O Mavyret é habitualmente utilizado na gestão da infeção crónica pelo Vírus da Hepatite C (VHC) em adultos e doentes pediátricos com idade igual ou superior a 3 anos. O objetivo principal é o controlo da presença viral ativa, o que pode auxiliar na obtenção de uma Resposta Virológica Sustentada (RVS).

Este medicamento é geralmente aplicado no tratamento da condição fundamental da infeção crónica pelo VHC em todos os principais tipos genéticos (Genótipos 1, 2, 3, 4, 5 e 6). É considerado relevante para doentes em diversos estados onde a estabilidade funcional é afetada pelo VHC, abrangendo desde indivíduos sem fibrose hepática até doentes com cirrose compensada (Child-Pugh A).

Em contextos clínicos complexos, o tratamento é frequentemente utilizado em fases que requerem suporte adicional para doentes com comprometimento renal grave, incluindo aqueles em diálise, doentes coinfetados com VIH-1 ou indivíduos que tenham registado uma falha terapêutica anterior com antivirais de ação direta (AAD). Isto proporciona um suporte que ajuda a mitigar a carga global dos sintomas e a manter a estabilidade quando as manifestações clínicas são mais evidentes.

"O Mavyret é aplicado em domínios onde é necessário suporte sintomático adicional para gerir a condição caracterizada pelo aumento do stress fisiológico."

Facto Rápido: Auxilia na gestão dos Sintomas Relacionados com o VHC

O Mavyret (glecaprevir e pibrentasvir) é um medicamento de prescrição indicado para o tratamento da infeção crónica pelo Vírus da Hepatite C (VHC) em adultos e crianças com idade igual ou superior a 3 anos. O fármaco é eficaz contra todos os seis genótipos principais do VHC (do 1 ao 6).

Quem Pode Utilizar o Mavyret?

Grupo de Doentes	Condições/Notas
Adultos e Crianças (a partir dos 3 anos)	Com infeção crónica pelos genótipos 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 do VHC.
Doentes com Coinfeção por VIH-1	Pode ser utilizado, mas é necessária uma monitorização rigorosa de potenciais interações medicamentosas.
Doentes com Insuficiência Hepática Ligeira (Child-Pugh A) ou Moderada (Child-Pugh B)	A duração do tratamento pode variar com base no tratamento anterior e no genótipo.

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Quem Não Pode Utilizar o Mavyret?

O Mavyret está contraindicado e não deve ser utilizado em doentes com:

• Insuficiência Hepática Grave (Child-Pugh C): Devido ao risco de agravamento da função hepática.
• Antecedentes de cirrose descompensada: Doença hepática em estado avançado.
• Utilização de certos medicamentos: Especificamente, fármacos que contenham atazanavir (um inibidor da protease para o VIH) ou rifampicina (um antibiótico), devido a interações medicamentosas significativas que podem levar ao aumento dos níveis de Mavyret ou à redução da sua eficácia.
• Hipersensibilidade conhecida (reação alérgica) ao glecaprevir ou pibrentasvir, ou a qualquer um dos excipientes.

Interações com outros medicamentos e produtos

O Mavyret (glecaprevir e pibrentasvir) apresenta interações documentadas com diversas categorias de medicamentos, principalmente devido à sua elevada capacidade de inibir os transportadores de fármacos. Especificamente, o glecaprevir e o pibrentasvir são inibidores dos transportadores Glicoproteína-P (P-gp), BCRP e OATP1B1/3, o que pode aumentar significativamente a exposição a medicamentos concomitantes que dependem destes transportadores para o seu metabolismo ou eliminação.

Combinações Contraindicadas

A coadministração é estritamente contraindicada com os seguintes produtos:

• Estatinas, tais como a Atorvastatina e a Simvastatina
• Rifampicina (um medicamento para o tratamento da tuberculose)
• Atazanavir (um medicamento utilizado no VIH)
• Etexilato de dabigatrano (um inibidor oral direto da trombina)
• Produtos que contenham Etinilestradiol (como, por exemplo, contracetivos orais combinados)

Outras Interações Significativas

Podem também ocorrer interações com indutores potentes do CYP3A e outros medicamentos específicos:

• Não Recomendado: A coadministração com indutores potentes do CYP3A, como a Carbamazepina, o Efavirenz ou o produto à base de plantas Erva de São João (Hypericum perforatum), não é recomendada, pois pode reduzir a eficácia do Mavyret.
• Necessidade de Modificação da Dose: É necessário o ajuste da dose ou a monitorização rigorosa para medicamentos como a Digoxina e certas outras estatinas (ex: Rosuvastatina, Pravastatina), a fim de gerir o aumento da exposição a estas substâncias.

Requisitos de Administração

O Mavyret deve ser tomado obrigatoriamente com alimentos para garantir a absorção sistémica adequada e a eficácia pretendida do tratamento.

O Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) é uma combinação de doses fixas que executa uma estratégia de mecanismo duplo para interferir diretamente no ciclo de vida do Vírus da Hepatite C (VHC). O seu mecanismo de ação foca-se exclusivamente em duas proteínas virais essenciais que não existem nas células humanas.

O Glecaprevir atua como um inibidor da protease NS3/4A do vírus. Esta enzima é necessária para clivar a grande poliproteína precursora viral em proteínas não estruturais maduras e funcionais. Ao bloquear esta etapa de processamento pós-traducional, o medicamento impede a produção da maquinaria viral essencial, influenciando a interrupção da proliferação do vírus dentro da célula hospedeira.

O Pibrentasvir tem como alvo a proteína multifuncional NS5A, perturbando as fases subsequentes do ciclo de vida viral. A proteína NS5A é fundamental tanto para a replicação do ARN viral como para a montagem de novas partículas infecciosas (viriões). Ao bloquear esta proteína, o fármaco trava a cópia do material genético e impede o empacotamento dos componentes virais.

O bloqueio duplo sinérgico resultante ataca duas vias virais que não se sobrepõem, o que influencia a redução do desenvolvimento de resistências virais. O efeito fisiológico é a cessação da proliferação viral ativa e uma redução na carga viral circulante.

Orientações de Administração: Como Utilizar o Mavyret

O Mavyret é um medicamento antiviral administrado por via oral e deve ser tomado uma vez por dia, obrigatoriamente acompanhado de alimentos. A dose diária total para a maioria dos adultos, adolescentes a partir dos 12 anos ou crianças com peso igual ou superior a 45 kg é de três comprimidos tomados em simultâneo.

Método de Administração e Preparação

• Comprimidos (para doentes com idade igual ou superior a 12 anos ou peso igual ou superior a 45 kg): Os comprimidos devem ser engolidos inteiros. Não deve mastigar, esmagar ou partir os comprimidos, dado que tal pode alterar a absorção do fármaco.
• Grânulos orais (para crianças dos 3 aos 12 anos, ou com peso inferior a 45 kg): Nestes casos, utiliza-se uma dose de grânulos orais baseada no peso da criança. Os grânulos devem ser misturados com uma pequena quantidade de alimentos moles ou com uma bebida ácida e engolidos sem mastigar. A dose completa deve ser consumida no prazo de 30 minutos após a preparação; qualquer porção não utilizada da mistura deve ser eliminada.

Duração do Tratamento e Doses Esquecidas

A duração total do tratamento (por exemplo, 8, 12 ou 16 semanas) é fixa e depende do genótipo viral do doente e do seu historial clínico anterior, conforme determinado por um profissional de saúde. É fundamental completar todo o ciclo de tratamento.

• Se uma dose for esquecida por um período inferior a 18 horas: Tome a dose esquecida com alimentos o mais rapidamente possível e, em seguida, tome a dose seguinte no horário habitual.
• Se uma dose for esquecida por 18 horas ou mais: Não tome a dose esquecida. Limite-se a tomar a dose seguinte no horário habitual. Não tome uma dose dupla para compensar uma dose que não foi tomada.

Visão Geral dos Ensaios Clínicos

O Mavyret consiste numa combinação de dose fixa de dois agentes antivirais de ação direta: o glecaprevir (um inibidor da protease NS3/4A) e o pibrentasvir (um inibidor da NS5A). A evidência clínica provém essencialmente de um vasto programa de estudos de Fase 2 e 3 (como os ensaios SURVEYOR, ENDURANCE e EXPEDITION), que avaliaram a sua utilização na infeção crónica pelo Vírus da Hepatite C (VHC) nos seis principais genótipos (GT1 a GT6).

Os principais indicadores de eficácia dos ensaios focaram-se na obtenção de uma Resposta Virológica Sustentada (RVS12), definida pela ausência de ARN do VHC detetável 12 semanas após o fim do tratamento. Este resultado é geralmente considerado um marcador de eliminação viral.

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Eficácia e Duração do Tratamento

Os estudos clínicos avaliaram o Mavyret em diversas populações de doentes, incluindo aqueles que nunca tinham sido tratados (virgens de tratamento) e doentes com desafios terapêuticos específicos, como doença renal crónica ou cirrose compensada. Os dados de eficácia demonstraram taxas elevadas de RVS12 em todos os genótipos quando o fármaco foi utilizado de acordo com a duração recomendada, frequentemente em apenas 8 semanas para doentes virgens de tratamento sem cirrose ou com cirrose compensada.

População de Doentes	Duração Recomendada (Semanas)
Virgens de tratamento, sem cirrose	8
Virgens de tratamento, com cirrose compensada	8
Doentes selecionados já tratados anteriormente	12 ou 16

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Segurança e Tolerabilidade

Ao longo de múltiplos ensaios clínicos que envolveram mais de 2.300 adultos, as reações adversas comunicadas com maior frequência foram a cefaleia (dor de cabeça) e a fadiga. Estas reações foram tipicamente de intensidade ligeira. Os doentes com insuficiência hepática moderada ou grave (Child-Pugh B ou C) foram excluídos do tratamento devido aos riscos potenciais de descompensação hepática. Antes de iniciar o tratamento, é obrigatória a realização de testes para a infeção pelo Vírus da Hepatite B (VHB), dado o risco de reativação do VHB em doentes com coinfeção.

Perguntas frequentes sobre o Mavyret (FAQ)

Q: Com que rapidez é que o Mavyret começa a eliminar o vírus da Hepatite C?

A: O Mavyret foi concebido para começar a inibir o vírus imediatamente após a administração, bloqueando a sua replicação. Os estudos demonstram uma redução rápida na quantidade de ARN do Vírus da Hepatite C (VHC), que é uma medida fundamental da presença viral, ocorrendo frequentemente nas primeiras semanas de tratamento. O objetivo final do tratamento (eliminação viral) é medido oficialmente 12 semanas após a conclusão do ciclo de tratamento.

Q: Posso beber álcool durante o período de tratamento com Mavyret?

A: Os documentos oficiais não listam especificamente uma interação entre o Mavyret e o álcool. No entanto, as autoridades de saúde e os especialistas enfatizam que evitar o álcool é crucial para doentes com Hepatite C, devido à ligação estabelecida entre o álcool e danos hepáticos graves, bem como a uma progressão mais rápida da doença hepática.

Q: É seguro tomar Mavyret com analgésicos de venda livre, como o paracetamol (acetaminofeno)?

A: Não está detalhada uma interação específica entre o Mavyret e o paracetamol nas informações oficiais do produto. Contudo, uma vez que o paracetamol é processado pelo fígado, as orientações indicam que este deve ser utilizado com precaução em pessoas com doença hepática subjacente. É importante que os doentes não excedam a dose diária máxima recomendada.

Q: O Mavyret afeta os níveis de colesterol?

A: O Mavyret é conhecido por afetar os transportadores de fármacos (P-gp, BCRP, OATP1B1/3), o que pode levar a um aumento da exposição a certos medicamentos redutores do colesterol (estatinas) administrados em simultâneo. Devido a este mecanismo, algumas estatinas estão contraindicadas e outras podem exigir um ajuste de dose, de acordo com as informações regulamentares.

Q: O que significa RVS (Resposta Virológica Sustentada) em relação ao Mavyret?

A: A Resposta Virológica Sustentada (RVS) é a principal medida da eficácia do Mavyret nos estudos clínicos. Especificamente, a RVS12 significa que o ARN do Vírus da Hepatite C (VHC) permanece indetetável no sangue 12 semanas após a última dose do tratamento. Alcançar a RVS é geralmente considerado um indicador forte de que a infeção viral foi eliminada.

Q: O que devo fazer se os meus efeitos secundários do Mavyret parecerem piorar?

A: As informações oficiais recomendam o contacto com um profissional de saúde se ocorrerem sintomas graves ou que se agravem. Isto inclui quaisquer sintomas que possam indicar problemas hepáticos, tais como náuseas invulgares, fadiga súbita, confusão ou o amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia).

Q: O que acontece no corpo quando o Mavyret está a tratar o vírus?

A: O Mavyret é classificado como um antiviral de ação direta (AAD) que utiliza dois medicamentos diferentes num único comprimido. Estes medicamentos foram concevidos para bloquear duas proteínas virais essenciais não humanas (protease NS3/4A e NS5A) de que o Vírus da Hepatite C necessita para se copiar e propagar, travando o ciclo de vida viral.

Q: É necessário tomar o Mavyret exatamente à mesma hora todos os dias?

A: As orientações recomendam a toma do Mavyret uma vez por dia com alimentos. Esta prática ajuda a garantir que níveis consistentes do medicamento sejam mantidos no organismo durante todo o tratamento. As informações oficiais também fornecem instruções específicas sobre como proceder no caso de uma dose esquecida.

Q: O Mavyret também pode ser utilizado para tratar a Hepatite B?

A: O Mavyret está indicado e aprovado apenas para o tratamento da infeção crónica pelo Vírus da Hepatite C (VHC). Devido ao risco de reativação do Vírus da Hepatite B (VHB), as informações do produto incluem um aviso de que todos os doentes devem ser rastreados para o VHB antes de iniciarem o Mavyret.

Q: A toma de Mavyret afeta a minha capacidade de conduzir ou utilizar máquinas?

A: As informações oficiais indicam que não se espera que o Mavyret prejudique diretamente a capacidade de uma pessoa conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, os doentes devem estar cientes de que os efeitos secundários comunicados com maior frequência, como dores de cabeça e fadiga, podem potencialmente afetar a sua capacidade de realizar estas tarefas em segurança.

Q: Existem doses diferentes de Mavyret dependendo da pessoa ou do tipo de vírus?

A: A dose diária total para a formulação em comprimidos é fixa para adultos e adolescentes com peso igual ou superior a 45 kg, independentemente do genótipo da Hepatite C ou da gravidade da insuficiência renal. A única variação é a utilização de uma dose baseada no peso com a formulação em grânulos orais, utilizada para crianças mais novas.

Q: São necessários testes laboratoriais específicos antes de iniciar o Mavyret?

A: Sim, as normas exigem que todos os doentes sejam testados para evidência de infeção atual ou anterior pelo Vírus da Hepatite B (VHB) antes de iniciarem o tratamento com Mavyret. Esta é uma medida de segurança devido ao risco potencial de reativação do VHB em doentes coinfetados.

O Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) deve ser armazenado em condições específicas, conforme exigido pelas normas de rotulagem regulamentares, para manter a sua estabilidade e eficácia.

Requisitos de Armazenamento

O medicamento deve ser armazenado a uma temperatura igual ou inferior a 30°C. O produto deve ser mantido na sua embalagem original e o recipiente deve ser mantido bem fechado para o proteger do calor excessivo e da humidade. No caso da formulação em grânulos orais, quando misturada com alimentos, a dose deve ser administrada imediatamente, uma vez que se torna menos eficaz se for ingerida após 15 minutos; qualquer porção restante da mistura deve ser eliminada.

Segurança e Eliminação

Para segurança das crianças, o Mavyret e todos os medicamentos devem ser mantidos fora do seu alcance, idealmente num local seguro. O Mavyret não utilizado ou fora do prazo de validade deve ser eliminado de forma segura, sendo a sua gestão feita de acordo com os regulamentos locais e as diretrizes governamentais relevantes.