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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Apt
Rabeprazole
Para comprimidos revestidos com revestimento entérico, 10 mg
Sintomas de dispepsia associada ao aumento da acidez do suco gástrico, incl. sintomas da doença do refluxo gastroesofágico (azia, eructação ácida).
Para comprimidos revestidos com revestimento entérico, 20 mg
úlcera péptica na fase aguda e úlcera anastomótica,
úlcera duodenal na fase aguda,
doença do refluxo gastroesofágico erosivo e ulcerativo e esofagite do refluxo,
terapia de manutenção da doença do refluxo gastroesofágico,
doença do refluxo gastroesofágico não erosivo,
síndrome de Zollinger-Ellison e condições caracterizadas por hipersecreção patológica,
erradicação Helicobacter pylori em pacientes com úlcera péptica (em combinação com antibioticoterapia apropriada).
úlcera péptica do estômago e duodeno na fase aguda e úlcera anastomótica,
doença do refluxo gastroesofágico erosivo e ulcerativo em adultos e crianças com mais de 12 anos, ou esofagite do refluxo,
terapia de manutenção da doença do refluxo gastroesofágico,
doença do refluxo gastroesofágico não erosivo,
síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica,
como parte da terapia complexa: erradicação Helicobacter pylori em pacientes com úlcera gástrica e duodenal ou gastrite crônica,
tratamento e prevenção da recorrência de úlcera péptica associada a Helicobacter pylori.
Comprimidos 10mg
Sintomas de dispepsia associada ao aumento da acidez do suco gástrico, incl. sintomas da doença do refluxo gastroesofágico (azia, eructação ácida).
Comprimidos 20mg
úlcera péptica na fase aguda e úlcera anastomótica,
úlcera duodenal na fase aguda,
doença do refluxo gastroesofágico erosivo e ulcerativo (DRGE) ou esofagite do refluxo,
terapia de manutenção da doença do refluxo gastroesofágico,
doença do refluxo gastroesofágico não erosivo,
síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica,
erradicação Helicobacter pylori em pacientes com úlcera gástrica e duodenal ou gastrite crônica (como parte da terapia combinada).
úlcera péptica na fase aguda e úlcera anastomótica,
úlcera duodenal na fase aguda,
doença do refluxo gastroesofágico erosivo e ulcerativo em adultos e crianças a partir dos 12 anos ou esofagite do refluxo,
terapia de manutenção da doença do refluxo gastroesofágico,
doença do refluxo gastroesofágico não erosivo,
síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica,
em combinação com antibioticoterapia apropriada para erradicação Helicobacter pylori em pacientes com úlcera péptica.
úlcera péptica na fase aguda e úlcera anastomótica,
úlcera duodenal na fase aguda,
doença do refluxo gastroesofágico erosivo e ulcerativo (DRGE) ou esofagite do refluxo,
terapia de manutenção da doença do refluxo gastroesofágico,
doença do refluxo gastroesofágico não erosivo,
síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica,
em combinação com antibioticoterapia apropriada para erradicação Helicobacter pylori em pacientes com úlcera péptica.
Para dentro. sem mastigar ou moer, engolindo inteiro. Verificou-se que nem a hora do dia nem a ingestão de alimentos afetam a atividade do rabeprazol sódico.
Para comprimidos revestidos com revestimento entérico, 10 mg
Em uma dose de 10 mg 1 uma vez por dia. Recomenda-se tomar o medicamento pela manhã, antes de comer. Tempo recomendado para tomar comprimidos Apt® contribui para uma melhor adesão dos pacientes ao regime de tratamento.
Na ausência de efeito durante os primeiros três dias de tratamento, é necessário um exame especializado. O curso máximo de tratamento sem consultar um médico é de 14 dias.
Para comprimidos revestidos com revestimento entérico, 20 mg
Com úlcera péptica no estágio de exacerbação e úlcera anastomótica: 20 mg 1 vez ao dia. Normalmente, a cura ocorre após 6 semanas de terapia, mas em alguns casos a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 6 semanas.
Na úlcera duodenal na fase aguda: 20 mg 1 vez ao dia. A duração do tratamento é de 2 a 4 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 4 semanas.
No tratamento da DRGE erosiva ou esofagite por refluxo: 20 mg 1 vez ao dia. A duração do tratamento é de 4 a 8 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 8 semanas.
Na terapia de manutenção da DRGE: 20 mg 1 vez ao dia. A duração do tratamento depende da condição do paciente.
Na doença do refluxo gastroesofágico não erosivo (DRNE) sem esofagite: 20 mg 1 vez ao dia. Se após 4 semanas de tratamento os sintomas não desaparecerem, um exame adicional do paciente deve ser realizado. Após o alívio dos sintomas, para evitar sua ocorrência subsequente, você deve tomar o medicamento por via oral 1 vez ao dia, mediante solicitação.
Para o tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e condições caracterizadas por hipersecreção patológica: a dose é selecionada individualmente. A dose inicial é de 60 mg por dia, depois a dose é aumentada e a droga é prescrita em uma dose de até 100 mg por dia com uma dose única ou 60 mg 2 vezes ao dia. Para alguns pacientes, a dosagem fracionária do medicamento é preferível. O tratamento deve continuar conforme necessário clinicamente. Em alguns pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, a duração do tratamento com rabeprazol foi de até 1 ano.
Para erradicação do Helicobacter pylori: 20 mg 2 vezes ao dia de acordo com um esquema específico com a combinação apropriada de antibióticos. A duração do tratamento é de 7 dias.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes com insuficiência renal e hepática. O ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal não é necessário.
Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, a concentração de rabeprazol no sangue é geralmente maior do que em pacientes saudáveis. Ao prescrever o medicamento Apt® pacientes com insuficiência hepática grave devem ser cautelosos.
Pacientes idosos. Nenhum ajuste de dose é necessário.
Crianças. A segurança e eficácia do rabeprazol sódico 20 mg para o tratamento a curto prazo (até 8 semanas) da DRGE em crianças de 12 anos ou mais é apoiada pela extrapolação dos resultados de estudos adequados e bem controlados que reforçam a eficácia do rabeprazol sódico para adultos e estudos de segurança e farmacocinética para pacientes pediátricos. A dose recomendada para crianças de 12 anos ou mais é de 20 mg 1 vez ao dia com duração de até 8 semanas.
A segurança e eficácia do rabeprazol sódico no tratamento da DRGE em crianças com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas. A segurança e eficácia do rabeprazol sódico para uso em outras indicações não foram estabelecidas para pacientes pediátricos.
Para dentro, inteiro, sem mastigar ou quebrar. A hora do dia e a ingestão de alimentos não afetam a atividade do rabeprazol.
Com úlcera péptica no estágio de exacerbação e úlcera anastomótica recomenda-se tomar 10-20 mg 1 vez por dia. Normalmente, o curso da terapia é de 6 semanas, em alguns casos, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 6 semanas.
Na úlcera duodenal na fase aguda recomenda-se tomar 10-20 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento é de 2 a 4 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 4 semanas.
No tratamento da DRGE erosiva ou esofagite por refluxo recomenda-se tomar 10-20 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento é de 4 a 8 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 8 semanas.
Na terapia de manutenção da DRGE recomenda-se tomar 10-20 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento depende da condição do paciente.
Na DRGE não erosiva recomenda-se tomar 10-20 mg 1 vez por dia. Se após 4 semanas de tratamento os sintomas não desaparecerem, um estudo adicional do paciente deve ser realizado. Após o alívio dos sintomas, você deve tomar o medicamento em uma dose de 10 mg/dia, mediante solicitação.
Para o tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica, a dose é selecionada individualmente. A dose inicial é de 60 mg/dia, em seguida, a dose é aumentada e a droga é prescrita em uma dose de até 100 mg / dia com uma dose única ou 60 mg 2 vezes ao dia. O tratamento deve ser realizado conforme necessário clinicamente. Em alguns pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, a duração do tratamento com rabeprazol foi de até 1 ano.
Para erradicação do Helicobacter pylori recomenda-se tomar 20 mg 2 vezes ao dia de acordo com um esquema específico com a combinação apropriada de antibióticos. A duração do tratamento é de 7 dias.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes com insuficiência renal e pacientes idosos não precisam de ajuste da dose. Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, a concentração de rabeprazol no sangue é geralmente maior do que em pacientes saudáveis. Ao prescrever o medicamento para pacientes com insuficiência hepática grave, deve-se tomar cuidado.
Crianças. A segurança e eficácia do rabeprazol em crianças de 12 anos ou mais foi estabelecida para o tratamento a curto prazo (até 8 semanas) da DRGE. A dose recomendada para crianças de 12 anos ou mais é de 20 mg/dia com duração de até 8 semanas. A segurança e eficácia do rabeprazol para uso em outras indicações não foram estabelecidas para pacientes em idade infantil.
Para dentro, inteiro, sem mastigar ou moer. A hora do dia e a ingestão de alimentos não afetam a atividade do rabeprazol.
Comprimidos 10mg
Em uma dose de 10 mg 1 uma vez por dia.
Na ausência de efeito durante os primeiros 3 dias de tratamento, é necessário um exame especializado.
O curso máximo de tratamento sem consultar um médico é de 14 dias.
Comprimidos 20mg
Adulto
Com úlcera péptica no estágio de exacerbação e úlcera anastomótica recomenda-se tomar 20 mg 1 vez por dia. Normalmente, o curso da terapia é de 6 semanas, em alguns casos, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 6 semanas.
Na úlcera duodenal na fase aguda recomenda-se tomar 20 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento é de 2 a 4 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 4 semanas.
No tratamento da DRGE erosiva ou esofagite por refluxo recomenda-se tomar 20 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento é de 4 a 8 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 8 semanas.
Na terapia de manutenção da DRGE recomenda-se tomar 20 mg 1 vez por dia.
A duração do tratamento depende da condição do paciente.
Na DRGE não erosiva recomenda-se tomar 20 mg 1 vez por dia. Se após 4 semanas de tratamento os sintomas não desaparecerem, um exame adicional do paciente deve ser realizado. Após o alívio dos sintomas, você deve tomar o medicamento em uma dose de 20 mg 1 vez por dia, mediante solicitação.
Para o tratamento da síndrome de Solinger-Ellison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica, a dose é selecionada individualmente. A dose inicial é de 60 mg/dia, em seguida, a dose é aumentada e a droga é prescrita em uma dose de até 100 mg/dia com uma dose única ou 60 mg 2 vezes ao dia. O tratamento deve ser realizado conforme necessário clinicamente. Em alguns pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, a duração do tratamento com rabeprazol foi de até um ano.
Para erradicação do Helicobacter pylori recomenda-se tomar 20 mg 2 vezes ao dia de acordo com um esquema específico com a combinação apropriada de antibióticos. A duração do tratamento é de 7 dias.
Pacientes com insuficiência renal e pacientes idosos nenhum ajuste de dose é necessário. Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, a concentração de rabeprazol no sangue é geralmente maior do que em pacientes saudáveis. Ao prescrever o medicamento para pacientes com insuficiência grave, deve-se tomar cuidado.
Crianças. A segurança e eficácia do rabeprazol em crianças com 12 anos ou mais foi estabelecida para o tratamento a curto prazo (até 8 semanas) da DRGE. A dose recomendada para crianças com 12 anos ou mais é de 20 mg 1 vez por dia, com duração de até 8 semanas. A segurança e eficácia do rabeprazol para uso em outras indicações não foram estabelecidas para pacientes em idade infantil.
Para dentro. As cápsulas da droga Apt devem ser engolidas inteiras. Verificou-se que nem a hora do dia nem a ingestão de alimentos afetam a atividade do rabeprazol.
Com úlcera péptica no estágio de exacerbação e úlcera anastomótica recomenda-se tomar por via oral 10 ou 20 mg 1 vez ao dia. Normalmente, a cura ocorre após 6 semanas de terapia, mas em alguns casos a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 6 semanas.
Na úlcera duodenal na fase aguda recomenda-se tomar por via oral 20 mg 1 vez ao dia. Em alguns casos, o efeito terapêutico ocorre quando se toma 10 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento é de 2 a 4 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 4 semanas.
No tratamento da DRGE erosiva ou esofagite por refluxo recomenda-se tomar por via oral 10 ou 20 mg 1 vez ao dia. A duração do tratamento é de 4 a 8 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 8 semanas.
Na terapia de manutenção da DRGE recomenda-se tomar por via oral 10 ou 20 mg 1 vez ao dia. A duração do tratamento depende da condição do paciente.
Na doença do refluxo gastroesofágico não erosivo sem esofagite recomenda-se tomar por via oral 10 ou 20 mg 1 vez ao dia.
Se após 4 semanas de tratamento os sintomas não desaparecerem, um estudo adicional do paciente deve ser realizado. Após o alívio dos sintomas, para evitar sua ocorrência subsequente, você deve tomar o medicamento por via oral em uma dose de 10 mg 1 vez ao dia, mediante solicitação.
Para o tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica, a dose é selecionada individualmente. A dose inicial é de 60 mg por dia, depois a dose é aumentada e a droga é prescrita em uma dose de até 100 mg por dia com uma dose única ou 60 mg 2 vezes ao dia. Para alguns pacientes, a dosagem fracionária do medicamento é preferível. O tratamento deve continuar conforme necessário clinicamente. Em alguns pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, a duração do tratamento com rabeprazol foi de até um ano.
Para erradicação do Helicobacter pylori recomenda-se tomar por via oral 20 mg 2 vezes ao dia de acordo com um esquema específico com combinações apropriadas de antibióticos. A duração do tratamento é de 7 dias.
Pacientes com insuficiência renal e hepática. O ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal não é necessário.
Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, a concentração de rabeprazol no sangue é geralmente maior do que em voluntários saudáveis. Ao prescrever o medicamento Apt para pacientes com insuficiência hepática grave, deve-se ter cuidado.
Pacientes idosos. Nenhum ajuste de dose é necessário.
Crianças. A segurança e eficácia do rabeprazol 20 mg para o tratamento a curto prazo (até 8 semanas) da DRGE em crianças de 12 anos ou mais é apoiada pela extrapolação dos resultados de estudos adequados e bem controlados que apóiam a eficácia do rabeprazol para adultos e estudos de segurança e farmacocinética para pacientes pediátricos.
A dose recomendada para crianças de 12 anos ou mais é de 20 mg 1 vez ao dia com duração de até 8 semanas.
A segurança e eficácia do rabeprazol no tratamento da DRGE em crianças com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas. A segurança e eficácia do rabeprazol para uso em outras indicações não foram estabelecidas para pacientes em idade infantil.
Para dentro. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros sem mastigar ou moer. Verificou-se que nem a hora do dia nem a ingestão de alimentos afetam a atividade do rabeprazol.
Com úlcera péptica no estágio de exacerbação e úlcera anastomótica: 10 ou 20 mg 1 vez ao dia. Normalmente, a cura ocorre após 6 semanas de terapia, mas em alguns casos a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 6 semanas.
Na úlcera duodenal na fase aguda: 20 mg 1 vez ao dia. Em alguns casos, o efeito terapêutico ocorre quando se toma 10 mg 1 vez por dia. A duração do tratamento é de 2 a 4 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 4 semanas.
No tratamento da DRGE erosiva ou esofagite por refluxo 10 ou 20 mg 1 vez ao dia. A duração do tratamento é de 4 a 8 semanas. Se necessário, a duração do tratamento pode ser aumentada em mais 8 semanas.
Na terapia de manutenção da DRGE 10 ou 20 mg 1 vez ao dia. A duração do tratamento depende da condição do paciente.
Na DRGE não erosiva (DRGE) sem esofagite 10 ou 20 mg 1 vez ao dia.
Se após 4 semanas de tratamento os sintomas não desaparecerem, um estudo adicional do paciente deve ser realizado. Após o alívio dos sintomas, para evitar sua ocorrência subsequente, você deve tomar o medicamento por via oral em uma dose de 10 mg 1 vez ao dia, mediante solicitação.
Para o tratamento da síndrome de Zollinger-Alison e outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica, a dose é selecionada individualmente. A dose inicial é de 60 mg por dia, depois a dose é aumentada e a droga é prescrita em uma dose de até 100 mg por dia com uma dose única ou 60 mg 2 vezes ao dia. Para alguns pacientes, a dosagem fracionária do medicamento é preferível. O tratamento deve continuar conforme necessário clinicamente. Em alguns pacientes com síndrome de Zollinger-Alison, a duração do tratamento com rabeprazol é de até um ano.
Para o tratamento de úlcera duodenal ou gastrite crônica associada à infecção por H. pylori, recomenda-se um curso de tratamento com duração de 7 dias de uma das seguintes combinações de medicamentos:
- Apt 20 mg 2 vezes ao dia claritromicina 500 mg 2 vezes ao dia e amoxicilina 1 g 2 vezes ao dia.
- Apt 20 mg 2 vezes ao dia claritromicina 500 mg 2 vezes ao dia e metronidazol 400 mg 2 vezes ao dia.
Pacientes com insuficiência renal e hepática. O ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal não é necessário.
Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, a concentração de rabeprazol no sangue é geralmente maior do que em pacientes saudáveis.
Ao prescrever o medicamento Apt para pacientes com insuficiência hepática grave, deve-se tomar cuidado.
Pacientes idosos. Nenhum ajuste de dose é necessário.
Crianças. A segurança e eficácia do rabeprazol 20 mg para o tratamento a curto prazo (até 8 semanas) da DRGE em crianças de 12 anos ou mais é apoiada pela extrapolação dos resultados de estudos adequados e bem controlados que reforçam a eficácia do rabeprazol para adultos com estudos de segurança e farmacocinética para pacientes pediátricos. A dose recomendada para crianças de 12 anos ou mais é de 20 mg 1 vez ao dia com duração de até 8 semanas. A segurança e eficácia do rabeprazol no tratamento da DRGE em crianças com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas. A segurança e eficácia do rabeprazol para uso em outras indicações não foram estabelecidas para pacientes pediátricos
Comum a ambas as formas de dosagem
hipersensibilidade ao rabeprazol, benzimidazóis substituídos ou aos componentes auxiliares da droga,
gravidez,
período de lactação,
idade das crianças (até 18 anos — para comprimidos revestidos com revestimento entérico, 10 mg, e até 12 anos — para comprimidos revestidos com revestimento entérico, 20 mg).
Opcional para comprimidos revestidos com revestimento entérico, 10 mg
Com cuidado: insuficiência renal grave.
Opcional para comprimidos revestidos com revestimento entérico, 20 mg
Com cuidado: idade das crianças.
hipersensibilidade à substância ativa, benzimidazóis substituídos ou componentes auxiliares da droga,
gravidez,
período de amamentação,
crianças menores de 18 anos, com exceção do uso de doença do refluxo gastroesofágico — até 12 anos.
Com cuidado: insuficiência renal grave, insuficiência hepática grave, idade infantil.
hipersensibilidade individual ao rabeprazol, componentes auxiliares da droga ou benzimidazóis substituídos,
gravidez,
período de lactação,
crianças menores de 12 anos.
Com cuidado: insuficiência renal grave, insuficiência hepática grave, idade infantil.
hipersensibilidade ao rabeprazol, benzimidazóis substituídos ou componentes auxiliares da droga,
deficiência de sacarase / isomaltase, intolerância à frutose, deficiência de glicose-galactose,
gravidez,
período de amamentação,
crianças menores de 18 anos, exceto DRGE (crianças menores de 12 anos).
Com cuidado: insuficiência renal grave, insuficiência hepática grave.
hipersensibilidade ao rabeprazol, benzimidazóis substituídos ou outros componentes auxiliares da droga,
gravidez,
período de lactação,
idade das crianças (até 12 anos).
Com cuidado: insuficiência hepática grave, insuficiência renal grave.
Com base na experiência em estudos clínicos, pode-se concluir que o Apt® geralmente bem tolerado pelos pacientes. Os efeitos colaterais em geral são leves ou moderados e são transitórios. Ao tomar o medicamento Apt® durante os estudos clínicos, são observados os seguintes efeitos colaterais: dor de cabeça, dor abdominal, diarreia, flatulência, constipação, boca seca, tontura, erupção cutânea, inchaço periférico.
Reações indesejáveis sistematizada relativamente a cada um dos sistemas de órgãos, utilizando a seguinte classificação de frequência de ocorrência: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), rara (>1/1000, <1/100), raro (>1/10000, <1/1000), muito raros (<1/10000), incluindo casos isolados.
Do lado do sistema imunológico: raramente-reações alérgicas sistêmicas agudas.
Do sangue e do sistema linfático: raramente trombocitopenia, neutropenia, leucopenia.
Do lado do metabolismo e nutrição: raramente-hipomagnesemia.
Do lado do sistema hepatobiliar: aumento da atividade das enzimas hepáticas, raramente-hepatite, icterícia, encefalopatia hepática.
Dos rins e do trato urinário: muito raramente — Jade intersticial.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raramente-erupções bolhosas, urticária, muito raramente — eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.
Do sistema músculo-esquelético: raramente mialgia, artralgia.
Do lado do sistema reprodutivo: muito raramente — ginecomastia.
Não foram observadas alterações em outros parâmetros laboratoriais durante a administração de rabeprazol sódico. De acordo com observações pós-comercialização, ao tomar inibidores da bomba de prótons (PPIs), é possível aumentar o risco de fraturas (consulte "instruções especiais").
Classificação de frequência de desenvolvimento de efeitos colaterais da OMS: é muito comum — >1/10, muitas vezes — de >1/100 a <1/10, raro — de >1/1000 a <1/100, raramente — de >1/10000 a <1/1000 muito raro — de <1/10000, incluindo relatos isolados.
Em cada grupo, os eventos adversos são listados em ordem para reduzir sua gravidade.
Doenças infecciosas e parasitárias: muitas vezes-infecções.
Do lado do sistema de hematopoiese: raramente neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitose.
Do lado do sistema imunológico: raramente-hipersensibilidade (edema facial, eritema), reações alérgicas sistêmicas agudas.
Distúrbios metabólicos e nutricionais: raramente-anorexia, a frequência é desconhecida-hiponatremia, hipomagnesemia (com uso prolongado) (ver "instruções especiais").
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — insônia, raramente — aumento da excitabilidade, raramente — dor de cabeça, tontura, sonolência, fraqueza, depressão, a frequência é desconhecida-confusão.
Do lado do órgão da visão: raramente-deficiência visual.
Do lado do CCC: a frequência é desconhecida-edema periférico.
Do lado do sistema respiratório: muitas vezes-tosse, faringite, rinite, raramente — bronquite, sinusite.
Do lado do sistema digestivo: muitas vezes-diarréia, vômito, náusea, dor abdominal, constipação, flatulência, raramente-dispepsia, secura da mucosa oral, arrotos, raramente-gastrite, estomatite, Alteração do paladar, hepatite, icterícia, encefalopatia hepática2.
Do lado da pele: raramente-erupção cutânea, eritema1. raramente-coceira, sudorese, erupção cutânea bolhosa1 muito raramente eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.
Do lado do sistema músculo-esquelético: muitas vezes-dor inespecífica, dor nas costas, raramente — mialgia, cãibras nos músculos da panturrilha, artralgia, fratura do quadril, ossos do punho ou coluna vertebral (consulte "instruções especiais").
Do sistema urinário: infrequentemente-infecções do trato urinário, raramente-nefrite intersticial.
Do lado do sistema reprodutivo: muito raramente — ginecomastia.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes — astenia, síndrome semelhante à gripe, raramente-dor no peito, calafrios, febre.
Dados laboratoriais e instrumentais: raramente-um aumento na atividade das enzimas hepáticas, raramente — um aumento no peso corporal.
Ao tomar IBP, é possível aumentar o risco de fraturas.
Durante o período de aplicação pós-registro, foram obtidos relatos espontâneos das seguintes reações indesejáveis: 1 caso de linfadenopatia e micção dolorosa, 1 caso de diminuição da pressão arterial. Na análise completa, a relação causal com a administração do medicamento não foi comprovada.
1 Eritema, reações bolhosas e reações de hipersensibilidade geralmente desaparecem por conta própria após a descontinuação do medicamento.
2 Houve relatos raros de encefalopatia hepática em pacientes com cirrose hepática concomitante. Ao prescrever o medicamento Zulbex® pela primeira vez, recomenda-se cautela em pacientes com insuficiência hepática grave.
Para determinar a freqüência de ocorrência de efeitos colaterais da droga aplicam a seguinte classificação: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100 e <1/10), rara (≥1/1000 e <1/100), raro (≥1/10000 e <1/1000), muito raros (<1/10000), a frequência desconhecida (com base nos dados disponíveis, o estabelecimento da freqüência de ocorrência de um impossível).
Do lado dos órgãos hematopoiéticos: raramente-neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitose.
Reações alérgicas: raramente-hipersensibilidade (edema facial, eritema), reações alérgicas sistêmicas agudas.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — insônia, raramente — aumento da excitabilidade, raramente — dor de cabeça, tontura, sonolência, fraqueza, depressão, a frequência é desconhecida-confusão.
Do lado do sistema digestivo: muitas vezes — diarréia, náusea, vômito, dor abdominal, constipação, flatulência, raramente — dispepsia, boca seca, arrotos, raramente-anorexia, gastrite, estomatite, distúrbios do paladar, hepatite, icterícia.
Do sistema urinário: infrequentemente-infecções do trato urinário, raramente-nefrite intersticial.
Do lado da pele: raramente-erupção cutânea, eritema, raramente-prurido cutâneo, sudorese aumentada, reações bolhosas, muito raramente — eritema polimórfico, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.
Os demais: frequentemente inespecíficos, dores nas costas, astenia, semelhante à gripe uma síndrome rara — mialgia, artrite, dor no peito, convulsões musculares da calça, calafrios, febre, aumento das enzimas hepáticas, rara visão turva, aumento de massa corporal, frequencia desconhecida — hiponatremia, edema periférico, ginecomastia, hipomagnesemia (uso a longo prazo). Ao tomar inibidores da bomba de prótons, é possível aumentar o risco de fraturas.
Durante os estudos clínicos, foram relatadas as seguintes reações indesejáveis ao tomar rabeprazol: dor de cabeça, tonturas, astenia, dor abdominal, diarréia, flatulência, boca seca, prurido.
Reações indesejáveis sistematizados de acordo com a classificação da OMS: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), rara (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), muito raros (<1/10000), a frequência desconhecida (não é possível determinar com base dos dados disponíveis).
Do lado do sistema imunológico: raramente-reações alérgicas sistêmicas agudas (incluindo edema facial, hipotensão, falta de ar).
Do sangue e do sistema linfático: raramente trombocitopenia, neutropenia, leucopenia.
Do lado do metabolismo e nutrição: raramente-anorexia, a frequência é desconhecida-hiponatremia, hipomagnesemia.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes – insônia, dor de cabeça, tontura, raramente — sonolência, nervosismo, raramente — depressão, a frequência é desconhecida-confusão.
Do lado do órgão da visão: raramente-deficiência visual.
Do lado dos vasos: a frequência é desconhecida-edema periférico.
Do lado do sistema respiratório: muitas vezes-tosse, faringite, rinite, raramente — sinusite, bronquite.
Do lado do sistema digestivo: muitas vezes — dor abdominal, diarréia, flatulência, náuseas, vômitos, constipação, raramente — indigestão, arrotos, boca seca, raramente-estomatite, gastrite, distúrbios do paladar.
Do lado do sistema hepatobiliar: raramente hepatite, icterícia, encefalopatia hepática.
Dos rins e do trato urinário: raramente-infecção do trato urinário, raramente-nefrite intersticial.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raramente-erupções bolhosas, urticária, muito raramente — eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.
Do sistema músculo-esquelético: muitas vezes-dor nas costas, raramente-mialgia, artralgia, cãibras nos músculos das pernas, fratura dos ossos do quadril, punho ou coluna vertebral.
Do lado do sistema reprodutivo: a frequência é desconhecida-ginecomastia.
Do lado da pesquisa laboratorial e instrumental: raramente-aumento da atividade das transaminases hepáticas, aumento do peso corporal.
Os demais: muitas vezes-infecções.
Com base na experiência em ensaios clínicos, pode-se concluir que o rabeprazol é geralmente bem tolerado pelos pacientes. Os efeitos colaterais são geralmente leves ou moderados e são de natureza transitória.
Ao tomar rabeprazol durante os estudos clínicos, observam os seguintes efeitos colaterais: dor de cabeça, dor abdominal, diarreia, flatulência, constipação, boca seca, tontura, erupção cutânica, inchaço periférico.
Durante o uso pós — registro de rabeprazol, os seguintes efeitos colaterais foram relatados: aumento do nível de enzimas hepáticas, raramente hepatite e icterícia. O desenvolvimento de encefalopatia hepática raramente foi relatado em pacientes com cirrose hepática. Além disso, em casos raros, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, erupções bolhosas, urticária, reações alérgicas sistêmicas agudas, mialgia, artralgia, hipomagnesemia foram observadas. Muito raramente foi relatado o desenvolvimento de nefrite intersticial, ginecomastia, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.
De acordo com a observação pós-comercialização, ao tomar inibidores da bomba de prótons, é possível aumentar o risco de fraturas (consulte "instruções especiais").
Sintoma: os dados sobre overdose intencional ou acidental são mínimos. Não foram observados casos de sobredosagem grave de rabeprazol.
Tratamento: o antídoto específico é Desconhecido. O rabeprazol se liga bem às proteínas plasmáticas e, portanto, não é excretado por diálise. Recomenda-se o tratamento sintomático e de suporte.
As informações sobre overdose são limitadas. Rabeprazol foi relatado em uma dose de 60 mg 2 vezes ao dia e 160 mg uma vez. Os efeitos colaterais foram mínimos e não exigiram intervenção médica.
Tratamento: sintomático. O antídoto específico é Desconhecido. O rabeprazol se liga bem às proteínas plasmáticas e, portanto, é fracamente excretado durante a diálise.
Sintoma: as informações sobre overdose são mínimas. Rabeprazol foi relatado em uma dose de 60 mg 2 vezes ao dia e 160 mg uma vez. Os efeitos colaterais foram mínimos e não exigiram intervenção médica.
Tratamento: sintomático. O antídoto específico é Desconhecido. O rabeprazol se liga bem às proteínas plasmáticas e, portanto, é fracamente excretado durante a diálise.
Sintoma: os dados sobre overdose intencional ou acidental são mínimos.
Tratamento: O rabeprazol se liga bem às proteínas plasmáticas e, portanto, é fracamente excretado durante a diálise. Em caso de sobredosagem, é necessário realizar tratamento sintomático e de suporte. O antídoto específico para rabeprazol é Desconhecido.
Sintoma: os dados sobre overdose intencional ou acidental são mínimos. Não foram observados casos de sobredosagem grave com rabeprazol.
Tratamento: o antídoto específico para rabeprazol é Desconhecido. O rabeprazol se liga bem às proteínas plasmáticas e, portanto, é fracamente excretado durante a diálise. Em caso de sobredosagem, é necessário realizar tratamento sintomático e de suporte.
Mecanismo de ação
O rabeprazol sódico pertence à classe de substâncias anti-secretoras derivadas do benzimidazol. O rabeprazol sódico inibe a secreção de suco gástrico pela inibição específica do H /K - ATPases na superfície secretora das células aptais do estômago. H /K -A ATPase é um complexo proteico que funciona como uma bomba de prótons, assim, o rabeprazol sódico é um inibidor da bomba de prótons no estômago e bloqueia o estágio final da produção de ácido. Este efeito é dose-dependente e leva à supressão da secreção basal e estimulada de ácido, independentemente do estímulo. O rabeprazol sódico não possui propriedades anticolinérgicas.
Ação anti-secretora
Após a administração oral de 20 mg de rabeprazol sódico, o efeito anti-secretor se desenvolve dentro de uma hora. A inibição da secreção basal e estimulada de ácido 23 h após a administração da primeira dose de rabeprazol sódico é de 69 e 82%, respectivamente, e dura até 48 h. essa duração do efeito farmacodinâmico excede em muito o previsível em T1/2 (aproximadamente 1 h). Este efeito pode ser explicado pela ligação prolongada do fármaco ao H /K - ATPase das células aptais do estômago. A magnitude do efeito inibitório do rabeprazol sódico na secreção ácida atinge um patamar após três dias de administração de rabeprazol sódico. Ao parar de tomar, a atividade secretora é restaurada dentro de 1-2 dias.
Efeito no nível plasmático de gastrina
Durante os estudos clínicos, os pacientes tomaram 10 ou 20 mg de rabeprazol sódico diariamente com uma duração de tratamento de até 43 meses. O nível plasmático de gastrina foi aumentado nas primeiras 2-8 semanas, o que reflete um efeito inibitório na secreção ácida. A concentração de gastrina retornou à linha de base geralmente dentro de 1-2 semanas após a interrupção do tratamento.
Efeito nas células do tipo enterocromafina
No estudo de amostras de biópsia gástrica humana da região do antrum e do fundo do estômago, 500 pacientes que receberam rabeprazol sódico ou um medicamento de comparação por até 8 semanas, alterações sustentadas na estrutura morfológica das células semelhantes à enterocromafina, gravidade da gastrite, frequência de gastrite atrófica, metaplasia intestinal ou disseminação da infecção Helicobacter pylori não foram detectados.
Em um estudo envolvendo Bole de 400 pacientes tratados com rabeprazol sódico (10 ou 20 mg/dia) com duração de até 1 ano, a incidência de hiperplasia foi baixa e comparável à do omeprazol (20 mg/kg). Nenhum caso de alterações adenomatosas ou tumores carcinóides observados em ratos foi relatado.
Outros efeitos
Os efeitos sistêmicos do rabeprazol sódico no SNC, nos sistemas cardiovascular ou respiratório não foram encontrados no momento. Foi mostrado que rabeprazole sodium quando tomado por via oral na dose de 20 mg durante 2 semanas não tem efeito sobre a função da tireoide, metabolismo de carboidratos, o nível de paratireóide de hormônio no sangue, e o nível de cortisol, estrogênio, testosterona, prolactina.o glucagon, FSH, LH, renina, aldosterona e GH.
Agente anti-secretor do grupo inibidor da bomba de prótons (h /K - ATPase), metabolizado nas células parietais do estômago em derivados ativos de sulfonamida que inativam os grupos sulfidrila h /K - ATPase. Bloqueia o estágio final da secreção de ácido clorídrico, reduzindo o conteúdo da secreção basal e estimulada, independentemente da natureza do estímulo. Tem alta lipofilicidade, penetra facilmente nas células parietais do estômago e se concentra nelas, exercendo ação citoprotetora e aumentando a secreção de bicarbonato.
O efeito anti-secretor após a ingestão de 20 mg de rabeprazol ocorre dentro de 1 h e atinge um máximo após 2-4 h, a inibição da secreção basal e estimulada de ácido clorídrico através de 23 h após a ingestão da primeira dose é de 62 e 82%, respectivamente, a duração da ação é de 48 h. Após o término da ingestão, a atividade secretora é normalizada dentro de 2-3 dias. Nas primeiras 2-8 semanas de terapia, a concentração sérica de gastrina aumenta e retorna aos níveis basais dentro de 1-2 semanas após a retirada. Não afeta o sistema nervoso central, CCC e respiratório. No contexto da administração de rabeprazol por 36 meses, mudanças constantes na estrutura morfológica das células semelhantes à enterocromafina, gravidade da gastrite, frequência de gastrite atrófica, metaplasia intestinal ou disseminação da infecção Helicobacter pylori não detectado.
Efeito sobre a concentração de gastrina no plasma sanguíneo. No início da terapia com rabeprazol, a concentração de gastrina no plasma sanguíneo aumenta, o que é um reflexo do efeito inibitório na secreção de ácido clorídrico. A concentração de gastrina retorna à linha de base geralmente dentro de 1-2 semanas após a interrupção do tratamento. Durante o tratamento com drogas anti-secretoras, há um aumento na concentração sérica de gastrina. Devido à diminuição da secreção de ácido clorídrico, a concentração de cromogranina a (CgA) no plasma sanguíneo aumenta. O aumento da concentração de CgA pode interferir no diagnóstico de tumores neuroendócrinos.
Os dados publicados sugerem que o uso de inibidores da bomba de prótons (IBPS) deve ser descontinuado entre 5 dias e 2 semanas antes da determinação da concentração de CgA. O que permite o uso de dados sobre o nível de CgA, que pode ser falsamente aumentado com a terapia com IBP e retorna ao intervalo de valores normais após sua retirada.
O agente anti-úlcera do grupo inibidor da bomba de prótons (N /K-ATPase) é metabolizado nas células parietais do estômago em derivados ativos de sulfonamida que inativam os grupos sulfidrila da N /K-ATPase.
Bloqueia o estágio final da secreção de ácido clorídrico, reduzindo a secreção basal e estimulada, independentemente da natureza do irritante. Possui alta lipofilicidade, penetra facilmente nas células parietais do estômago e se concentra nelas, exercendo ação citoprotetora e aumentando a secreção de bicarbonato. O efeito anti-secretor após a administração oral de 20 mg ocorre dentro de 1 h e atinge um máximo após 2-4 h, a inibição da secreção de ácido basal e estimulada por alimentos após 23 h após tomar a primeira dose é de 62 e 82%, respectivamente, a duração da ação é de 48 h. Após o término da ingestão, a atividade secretora é normalizada dentro de 2-3 dias. Nas primeiras 2-8 semanas de terapia, a concentração sérica de gastrina aumenta e retorna aos níveis basais dentro de 1-2 semanas após a retirada. Não afeta o sistema nervoso central, cardiovascular e respiratório. No contexto da administração de rabeprazol, alterações estáveis na estrutura morfológica das células semelhantes à enterocromafina, gravidade da gastrite, frequência de gastrite atrófica, metaplasia intestinal ou disseminação da infecção Helicobacter pylori não detectado.
Efeito sobre a concentração de gastrina no plasma sanguíneo. No início da terapia com rabeprazol, a concentração de gastrina no plasma sanguíneo aumenta, o que é um reflexo do efeito inibitório na secreção de ácido clorídrico.
A concentração de gastrina retorna à linha de base geralmente dentro de 1-2 semanas após a interrupção do tratamento.
O rabeprazol pertence à classe de substâncias anti-secretoras derivadas do benzimidazol. Inibe a secreção de suco gástrico pela inibição específica da N / K-ATPase na superfície secretora das células parietais gástricas. Bloqueia o estágio final da secreção de ácido clorídrico, reduzindo a secreção basal e estimulada, independentemente da natureza do estímulo.
Com alta lipofilicidade, penetra facilmente nas células parietais do estômago, concentra-se nelas, exercendo um efeito citoprotetor e aumentando a secreção de bicarbonato.
O efeito anti-secretor após a administração oral de 20 mg de rabeprazol ocorre dentro de 1 h e atinge um máximo após 2-4 h, a inibição da secreção de ácido basal e estimulada por alimentos após 23 h após a administração da primeira dose é de 62 e 82%, respectivamente, e dura até 48 h. quando a atividade secretora é restaurada
Durante as primeiras 2-8 semanas de terapia com rabeprazol, a concentração de gastrina no plasma sanguíneo aumenta (o que é um reflexo do efeito inibitório sobre a secreção de ácido clorídrico) e retorna aos níveis basais 1-2 semanas após a sua retirada.
O rabeprazol não possui propriedades anticolinérgicas, não afeta o sistema nervoso central, o CCC e o sistema respiratório.
No contexto da administração de rabeprazol, alterações estáveis na estrutura morfológica das células semelhantes à enterocromafina, gravidade da gastrite, frequência de gastrite atrófica, metaplasia intestinal ou disseminação da infecção Helicobacter pylori não detectado.
Agente antiulcerante do grupo inibidor da bomba de prótons (h - A - ATPase), metabolizado nas células parietais do estômago em derivados ativos de sulfonamida que inativam os grupos sulfidrila h - A - ATPase.
Bloqueia o estágio final da secreção de ácido clorídrico, reduzindo a secreção basal e estimulada, independentemente da natureza do estímulo.
Tem alta lipofilicidade, penetra facilmente nas células parietais do estômago e se concentra nelas, exercendo um efeito citoprotetor.
O efeito anti — secretor após a administração oral de 20 mg ocorre dentro de 1 h e atinge um máximo após 2-4 h, a inibição da secreção de ácido basal e estimulada por alimentos após 23 h após tomar a primeira dose é de 62 e 82%, respectivamente, a duração da ação é de 48 h. Após o término da ingestão, a atividade secretora
Nas primeiras 2-8 semanas de terapia, a concentração sérica de gastrina aumenta e retorna aos níveis iniciais dentro de 1-2 semanas após a descontinuação do medicamento. Não afeta o sistema nervoso central, CCC e respiratório.
Absorção
O rabeprazol é rapidamente absorvido pelo intestino e Cmax no plasma, é alcançado cerca de 3,5 horas após a ingestão em uma dose de 20 mg.max e os valores de AUC do rabeprazol são lineares na faixa de dose de 10 a 40 mg.a biodisponibilidade absoluta após a administração oral de 20 mg (em comparação com a administração intravenosa) é de cerca de 52%. Além disso, a biodisponibilidade não é alterada pela ingestão repetida de rabeprazol. Em voluntários saudáveis T1/2 a partir do plasma é de cerca de 1 h (0,7-1,5 h), e a depuração total é de 3,8 ml / min / kg. em pacientes com lesão hepática crônica, a AUC é duplicada em comparação com a de voluntários saudáveis, o que indica uma diminuição no metabolismo da primeira passagem, e T1/2 do plasma aumentado em 2-3 vezes. Nem o tempo de tomar o medicamento durante o dia nem os antiácidos afetam a absorção do rabeprazol. Tomar o medicamento com alimentos gordurosos retarda a absorção de rabeprazol por 4 horas ou mais, mas nem Cmax nem o grau de absorção são alterados.
Distribuição
Nos seres humanos, o grau de ligação do rabeprazol às proteínas plasmáticas é de cerca de 97%.
Metabolismo e excreção
Em pessoas saudáveis. Após uma dose única de 20 mg marcado 14Com o rabeprazol sódico, nenhuma droga inalterada foi encontrada na urina. Cerca de 90% de rabeprazol excretada na urina, principalmente na forma de dois metabólitos: combinado ácido mercaptúrico (M5) e ácido carboxílico (M6), bem como na forma de dois desconecidos metabólitos identificados durante um período toxicológico analise. A parte restante do rabeprazol de sódio ingerido é excretada nas fezes. A saída total é 99,8%. Estes dados sugerem uma pequena excreção de metabólitos de rabeprazol sódico com bile. O principal metabolito é o tioéster (M1). O único metabólito ativo é desmetil (M3), no entanto, foi observado em baixa concentração em apenas um participante do estudo após tomar 80 mg de rabeprazol
Insuficiência renal em estágio terminal. Em pacientes com insuficiência renal estável em estágio terminal que necessitam de hemodiálise de manutenção (Cl creatinina <5 ml/min / 1,73 m2), a excreção de rabeprazol sódico é semelhante à de voluntários saudáveis. AUC e Cmax esses pacientes foram cerca de 35% menores do que os voluntários saudáveis. Média T1/2 o rabeprazol foi de 0,82 h em voluntários saudáveis, 0,95 h em pacientes durante a hemodiálise e 3,6 h após a hemodiálise. A depuração da droga em pacientes com doença renal que necessitam de hemodiálise foi aproximadamente 2 vezes maior do que em voluntários saudáveis.
Cirrose crônica compensada. Pacientes com cirrose hepática crônica compensada toleram rabeprazol sódico na dose de 20 mg 1 vez ao dia, embora a AUC seja dobrada e Cmax aumento de 50% em comparação com voluntários saudáveis do sexo correspondente.
Pacientes idosos. Em pacientes idosos, a eliminação do rabeprazol é um pouco retardada. Após 7 dias de rabeprazol 20 mg / dia em indivíduos idosos, a AUC foi aproximadamente o dobro E Cmax aumento de 60% em comparação com jovens voluntários saudáveis. No entanto, nenhum sinal de acumulação de rabeprazol foi observado.
Polimorfismo CYP2C19. Em doentes com metabolismo retardado CYP2C19 após 7 dias de rabeprazol numa dose de 20 mg/dia, a AUC aumenta 1,9 vezes e T1/2 - 1,6 vezes em comparação com os mesmos parâmetros em metabolizadores rápidos, enquanto Cmax aumenta em 40%.
Absorção-alta, Tmax — 3,5 H. C.max e a AUC no plasma sanguíneo é linear na faixa de dose de 10 a 40 mg.metabolizado no fígado com a participação das isoenzimas CYP2C9 e CYP3A4. Biodisponibilidade-52%, não aumenta com a ingestão repetida. T1/2 — 0,7-1,5 h, folga - (283±98) ml / min.
Em pacientes com insuficiência hepática, a AUC aumenta em 2 vezes, T1/2 - 2-3 vezes.
Em pacientes idosos, a concentração no plasma sanguíneo aumenta em 2 vezes. Cmax - 60%.
Ligação com proteínas plasmáticas - 97%. Excretado pelos rins-90% na forma de 2 metabólitos: ácido mercaptúrico conjugado (M5) e ácido carboxílico (M6), através do intestino — 10%.
Grupos especiais de pacientes
Insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal estável em estágio terminal que necessitam de hemodiálise de manutenção (Cl creatinina <5 ml/min / 1,73 m2), a excreção de rabeprazol sódico é semelhante à de voluntários saudáveis. AUC e Cmax esses pacientes foram cerca de 35% menores do que os voluntários saudáveis. Média T1/2 o rabeprazol foi de 0,82 h em voluntários saudáveis, 0,95 h em pacientes durante a hemodiálise e 3,6 h após a hemodiálise. A depuração da droga em pacientes com doença renal que necessitam de hemodiálise foi aproximadamente 2 vezes maior do que em voluntários saudáveis.
Insuficiência hepática. Pacientes com cirrose hepática crônica compensada toleram rabeprazol na dose de 20 mg 1 vez ao dia, embora a AUC seja dobrada e Cmax aumento de 50% em comparação com voluntários saudáveis.
Idade avançada. Em pacientes idosos, a excreção de rabeprazol é um pouco mais lenta. Após 7 dias de rabeprazol 20 mg / dia em idosos, a AUC foi aproximadamente o dobro E Cmax aumento de 60% em comparação com jovens voluntários saudáveis. No entanto, nenhum sinal de acumulação de rabeprazol foi observado.
SYR2S19 é um polimorfismo. Em doentes com metabolismo retardado da isoenzima CYP2C19 após 7 dias de rabeprazol numa dose de 20 mg/dia, a AUC aumenta 1,9 vezes e T1/2 - 1,6 vezes em comparação com os mesmos parâmetros em metabolizadores rápidos, enquanto Cmax aumenta em 40%.
Absorção-alta, Tmax — 3,5 H. C.max e AUC no plasma sanguíneo são lineares na faixa de dose de 10 a 40 mg. metabolizado no fígado com a participação de isoenzimas do citocromo CYP2C9 e CYP3A. biodisponibilidade — 52%, não aumenta com a administração repetida. T1/2 — 0,7 — 1,5 h, depuração - (283±98) ml/min.em pacientes com insuficiência hepática, a AUC aumenta em 2 vezes. T1/2 - 2-3 vezes. Em pacientes idosos, a concentração no plasma sanguíneo aumenta em 2 vezes. Cmax - 60%. Ligação com proteínas plasmáticas-97%. Excretado pelos rins-90% na forma de 2 metabólitos: ácido mercaptúrico conjugado (M5) e ácido carboxílico (M6), através do intestino — 10%.
Farmacocinética em casos clínicos especiais
Insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal estável em estágio terminal que necessitam de hemodiálise de manutenção (Cl creatinina <5 ml/min / 1,73 m2), a excreção de rabeprazol é semelhante à de voluntários saudáveis. AUC e Cmax esses pacientes foram cerca de 35% menores do que os voluntários saudáveis. Em média, T1/2 o rabeprazol foi de 0,82 h em voluntários saudáveis, 0,95 h em pacientes durante a hemodiálise e 3,6 h após a hemodiálise. A depuração da droga em pacientes com doença renal que necessitam de hemodiálise foi aproximadamente 2 vezes maior do que em voluntários saudáveis.
Insuficiência hepática. Pacientes com cirrose hepática crônica compensada toleram bem o rabeprazol na dose de 20 mg 1 vez ao dia, embora a AUC seja duplicada e Cmax aumento de 50% em comparação com esses números em voluntários saudáveis.
Pacientes idosos. Em pacientes idosos, a eliminação do rabeprazol é um pouco retardada. Após 7 dias de rabeprazol na dose de 20 mg 1 vez ao dia em indivíduos mais velhos, a AUC foi aproximadamente o dobro E Cmax aumentado em 60% em comparação com jovens voluntários saudáveis, não foram observados sinais de acumulação de rabeprazol.
Polimorfismo CYP2C19. Em doentes com metabolismo retardado CYP2C19 após 7 dias de rabeprazol numa dose de 20 mg/dia, a AUC aumenta 1,9 vezes e T1/2 - 1,6 vezes em comparação com os mesmos parâmetros em metabolizadores rápidos, enquanto Cmax aumenta em 40%.
Absorção. O rabeprazol é rapidamente absorvido pelo intestino e seu Cmax no plasma, são alcançados cerca de 3,5 horas após tomar uma dose de 20 mg.max no plasma e os valores de AUC do rabeprazol são lineares na gama de doses de 10 a 40 mg.a biodisponibilidade absoluta após a administração oral de 20 mg (em comparação com a administração intravenosa) é de cerca de 52%. Além disso, a biodisponibilidade não é alterada pela ingestão repetida de rabeprazol. Em voluntários saudáveis T1/2 do plasma é de cerca de 1 h (variando de 0,7 a 1,5 h), e a depuração total é de 3,8 ml / min / kg. em pacientes com lesão hepática crônica, a AUC é duplicada em comparação com voluntários saudáveis, indicando uma diminuição no metabolismo da primeira passagem, e T1/2 do plasma aumentado em 2-3 vezes. Nem o tempo de tomar o medicamento durante o dia nem os antiácidos afetam a absorção do rabeprazol. Tomar o medicamento com alimentos gordurosos retarda a absorção de rabeprazol por 4 horas ou mais, mas nem Cmax. nem o grau de absorção é alterado.
Distribuição. Nos seres humanos, o grau de ligação do rabeprazol às proteínas plasmáticas é de cerca de 97%.
Metabolismo e excreção
Em pessoas saudáveis após tomar uma dose oral única de 20 mg 14Nenhum medicamento inalterado com rabeprazol marcado com C foi encontrado na urina. Cerca de 90% de rabeprazol excretada na urina, principalmente na forma de dois metabólitos: combinado ácido mercaptúrico (M5) e ácido carboxílico (M6), bem como na forma de dois desconecidos metabólitos identificados durante um período toxicológico analise. A parte restante do rabeprazol tomado é excretada nas fezes. A saída total é 99,8%. Esses achados sugerem uma pequena excreção dos metabólitos do rabeprazol com a bile. O principal metabolito é o tioéster (M1). O único metabólito ativo é desmetil (M3), no entanto, foi observado em baixa concentração em apenas um participante do estudo após tomar 80 mg de rabeprazol
Insuficiência renal em estágio terminal. Em pacientes com insuficiência renal estável em estágio terminal que necessitam de hemodiálise de manutenção (Cl creatinina <5 ml/min / 1,73 m2), a excreção de rabeprazol é semelhante à de voluntários saudáveis. AUC e Cmax esses pacientes foram cerca de 35% menores do que os voluntários saudáveis. Média T1/2 rabeprazol foi de 0,82 h voluntários saudáveis, 0,95 h em pacientes durante a hemodiálise e 3,6 h após a hemodiálise. A depuração da droga em pacientes com doença renal que necessitam de hemodiálise foi aproximadamente duas vezes maior do que em voluntários saudáveis.
Cirrose crônica compensada. Pacientes com cirrose hepática crônica compensada toleram rabeprazol na dose de 20 mg 1 vez ao dia, embora a AUC seja dobrada e Cmax aumento de 50% em comparação com esses números em voluntários saudáveis do sexo correspondente.
Pacientes idosos. Em pacientes idosos, a eliminação do rabeprazol é um pouco retardada. Após 7 dias de rabeprazol 20 mg / dia em pacientes idosos, a AUC foi aproximadamente o dobro E Cmax aumento de 60% em comparação com jovens voluntários saudáveis. No entanto, nenhum sinal de acumulação de rabeprazol foi observado.
Polimorfismo CYP2C19. Em doentes com metabolismo retardado CYP2C19 após 7 dias de rabeprazol numa dose de 20 mg/dia, a AUC aumenta 1,9 vezes e T1/2 - 1,6 vezes em comparação com os mesmos parâmetros em metabolizadores rápidos, enquanto Cmax aumenta em 40%.
Absorção-ocorre no intestino delgado (devido à presença de um revestimento entérico resistente a ácidos) - alto, Tmax - 3,5 H. valores Cmax e AUC são lineares na faixa de dose de 10 a 40 mg.metabolizado no fígado com a participação das isoenzimas do citocromo P450 CYP2C19 e CYP3A4. Biodisponibilidade-52%, não aumenta com a ingestão repetida. T1/2 — 0,7-1,5 h, folga - (283±98) ml / min.
Em pacientes com insuficiência hepática crônica de grau leve ou moderado após uma dose única, a AUC aumenta em 2 vezes, T1/2 - 2-3 vezes. Depois de tomar 20 mg de rabeprazol por 7 dias, a AUC aumenta 1,5 vezes, T1/2 - 1,2 vezes.
Em pacientes com insuficiência renal em estágio terminal estável que necessitam de hemodiálise (Cl creatinina inferior a 5 ml/min / 1,73 m2), a distribuição de rabeprazol sódico está próxima da de indivíduos saudáveis.
Em pacientes idosos após tomar rabeprazol por 7 dias, a AUC é 2 vezes maior, Cmax - 60% a mais que os jovens.
Ligação com proteínas plasmáticas-97%.
Excretado pelos rins — 90% na forma de dois metabólitos: ácido mercaptúrico conjugado (M5) e ácido carboxílico (M6), intestino-10%.
Em doentes com metabolismo retardado CYP2C19 após 7 dias de rabeprazol numa dose de 20 mg/dia, a AUC aumenta 1,9 vezes e T1/2 - 1,6 vezes em comparação com os mesmos parâmetros em metabolizadores rápidos, enquanto Cmax aumenta em 40%.
- Agente de redução da secreção gástrica - inibidor da bomba de prótons [inibidores da bomba de prótons]
Sistema do citocromo P450
O rabeprazol sódico, como outros IBPS, é metabolizado envolvendo o sistema do citocromo P450 (CYP450) no fígado. Em estudos in vitro em microssomas hepáticos humanos, foi demonstrado que o rabeprazol sódico é metabolizado pelas isoenzimas CYP2C19 e CYP3A4.
Estudos em voluntários saudáveis mostraram que o rabeprazol sódico não possui interações farmacocinéticas ou clinicamente significativas com substâncias medicamentosas que são metabolizadas pelo sistema do citocromo P450 — varfarina, fenitoína, teofilina e diazepam (independentemente de os pacientes metabolizarem o diazepam intensivamente ou fracamente).
Foi realizado um estudo de terapia combinada com medicamentos antibacterianos. Este estudo transversal de quatro vias envolveu 16 voluntários saudáveis que receberam 20 mg de rabeprazol, 1000 mg de amoxicilina, 500 mg de claritromicina ou uma combinação desses três medicamentos (câncer — rabeprazol, amoxicilina, claritromicina). Indicadores AUC e Cmax para claritromicina e amoxicilina foram semelhantes ao comparar a terapia combinada com a monoterapia. Indicadores AUC e Cmax para rabeprazol aumentou 11 e 34%, respectivamente, e para 14-hidroxi-claritromicina (metabólito ativo da claritromicina) AUC e Cmax aumentaram 42 e 46%, respectivamente — para terapia combinada Versus monoterapia. Este aumento nas taxas de exposição para rabeprazol e claritromicina não foi considerado clinicamente significativo.
Interações devido à inibição da secreção de suco gástrico
O rabeprazol sódico realiza uma supressão constante e prolongada da secreção de suco gástrico. Assim, pode ocorrer interação com substâncias para as quais a absorção depende do pH. Quando administrada concomitantemente com rabeprazol sódico, a absorção de cetoconazol diminui em 30% e a absorção de digoxina aumenta em 22%. Portanto, para alguns pacientes, o acompanhamento deve ser realizado para abordar a necessidade de ajuste da dose enquanto se toma rabeprazol sódico concomitantemente com cetoconazol, digoxina ou outros medicamentos para os quais a absorção depende do pH.
Atazanavir
Com a administração concomitante de atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg com omeprazol (40 mg 1 vez ao dia) ou atazanavir 400 mg com lansoprazol (60 mg 1 vez ao dia) por voluntários saudáveis, houve uma redução significativa na exposição ao atazanavir. A absorção de atazanavir depende do pH. Embora a administração concomitante com rabeprazol não tenha sido estudada, resultados semelhantes também são esperados para outros IBPS. Portanto, a administração concomitante de atazanavir com IBP, incluindo rabeprazol, não é recomendada.
Agentes antiácidos
Em estudos clínicos, substâncias antiácidas foram usadas em conjunto com rabeprazol sódico. Interações clinicamente significativas de rabeprazol sódico com gel de hidróxido de alumínio ou hidróxido de magnésio não foram observadas.
Refeição
Em um estudo clínico, não foram observadas interações clinicamente significativas durante a ingestão de rabeprazol sódico com alimentos empobrecidos em gordura. Tomar rabeprazol sódico simultaneamente com alimentos enriquecidos com gordura pode retardar a absorção de rabeprazol para 4 H ou mais, no entanto Cmax e as AUCS não mudam.
Ciclosporina
Experimento in vitro C usando microssomas hepáticos humanos mostraram que o rabeprazol inibe o metabolismo da ciclosporina com IC50 62 µmol, ou seja, em uma concentração 50 vezes maior que Cmax para voluntários saudáveis após 20 dias de administração de 20 mg de rabeprazol. O grau de inibição é semelhante ao do omeprazol em concentrações equivalentes.
Metotrexato
De acordo com relatos de eventos adversos, dados de estudos farmacocinéticos publicados e dados de análises retrospectivas, pode-se supor que a administração concomitante de IBP e metotrexato (principalmente em altas doses) pode levar a concentrações elevadas de metotrexato e/ou seu metabólito hidroximetotrexato e aumentar seu T1/2. No entanto, não foram realizados estudos específicos sobre a interação medicamentosa do metotrexato com o PPI.
O rabeprazol retarda a excreção de alguns medicamentos metabolizados no fígado por oxidação microssomal (diazepam, fenitoína, anticoagulantes indiretos).
Devido ao fato de o rabeprazol causar uma diminuição pronunciada e prolongada na produção de ácido clorídrico, observou-se uma interação com a administração simultânea de medicamentos cuja absorção depende da acidez do ambiente gástrico. Em voluntários saudáveis, o rabeprazol causou uma diminuição na concentração de cetoconazol no plasma sanguíneo em 33% e um aumento no Cmin digoxina a 22%. Com a administração simultânea, é necessário ajustar as doses de cetoconazol, digoxina ou outras drogas, cuja absorção depende da acidez do ambiente gástrico.
O rabeprazol, como todos os medicamentos que bloqueiam a secreção ácida, pode reduzir a absorção de vitamina B12 (cianocobalamina) devido a hipo ou acloridria. Isso deve ser considerado em pacientes com um suprimento reduzido de vitamina B12 no corpo ou com fatores de risco para má absorção de vitamina B12 com terapia prolongada ou presença de sintomas clínicos apropriados.
O uso simultâneo de rabeprazol com atanazavir não é recomendado, porque os efeitos do atanazavir são significativamente reduzidos. Rabeprazol inibe o metabolismo da ciclosporina.
De acordo com relatos de eventos adversos, estudos farmacocinéticos publicados e análises retrospectivas, pode-se especular que a administração concomitante de IBP e metotrexato (doses particularmente altas) pode levar a concentrações elevadas de metotrexato e/ou seu metabólito hidroximetotrexato e aumentar T1/2. No entanto, não foram realizados estudos especiais sobre a interação medicamentosa do metotrexato com o PPI.
Com o uso simultâneo de rabeprazol e claritromicina, os indicadores AUC e Cmax o rabeprazol aumentou em 11 e 34%, respectivamente, a AUC e Cmax A 14-hidroxiclaritromicina (metabólito ativo da claritromicina) aumentou 42 e 46%, respectivamente. Este aumento nos indicadores não foi considerado clinicamente significativo.
Retarda a excreção de alguns medicamentos metabolizados no fígado por oxidação microssomal (diazepam, fenitoína, anticoagulantes indiretos). A co-administração com rabeprazol sódico cetoconazol ou itraconazol pode levar a uma diminuição significativa na concentração de drogas antifúngicas no plasma sanguíneo. Não é recomendado o uso combinado de rabeprazol com atanazavir, porque os efeitos do atanazavir são significativamente reduzidos.
Rabeprazol inibe o metabolismo da ciclosporina.
A administração concomitante de inibidores da bomba de prótons e metotrexato pode levar a um aumento na concentração e / ou seu metabólito hidroximetotrexato e aumentar o T1/2.
Com o uso simultâneo de rabeprazol e claritromicina, os indicadores AUC e Cmax o rabeprazol aumentou em 11 e 34%, respectivamente, a AUC e Cmax A 14-hidroxiclaritromicina (metabólito ativo da claritromicina) aumentou 42 e 46%, respectivamente. Este aumento nos indicadores não foi considerado clinicamente significativo.
Retarda a excreção de alguns medicamentos metabolizados no fígado por oxidação microssomal (diazepam, fenitoína, anticoagulantes indiretos).
O uso combinado de rabeprazol com cetoconazol ou itraconazol pode levar a uma diminuição significativa nas concentrações plasmáticas de antifúngicos.
Não é recomendado o uso combinado de inibidores da bomba de prótons (PPI) com atanazavir, porque os efeitos do atanazavir são significativamente reduzidos.
Rabeprazol inibe o metabolismo da ciclosporina.
Com a administração simultânea de IBP e metotrexato, pode-se supor um aumento na concentração deste último e / ou seu metabólito hidroximetotrexato e um aumento em T1/2.
Com o uso simultâneo de rabeprazol, amoxicilina e claritromicina, os indicadores AUC e Cmax para claritromicina e amoxicilina foram semelhantes ao comparar a terapia combinada com a monoterapia. Indicadores AUC e Cmax o rabeprazol aumentou 11 e 34%, respectivamente, e a AUC e Cmax A 14-hidroxiclaritromicina (metabólito ativo da claritromicina) aumentou 42 e 46%, respectivamente. Este aumento nos indicadores não foi considerado clinicamente significativo.
O uso simultâneo de rabeprazol e suspensões de antiácidos contendo hidróxido de alumínio e/ou magnésio não leva a uma interação clinicamente significativa.
O rabeprazol retarda a excreção de alguns medicamentos metabolizados no fígado por oxidação microssomal (diazepam, fenitoína, anticoagulantes indiretos).
Reduz a concentração de cetoconazol em 33%, digoxina — em 22%.
Não interage com antiácidos líquidos. Compatível com drogas metabolizadas pelo sistema CYP450 (varfarina, fenitoína, teofilina, diazepam).
However, we will provide data for each active ingredient