamento a longo prazo com outros inibidores da bomba de prótons ou alta doses de antagonistas dos receptores H2.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Resumo do risco
Não há estudos adequados e bem controlados PRILOSEC em mulheres grávidas. Os dados epidemiológicos disponíveis não demonstram um aumento do risco de grandes malformações congênitas ou outra gravidez adversa resultados com o uso de omeprazol no primeiro trimestre.
Teratogenicidade não foi observada na reprodução animal estudos com administração de esomeprazol magnésio oral em ratos e coelhos com doses cerca de 68 vezes e 42 vezes, respectivamente, uma dose oral em humanos de 40 mg (com base na área da superfície corporal para uma pessoa de 60 kg). No entanto, mudanças em morfologia óssea foi observada em filhotes de ratos dosados na maior parte gravidez e aleitamento em doses iguais ou superiores a aproximadamente 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg (ver Dados de animais). Por causa do efeito observado em altas doses de esomeprazol magnésio no desenvolvimento ósseo estudos com ratos, PRILOSEC deve ser usado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justifica o risco potencial para o feto.
Dados humanos
Quatro estudos epidemiológicos publicados compararam o frequência de anormalidades congênitas entre bebês nascidos de mulheres que usavam omeprazol durante a gravidez com a frequência de anormalidades entre os bebês de mulheres expostas a antagonistas dos receptores H2 ou outros controles.
Uma coorte retrospectiva baseada na população epidemiológica estudo do Registro de Nascimento Médico da Suécia, cobrindo aproximadamente 99% dos gestações, de 1995 a 99, relataram 955 crianças (824 expostas durante o primeiro trimestre, com 39 deles expostos além do primeiro trimestre e 131 expostos após o primeiro trimestre) cujas mães usaram omeprazol durante gravidez. O número de crianças expostas no útero ao omeprazol que tiveram algum malformação, baixo peso ao nascer, baixa pontuação de Apgar ou hospitalização foram semelhantes ao número observado nesta população. O número de bebês nascidos com defeitos do septo ventricular e o número de natimortos eram ligeiramente mais alto nos bebês expostos ao omeprazol do que o número esperado nisso população.
Um estudo de coorte retrospectivo baseado na população cobrindo todos os nascidos vivos na Dinamarca entre 1996 e 2009, relataram 1.800 nascidos vivos as mães usaram omeprazol durante o primeiro trimestre de gravidez e 837, 317 nascidos vivos cujas mães não usaram nenhum inibidor da bomba de prótons. O geral taxa de defeitos congênitos em bebês nascidos de mães com exposição no primeiro trimestre o omeprazol foi de 2,9% e 2,6% em bebês nascidos de mães não expostas a nenhum inibidor da bomba de prótons durante o primeiro trimestre.
Um estudo retrospectivo de coorte relatou 689 grávidas mulheres expostas a bloqueadores H2 ou omeprazol no primeiro trimestre (134 expostas ao omeprazol) e 1.572 mulheres grávidas não expostas a nenhum durante o primeiro trimestre. A taxa geral de malformação na prole nascida nas mães com exposição no primeiro trimestre ao omeprazol, um bloqueador de H2 ou não foram expostos foi de 3,6%, 5,5% e 4,1%, respectivamente.
Um pequeno estudo de coorte observacional prospectivo se seguiu 113 mulheres expostas ao omeprazol durante a gravidez (89% no primeiro trimestre) exposições). A taxa relatada de grandes malformações congênitas foi de 4% no grupo omeprazol, 2% em controles expostos a não teratogênicos e 2,8% em controles pareados com doenças. Taxas de abortos espontâneos e eletivos, prematuros partos, idade gestacional no parto e peso médio ao nascer foram semelhantes entre os grupos.
Vários estudos não relataram nenhum adverso aparente efeitos a curto prazo no bebê quando dose única oral ou intravenosa o omeprazol foi administrado a mais de 200 mulheres grávidas como pré-medicação cesariana sob anestesia geral.
Dados de animais
Estudos reprodutivos realizados com omeprazol em ratos em doses orais até 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg em uma base da superfície corporal) e em coelhos em doses de até 69 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal) não divulgar qualquer evidência de um potencial teratogênico de omeprazol. Em coelhos omeprazol em um intervalo de doses de 6,9 a 69,1 mg / kg / dia (cerca de 3,4 a 34 vezes por dia) dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal) produziu dose relacionada aumentos na letalidade embrionária, reabsorções fetais e interrupções na gravidez. No ratos, toxicidade embrionária / fetal relacionada à dose e toxicidade pós-natal no desenvolvimento foram observados em filhotes resultantes de pais tratados com omeprazol em 13,8 a 138,0 mg / kg / dia (cerca de 3,4 a 34 vezes uma dose oral em humanos de 40 mg uma base de área da superfície corporal).
Estudos de reprodução foram realizados com esomeprazol magnésio em ratos em doses orais até 280 mg / kg / dia (cerca de 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal) e em coelhos em doses orais até 86 mg / kg / dia (cerca de 42 vezes uma dose oral humana de 40 mg uma base da área da superfície corporal) e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao esomeprazol magnésio.
Um estudo de toxicidade pré e pós-natal no desenvolvimento em ratos com pontos finais adicionais para avaliar o desenvolvimento ósseo foi realizado esomeprazol magnésio em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (cerca de 3,4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na área da superfície corporal). Neonatal / cedo a sobrevida pós-natal (nascimento ao desmame) diminuiu em doses iguais ou superior a 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg em a base da área da superfície corporal). O peso corporal e o ganho de peso corporal foram reduzidos e atrasos no desenvolvimento neurocomportamental ou geral no pós-desmame imediato o prazo era evidente em doses iguais ou superiores a 69 mg / kg / dia (cerca de 17 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na área da superfície corporal). Além disso, diminuição do comprimento do fêmur, largura e espessura do osso cortical, diminuiu espessura da placa de crescimento tibial e medula óssea mínima a leve hipocelularidade foi observada em doses iguais ou superiores a 14 mg / kg / dia (cerca de 3,4 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na área da superfície corporal). Displasia fisseal no fêmur foi observada na prole de ratos tratados com doses orais de esomeprazol magnésio em doses iguais ou superiores a 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg em uma área da superfície corporal base).
Efeitos no osso materno foram observados na gravidez e ratos lactantes no estudo de toxicidade pré e pós-natal quando esomeprazol o magnésio foi administrado em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (cerca de 3,4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal). Quando ratos foram dosados desde o dia gestacional 7 até o desmame no dia 21 pós-natal, a diminuição estatisticamente significativa no peso materno do fêmur de até 14% (como comparado ao tratamento com placebo) foi observado em doses iguais ou superiores a 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes uma dose oral em humanos de 40 mg na superfície do corpo base da área).
Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos com esomeprazol estrôncio (usando doses equimolares em comparação com esomeprazol estudo de magnésio) produziu resultados semelhantes em barragens e filhotes, conforme descrito acima.
Mães de enfermagem
O omeprazol está presente no leite humano. Omeprazol as concentrações foram medidas no leite materno de uma mulher após a oral administração de 20 mg. O pico de concentração de omeprazol no leite materno foi inferior a 7% do pico de concentração sérica. Essa concentração faria correspondem a 0,004 mg de omeprazol em 200 mL de leite. Cuidado deve ser exercido quando PRILOSEC é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Uso de PRILOSEC em pacientes pediátricos e adolescentes de 1 a 16 anos de idade para o tratamento de DRGE e manutenção da cicatrização de erosivos a esofagite é apoiada por a) extrapolação dos resultados de medidas adequadas e estudos bem controlados que apoiaram a aprovação do PRILOSEC para adultos e b) estudos de segurança e farmacocinéticos realizados em pediatria e adolescente pacientes. O segurança e eficácia do PRILOSEC para o tratamento da DRGE em pacientes <1 ano de idade não foram estabelecidos. A segurança e eficácia de PRILOSEC para outros usos pediátricos não foi estabelecido.
Dados de animais juvenis
Em um estudo de toxicidade de ratos juvenis, o esomeprazol foi administrado com sais de magnésio e estrôncio por via oral doses cerca de 34 a 68 vezes uma dose diária humana de 40 mg com base na superfície corporal área. Aumentos na morte foram observados na dose alta e em todas as doses de esomeprazol, houve reduções no peso corporal, ganho de peso corporal, fêmur peso e comprimento do fêmur e diminui no crescimento geral.
Uso geriátrico
O omeprazol foi administrado a mais de 2000 idosos indivíduos (≥ 65 anos de idade) em ensaios clínicos nos EUA e Europa. Não houve diferenças de segurança e eficácia entre os idosos e jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças na resposta entre idosos e jovens mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.
Estudos farmacocinéticos mostraram a taxa de eliminação diminuiu um pouco em idosos e a biodisponibilidade aumentou. O a depuração plasmática do omeprazol foi de 250 mL / min (cerca da metade da dos jovens voluntários) e sua meia-vida plasmática média de uma hora, cerca do dobro da de jovens voluntários saudáveis. No entanto, nenhum ajuste posológico é necessário no idoso.
Compromisso hepático
Considere a redução da dose, principalmente para manutenção de cura da esofagite erosiva.
Compromisso renal
Nenhuma redução de dose é necessária.
População asiática
Considere a redução da dose, principalmente para manutenção de cura da esofagite erosiva.
Categoria de gravidez C
Resumo do risco
Não há estudos adequados e bem controlados PRILOSEC em mulheres grávidas. Os dados epidemiológicos disponíveis não demonstram um aumento do risco de grandes malformações congênitas ou outra gravidez adversa resultados com o uso de omeprazol no primeiro trimestre.
Teratogenicidade não foi observada na reprodução animal estudos com administração de esomeprazol magnésio oral em ratos e coelhos com doses cerca de 68 vezes e 42 vezes, respectivamente, uma dose oral em humanos de 40 mg (com base na área da superfície corporal para uma pessoa de 60 kg). No entanto, mudanças em morfologia óssea foi observada em filhotes de ratos dosados na maior parte gravidez e aleitamento em doses iguais ou superiores a aproximadamente 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg (ver Dados de animais). Por causa do efeito observado em altas doses de esomeprazol magnésio no desenvolvimento ósseo estudos com ratos, PRILOSEC deve ser usado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justifica o risco potencial para o feto.
Dados humanos
Quatro estudos epidemiológicos publicados compararam o frequência de anormalidades congênitas entre bebês nascidos de mulheres que usavam omeprazol durante a gravidez com a frequência de anormalidades entre os bebês de mulheres expostas a antagonistas dos receptores H2 ou outros controles.
Uma coorte retrospectiva baseada na população epidemiológica estudo do Registro de Nascimento Médico da Suécia, cobrindo aproximadamente 99% dos gestações, de 1995 a 99, relataram 955 crianças (824 expostas durante o primeiro trimestre, com 39 deles expostos além do primeiro trimestre e 131 expostos após o primeiro trimestre) cujas mães usaram omeprazol durante gravidez. O número de crianças expostas no útero ao omeprazol que tiveram algum malformação, baixo peso ao nascer, baixa pontuação de Apgar ou hospitalização foram semelhantes ao número observado nesta população. O número de bebês nascidos com defeitos do septo ventricular e o número de natimortos eram ligeiramente mais alto nos bebês expostos ao omeprazol do que o número esperado nisso população.
Um estudo de coorte retrospectivo baseado na população cobrindo todos os nascidos vivos na Dinamarca entre 1996 e 2009, relataram 1.800 nascidos vivos as mães usaram omeprazol durante o primeiro trimestre de gravidez e 837, 317 nascidos vivos cujas mães não usaram nenhum inibidor da bomba de prótons. O geral taxa de defeitos congênitos em bebês nascidos de mães com exposição no primeiro trimestre o omeprazol foi de 2,9% e 2,6% em bebês nascidos de mães não expostas a nenhum inibidor da bomba de prótons durante o primeiro trimestre.
Um estudo retrospectivo de coorte relatou 689 grávidas mulheres expostas a bloqueadores H2 ou omeprazol no primeiro trimestre (134 expostas ao omeprazol) e 1.572 mulheres grávidas não expostas a nenhum durante o primeiro trimestre. A taxa geral de malformação na prole nascida nas mães com exposição no primeiro trimestre ao omeprazol, um bloqueador de H2 ou não foram expostos foi de 3,6%, 5,5% e 4,1%, respectivamente.
Um pequeno estudo de coorte observacional prospectivo se seguiu 113 mulheres expostas ao omeprazol durante a gravidez (89% no primeiro trimestre) exposições). A taxa relatada de grandes malformações congênitas foi de 4% no grupo omeprazol, 2% em controles expostos a não teratogênicos e 2,8% em controles pareados com doenças. Taxas de abortos espontâneos e eletivos, prematuros partos, idade gestacional no parto e peso médio ao nascer foram semelhantes entre os grupos.
Vários estudos não relataram nenhum adverso aparente efeitos a curto prazo no bebê quando dose única oral ou intravenosa o omeprazol foi administrado a mais de 200 mulheres grávidas como pré-medicação cesariana sob anestesia geral.
Dados de animais
Estudos reprodutivos realizados com omeprazol em ratos em doses orais até 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg em uma base da superfície corporal) e em coelhos em doses de até 69 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal) não divulgar qualquer evidência de um potencial teratogênico de omeprazol. Em coelhos omeprazol em um intervalo de doses de 6,9 a 69,1 mg / kg / dia (cerca de 3,4 a 34 vezes por dia) dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal) produziu dose relacionada aumentos na letalidade embrionária, reabsorções fetais e interrupções na gravidez. No ratos, toxicidade embrionária / fetal relacionada à dose e toxicidade pós-natal no desenvolvimento foram observados em filhotes resultantes de pais tratados com omeprazol em 13,8 a 138,0 mg / kg / dia (cerca de 3,4 a 34 vezes uma dose oral em humanos de 40 mg uma base de área da superfície corporal).
Estudos de reprodução foram realizados com esomeprazol magnésio em ratos em doses orais até 280 mg / kg / dia (cerca de 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal) e em coelhos em doses orais até 86 mg / kg / dia (cerca de 42 vezes uma dose oral humana de 40 mg uma base da área da superfície corporal) e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao esomeprazol magnésio.
Um estudo de toxicidade pré e pós-natal no desenvolvimento em ratos com pontos finais adicionais para avaliar o desenvolvimento ósseo foi realizado esomeprazol magnésio em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (cerca de 3,4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na área da superfície corporal). Neonatal / cedo a sobrevida pós-natal (nascimento ao desmame) diminuiu em doses iguais ou superior a 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg em a base da área da superfície corporal). O peso corporal e o ganho de peso corporal foram reduzidos e atrasos no desenvolvimento neurocomportamental ou geral no pós-desmame imediato o prazo era evidente em doses iguais ou superiores a 69 mg / kg / dia (cerca de 17 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na área da superfície corporal). Além disso, diminuição do comprimento do fêmur, largura e espessura do osso cortical, diminuiu espessura da placa de crescimento tibial e medula óssea mínima a leve hipocelularidade foi observada em doses iguais ou superiores a 14 mg / kg / dia (cerca de 3,4 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na área da superfície corporal). Displasia fisseal no fêmur foi observada na prole de ratos tratados com doses orais de esomeprazol magnésio em doses iguais ou superiores a 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg em uma área da superfície corporal base).
Efeitos no osso materno foram observados na gravidez e ratos lactantes no estudo de toxicidade pré e pós-natal quando esomeprazol o magnésio foi administrado em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (cerca de 3,4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal). Quando ratos foram dosados desde o dia gestacional 7 até o desmame no dia 21 pós-natal, a diminuição estatisticamente significativa no peso materno do fêmur de até 14% (como comparado ao tratamento com placebo) foi observado em doses iguais ou superiores a 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes uma dose oral em humanos de 40 mg na superfície do corpo base da área).
Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos com esomeprazol estrôncio (usando doses equimolares em comparação com esomeprazol estudo de magnésio) produziu resultados semelhantes em barragens e filhotes, conforme descrito acima.
Experiência em ensaios clínicos com a monoterapia com PRILOSEC
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados de segurança descritos abaixo refletem a exposição a Cápsulas de liberação retardada PRILOSEC em 3096 pacientes de clínica mundial ensaios (465 pacientes de estudos nos EUA e 2.631 pacientes de organizações internacionais estudos). Indicações clinicamente estudadas em ensaios nos EUA incluíram úlcera duodenal úlcera resistente e síndrome de Zollinger-Ellison. A clínica internacional os ensaios foram duplo-cegos e abertos no design. O adverso mais comum reações relatadas (ou seja,., com uma taxa de incidência ≥ 2%) de Os pacientes tratados com PRILOSEC incluídos nesses estudos incluíram dor de cabeça (6,9%) dor abdominal (5,2%), náusea (4,0%), diarréia (3,7%), vômito (3,2%) e flatulência (2,7%).
Reações adversas adicionais que foram relatadas com um incidência ≥ 1% incluiu regurgitação ácida (1,9%), respiratória superior infecção (1,9%), constipação (1,5%), tontura (1,5%), erupção cutânea (1,5%), astenia (1,3%), dor nas costas (1,1%) e tosse (1,1%).
O perfil de segurança do ensaio clínico em pacientes maiores 65 anos de idade foi semelhante ao dos pacientes com 65 anos ou menos.
O perfil de segurança do ensaio clínico em pacientes pediátricos quem recebeu as cápsulas de liberação atrasada PRILOSEC foi semelhante à do adulto pacientes. Único para a população pediátrica, no entanto, reações adversas do o sistema respiratório foi mais frequentemente relatado nos 1 a <2 e 2 a faixas etárias de 16 anos (75,0% e 18,5%, respectivamente). Da mesma forma, febre estava frequentemente relatado na faixa etária de 1 a 2 anos (33,0%) e acidental lesões foram relatadas com frequência na faixa etária de 2 a 16 anos (3,8%).
Experiência em ensaios clínicos com PRILOSEC em combinação Terapia para H. pylori Erradicação
Em ensaios clínicos usando terapia dupla com PRILOSEC e claritromicina, ou terapia tripla com PRILOSEC, claritromicina, e amoxicilina, não foram reações adversas exclusivas a essas combinações de medicamentos observado. As reações adversas observadas foram limitadas às relatadas anteriormente apenas com omeprazol, claritromicina ou amoxicilina.
Terapia dupla (PRILOSEC / claritromicina)
Reações adversas observadas em ensaios clínicos controlados usando terapia combinada com PRILOSEC e claritromicina (n = 346) que diferiam daqueles descritos anteriormente apenas para o PRILOSEC foram perversão do paladar (15%) descoloração da língua (2%), rinite (2%), faringite (1%) e síndrome da gripe (1%). (Para mais informações sobre claritromicina, consulte a claritromicina prescrevendo informações, seção Reações adversas.)
Terapia tripla (PRILOSEC / claritromicina / amoxicilina)
As reações adversas mais frequentes observadas na clínica ensaios utilizando terapia combinada com PRILOSEC, claritromicina e amoxicilina (n = 274) foram diarréia (14%), perversão do paladar (10%) e dor de cabeça (7%). Nenhum destes ocorreram com uma frequência mais alta do que a relatada pelos pacientes que tomaram agentes antimicrobianos sozinhos. (Para mais informações sobre claritromicina ou amoxicilina, consulte as respectivas informações de prescrição, Reações adversas seções.)
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação das cápsulas de liberação atrasada PRILOSEC. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência real ou estabelecer um relação causal com a exposição a drogas.
Corpo como um todo : Reações de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, choque anafilático, angioedema, broncoespasmo nefrite intersticial, urticária (ver também Pele abaixo); febre; dor; fadiga; mal-estar;
Cardiovascular: Dor no peito ou angina, taquicardia, bradicardia, palpitações, pressão arterial elevada, edema periférico
Endócrino: Ginecomastia
Gastrointestinal: Pancreatite (alguma fatal) anorexia, cólon irritável, descoloração fecal, candidíase esofágica, mucosa atrofia da língua, estomatite, inchaço abdominal, boca seca, microscópica colite. Durante o tratamento com omeprazol, os pólipos gástricos da glândula têm foi observado raramente. Esses pólipos são benignos e parecem ser reversíveis quando o tratamento é interrompido.
Carcinóides gastroduodenais foram relatados em pacientes com síndrome de ZE em tratamento prolongado com PRILOSEC. Acredita-se esse achado ser uma manifestação da condição subjacente, que é conhecida por ser associado a esses tumores.
Hepático: Doença hepática, incluindo insuficiência hepática (algumas fatais), necrose hepática (algumas fatais), encefalopatia hepática doença hepatocelular, doença colestática, hepatite mista, icterícia e elevações dos testes de função hepática [ALT, AST, GGT, fosfatase alcalina e bilirrubina]
Infecções e infestações : Clostridium difficile diarréia associada
Metabolismo e distúrbios nutricionais : Hipoglicemia, hipomagnesemia, com ou sem hipocalcemia e / ou hipocalemia hiponatremia, ganho de peso
Músculo-esquelético: Fraqueza muscular, mialgia cãibras musculares, dor nas articulações, dor nas pernas, fratura óssea
Sistema Nervoso / Psiquiatria : Psiquiátrico e distúrbios do sono, incluindo depressão, agitação, agressão, alucinações confusão, insônia, nervosismo, apatia, sonolência, ansiedade e sonho anormalidades; tremores, parestesia; vertigem
Respiratório: Epistaxe, dor faríngea
Pele: Reações cutâneas generalizadas graves, incluindo necrólise epidérmica tóxica (alguma fatal), síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme; fotosensibilidade; urticária; erupção cutânea; inflamação da pele; prurido ; petéquias; púrpura; alopecia; pele seca; hiperidrose
Sentidos especiais : Zumbido, perversão do paladar
Ocular: Atrofia óptica, óptica isquêmica anterior neuropatia, neurite óptica, síndrome do olho seco, irritação ocular, desfocada visão, visão dupla
Urogenital : Nefrite intersticial, hematúria, proteinúria, creatinina sérica elevada, piuria microscópica, trato urinário infecção, glicosúria, frequência urinária, dor testicular
Hematológico: Agranulocitose (alguma fatal), anemia hemolítica, pancitopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia leucopenia, leucocitose
Foram recebidos relatórios de superdosagem com omeprazol em humanos. As doses variaram até 2400 mg (120 vezes a clínica recomendada habitual dose). As manifestações eram variáveis, mas incluíam confusão, sonolência visão turva, taquicardia, náusea, vômito, diaforese, rubor, dor de cabeça boca seca e outras reações adversas semelhantes às observadas em clínica normal experiência. Os sintomas eram transitórios e não resultados clínicos graves foram relatados quando o PRILOSEC foi tomado sozinho. Não antídoto específico para superdosagem com omeprazol é conhecido. O omeprazol é extensivamente ligado a proteínas e, portanto, não é facilmente dializável. No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.
Como no gerenciamento de qualquer overdose, a possibilidade da ingestão múltipla de medicamentos deve ser considerada. Para informações atuais sobre tratamento de qualquer overdose de drogas, entre em contato com um Centro de Controle de Venenos em 1-800-222-1222.
Doses orais únicas de omeprazol em 1350, 1339 e 1200 mg / kg foram letais para camundongos, ratos e cães, respectivamente. Animais dados estes as doses mostraram sedação, ptose, tremores, convulsões e diminuição da atividade temperatura corporal e frequência respiratória e maior profundidade de respiração.
Atividade anti-secretária
Após administração oral, o início do anti-secreto o efeito do omeprazol ocorre dentro de uma hora, com o efeito máximo ocorrendo dentro de duas horas. A inibição da secreção é de cerca de 50% do máximo em 24 horas e a duração da inibição dura até 72 horas. O efeito anti-secreto dura muito mais do que seria esperado do muito curto (menos de um hora) meia-vida plasmática, aparentemente devido à ligação prolongada ao H. parietal+/K+ Enzima ATPase. Quando o medicamento é descontinuado, a atividade secreta retorna gradualmente, durante 3 a 5 dias. O efeito inibitório do omeprazol no ácido a secreção aumenta com doses repetidas uma vez ao dia, atingindo um platô depois quatro dias.
Resultados de numerosos estudos sobre o efeito anti-secreto de doses múltiplas de 20 mg e 40 mg de omeprazol em voluntários normais e os pacientes são mostrados abaixo. O valor "máximo" representa determinações de cada vez de efeito máximo (2-6 horas após a administração), enquanto os valores "min" são aqueles 24 horas após a última dose de omeprazol.
Tabela 1: Faixa de valores médios de estudos múltiplos
dos efeitos anti-secretários médios do omeprazol após doses diárias múltiplas
Parâmetro | Omeprazol 20 mg | Omeprazol 40 mg | ||
Máx | Min | Máx | Min | |
% Diminuição na produção de ácido basal | 78 * | 58-80 | 94 * | 80-93 |
% Diminuição na produção de ácidos de pico | 79 * | 50-59 | 88 * | 62-68 |
% Diminua em 24 horas. Acidez Intragástrica | 80-97 | 92-94 | ||
* Estudos únicos |
Doses orais diárias únicas de omeprazol variando de uma dose de 10 mg a 40 mg produziu 100% de inibição de acidez intragástrica de 24 horas em alguns pacientes.
Efeitos da gastrina sérica
Em estudos envolvendo mais de 200 pacientes, os níveis séricos de gastrina aumentaram durante as primeiras 1 a 2 semanas de administração uma vez ao dia de doses terapêuticas de omeprazol em paralelo com inibição da secreção ácida. Não ocorreu mais aumento da gastrina sérica com tratamento continuado. Em comparação com antagonistas dos receptores H2 da histamina, os aumentos medianos produzidos por doses de omeprazol de 20 mg foram maiores (1,3 a 3,6 vezes vs. Aumento de 1,1 a 1,8 vezes). Os valores de Gastrin retornaram ao pré-tratamento níveis, geralmente dentro de 1 a 2 semanas após a descontinuação da terapia.
Causas aumentadas de gastrina hiperplasia celular semelhante à enterocromafina e aumento da cromogranina A sérica (CgA) níveis. O aumento dos níveis de CgA pode causar resultados falso-positivos no diagnóstico investigações para tumores neuroendócrinos. Os prestadores de serviços de saúde devem interromper temporariamente o tratamento com omeprazol pelo menos 14 dias antes de avaliar o CgA níveis e considere repetir o teste se os níveis iniciais de CgA forem altos.
Tipo de enterocromafina (ECL) Efeitos celulares
Espécimes de biópsia gástrica humana foram obtidos em mais de 3000 pacientes (crianças e adultos) tratados com omeprazol em ensaios clínicos de longo prazo. A incidência de células ECL hiperplasia nesses estudos aumentou com o tempo; no entanto, nenhum caso de célula ECL carcinóides, displasia ou neoplasia foram encontrados nesses pacientes. No entanto, esses estudos têm duração insuficiente e tamanho para descartar a possível influência da administração a longo prazo de omeprazol no desenvolvimento de quaisquer condições pré-malignas ou malignas.
Outros efeitos
Efeitos sistêmicos do omeprazol no SNC, os sistemas cardiovascular e respiratório não foram encontrados até o momento. O omeprazol, administrado em doses orais de 30 ou 40 mg por 2 a 4 semanas, não teve efeito na função tireóide, metabolismo de carboidratos ou níveis circulantes de paratireóide hormônio, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistocinina ou secretin.
Nenhum efeito no esvaziamento gástrico do sólido e do líquido os componentes de uma refeição de teste foram demonstrados após uma dose única de omeprazol 90 mg. Em indivíduos saudáveis, um único V.I. dose de omeprazol (0,35 mg / kg) não teve efeito na secreção intrínseca de fatores. Nenhum efeito sistemático dependente da dose tem foi observado na produção de pepsina basal ou estimulada em humanos.
No entanto, quando o pH intragástrico é mantido em 4,0 ou acima, a produção basal de pepsina é baixa e a atividade da pepsina é reduzida.
Assim como outros agentes que elevam o pH intragástrico omeprazol administrado por 14 dias em indivíduos saudáveis produziu um significativo aumento das concentrações intragástricas de bactérias viáveis. O padrão de a espécie bacteriana permaneceu inalterada em relação à comumente encontrada na saliva. Todos alterações resolvidas dentro de três dias após a interrupção do tratamento.
O curso do esôfago de Barrett em 106 pacientes foi avaliado em um estudo controlado em dupla ocultação dos EUA de PRILOSEC 40 mg duas vezes ao dia durante 12 meses, seguido de 20 mg duas vezes ao dia por 12 meses ou ranitidina 300 mg duas vezes ao dia por 24 meses. Nenhum impacto clinicamente significativo na mucosa de Barrett por terapia anti-secreto foi observada. Embora epitélio neosquamous desenvolvido durante a terapia anti-secretora, eliminação completa de Barrett mucosa não foi alcançada. Não foi observada diferença significativa entre o tratamento grupos em desenvolvimento de displasia na mucosa de Barrett e nenhum paciente se desenvolveu carcinoma esofágico durante o tratamento. Não há diferenças significativas entre grupos de tratamento foram observados no desenvolvimento de hiperplasia celular ECL, corpus gastrite atrófica, metaplasia intestinal do corpus ou pólipos do cólon superiores a 3 mm de diâmetro.
Absorção
As cápsulas de liberação atrasada PRILOSEC contêm um formulação de granulado com revestimento entérico de omeprazol (porque omeprazol é ácido-labil), de modo que a absorção do omeprazol começa somente após os grânulos deixe o estômago. A absorção é rápida, com níveis plasmáticos máximos de omeprazol ocorrendo dentro de 0,5 a 3,5 horas. Concentrações plasmáticas máximas de omeprazol e A AUC é aproximadamente proporcional a doses de até 40 mg, mas por causa de a efeito de primeira passagem saturável, uma resposta maior que linear no plasma de pico concentração e AUC ocorre com doses superiores a 40 mg. Absoluto a biodisponibilidade (em comparação com a administração intravenosa) é de cerca de 30 a 40% em doses de 20-40 mg, devido em grande parte ao metabolismo pré-sistêmico. Em saudável indivíduos a meia-vida plasmática é de 0,5 a 1 hora e a depuração corporal total é 500-600 mL / min.
Com base em um estudo relativo de biodisponibilidade, a AUC e Cmax do PRILOSEC (omeprazol magnésio) para suspensão oral de liberação atrasada foram 87% e 88% daqueles para cápsulas de liberação atrasada PRILOSEC, respectivamente.
A biodisponibilidade do omeprazol aumenta ligeiramente administração repetida de cápsulas de liberação retardada PRILOSEC.
A cápsula de liberação retardada PRILOSEC 40 mg foi bioequivalente quando administrado com e sem molho de maçã. No entanto, PRILOSEC A cápsula de liberação atrasada 20 mg não era bioequivalente quando administrada com e sem molho de maçã. Quando administrado com molho de maçã, uma redução média de 25% em A Cmax foi observada sem uma alteração significativa na AUC do PRILOSEC Cápsula de liberação atrasada 20 mg. A relevância clínica desse achado é desconhecido.
Distribuição
A ligação às proteínas é de aproximadamente 95%.
Metabolismo
O omeprazol é extensamente metabolizado pelo citocromo Sistema enzimático P450 (CYP).
Excreção
Após administração oral de dose única de um tampão solução de omeprazol, pouco ou nenhum medicamento inalterado foi excretado na urina. O a maioria da dose (cerca de 77%) foi eliminada na urina em pelo menos seis metabolitos. Dois foram identificados como hidroxiomeprazol e o correspondente ácido carboxílico. O restante da dose foi recuperável em fezes. Este implica uma excreção biliar significativa dos metabólitos do omeprazol. Três metabolitos foram identificados no plasma - os derivados sulfeto e sulfona de omeprazol e hidroxiomeprazol. Esses metabólitos têm muito pouco ou não atividade anti-secretária.
Terapia combinada com antimicrobianos
Omeprazol 40 mg por dia foi administrado em combinação com claritromicina 500 mg a cada 8 horas para indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino. O firme as concentrações plasmáticas estaduais de omeprazol foram aumentadas (Cmax, AUC0-24 e T1 / 2 aumenta de 30%, 89% e 34%, respectivamente) pelo concomitante administração de claritromicina. Os aumentos observados no plasma de omeprazol a concentração foi associada aos seguintes efeitos farmacológicos. O o valor médio do pH gástrico em 24 horas foi de 5,2 quando o omeprazol foi administrado isoladamente e 5,7 quando co-administrado com claritromicina.
Os níveis plasmáticos de claritromicina e A 14-hidroxi-claritromicina foi aumentada pela administração concomitante de omeprazol. Para a claritromicina, a Cmax média foi 10% maior, a Cmin média foi 27% maior e a AUC0-8 média foi 15% maior quando a claritromicina foi administrado com omeprazol do que quando a claritromicina foi administrada isoladamente. Resultados semelhantes foram observados para 14-hidroxi-claritromicina, a Cmax média foi de 45% maior, a média C min foi 57% maior e a média AUC0-8 foi 45% maior. As concentrações de claritromicina no tecido gástrico e no muco também foram aumentado pela administração concomitante de omeprazol.
Tabela 2: Concentrações de tecido de claritromicina 2 horas
após a dose1
Tecido | Claritromicina | Claritromicina + Omeprazol |
Antrum | 10,48 ± 2,01 (n = 5) | 19,96 ± 4,71 (n = 5) |
Fundus | 20,81 ± 7,64 (n = 5) | 24,25 ± 6,37 (n = 5) |
Mucus | 4,15 ± 7,74 (n = 4) | 39,29 ± 32,79 (n = 4) |
1Média ± DP (μg / g) |
Uso concomitante com Clopidogrel
Em um estudo clínico cruzado, 72 indivíduos saudáveis receberam clopidogrel (dose de carga de 300 mg seguida 75 mg por dia) isoladamente e com omeprazol (80 mg ao mesmo tempo que clopidogrel) por 5 dias. A exposição ao metabolito ativo do clopidogrel diminuiu 46% (dia 1) e 42% (dia 5) quando o clopidogrel e omeprazol foram administrados juntos.
Resultados de outro crossover estudo em indivíduos saudáveis mostrou uma interação farmacocinética semelhante entre eles clopidogrel (dose de carga de 300 mg / dose diária de manutenção) e omeprazol 80 mg por dia quando co-administrado por 30 dias. Exposição ao metabolito ativo o clopidogrel foi reduzido em 41% para 46% nesse período.
Em outro estudo, 72 saudáveis os indivíduos receberam as mesmas doses de clopidogrel e 80 mg de omeprazol, mas a os medicamentos foram administrados com 12 horas de intervalo; os resultados foram semelhantes, indicando que administrar clopidogrel e omeprazol em momentos diferentes não impedir sua interação.
Uso concomitante com Micofenolato de Mofetil
Administração de omeprazol 20 mg duas vezes ao dia por 4 dias e uma dose única de 1000 mg de FMM aproximadamente uma hora após a última dose de omeprazol em 12 indivíduos saudáveis em uma passagem o estudo resultou em uma redução de 52% na Cmax e 23% na AUC de MPA .