Mefoxil

Tratamento

Mefoxil é indicado para o tratamento de infecções graves causadas por cepas suscetíveis dos microrganismos especificados nas doenças listadas abaixo.

1. Infecções do trato respiratório inferior incluindo pneumonia e abscesso pulmonar causado por Streptococcus pneumoniae, outros estreptococos (sem enterococos, p., Enterococcus faecalis [anteriormente Streptococcus faecalis]), Staphylococcus aureus (incluindo estirpes produtoras de penicilinase), Escherichia coli, Klebsiella - Espécies, Haemophilus influenzae e Espécies de bacteróides.
2. Infecções do trato urinário causado por Escherichia coli, Klebsiella Espécie, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Proteus vulgaris e Espécies de Providencia (incluindo P. rettgeri).
3. Infecções intra-abdominais, incluindo peritonite e abscesso intra-abdominal causado por Escherichia coli, Klebsiella Espécie, Bacteroides Espécies incluindo Bacteroides fragilis e Clostridium Espécie.
4. Infecções ginecológicas, incluindo endometrite, celulite pélvica e doenças inflamatórias pélvicas causadas por Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae (incluindo estirpes produtoras de penicilinase), Bacteroides Espécies incluindo B. fragilis, espécies de Clostridium, Peptococcus niger, espécies de Peptostreptococcus, e Streptococcus agalactiae. Como as cefalosporinas, o Mefoxil não tem atividade contra Chlamydia trachomatis. Portanto, quando Mefoxil é usado no tratamento de pacientes com doenças inflamatórias pélvicas e C . trachomatis é um dos suspeitos de patógenos, uma cobertura anti-clamídia adequada deve ser adicionada.
5. Septicemia causado por Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (incluindo estirpes produtoras de penicilinase), Escherichia coli, espécie Klebsiella, e Espécies de bacteróides incluindo B. fragilis.
6. Infecções ósseas e articulares causado por Staphylococcus aureus (incluindo estirpes que produzem penicilinase).
7. Infecções na pele e na estrutura da pele causado por Staphylococcus aureus (incluindo estirpes produtoras de penicilinase), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes e outros estreptococos (exceto enterococos, p., Enterococcus faecalis [anteriormente Streptococcus faecalis]), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella Espécie, Espécies de bacteróides incluindo B. fragilis, espécies de Clostridium, Peptococcus niger e Peptostreptococcus Espécie.

Estudos adequados de cultura e vulnerabilidade devem ser realizados para determinar a suscetibilidade dos organismos causadores ao mefoxil. A terapia pode ser iniciada enquanto se aguarda os resultados desses estudos.

Em estudos comparativos randomizados, o mefoxil e a cefalotina foram comparativamente seguros e eficazes no tratamento de infecções causadas por cocos gram-positivos e paus gram-negativos suscetíveis às cefalosporinas. O mefoxil possui um alto nível de estabilidade na presença de beta-lactamases bacterianas, penicilinases e cefalosporinases.

Muitas infecções causadas por bactérias gram-negativas aeróbicas e anaeróbicas resistentes a algumas cefalosporinas reagem ao mefoxil. Da mesma forma, muitas infecções causadas por bactérias aeróbicas e anaeróbicas resistentes a alguns antibióticos da penicilina (ampicilina, carbenicilina, penicilina G) reagem ao tratamento com mefoxil. Muitas infecções causadas por misturas de bactérias aeróbicas e anaeróbicas suscetíveis respondem ao tratamento com Mefoxil.

Prevenção

Mefoxil é indicado para a profilaxia de uma infecção em pacientes submetidos a cirurgia gastrointestinal não contaminada, histerectomia vaginal, histerectomia abdominal ou cesariana.

Se houver evidência de infecção, devem ser colhidas amostras para a cultura para identificar o patógeno, para que o tratamento apropriado possa ser iniciado.

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia do Mefoxil e de outros medicamentos antibacterianos, o Mefoxil deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções que tenham sido demonstradas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Se houver informações sobre cultura e sensibilidade, considere escolher ou modificar a terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, padrões epidemiológicos e de suscetibilidade locais podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

Tratamento

Adultos

O intervalo de doses habitual para adultos é de 1 grama a 2 gramas a cada 6 a 8 horas. A dosagem deve ser determinada pela suscetibilidade dos patógenos, pela gravidade da infecção e pela condição do paciente (para diretrizes de dosagem, consulte a Tabela 3).

E se C. trachomatis é um patógeno suspeito, deve ser adicionada uma cobertura anti-clamídia adequada, uma vez que a cefoxitina sódica não tem atividade contra esse organismo.

Mefoxil pode ser utilizado em doentes com compromisso renal com os seguintes ajustamentos da dose :

em adultos com insuficiência renal uma dose inicial de 1 grama a 2 gramas pode ser administrada. Após uma dose de estresse, as recomendações para Dose de manutenção (Tabela 4) pode ser usado como um guia.

se apenas o nível sérico de creatinina estiver disponível a seguinte fórmula (com base no sexo, peso e idade do paciente) é usada para converter esse valor em depuração da creatinina. A creatinina sérica deve ser um estado estacionário da função renal.

em pacientes em hemodiálise após cada hemodiálise, a dose de carga deve ser administrada de 1 grama a 2 gramas e a dose de manutenção, conforme mostrado na Tabela 4.

A terapia antibiótica para infecções estreptocócicas beta-hemolíticas do grupo A deve ser mantida por pelo menos 10 dias para evitar o risco de febre reumática ou glomerulonefrite. A drenagem cirúrgica deve ser realizada em infecções estafilocócicas e outras onde o pus é coletado, se apropriado.

Pacientes pediátricos

A dose recomendada em pacientes pediátricos com 3 meses ou mais é de 80 a 160 mg / kg de peso corporal por dia, dividida em quatro a seis doses iguais. As doses mais altas devem ser usadas para infecções mais graves ou graves. A dose diária total não deve exceder 12 gramas.

Neste ponto, nenhuma recomendação é dada para pacientes pediátricos desde o nascimento até os 3 meses de idade (ver PRECAUÇÕES).

Em doentes pediátricos com insuficiência renal, a dose e a frequência da administração devem ser alteradas de acordo com as recomendações para adultos (ver Tabela 4).

Prevenção

O uso profilático eficaz depende do tempo de administração. O Mefoxil normalmente deve ser administrado meia hora a uma hora antes da operação, o que é tempo suficiente para atingir valores efetivos da ferida durante o procedimento. A administração profilática normalmente deve ser interrompida dentro de 24 horas, porque a administração continuada de antibióticos aumenta a possibilidade de efeitos colaterais, mas não reduz a frequência de infecções subsequentes na maioria das cirurgias.

As seguintes doses são recomendadas para uso profilático em cirurgia gastrointestinal não contaminada, histerectomia vaginal ou histerectomia abdominal

Adultos

2 gramas administrados por via intravenosa pouco antes da operação (cerca de meia hora a uma hora antes da primeira incisão), seguidos por 2 gramas a cada 6 horas após a primeira dose por não mais de 24 horas.

Pacientes pediátricos (3 meses ou mais)

Doses de 30 a 40 mg / kg podem ser administradas nos momentos acima.

Pacientes com cesariana

Em pacientes submetidos a cesariana, uma dose única de 2 gramas é administrada por via intravenosa assim que o cordão umbilical é preso, OU um regime de 3 gramas composto por 2 gramas é administrado por via intravenosa assim que o cordão umbilical é preso, seguido de 2 gramas 4 e 8 horas após a dose inicial ser recomendada. (Vejo Estudos clínicos.)

Quadro 3. Diretrizes para dosagem de Mefoxil

Quadro 4. Dose de manutenção de Mefoxil em adultos com insuficiência renal

Quadro 5. Preparação da solução para administração intravenosa

Preparação da solução

A Tabela 5 visa simplificar a produção de mefoxil para administração intravenosa.

para frascos

Um grama deve consistir em pelo menos 10 ml e 2 gramas com água estéril de 10 ml ou 20 ml para injeção, água bacteriostática para injeção, injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou injeção de dextrose a 5%. Essas soluções primárias podem ser diluídas em 50 mL a 1000 mL dos diluentes listados na parte de frasco para injetáveis e embalagem a granel da seção Compatibilidade e Estabilidade.

para embalagens grandes

As embalagens grandes de 10 gramas devem consistir em 43 mL ou 93 mL de água estéril para injeção, água bacteriostática para injeção, injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou injeção de dextrose a 5%. CUIDADO: A SOLUÇÃO DE 10 GRAM BULK STOCK NÃO É PARA A INFUSÃO DIRETA. Essas soluções primárias podem ser diluídas em 50 ml a 1000 ml dos diluentes listados na seção de frascos e embalagens a granel da seção Compatibilidade e Estabilidade.

O álcool benzílico como conservante tem sido associado à toxicidade em recém-nascidos. Embora nenhuma toxicidade tenha sido demonstrada em pacientes pediátricos com mais de 3 meses e que possa ser indicado para usar Mefoxil, pequenos pacientes pediátricos nessa faixa etária também podem estar em risco de toxicidade do álcool benzílico. Portanto, nenhum diluente contendo álcool benzílico deve ser usado se Mefoxil for destinado à administração em pacientes pediátricos nessa faixa etária.

Administração

Mefoxil pode ser administrado por via intravenosa após a constituição.

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, se a solução e o recipiente permitirem.

Administração intravenosa

A via intravenosa é preferível para pacientes com bacteremia, septicemia bacteriana ou outras infecções graves ou com risco de vida ou para pacientes com baixo risco devido à resistência reduzida devido a condições debilitantes, como desnutrição, trauma, cirurgia, diabetes, insuficiência cardíaca ou malignidade, especialmente se houver um choque ou for iminente.

para administração intravenosa intermitente uma solução contendo 1 grama ou 2 gramas em 10 ml de água estéril para injeção pode ser injetada por um período de 3 a 5 minutos. Usando um sistema de infusão, ele também pode ser administrado por um longo período de tempo através do sistema tubular, através do qual o paciente pode receber outras soluções intravenosas. No entanto, durante a infusão da solução que contém mefoxil, é aconselhável interromper temporariamente a administração de outras soluções no mesmo local.

Para administração de doses mais altas por infusão intravenosa contínua uma solução de mefoxil para um frasco intravenoso contendo injeção de dextrose a 5%, injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou injeção de de dextrose a 5% e injeção de cloreto de sódio a 0,9%. ESQUECIMENTO_{® & Dagger; & Dagger;} ou agulhas de couro cabeludo são preferidas para este tipo de infusão.

As soluções de mefoxil, como a maioria dos antibióticos beta-lactâmicos, não devem ser adicionadas a soluções de aminoglicosídeo (por exemplo,. sulfato de gentamicina, sulfato de tobramicina, sulfato de amicacina) devido a uma possível interação. No entanto, o mefoxil e os aminoglicosídeos podem ser administrados separadamente ao mesmo paciente.

Instruções para envio

Farmácia a granel - não para infusão direta

O pacote a granel da farmácia deve ser usado em um serviço de mistura de farmácias somente sob um capuz de fluxo laminar. A entrada no frasco para injetáveis só pode ser feita uma vez com um conjunto de transferência estéril ou outro dispositivo de dosagem estéril e o conteúdo pode ser liberado em alíquotas usando tecnologia asséptica. O uso de seringa e agulha não é recomendado, pois isso pode levar a vazamentos (consulte DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). APÓS A PRIMEIRA ENTRADA, VOCÊ IMEDIATAMENTE USA O CONTEÚDO INTEIRO DO FRASCO. Qualquer PORÇÃO NÃO UTILIZADA DEVE SER USADA DENTRO DE 4 HORAS

Compatibilidade e estabilidade

Frascos e embalagens grandes

Mefoxil, como é fornecido em frascos para injetáveis ou a granel e a 1 grama / 10 mL com água estéril para injeção, Água bacteriostática para injeção (veja a preparação da solução) Injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou injeção de dextrose a 5%, mantém uma eficácia satisfatória por 6 horas à temperatura ambiente ou por uma semana sob resfriamento (abaixo de 5 ° C).

Essas soluções primárias podem ser diluídas em 50 mL a 1000 mL dos seguintes diluentes e a eficácia mantida por mais 18 horas em temperatura ambiente ou por mais 48 horas sob resfriamento :

Injeção de cloreto de sódio a 0,9%
Injeção de dextrose a 5% ou 10%
Injeção de dextrose a 5% e cloreto de sódio a 0,9%
Injeção de dextrose a 5% com solução salina a 0,2% ou 0,45% Lacts Injeção de Ringer
Dextrose a 5% na injeção de Ringer com lactato
Injeção de bicarbonato de sódio a 5%
Solução de lactato de sódio M / 6
Manitol 5% e 10%

Após os períodos mencionados acima, soluções não utilizadas devem ser descartadas.

O mefoxil está contra-indicado em pacientes que demonstraram hipersensibilidade à cefoxitina e ao grupo de antibióticos da cefalosporina.

AVISO

ANTES DA TERAPIA com 'Mefoxil' é INICIADO, um exame de carreira deve ser realizado,DETERMINA, OB O PACIENTE TEM REAÇÕES DE SENSIBILIDADE ANTERIOR NA CEFOXITINA, CEPHALOSPORINE, PENICILLINE, OU OUTROS ESCRITÓRIOS MÉDICOS. ESTE PRODUTO DEVE SER ADMINISTRADO A PACIENTES RECEBIDOS DE PENICILINA. ANTIBIOTICA DEVE SER PACIENTE, A única força da alergia, EM PARTICULAR CONTRA ESCRITÓRIOS MÉDICOS, SPRITED HAS, SEJA ADMINISTRADO COM CUIDADO. SE ocorrer uma reação alérgica no 'Mefoxil', CONFIGURAR O MÉDICO. As análises de sensibilidade significativa e significativa dos FARMER podem exigir addrenalina e outras medidas de emergência

Clostridium difficile A diarréia associada (CDAD) foi relatada usando quase todos os agentes antibacterianos, incluindo o mefoxil, e pode variar de diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora intestinal normal e leva ao crescimento excessivo C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B, que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas de produção de hipertoxina C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes com diarréia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois foi relatado que o CDAD ocorre mais de dois meses após a administração antibacteriana.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, a aplicação contínua de antibióticos não é contra C. difficile é direcionado, pode ser cancelado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento com antibióticos C. difficile e uma avaliação cirúrgica deve ser iniciada clinicamente indicada.

PRECAUÇÕES

geral

A dose diária total deve ser reduzida se Mefoxil for administrado a pacientes com uma diminuição temporária ou persistente na excreção urinária devido à insuficiência renal (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO), como concentrações séricas altas e persistentes de antibióticos podem ocorrer nessas pessoas, doses usuais.

Antibióticos (incluindo cefalosporinas) devem ser prescritos com cautela em pessoas com histórico de distúrbios gastrointestinais, particularmente colite.

Como com outros antibióticos, o uso prolongado de mefoxil pode levar a organismos não musceptíveis crescidos. A avaliação repetida da condição do paciente é essencial. Se ocorrer uma superinfecção durante o tratamento, devem ser tomadas as medidas apropriadas.

É improvável que a prescrição de Mefoxil na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou suspeita ou indicação profilática beneficie o paciente e aumente o risco de desenvolver bactérias resistentes a medicamentos.

Testes de laboratório

Como em qualquer agente antibacteriano eficaz, é aconselhável uma avaliação regular das funções do sistema orgânico, incluindo rim, fígado e hematopoiética, durante terapia prolongada.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Estudos de longo prazo em animais não foram realizados com cefoxitina para avaliar o potencial carcinogênico ou mutagênico. Estudos em ratos tratados por via intravenosa com 400 mg / kg de cefoxitina (aproximadamente três vezes a dose máxima recomendada em humanos) não mostraram efeitos na fertilidade ou na capacidade de acasalamento.

Gravidez

Os estudos de reprodução realizados em ratos e camundongos em doses parenterais aproximadamente uma a sete vezes e meia a dose máxima humana recomendada não mostraram efeitos tóxicos teratogênicos ou fetais, embora tenha sido observada uma ligeira diminuição no peso fetal.

No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Nos coelhos, a cefoxitina foi associada a uma alta incidência de aborto e morte da mãe. Isso não foi visto como um efeito teratogênico, mas como uma conseqüência esperada da sensibilidade incomum do coelho às alterações induzidas por antibióticos na população da microflora intestinal.

Mães que amamentam

O mefoxil é excretado no leite materno em baixas concentrações. Deve-se ter cuidado quando Mefoxil é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos desde o nascimento até os 3 meses de idade ainda não foram estabelecidas. Em pacientes pediátricos com 3 meses ou mais, doses mais altas de Mefoxil foram associadas a um aumento da incidência de eosinofilia e aumento do SGOT

Aplicação geriátrica

Dos 1.775 indivíduos que receberam cefoxitina em ensaios clínicos, 424 (24%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 124 (7%) tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Sabe-se que este medicamento é excretado essencialmente através do rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar doses e pode ser útil monitorar a função renal (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO e PRECAUÇÕES).

Mefoxil é geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais mais comuns foram reações locais após injeção intravenosa. Outros efeitos colaterais raramente ocorreram.

Reações locais

A tromboflebite ocorreu com administração intravenosa.

Reações alérgicas

Foram identificadas erupção cutânea (incluindo dermatite esfoliativa e necrólise epidérmica tóxica), urticária, lavagem, coceira, eosinofilia, febre, dispnéia e outras reações alérgicas, incluindo anafilaxia, nefrite intersticial e angioedema.

Cardiovascular

Hipotensão.

Trato digestivo

Diarréia, incluindo colite pseudomembranosa documentada, que pode ocorrer durante ou após o tratamento com antibióticos. Náusea e vômito foram relatados raramente.

Neuromuscular

Possível agravamento da miastenia gravis.

Sangue

Eosinofilia, leucopenia, incluindo granulocitopenia, neutropenia, anemia, incluindo anemia hemolítica, trombocitopenia e depressão da medula óssea. Um teste positivo de coumbs diretos pode se desenvolver em algumas pessoas, especialmente em pessoas com azotemia.

Função hepática

Aumentos temporários no SGOT, SGPT, LDH sérico e fosfatase alcalina no soro; e icterícia foram relatadas.

Função renal

Foram observados aumentos nos níveis séricos de creatinina e / ou nitrogênio da hipoureia. A insuficiência renal aguda raramente foi relatada como nas cefalosporinas. O papel do mefoxil nas alterações nos testes de função renal é difícil de avaliar, porque geralmente existem fatores que predispõem à azotemia pré-renal ou à função renal comprometida.

Além dos efeitos colaterais listados acima, que foram observados em pacientes, tratado com Mefoxil, Foram relatados os seguintes efeitos colaterais e resultados de testes laboratoriais alterados para antibióticos da classe das cefalosporinas: Urticária, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, reações séricas semelhantes a doenças, Dor abdominal, Colite, Compromisso renal, nefropatia tóxica, teste falso positivo para açúcar urinário, disfunção hepática, incluindo colestase, aumento da bilirrubina, anemia aplástica, Sangramento, tempo prolongado de protrombina, Pancitopenia, Agranulocitose, Super infecção, Vaginite incluindo candidíase vaginal.

Várias cefalosporinas foram envolvidas no desencadeamento de convulsões, especialmente em pacientes com insuficiência renal, se a dose não tiver sido reduzida. (Vejo DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO) Se ocorrerem convulsões relacionadas à terapia medicamentosa, o medicamento deve ser descontinuado. A terapia anticonvulsivante pode ser administrada se clinicamente indicado.

o LD intravenoso agudo₅₀ no rato fêmea adulto e no coelho, fraude cerca de 8,0 g / kg ou. mais de 1,0 g / kg. O LD intraperitoneal agudo₅₀ em ratos adultos, fraude superior a 10,0 g / kg.