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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 16.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
D. H. E. 45 (injectável)
Di-hidroergotamina
O pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) é indicado para o tratamento agudo de enxaquecas com ou sem aura.
O pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) não se destina à terapêutica profiláctica da enxaqueca nem ao tratamento da enxaqueca hemiplégica ou basilar.
A solução utilizada não pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injecção) (di-hidroergotamina mesilato) ® (di-hidroergotamina mesilato, USP) (4 mg/mL) destina-se à utilização intranasal e não pode ser injectada.
Em ensaios clínicos, a.H.E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) o pulverizador Nasal tem sido eficaz no tratamento agudo de enxaquecas com ou sem aura. Um spray (0.5 mg) de D.H.E. 45 (injecção) (spray di-hidroergotamina mesilato) ® (di-hidroergotamina mesilato, USP) o pulverizador Nasal deve ser administrado em cada narina. Quinze minutos depois, um spray adicional (0.5 mg) de D.H.E. 45 (injecção) (spray di-hidroergotamina mesilato) ® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Pulverizador Nasal deve ser administrado em cada narina, para uma dosagem total de quatro pulverizadores (2.0 mg) de D.H.E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Pulverizador Nasal. Os estudos não demonstraram qualquer benefício adicional com doses agudas superiores a 2.0 mg para uma única administração de enxaqueca. A segurança de doses superiores a 3.0 mg num período de 24 horas e 4.0 mg num período de 7 dias não foi estabelecido
O pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injecção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) não deve ser utilizado para a administração diária crónica. Antes da administração, a bomba deve ser preparada (ou seja, comprimida 4 vezes) antes de ser utilizada. (Ver instruções de administração ) uma vez preparado o aplicador para pulverização nasal, este deve ser eliminado (com qualquer fármaco remanescente no frasco aberto) após 8 horas.
Antes da administração, a bomba deve ser preparada (ou seja, comprimida 4 vezes) antes de ser utilizada. (Ver instruções de administração))
Uma vez preparado o aplicador para pulverização nasal, este deve ser eliminado (com qualquer finalidade no fracasso aberto 8 horas).
Foram notificados alguns casos de expectativas # adversos graves associados à co-administração de di-hidroergotamina e inibidores potentes fazer CYP3A4, tais como inibidores da protease e antibióticos macrólidos, resultando em vasospasmo que levou uma isquemia cerebral e/ou isquemia das extremidades. Encontra-se contra-indicada a utilização de inibidores potentes fazer CYP3A4 (ritonavir, nelfinavir, indinavir, eritromicina, claritromicina, troleandomicina, cetoconazol, itraconazol) com di-hidroergotamina. (Ver AVISO Inibidores do CYP3A4).
D. H. E. 45 (injeção)® (di-hidroergotamina mesylate, USP) Spray Nasal não deve ser administrado a pacientes com doença cardíaca isquêmica (angina, história de infarto fazer miocárdio, ou documentadas de isquemia silenciosa) ou para pacientes que têm sintomas clínicos uo achados consistentes com vasoespasmo da artéria coronária, incluindo Prinzmetal variante de angina. (Ver anúncios)
Uma vez que o pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injecção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) pode aumentar a pressão arterial, não deve ser administrado a doentes com hipertensão não controlada.
D. H. E. 45 (injeção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Pulverizador Nasal, agonistas 5-HT1 (por exemplo, sumatriptano), medicamentos contendo ergotamina ou do tipo ergotamina uo metisergida não devem ser utilizados nas 24 horas seguintes.
O pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injecção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) não deve ser administrado a doentes com enxaqueca hemiplégica uo basilar.
Para além das condições acima mencionadas, o pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) também está contra-indicado em doentes com doença arterial periférica conhecida, sépsis, após cirurgia vascular, e com insuficiência grave da função hepática ou renal.
O pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injecção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. A di-hidroergotamina possui propriedades oxitocicas, pelo que não deve ser administrada durante a gravidez. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, a doente deve ser informada do risco potencial para o feto.
Não existem estudos adequados de di-hidroergotamina na gravidez humana, mas foi demonstrada toxicidade no desenvolvimento em animais experimentais.. Em estudos de desenvolvimento embriofetal de di-hidroergotamina mesilato pulverizador nasal, a administração intranasal em ratos prenhes durante o período de organogénese resultou numa diminuição do peso corporal fetal e / ou ossificação esquelética em doses de 0.16 mg / dia (associado a exposições plasmáticas maternas de di-hidroergotamina [AUC] aproximadamente 0.4 -1.2 vezes a exposição no ser humano que recebe o MRDD de 4 mg) ou superior. Não foi estabelecido um nível de efeito para a toxicidade embrio-fetal em ratos.. Observou-se também uma ossificação esquelética atrasada nos fetos de coelho após a administração intranasal de 3.6 mg / dia (exposições maternas aproximadamente 7 vezes as exposições humanas no MRDD) durante a organogénese. Um nível sem efeito foi observado em 1.2 mg/dia (exposição materna aproximadamente 2.5 vezes a exposição humana ao MRDD). Quando o pulverizador nasal de mesilato de di-hidroergotamina foi administrado por via intranasal a ratos fêmeas durante a gravidez e aleitamento, observou-se diminuição do peso corporal e diminuição da função reprodutora (diminuição dos índices de acasalamento) na descendência em doses de 0.16 mg / dia ou mais. Não foi estabelecido um nível sem efeito. Os efeitos no desenvolvimento ocorreram com doses inferiores às que produziram evidência de toxicidade materna significativa nestes estudos.. O retardo do crescimento intra-uterino induzido pela di-hidroergotamina tem sido atribuído à redução do fluxo sanguíneo uteroplacental resultante da vasoconstrição prolongada dos vasos uterinos e/ou do aumento do tom miometrial.
O pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injecção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) está contra-indicado em doentes que previamente tenham demonstrado hipersensibilidade a alcalóides da cravagem de centeio.
O mesilato de di-hidroergotamina não deve ser utilizado por mães lactantes. (Ver PRECAUCAO)
O mesilato de di-hidroergotamina não deve ser utilizado com vasoconstritores periféricos e centrais porque a combinação pode resultar numa elevação aditiva ou sinérgica da pressão arterial.
AVISO
O pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injeção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) só deve ser utilizado se tiver sido estabelecido um diagnóstico claro de enxaqueca.
Inibidores do CYP3A4 (por exemplo, antibióticos macrólidos e inibidores da Protease))
Foram notificados casos raros de expectativas # adversos graves relacionados com a co-administração de di-hidroergotamina e inibidores potentes fazer CYP3A4, tais como inibidores da protease e antibióticos macrólidos, resultando em vasospasmo que conduziu a uma isquemia cerebral e/ou isquemia das extremidades. Assim, deve evitar - se a utilização de inibidores potenciais do CYP3A4 com di-hidroergotina (ver contra-indicações).). Exemplos de alguns dos inibidores mais potentes fazer CYP3A4 incluem: antifúngicos cetoconazol e itraconazol, inibidores da protease ritonavir, nelfinavir e indinavir, e antibióticos macrólidos eritromicina, claritromicina e troleandomicina. Outros inibidores menos potentes do CYP3A4 devem ser administrados com precaução. Os inibidores menos potentes incluem saquinavir, nefazodona, fluconazol, sumo de toranja, fluoxetina, fluvoxamina, zileutão e clotrimazol. Estas listas não são exaustivas e o médico prescritor deve considerar os efeitos sobre a CYP3A4 de outros fármacos na utilização concomitante com di-hidroergotamina
Complicações Fibróticas
Foram notificados casos de fibrose pleural e retroperitoneal em doentes após utilização diária prolongada de mesilato de di-hidroergotamina injectável. Raramente, o uso diário prolongado de outros fármacos alcalóides da cravagem de centeio tem sido associado a fibrose valvular cardíaca. Foram também notificados casos raros em associação com o uso de mesilato de di-hidroergotamina injectável, no entanto, nesses casos, os doentes também receberam fármacos que se sabe estarem associados a fibrose valvular cardíaca.
A administração do pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injecção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) não deve exceder as orientações posológicas e não deve ser utilizada para a administração diária crónica (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Risco de isquémia do miocárdio e/ou enfarte do miocárdio e outros acontecimentos cardíacos adversos
D.H.E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) o pulverizador Nasal não deve ser utilizado por doentes com doença isquémica uo vasospástica da artéria coronária documentada. (Ver contra-indicações) .H.E. 45 (injecção)® di-hidroergotamina mesilato, USP) o pulverizador Nasal não deve ser administrado a doentes nos quais a doença arterial coronária não reconhecida (CAD) é prevista pela presença de factores de risco e.g., hipertensão, hipercolesterolemia, fumante, obesidade, diabetes, forte história familiar de CAD, como fêmeas que são cirurgicamente uo fisiologicamente pós-menopausa, ou os homens que são mais de 40 anos de idade) a menos que um sistema circulatório de avaliação fornece satisfatória uma evidência clínica que o paciente é razoavelmente livre de coronariano e isquemia miocárdica, doença uo outros significativas subjacentes doença cardiovascular. A sensibilidade dos procedimentos de diagnóstico cardíaco para detectar doença cardiovascular uo predisposição ao vasospasmo da artéria coronária é modesta, na melhor das hipóteses. Se, durante a avaliação cardiovascular, a história clínica do doente ou as investigações electrocardiográficas revelarem resultados indicativos ou consistentes com vasospasmo da arte coronária ou isquemia do miocárdio,.H.E. 45 (injectável)® (di-hidroergotina mesilato, USP) não deve ser administrado Pulverizador Nasal. (Ver contra-indicações ))
Para doentes com factores de risco preditivos para CAD que se determinar terem uma avaliação cardiovascular satisfatória, recomenda-se fortemente que a administração da primeira dose de DIC.H. E. 45 (injecção) (spray de mesilato de di-hidroergotamina) ® (mesilato de di-hidroergotamina, USP) . Uma vez que pode ocorrer isquemia cardíaca na ausência de sintomas clínicos, deve considerar-se a realização, na primeira ocasião de utilização, de um electrocardiograma (ECG) durante o intervalo imediatamente após a administração do fármaco..H. E. 45 (injecção)® (di-hidroergotina mesilato, USP) Pulverizador Nasal, Nestos doentes com factores de risco.
É recomendado que os pacientes que são intermitentes de usuários de longo prazo de D. H. E. 45 (injeção)® (di-hidroergotamina mesylate, USP) Spray Nasal e que ter uo adquirir fatores de risco preditivos de CAD, como descrito acima, submetidos a periódicos intervalo cardiovascular avaliação de como eles continuam a usar D. H. E. 45 (injeção)® (di-hidroergotamina mesylate, USP) Spray Nasal.
Uma abordagem sistemática descrita acima é atualmente recomendada como um método para identificar os pacientes nos quais D. H. E. 45 (injeção) (di-hidroergotamina mesylate spray) ® (di-hidroergotamina mesylate, USP) Spray Nasal pode ser usado para tratar a enxaqueca dores de cabeça com uma aceitável margem de segurança cardiovascular.
Acontecimentos cardíacos e fatalidades
Não foram notificadas mortes em doentes que utilizaram o pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injection)® (di-hidroergotamina mesilato, USP). Contudo, existe potencial para efeitos cardíacos adversos. Foram notificados acontecimentos cardíacos adversos graves, incluindo enfarte agudo do miocárdio, perturbações do ritmo cardíaco que põem em risco a vida e morte, após a administração de injecção de di-hidroergotamina mesilato (P.ex., injecção D. H. E. 45®). Considerando a extensão da utilização do mesilato de di-hidroergotamina em doentes com enxaqueca, a incidência destes acontecimentos é extremamente baixa.
Acontecimentos cerebrovasculares associados ao fármaco e casos fatais
Hemorragia Cerebral, hemorragia subaracnóide, acidente vascular cerebral e outros acontecimentos cerebrovasculares foram notificados em doentes tratados com D. H. E. 45® Injection, e alguns resultaram em mortes. Em vários casos, parece possível que os acontecimentos cerebrovasculares tenham sido primários, tendo a injecção D. H. E. 45® sido administrada na crença incorrecta de que os sintomas experimentados eram uma consequência da enxaqueca, quando não eram. Note-se que os doentes com enxaqueca podem ter um risco aumentado de certos acontecimentos cerebrovasculares (p.ex., acidente vascular cerebral, hemorragia, acidente isquémico transitório).
Outros Acontecimentos Relacionados Com Vasospasmo
D. H. E. 45 (injection)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Pulverizador Nasal, tal como outros alcalóides da cravagem de centeio, pode causar reacções vasospásticas para além do vasospasmo da artéria coronária. Foi notificada isquemia vascular do miocárdio e periférica com o pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP).
D. H. E. 45 (injection)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) o pulverizador Nasal associado a fenómenos vasospásticos pode também causar dores musculares, dormência, frieza, palidez e cianose dos dígitos. Em doentes com circulação comprometida, vasospasmo persistente pode resultar em gangrena ou morte, o pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injection)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) deve ser imediatamente interrompido caso se desenvolvam sinais ou sintomas de vasoconstrição.
Aumento da pressão arterial
Elevação significativa da pressão arterial tem sido relatada em ocasiões raras em pacientes com e sem história de hipertensão tratados com D. H. E. 45 (injeção)® (di-hidroergotamina mesylate, USP) Spray Nasal e di-hidroergotamina mesylate de injeção.
O pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injecção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) está contra-indicado em doentes com hipertensão não controlada. (Ver CONTRA)
Num estudo de avaliação de indivíduos submetidos a cateterização cardíaca, observou-se um aumento de 18% na pressão média da artéria pulmonar após a administração de outro agonista 5HT1.
Irritação Local
Aproximadamente 30% dos doentes que.H.E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) o pulverizador Nasal (em comparação com 9% dos doentes que receberam placebo) relataram irritação no nariz, garganta e / ou perturbações do paladar. Os sintomas irritativos incluem congestão, sensação de ardor, secura, parestesia, descarga, epistaxe, dor ou dor.. Os sintomas foram predominantemente de gravidade ligeira a moderada e transitórios. Em aproximadamente 70% dos casos acima mencionados, os sintomas resolveram-se quatro horas após a administração com D.H.E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Pulverizador Nasal. Exames do nariz e garganta num pequeno subconjunto (n = 66) de participantes do estudo tratados até 36 meses (intervalo 1-36 meses) não revelaram qualquer lesão clinicamente perceptível. Para além deste número limitado de doentes, as consequências da utilização prolongada e repetida de D.H.E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) o pulverizador Nasal na mucosa nasal e/ou respiratória não foi sistematicamente avaliado em doentes
Tecido Nasal em animais tratados com dihidroergotamina mesylate diariamente na cavidade nasal superfície da área de exposições (em mg/mm2), que foi igual ou menor do que aqueles obtidos em seres humanos recebendo a dose diária máxima recomendada de 0,08 mg/kg/dia mostrou ligeira irritação da mucosa, caracterizada pela mucosa célula e célula de transição hiperplasia e metaplasia de células escamosas. As alterações na mucosa nasal de rato às 64 semanas foram menos graves do que às 13 semanas. Não foram avaliados os efeitos locais no tecido respiratório após administração crónica intranasal em animais.
PRECAUCAO
Geral
O pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injecção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) pode causar vasospasmo da artéria coronária, pelo que os doentes que apresentem sinais ou sintomas sugestivos de angina após a sua administração devem ser avaliados quanto à presença de DAC ou predisposição para angina variante antes de receberem doses adicionais. Do mesmo modo, os doentes que apresentem outros sintomas ou sinais sugestivos de diminuição do fluxo arterial, tais como síndrome do intestino isquémico ou síndrome de Raynaud após o uso de qualquer agonista de 5-HT, são candidatos a uma avaliação mais aprofundada. (Ver AVISO).
Complicações Fibróticas: ver Anúncios: cumplicações fibróticas
Informação para os doentes
O texto de INFORMAÇÃO PARA O DOENTE a folha é impressa no final deste texto inserido. Para assegurar a utilização segura e eficaz do D. H. E. 45 (injeção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Pulverizador Nasal, as informações e instruções fornecidas na ficha de Informação do doente devem ser discutidas com os doentes.
Uma vez preparado o aplicador do pulverizador nasal, este deve ser descartado (com qualquer fármaco restante) após 8 horas.
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar ao médico imediatamente qualquer um dos seguintes: dormência ou formigueiro nos dedos das mãos e pés, dor muscular nos braços e pernas, fraqueza nas pernas, dor no peito, temporária aceleração ou desaceleração da freqüência cardíaca, inchaço ou comichão.
Antes da utilização inicial do medicamento por um doente, o médico prescritor deve tomar medidas para garantir que o doente compreende como utilizar o medicamento tal como indicado. (Ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE Papel e embalagem).
A administração do pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injecção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) não deve exceder as orientações posológicas e não deve ser utilizada para a administração diária crónica (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade
Carcinogénese
Está em curso a avaliação do potencial carcinogénico do mesilato de di-hidroergotamina em ratinhos e ratos.
Mutagénese
O mesilato de di-hidroergotamina foi clastogénico em dois ensaios in vitro de aberrações cromossómicas, o ensaio de células de hamster chinês V79 com activação metabólica e o ensaio de linfócitos periféricos humanos cultivados. Não houve evidência de potencial mutagénico quando o mesilato de di-hidroergotamina foi testado na presença ou ausência de activação metabólica em dois ensaios de mutação genética (o teste de Ames e o ensaio in vitro de hamster chinês V79/HGPRT) e num ensaio para avarias ao ADN (o teste de síntese não programada de ADN no rato). A di-hidroergotamina não foi clastogénica nos testes in vivo de micronúcleos de ratinho e hamster.
Diminuição da fertilidade
Não havia nenhuma evidência de comprometimento da fertilidade em ratos dado intranasal doses de D. H. E. 45 (injeção)® (di-hidroergotamina mesylate, USP) Spray Nasal de até 1,6 mg/dia (associado com média de plasma di-hidroergotamina mesylate exposições [AUC] cerca de 9 a 11 de tempos aqueles em seres humanos recebendo o MRDD de 4 mg).
Gravidez
Gravidez Categoria X. Ver CONTRA.
mae
Sabe-se que os medicamentos ergotam inibem a prolactina. É provável que D.H.E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) o pulverizador Nasal é excretado no leite humano, mas não existem dados sobre a concentração de di-hidroergotamina no leite humano. . Sabe-se que a ergotamina é excretada no leite materno e pode causar vómitos, diarreia, pulso fraco e pressão arterial instável em lactentes.. Devido ao potencial para estes efeitos adversos graves em lactentes expostos a D.H.E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Pulverizador Nasal, não se deve proceder ao aleitamento com a utilização de D.H.E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Pulverizador Nasal. (Ver CONTRA)
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
Utilização nos idosos
Não existe informação sobre a segurança e eficácia do pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injection)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) nesta população porque os doentes com mais de 65 anos foram excluídos dos ensaios clínicos controlados.
Durante os estudos clínicos e a experiência pós-comercialização estranha com o pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injeção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) não houve mortes devidas a expectativas # cardíacos.
Ocorreram acontecimentos cardíacos graves, incluindo alguns que foram fatais, após a utilização da forma parentérica de di-hidroergotamina mesilato (injecção D. H. E. 45®), mas são extremamente raros. Os acontecimentos notificados incluíram vasospasmo da artéria coronária, isquemia miocárdica transitória, enfarte do miocárdio, taquicardia ventricular e fibrilhação ventricular. (Ver CONTRA, AVISO, e PRECAUCAO).
Fibrótica complicações têm sido relatadas em associação com o uso a longo prazo de injetáveis di-hidroergotamina mesylate (ver AVISO: Cumplicações Fibróticas).
Incidência em ensaios clínicos controlados
Do 1,796 pacientes e indivíduos tratados com D. H. E. 45 (injeção)® (di-hidroergotamina mesylate, USP) Spray Nasal doses de 2 mg ou menos nos EUA e no exterior estudos clínicos, 26 (1.4%) descontinuação devido a eventos adversos. Os efeitos adversos associados à interrupção foram, por ordem decrescente de frequência: rinite 13, tonturas 2, edema facial 2, e um por cada um devido a suores frios, trauma acidental, depressão, cirurgia electiva, sonolência, alergia, vómitos, hipotensão e parestesia.
Os acontecimentos adversos mais frequentemente notificados associados à utilização de D.H.E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Pulverizador Nasal durante estudos controlados com placebo, em dupla ocultação, para o tratamento da enxaqueca e não notificados com igual incidência pelos doentes tratados com placebo foram rinite, Alteração do paladar, reacções no local de Aplicação, tonturas, náuseas e vómitos. Os acontecimentos citados reflectem a experiência adquirida em condições de monitorização rigorosa dos ensaios clínicos numa população de doentes altamente seleccionada. Na prática clínica real ou em outros ensaios clínicos, estas estimativas de frequência podem não se aplicar, uma vez que as condições de uso, comportamento de notificação e os tipos de pacientes tratados podem diferir
O pulverizador Nasal D. H. E. 45 (injecção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) foi geralmente bem tolerado. Na maioria dos casos estes acontecimentos foram transitórios e auto-limitados e não resultaram na interrupção do doente de um estudo. A tabela a seguir resume as taxas de incidência de eventos adversos relatados por pelo menos 1% dos pacientes que receberam D. H. E. 45 (injeção)® (di-hidroergotamina mesylate, USP) Spray Nasal para o tratamento da enxaqueca dores de cabeça durante placebo-controlado, duplo-cego, estudos clínicos e foram mais freqüentes do que nos doentes que receberam placebo.
Tabela 3: expectativas # adversos notificados por pelo menos 1% dos doentes tratados com D. H. E. 45 (injeção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Pulverizador Nasal e ocorreram com maior frequência do que no grupo placebo nos ensaios controlados com placebo da enxaqueca.
D. H. E. 45 (injectável)® N = 597 | Placebo N = 631 | ||
Sistema Respiratório | |||
Alergico | 26% | 7% | |
Faringite | 3% | 1% | |
Sinusite | 1% | 1% | |
Sistema Gastrointestinal | |||
Nausea | 10% | 4% | |
Vomito | 4% | 1% | |
Diarréia | 2% | < 1% | |
Sentidos Especiais, Outros | |||
Alteração do paladar | 8% | 1% | |
Local De Aplicação | |||
Reacção No Local De Aplicação | 6% | 2% | |
Sistema nervoso central e periférico | |||
Tontura | 4% | 2% | |
Sonolência | 3% | 2% | |
Parestesia | 2% | 2% | |
Corpo como um todo, General. | |||
Afrontamento | 1% | < 1% | |
Fadiga | 1% | 1% | |
Astenia | 1% | 0% | |
Sistema Nervoso Autónomo | |||
Secura De Boca | 1% | 1% | |
Sistema Musculosquelético | |||
Rigidez | 1% | < 1% |
Outros Acontecimentos Adversos Durante Os Ensaios Clínicos
Nos parágrafos que se seguem, são apresentadas as frequências dos acontecimentos adversos notificados com menor frequência.. Uma vez que os relatórios incluem acontecimentos observados em estudos abertos e não controlados, o papel da D.H.E. 45 (injection)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) o pulverizador Nasal na sua causa não pode ser determinado de forma fiável. Além disso, a variabilidade associada à notificação de acontecimentos adversos, a terminologia utilizada para descrever acontecimentos adversos, etc.., limitar o valor das estimativas quantitativas de frequência fornecidas. As frequências dos acontecimentos são calculadas como o número de doentes que utilizaram D.H.E. 45 (injecção) (spray di-hidroergotamina mesilato) ® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Pulverizador Nasal em ensaios controlados com placebo e relatou um acontecimento dividido pelo número total de doentes (n = 1796) expostos a D.H.E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Pulverizador Nasal. Todos os eventos relatados estão incluídos, exceto aqueles já listados na tabela anterior, aqueles muito gerais para serem informativos, e aqueles não razoavelmente associados com o uso da droga. Os eventos são mais classificados dentro do corpo do sistema de categorias e enumerados em ordem decrescente de frequência, utilizando-se as seguintes definições: frequentes eventos adversos são definidos como aqueles que ocorrem em pelo menos 1/100 pacientes, frequente eventos adversos são aquelas que ocorrem em 1/100 a 1/1,000 pacientes, e raros os eventos adversos são os que ocorrem em menos de 1/1,000 pacientes
Pelé e anexos: Frequente: petéquia, prurido, erupção cutânea, pele fria e húmida, raros: erupção papular, urticária, herpes simplex.
Esqueletico: Frequente: cãibras, mialgia, fraqueza muscular, distonia, raros: artralgia, contracções musculares involuntárias, rigidez.
Sistema nervoso central e periférico: Frequente: confusão, tremor, hipoestesia, vertigens, raros: perturbações da fala, hipercinesia, estupor, marcha anormal, enxaqueca agravada.
Sistema Nervoso Autónomo: Frequente: aumento da sudação.
Sentidos Especiais: Frequente: sensação de olfacto alterada, fotofobia, conjuntivite, lacrimação anormal, visão anormal, zumbido, dores no ouvido, raros: dor ocular.
Psiquiatrico: Frequente: nervosismo, euforia, insónia, diminuição da concentração, raros: ansiedade, anorexia, depressão.
Gastrintestinal: Frequente: dor abdominal, dispepsia, disfagia, soluços, raros: aumento da salivação, esofagospasmo.
Cardiovascular: Frequente: edema, palpitações, taquicardia, raros: hipotensão, isquemia periférica, angina.
Sistema Respiratório: Frequente: Dispneia, Infecções do tracto respiratório superior, raros: broncospasmo, bronquite, dor pleural, epistaxis.
Sistema Urinário: Frequente: aumento da frequência de micção, cistite.
Reprodutivo, Feminino: Raro: inflamação pélvica, vaginite.
Corpo como um todo - Geral: Frequente: sensação de frio, mal-estar, rigidez, febre, edema periorbital, raros: sintomas gripais, choque, perda de voz, bocejo.
Local De Aplicação: Frequente: anestesia local.
Relatórios pós-introdução
Voluntária de relatórios de eventos adversos temporalmente associados com dihidroergotamina produtos utilizados na gestão de enxaqueca que foram recebidos desde a introdução da formulação injetável estão incluídos nesta secção guardar para aqueles que já listados acima. Devido à sua origem (utilização clínica aberta e não controlada), não pode ser determinado se os acontecimentos notificados em associação com a utilização de di-hidroergotamina estão causalmente relacionados com a mesma.. Foram notificados casos de fibrose pleural e retroperitoneal em doentes após utilização diária prolongada de mesilato de di-hidroergotamina injectável.. D.H.E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) o pulverizador Nasal não é recomendado para uso diário prolongado. (Ver DATA E ADMINISTRAÇÃO)
Consumo E Dependência De Droga
Os dados actualmente disponíveis não demonstraram abuso de drogas ou dependência psicológica com di-hidroergotamina. No entanto, foram notificados casos de abuso de drogas e dependência psicológica em doentes com outras formas de terapêutica com cravagem de centeio. Assim, devido à cronicidade das dores de cabeça vasculares, é imperativo que os doentes sejam aconselhados a não exceder as dosagens recomendadas.
Até à data, não foram notificados casos de sobredosagem aguda com este medicamento. Devido ao risco de espasmo vascular, deve ser evitado o excesso das doses recomendadas de D. H. E. 45 (injeção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Pulverizador Nasal. Doses excessivas de di-hidroergotamina podem resultar em sinais periféricos e sintomas de ergotismo. O tratamento inclui a descontinuação do medicamento, a aplicação local de calor na área afectada, a administração de vasodilatadores e cuidados de enfermagem para prevenir danos nos tecidos.
Em geral, os sintomas de uma doença aguda D.H.E. 45 (injecção)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) a sobredosagem com pulverizador Nasal é semelhante à de uma sobredosagem com ergotamina, embora haja náuseas e vómitos menos pronunciados com D.H.E. 45 (injectável)® (di-hidroergotamina mesilato, USP) Pulverizador Nasal. Os sintomas de uma ergotamina overdose incluem o seguinte: dormência, formigamento, dor e cianose de extremidades associadas com diminuição ou ausência de pulsos periféricos, depressão respiratória, aumento e/ou diminuição da pressão arterial, geralmente em ordem, confusão, delírio, convulsões e coma, e/ou algum grau de náuseas, vômitos e dor abdominal
Em animais de laboratório, ocorre letalidade significativa quando a di-hidroergotamina é administrada em doses intravenosas de 44 mg/kg em ratinhos, 130 mg/kg em ratos e 37 mg/kg em coelhos.
Informações atualizadas sobre o tratamento da sobredosagem podem muitas vezes ser obtidas a partir de um centro regional de controle de venenos certificado. Os números de telefone dos Centros de controlo de venenos certificados estão listados no balcão de referência dos médicos® (PDR). *
Absorcao
O mesilato de di-hidroergotamina está mal biodisponível após administração oral. No entanto, após administração intranasal, a biodisponibilidade média do mesilato de di-hidroergotamina é de 32% relativamente à administração injectável. A absorção é variável, reflectindo provavelmente tanto as diferenças intersubjectas de absorção como a técnica utilizada para a auto-administração.
Distribuicao
O mesilato de di-hidroergotamina tem uma ligação às proteínas plasmáticas de 93%. O volume de distribuição aparente no estado estacionário é de aproximadamente 800 litros.
Metabolismo
Foram identificados quatro metabolitos do mesilato de di-hidroergotamina no plasma humano após administração oral.. O principal metabolito, 8' - β-hidroxidiidroergotamina, apresenta afinidade equivalente à do seu progenitor para os receptores adrenérgicos e 5-HT e demonstra potência equivalente em vários modelos de actividade venoconstritora, in vivo e in vitro.. Os outros metabolitos, i.e., ácido di-hidrolisérgico, amida di-hidrolisérgica e um metabolito formado pela abertura oxidativa do anel prolino são de importância menor. Após administração nasal, os metabolitos totais representam apenas 20% -30% da AUC plasmática. A depuração sistémica do mesilato de di-hidroergotamina após I.V. e eu.M. administração.5 L / min. Não foi efectuada a caracterização quantitativa farmacocinética dos quatro metabolitos.
Excrecao
A principal rota excretória da di-hidroergotamina é através da bílis nas fezes. Após administração intranasal, a recuperação urinária do fármaco original corresponde a cerca de 2% da dose administrada, em comparação com 6% Após administração I. M. A depuração corporal total é de 1, 5 L/min, o que reflecte principalmente a depuração hepática. A depuração renal (0, 1 L/min) não é afectada pela via de administração da di-hidroergotamina. O declínio da di-hidroergotamina plasmática é bifásico com uma semi-vida terminal de cerca de 10 horas.
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