Selon les informations de prescription officielles, Mavyret est couramment utilisé pour aider à la prise en charge de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) chez l'adulte et chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus. L'objectif premier est de maîtriser la présence virale active, ce qui peut contribuer à l'obtention d'une Réponse Virologique Soutenue (RVS).

Ce médicament est généralement appliqué pour traiter l'infection chronique par le VHC sur tous les principaux types génétiques (Génotypes 1, 2, 3, 4, 5, et 6). Il est jugé pertinent pour les patients présentant des atteintes hépatiques variées, allant de ceux sans cicatrisation du foie (fibrose) à ceux atteints de cirrhose compensée (stade Child-Pugh A).

Dans des contextes cliniques complexes, ce traitement est souvent utilisé lorsque des mesures de soutien supplémentaires sont nécessaires pour les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, y compris ceux sous dialyse, ceux qui sont co-infectés par le VIH-1, ou les personnes ayant connu un échec antérieur de traitement par un antiviral à action directe (AAD). Ce soutien aide à alléger le fardeau symptomatique global et contribue à maintenir une sensation de stabilité lorsque les symptômes sont plus perceptibles.

« Mavyret est appliqué dans des situations où un soutien symptomatique additionnel est requis pour gérer la condition caractérisée par un stress physiologique accru. »

Point Clé : Soutient la gestion des symptômes liés au VHC

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Mavyret (glécaprévir et pibrentasvir) est un médicament de prescription dont l'utilisation est approuvée pour le traitement de l’infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) chez les adultes et les enfants de 3 ans et plus. Il est efficace contre les six principaux génotypes du VHC (1 à 6).

Quelles sont les populations traitées par Mavyret ?

Mavyret est indiqué pour les groupes de patients suivants :

• Les adultes et les enfants âgés de 3 ans et plus, atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 1, 2, 3, 4, 5 ou 6.
• Les patients co-infectés par le VIH-1 ; cependant, une surveillance étroite est requise pour la gestion des interactions potentielles entre médicaments.
• Les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B). La durée du traitement peut varier en fonction du génotype du VHC et des traitements antérieurs reçus.

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Quelles sont les contre-indications à l'utilisation de Mavyret ?

Mavyret est contre-indiqué et ne doit pas être utilisé chez les patients présentant :

• Une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), en raison du risque d'aggravation de la fonction hépatique.
• Des antécédents de cirrhose décompensée, qui constitue une maladie hépatique avancée.
• L'utilisation est contre-indiquée chez les patients prenant des médicaments spécifiques, notamment ceux contenant de l'atazanavir (un inhibiteur de protéase du VIH) ou de la rifampicine (un antibiotique), en raison d'interactions médicamenteuses significatives pouvant entraîner une augmentation des concentrations de Mavyret ou une réduction de son efficacité.
• Une hypersensibilité connue (réaction allergique) au glécaprévir, au pibrentasvir, ou à l'un des excipients.

Interactions avec d'autres médicaments et produits

Mavyret (glécaprévir et pibrentasvir) présente des interactions documentées avec plusieurs catégories de médicaments, principalement en raison de sa forte capacité à inhiber les transporteurs de médicaments. Plus spécifiquement, le glécaprévir et le pibrentasvir sont des inhibiteurs des transporteurs P-glycoprotéine (P-gp), BCRP et OATP1B1/3, ce qui peut augmenter de manière significative l'exposition aux médicaments co-administrés qui sont des substrats de ces transporteurs.

Combinaisons Contre-indiquées

La co-administration est strictement contre-indiquée avec les produits suivants :

• Les Statines telles que l'Atorvastatine et la Simvastatine
• La Rifampicine (un médicament antituberculeux)
• L'Atazanavir (un médicament utilisé contre le VIH)
• Le Dabigatran étexilate (un inhibiteur direct oral de la thrombine)
• Les produits contenant de l'Éthinyl Estradiol (par exemple, les contraceptifs oraux combinés)

Autres interactions significatives

Des interactions peuvent également survenir avec de puissants inducteurs du CYP3A et certains autres médicaments :

• Non Recommandé : La co-administration avec de puissants inducteurs du CYP3A tels que la Carbamazépine, l'Efavirenz, ou le produit à base de plantes appelé Millepertuis est non recommandée, car elle pourrait diminuer l'efficacité de Mavyret.
• Ajustement de la Dose Requis : Une modification de la dose ou une surveillance est nécessaire pour des médicaments tels que la Digoxine et certaines autres Statines (par exemple, la Rosuvastatine, la Pravastatine) afin de gérer l'augmentation de leur exposition.

Exigence d'administration

Mavyret doit être pris avec de la nourriture afin d'assurer une exposition systémique adéquate du médicament et d'optimiser son efficacité.

Mavyret (glécaprévir/pibrentasvir) est une association à dose fixe qui met en œuvre une stratégie à double mécanisme pour interférer directement avec le cycle de vie du virus de l'hépatite C (VHC). Son mécanisme est exclusivement axé sur deux protéines virales essentielles qui sont propres au virus (non-hôtes).

Le Glécaprévir agit comme un inhibiteur de l'enzyme protéase virale NS3/4A. Cette enzyme est indispensable pour cliver la grande polyprotéine virale précurseur en protéines non structurales matures et fonctionnelles. En bloquant cette étape de traitement post-traductionnel, le médicament empêche la fabrication de la machinerie virale essentielle, ce qui entraîne l'arrêt de la prolifération du virus à l'intérieur de la cellule hôte.

Le Pibrentasvir cible la protéine multifonctionnelle NS5A, perturbant ainsi les étapes ultérieures du cycle de vie du VHC. La protéine NS5A est critique à la fois pour la réplication de l'ARN viral et pour l'assemblage des nouvelles particules infectieuses (virions). En bloquant cette protéine, le médicament arrête la copie du matériel génétique et empêche l'emballage des composants viraux.

Le double blocage synergique qui en résulte attaque deux voies virales différentes et non chevauchantes, ce qui contribue à limiter le développement de la résistance virale. L'effet physiologique est la cessation de la prolifération virale active et une réduction de la charge virale circulante.

Instructions d'administration : Comment prendre Mavyret

Mavyret est un médicament antiviral administré par voie orale et doit être pris une fois par jour au cours d'un repas. La dose quotidienne totale est de trois comprimés pris simultanément pour la plupart des adultes, des adolescents de 12 ans et plus, ou des enfants pesant au moins 45 kg.

Méthode d'administration et préparation

• Comprimés (pour les patients de 12 ans et plus, ou pesant ge 45 kg) : Les comprimés doivent être avalés entiers. Il est crucial de ne pas les mâcher, les écraser ou les casser, car cela pourrait modifier l'absorption du médicament par l'organisme.
• Granulés oraux (pour les enfants de 3 ans à moins de 12 ans, ou pesant < 45 kg) : Une dose de granulés oraux spécifique au poids est utilisée pour les jeunes enfants. Les granulés doivent être mélangés avec une petite quantité d'aliments mous ou d'une boisson acide et avalés sans être mâchés. La dose entière préparée doit être consommée dans les 30 minutes suivant la préparation, et toute portion non utilisée du mélange doit être jetée.

Durée du traitement et doses manquées

La durée totale du traitement (par exemple, 8, 12 ou 16 semaines) est fixe. Elle est déterminée par le professionnel de santé et dépend de facteurs tels que le génotype viral du patient et ses antécédents de traitement. Il est essentiel de suivre la totalité du protocole de traitement.

• Si l'oubli de la dose est inférieur à 18 heures : Prendre la dose oubliée avec de la nourriture dès que possible, puis reprendre la dose suivante à l'heure initialement prévue.
• Si l'oubli de la dose est de 18 heures ou plus : Ne pas prendre la dose oubliée. Prendre simplement la dose suivante à l'heure habituelle. Il ne faut jamais prendre une double dose pour compenser un oubli.

Vue d'ensemble des essais cliniques

Mavyret est une association à dose fixe de deux agents antiviraux à action directe : le glécaprévir (un inhibiteur de la protéase NS3/4A) et le pibrentasvir (un inhibiteur de la protéine NS5A). Les données cliniques proviennent principalement d'un vaste programme d'études de phases 2 et 3 (tels que les essais SURVEYOR, ENDURANCE et EXPEDITION) qui ont évalué son utilisation pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) pour les six principaux génotypes (1 à 6).

Le principal critère d'évaluation des essais était l'obtention d'une Réponse Virologique Soutenue (RVS12), définie par l'absence d'ARN du VHC détectable 12 semaines après la fin du traitement. Ce résultat est généralement considéré comme un marqueur de l'élimination virale.

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Efficacité et Durée du Traitement

Les études cliniques ont évalué Mavyret chez diverses populations de patients, incluant ceux n'ayant jamais été traités (patients naïfs de traitement) et ceux présentant des défis spécifiques, comme une maladie rénale chronique (MRC) ou une cirrhose compensée. Les données d'efficacité ont démontré des taux élevés de RVS12 pour tous les génotypes lorsque le médicament était utilisé selon la durée recommandée, souvent aussi courte que 8 semaines pour les patients naïfs de traitement sans cirrhose ou avec cirrhose compensée.

• Patients naïfs de traitement sans cirrhose : 8 semaines
• Patients naïfs de traitement avec cirrhose compensée : 8 semaines
• Certains patients ayant déjà été traités : 12 ou 16 semaines

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Innocuité et Tolérance

Dans le cadre de multiples essais cliniques portant sur plus de 2 300 adultes, les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées ont été les maux de tête et la fatigue. Ces réactions étaient typiquement de gravité légère.

Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh B ou C) ont été exclus du traitement en raison des risques potentiels de décompensation hépatique. Avant l'instauration du traitement, un dépistage de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) est requis en raison du risque de réactivation du VHB chez les patients co-infectés.

Questions fréquentes sur Mavyret

Q : Combien de temps faut-il à Mavyret pour commencer à éliminer le virus de l'hépatite C ?

R : Mavyret est conçu pour commencer à inhiber le virus immédiatement après l'administration en bloquant sa réplication. Les études montrent une réduction rapide de la quantité d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC), une mesure clé de la présence virale, souvent dès les premières semaines de traitement. L'objectif final du traitement (l'éradication virale) est officiellement mesuré 12 semaines après la fin de la cure.

Q : Puis-je consommer de l'alcool pendant le traitement par Mavyret ?

R : Les documents réglementaires ne mentionnent pas spécifiquement d'interaction entre Mavyret et l'alcool. Cependant, les autorités sanitaires et les spécialistes hépatiques soulignent qu'il est crucial d'éviter l'alcool chez les patients atteints d'hépatite C en raison du lien établi entre l'alcool et les lésions hépatiques graves ainsi que la progression plus rapide de la maladie du foie.

Q : Est-il sûr de prendre Mavyret avec des analgésiques en vente libre comme Tylenol (acétaminophène) ?

R : Une interaction spécifique entre Mavyret et l'acétaminophène (Tylenol) n'est pas détaillée dans l'étiquetage officiel du produit. Néanmoins, étant donné que l'acétaminophène est métabolisé par le foie, l'étiquetage indique qu'il doit être utilisé avec prudence chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique sous-jacente. Il est important que les patients ne dépassent pas la dose quotidienne maximale recommandée.

Q : Mavyret modifie-t-il les taux de cholestérol ?

R : Mavyret est connu pour affecter les transporteurs de médicaments (P-gp, BCRP, OATP1B1/3), ce qui peut entraîner une exposition accrue à certains médicaments hypocholestérolémiants (statines) co-administrés. En raison de ce mécanisme, certaines statines sont contre-indiquées, et d'autres peuvent nécessiter un ajustement de la dose, selon les informations réglementaires.

Q : Que signifie RVS (Réponse Virologique Soutenue) par rapport à Mavyret ?

R : La Réponse Virologique Soutenue (RVS) est la principale mesure de l'efficacité de Mavyret dans les études cliniques. Plus précisément, la RVS12 signifie que l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) demeure indétectable dans le sang 12 semaines après la dernière prise du traitement. L'atteinte de la RVS est généralement considérée comme un marqueur solide de l'élimination de l'infection virale.

Q : Que dois-je faire si mes effets secondaires de Mavyret semblent s'aggraver ?

R : Les informations officielles destinées aux patients conseillent de contacter un professionnel de la santé si des symptômes graves ou aggravants surviennent. Cela inclut tout symptôme pouvant indiquer des problèmes hépatiques, comme des nausées inhabituelles, une fatigue soudaine, de la confusion, ou le jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse).

Q : Que se passe-t-il dans le corps lorsque Mavyret traite le virus ?

R : Mavyret est classé comme un antiviral à action directe (AAD) qui utilise deux médicaments différents dans un seul comprimé. Ces médicaments sont conçus pour bloquer deux protéines virales non-hôtes essentielles (la protéase NS3/4A et la protéine NS5A) dont le virus de l'hépatite C a besoin pour se copier et se propager, interrompant ainsi efficacement le cycle de vie viral.

Q : Est-il obligatoire de prendre Mavyret à la même heure exacte chaque jour ?

R : Les directives réglementaires conseillent de prendre Mavyret une fois par jour avec de la nourriture. Cette pratique aide à maintenir des taux de médicament constants dans l'organisme tout au long du traitement. Les informations officielles fournissent également des instructions spécifiques, basées sur le temps, pour la gestion d'un oubli de dose.

Q : Mavyret peut-il également être utilisé pour traiter l'hépatite B ?

R : Mavyret est indiqué et approuvé uniquement pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC). En raison du risque de réactivation du virus de l'hépatite B (VHB), l'étiquetage du produit inclut un avertissement selon lequel tous les patients doivent être dépistés pour le VHB avant de commencer Mavyret.

Q : La prise de Mavyret affecte-t-elle ma capacité à conduire ou à utiliser des machines ?

R : Les informations réglementaires officielles européennes indiquent que Mavyret ne devrait pas altérer directement la capacité d'une personne à conduire ou à utiliser des machines. Cependant, il est conseillé aux patients d'être conscients que les effets secondaires les plus fréquemment rapportés, les maux de tête et la fatigue, pourraient potentiellement affecter leur capacité à effectuer ces tâches en toute sécurité.

Q : Existe-t-il différentes doses de Mavyret en fonction de la personne ou du type de virus ?

R : La dose quotidienne totale pour la formulation en comprimés est fixe pour les adultes et les adolescents pesant au moins 45 kg, indépendamment du génotype de l'hépatite C ou de la gravité de l'insuffisance rénale. La seule variation concerne l'utilisation d'une dose basée sur le poids avec la formulation en granulés oraux, qui est utilisée pour les jeunes enfants.

Q : Des tests de laboratoire spécifiques sont-ils nécessaires avant de commencer Mavyret ?

R : Oui, la documentation réglementaire exige que tous les patients soient testés pour détecter des signes d'infection actuelle ou antérieure par le virus de l'hépatite B (VHB) avant de commencer le traitement par Mavyret. Il s'agit d'une mesure de sécurité due au risque potentiel de réactivation du VHB chez les patients co-infectés.

Mavyret (glécaprévir/pibrentasvir) doit être conservé selon des conditions spécifiques exigées par l'étiquetage réglementaire afin de maintenir sa stabilité et sa puissance.

Exigences de Conservation

Le médicament doit être stocké à une température ne dépassant pas 30 C (86 F). Le produit doit être conservé dans son emballage d'origine et le flacon doit être maintenu hermétiquement fermé pour le protéger de la chaleur excessive et de l'humidité.

La formulation en granulés oraux (pellets), lorsqu'elle est mélangée à des aliments, doit être administrée immédiatement. Si l'administration n'a pas lieu après 15 minutes, l'efficacité est réduite, et tout mélange restant doit être jeté.

Sécurité et Élimination

Pour la sécurité des enfants, Mavyret, ainsi que tous les médicaments, doivent être conservés hors de leur portée, idéalement dans un endroit sécurisé. Le Mavyret non utilisé ou périmé doit être jeté de manière sûre. L'élimination doit être gérée conformément aux réglementations locales et aux directives gouvernementales pertinentes.