Newrabell

Com base na experiência de ensaios clínicos, podemos concluir que Newrabell^® geralmente bem tolerado pelos pacientes. Os efeitos colaterais são geralmente fracamente expressos ou moderados e são transitórios. Ao tomar a droga Newrabell^® os ensaios clínicos observaram os seguintes efeitos colaterais: dor de cabeça, dor abdominal, diarréia, meteorismo, constipação, boca seca, tontura, erupção cutânea, edema periférico.

As reações indesejadas são sistematizadas em relação a cada um dos sistemas orgânicos usando a seguinte classificação de frequência: com muita frequência (> 1/10); frequentemente (> 1/100, <1/10); raramente (> 1/1000, <1/100); raramente (> 1/1000, <1/1000); muito raramente.

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações alérgicas sistêmicas agudas.

Do sangue e sistema linfático: raramente - trombocitopenia, neutropenia, leucopenia.

Do lado do metabolismo e nutrição : raramente - hipomagniemia.

Do sistema hepatobiliar: aumento da atividade de enzimas hepáticas; raramente - hepatite, icterícia, encefalopatia hepática.

Dos rins e trato urinário: muito raramente - jade intersticial.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - erupções cutâneas nos olhos de boi, urticária, muito raramente - eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente - mialgia, artralgia.

Do sistema reprodutivo : muito raramente - ginecomastia.

Alterações em outros indicadores laboratoriais durante a ingestão de rabeprazol de sódio não foram observadas. De acordo com observações pós-comercialização, ao tomar inibidores da bomba de prótons (IPP), é possível aumentar o risco de fraturas (ver. "Instruções especiais").

Classificação dos efeitos colaterais da OMS: muitas vezes -> 1/10; frequentemente - de> 1/100 a <1/10; raramente - de> 1/1000 a <1/100; raramente - de> 1/1000 a <1/1000; muito raramente - de <1/100.

Em cada grupo, fenômenos indesejados são listados para reduzir sua gravidade.

Doenças infecciosas e parasitárias : frequentemente infecções.

Do lado do sistema formador de sangue : raramente - neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitose.

Do lado do sistema imunológico : raramente - hipersensibilidade (inchaço da face, eritema), reações alérgicas sistêmicas agudas.

Distúrbios metabólicos e nutricionais: raramente - anorexia; frequência desconhecida - hiponatriemia, hipomagnemia (com uso prolongado) (ver. "Instruções especiais").

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - insônia; com pouca frequência - aumento da excitabilidade; raramente - dor de cabeça, tontura, sonolência, fraqueza, depressão; frequência desconhecida - confusão.

Do lado do corpo de vista : raramente - deficiência visual.

Do lado do MSS : frequência desconhecida - edema periférico.

Do sistema respiratório : frequentemente - tosse, faringite, rinite; raramente - bronquite, sinusite.

Do sistema digestivo: frequentemente - diarréia, vômito, náusea, dor abdominal, constipação, meteorismo; raramente - dispepsia, secura da mucosa oral, arroto; raramente - gastrite, estomatite, alteração do paladar, hepatite, icterícia, encefalopatia hepática².

Do lado da pele : raramente - erupção cutânea, eritema¹; raramente - comichão, sudorese, erupção cutânea¹; muito raramente - eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

Do lado do sistema músculo-esquelético: frequentemente - dor inespecífica, dor nas costas; com pouca frequência - mialgia, cãibras nos músculos da panturrilha, artralgia, fratura do quadril, ossos do punho ou da coluna (ver. "Instruções especiais").

Do sistema urinário : raramente - infecções do trato urinário; raramente - jade intersticial.

Do sistema reprodutivo : muito raramente - ginecomastia.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - astenia, síndrome do tipo gripe; raramente - dor no peito, calafrios, febre.

Dados de laboratório e ferramenta: raramente - um aumento na atividade de enzimas hepáticas; raramente - um aumento no peso corporal.

Ao aceitar IPP, é possível aumentar o risco de fraturas.

Durante o período de uso pós-residencial, foram recebidos relatos espontâneos sobre as seguintes reações indesejáveis: 1 caso de linfadenopatia e micção dolorosa, 1 caso de diminuição da pressão arterial. Em uma análise completa, uma relação causal com a droga não foi comprovada.

¹ Eritema, reações nos olhos de boi e reações de hipersensibilidade geralmente ocorrem independentemente após o cancelamento do medicamento.

² Relatos raros de encefalopatia hepática em pacientes com cirrose concomitante foram recebidos. Ao prescrever o medicamento Zulbeks^® Pela primeira vez, recomenda-se que pacientes com insuficiência hepática grave tenham cuidado.

Para determinar a frequência dos efeitos colaterais do medicamento, é usada a seguinte classificação: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 e <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000 e <1/1000); raramente (≥1 / 10000 e <1/1000); muito raramente 0.

Do lado dos órgãos formadores de sangue: raramente - neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitose.

Reações alérgicas: raramente - hipersensibilidade (inchaço da face, eritema), reações alérgicas sistêmicas agudas.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - insônia; com pouca frequência - aumento da excitabilidade; raramente - dor de cabeça, tontura, sonolência, fraqueza, depressão; frequência desconhecida - confusão.

Do sistema digestivo: frequentemente - diarréia, náusea, vômito, dor abdominal, constipação, meteorismo; raramente - dispepsia; boca seca, arrotos; raramente - anorexia, gastrite, estomatite, distúrbios do paladar, hepatite, icterícia.

Do sistema urinário : raramente - infecções do trato urinário; raramente - jade intersticial.

Do lado da pele : raramente - erupção cutânea, eritema; raramente - prurido na pele, aumento da transpiração, sementes de touros; muito raramente - eritema polimórfico, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

De outros: frequentemente - dores inespecíficas, dor nas costas, astenia, síndrome de gripe; com pouca frequência - mialgia, artralgia, dor no peito, cãibras nos músculos da panturrilha, calafrios, febre, aumento da atividade das enzimas hepáticas; raramente - deficiência visual, aumento do peso corporal; frequência desconhecida - hiponatrix. Ao tomar inibidores da bomba de prótons, é possível aumentar o risco de fraturas.

Os estudos clínicos observaram as seguintes reações indesejadas ao tomar rabeprazol: dor de cabeça, tontura, astenia, dor abdominal, diarréia, meteorismo, boca seca, erupção cutânea.

As reações indesejadas são sistematizadas de acordo com a classificação da OMS: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); muito raramente determinado (1/10000000000);.

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações alérgicas sistêmicas agudas (incluindo inchaço da face, hipotensão, falta de ar).

Do sangue e sistema linfático: raramente - trombocitopenia, neutropenia, leucopenia.

Do lado do metabolismo e nutrição : raramente - anorexia; frequência desconhecida - hiponatriemia, hipomagnemia.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - insônia, dor de cabeça, tontura; raramente - sonolência, nervosismo; raramente - depressão; frequência desconhecida - confusão.

Do lado do corpo de vista : raramente - deficiência visual.

Do lado dos navios: frequência desconhecida - edema periférico.

Do sistema respiratório : frequentemente - tosse, faringite, rinite; raramente - sinusite, bronquite.

Do sistema digestivo: frequentemente - dor abdominal, diarréia, flatulência, náusea, vômito, constipação; raramente - dispepsia, arrotos, boca seca; raramente - estomatite, gastrite, distúrbio do paladar.

Do sistema hepatobiliar: raramente - hepatite, icterícia, encefalopatia hepática.

Dos rins e trato urinário: raramente - infecção do trato urinário; raramente - jade intersticial.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - erupções cutâneas, urticária; muito raramente - eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

Do lado do sistema músculo-esquelético: frequentemente - dor nas costas; com pouca frequência - mialgia, artralgia, cãibras nos músculos das pernas, fratura dos ossos da coxa, punho ou coluna.

Do sistema reprodutivo : frequência desconhecida - ginecomastia.

De estudos laboratoriais e instrumentais: raramente - aumento da atividade das transaminases hepáticas, aumento do peso corporal.

De outros: frequentemente infecções.

Com base na experiência de ensaios clínicos, podemos concluir que o rabeprazol é geralmente bem tolerado pelos pacientes. Os efeitos colaterais são geralmente fracamente expressos ou moderados e transitórios.

Ao tomar rabeprazol durante os ensaios clínicos, foram observados os seguintes efeitos colaterais: dor de cabeça, dor abdominal, diarréia, meteorismo, constipação, boca seca, tontura, erupção cutânea, inchaço periférico.

Durante o uso pós-restritivo de rabeprazol, foram relatados os seguintes efeitos colaterais: aumento do nível de enzimas hepáticas, raramente hepatite e icterícia. Pacientes com cirrose raramente relataram o desenvolvimento de encefalopatia hepática. Também em casos raros foram trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, manchas, reações alérgicas sistêmicas agudas, mialgia, artralgia, hipomagnemia. O desenvolvimento de jade interestítico, ginecomastia, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson foi muito raramente relatado.

De acordo com a observação pós-comercialização, ao tomar inibidores da bomba de prótons, é possível aumentar o risco de fraturas (ver. "Instruções especiais").

Sintomas : os dados sobre sobredosagem intencional ou acidental são mínimos. Não houve casos de forte overdose de rabeprazol.

Tratamento: antídoto específico é desconhecido. O rabeprazol está bem associado às proteínas plasmáticas e, portanto, não é derivado usando diálise. Recomenda-se tratamento sintomático e de suporte.

As informações sobre doses são limitadas. Foi relatado que o rabeprazol foi tomado na dose de 60 mg 2 vezes ao dia e 160 mg uma vez. Os efeitos colaterais foram mínimos e não exigiram intervenção médica.

Tratamento: sintomático. Um antídoto específico é desconhecido. O rabeprazol está bem associado às proteínas plasmáticas do sangue e, portanto, é pouco excretado pela diálise.

Sintomas : informações sobre sobredosagem são mínimas. Foi relatado que o rabeprazol foi tomado na dose de 60 mg 2 vezes ao dia e 160 mg uma vez. Os efeitos colaterais foram mínimos e não exigiram intervenção médica.

Tratamento: sintomático. Um antídoto específico é desconhecido. O rabeprazol está bem associado às proteínas plasmáticas e, portanto, é pouco excretado pela diálise.

Sintomas : os dados sobre sobredosagem intencional ou acidental são mínimos.

Tratamento: O rabeprazol está bem associado às proteínas plasmáticas e, portanto, é pouco excretado pela diálise. Para uma sobredosagem, é necessário tratamento sintomático e de suporte. Um antídoto específico para o rabeprazol é desconhecido.

Sintomas : os dados sobre sobredosagem intencional ou acidental são mínimos. Não houve casos de forte overdose de rabeprazol.

Tratamento: um antídoto específico para o rabeprazol é desconhecido. O rabeprazol está bem associado às proteínas plasmáticas e, portanto, é pouco excretado pela diálise. Para uma sobredosagem, é necessário tratamento sintomático e de suporte.

O mecanismo de ação

O biprazol de sódio pertence à classe de substâncias anti-secretórias produzidas pelo benzimidazol. A relação de sódio suprime a secreção de suco gástrico pela inibição específica H⁺/K⁺-ATFases na superfície secretor das células estomacais newrabelais. H⁺/K⁺-ATFase é um complexo de proteínas que funciona como uma bomba de prótons; portanto, o rabeprazol de sódio é um inibidor da bomba de prótons no estômago e bloqueia o estágio final da produção de ácido. Esse efeito é dependente da dose e leva à supressão da secreção basal e estimulada de ácido, independentemente do irritante. O biprazol de sódio não possui propriedades anticolinérgicas.

Ação anti-secretária

Após administração oral de 20 mg de rabeprazol de sódio, o efeito anti-secreto se desenvolve dentro de uma hora. A inibição da secreção basal e estimulada de ácido 23 horas após tomar a primeira dose de rabeprazol de sódio é de 69 e 82%, respectivamente, e continua até 48 horas. Esta duração da ação farmacodinâmica excede em muito o previsível para T_1/2 (aproximadamente 1 h). Este efeito pode ser explicado pela ligação prolongada da substância medicinal com H⁺/K⁺-ATFase de células do estômago newrabellais. A quantidade de ação inibitória do rabeprazol de sódio por secreção de ácido atinge o platô após três dias de uso de rabeprazol de sódio. Após o término da admissão, a atividade de secretariado é restaurada dentro de 1-2 dias.

Influência no nível de gastrina no plasma

Em ensaios clínicos, os pacientes tomaram 10 ou 20 mg de rabeprazol de sódio diariamente, com uma duração de tratamento de até 43 meses. O nível de gastrite no plasma foi aumentado nas primeiras 2 a 8 semanas, o que reflete o efeito inibidor na secreção de ácido. A concentração de gastrina retornou ao seu nível original geralmente dentro de 1-2 semanas após a interrupção do tratamento.

Influência nas células do tipo enterocromafina

Ao estudar amostras de biópsia do estômago humano da região do antro e do fundo do estômago, 500 pacientes que receberam rabeprazol de sódio ou uma preparação de comparação por até 8 semanas, alterações constantes na estrutura morfológica das células do tipo enterocromafina, o grau de gravidade da gastrite, a frequência da gastrite atrófica, metaplasia intestinal ou disseminação de infecção Helicobacter pylori não foram descobertos.

Em um estudo envolvendo mais de 400 pacientes que receberam raboprazol de sódio (10 ou 20 mg / dia) de até 1 ano, a frequência de hiperplasia foi baixa e comparável à do omprazol (20 mg / kg). Não foi registrado um único caso de alterações adenomatosas ou tumores carcinóides observados em ratos.

Outros efeitos

Efeitos sistêmicos do rabeprazol de sódio em relação ao sistema nervoso central, sistemas cardiovasculares ou respiratórios não foram detectados no momento. Foi demonstrado que o raboprazol de sódio na administração oral na dose de 20 mg por 2 semanas não afeta a função da tireóide, metabolismo de carboidratos, níveis hormonais paratireóides no sangue, bem como cortisol, estrogênio, testosterona, prolactina, glucagon, FSG, LG, renina, aldo.

Agente anti-secreto do grupo de inibidores da bomba de prótons (N⁺/K⁺-ATFases), metabolizados nas células parietais do estômago em derivados ativos de sulfonamida que inativam os grupos sulfidrílicos N⁺/K⁺-ATFases. Bloqueia o estágio final da secreção de ácido clorídrico, reduzindo o conteúdo de secreção basal e estimulada, independentemente da natureza do irritante. Possui alta lipofilicidade, penetra facilmente nas células parietais do estômago e concentra-se nelas, exercendo um efeito citoprotetor e aumentando a secreção de um hidrocarbonato.

O efeito anti-secreto após tomar dentro de 20 mg de rabeprazol ocorre dentro de 1 h e atinge um máximo após 2-4 horas, a inibição da secreção alimentar basal e estimulada do ácido clorídrico após 23 horas após tomar a primeira dose é de 62 e 82%, respectivamente, a duração da ação é de 48 horas. Após a recepção, a atividade secretor se normaliza dentro de 2-3 dias. Nas primeiras 2 a 8 semanas de terapia, a concentração de gastrina no soro sanguíneo aumenta e retorna aos níveis iniciais dentro de 1 a 2 semanas após o cancelamento. Não afeta o sistema nervoso central, o sSS e o sistema respiratório. No contexto do uso de rabeprazol por 36 meses, alterações constantes na estrutura morfológica das células do tipo enterocromafina, grau de gravidade da gastrite, frequência de gastrite atrófica, metaplasia intestinal ou disseminação da infecção Helicobacter pylori não encontrado.

O efeito na concentração de gastrina no plasma sanguíneo. No início do tratamento com rabprazol, aumenta a concentração de gastrina no plasma sanguíneo, o que é um reflexo do efeito inibidor na secreção de ácido clorídrico. A concentração de gastrina retorna ao seu nível original geralmente dentro de 1-2 semanas após a interrupção do tratamento. Durante o tratamento com medicamentos anti-secretos, ocorre um aumento na concentração sérica de gastrina. Devido a uma diminuição na secreção de ácido clorídrico, a concentração de cromogranina A (CgA) no plasma sanguíneo aumenta. O aumento da concentração de CgA pode interferir no diagnóstico de tumores neuroendócrinos.

Dados publicados indicam isso, que o uso de inibidores da bomba de prótons (IPP) deve ser interrompido na faixa de 5 dias a 2 semanas antes de determinar a concentração de CgA. O que permite o uso de dados no nível de CgA, que pode ser falsamente aumentado durante a terapia do IPP e retorna à faixa de valores normais após seu cancelamento.

Um agente anti-literário do grupo de inibidores da bomba de prótons (N + / K + -ATFase) é metabolizado nas células parietais do estômago em derivados ativos de sulfonamida que inativam os grupos sulfidrílicos N + / K + -ATFase.

Bloqueia o estágio final da secreção de ácido clorídrico, reduzindo a secreção basal e estimulada, independentemente da natureza do irritante. Possui alta lipofilicidade, penetra facilmente nas células parietais do estômago e concentra-se nelas, exercendo um efeito citoprotetor e aumentando a secreção de um hidrocarbonato. O efeito anti-secreto após administração oral de 20 mg ocorre dentro de 1 h e atinge um máximo após 2-4 horas; a inibição da secreção alimentar basal e estimulada de ácido após 23 horas após tomar a primeira dose é de 62 e 82%, respectivamente, a duração da ação é de 48 horas. Após a recepção, a atividade secretor se normaliza dentro de 2-3 dias. Nas primeiras 2 a 8 semanas de terapia, a concentração de gastrina no soro sanguíneo aumenta e retorna aos níveis iniciais dentro de 1 a 2 semanas após o cancelamento. Não afeta o sistema nervoso central, os sistemas cardiovascular e respiratório. No contexto do uso de rabeprazol, alterações constantes na estrutura morfológica das células semelhantes à enterocromafina, grau de gastrite, frequência de gastrite atrófica, metaplasia intestinal ou disseminação da infecção Helicobacter pylori não encontrado.

O efeito na concentração de gastrina no plasma sanguíneo. No início do tratamento com rabprazol, aumenta a concentração de gastrina no plasma sanguíneo, o que é um reflexo do efeito inibidor na secreção de ácido clorídrico.

A concentração de gastrina retorna ao seu nível original geralmente dentro de 1-2 semanas após a interrupção do tratamento.

O rabeprazol pertence à classe de substâncias anti-secretórias produzidas pelo benzimidazol. Suprime a secreção de suco gástrico por inibição específica da N + / K + -ATFase na superfície secretor das células parietais do estômago. Bloqueia o estágio final da secreção de ácido clorídrico, reduzindo a secreção basal e estimulada, independentemente da natureza do irritante.

Com alta lipofilicidade, penetra facilmente nas células parietais do estômago, concentrando-se nelas, exercendo um efeito citoprotetor e aumentando a secreção do hidrocarbonato.

A ação anti-secretária após administração oral de 20 mg de rabeprazol ocorre dentro de 1 h e atinge um máximo após 2-4 horas; a inibição da secreção alimentar basal e estimulada do ácido 23 horas após tomar a primeira dose é de 62 e 82%, respectivamente, e continua até 48 horas. Após o término da admissão, a atividade de secretariado é restaurada dentro de 1-2 dias.

Durante as primeiras 2 a 8 semanas de terapia com rabeprazol, a concentração de gastrina no plasma sanguíneo aumenta (o que é um reflexo do efeito inibitório na secreção de ácido clorídrico) e retorna aos seus níveis iniciais após 1 a 2 semanas após o cancelamento .

O rabeprazol não possui propriedades anticolinérgicas, não afeta o sistema nervoso central, o SSS e o sistema respiratório.

No contexto do uso de rabeprazol, alterações constantes na estrutura morfológica das células semelhantes à enterocromafina, grau de gastrite, frequência de gastrite atrófica, metaplasia intestinal ou disseminação da infecção Helicobacter pylori não encontrado.

Agente anti-literário do grupo de inibidores da bomba de prótons (N⁺K⁺- ATFases), metabolizados nas células parietais do estômago em derivados ativos de sulfonamida que inativam os grupos sulfidrílicos N⁺K⁺- ATFases.

Bloqueia o estágio final da secreção de ácido clorídrico, reduzindo a secreção basal e estimulada, independentemente da natureza do irritante.

Possui alta lipofilicidade, penetra facilmente nas células parietais do estômago e concentra-se nelas, exercendo um efeito citoprotetor.

O efeito anti-secreto após administração oral de 20 mg ocorre dentro de 1 h e atinge um máximo após 2-4 horas; a inibição da secreção alimentar basal e estimulada do ácido após 23 horas após tomar a primeira dose é de 62 e 82%, respectivamente; a duração é de 48 horas. Após a recepção, a atividade secretor se normaliza dentro de 2-3 dias.

Nas primeiras 2 a 8 semanas de terapia, a concentração de gastrina no soro sanguíneo aumenta e retorna aos níveis iniciais dentro de 1 a 2 semanas após a abolição do medicamento. Não afeta o sistema nervoso central, o sSS e o sistema respiratório.

Absorção

O rasprazol é rapidamente absorvido pelo intestino e C_máx no plasma é alcançado aproximadamente 3,5 horas após tomar na dose de 20 mg. Alterar C_máx e os valores da AUC do ancinho e do aerossol são lineares na faixa de doses de 10 a 40 mg. A biodisponibilidade absoluta após administração oral de 20 mg (em comparação com a introdução) é de cerca de 52%. Além disso, a biodisponibilidade não muda quando você toma repetidamente rabeprazol. Voluntários T saudáveis_1/2 do plasma é de cerca de 1 h (0,7-1,5 h) e a depuração total é de 3,8 ml / min / kg. Em pacientes com lesão hepática crônica, a AUC dobrou em comparação com os de voluntários saudáveis, o que indica uma diminuição no metabolismo da primeira passagem e T_1/2 do plasma aumentou 2-3 vezes. Nem o tempo de tomar o medicamento durante o dia, nem o antiácido não afeta a absorção do rabeprazol. Tomar um medicamento para alimentos gordurosos diminui a absorção de rabeprazol em 4 horas ou mais, mas nem C_máx nem o grau de absorção varia.

Distribuição

Nos seres humanos, o grau de ligação do rabeprazol com proteínas plasmáticas é de cerca de 97%.

Metabolismo e criação

Tenha pessoas saudáveis. Após uma única recepção de 20 mg de marcação ¹⁴Com o rabeprazol, não foi encontrado sódio de um medicamento inalterado na urina. Cerca de 90% do rabeprazol é excretado com urina, principalmente na forma de dois metabólitos: o conjugado de ácido mercapturótico (M5) e ácido carbônico (M6), bem como na forma de dois metabólitos desconhecidos identificados durante a análise toxicológica. O restante do raboprazol de sódio adotado é excretado com fezes. A produção total é de 99,8%. Esses dados indicam uma pequena retirada dos metabólitos do rabeprazol de sódio com bile. O principal metabolito é o tioefir (M1). O único metabolito ativo é o desmetil (M3), mas foi observado em baixa concentração em apenas um participante da pesquisa após tomar 80 mg de rabeprazol.

O estágio terminal da insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal estável no estágio terminal que precisam manter a hemodiálise (Cl creatinina <5 ml / min / 1,73m²), a remoção de rabeprazol de sódio é semelhante à de voluntários saudáveis. AUC e C_máx esses pacientes eram cerca de 35% mais baixos que os voluntários saudáveis. Em média T_1/2 o rabeprazol foi de 0,82 horas para voluntários saudáveis, 0,95 horas para pacientes durante hemodiálise e 3,6 horas após hemodiálise. A depuração do medicamento em pacientes com doença renal que necessitam de hemodiálise foi aproximadamente 2 vezes maior do que em voluntários saudáveis.

Cirrose crônica compensada. Pacientes com cirrose crônica compensada do fígado transportam rabeprazol de sódio na dose de 20 mg uma vez ao dia, embora a AUC seja duplicada e C_máx aumentou 50% em comparação com voluntários saudáveis do sexo apropriado.

Pacientes idosos. Em pacientes mais velhos, a eliminação do rabeprazol é um pouco mais lenta. Após 7 dias de rake e rake por 20 mg / dia, a AUC era cerca de duas vezes maior que C_máx aumentou 60% em comparação com jovens voluntários saudáveis. No entanto, não havia sinais de acumulação de rabeprazol.

Polimorfismo do CYP2C19. Em pacientes com metabolismo tardio do CYP2C19, após 7 dias de ingestão de rake na dose de 20 mg / dia, a AUC aumenta em 1,9 vezes e T_1/2 - 1,6 vezes comparado aos mesmos parâmetros para metabolizadores rápidos, enquanto C_máx aumenta em 40%.

Absorção - alta, T_máx - 3,5 horas. C_máx e a AUC no plasma sanguíneo é linear na faixa de doses de 10 a 40 mg. Metabolizado no fígado com a participação dos isóperos CYP2C9 e CYP3A4. Biodisponibilidade - 52%, não aumenta com várias refeições. T_1/2 - 0,7-1,5 h, folga - (283 ± 98) ml / min.

Em pacientes com insuficiência hepática, a AUC é 2 vezes aumentada, T_1/2 - 2-3 vezes.

Em pacientes idosos, a concentração no plasma sanguíneo aumenta em 2 vezes. C_máx - em 60%.

A conexão com proteínas plasmáticas no sangue é de 97%. É excretado pelos rins - 90% na forma de 2 metabólitos: o conjugado de ácido mercaptúrico (M5) e ácido carbônico (M6), através do intestino - 10%.

Grupos especiais de pacientes

Falha renal. Em pacientes com insuficiência renal estável no estágio terminal que precisam manter a hemodiálise (Cl creatinina <5 ml / min / 1,73m²), a remoção de rabeprazol de sódio é semelhante à de voluntários saudáveis. AUC e C_máx esses pacientes eram cerca de 35% mais baixos que os voluntários saudáveis. Em média T_1/2 o rabeprazol foi de 0,82 horas para voluntários saudáveis, 0,95 horas para pacientes durante hemodiálise e 3,6 horas após hemodiálise. A depuração do medicamento em pacientes com doença renal que necessitam de hemodiálise foi aproximadamente 2 vezes maior do que em voluntários saudáveis.

Insuficiência pediátrica. Pacientes com cirrose crônica compensada do fígado transportam rabeprazol na dose de 20 mg 1 vez por dia, embora a AUC seja duplicada e C_máx aumentou 50% em comparação com voluntários saudáveis.

Idade do idoso. Em pacientes idosos, a remoção do rabeprazol é um pouco atrasada. Após 7 dias de tomar o abeprazol de 20 mg / dia, a AUC era cerca do dobro de C_máx aumentou 60% em comparação com jovens voluntários saudáveis. No entanto, não havia sinais de acumulação de rabeprazol.

Polimorfismo SYR2S19. Em doentes com metabolicia tardia do isoprolemento do CYP2C19, após 7 dias de tomar rabeprazol na dose de 20 mg / dia, a AUC aumenta 1,9 vezes e T_1/2 - 1,6 vezes comparado aos mesmos parâmetros para metabolizadores rápidos, enquanto C_máx aumenta em 40%.

Absorção - alta, T_máx - 3,5 horas. C_máx e a AUC no plasma sanguíneo é linear na faixa de doses de 10 a 40 mg. Metabolizado no fígado com a participação de isopermes do citocromo CYP2C9 e CYP3A. A biodisponibilidade - 52%, não aumenta com a ingestão múltipla. T_1/2 - 0,7-1,5 h, folga - (283 ± 98) ml / min. Em pacientes com insuficiência hepática, a AUC é 2 vezes mais. T_1/2 - 2-3 vezes. Em pacientes mais velhos, a concentração plasmática no sangue aumenta em 2 vezes. C_máx - em 60%. A conexão com proteínas plasmáticas é de 97%. É excretado pelos rins - 90% na forma de 2 metabólitos: o conjugado de ácido mercaptúrico (M5) e ácido carbônico (M6); através do intestino - 10%.

Farmacocinética em casos clínicos especiais

Falha renal. Em pacientes com insuficiência renal estável no estágio terminal que precisam manter a hemodiálise (Cl creatinina <5 ml / min / 1,73m²), a remoção do rabeprazol é semelhante à dos voluntários saudáveis. AUC e C_máx esses pacientes eram cerca de 35% mais baixos que os voluntários saudáveis. Em média, T_1/2 o rabeprazol foi de 0,82 horas para voluntários saudáveis, 0,95 horas para pacientes durante hemodiálise e 3,6 horas após hemodiálise. A depuração do medicamento em pacientes com doença renal que necessitam de hemodiálise foi aproximadamente 2 vezes maior do que em voluntários saudáveis.

Insuficiência pediátrica. Pacientes com cirrose crônica compensada do fígado toleram bem o rabeprazol na dose de 20 mg 1 vez por dia, embora a AUC seja duplicada e C_máx aumentou 50% em comparação com esses indicadores em voluntários saudáveis.

Pacientes idosos. Em pacientes mais velhos, a eliminação do rabeprazol é um pouco mais lenta. Após 7 dias de uso de ancinho na dose de 20 mg 1 vezes ao dia, a AUC era cerca de duas vezes maior que C_máx aumentou 60% em comparação com jovens voluntários saudáveis; não foram observados sinais de acumulação com rabeprazol.

Polimorfismo do CYP2C19. Em pacientes com metabolismo tardio, o CYP2C19 após 7 dias de ingestão de ancinho na dose de 20 mg / dia de AUC aumenta em 1,9 vezes e T_1/2 - 1,6 vezes comparado aos mesmos parâmetros para metabolizadores rápidos, enquanto C_máx aumenta em 40%.

Absorção. O rabeprazol é rapidamente absorvido pelo intestino e seu C_máx no plasma são atingidos aproximadamente 3,5 horas após tomar uma dose de 20 mg. Alterar C_máx no plasma e na AUC, os valores de ancinho e aerossol são lineares na faixa de doses de 10 a 40 mg. A biodisponibilidade absoluta após administração oral de 20 mg (em comparação com a introdução) é de cerca de 52%. Além disso, a biodisponibilidade não muda quando você toma repetidamente rabeprazol. Voluntários T saudáveis_1/2 do plasma é de cerca de 1 h (variando de 0,7 a 1,5 h) e a depuração total é de 3,8 ml / min / kg. Em pacientes com lesão hepática crônica, a AUC foi duplicada em comparação com voluntários saudáveis, indicando uma diminuição no metabolismo da primeira passagem e T_1/2 do plasma aumentou 2-3 vezes. Nem o tempo de tomar o medicamento durante o dia, nem o antiácido não afeta a absorção do rabeprazol. Tomar um medicamento para alimentos gordurosos diminui a absorção de rabeprazol em 4 horas ou mais, mas nem C_máxnem o grau de absorção varia.

Distribuição. Nos seres humanos, o grau de ligação do rabeprazol com proteínas plasmáticas é de cerca de 97%.

Metabolismo e criação

Tenha pessoas saudáveis após tomar uma dose oral única de 20 mg ¹⁴Não foi encontrado um abeprazol bem fixo de um medicamento inalterado na urina. Cerca de 90% do rabeprazol é excretado com urina, principalmente na forma de dois metabólitos: o conjugado de ácido mercapturótico (M5) e ácido carbônico (M6), bem como na forma de dois metabólitos desconhecidos identificados durante a análise toxicológica. O restante do rabeprazol adotado é excretado. A produção total é de 99,8%. Esses dados indicam uma pequena retirada dos metabólitos biliares do rabeprazol. O principal metabolito é o tioefir (M1). O único metabolito ativo é o desmetil (M3), mas foi observado em baixa concentração em apenas um participante da pesquisa após tomar 80 mg de rabeprazol.

O estágio terminal da insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal estável no estágio terminal que precisam manter a hemodiálise (Cl creatinina <5 ml / min / 1,73m²), a remoção do rabeprazol é semelhante à dos voluntários saudáveis. AUC e C_máx esses pacientes eram cerca de 35% mais baixos que os voluntários saudáveis. Em média T_1/2 o abeprazol foi de 0,82 horas para voluntários saudáveis, 0,95 horas para pacientes durante hemodiálise e 3,6 horas após hemodiálise. A depuração do medicamento em pacientes com doença renal que necessitam de hemodiálise foi aproximadamente duas vezes maior do que em voluntários saudáveis.

Cirrose crônica compensada. Pacientes com cirrose crônica compensada do fígado transportam rabeprazol na dose de 20 mg 1 vez por dia, embora a AUC seja duplicada e C_máx aumentou 50% em comparação com esses indicadores em voluntários saudáveis do sexo apropriado.

Pacientes idosos. Em pacientes mais velhos, a eliminação do rabeprazol é um pouco mais lenta. Após 7 dias de uso do ancinho, 20 mg / dia em pacientes idosos, a AUC foi cerca do dobro e C_máx aumentou 60% em comparação com jovens voluntários saudáveis. No entanto, não havia sinais de acumulação de rabeprazol.

Polimorfismo do CYP2C19. Em pacientes com metabolismo tardio do CYP2C19, após 7 dias de ingestão de rake na dose de 20 mg / dia, a AUC aumenta em 1,9 vezes e T_1/2 - 1,6 vezes comparado aos mesmos parâmetros para metabolizadores rápidos, enquanto C_máx aumenta em 40%.

Absorção - ocorre no intestino delgado (devido à presença de uma concha solúvel em intestino resistente ao ácido) - alta, T_máx - 3,5 horas. Valores C_máx e AUC são lineares na faixa de doses de 10 a 40 mg. Metabolizado no fígado com a participação de isóperas do citocromo P450 CYP2C19 e CYP3A4. Biodisponibilidade - 52%, não aumenta com várias refeições. T_1/2 - 0,7-1,5 h, folga - (283 ± 98) ml / min.

Em pacientes com insuficiência hepática crônica, fraca ou moderada após uma única consulta, a AUC aumenta 2 vezes, T_1/2 - 2-3 vezes. Após tomar 20 mg de rabeprazol dentro de 7 dias, a AUC aumenta 1,5 vezes, T_1/2 - 1,2 vezes.

Em doentes com um estágio terminal estável de insuficiência renal necessitada de hemodiálise (Cl creatinina inferior a 5 ml / min / 1,73 m²), a distribuição do raboprazol de sódio é próxima à dos indivíduos saudáveis.

Em pacientes idosos, após tomar rabeprazol por 7 dias, a AUC é 2 vezes mais, C_máx - 60% mais que os jovens.

A conexão com proteínas plasmáticas é de 97%.

É excretado pelos rins - 90% na forma de dois metabólitos: o conjugado de ácido mercaptúrico (M5) e ácido carbônico (M6); intestinos - 10%.

Em pacientes com metabolismo tardio do CYP2C19, após 7 dias de ingestão de rake na dose de 20 mg / dia, a AUC aumenta em 1,9 vezes e T_1/2 - 1,6 vezes comparado aos mesmos parâmetros para metabolizadores rápidos, enquanto C_máx aumenta em 40%.

Sistema citocromo P450

O biprazol de sódio, como outras DSTs, é metabolizado com a participação do sistema do citocromo P450 (CYP450) no fígado. Em pesquisa in vitro nos microssomas hepáticos humanos, foi demonstrado que o rabeprazol de sódio é metabolizado pelos isoporos CYP2C19 e CYP3A4.

Estudos sobre voluntários saudáveis demonstraram que o debeprazol de sódio não possui interações farmacocinéticas ou clinicamente significativas com medicamentos metabolizados pelo sistema citocromo P450 - varfarina, fenitoína, teofilina e diazepam (independentemente de os pacientes serem metabolizados pelo diazepam de maneira ampla ou fraca).

Foi realizado um estudo de terapia combinada com medicamentos antibacterianos. Esse interrogatório quadripartido envolveu 16 voluntários saudáveis que receberam 20 mg de rabeprazol, 1000 mg de amoxicilina, 500 mg de claritromicina ou uma combinação desses três medicamentos (RAK - rabeprazol, amoxicilina, claritromicina). Indicadores AUC e C_máx para claritromicina e amoxicilina foram semelhantes quando comparadas com terapia combinada com monoterapia. Indicadores AUC e C_máx para o rabeprozol aumentado em 11 e 34%, respectivamente, e para a AUC e C. da 14-hidroxi-claritromicina (metabolito ativo da claritromicina)_máx aumentou 42 e 46%, respectivamente, para terapia combinada em comparação com monoterapia. Este aumento nas taxas de exposição ao rabeprazol e claritromicina não foi considerado clinicamente significativo.

Interação devido à inibição da secreção de suco gástrico

O relacionamento com o sódio realiza uma supressão constante e prolongada da secreção de suco gástrico. Assim, pode haver interação com substâncias cuja absorção depende do pH. Ao mesmo tempo, a absorção de sódio com rabiprazol é reduzida em 30% e a absorção de digoxina aumenta em 22%. Portanto, para alguns pacientes, o monitoramento deve ser realizado para atender à necessidade de ajustar a dose enquanto estiver tomando raboprazol de sódio com cetoconazol, digoxina ou outros medicamentos cuja absorção depende do pH .

Atazanavir

Com a ingestão simultânea de atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg com omprazol (40 mg 1 vez por dia) ou atazanavir 400 mg com lansoprazol (60 mg 1 vez por dia), voluntários saudáveis experimentaram uma diminuição significativa no impacto do atazanavir. A absorção do atazanavir depende do pH. Embora o uso simultâneo com rabiprazol não tenha sido estudado, resultados semelhantes também são esperados para outros IPP. Portanto, não é recomendável receber simultaneamente atazanavir com IPP, incluindo rabeprazol.

Drogas antiácidos

Em ensaios clínicos, substâncias antiácidos foram usadas em conjunto com o raboprazol de sódio. Não foram observadas interações clinicamente significativas de rabeprazol de sódio com gel de hidróxido de alumínio ou com hidróxido de magnésio.

Comendo

Em um estudo clínico, não houve interações clinicamente significativas durante a ingestão de de debeprazol de sódio com alimentos com gordura. Tomar rabeprazol de sódio ao mesmo tempo que alimentos ricos em gordura pode retardar a absorção de rabeprazol para 4 horas ou mais, no entanto C_máx e a AUC não muda.

Ciclosporina

Experimentos in vitro usando microcas hepáticas humanas, foi demonstrado que o abeprazol inibe o metabolismo da ciclosporina com IC₅₀ 62 mícrons, t.e. numa concentração 50 vezes superior a C_máx para voluntários saudáveis após 20 dias de uso de 20 mg de rabeprazol. O grau de inibição é semelhante ao do omeprazol em concentrações equivalentes.

Metotrexato

Segundo relatos de fenômenos indesejáveis, dados de estudos farmacocinéticos publicados e dados de análise retrospectiva, pode-se supor que a ingestão simultânea de IPP e metotrexato (principalmente em altas doses) pode levar a um aumento na concentração de metotrexato e / ou seu metabólito do hidroximetotrexato e aumentá-lo T_1/2 No entanto, não foram realizados estudos especiais sobre a interação medicamentosa do metotrexato com IPP.

O rabeprazol retarda a remoção de alguns medicamentos metabolizados no fígado por oxidação microssomal (diazepam, fenitoína, anticoagulantes indiretos).

Devido ao fato de o rabeprazol causar uma diminuição acentuada e prolongada na produção de ácido clorídrico, houve uma interação com os medicamentos ao mesmo tempo, cuja absorção depende da acidez do estômago. Em voluntários saudáveis, tomar rabeprazol causou uma diminuição na concentração de cetoconazol no plasma sanguíneo em 33% e um aumento em C_min digoxina em 22%. Ao mesmo tempo, é necessário ajustar as doses de cetoconazol, digoxina ou outros medicamentos, cuja absorção depende da acidez do estômago.

O rabeprazol, como todos os medicamentos que bloqueiam a secreção ácida, pode reduzir a absorção de vitamina B₁₂ (cianocobalamina) devido a hipo ou allorgidria. Isso deve ser considerado em pacientes com vitamina B reduzida₁₂ no corpo ou com fatores de risco para ingestão de vitamina B₁₂ com terapia a longo prazo ou a presença de sintomas clínicos adequados.

O uso simultâneo de abeprazol com atanazavir, t.to. os efeitos do atanazavir são significativamente reduzidos. O rabeprazol inibe o metabolismo da ciclosporina.

De acordo com relatos de fenômenos indesejáveis publicados por estudos farmacocinéticos e análises retrospectivas, pode-se supor que a recepção simultânea de IPP e metotrexato (especialmente doses altas) pode levar a um aumento na concentração de metotrexato e / ou seu metabólito hidroximetotrexato e aumentar T_1/2 No entanto, não foram realizados estudos especiais sobre a interação medicamentosa do metotrexato com IPP.

Com o uso simultâneo de indicadores de rabeprazol e clarytromicina, AUC e C_máx o rabeprazol aumentou 11 e 34%, respectivamente, uma AUC e C_máx A 14-hidroxiclaritromicina (metabolito ativo claritromicina) aumentou 42 e 46%, respectivamente. Esse aumento nos indicadores não foi considerado clinicamente significativo.

Retarda a remoção de alguns medicamentos metabolizados no fígado por oxidação microssomal (diazepam, fenitoína, anticoagulantes indiretos). O uso conjunto com o celonazol abusivo de sódio ou itraconazol pode levar a uma diminuição significativa na concentração de medicamentos antifúngicos no plasma sanguíneo. O uso conjunto de abeprazol com atanazavir, t não é recomendado. os efeitos do atanazavir são significativamente reduzidos.

O rabeprazol inibe o metabolismo da ciclosporina.

A ingestão simultânea de inibidores da bomba de prótons e metotrexato pode levar a um aumento na concentração e / ou em seu metabolito hidroximetotrexato e aumentar o T_1/2.

Com o uso simultâneo de indicadores de rabeprazol e clarytromicina, AUC e C_máx o rabeprazol aumentou 11 e 34%, respectivamente, uma AUC e C_máx A 14-hidroxiclaritromicina (metabolito ativo claritromicina) aumentou 42 e 46%, respectivamente. Esse aumento nos indicadores não foi considerado clinicamente significativo.

Retarda a remoção de alguns medicamentos metabolizados no fígado por oxidação microssomal (diazepam, fenitoína, anticoagulantes indiretos).

O uso conjunto de abeprazol com cetoconazol ou itraconazol pode levar a uma diminuição significativa na concentração de medicamentos antifúngicos no plasma sanguíneo.

O uso conjunto de inibidores da bomba de prótons (IPP) com atanazavir, t não é recomendado. os efeitos do atanazavir são significativamente reduzidos.

O rabeprazol inibe o metabolismo da ciclosporina.

Ao mesmo tempo, pode-se presumir que o uso de IPP e metotrexato aumenta a concentração deste último e / ou de seu metabólito hidroximetotrexato e aumenta T_1/2.

Com o uso simultâneo de rabeprazol, amoxicilina e claritromicina, indicadores AUC e C_máx para claritromicina e amoxicilina foram semelhantes quando comparadas com terapia combinada com monoterapia. Indicadores AUC e C_máx o rabeprazol aumentou 11 e 34%, respectivamente, e AUC e C_máx A 14-hidroxiclaritromicina (metabolito ativo claritromicina) aumentou 42 e 46%, respectivamente. Esse aumento nos indicadores não foi considerado clinicamente significativo.

O uso simultâneo de rabeprazol e suspensões de antiácidos contendo alumínio e / ou hidróxido de magnésio não leva a uma interação clinicamente significativa.

O rabeprazol retarda a remoção de alguns medicamentos metabolizados no fígado por oxidação microssomal (diazepam, fenitoína, anticoagulantes indiretos).

Reduz a concentração de cetoconazol em 33%, digoxina - em 22%.

Não interage com antiácidos líquidos. Compatível com medicamentos que metabolizam o sistema CYP450 (varfarina, fenitoína, teofilina, diazepam).