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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 25.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) O spray nasal é disponível (como uma solução clara, incolor a levemente amarelada) em âmbar de 3,5 mL frascos para injetáveis de vidro contendo 4 mg de mesilato de di-hidroergotamina, USP
Spray nasal Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) é fornecido como um pacote de 8 unidades, folha de instruções de administração e uma inserção da embalagem. Cada unidade consiste em um frasco para injetáveis e um pulverizador. (NDC 0187-0245-03)
Armazene abaixo de 25 ° C (77 ° F). Não refrigerar ou congelar.
Fabricado por: MiPharm S.p.A, Milão, Itália. Distribuído por: Valeant Pharmaceuticals América do Norte, One Enterprise, Aliso Viejo, CA 92656. www.migranal (spray de mesilato de di-hidroergotamina) .com. Junho de 2007.
O spray nasal Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) é indicado para o tratamento agudo de enxaquecas com ou sem aura.
O spray nasal Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) é não destinado à terapia profilática da enxaqueca ou ao manejo de enxaqueca hemiplégica ou basilar.
A solução utilizada em Migranal (spray de mesilato de di-hidroergotamina) ® (di-hidroergotamina mesilato, USP) O spray nasal (4 mg / mL) destina-se ao uso intranasal e deve não ser injetado.
Em ensaios clínicos, Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) O spray nasal tem sido eficaz no tratamento agudo de dores de cabeça da enxaqueca com ou sem aura. Um spray (0,5 mg) de Migranal (spray de mesilato de di-hidroergotamina) ® (di-hidroergotamina mesilato, USP) O spray nasal deve ser administrado em cada narina. Quinze minutos depois, um spray adicional (0,5 mg) de Migranal (spray de mesilato de di-hidroergotamina) ® (di-hidroergotamina mesilato, USP) O spray nasal deve ser administrado em cada narina, para um total dosagem de quatro sprays (2,0 mg) de Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Spray nasal. Estudos não demonstraram nenhum benefício adicional com doses agudas maiores 2,0 mg para uma única administração de enxaqueca. A segurança das doses é maior que 3,0 mg em um período de 24 horas e 4,0 mg em um período de 7 dias não foi estabelecido.
Spray nasal Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) não deve ser usado para administração diária crônica. Antes da administração, a bomba deve ser preparada (ou seja,., aperte 4 vezes) antes de usar. (Veja administração instruções) Depois que o aplicador de spray nasal estiver preparado, ele deve estar descartado (com qualquer medicamento restante no frasco aberto) após 8 horas.
Antes da administração, a bomba deve ser preparada (ou seja,., aperte 4 vezes) antes de usar. (Veja as instruções de administração)
Depois que o aplicador de spray nasal estiver preparado, ele será preparado deve ser descartado (com qualquer medicamento restante no frasco aberto após 8 horas).
Houve alguns relatos de eventos adversos graves associados a administração concomitante de di-hidroergotamina e inibidores potentes do CYP 3A4, tais como inibidores de protease e antibióticos macrólidos, resultando em vasoespasmo levou a isquemia cerebral e / ou isquemia das extremidades. O uso de potente Inibidores do CYP 3A4 (ritonavir, nelfinavir, indinavir, eritromicina, claritromicina, troleandomicina, cetoconazol, itraconazol) com di-hidroergotamina é, portanto contra-indicado (Vejo AVISO: CYP Inibidores 3A4).
O spray nasal Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) não deve ser administrado a pacientes com doença cardíaca isquêmica (angina de peito, história do miocárdio infarto ou isquemia silenciosa documentada) ou a pacientes que têm clínica sintomas ou achados consistentes com o vasoespasmo da artéria coronária, incluindo o de Prinzmetal angina variante. (Veja AVISO)
Porque Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Nasal O spray pode aumentar a pressão arterial, não deve ser administrado a pacientes com hipertensão não controlada.
Spray nasal Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Agonistas de 5-HT1 (por exemplo,., sumatriptano), contendo ergotamina ou tipo ergot medicamentos ou metisergida não devem ser usados dentro de 24 horas um do outro.
Spray nasal Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) não deve ser administrado a pacientes com enxaqueca hemiplégica ou basilar.
Além das condições mencionadas acima, Migranal® O spray nasal de (di-hidroergotamina, USP) também é contra-indicado pacientes com doença arterial periférica conhecida, sepse, após vascular cirurgia e insuficiência hepática ou renal grave.
O spray nasal Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Di-hidroergotamina possui propriedades oxitócicas e, portanto, não deve ser administrado durante gravidez. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente se tornar grávida enquanto estiver a tomar este medicamento, o paciente deve ser informado risco potencial para o feto.
Não há estudos adequados de di-hidroergotamina em humanos gravidez, mas a toxicidade no desenvolvimento foi demonstrada em experimental animais. Nos estudos de desenvolvimento embriofetal do mesilato de di-hidroergotamina nasal spray, administração intranasal a ratos prenhes durante todo o período de a organogênese resultou em diminuição do peso corporal fetal e / ou ossificação esquelética em doses de 0,16 mg / dia (associadas ao plasma materno exposições à di-hidroergotamina [AUC] aproximadamente 0,4 -1,2 vezes as exposições em seres humanos que recebem o MRDD de 4 mg) ou superior. Um nível sem efeito para toxicidade embrião-fetal não foi estabelecida em ratos. Esquelético atrasado a ossificação também foi observada em fetos de coelho após intranasal administração de 3,6 mg / dia (exposições maternas aproximadamente 7 vezes humanas exposições no MRDD) durante a organogênese. Um nível sem efeito foi visto em 1.2 mg / dia (exposições maternas aproximadamente 2,5 vezes as exposições humanas no MRDD). Quando o spray nasal de mesilato de di-hidroergotamina foi administrado intranasalmente a ratos fêmeas durante a gravidez e lactação, diminuição do corpo pesos e função reprodutiva prejudicada (índices de acasalamento diminuídos) foram observado na prole em doses de 0,16 mg / dia ou mais. Um nível sem efeito não foi estabelecido. Os efeitos no desenvolvimento ocorreram em doses abaixo daquelas produziu evidências de toxicidade materna significativa nesses estudos. Induzido por di-hidroergotamina o retardo do crescimento intra-uterino foi atribuído à redução do uteroplacentário fluxo sanguíneo resultante da vasoconstrição prolongada dos vasos uterinos e / ou aumento do tom miométrico.
O spray nasal Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) é contra-indicado em pacientes que demonstraram hipersensibilidade ao ergot anteriormente alcalóides.
O mesilato de di-hidroergotamina não deve ser usado por enfermagem mães. (Vejo PRECAUÇÕES)
O mesilato de di-hidroergotamina não deve ser utilizado vasoconstritores periféricos e centrais, porque a combinação pode resultar em aditivo ou elevação sinérgica da pressão arterial.
WARNINGS
Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray should only be used where a clear diagnosis of migraine headache has been established.
CYP 3A4 Inhibitors (e.g. Macrolide Antibiotics and Protease Inhibitors)
There have been rare reports of serious adverse events in connection with the coadministration of dihydroergotamine and potent CYP 3A4 inhibitors, such as protease inhibitors and macrolide antibiotics, resulting in vasospasm that led to cerebral ischemia and/or and ischemia of the extremities. The use of potent CYP 3A4 inhibitors with dihydroergotamine should therefore be avoided (See CONTRAINDICATIONS). Examples of some of the more potent CYP 3A4 inhibitors include: antifungals ketoconazole and itraconazole, the protease inhibitors ritonavir, nelfinavir, and indinavir, and macrolide antibiotics erythromycin, clarithromycin, and troleandomycin. Other less potent CYP 3A4 inhibitors should be administered with caution. Less potent inhibitors include saquinavir, nefazodone, fluconazole, grapefruit juice, fluoxetine, fluvoxamine, zileuton, and clotrimazole. These lists are not exhaustive, and the prescriber should consider the effects on CYP3A4 of other agents being considered for concomitant use with dihydroergotamine.
Fibrotic Complications
There have been reports of pleural and retroperitoneal fibrosis in patients following prolonged daily use of injectable dihydroergotamine mesylate. Rarely, prolonged daily use of other ergot alkaloid drugs has been associated with cardiac valvular fibrosis. Rare cases have also been reported in association with the use of injectable dihydroergotamine mesylate; however, in those cases, patients also received drugs known to be associated with cardiac valvular fibrosis.
Administration of Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray, should not exceed the dosing guidelines and should not be used for chronic daily administration (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).
Risk of Myocardial Ischemia and/or Infarction and Other Adverse Cardiac Events
Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray should not be used by patients with documented ischemic or vasospastic coronary artery disease. (See CONTRAINDICATIONS) It is strongly recommended that Migranal® dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray not be given to patients in whom unrecognized coronary artery disease (CAD) is predicted by the presence of risk factors (e.g., hypertension, hypercholesterolemia, smoker, obesity, diabetes, strong family history of CAD, females who are surgically or physiologically postmenopausal, or males who are over 40 years of age) unless a cardiovascular evaluation provides satisfactory clinical evidence that the patient is reasonably free of coronary artery and ischemic myocardial disease or other significant underlying cardiovascular disease. The sensitivity of cardiac diagnostic procedures to detect cardiovascular disease or predisposition to coronary artery vasospasm is modest, at best. If, during the cardiovascular evaluation, the patient's medical history or electrocardiographic investigations reveal findings indicative of or consistent with coronary artery vasospasm or myocardial ischemia, Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray should not be administered. (See CONTRAINDICATIONS)
For patients with risk factors predictive of CAD who are determined to have a satisfactory cardiovascular evaluation, it is strongly recommended that administration of the first dose of Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray take place in the setting of a physician's office or similar medically staffed and equipped facility unless the patient has previously received dihydroergotamine mesylate. Because cardiac ischemia can occur in the absence of clinical symptoms, consideration should be given to obtaining on the first occasion of use an electrocardiogram (ECG) during the interval immediately following Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray, in these patients with risk factors.
It is recommended that patients who are intermittent long-term users of Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray and who have or acquire risk factors predictive of CAD, as described above, undergo periodic interval cardiovascular evaluation as they continue to use Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray.
The systematic approach described above is currently recommended as a method to identify patients in whom Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray may be used to treat migraine headaches with an acceptable margin of cardiovascular safety.
Cardiac Events and Fatalities
No deaths have been reported in patients using Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray. However, the potential for adverse cardiac events exists. Serious adverse cardiac events, including acute myocardial infarction, life-threatening disturbances of cardiac rhythm, and death have been reported to have occurred following the administration of dihydroergotamine mesylate injection (e.g., D.H.E. 45® Injection). Considering the extent of use of dihydroergotamine mesylate in patients with migraine, the incidence of these events is extremely low.
Drug-Associated Cerebrovascular Events and Fatalities
Cerebral hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, stroke, and other cerebrovascular events have been reported in patients treated with D.H.E. 45® Injection; and some have resulted in fatalities. In a number of cases, it appears possible that the cerebrovascular events were primary, the D.H.E. 45® Injection having been administered in the incorrect belief that the symptoms experienced were a consequence of migraine, when they were not. It should be noted that patients with migraine may be at increased risk of certain cerebrovascular events (e.g., stroke, hemorrhage, transient ischemic attack).
Other Vasospasm Related Events
Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray, like other ergot alkaloids, may cause vasospastic reactions other than coronary artery vasospasm. Myocardial and peripheral vascular ischemia have been reported with Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray.
Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray associated vasospastic phenomena may also cause muscle pains, numbness, coldness, pallor, and cyanosis of the digits. In patients with compromised circulation, persistent vasospasm may result in gangrene or death, Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray should be discontinued immediately if signs or symptoms of vasoconstriction develop.
Increase in Blood Pressure
Significant elevation in blood pressure has been reported on rare occasions in patients with and without a history of hypertension treated with Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray and dihydroergotamine mesylate injection.
Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension. (See CONTRAINDICATIONS)
An 18% increase in mean pulmonary artery pressure was seen following dosing with another 5HT1 agonist in a study evaluating subjects undergoing cardiac catheterization.
Local Irritation
Approximately 30% of patients using Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray (compared to 9% of placebo patients) have reported irritation in the nose, throat, and/or disturbances in taste. Irritative symptoms include congestion, burning sensation, dryness, paraesthesia, discharge, epistaxis, pain, or soreness. The symptoms were predominantly mild to moderate in severity and transient. In approximately 70% of the above mentioned cases, the symptoms resolved within four hours after dosing with Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray. Examinations of the nose and throat in a small subset (N = 66) of study participants treated for up to 36 months (range 1-36 months) did not reveal any clinically noticeable injury. Other than this limited number of patients, the consequences of extended and repeated use of Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray on the nasal and/or respiratory mucosa have not been systematically evaluated in patients.
Nasal tissue in animals treated with dihydroergotamine mesylate daily at nasal cavity surface area exposures (in mg/mm²) that were equal to or less than those achieved in humans receiving the maximum recommended daily dose of 0.08 mg/kg/day showed mild mucosal irritation characterized by mucous cell and transitional cell hyperplasia and squamous cell metaplasia. Changes in rat nasal mucosa at 64 weeks were less severe than at 13 weeks. Local effects on respiratory tissue after chronic intranasal dosing in animals have not been evaluated.
PRECAUTIONS
General
Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray may cause coronary artery vasospasm; patients who experience signs or symptoms suggestive of angina following its administration should, therefore, be evaluated for the presence of CAD or a predisposition to variant angina before receiving additional doses. Similarly, patients who experience other symptoms or signs suggestive of decreased arterial flow, such as ischemic bowel syndrome or Raynaud's syndrome following the use of any 5-HT agonist are candidates for further evaluation. (See WARNINGS).
Fibrotic Complications: see WARNINGS: Fibrotic Complications
Information for Patients
The text of a PATIENT INFORMATION sheet is printed at the end of this insert. To assure safe and effective use of Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray, the information and instructions provided in the patient information sheet should be discussed with patients.
Once the nasal spray applicator has been prepared, it should be discarded (with any remaining drug) after 8 hours.
Patients should be advised to report to the physician immediately any of the following: numbness or tingling in the fingers and toes, muscle pain in the arms and legs, weakness in the legs, pain in the chest, temporary speeding or slowing of the heart rate, swelling, or itching.
Prior to the initial use of the product by a patient, the prescriber should take steps to ensure that the patient understands how to use the product as provided. (See PATIENT INFORMATION Sheet and product packaging).
Administration of Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray, should not exceed the dosing guidelines and should not be used for chronic daily administration (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Carcinogenesis
Assessment of the carcinogenic potential of dihydroergotamine mesylate in mice and rats is ongoing.
Mutagenesis
Dihydroergotamine mesylate was clastogenic in two in vitro chromosomal aberration assays, the V79 Chinese hamster cell assay with metabolic activation and the cultured human peripheral blood lymphocyte assay. There was no evidence of mutagenic potential when dihydroergotamine mesylate was tested in the presence or absence of metabolic activation in two gene mutation assays (the Ames test and the in vitro mammalian Chinese hamster V79/HGPRT assay) and in an assay for DNA damage (the rat hepatocyte unscheduled DNA synthesis test). Dihydroergotamine was not clastogenic in the in vivo mouse and hamster micronucleus tests.
Impairment of Fertility
There was no evidence of impairment of fertility in rats given intranasal doses of Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray up to 1.6 mg/day (associated with mean plasma dihydroergotamine mesylate exposures [AUC] approximately 9 to 11 times those in humans receiving the MRDD of 4 mg).
Pregnancy
Pregnancy Category X. See CONTRAINDICATIONS.
Nursing Mothers
Ergot drugs are known to inhibit prolactin. It is likely that Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray is excreted in human milk, but there are no data on the concentration of dihydroergotamine in human milk. It is known that ergotamine is excreted in breast milk and may cause vomiting, diarrhea, weak pulse, and unstable blood pressure in nursing infants. Because of the potential for these serious adverse events in nursing infants exposed to Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray, nursing should not be undertaken with the use of Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray. (See CONTRAINDICATIONS)
Pediatric Use
Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.
Use in the Elderly
There is no information about the safety and effectiveness of Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray in this population because patients over age 65 were excluded from the controlled clinical trials.
SIDE EFFECTS
During clinical studies and the foreign postmarketing experience with Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray there have been no fatalities due to cardiac events.
Serious cardiac events, including some that have been fatal, have occurred following use of the parenteral form of dihydroergotamine mesylate (D.H.E. 45® Injection), but are extremely rare. Events reported have included coronary artery vasospasm, transient myocardial ischemia, myocardial infarction, ventricular tachycardia, and ventricular fibrillation. (See CONTRAINDICATIONS, WARNINGS, and PRECAUTIONS).
Fibrotic complications have been reported in association with long term use of injectable dihydroergotamine mesylate (see WARNINGS: Fibrotic Complications).
Incidence in Controlled Clinical Trials
Of the 1,796 patients and subjects treated with Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray doses 2 mg or less in U.S. and foreign clinical studies, 26 (1.4%) discontinued because of adverse events. The adverse events associated with discontinuation were, in decreasing order of frequency: rhinitis 13, dizziness 2, facial edema 2, and one each due to cold sweats, accidental trauma, depression, elective surgery, somnolence, allergy, vomiting, hypotension, and paraesthesia.
The most commonly reported adverse events associated with the use of Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray during placebo-controlled, double-blind studies for the treatment of migraine headache and not reported at an equal incidence by placebo-treated patients were rhinitis, altered sense of taste, application site reactions, dizziness, nausea, and vomiting. The events cited reflect experience gained under closely monitored conditions of clinical trials in a highly selected patient population. In actual clinical practice or in other clinical trials, these frequency estimates may not apply, as the conditions of use, reporting behavior, and the kinds of patients treated may differ.
Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray was generally well tolerated. In most instances these events were transient and self-limited and did not result in patient discontinuation from a study. The following table summarizes the incidence rates of adverse events reported by at least 1% of patients who received Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray for the treatment of migraine headaches during placebo-controlled, double-blind clinical studies and were more frequent than in those patients receiving placebo.
Table 3: Adverse events reported by at least 1% of the
Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray treated patients and
occurred more frequently than in the placebo-group in the migraine placebo-controlled
trials
Migranal® N=597 |
Placebo N=631 |
||
Respiratory System | |||
Rhinitis | 26% | 7% | |
Pharyngitis | 3% | 1% | |
Sinusitis | 1% | 1% | |
Gastrointestinal System | |||
Nausea | 10% | 4% | |
Vomiting | 4% | 1% | |
Diarrhea | 2% | < 1% | |
Special Senses, Other | |||
Altered Sense of Taste | 8% | 1% | |
Application Site | |||
Application Site Reaction | 6% | 2% | |
Central and Peripheral Nervous System | |||
Dizziness | 4% | 2% | |
Somnolence | 3% | 2% | |
Paraesthesia | 2% | 2% | |
Body as a Whole, General | |||
Hot Flashes | 1% | < 1% | |
Fatigue | 1% | 1% | |
Asthenia | 1% | 0% | |
Autonomic Nervous System | |||
Mouth Dry | 1% | 1% | |
Musculoskeletal System | |||
Stiffness | 1% | < 1% |
Other Adverse Events During Clinical Trials
In the paragraphs that follow, the frequencies of less commonly reported adverse clinical events are presented. Because the reports include events observed in open and uncontrolled studies, the role of Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray in their causation cannot be reliably determined. Furthermore, variability associated with adverse event reporting, the terminology used to describe adverse events, etc., limit the value of the quantitative frequency estimates provided. Event frequencies are calculated as the number of patients who used Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray in placebo-controlled trials and reported an event divided by the total number of patients (n=1796) exposed to Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray. All reported events are included except those already listed in the previous table, those too general to be informative, and those not reasonably associated with the use of the drug. Events are further classified within body system categories and enumerated in order of decreasing frequency using the following definitions: frequent adverse events are defined as those occurring in at least 1/100 patients; infrequent adverse events are those occurring in 1/100 to 1/1,000 patients; and rare adverse events are those occurring in fewer than 1/1,000 patients.
Skin and Appendages: Infrequent: petechia, pruritus, rash, cold clammy skin; Rare: papular rash, urticaria, herpes simplex.
Musculoskeletal: Infrequent: cramps, myalgia, muscular weakness, dystonia; Rare: arthralgia, involuntary muscle contractions, rigidity.
Central and Peripheral Nervous System: Infrequent: confusion, tremor, hypoesthesia, vertigo; Rare: speech disorder, hyperkinesia, stupor, abnormal gait, aggravated migraine.
Autonomic Nervous System: Infrequent: increased sweating.
Special Senses: Infrequent: sense of smell altered, photophobia, conjunctivitis, abnormal lacrimation, abnormal vision, tinnitus, earache; Rare: eye pain.
Psychiatric: Infrequent: nervousness, euphoria, insomnia, concentration impaired; Rare: anxiety, anorexia, depression.
Gastrointestinal: Infrequent: abdominal pain, dyspepsia, dysphagia, hiccup; Rare: increased salivation, esophagospasm.
Cardiovascular: Infrequent: edema, palpitation, tachycardia; Rare: hypotension, peripheral ischemia, angina.
Respiratory System: Infrequent: dyspnea, upper respiratory tract infections; Rare: bronchospasm, bronchitis, pleural pain, epistaxis.
Urinary System: Infrequent: increased frequency of micturition, cystitis.
Reproductive, Female: Rare: pelvic inflammation, vaginitis.
Body as a Whole - General: Infrequent: feeling cold, malaise, rigors, fever, periorbital edema; Rare: flu-like symptoms, shock, loss of voice, yawning.
Application Site: Infrequent: local anesthesia.
Post-introduction Reports
Voluntary reports of adverse events temporally associated with dihydroergotamine products used in the management of migraine that have been received since the introduction of the injectable formulation are included in this section save for those already listed above. Because of their source (open and uncontrolled clinical use), whether or not events reported in association with the use of dihydroergotamine are causally related to it cannot be determined. There have been reports of pleural and retroperitoneal fibrosis in patients following prolonged daily use of injectable dihydroergotamine mesylate. Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray is not recommended for prolonged daily use. (See DOSAGE AND ADMINISTRATION)
Drug Abuse And Dependence
Currently available data have not demonstrated drug abuse or psychological dependence with dihydroergotamine. However, cases of drug abuse and psychological dependence in patients on other forms of ergot therapy have been reported. Thus, due to the chronicity of vascular headaches, it is imperative that patients be advised not to exceed recommended dosages.
DRUG INTERACTIONS
Vasoconstrictors
Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray should not be used with peripheral vasoconstrictors because the combination may cause synergistic elevation of blood pressure.
Sumatriptan
Sumatriptan has been reported to cause coronary artery vasospasm, and its effect could be additive with Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray. Sumatriptan and Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray should not be taken within 24 hours of each other. (See CONTRAINDICATIONS)
Beta Blockers
Although the results of a clinical study did not indicate a safety problem associated with the administration of Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray to subjects already receiving propranolol, there have been reports that propranolol may potentiate the vasoconstrictive action of ergotamine by blocking the vasodilating property of epinephrine.
Nicotine
Nicotine may provoke vasoconstriction in some patients, predisposing to a greater ischemic response to ergot therapy.
CYP 3A4 Inhibitors (e.g. Macrolide Antibiotics and Protease Inhibitors)
See CONTRAINDICATIONS and WARNINGS.
SSRI's
Weakness, hyperreflexia, and incoordination have been reported rarely when 5HT1 agonists have been co-administered with SSRI's (e.g., fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline). There have been no reported cases from spontaneous reports of drug interaction between SSRI's and Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray or D.H.E. 45®.
Oral Contraceptives
The effect of oral contraceptives on the pharmacokinetics of Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray has not been studied.
Categoria de gravidez X Vejo. CONTRA-INDICAÇÕES.
Durante os estudos clínicos e o pós-comercialização estrangeiro experiência com o spray nasal Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) lá não houve mortes devido a eventos cardíacos.
Eventos cardíacos graves, incluindo alguns que foram fatais ocorreram após o uso da forma parenteral de mesilato de di-hidroergotamina (D.H.E. 45® Injection), mas são extremamente raros. Os eventos relatados incluíram vasoespasmo da artéria coronária, isquemia miocárdica transitória, miocárdio infarto, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular. (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO, e PRECAUÇÕES).
Complicações fibróticas foram relatadas em associação com o uso a longo prazo de mesilato de di-hidroergotamina injetável (ver AVISO: Complicações fibróticas).
Incidência em ensaios clínicos controlados
Dos 1.796 pacientes e indivíduos tratados com Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Doses de spray nasal de 2 mg ou menos nos EUA e estudos clínicos estrangeiros, 26 (1,4%) descontinuados devido a eventos adversos. O eventos adversos associados à descontinuação foram, em ordem decrescente de frequência: rinite 13, tontura 2, edema facial 2 e um devido ao frio suores, trauma acidental, depressão, cirurgia eletiva, sonolência, alergia vômitos, hipotensão e parestesia.
Os eventos adversos mais comumente relatados associados o uso do spray nasal Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) durante estudos em dupla ocultação controlados por placebo para o tratamento da dor de cabeça da enxaqueca e não foram relatados com uma incidência igual por pacientes tratados com placebo rinite, sensação alterada de paladar, reações no local de aplicação, tontura náusea e vômito. Os eventos citados refletem a experiência adquirida sob monitoramento rigoroso condições de ensaios clínicos em uma população de pacientes altamente selecionada. No prática clínica real ou em outros ensaios clínicos, essas estimativas de frequência pode não se aplicar, como as condições de uso, o comportamento dos relatórios e os tipos de os pacientes tratados podem diferir.
O spray nasal Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) foi geralmente bem tolerado. Na maioria dos casos, esses eventos foram transitórios e auto-limitado e não resultou na descontinuação do paciente em um estudo. O A tabela a seguir resume as taxas de incidência de eventos adversos relatados por at pelo menos 1% dos pacientes que receberam Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Spray nasal para o tratamento de dores de cabeça da enxaqueca durante o tratamento com placebo estudos clínicos duplo-cegos e foram mais frequentes do que naqueles pacientes que receberam placebo.
Tabela 3: Eventos adversos relatados por pelo menos 1% do
Pacientes tratados com spray nasal Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) e
ocorreu com mais frequência do que no grupo placebo na enxaqueca controlada por placebo
ensaios
Migranal® N = 597 |
Placebo N = 631 |
||
Sistema Respiratório | |||
Rinite | 26% | 7% | |
Faringite | 3% | 1% | |
Sinusite | 1% | 1% | |
Sistema Gastrointestinal | |||
Náusea | 10% | 4% | |
Vômitos | 4% | 1% | |
Diarréia | 2% | <1% | |
Sentidos especiais, outros | |||
Senso alterado de gosto | 8% | 1% | |
Local da aplicação | |||
Reação do site de aplicação | 6% | 2% | |
Sistema nervoso central e periférico | |||
Tontura | 4% | 2% | |
Sonolência | 3% | 2% | |
Parestesia | 2% | 2% | |
Corpo como um todo, general | |||
Flashes quentes | 1% | <1% | |
Fadiga | 1% | 1% | |
Astenia | 1% | 0% | |
Sistema Nervoso Autônomo | |||
Boca seca | 1% | 1% | |
Sistema músculo-esquelético | |||
Rigidez | 1% | <1% |
Outros eventos adversos durante ensaios clínicos
Nos parágrafos a seguir, as frequências de menos eventos clínicos adversos comumente relatados são apresentados. Porque os relatórios incluem eventos observados em estudos abertos e não controlados, o papel do Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) O spray nasal em sua causa não pode ser determinado com segurança. Além disso, variabilidade associada a eventos adversos relatórios, a terminologia usada para descrever eventos adversos, etc., limite o valor das estimativas quantitativas de frequência fornecidas. As frequências do evento são calculado como o número de pacientes que usaram Migranal (spray de mesilato de di-hidroergotamina) ® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Nasal Spray em ensaios controlados por placebo e relatou um evento dividido pelo número total de pacientes (n = 1796) expostos ao Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Spray nasal. Todos os eventos relatados estão incluídos exceto aqueles já listados na tabela anterior, aqueles muito gerais para serem informativo e aqueles que não estão razoavelmente associados ao uso do medicamento. Os eventos são classificados ainda nas categorias de sistemas corporais e enumerados em ordem de frequência decrescente usando as seguintes definições: adverso frequente eventos são definidos como aqueles que ocorrem em pelo menos 1/100 pacientes; pouco frequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1000 pacientes; e raro eventos adversos são aqueles que ocorrem em menos de 1 / 1.000 pacientes.
Pele e apêndices: Frequente: petéquias, prurido, erupção cutânea, pele úmida e fria; Raros: erupção cutânea papular, urticária herpes simplex.
Músculo-esquelético: Frequente: cãibras mialgia, fraqueza muscular, distonia; Raros: artralgia, músculo involuntário contrações, rigidez.
Sistema nervoso central e periférico : Frequente: confusão, tremor, hipoestesia, vertigem; Raro: fala distúrbio, hipercinesia, estupor, marcha anormal, enxaqueca agravada.
Sistema Nervoso Autônomo : Frequente: aumento da transpiração.
Sentidos especiais : Frequente: sentido de cheiro alterado, fotofobia, conjuntivite, lacrimação anormal, anormal visão, zumbido, dor de ouvido; Raro: dor nos olhos.
Psiquiátrico: Frequente: nervosismo euforia, insônia, concentração prejudicada; Raros: ansiedade, anorexia depressão.
Gastrointestinal: Frequente: abdominal dor, dispepsia, disfagia, soluço; Raros: aumento da salivação, esofagospasmo.
Cardiovascular: Frequente: edema palpitações, taquicardia; Raros: hipotensão, isquemia periférica, angina.
Sistema Respiratório : Frequente: dispnéia, infecções do trato respiratório superior; Raros: broncoespasmo, bronquite dor pleural, epistaxe.
Sistema urinário: Frequente: aumentado frequência de micção, cistite.
Reprodutivo, Feminino : Raro: pélvico inflamação, vaginite.
Corpo como um todo - Geral: Frequente: sentindo frio, mal-estar, rigidez, febre, edema periorbital; Raros: semelhantes a gripes sintomas, choque, perda de voz, bocejo.
Local da aplicação: Frequente: local anestesia.
Relatórios pós-introdução
Relatórios voluntários de eventos adversos associados temporalmente com produtos de di-hidroergotamina utilizados no manejo da enxaqueca que possuem foram recebidos desde a introdução da formulação injetável nesta seção, salve para os já listados acima. Por causa de sua fonte (uso clínico aberto e descontrolado), independentemente de eventos relatados em a associação com o uso de di-hidroergotamina está causalmente relacionada a ela seja determinado. Houve relatos de fibrose pleural e retroperitoneal em pacientes após uso diário prolongado de di-hidroergotamina injetável mesilato. O spray nasal Migranal® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) não é recomendado para uso diário prolongado. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO)
Abuso e dependência de drogas
Os dados atualmente disponíveis não demonstraram abuso de drogas ou dependência psicológica com di-hidroergotamina. No entanto, casos de abuso de drogas e dependência psicológica em pacientes de outras formas de terapia ergot foi relatado. Assim, devido à crônicaidade das dores de cabeça vasculares, é imperativo que os pacientes sejam aconselhados a não exceder as dosagens recomendadas.
To date, there have been no reports of acute overdosage with this drug. Due to the risk of vascular spasm, exceeding the recommended dosages of Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray is to be avoided. Excessive doses of dihydroergotamine may result in peripheral signs and symptoms of ergotism. Treatment includes discontinuance of the drug, local application of warmth to the affected area, the administration of vasodilators, and nursing care to prevent tissue damage.
In general, the symptoms of an acute Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray overdose are similar to those of an ergotamine overdose, although there is less pronounced nausea and vomiting with Migranal® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray. The symptoms of an ergotamine overdose include the following: numbness, tingling, pain, and cyanosis of the extremities associated with diminished or absent peripheral pulses; respiratory depression; an increase and/or decrease in blood pressure, usually in that order; confusion, delirium, convulsions, and coma; and/or some degree of nausea, vomiting, and abdominal pain.
In laboratory animals, significant lethality occurs when dihydroergotamine is given at I.V. doses of 44 mg/kg in mice, 130 mg/kg in rats, and 37 mg/kg in rabbits.
Up-to-date information about the treatment of overdosage can often be obtained from a certified Regional Poison Control Center. Telephone numbers of certified Poison Control Centers are listed in the Physicians' Desk Reference® (PDR). *
Absorção
O mesilato de di-hidroergotamina é um número de seguidores pouco biodisponível administração oral. Após administração intranasal, no entanto, a média a biodisponibilidade do mesilato de di-hidroergotamina é de 32% em relação ao injetável administração. A absorção é variável, provavelmente refletindo os dois intersubjetos diferenças de absorção e a técnica utilizada para a auto-administração.
Distribuição
O mesilato de di-hidroergotamina é ligado a 93% da proteína plasmática. O o volume aparente de distribuição no estado estacionário é de aproximadamente 800 litros.
Metabolismo
Foram quatro metabolitos de mesilato de di-hidroergotamina identificados no plasma humano após administração oral. O principal metabolito 8'-β-hidroxidi-hidroergotamina, exibe afinidade equivalente ao seu pai para receptores adrenérgicos e 5-HT e demonstra potência equivalente em vários modelos de atividade venoconstritor, in vivo e in vitro. Os outros metabólitos, ou seja,.ácido di-hidrolisérgico, amida di-hidrolisérgica e um metabolito formado pela abertura oxidativa do anel prolina é de menor importância. Após administração nasal, o total de metabólitos representa apenas 20% a 30% dos AUC plasmática. A depuração sistêmica do mesilato de di-hidroergotamina após V.I e I.M. administração é de 1,5 L / min. Farmacocinética quantitativa a caracterização dos quatro metabólitos não foi realizada.
Excreção
A principal via excretora da di-hidroergotamina é através da bile nas fezes. Após administração intranasal, a recuperação urinária dos pais o medicamento representa cerca de 2% da dose administrada em comparação com 6% após a IM administração. A depuração total do corpo é de 1,5 L / min, o que reflete principalmente depuração hepática. A depuração renal (0,1 L / min) não é afetada pela via administração de di-hidroergotamina. O declínio da di-hidroergotamina plasmática é bifásico com meia-vida terminal de cerca de 10 horas.