Мефоксин

Tratamento

Мефоксин está indicado no tratamento de infecções graves causadas por cepas suscetíveis dos microrganismos designados nas doenças listadas abaixo.

1. Infecções do trato respiratório inferior incluindo pneumonia e abscesso pulmonar, causados por Streptococcus pneumoniae, outros estreptococos (excluindo enterococos, p., Enterococcus faecalis [anteriormente Streptococcus faecalis]), Staphylococcus aureus (incluindo estirpes produtoras de penicilinase), Escherichia coli, Klebsiella espécies, Haemophilus influenzae, e Espécies de bacteróides.
2. Infecções do trato urinário causado por Escherichia coli, Klebsiella espécies, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Proteus vulgaris e Espécies de Providencia (incluindo P. rettgeri).
3. Infecções intra-abdominais, incluindo peritonite e abscesso intra-abdominal, causada por Escherichia coli, Klebsiella espécies, Bacteroides espécies incluindo Bacteroides fragilis e Clostridium espécies.
4. Infecções ginecológicas, incluindo endometrite, celulite pélvica e doença inflamatória pélvica causada por Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae (incluindo estirpes produtoras de penicilinase), Bacteroides espécies incluindo B. fragilis, espécies de Clostridium, Peptococcus niger, espécies de Peptostreptococcus, e Streptococcus agalactiae. Мефоксин, como cefalosporinas, não tem atividade contra Chlamydia trachomatis. Portanto, quando Мефоксин é usado no tratamento de pacientes com doença inflamatória pélvica e C . trachomatis é um dos suspeitos de patógenos, deve ser adicionada uma cobertura anti-clamídia apropriada.
5. Septicemia causado por Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (incluindo estirpes produtoras de penicilinase), Escherichia coli, espécie Klebsiella, e Espécies de bacteróides incluindo B. fragilis.
6. Infecções ósseas e articulares causado por Staphylococcus aureus (incluindo cepas produtoras de penicilinase).
7. Infecções na pele e na estrutura da pele causado por Staphylococcus aureus (incluindo estirpes produtoras de penicilinase), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes e outros estreptococos (excluindo enterococos, p., Enterococcus faecalis [anteriormente Streptococcus faecalis]), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella espécies, Espécies de bacteróides incluindo B. fragilis, espécies de Clostridium, Peptococcus niger e Peptostreptococcus espécies.

Estudos apropriados de cultura e suscetibilidade devem ser realizados para determinar a suscetibilidade dos organismos causadores ao Мефоксин. A terapia pode ser iniciada enquanto se aguarda os resultados desses estudos.

Em estudos comparativos randomizados, Мефоксин e cefalotina foram comparativamente seguros e eficazes no tratamento de infecções causadas por cocos gram-positivos e hastes gram-negativas suscetíveis às cefalosporinas. O Мефоксин possui um alto grau de estabilidade na presença de beta-lactamases bacterianas, penicilinases e cefalosporinases.

Muitas infecções causadas por bactérias gram-negativas aeróbicas e anaeróbicas resistentes a algumas cefalosporinas respondem a Мефоксин. Da mesma forma, muitas infecções causadas por bactérias aeróbicas e anaeróbicas resistentes a alguns antibióticos da penicilina (ampicilina, carbenicilina, penicilina G) respondem ao tratamento com Мефоксин. Muitas infecções causadas por misturas de bactérias aeróbicas e anaeróbicas suscetíveis respondem ao tratamento com Мефоксин.

Prevenção

Мефоксин é indicado para a profilaxia da infecção em pacientes submetidos a cirurgia gastrointestinal não contaminada, histerectomia vaginal, histerectomia abdominal ou cesariana.

Se houver sinais de infecção, espécimes para cultura devem ser obtidos para identificação do organismo causador, para que o tratamento apropriado possa ser instituído.

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia de Мефоксин e outros medicamentos antibacterianos, Мефоксин deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Quando informações sobre cultura e suscetibilidade estão disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

Tratamento

Adultos

A faixa de dosagem usual para adultos é de 1 grama a 2 gramas a cada 6 a 8 horas. A dosagem deve ser determinada pela suscetibilidade dos organismos causadores, gravidade da infecção e condição do paciente (consulte a Tabela 3 para obter diretrizes de dosagem).

E se C. trachomatis é um patógeno suspeito, deve ser adicionada uma cobertura anti-clamídia apropriada, porque a cefoxitina sódica não tem atividade contra esse organismo.

Pode ser utilizado em doentes com função renal reduzida com os seguintes ajustamentos posológicos :

Em adultos com insuficiência renal, pode ser administrada uma dose inicial de carga de 1 grama a 2 gramas. Após uma dose de carga, as recomendações para dosagem de manutenção (Tabela 4) pode ser usado como um guia.

Quando apenas o nível sérico de creatinina está disponível, a seguinte fórmula (com base no sexo, peso e idade do paciente) pode ser usada para converter esse valor em depuração da creatinina. A creatinina sérica deve representar um estado estacionário da função renal.

Em pacientes em hemodiálise, a dose de carga de 1 grama a 2 gramas deve ser administrada após cada hemodiálise e a dose de manutenção deve ser administrada conforme indicado na Tabela 4.

A terapia antibiótica para infecções estreptocócicas beta-hemolíticas do grupo A deve ser mantida por pelo menos 10 dias para evitar o risco de febre reumática ou glomerulonefrite. Nas infecções estafilocócicas e outras que envolvam uma coleção de pus, a drenagem cirúrgica deve ser realizada quando indicado.

Pacientes pediátricos

A dosagem recomendada em pacientes pediátricos com 3 meses de idade ou mais é de 80 a 160 mg / kg de peso corporal por dia, dividida em quatro a seis doses iguais. As dosagens mais altas devem ser usadas para infecções mais graves ou graves. A dose diária total não deve exceder 12 gramas.

No momento, nenhuma recomendação é feita para pacientes pediátricos desde o nascimento até os 3 meses de idade (ver PRECAUÇÕES).

Em pacientes pediátricos com insuficiência renal, a dosagem e a frequência da dose devem ser modificadas de acordo com as recomendações para adultos (ver Tabela 4).

Prevenção

O uso profilático eficaz depende do tempo de administração. Normalmente, deve ser administrado meia a uma hora antes da operação, tempo suficiente para atingir níveis efetivos na ferida durante o procedimento. A administração profilática geralmente deve ser interrompida dentro de 24 horas, uma vez que a administração contínua de qualquer antibiótico aumenta a possibilidade de reações adversas, mas, na maioria dos procedimentos cirúrgicos, não reduz a incidência de infecção subsequente.

Para uso profilático em cirurgia gastrointestinal não contaminada, histerectomia vaginal ou histerectomia abdominal, são recomendadas as seguintes doses :

Adultos

2 gramas administrados por via intravenosa antes da cirurgia (aproximadamente meia a uma hora antes da incisão inicial), seguidos por 2 gramas a cada 6 horas após a primeira dose por não mais de 24 horas.

Pacientes pediátricos (3 meses e mais)

Doses de 30 a 40 mg / kg podem ser administradas nos horários designados acima.

Pacientes com Seção Cesariana

Para pacientes submetidos à cesariana, uma dose única de 2 gramas administrada por via intravenosa assim que o cordão umbilical é preso OU um regime de 3 doses que consiste em 2 gramas administrados por via intravenosa assim que o cordão umbilical é preso, seguido de 2 gramas 4 e 8 horas após a dose inicial ser recomendada. (Vejo Estudos clínicos.)

Quadro 3. Diretrizes para dosagem de Мефоксин

Quadro 4. Dosagem de manutenção de Мефоксин em adultos com função renal reduzida

Quadro 5. Preparação da solução para administração intravenosa

Preparação da solução

A Tabela 5 é fornecida para conveniência ao constituir Мефоксин para administração intravenosa.

Para frascos

Um grama deve ser constituído com pelo menos 10 mL e 2 gramas com 10 mL ou 20 mL de água estéril para injeção, água bacteriostática para injeção, injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou injeção de dextrose a 5%. Essas soluções primárias podem ser diluídas em 50 mL a 1000 mL dos diluentes listados na parte de frascos e embalagens a granel da seção Compatibilidade e estabilidade.

Para pacotes a granel

As embalagens a granel de 10 gramas devem ser constituídas com 43 mL ou 93 mL de água estéril para injeção, água bacteriostática para injeção, injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou injeção de dextrose a 5%. CUIDADO: A SOLUÇÃO DE 10 GRAM BULK STOCK NÃO É PARA INFUSÃO DIRETA. Essas soluções primárias podem ser diluídas em 50 mL a 1000 mL dos diluentes listados na parte de frascos e embalagens a granel da seção Compatibilidade e estabilidade.

O álcool benzílico como conservante tem sido associado à toxicidade em neonatos. Embora a toxicidade não tenha sido demonstrada em pacientes pediátricos com mais de 3 meses de idade, nos quais o uso de Мефоксин pode ser indicado, pequenos pacientes pediátricos nessa faixa etária também podem estar em risco de toxicidade do álcool benzílico. Portanto, o diluente que contém álcool benzílico não deve ser usado quando Мефоксин é constituído para administração a pacientes pediátricos nessa faixa etária.

Administração

Мефоксин pode ser administrado por via intravenosa após a constituição.

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem.

Administração intravenosa

A via intravenosa é preferível para pacientes com bacteremia, septicemia bacteriana, ou outras infecções graves ou com risco de vida, ou para pacientes que podem ter riscos baixos devido à menor resistência resultante de condições debilitantes como a desnutrição, trauma, cirurgia, diabetes, insuficiência cardíaca, ou malignidade, particularmente se o choque estiver presente ou iminente.

Para administração intravenosa intermitente, uma solução contendo 1 grama ou 2 gramas em 10 mL de água estéril para injeção pode ser injetada por um período de 3 a 5 minutos. Usando um sistema de infusão, ele também pode ser administrado por um longo período de tempo através do sistema de tubulação pelo qual o paciente pode estar recebendo outras soluções intravenosas. No entanto, durante a infusão da solução que contém Мефоксин, é aconselhável interromper temporariamente a administração de outras soluções no mesmo local.

Para a administração de doses mais altas por infusão intravenosa contínua, uma solução de Мефоксин pode ser adicionada a um frasco intravenoso contendo 5% de injeção de dextrose, 0,9% de injeção de cloreto de sódio ou 5% de dextrose e 0,9% de injeção de cloreto de sódio. MANTEIGA^{® ††} ou agulhas do tipo veia do couro cabeludo são preferidas para esse tipo de infusão.

Soluções de Мефоксин, como as da maioria dos antibióticos beta-lactâmicos, não devem ser adicionadas a soluções de aminoglicosídeo (por exemplo,., sulfato de gentamicina, sulfato de tobramicina, sulfato de amicacina) devido à interação potencial. No entanto, Мефоксин e aminoglicosídeos podem ser administrados separadamente para o mesmo paciente.

Instruções para distribuição

Pacote a granel da farmácia - não para infusão direta

O pacote a granel da farmácia deve ser usado em um serviço de mistura de farmácias somente sob um capuz de fluxo laminar. A entrada no frasco para injetáveis deve ser feita apenas uma vez com um conjunto de transferência estéril ou outro dispositivo dispensador estéril e o conteúdo dispensado em alíquotas usando técnica asséptica. O uso de seringa e agulha não é recomendado, pois pode causar vazamentos (consulte DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). APÓS A ENTRADA INICIAL USAR CONTEÚDO INTEIRO DE FRASCO PROMPTAMENTE. QUALQUER PORÇÃO NÃO UTILIZADA DEVE SER DESCARREGADA DENTRO DE 4 HORAS

Compatibilidade e estabilidade

Frascos e pacotes a granel

Мефоксин, conforme fornecido em frascos para injetáveis ou na embalagem a granel e constituído a 1 grama / 10 mL com água estéril para injeção, Água bacteriostática para injeção, (veja Preparação da solução) Injeção de cloreto de sódio a 0,9%, ou 5% de injeção de dextrose, mantém potência satisfatória por 6 horas em temperatura ambiente ou por uma semana sob refrigeração (abaixo de 5 ° C).

Essas soluções primárias podem ser diluídas em 50 mL a 1000 mL dos seguintes diluentes e manter a potência por mais 18 horas à temperatura ambiente ou 48 horas adicionais sob refrigeração :

Injeção de cloreto de sódio a 0,9%
Injeção de Dextrose a 5% ou 10%
5% de Dextrose e 0,9% de injeção de cloreto de sódio
Injeção de Dextrose a 5% com solução salina a 0,2% ou 0,45% Injeção de Ringer com Aleitamento
Dextrose a 5% na injeção de campainha com lactato
Injeção de bicarbonato de sódio a 5%
Solução de lactato de sódio M / 6
Manitol 5% e 10%

Após os períodos mencionados acima, quaisquer soluções não utilizadas devem ser descartadas.

O Мефоксин está contra-indicado em pacientes que demonstraram hipersensibilidade à cefoxitina e ao grupo de antibióticos cefalosporina.

AVISO

ANTES DA TERAPIA COM "Мефоксин" É INSTITUÍDO, O INQUÉRITO CUIDADO DEVE SER FEITO PARA DETERMINAR SE O PACIENTE TIVER REAÇÕES DE HIPERSENSITIVIDADE ANTERIOR À CEFOXITINA, CEPHALOSPORINS,PENICILINAS, OU OUTRAS DROGAS. ESTE PRODUTO DEVE SER DADO COM CUIDADO A PACIENTES SENSÍVEIS PENICILLIN. A ANTIBIOTICS DEVE SER ADMINISTRADA COM CUIDADO A QUALQUER PACIENTE QUE DEMONSTRAU ALGUMA FORMA DE ALERGIA, PARTICULARMENTE PARA DROGAS. SE UMA REAÇÃO ALERGICA A OCORROS "Мефоксин", DESCONTINUE A DROGA. REAÇÕES SÉRIAS DE HIPERSENSITIVIDADE PODEM EXIGIR EPINEPHRINA E OUTRAS MEDIDAS DE EMERGÊNCIA

Clostridium difficile diarréia associada (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo Мефоксин, e pode variar em gravidade, desde diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando ao crescimento excessivo de C.difficile.

C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Hipertoxina produzindo cepas de C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. O CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois o CDAD ocorreu durante dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de antibióticos não será direcionado C. difficile pode precisar ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento com antibióticos C. difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.

PRECAUÇÕES

Geral

A dose diária total deve ser reduzida quando Мефоксин é administrado a pacientes com redução transitória ou persistente da produção urinária devido à insuficiência renal (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO), porque concentrações séricas altas e prolongadas de antibióticos podem ocorrer nesses indivíduos a partir de doses usuais.

Antibióticos (incluindo cefalosporinas) devem ser prescritos com cautela em indivíduos com histórico de doença gastrointestinal, particularmente colite.

Como com outros antibióticos, o uso prolongado de Мефоксин pode resultar em crescimento excessivo de organismos não suscetíveis. A avaliação repetida da condição do paciente é essencial. Se ocorrer superinfecção durante o tratamento, devem ser tomadas as medidas apropriadas.

É improvável que a prescrição de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou uma indicação profilática traga benefícios ao paciente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.

Testes de laboratório

Como em qualquer agente antibacteriano potente, é aconselhável uma avaliação periódica das funções do sistema orgânico, incluindo renal, hepático e hematopoiético, durante terapia prolongada.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Estudos de longo prazo em animais não foram realizados com cefoxitina para avaliar o potencial carcinogênico ou mutagênico. Estudos em ratos tratados por via intravenosa com 400 mg / kg de cefoxitina (aproximadamente 3 vezes a dose máxima recomendada em humanos) não revelaram efeitos na fertilidade ou na capacidade de acasalamento.

Gravidez

Os estudos de reprodução realizados em ratos e camundongos em doses parenterais de aproximadamente uma a sete vezes e meia a dose máxima recomendada em humanos não revelaram efeitos tóxicos teratogênicos ou fetais, embora tenha sido observada uma ligeira diminuição no peso fetal.

No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

No coelho, a cefoxitina foi associada a uma alta incidência de aborto e morte materna. Este não foi considerado um efeito teratogênico, mas uma conseqüência esperada da sensibilidade incomum do coelho às alterações induzidas por antibióticos na população da microflora do intestino.

Mães de enfermagem

Мефоксин é excretado no leite humano em baixas concentrações. Deve-se ter cuidado quando Мефоксин é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos desde o nascimento até os 3 meses de idade ainda não foram estabelecidas. Em pacientes pediátricos com 3 meses de idade ou mais, doses mais altas de Мефоксин foram associadas a um aumento da incidência de eosinofilia e SGOT elevado

Uso geriátrico

Dos 1.775 indivíduos que receberam cefoxitina em estudos clínicos, 424 (24%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 124 (7%) tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a esse medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e PRECAUÇÕES).

Мефоксин é geralmente bem tolerado. As reações adversas mais comuns foram reações locais após injeção intravenosa. Outras reações adversas foram encontradas com pouca frequência.

Reações locais

A tromboflebite ocorreu com administração intravenosa.

Reações alérgicas

Foram observados erupção cutânea (incluindo dermatite esfoliativa e necrólise epidérmica tóxica), urticária, rubor, prurido, eosinofilia, febre, dispnéia e outras reações alérgicas, incluindo anafilaxia, nefrite intersticial e angioedema.

Cardiovascular

Hipotensão.

Gastrointestinal

Diarréia, incluindo colite pseudomembranosa documentada que pode aparecer durante ou após o tratamento com antibióticos. Náusea e vômito foram relatados raramente.

Neuromuscular

Possível exacerbação da miastenia gravis.

Sangue

Eosinofilia, leucopenia, incluindo granulocitopenia, neutropenia, anemia, incluindo anemia hemolítica, trombocitopenia e depressão da medula óssea. Um teste direto positivo de Coombs pode se desenvolver em alguns indivíduos, especialmente aqueles com azotemia.

Função hepática

Elevações transitórias em SGOT, SGPT, LDH sérico e fosfatase alcalina sérica; e icterícia foram relatadas.

Função Renal

Elevações nos níveis séricos de creatinina e / ou nitrogênio da uréia no sangue foram observadas. Tal como acontece com as cefalosporinas, a insuficiência renal aguda foi relatada raramente. É difícil avaliar o papel do Мефоксин nas alterações nos testes da função renal, uma vez que fatores predisponentes à azotemia pré-renal ou à função renal comprometida geralmente estão presentes.

Além das reações adversas listadas acima, que foram observadas em pacientes tratados com Мефоксин, foram relatadas as seguintes reações adversas e resultados alterados de testes laboratoriais para antibióticos da classe cefalosporina: Urticária, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, reações séricas do tipo doença, dor abdominal, colite, disfunção renal, nefropatia tóxica, teste falso-positivo para glicose urinária, disfunção hepática, incluindo colestase, bilirrubina elevada, anemia aplástica, hemorragia, tempo prolongado de protrombina, pancitopenia, agranulocitose, superinfecção, vaginite incluindo candidíase vaginal.

Várias cefalosporinas foram implicadas no desencadeamento de convulsões, particularmente em pacientes com insuficiência renal quando a dose não foi reduzida. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO) Se ocorrerem convulsões associadas à terapia medicamentosa, o medicamento deve ser descontinuado. A terapia anticonvulsivante pode ser administrada se clinicamente indicado.

O DL intravenoso agudo₅₀ no rato e coelho feminino adulto foi de cerca de 8,0 g / kg e superior a 1,0 g / kg, respectivamente. O LD intraperitoneal agudo₅₀ no rato adulto foi superior a 10,0 g / kg.