Cefoxivit

Cefoxivit

Cefoxitina

Tratamento

Cefoxivit é indicado para o tratamento de infecções graves causadas por estirpes sensíveis dos microrganismos designados nas doenças listadas abaixo.

1. Infecções do tracto respiratório inferior, incluindo pneumonia e abcesso pulmonar, causado por Streptococcus pneumoniae, outros estreptococos (excluindo enterococos, e.g., Enterococcus faecalis [anteriormente Streptococcus faecalis]), Staphylococcus aureus (incluindo estirpes produtoras de penicilinas), Escherichia coli, Klebsiella especie, Haemophilus influenzae, e Bacteroides species.
2. Infecções do tracto urinário causada por Escherichia coli, Klebsiella especie, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Proteus vulgaris e Providencia species (incluindo P. rettgeri).
3. Infecções Intra-abdominais, incluindo peritonite e abcesso intra-abdominal, causado por: Escherichia coli, Klebsiella especie, Bacteroides espécies incluídas Bacteroides fragilis e Clostridium especie.
4. Infecções ginecológicas, incluindo endometrite, celulite pélvica e doença inflamatória pélvica causada por Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae (incluindo estirpes produtoras de penicilinase), Bacteroides espécies incluídas B. fragilis, espécies de Clostridium, Peptococcus niger, espécies de Peptostreptococcus, e Streptococcus agalactiae. A Cefoxivit, como as cefalosporinas, não tem actividade contra Clamídia trachomatis. Portanto, quando o Cefoxivit é utilizado no tratamento de dentes com doença inflação pélvica e C. trachomatis é um dos patógenos suspeitos, cobertura anti-clamídia apropriada deve ser adicionado.
5. Septicemia causada por Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (incluindo estirpes produtoras de penicilinase), Escherichia coli, Klebsiella species, e Bacteroides species comer B. fragilis.
6. Infecciosas e articulares causada por Staphylococcus aureus (incluindo estirpes produtoras de penicilinas).
7. Infecciosas da pele e da estrutura cutânica causada por Staphylococcus aureus (incluindo estirpes produtoras de penicilinase), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes e outros estreptococos (excluindo enterococos e.g., Enterococcus faecalis [anteriormente Streptococcus faecalis]), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella especie, Bacteroides species comer B. fragilis, espécies de Clostridium, Peptococcus niger e Peptostreptococcus especie.

Devem ser realizados estudos adequados de cultura e susceptibilidade para determinar a susceptibilidade dos organismos causadores ao Cefoxivit. A terapêutica pode ser iniciada enquanto se aguardam os resultados destes estudos.

Em estudos comparativos aleatorizados, a Cefoxivit e a cefalotina foram comparativamente seguras e eficazes no tratamento de infecções causadas por coccis gram-positivos e varetas gram-negativas susceptíveis às cefalosporinas. O Cefoxivit apresenta um elevado grau de estabilidade na presença de beta-lactamases bacterianas, quer penicilinases quer cefalosporinases.

Muitas infecções causadas por bactérias gram-negativas aeróbicas e anaeróbicas resistentes a algumas cefalosporinas respondem ao Cefoxivit. Da mesma forma, muitas infecções causadas por bactérias aeróbias e anaeróbias resistentes a alguns antibióticos da penicilina (ampicilina, carbenicilina, penicilina G) respondem ao tratamento com Cefoxivit. Muitas infecções causadas por misturas de bactérias aeróbicas e anaeróbicas susceptíveis respondem ao tratamento com Cefoxivit.

Prevencao

Cefoxivit está indicado na profilaxia de infecções em doentes submetidos a cirurgia gastrointestinal não contaminada, histerectomia vaginal, histerectomia abdominal ou secção cesariana.

Se houver sinais de infecção, os espécimes para cultura devem ser obtidos para identificação do organismo causador, de modo a que possa ser instituído um tratamento adequado.

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes ao fármaco e manter a eficácia do Cefoxivit e de outros medicamentos antibacterianos, o Cefoxivit deve ser utilizado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias susceptíveis. Quando estão disponíveis informações sobre cultura e susceptibilidade, estas devem ser consideradas na selecção ou modificação da terapêutica antibacteriana. Na ausência de tais dados, os padrões locais de Epidemiologia e susceptibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

Tratamento

Adulto

O intervalo posológico habitual para adultos é de 1 grama a 2 gramas a cada 6 a 8 horas. A posologia deve ser determinada pela susceptibilidade dos organismos causadores, pela gravidade da infecção e pelo Estado do doente (Ver Tabela 3 para orientações posológicas).

Se C. trachomatis é um agente patogénico suspeito, deve ser adicionada uma cobertura anti-clamidiosa adequada, uma vez que a cefoxitina sódica não tem actividade contra este organismo.

Cefoxivit pode ser utilizado em doentes com função renal reduzida com os seguintes ajustes posológicos:

Adultos com insuficiência renal, pode ser administrada uma dose inicial de carga de 1 grama a 2 gramas. Após uma dose de carga, as recomendações para dose de manutenção (Quadro 4)pode ser utilizado como guia.

Quando apenas está disponível o nível de creatina série, a seguinte fórmula (baseada no sexo, peso e idade do doente) pode ser utilizada para converter este valor em depuração da creatinina. A creatinina sérica deve representar um estado estacionário da função renal.

Em dentes hemodializados a dose de carga de 1 grama a 2 gramas deve ser administrada após cada hemodiálise, e a dose de manutenção deve ser administrada como indicado no quadro 4.

A antibioticoterapia para infecções estreptocócicas beta-hemolíticas do Grupo A deve ser mantida durante pelo menos 10 dias para prevenir o risco de febre reumática ou glomerulonefrite. Em infecções estafilocócicas e outras infecções envolvendo uma coleção de pus, deve ser realizada drenagem cirúrgica, quando indicado.

Doentes Pediátricos

A dose recomendada em doentes pediátricos com 3 meses de idade ou mais é de 80 a 160 mg/kg de peso corporal por dia, dividida em quatro a seis doses iguais. As doses mais elevadas devem ser utilizadas para infecções mais graves ou graves. A dose diária total não deve exceder 12 gramas.

Neste momento, nenhuma recomendação é feita para pacientes pediátricos, desde o nascimento até 3 meses de idade (ver PRECAUCAO).

Em doentes pediátricos com insuficiência renal, a posologia e frequência da dose devem ser alteradas de acordo com as recomendações para adultos (Ver Tabela 4).

Prevencao

O uso profiláctico eficaz depende do tempo de administração. O Cefoxivit deve normalmente ser administrado uma meia a uma hora antes da operação, o que é tempo suficiente para atingir níveis eficazes na ferida durante o procedimento. A administração profiláctica deve geralmente ser interrompida em 24 horas, uma vez que a administração continuada de qualquer antibiótico aumenta a possibilidade de reacções adversas, mas, na maioria dos procedimentos cirúrgicos, não reduz a incidência de infecções subsequentes.

Para utilização profiláctica em cirurgia gastrointestinal não contaminada, histerectomia vaginal ou histerectomia abdominal, recomenda-se a administração das seguintes doses::

Adulto

2 gramas administrados por via intravenosa imediatamente antes da cirurgia (aproximadamente meia a uma hora antes da incisão inicial), seguidos de 2 gramas de 6 em 6 horas após a primeira dose, durante, no máximo, 24 horas.

Doentes Pediátricos (Com Idade Igual Ou Superior A 3 Meses))

Podem ser administradas doses de 30 a 40 mg/kg nas alturas acima indicadas.

Doentes Com Secção Cesariana

Nos doentes submetidos a cesariana, uma dose única de 2 gramas administrada por via intravenosa logo que o cordão umbilical esteja apertado ou um regime de 3 doses constituído por 2 gramas administrados por via intravenosa, logo que o cordão umbilical esteja apertado, seguido de 2 gramas 4 e 8 horas após a dose inicial recomendada. (Ver clinico.)

Quadro 3. Orientações para a data de Cefoxivit

Quadro 4. Dose de manutenção de Cefoxivit em adultos com função Renal reduzida

Quadro 5. Preparação da solução para administração intravenosa

Preparação Da Solução

A tabela 5 é fornecida para conveniência na constituição de Cefoxivit para administração intravenosa.

Para Frascos Para Injectáveis

Um grama deve ser constituído com, no mínimo, 10 mL e 2 gramas com 10 mL ou 20 mL de Água Estéril para Injeção, Água Bacteriostática para Injeção, 0,9% de Cloreto de Sódio de Injeção, ou 5% de Dextrose Injectável. Estas soluções primárias podem ser ainda diluídas em 50 mL a 1000 mL dos diluentes listados nos frascos para injectáveis e na parte da secção compatibilidade e estabilidade das embalagens a granel.

Para Embalagens A Granel

As embalagens a granel de 10 g devem ser constituídas por 43 mL ou 93 mL de água estéril para injectáveis, água bacteriostática para injectáveis, solução injectável de cloreto de sódio a 0, 9% ou Solução injectável de Dextrose a 5%. CUIDADO: A SOLUÇÃO-MÃE A GRANEL DE 10 G NÃO É PARA PERFUSÃO DIRECTA. Estas soluções primárias podem ser ainda diluídas em 50 mL a 1000 mL dos diluentes listados nos frascos para injectáveis e na parte da secção compatibilidade e estabilidade das embalagens a granel.

O álcool benzílico como conservante tem sido associado a toxicidade em recém-nascidos. Embora a toxicidade não tenha sido demonstrada em doentes pediátricos com mais de 3 meses de idade, nos quais a utilização de Cefoxivit pode estar indicada, os doentes pediátricos pequenos com esta faixa etária também podem estar em risco de toxicidade por álcool benzílico. Assim, o diluente contendo álcool benzílico não deve ser utilizado quando Cefoxivit é constituído para administração a doentes pediátricos com esta faixa etária.

Administracao

Cefoxivit pode ser administrado por via intravenosa após a Constituição.

Os medicamentos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam.

Administração Intravenosa

O intravenosa rota é preferível para pacientes com bacteremia, septicemia bacteriana, ou outra grave ou ameaça à vida infecções, ou para pacientes que podem ser pobre riscos devido a baixa resistência resultante de tais condições debilitantes como a desnutrição, trauma, cirurgia, diabetes, insuficiência cardíaca, ou doenças malignas, particularmente se o choque está presente ou iminente.

Para administração intraventral, uma solução contendo 1 grama ou 2 gramas em 10 mL de água estéril para preparações injectáveis pode ser injectada durante um período de 3 a 5 minutos. Utilizando um sistema de perfusão, este também pode ser administrado durante um período de tempo mais longo através do sistema de tubos através do qual o doente pode estar a receber outras soluções intravenosas. No entanto, durante a perfusão da solução que contém Cefoxivit, é aconselhável interromper temporariamente a administração de quaisquer outras soluções no mesmo local.

Para a administração de doses mais elevadas por perfuso intravenosa contínua, uma solução de Cefoxivit pode ser adicionada a um frasco intravenoso contendo 5 por cento de Dextrose injectável,0, 9 por cento de cloreto de sódio injectável, ou 5 por cento de Dextrose e 0, 9 por cento de cloreto de sódio injectável. BORBOLETA^®†† ou agulhas do tipo veia do couro cabeludo são preferidas para este tipo de perfusão.

As soluções de Cefoxivit, como as da maioria dos antibióticos beta-lactâmicos, não devem ser adicionadas a soluções aminoglicósidas (por exemplo, sulfato de gentamicina, sulfato de tobramicina, sulfato de amikacina) devido à potencial interacção. No entanto, o Cefoxivit e os aminoglicosidos podem ser administrados separadamente ao mesmo doente.

Instruções De Distribuição

Embalagem A Granel Em Farmácia – Não Para Perfusão Directa

O pacote de farmácia é para ser utilizado num serviço de mistura de farmácia apenas sob um capô laminar de fluxo. A entrada no frasco para injectáveis só deve ser feita uma vez com um sistema de transferência estéril ou outro dispositivo de administração estéril, e o conteúdo fornecido em alíquotas utilizando uma técnica asséptica. Não se recomenda a utilização da seringa e da agulha, uma vez que pode causar derrames (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO). APÓS A ENTRADA INICIAL, UTILIZAR IMEDIATAMENTE TODO O CONTEÚDO DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS. QUALQUER PORÇÃO NÃO UTILIZADA DEVE SER ELIMINADA NO PRAZO DE 4 HORAS.

Compatibilidade e estabilidade

Frascos Para Injectáveis E Embalagens A Granel

Cefoxivit, como fornecido em frascos ou em massa do pacote e constituída de 1 g/10 mL com Água Estéril para Injeção, Água Bacteriostática para Injeção, (ver Preparação de Solução), 0,9% de Cloreto de Sódio de Injeção, ou 5% de Dextrose Injeção, mantém satisfatória potência por 6 horas em temperatura ambiente ou por uma semana sob refrigeração (abaixo de 5°C).

Estas soluções primárias podem ser ainda diluídas em 50 mL a 1000 mL dos seguintes diluentes e manter a potência por mais 18 horas à temperatura ambiente ou por mais 48 horas sob refrigeração.:

0, 9% de cloreto de sódio injectável
5% ou 10% de Dextrose injectável
5% de Dextrose e 0, 9% de cloreto de sódio injectável
5% de Dextrose injectável com 0, 2% ou 0, 45% de solução salina lactato de Ringer injectável
5% de Dextrose em lactato de Ringer injectável
5% de injecção de bicarbonato de sódio
M / 6 Solução de lactato de sódio
Manitol 5% e 10%%

Após os períodos acima mencionados, quaisquer soluções não utilizadas devem ser eliminadas.

Cefoxivit está contra-indicado em doentes que apresentaram hipersensibilidade à cefoxitina e ao grupo de antibióticos da cefalosporina.

AVISO

Antes da terapêutica com "Cefoxivit" ser instituída, deve efectuar-se uma investigação cuidadosa para determinar se o doente teve reacções de hipersensibilidade anteriores à cefoxitina, cefalosporinas,penicilinas ou outros fármacos. ESTE MEDICAMENTO DEVE SER ADMINISTRADO COM PRECAUÇÃO A DOENTES SENSÍVEIS À PENICILINA. OS ANTIBIÓTICOS DEVEM SER ADMINISTRADOS COM PRECAUÇÃO A QUALQUER DOENTE QUE TENHA DEMONSTRADO ALGUMA FORMA DE ALERGIA, PARTICULARMENTE A MEDICAMENTOS. Se ocorrer uma reacção alérgica ao "Cefoxivit", interrompa o medicamento. AS REACÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE GRAVES PODEM REQUERER EPINEFRINA E OUTRAS MEDIDAS DE EMERGÊNCIA.

Clostridium difficile a diarréia associada (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo Cefoxivit, e pode variar em gravidade desde diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando a um crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A E B que contribuem para o desenvolvimento da CDAD. Estirpes produtoras de hipertoxina C. difficile causar um aumento da morbilidade e mortalidade, uma vez que estas infecções podem ser refractárias à terapia antimicrobiana e podem requerer colectomia. A CDAD deve ser considerada em todos os pacientes que apresentam diarreia após o uso de antibióticos. É necessária uma história clínica cuidadosa, uma vez que foi notificada a ocorrência de CDAD ao longo de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Em caso de suspeita ou confirmação da CAD, a utilização de antibióticos em curso não é dirigida contra: C. difficile pode ter de ser interrompido. Tratamento adequado de fluidos e electrólitos, suplementação proteica, tratamento antibiótico de C. difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.

PRECAUCAO

Geral

A dose diária total deve ser reduzida quando Cefoxivit é administrado a doentes com redução transitória ou persistente da produção urinária devido a insuficiência renal (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO), porque podem ocorrer concentrações elevadas e prolongadas de antibióticos no soro nestes indivíduos a partir das doses habituais.

Os antibióticos (incluindo cefalosporinas) devem ser prescritos com precaução em indivíduos com história de doença gastrointestinal, particularmente colite.

Tal como acontece com outros antibióticos, a utilização prolongada de Cefoxivit pode resultar num crescimento excessivo de organismos não-detectáveis. A avaliação repetida da condição do paciente é essencial. Se ocorrer superinfecção durante o tratamento, devem ser tomadas medidas apropriadas.

É pouco provável que a prescrição de Cefoxivit na ausência de infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou de uma indicação profiláctica traga benefícios para o doente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes ao fármaco.

exame

Tal como com qualquer agente antibacteriano potente, é aconselhável uma avaliação periódica das funções do sistema de órgãos, incluindo renal, hepático e hematopoiético, durante a terapêutica prolongada.

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais com cefoxitina para avaliar o potencial carcinogénico ou mutagénico. Estudos em ratos tratados por via intravenosa com 400 mg/kg de cefoxitina (aproximadamente 3 vezes a dose humana máxima recomendada) não revelaram efeitos na fertilidade ou na capacidade de acasalamento.

Gravidez

Os estudos de reprodução realizados em ratos e ratinhos com doses parentéricas de aproximadamente uma a sete vezes e meia a dose humana máxima recomendada não revelaram efeitos teratogénicos ou tóxicos fetais, embora tenha sido observada uma ligeira diminuição no peso fetal.

Não existem, no entanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.

No coelho, a cefoxitina foi associada a uma elevada incidência de aborto e morte materna. Isto não foi considerado um efeito teratogénico, mas uma consequência esperada da sensibilidade incomum do coelho às alterações induzidas por antibióticos na população da microflora do intestino.

mae

O Cefoxivit é excretado no leite humano em concentrações baixas. Deve ter-se precaução quando Cefoxivit é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em doentes pediátricos desde o nascimento até aos 3 meses de idade ainda não foram estabelecidas. Em doentes pediátricos com 3 ou mais meses de idade, doses mais elevadas de Cefoxivit foram associadas a um aumento da incidência de eosinofilia e aumento da SGOT.

Uso Geriátrico

Dos 1.775 indivíduos que receberam cefoxitina em estudos clínicos, 424 (24%) tinham 65 anos e mais, enquanto 124 (7%) tinham 75 anos e mais. Nenhuma global diferenças na segurança ou eficácia foram observadas entre os indivíduos mais jovens e assuntos, e outros relataram a experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre os idosos e pacientes mais jovens, mas a maior sensibilidade de alguns indivíduos idosos não pode ser descartada (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Sabe-se que este fármaco é substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reacções tóxicas a este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO e PRECAUCAO).

O Cefoxivit é geralmente bem tolerado. As reacções adversas mais frequentes foram reacções locais após injecção intravenosa. Outras reacções adversas foram encontradas com pouca frequência.

Reacções Locais

Ocorreu tromboflebite com a administração intravenosa.

alergico

Erupção cutânea (incluindo dermatite esfoliativa e necrólise epidérmica tóxica), urticária, rubor, prurido, eosinofilia, febre, dispnéia, e outras reações alérgicas, incluindo anafilaxia, nefrite intersticial e angioedema foram observados.

Cardiovascular

Hipotensao.

Gastrintestinal

Diarreia, incluindo colite pseudomembranosa documentada que pode aparecer durante ou após o tratamento com antibiótico. Foram notificados raramente náuseas e vómitos.

Neuromuscular

Possível exacerbação da miastenia gravis.

Sangue

Eosinofilia, leucopenia incluindo granulocitopenia, neutropenia, anemia, incluindo anemia hemolítica, trombocitopenia e depressão da medula óssea. Um teste de Coombs direto positivo pode se desenvolver em alguns indivíduos, especialmente aqueles com azotemia.

hepatica

Foram notificados aumentos transitórios de SGOT, SGPT, LDH sérica, fosfatase alcalina sérica e icterícia.

Função Renal

Foram observados aumentos dos níveis séricos de creatinina e/ou ureia azotada. Tal como acontece com as cefalosporinas, foi notificada raramente insuficiência renal aguda. O papel do Cefoxivit nas alterações nos testes da função renal é difícil de avaliar, uma vez que estão habitualmente presentes factores predispostos a azotemia pré-renal ou a insuficiência renal.

Além das reações adversas listadas acima que tem sido observado em pacientes tratados com Cefoxivit, as seguintes reações adversas e alterações de resultados de exames laboratoriais têm sido relatados para a classe cefalosporina antibióticos: Urticária, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, doença do soro, como reações, dor abdominal, colite, disfunção renal, nefropatia tóxica, falso-positivo no teste para urinária de glicose, disfunção hepática, incluindo colestase, elevação da bilirrubina, anemia aplástica, sangramento, tempo de protrombina, pancitopenia, agranulocitose, superinfecção, vaginite, incluindo candidíase vaginal.

Várias cefalosporinas foram implicadas no desencadeamento de crises, particularmente em doentes com insuficiência renal quando a dose não foi reduzida. (Ver DATA E ADMINISTRAÇÃO.) Se ocorrerem convulsões associadas à terapêutica medicamentosa, o medicamento deve ser interrompido. O tratamento anticonvulsivante pode ser administrado se clinicamente indicado.

A DL intravenosa aguda₅₀ no coelho e Ratinho fêmea adultos foi cerca de 8, 0 g / kg e superior a 1, 0 g/kg, respectivamente. A DL intraperitoneal aguda₅₀ no rato adulto foi superior a 10, 0 g / kg.

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