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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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O spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) é indicado para o tratamento agudo de dores de cabeça da enxaqueca com ou sem aura.
O spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) não se destina à terapia profilática da enxaqueca ou ao tratamento da enxaqueca hemiplégica ou basilar.
A solução usada no spray nasal DHE ratiopharm (spray de mesilato de di-hidroergotamina) ® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) (4 mg / mL) destina-se ao uso intranasal e não deve ser injetada.
Em ensaios clínicos, o spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) tem sido eficaz no tratamento agudo de dores de cabeça da enxaqueca com ou sem aura. Um spray (0,5 mg) de DHE ratiopharm (spray de mesilato de di-hidroergotamina) ® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Nasal Spray deve ser administrado em cada narina. Quinze minutos depois, um spray adicional (0,5 mg) de DHE ratiopharm (spray de mesilato de di-hidroergotamina) ® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Nasal deve ser administrado em cada narina, para uma dosagem total de quatro sprays (2,0 mg) de DHE ratiopharm® (di-hidroergotamina mesilato, EUA. Estudos não demonstraram benefício adicional de doses agudas superiores a 2,0 mg para uma única administração de enxaqueca. A segurança de doses superiores a 3,0 mg em um período de 24 horas e 4,0 mg em um período de 7 dias não foi estabelecida.
O spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) não deve ser usado para administração diária crônica. Antes da administração, a bomba deve ser preparada (ou seja,., aperte 4 vezes) antes de usar. (Consulte as instruções de administração) Depois de preparado o aplicador de spray nasal, ele deve ser descartado (com qualquer medicamento restante no frasco aberto) após 8 horas.
Antes da administração, a bomba deve ser preparada (ou seja,., aperte 4 vezes) antes de usar. (Veja as instruções de administração)
Depois que o aplicador de spray nasal estiver preparado, ele deve ser descartado (com qualquer medicamento restante no frasco aberto após 8 horas).
Houve alguns relatos de eventos adversos graves associados à administração concomitante de di-hidroergotamina e inibidores potentes do CYP 3A4, como inibidores de protease e antibióticos macrólidos, resultando em vasoespasmo que levou à isquemia cerebral e / ou isquemia das extremidades. A utilização de inibidores potentes do CYP 3A4 (ritonavir, nelfinavir, indinavir, eritromicina, claritromicina, troleandomicina, cetoconazol, itraconazol) com di-hidroergotamina é, portanto, contra-indicada (Vejo AVISO: Inibidores do CYP 3A4).
O spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) não deve ser administrado a pacientes com doença cardíaca isquêmica (angina de peito, histórico de infarto do miocárdio ou isquemia silenciosa documentada) ou a pacientes com sintomas ou achados clínicos consistentes com o vasoespasmo da artéria coronária, incluindo a angina variante do Prinzmetal. (Veja AVISO)
Como o spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) pode aumentar a pressão arterial, não deve ser administrado a pacientes com hipertensão não controlada.
Spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP), agonistas de 5-HT1 (por exemplo,., sumatriptano), medicamentos contendo ergotamina ou ergot ou metisergida não devem ser usados dentro de 24 horas um do outro.
O spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) não deve ser administrado a pacientes com enxaqueca hemiplégica ou basilar.
Além das condições mencionadas acima, o spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) também é contra-indicado em pacientes com doença arterial periférica conhecida, sepse, após cirurgia vascular e função hepática ou renal gravemente comprometida.
O spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. A di-hidroergotamina possui propriedades oxitócicas e, portanto, não deve ser administrada durante a gravidez. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto.
Não há estudos adequados de di-hidroergotamina na gravidez humana, mas a toxicidade no desenvolvimento foi demonstrada em animais experimentais. Nos estudos de desenvolvimento embriofetal do spray nasal de mesilato de di-hidroergotamina, a administração intranasal em ratos prenhes durante o período de organogênese resultou em diminuição do peso corporal fetal e / ou ossificação esquelética em doses de 0,16 mg / dia (associado a exposições maternas de di-hidroergotamina no plasma [AUC] aproximadamente 0,4 -1,2 vezes as exposições em humanos que recebem o MRDD de 4 mg) ou maior. Um nível sem efeito para toxicidade embrião-fetal não foi estabelecido em ratos. A ossificação esquelética atrasada também foi observada nos fetos de coelho após administração intranasal de 3,6 mg / dia (exposições maternas aproximadamente 7 vezes a exposição humana no MRDD) durante a organogênese. Um nível sem efeito foi observado em 1,2 mg / dia (exposições maternas aproximadamente 2,5 vezes as exposições humanas no MRDD). Quando o spray nasal de mesilato de di-hidroergotamina foi administrado por via intranasal a ratos fêmeas durante a gravidez e lactação, foram observados pesos corporais diminuídos e função reprodutiva prejudicada (índices de acasalamento diminuídos) na prole em doses de 0,16 mg / dia ou mais. Um nível sem efeito não foi estabelecido. Os efeitos no desenvolvimento ocorreram em doses abaixo daquelas que produziram evidências de toxicidade materna significativa nesses estudos. O retardo de crescimento intra-uterino induzido por di-hidroergotamina foi atribuído à redução do fluxo sanguíneo uteroplacentário resultante da vasoconstrição prolongada dos vasos uterinos e / ou aumento do tom miometrial.
O spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) está contra-indicado em pacientes que demonstraram anteriormente hipersensibilidade aos alcalóides do ergot.
O mesilato de di-hidroergotamina não deve ser usado pelas nutrizes. (Vejo PRECAUÇÕES)
O mesilato de di-hidroergotamina não deve ser usado com vasoconstritores periféricos e centrais, pois a combinação pode resultar em elevação aditiva ou sinérgica da pressão arterial.
AVISO
O spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) deve ser usado apenas quando um diagnóstico claro de dor de cabeça da enxaqueca tiver sido estabelecido.
Inibidores do CYP 3A4 (por exemplo,. Antibióticos macrólidos e inibidores de protease)
Houve raros relatos de eventos adversos graves relacionados à administração concomitante de di-hidroergotamina e inibidores potentes do CYP 3A4, como inibidores de protease e antibióticos macrólidos, resultando em vasospasmo que levou à isquemia cerebral e / ou isquemia das extremidades. O uso de inibidores potentes do CYP 3A4 com di-hidroergotamina deve, portanto, ser evitado (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Exemplos de alguns dos inibidores mais potentes do CYP 3A4 incluem: antifúngicos cetoconazol e itraconazol, inibidores da protease ritonavir, nelfinavir e indinavir e antibióticos macrólidos eritromicina, claritromicina e troleandomicina. Outros inibidores menos potentes do CYP 3A4 devem ser administrados com cautela. Inibidores menos potentes incluem saquinavir, nefazodona, fluconazol, suco de toranja, fluoxetina, fluvoxamina, zileuton e clotrimazol. Essas listas não são exaustivas e o prescritor deve considerar os efeitos no CYP3A4 de outros agentes considerados para uso concomitante com di-hidroergotamina.
Complicações fibróticas
Houve relatos de fibrose pleural e retroperitoneal em pacientes após uso diário prolongado de mesilato de di-hidroergotamina injetável. Raramente, o uso diário prolongado de outros medicamentos alcalóides do ergot tem sido associado à fibrose valvar cardíaca. Casos raros também foram relatados em associação com o uso de mesilato de di-hidroergotamina injetável; no entanto, nesses casos, os pacientes também receberam medicamentos conhecidos por estarem associados à fibrose valvular cardíaca.
A administração de spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) não deve exceder as diretrizes de dosagem e não deve ser usada para administração diária crônica (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Risco de isquemia miocárdica e / ou infarto e outros eventos cardíacos adversos
O spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) não deve ser usado por pacientes com doença arterial coronariana isquêmica ou vasospástica documentada. (Ver CONTRAINDICAÇÕES) É altamente recomendável que o mesilato de DHE ratiopharm® dihidroergotamina, USP) Nasal Spray não seja administrado a pacientes nos quais a doença arterial coronariana não reconhecida (CAD) é prevista pela presença de fatores de risco (por exemplo,. hipertensão, hipercolesterolemia, fumante, obesidade, diabetes, forte história familiar de CAD, fêmeas que são cirurgicamente ou fisiologicamente pós-menopausa, ou homens com mais de 40 anos de idade) a menos que uma avaliação cardiovascular forneça evidência clínica satisfatória de que o paciente está razoavelmente livre de artéria coronária e doença miocárdica isquêmica ou outra doença cardiovascular subjacente significativa. A sensibilidade dos procedimentos de diagnóstico cardíaco para detectar doenças cardiovasculares ou predisposição ao vasoespasmo da artéria coronária é modesta, na melhor das hipóteses. Se, durante a avaliação cardiovascular, o histórico médico do paciente ou as investigações eletrocardiográficas revelarem achados indicativos ou consistentes com o vasoespasmo da artéria coronária ou isquemia miocárdica, o DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Nasal Spray não deve ser administrado. (Veja CONTRA-INDICAÇÕES)
Para pacientes com fatores de risco preditivos de DAC que estão determinados a ter uma avaliação cardiovascular satisfatória, é altamente recomendável que a administração da primeira dose de DHE ratiopharm (spray de mesilato de di-hidroergotamina) ® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) O spray nasal ocorre no ambiente do consultório médico ou em instalações semelhantes, com equipe médica e equipada, a menos que o paciente tenha recebido previamente mesilato de di-hidroergotamina. Como a isquemia cardíaca pode ocorrer na ausência de sintomas clínicos, deve-se considerar a obtenção, na primeira ocasião do uso, de um eletrocardiograma (ECG) durante o intervalo imediatamente após o DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Nasal Spray, nesses pacientes com fatores de risco.
Recomenda-se que os pacientes que são usuários intermitentes a longo prazo do spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) e que tenham ou adquiram fatores de risco preditivos de DAC, conforme descrito acima, sejam submetidos a avaliação cardiovascular periódica periódica, à medida que continuam a usar DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP).
A abordagem sistemática descrita acima é atualmente recomendada como um método para identificar pacientes nos quais o spray nasal DHE ratiopharm (spray de mesilato de di-hidroergotamina) ® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) pode ser usado para tratar dores de cabeça da enxaqueca com uma margem aceitável de segurança cardiovascular.
Eventos cardíacos e fatalidades
Nenhuma morte foi relatada em pacientes que usam DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Nasal Spray. No entanto, existe o potencial para eventos cardíacos adversos. Eventos cardíacos adversos graves, incluindo infarto agudo do miocárdio, distúrbios com risco de vida do ritmo cardíaco e morte, foram relatados como tendo ocorrido após a administração de injeção de mesilato de di-hidroergotamina (por exemplo,., D.H.E. Injeção 45®). Considerando a extensão do uso de mesilato de di-hidroergotamina em pacientes com enxaqueca, a incidência desses eventos é extremamente baixa.
Eventos e fatalidades cerebrovasculares associadas a drogas
Hemorragia cerebral, hemorragia subaracnóidea, acidente vascular cerebral e outros eventos cerebrovasculares foram relatados em pacientes tratados com D.H.E. Injeção 45®; e alguns resultaram em mortes. Em vários casos, parece possível que os eventos cerebrovasculares tenham sido primários, o D.H.E. Injeção 45® tendo sido administrada na crença incorreta de que os sintomas experimentados foram uma conseqüência da enxaqueca, quando não foram. Deve-se notar que pacientes com enxaqueca podem estar em risco aumentado de certos eventos cerebrovasculares (por exemplo,., acidente vascular cerebral, hemorragia, ataque isquêmico transitório).
Outros eventos relacionados ao vasospasmo
O spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP), como outros alcalóides do ergot, pode causar reações vasospásticas que não sejam o vasoespasmo da artéria coronária. Isquemia vascular miocárdica e periférica foram relatadas com o spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP).
Os fenômenos vasospásticos associados ao spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) também podem causar dores musculares, dormência, frieza, palidez e cianose dos dígitos. Em pacientes com circulação comprometida, o vasoespasmo persistente pode resultar em gangrena ou morte, o spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) deve ser interrompido imediatamente se surgirem sinais ou sintomas de vasoconstrição.
Aumento da pressão arterial
Elevação significativa da pressão arterial foi relatada em raras ocasiões em pacientes com e sem histórico de hipertensão tratados com injeção de DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) spray nasal e mesilato de di-hidroergotamina.
O spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) está contra-indicado em pacientes com hipertensão não controlada. (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES)
Foi observado um aumento de 18% na pressão média da artéria pulmonar após a administração com outro agonista 5HT1 em um estudo que avaliou indivíduos submetidos a cateterismo cardíaco.
Irritação local
Aproximadamente 30% dos pacientes que usam DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Nasal Spray (em comparação com 9% dos pacientes com placebo) relataram irritação no nariz, garganta e / ou distúrbios no paladar. Os sintomas irritantes incluem congestão, sensação de queimação, secura, parestesia, secreção, epistaxe, dor ou dor. Os sintomas foram predominantemente leves a moderados em gravidade e transitórios. Em aproximadamente 70% dos casos mencionados acima, os sintomas foram resolvidos dentro de quatro horas após a administração com o spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP). Os exames do nariz e da garganta em um pequeno subconjunto (N = 66) dos participantes do estudo tratados por até 36 meses (variação de 1 a 36 meses) não revelaram nenhuma lesão clinicamente perceptível. Além desse número limitado de pacientes, as conseqüências do uso prolongado e repetido de DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Spray nasal na mucosa nasal e / ou respiratória não foram avaliadas sistematicamente em pacientes.
Tecido nasal em animais tratados diariamente com mesilato de di-hidroergotamina nas exposições da área da superfície da cavidade nasal (em mg / mm²) iguais ou inferiores aos alcançados em humanos que receberam a dose diária máxima recomendada de 0,08 mg / kg / dia, apresentaram irritação mucosa leve caracterizada por células mucosas e hiperplasia celular transitória e metaplasia de células escamosas. Alterações na mucosa nasal de ratos em 64 semanas foram menos graves do que em 13 semanas. Os efeitos locais no tecido respiratório após administração intranasal crônica em animais não foram avaliados.
PRECAUÇÕES
Geral
O spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) pode causar vasoespasmo da artéria coronária; os pacientes que apresentam sinais ou sintomas sugestivos de angina após sua administração devem, portanto, ser avaliados quanto à presença de DAC ou uma predisposição à angina variante antes de receber doses adicionais. Da mesma forma, pacientes que apresentam outros sintomas ou sinais sugestivos de diminuição do fluxo arterial, como síndrome do intestino isquêmico ou síndrome de Raynaud após o uso de qualquer agonista de 5-HT, são candidatos a uma avaliação mais aprofundada. (Vejo AVISO).
Complicações fibróticas: Vejo AVISO: Complicações fibróticas
Informações para pacientes
O texto de um INFORMAÇÃO PATIENTE a folha é impressa no final desta inserção. Para garantir o uso seguro e eficaz do spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP), as informações e instruções fornecidas na folha de informações do paciente devem ser discutidas com os pacientes.
Depois que o aplicador de spray nasal estiver preparado, ele deverá ser descartado (com qualquer medicamento restante) após 8 horas.
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente ao médico qualquer um dos seguintes: dormência ou formigamento nos dedos das mãos e pés, dor muscular nos braços e pernas, fraqueza nas pernas, dor no peito, aceleração temporária ou diminuição da freqüência cardíaca , inchaço ou coceira.
Antes do uso inicial do produto por um paciente, o médico deve tomar medidas para garantir que o paciente entenda como usar o produto conforme fornecido. (Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE Embalagem de folhas e produtos).
A administração de spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) não deve exceder as diretrizes de dosagem e não deve ser usada para administração diária crônica (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Carcinogênese
A avaliação do potencial carcinogênico do mesilato de di-hidroergotamina em camundongos e ratos está em andamento.
Mutagênese
O mesilato de di-hidroergotamina foi clastogênico em dois ensaios de aberração cromossômica in vitro, o ensaio de células de hamster chinês V79 com ativação metabólica e o ensaio de linfócitos do sangue periférico humano cultivado. Não houve evidência de potencial mutagênico quando o mesilato de di-hidroergotamina foi testado na presença ou ausência de ativação metabólica em dois ensaios de mutação genética (o teste de Ames e o ensaio de hamster chinês de mamíferos in vitro V79 / HGPRT) e em um ensaio para danos ao DNA (o teste de síntese de DNA não programado de hepatócitos de rato). A di-hidroergotamina não foi clastogênica nos testes in vivo de micronúcleos de camundongos e hamster.
Compromisso de fertilidade
Não houve evidência de comprometimento da fertilidade em ratos que receberam doses intranasais de DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Spray nasal de até 1,6 mg / dia (associado às exposições médias de mesilato de di-hidroergotamina no plasma [AUC] aproximadamente 9 a 11 vezes as em humanos recebendo o MRDD de 4 mg).
Gravidez
Categoria de gravidez X Vejo. CONTRA-INDICAÇÕES.
Mães de enfermagem
Sabe-se que os medicamentos ergot inibem a prolactina. É provável que o spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) seja excretado no leite humano, mas não há dados sobre a concentração de di-hidroergotamina no leite humano. Sabe-se que a ergotamina é excretada no leite materno e pode causar vômitos, diarréia, pulso fraco e pressão arterial instável em lactentes. Devido ao potencial desses eventos adversos graves em lactentes expostos ao spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP), a enfermagem não deve ser realizada com o uso do spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP). (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES)
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Use no idoso
Não há informações sobre a segurança e eficácia do spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) nessa população porque pacientes com mais de 65 anos foram excluídos dos ensaios clínicos controlados.
Durante os estudos clínicos e a experiência estrangeira de pós-comercialização com o spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP), não houve mortes devido a eventos cardíacos.
Eventos cardíacos graves, incluindo alguns que foram fatais, ocorreram após o uso da forma parenteral de mesilato de di-hidroergotamina (injeção D.H.E. 45®), mas são extremamente raros. Os eventos relatados incluíram vasoespasmo da artéria coronária, isquemia miocárdica transitória, infarto do miocárdio, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular. (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO, e PRECAUÇÕES).
Complicações fibróticas foram relatadas em associação ao uso prolongado de mesilato de di-hidroergotamina injetável (ver AVISO: Complicações fibróticas).
Incidência em ensaios clínicos controlados
Dos 1.796 pacientes e indivíduos tratados com DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP), o spray nasal dosa 2 mg ou menos em estudos clínicos nos EUA e no exterior, 26 (1,4%) foram descontinuados devido a eventos adversos. Os eventos adversos associados à descontinuação foram, em ordem decrescente de frequência: rinite 13, tontura 2, edema facial 2 e um devido a suores frios, trauma acidental, depressão, cirurgia eletiva, sonolência, alergia, vômito, hipotensão e parestesia.
Os eventos adversos mais comumente relatados associados ao uso de DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Spray nasal durante o controle de placebo, estudos duplo-cegos para o tratamento da enxaqueca e não relatados com uma incidência igual por pacientes tratados com placebo foram rinite, senso de paladar alterado, reações no local da aplicação, tontura, náusea, e vômito. Os eventos citados refletem a experiência adquirida em condições monitoradas de perto de ensaios clínicos em uma população de pacientes altamente selecionada. Na prática clínica real ou em outros ensaios clínicos, essas estimativas de frequência podem não se aplicar, pois as condições de uso, o comportamento dos relatórios e os tipos de pacientes tratados podem diferir.
O spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) foi geralmente bem tolerado. Na maioria dos casos, esses eventos foram transitórios e autolimitados e não resultaram na descontinuação do paciente em um estudo. A tabela a seguir resume as taxas de incidência de eventos adversos relatados por pelo menos 1% dos pacientes que receberam DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Spray nasal para o tratamento de dores de cabeça da enxaqueca durante estudos clínicos duplo-cegos controlados por placebo e foram mais frequentes do que naqueles pacientes que receberam placebo.
Tabela 3: Eventos adversos relatados por pelo menos 1% dos pacientes tratados com spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) e ocorreram com mais frequência do que no grupo placebo nos ensaios controlados por placebo de enxaqueca
DHE ratiopharm® N = 597 | Placebo N = 631 | ||
Sistema Respiratório | |||
Rinite | 26% | 7% | |
Faringite | 3% | 1% | |
Sinusite | 1% | 1% | |
Sistema Gastrointestinal | |||
Náusea | 10% | 4% | |
Vômitos | 4% | 1% | |
Diarréia | 2% | <1% | |
Sentidos especiais, outros | |||
Senso alterado de gosto | 8% | 1% | |
Local da aplicação | |||
Reação do site de aplicação | 6% | 2% | |
Sistema nervoso central e periférico | |||
Tontura | 4% | 2% | |
Sonolência | 3% | 2% | |
Parestesia | 2% | 2% | |
Corpo como um todo, general | |||
Flashes quentes | 1% | <1% | |
Fadiga | 1% | 1% | |
Astenia | 1% | 0% | |
Sistema Nervoso Autônomo | |||
Boca seca | 1% | 1% | |
Sistema músculo-esquelético | |||
Rigidez | 1% | <1% |
Outros eventos adversos durante ensaios clínicos
Nos parágrafos a seguir, são apresentadas as frequências de eventos clínicos adversos menos comumente relatados. Como os relatórios incluem eventos observados em estudos abertos e não controlados, o papel do spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) em sua causa não pode ser determinado com segurança. Além disso, variabilidade associada à notificação de eventos adversos, terminologia usada para descrever eventos adversos etc., limite o valor das estimativas quantitativas de frequência fornecidas. As frequências de eventos são calculadas como o número de pacientes que usaram DHE ratiopharm (spray de mesilato de di-hidroergotamina) ® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Nasal em ensaios controlados por placebo e relataram um evento dividido pelo número total de pacientes (n = 1796) expostos a DHE ratiopharm® (spray mesilato de di-hidroergotamina, USP) Nasal. Todos os eventos relatados são incluídos, exceto aqueles já listados na tabela anterior, aqueles gerais demais para serem informativos e aqueles que não estão razoavelmente associados ao uso do medicamento. Os eventos são classificados ainda nas categorias de sistemas corporais e enumerados em ordem decrescente de frequência usando as seguintes definições: eventos adversos frequentes são definidos como aqueles que ocorrem em pelo menos 1/100 pacientes; eventos adversos pouco frequentes são aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1000 pacientes; e eventos adversos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1 / 1.000 pacientes.
Pele e apêndices: Frequente: petéquias, prurido, erupção cutânea, pele úmida e fria; Raros: erupção cutânea papular, urticária, herpes simplex.
Músculo-esquelético: Frequente: cãibras, mialgia, fraqueza muscular, distonia; Raros: artralgia, contrações musculares involuntárias, rigidez.
Sistema nervoso central e periférico : Frequente: confusão, tremor, hipoestesia, vertigem; Raros: distúrbio da fala, hipercinesia, estupor, marcha anormal, enxaqueca agravada.
Sistema Nervoso Autônomo : Frequente: aumento da transpiração.
Sentidos especiais : Frequente: olfato alterado, fotofobia, conjuntivite, lacrimação anormal, visão anormal, zumbido, dor de ouvido; Raro: dor nos olhos.
Psiquiátrico: Frequente: nervosismo, euforia, insônia, concentração prejudicada; Raros: ansiedade, anorexia, depressão.
Gastrointestinal: Frequente: dor abdominal, dispepsia, disfagia, soluço; Raros: aumento da salivação, esofagospasmo.
Cardiovascular: Frequente: edema, palpitações, taquicardia; Raros: hipotensão, isquemia periférica, angina.
Sistema Respiratório : Frequente: dispnéia, infecções do trato respiratório superior; Raros: broncoespasmo, bronquite, dor pleural, epistaxe.
Sistema urinário: Frequente: aumento da frequência de micção, cistite.
Reprodutivo, Feminino : Raro: inflamação pélvica, vaginite.
Corpo como um todo - Geral: Frequente: sentir frio, mal-estar, rigidez, febre, edema periorbital; Raros: sintomas semelhantes aos da gripe, choque, perda de voz, bocejo.
Local da aplicação: Frequente: anestesia local.
Relatórios pós-introdução
Relatos voluntários de eventos adversos associados temporalmente a produtos de di-hidroergotamina usados no manejo da enxaqueca que foram recebidos desde a introdução da formulação injetável estão incluídos nesta seção, exceto para os já listados acima. Devido à sua fonte (uso clínico aberto e não controlado), não é possível determinar se os eventos relatados em associação com o uso de di-hidroergotamina estão causalmente relacionados a ela. Houve relatos de fibrose pleural e retroperitoneal em pacientes após uso diário prolongado de mesilato de di-hidroergotamina injetável. O spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) não é recomendado para uso diário prolongado. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO)
Abuso e dependência de drogas
Os dados atualmente disponíveis não demonstraram abuso de drogas ou dependência psicológica com di-hidroergotamina. No entanto, foram relatados casos de abuso de drogas e dependência psicológica em pacientes de outras formas de terapia por ergot. Assim, devido à crônicaidade das dores de cabeça vasculares, é imperativo que os pacientes sejam aconselhados a não exceder as dosagens recomendadas.
Até o momento, não houve relatos de superdosagem aguda com este medicamento. Devido ao risco de espasmo vascular, deve-se evitar as dosagens recomendadas de DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP). Doses excessivas de di-hidroergotamina podem resultar em sinais e sintomas periféricos de ergotismo. O tratamento inclui a descontinuação do medicamento, a aplicação local de calor na área afetada, a administração de vasodilatadores e os cuidados de enfermagem para evitar danos aos tecidos.
Em geral, os sintomas de uma overdose aguda de spray nasal DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) são semelhantes aos de uma overdose de ergotamina, embora haja náusea e vômito menos pronunciados com DHE ratiopharm® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) Nasal Spray. Os sintomas de uma overdose de ergotamina incluem o seguinte: dormência, formigamento, dor, e cianose das extremidades associadas a pulsos periféricos diminuídos ou ausentes; depressão respiratória; aumento e / ou diminuição da pressão arterial, geralmente nessa ordem; confusão, delírio, convulsões, e coma; e / ou algum grau de náusea, vômito, e dor abdominal.
Em animais de laboratório, ocorre uma letalidade significativa quando a di-hidroergotamina é administrada na V.I. doses de 44 mg / kg em camundongos, 130 mg / kg em ratos e 37 mg / kg em coelhos.
Informações atualizadas sobre o tratamento de superdosagem podem ser obtidas em um Centro Regional de Controle de Venenos certificado. Os números de telefone dos Centros de Controle de Venenos certificados estão listados na Referência de Médicos® (PDR). *
Absorção
O mesilato de di-hidroergotamina é pouco biodisponível após administração oral. Após administração intranasal, no entanto, a biodisponibilidade média do mesilato de di-hidroergotamina é de 32% em relação à administração injetável. A absorção é variável, provavelmente refletindo as diferenças inter-subjetas de absorção e a técnica usada para a auto-administração.
Distribuição
O mesilato de di-hidroergotamina é ligado a 93% da proteína plasmática. O volume aparente de distribuição no estado estacionário é de aproximadamente 800 litros.
Metabolismo
Quatro metabolitos de mesilato de di-hidroergotamina foram identificados no plasma humano após administração oral. O principal metabolito, 8'-β-hidroxidi-hidroergotamina, exibe afinidade equivalente à sua origem para receptores adrenérgicos e 5-HT e demonstra potência equivalente em vários modelos de atividade venoconstritor, in vivo e in vitro. Os outros metabólitos, ou seja,., ácido di-hidrolisérgico, amida di-hidrolisérgica e um metabolito formado pela abertura oxidativa do anel prolina são de menor importância. Após administração nasal, o metabolito total representa apenas 20% a 30% da AUC plasmática. A depuração sistêmica do mesilato de di-hidroergotamina após I.V. e I.M. administração é de 1,5 L / min. A caracterização farmacocinética quantitativa dos quatro metabólitos não foi realizada.
Excreção
A principal via excretora da di-hidroergotamina é através da bílis nas fezes. Após administração intranasal, a recuperação urinária do medicamento original é de cerca de 2% da dose administrada, em comparação com 6% após a administração de I.M. administração. A depuração corporal total é de 1,5 L / min, o que reflete principalmente a depuração hepática. A depuração renal (0,1 L / min) não é afetada pela via de administração de di-hidroergotamina. O declínio da di-hidroergotamina plasmática é bifásico, com uma meia-vida terminal de cerca de 10 horas.