Picillina

Terapêutico: PIPRACIL (piperacilina sódica) é indicado para o tratamento de infecções graves causadas por cepas suscetíveis dos microrganismos designados nas condições listadas abaixo :

Infecções intra-abdominais incluindo infecções hepatobiliares e cirúrgicas E. coli, Pseudomonas aeruginosaEnterococci, Clostridium spp., coques anaeróbicos ou Bacteroides spp. como B. fragilis.

Infecções do trato urinário causado por E. coli, Klebsiella spp., P. aeruginosa, Proteus spp. como P. mirabilisou enterococos.

Infecções ginecológicas incluindo endometrite, doenças inflamatórias pélvicas, celulite pélvica causada por Bacteroides spp. como B. fragilis, cocos anaeróbicos Neisseria gonorrhoeaeou enterococos (E. faecalis).

Envenenamento por sangue incluindo bacteremia causada por E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., P. mirabilis, S. pneumoniaeEnterococci, P. aeruginosa, Bacteroides spp., ou cocos anaeróbicos.

trato respiratório inferior causado por E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., P. aeruginosa, Serratia spp., H. influenzae, Bacteroides spp., ou cocos anaeróbicos. Embora tenha sido observada uma melhora em pacientes com fibrose cística, a erradicação bacteriana permanente não pode necessariamente ser alcançada.

Infecções na pele e na estrutura da pele causado por E. coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Acinetobacter spp., Enterobacter spp., P. aeruginosa, Morganella morganii, Providencia retgeri, Proteus vulgaris, P. mirabilis, Bacteroides spp. como B. fragilis, cocos anaeróbicos ou enterococos.

Infecções ósseas e articulares causado por P. aeruginosaEnterococci, Bacteroides spp., ou cocos anaeróbicos.

Uretrite gonocócica não complicada causada por N. gonorrhoeae.

Também foi demonstrado que o PIPRACIL (piperacilina sódica) é clinicamente eficaz no tratamento de infecções em várias áreas causadas por Streptococcus - espécies são causadas, inclusive S. pyogenes e S. pneumoniae; No entanto, as infecções causadas por esses organismos são geralmente tratadas com penicilinas com um espectro mais estreito. Devido à sua ampla gama de atividades bactericidas contra bactérias aeróbicas e anaeróbicas gram-positivas e gram-negativas, o PIPRACIL (piperacilina sódica) é particularmente útil para o tratamento de infecções mistas e a suposta terapia antes da identificação dos organismos causadores.

Além disso, o PIPRACIL (piperacilina sódica) pode ser administrado como uma única terapia em algumas situações em que dois antibióticos são normalmente usados.

A piperacilina foi usada com sucesso com aminoglicosídeos, especialmente em pacientes com defesa reduzida do hospedeiro. Ambos os medicamentos devem ser usados em doses terapêuticas completas.

Culturas apropriadas devem ser preparadas para o teste de suscetibilidade antes do início da terapia e ajustadas, se necessário, assim que os resultados forem conhecidos.

Profilaxia: PIPRACIL (piperacilina sódica) é indicado para uso profilático em cirurgia, incluindo procedimentos intra-abdominais (gastrointestinais e biliares), histerectomia vaginal, histerectomia abdominal e cesariana. O uso profilático eficaz depende do tempo de administração; O PIPRACIL (piperacilina sódica) deve ser administrado meia hora a uma hora antes da operação, para que níveis efetivos possam ser alcançados no local antes do procedimento.

O uso profilático de piperacilina deve ser interrompido dentro de 24 horas, pois a administração continuada de antibióticos aumenta a possibilidade de efeitos colaterais, mas não reduz a frequência de infecções subsequentes na maioria das cirurgias. Se houver evidência de infecção, amostras para testes de cultura e sensibilidade para identificar o microrganismo causador devem ser obtidas para que a terapia apropriada possa ser iniciada.

A fim de reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia do PIPRACIL (piperacilina sódica) e outros medicamentos antibacterianos, PIPRACIL (piperacilina sódica) deve ser utilizado apenas para tratar ou prevenir infecções que tenham sido comprovadas ou suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Se houver informações sobre cultura e sensibilidade, você deve ser considerado ao escolher ou modificar a terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, padrões epidemiológicos e de suscetibilidade locais podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

O PIPRACIL (piperacilina sódica) pode ser administrado por via intramuscular (ver NOTA) ou por via intravenosa como uma injeção intravenosa de três a cinco minutos ou como uma infusão de 20 a 30 minutos. A dose habitual de PIPRACIL (piperacilina - sódio) para infecções graves é de 3 a 4 g a cada quatro a seis horas, como uma infusão de 20 a 30 minutos. A via intravenosa deve ser usada para infecções graves.

PIPRACIL (piperacilina sódica) não deve ser misturado com um aminoglicosídeo em uma seringa ou frasco de infusão, pois isso pode levar à inativação do aminoglicosídeo.

A dose diária máxima para adultos é geralmente de 24 g / dia, embora doses mais altas tenham sido usadas. As injeções intramusculares (ver NOTA) devem ser limitadas a 2 g por local de injeção. Esta via de administração foi usada principalmente no tratamento de pacientes com infecções não complicadas da gonorréia e do trato urinário.

RECOMENDAÇÕES DE DOSAGEM

A duração média do tratamento com PIPRACIL (piperacilina sódica) é de sete a dez dias, exceto no tratamento de infecções ginecológicas, que são de três a dez dias; a duração deve depender do progresso clínico e bacteriológico do paciente. Na maioria das infecções agudas, o tratamento deve ser continuado por pelo menos 48 a 72 horas após o paciente se tornar assintomático. Terapia antibiótica S. pyogenes - As infecções devem ser mantidas por pelo menos dez dias para reduzir o risco de febre reumática.

Se PIPRACIL (piperacilina sódica) for administrado ao mesmo tempo que aminoglicosídeos, ambos os medicamentos devem ser usados em doses terapêuticas completas

Nos pacientes em hemodiálise, a dose diária máxima é de 6 g / dia (2 g a cada 8 horas). Como 30% a 50% de piperacilina é removida dentro de 4 horas durante a hemodiálise, uma dose adicional de 1 g deve ser administrada após cada período de diálise.

Em pacientes com insuficiência renal e insuficiência hepática, a medição dos níveis séricos de piperacilina fornece informações adicionais sobre o ajuste da dose.

Profilaxia

Se possível, o PIPRACIL (piperacilina - sódio) deve ser administrado como uma infusão de 20 a 30 minutos, pouco antes da anestesia. A administração enquanto pacientemente acordado facilita a identificação de possíveis efeitos colaterais durante a infusão de drogas. (Vejo MEDIDA PRECAUTIVA: Interações com MEDICAMENTOS.)

Pacientes pediátricos. Dosagens em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estudadas em estudos clínicos adequados e bem controlados (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

PREPARAÇÃO DE RECONSTITUIÇÃO / DOSAGEM DO PRODUTO

Administração intravenosa

Instruções de reconstituição para frascos convencionais: reconstitua cada grama de PIPRACIL (piperacilina sódica) com pelo menos 5 mL de um diluente adequado (exceto lidocaína HCl 0,5% -1% sem adrenalina) listado acima. Agite bem até dissolver. A solução reconstituída pode ser diluída para o volume desejado (por exemplo,. 50 ou 100 mL) nas soluções e misturas intravenosas listadas acima.

Instruções de administração

Infusão IV intermitente

Solução diluída por infusão por cerca de 30 minutos. Durante a infusão, é desejável interromper a solução intravenosa primária.

Injeção intravenosa (bolus)

A solução reconstituída deve ser injetada lentamente por um período de 3 a 5 minutos para evitar irritações venosas.

Administração intramuscular

(Apenas frascos personalizados)

Direção da reconstituição: reconstitua cada grama de PIPRACIL (piperacilina sódica) com 2 mL de um diluente adequado listado acima para atingir uma concentração de 1 g por 2,5 mL. Agite bem até dissolver.

Instruções de administração

Se isso for indicado por achados clínicos e bacteriológicos, a administração intramuscular de 6 a 8 g de PIPRACIL (piperacilina sódica) pode ser usada diariamente em doses divididas para iniciar a terapia. Além disso, a administração intramuscular do medicamento para terapia de manutenção pode ser considerada após uma melhora clínica e bacteriológica com o tratamento com piperacilina sódica intravenosa. A administração intramuscular não deve exceder 2 g por injeção em nenhum momento.

O local preferido é o quadrante externo superior das nádegas (ou seja, glúteo máximo).

A área deltóide só deve ser usada se estiver bem desenvolvida e somente com cautela para evitar lesões nos nervos radiais. Injeções intramusculares não devem ser feitas no terço inferior ou médio do braço.

Estabilidade de PIPRACIL (piperacilina sódica) após reconstituição

O PIPRACIL (piperacilina sódica) é estável em recipientes de vidro e plástico quando reconstituído com diluentes recomendados e diluído com as soluções intravenosas e as misturas intravenosas fornecidas acima.

Garrafas de farmácia devem ser usadas imediatamente após a reconstituição. Descarte as porções não utilizadas após 24 horas se armazenadas em temperatura ambiente (20 ° a 25 ° C [68 ° a 77 ° F]) ou após 48 horas em temperatura de resfriamento (2 ° a 8 ° C [36 ° a 46 ° F]). Os frascos não devem ser congelados após a reconstituição.

PIPRACIL (piperacilina sódica) está contra-indicado em pacientes com histórico de reações alérgicas a um dos betalactâmicos, incluindo penicilinas e / ou cefalosporinas.

AVISO

PRESENTE E OPORTUNIDADES (ATOÍDIO ANAPILÁTICO / ANAPIL) Foram reportos com pacientes com terapia de penicilina. ESTAS REAÇÕES ESTÃO FREQUENTES EM PESSOAS COM UMA SUPERFÍCIE DE PENICILINA NA PRESTAÇÃO E / OU UMA SENSITIVIDADE CONTRA ALERIES MÚLTIPLAS NA PROPOSTA, EM SUAS RESTRIÇÕES NO TRATAMENTO COM CEPHALOSPORINA. ANTES DE A TERAPIA começar com o PIPRACIL (Piperacilina sódica) DEVE ser uma investigação do CARE sobre as reações anteriores de sobrevivência na pENICilina , CEPHALOSPORINE OU OUTROS ALERGÊNIOS SÃO realizados. Quando uma reação alérgica significa, o PIPRACIL (piperacilina sódica) deve ser descontinuado e terperapia adequada REAÇÕES ANUAL ANAPILÁTICAS / ANÁPIDAS DO ANÁPICO EXIGEM TRATAMENTO IMEDIATO DE EMERGÊNCIA COM ADRENALINA. OXIGÊNIO, ESTERÓIDOS INTRAVENOS E GESTÃO DE ATEMA, INCLUINDO INTUBAÇÃO, DEVEM SER NÍVEIS

Clostridium difficile A diarréia associada (CDAD) foi relatada usando quase todos os agentes antibacterianos, incluindo PIPRACIL (piperacilina sódica), e pode variar de diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora intestinal normal e leva ao crescimento excessivo C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B, que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas de produção de hipertoxina C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes com diarréia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois foi relatado que o CDAD ocorre mais de dois meses após a administração antibacteriana.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, a aplicação contínua de antibióticos não é contra C. difficile é direcionado, pode ser cancelado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento com antibióticos C. difficile e uma avaliação cirúrgica deve ser iniciada clinicamente indicada.

PRECAUÇÕES

geral

Manifestações hemorrágicas ocorreram em alguns pacientes que receberam antibióticos β-lactâmicos, incluindo piperacilina. Essas reações às vezes têm sido associadas a anomalias de testes de coagulação, como coagulação, agregação plaquetária e tempo de protrombina e são mais comuns em pacientes com insuficiência renal.

Se ocorrerem manifestações hemorrágicas, o antibiótico deve ser descontinuado e iniciada a terapia apropriada.

A possibilidade de ocorrência de organismos resistentes que podem causar super infecções deve ser levada em consideração, especialmente com tratamento mais longo. Nesse caso, medidas apropriadas devem ser tomadas.

Tal como acontece com outras penicilinas, pode ocorrer excitabilidade neuromuscular ou cãibras em pacientes quando administrados por via intravenosa superior às doses recomendadas.

PIPRACIL (piperacilina sódica) é um sal monossódico que é de 1,85 mEq Na₊ por g (42,5 mg Na₊ por g) contém. Isso deve ser considerado no tratamento de pacientes que necessitam de ingestão restrita de sal. Determinações regulares de eletrólitos devem ser realizadas em pacientes com baixas reservas de potássio e a possibilidade de hipocalemia deve ser considerada em pacientes com reservas potencialmente baixas de potássio e em pacientes recebendo terapia citotóxica ou diuréticos.

Leucopenia e neutropenia podem ocorrer durante terapia prolongada.

Tal como acontece com outras penicilinas semi-sintéticas, a terapia com pipracil (piperacilina sódica) tem sido associada a um aumento da incidência de febre e erupção cutânea em pacientes com fibrose cística.

É improvável que a prescrição de PIPRACIL (piperacilina sódica) na ausência de uma infecção bacteriana ou indicação profilática comprovada ou fortemente suspeita beneficie o paciente e aumente o risco de desenvolver bactérias resistentes a medicamentos.

Testes de laboratório

Embora a piperacilina tenha a baixa toxicidade característica do grupo de antibióticos da penicilina, é aconselhável uma avaliação regular das funções do sistema orgânico, incluindo rim, fígado e hematopoiética, durante terapia prolongada.

Todos os pacientes com gonorréia devem fazer um teste sorológico para sífilis no momento do diagnóstico. Os pacientes tratados com piperacilina devem realizar um teste de acompanhamento sorológico em sífilis após 3 meses.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico.

Mutagênese

A piperacilina foi negativa nos Ames - Salmonella - ensaio de reversão em concentrações até 10 μg / placa. Não houve danos ao DNA em bactérias (re-ensaio) expostas à piperacilina em concentrações de até 200 μg / disco. Num teste de mutação pontual em mamíferos (células de linfoma de camundongo), a piperacilina foi positiva em concentrações ≥ 2500 μg / mL. A piperacilina foi negativa em um teste de transformação celular (BALB / c-3T3) em concentrações de até 3000 μg / mL in vivo piperacilina induzida sem aberrações cromossômicas nas células da medula óssea de camundongos em V.I. Doses até 2000 mg / kg / dia ou ratos em V.I. Doses até 1500 mg / kg / dia. Essas doses são metade (camundongos) ou três quartos (ratos) da dose diária máxima recomendada em humanos com base na superfície corporal (mg / m & sup2;). Em outro in vivo - teste, não houve efeito fatal dominante quando a piperacilina foi administrada a ratos em I. Doses de até 2000 mg / kg / dia, o que corresponde à dose diária máxima humana recomendada com base na superfície corporal (mg / m²);) . Se a piperacilina foi administrada a camundongos em V.I. Doses até 2000 mg / kg / dia, que é metade da dose diária máxima humana recomendada, com base na superfície corporal (mg / m & sup2; a urina desses animais não era mutagênica quando você estava no teste de Ames Salmonella Estirpe TA-98 na ausência de β - glucuronidase.

Compromisso de fertilidade

Estudos de reprodução foram realizados em camundongos (SQ) e ratos (EU) .P .) e não demonstraram evidência de fertilidade prejudicada devido à piperacilina administrada até uma dose igual à metade (ratos) ou similar (ratos) da dose diária máxima recomendada em humanos com base na área da superfície corporal (mg / m²). As concentrações plasmáticas / séricas na dose diária mais alta, os ratos foram administrados em estudos de reprodução, foram comparáveis à concentração sérica máxima em humanos, com base em um estudo toxicológico em ratos, nas doses semelhantes de piperacilina (em combinação com um inibidor da beta-lactamase, tazobactam) I.P. e com base em extrapolações de um estudo farmacocinético em animais com doses mais baixas de piperacilina isoladamente.

Gravidez

Efeitos teratogênicos da gravidez categoria B

Estudos teratológicos foram realizados em camundongos (I.V .) e ratos (i.V ., Ich.P. e SQ) e não mostraram evidências de danos ao feto devido à piperacilina, que é administrada até uma dose, que é aproximadamente metade da dose diária máxima humana recomendada, com base na superfície corporal (mg / m & # 38; sup2 ;. Em estudos farmacocinéticos em ratos prenhes e não grávidas nos quais a piperacilina foi administrada, I.V. em uma dose igual à metade da dose diária máxima administrada em estudos teratológicos, as concentrações séricas em ratos foram aproximadamente dez vezes a concentração sérica máxima observada em humanos. Em outros estudos em camundongos e ratos, em que piperacilina (em combinação com um inibidor da beta-lactamase tazobactam) Eu fui administrado.V. com cerca de metade da dose diária máxima, que foi administrado em estudos teratológicos, as concentrações plasmáticas de piperacilina foram aproximadamente 2 vezes (Ratos) e 5 vezes (Ratos) concentrações séricas em humanos.

No entanto, não há estudos adequados e bem controlados com piperacilina em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Mães que amamentam

A piperacilina é excretada no leite materno em baixas concentrações. Deve-se ter cuidado quando o pipracil (piperacilina sódica) é administrado a nutrizes.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Dados de estudos farmacocinéticos publicados mostram que a meia-vida de eliminação da piperacilina em recém-nascidos é duas a quatro vezes maior que em pacientes pediátricos de um mês e em adultos. A meia-vida de eliminação da piperacilina é mais curta em bebês, crianças e adolescentes do que em adultos. Como nos adultos, a eliminação da piperacilina é reduzida em pacientes pediátricos com insuficiência renal. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Aplicação geriátrica

Os estudos clínicos com PIPRACIL (piperacilina sódica) não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você estava se dirigindo de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.

Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.

PIPRACIL (piperacilina sódica) contém 42,5 mg (1,85 mmol) de sódio por grama. Nas doses usuais recomendadas, os pacientes receberam entre 255 e 765 mg / dia (11,1 e 33,3 mEq) de sódio. A população geriátrica pode reagir à poluição do sal com uma natriurese embotada. O teor total de sódio de fontes alimentares e não alimentares pode ser clinicamente importante em relação a doenças como insuficiência cardíaca.

Sabe-se que este medicamento é excretado essencialmente através do rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar a dose e pode ser útil monitorar a função renal.

O PIPRACIL (piperacilina sódica) é geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais mais comuns foram de natureza local após injeção intravenosa ou intramuscular. Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer :

Reações locais: Tromboflebite foi encontrada em 4% dos pacientes em estudos clínicos. Dor, eritema e / ou endurecimento no local da injeção ocorreram em 2% dos pacientes. Também ocorreram reações menos comuns, como equimose, trombose venosa profunda e hematoma.

Gastrointestinal: Diarréia e fezes moles foram encontradas em 2% dos pacientes. Outras reações menos comuns incluíram vômitos, náusea, aumento de enzimas hepáticas (LDH, AST, ALT), hiperbilirrubinemia, hepatite colestática, diarréia com sangue e colite pseudomembranosa. Sintomas de colite pseudomembranosa podem se desenvolver durante ou após o tratamento com antibióticos. (Vejo AVISO.)

Reações de hipersensibilidade: Foram relatadas reações anafiláticas / anafilactóides (algumas levam a choque e morte). (Vejo AVISO).

Erupção cutânea foi encontrada em 1% dos pacientes. Outros achados menos comuns foram prurido, erupções vesiculares e testes positivos de Coombs.

Outras manifestações dermatológicas, como eritema multiforme, urticária, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson, foram relatadas.

Renal: Foram relatados aumentos na creatinina ou BROUGH, insuficiência renal e nefrite intersticial.

Sistema nervoso central: Dor de cabeça, tontura, cansaço e convulsões foram relatadas.

Hêmico e linfático: Anemia hemolítica, agranulocitose, pancitopenia, tempo de sangramento prolongado, leucopenia reversível, neutropenia, trombocitopenia e / ou eosinofilia foram relatados. Como com outros & beta; - antibióticos lactam, leucopenia reversível (neutropenia) é mais comum em pacientes que recebem terapia prolongada com altas doses ou em conjunto com medicamentos conhecidos por desencadear essa reação.

Eletrólitos séricos: Foi relatado que pessoas com doença hepática ou pessoas que receberam terapia citotóxica ou diuréticos mostraram uma diminuição nas concentrações séricas de potássio em altas doses de piperacilina. Hipocalemia foi relatada.

Esqueleto: Relaxamento muscular prolongado (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DAS MUDANÇAS MEDICINAIS).

De outros: Febre, superinfecção, incluindo candidíase; manifestações hemorrágicas foram relatadas.

A terapia com piperacilina tem sido associada a um aumento da incidência de febre e erupção cutânea em pacientes com fibrose cística.

não há informações específicas sobre uma overdose com PIPRACIL (piperacilina sódica). No entanto, outros medicamentos da classe da medicilina em sobredosagem podem causar hiperirritabilidade ou convulsões neuromusculares. Em caso de sobredosagem, pare de tomar medicamentos, trate-os de forma sintomática e tome medidas de suporte conforme necessário. A piperacilina pode ser removida por hemodiálise, mas não por diálise peritoneal.

PIPRACIL (piperacilina sódica) não é absorvido quando administrado por via oral. As concentrações séricas máximas são atingidas aproximadamente 30 minutos após injeções intramusculares e imediatamente após o final da injeção ou infusão intravenosa. A meia-vida sérica em voluntários saudáveis varia de 36 minutos a uma hora e 12 minutos. A meia-vida média de eliminação do PIPRACIL (piperacilina sódica) em voluntários adultos saudáveis é de 54 minutos após a administração de 2 ge 63 minutos após 6 g. Tal como acontece com outras penicilinas, o PIPRACIL (piperacilina sódica) é principalmente eliminado pela filtração glomerular e secreção tubular; é rapidamente excretado na urina como um medicamento inalterado em altas concentrações. Aproximadamente 60% a 80% da dose administrada é excretada na urina nas primeiras 24 horas. As concentrações de urina de piperacilina determinadas por microbioensaio são tão altas quanto 14.100 μg / mL após uma dose intravenosa de 6 g e 8.500 μg / mL após uma dose intravenosa de 4 g. Essas concentrações de medicamentos na urina permanecem bem acima de 1.000 μg / mL durante todo o intervalo de dosagem

Distribuição

A ligação do PIPRACIL (piperacilina sódica) às proteínas séricas humanas é de 16%. A droga é generalizada nos tecidos humanos e fluidos corporais, incluindo ossos, próstata e coração, e atinge altos níveis na bílis. Após uma injeção de bolus de 4 g, as concentrações máximas de bile são em média 3,205 μg / mL. Penetra o líquido cefalorraquidiano na presença de meninges inflamadas.