Composição qualitativa e quantitativa

LITHOBID® (carbonato de lítio, USP)

Comprimidos de liberação estendida, 300 mg, impressos em pêssego "LITHOBID 300"

NDC 68968-4492-1 (garrafa de 100)

Condições de armazenamento

Armazene entre 59 ° -86 ° F (15 ° -30 ° C). Proteger da umidade. Dispensa em recipiente apertado e resistente a crianças (USP).

LITHOBID® (carbonato de lítio, USP)

Comprimidos de libertação prolongada, 300 mg

Fabricado por: ANI Pharmaceuticals, Inc.Baudette, MS 56623. Para: Noven Therapeutics, LLC, Miami, FL 33186. Revisado: fevereiro de 2012

Indicações terapêuticas

LITHOBID® (carbonato de lítio) é indicado no tratamento de episódios maníacos de Transtorno Bipolar. Transtorno bipolar, maníaco (DSM-IV) é equivalente a doença depressiva maníaca, maníaca, no DSM-II mais antigo terminologia. LITHOBID® também é indicado como tratamento de manutenção indivíduos com diagnóstico de transtorno bipolar. A terapia de manutenção reduz a frequência de episódios maníacos e diminui a intensidade desses episódios o que pode ocorrer.

Os sintomas típicos da mania incluem pressão da fala hiperatividade motora, menor necessidade de sono, fuga de idéias, grandiosidade exaltação, mau julgamento, agressividade e possivelmente hostilidade. Quando dado a um paciente com um episódio maníaco, o lítio pode produzir uma normalização de sintomatologia dentro de 1 a 3 semanas.

Dosagem (Posologia) e método de administração

Mania aguda

A resposta ideal do paciente geralmente pode ser estabelecida 1800 mg / dia nas seguintes dosagens :

Mania aguda

	Manhã	Tarde	Noite
LITHOBID®	3 guias		3 guias
Comprimidos de liberação estendida¹	(900 mg)		(900 mg)
¹Também pode ser administrado em 600 mg TID intervalo de dosagem recomendado.

Tais doses normalmente produzem um soro eficaz concentração de lítio variando entre 1,0 e 1,5 mEq / L. A dosagem deve ser individualizado de acordo com as concentrações séricas e a resposta clínica. Regular monitoramento do estado clínico do paciente e das concentrações séricas de lítio é necessário. As concentrações séricas devem ser determinadas duas vezes por semana durante a fase aguda e até as concentrações séricas e a condição clínica de o paciente foi estabilizado.

Controle a longo prazo

As concentrações séricas desejáveis de lítio são de 0,6 a 1,2 mEq / L, que geralmente pode ser alcançado com 900-1200 mg / dia. A dosagem varia de um indivíduo para outro, mas geralmente as seguintes dosagens o farão mantenha esta concentração :

Controle a longo prazo

	Manhã	Tarde	Noite
LITHOBID®	2 guias		2 guias
Comprimidos de liberação estendida¹	(600 mg)		(600 mg)
¹Pode ser administrado na dose recomendada pelo TID intervalo até 1200 mg / dia.

Concentrações séricas de lítio em casos não complicados o recebimento de terapia de manutenção durante a remissão deve ser monitorado pelo menos a cada dois meses. Pacientes anormalmente sensíveis ao lítio podem exibir sinais tóxicos em concentrações séricas de 1,0 a 1,5 mEq / L. Pacientes geriátricos frequentemente respondem para dosagem reduzida e pode exibir sinais de toxicidade em concentrações séricas normalmente tolerado por outros pacientes. Em geral, seleção de dose para um o paciente idoso deve ser cauteloso, geralmente começando na extremidade inferior da dose intervalo, refletindo a maior frequência de diminuição hepática, renal ou cardíaca função e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Considerações importantes

Amostras de sangue para determinações séricas de lítio devem ser sacado imediatamente antes da próxima dose, quando as concentrações de lítio são relativamente estável (ou seja,., 8-12 horas após a dose anterior). A confiança total deve não ser colocado apenas nas concentrações séricas. Avaliação precisa do paciente requer análises clínicas e laboratoriais.
Os comprimidos de liberação estendida LITHOBID® devem ser engolidos inteiro e nunca mastigado ou esmagado.

Contra-indicações

Nenhuma informação fornecida.

Advertências e precauções especiais de uso

AVISO

Toxicidade de lítio

A toxicidade do lítio está intimamente relacionada ao lítio sérico concentrações e pode ocorrer em doses próximas a concentrações terapêuticas (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Os pacientes ambulatoriais e suas famílias devem ser avisados de que o o paciente deve interromper a terapia com lítio e entrar em contato com o médico, se houver sinais clínicos de toxicidade do lítio como diarréia, vômito, tremor, ataxia leve, sonolência ou fraqueza muscular ocorre.

Geralmente, o lítio não deve ser administrado a pacientes com doença renal ou cardiovascular significativa, debilitação grave, desidratação depleção de sódio e para pacientes que recebem diuréticos ou angiotensina convertida inibidores da enzima (ECA), uma vez que o risco de toxicidade do lítio é muito alto esses pacientes. Se a indicação psiquiátrica é fatal, e se for o caso paciente não responde a outras medidas, o tratamento com lítio pode ser realizado com extrema cautela, incluindo determinações e ajustes diários de lítio sérico às doses geralmente baixas normalmente toleradas por esses indivíduos. Em tal casos, hospitalização é uma necessidade.

Desmascaramento da Síndrome de Brugada

Houve relatórios de pós-comercialização de um possível associação entre tratamento com lítio e desmascaramento de Brugada Síndrome. A síndrome de Brugada é um distúrbio caracterizado por eletrocardiografia anormal (ECG) descobertas e risco de morte súbita. O lítio geralmente deve ser evitado em doentes com Síndrome de Brugada ou com suspeita de brugada Síndrome. A consulta com um cardiologista é recomendada se: (1) tratamento com lítio está sendo considerado para pacientes suspeitos de ter Brugada Síndrome ou pacientes que apresentam fatores de risco para a Síndrome de Brugada, p., síncope inexplicável, uma história familiar da Síndrome de Brugada ou uma história familiar de morte súbita e inexplicável antes dos 45 anos, (2) pacientes que desenvolver síncope ou palpitações inexplicáveis após o início da terapia com lítio.

Efeitos renais

A terapia crônica com lítio pode estar associada à diminuição capacidade de concentração renal, apresentando-se ocasionalmente como diabetes nefrogênico insipidus, com poliúria e polidipsia. Esses pacientes devem ser cuidadosamente conseguiu evitar a desidratação com a retenção e toxicidade resultantes de lítio. Essa condição geralmente é reversível quando o lítio é descontinuado.

Alterações morfológicas com glomerular e intersticial fibrose e atrofia de néfrons foram relatadas em pacientes em uso crônico de lítio terapia. Alterações morfológicas também foram observadas em pacientes maníaco-depressivos nunca exposto ao lítio. A relação entre função renal e alterações morfológicas e sua associação com terapia com lítio não foram estabelecido.

A função renal deve ser avaliada antes e durante terapia com lítio. A análise de urina de rotina e outros testes podem ser usados para avaliar função tubular (por exemplo,.gravidade ou osmolaridade específica da urina após um período privação de água ou volume de urina de 24 horas) e função glomerular (por exemplo,., depuração sérica de creatinina ou creatinina). Durante a terapia com lítio, progressiva ou alterações repentinas na função renal, mesmo dentro da faixa normal, indicam o necessidade de reavaliação do tratamento.

Síndrome Encefalopática

Síndrome encefalopática (caracterizada por fraqueza) letargia, febre, tremulidade e confusão, sintomas extrapiramidais leucocitose, enzimas séricas elevadas, BUN e FBS) ocorreu em alguns pacientes tratados com lítio mais um neuroléptico, principalmente o haloperidol. No em alguns casos, a síndrome foi seguida por danos irreversíveis no cérebro. Porque de possível relação causal entre esses eventos e o concomitante administração de lítio e drogas neurolépticas, pacientes recebendo tais terapia combinada ou pacientes com síndrome cerebral orgânica ou outro comprometimento do SNC deve ser monitorado de perto quanto a evidências precoces de toxicidade neurológica e tratamento interrompido imediatamente se esses sinais aparecerem. Este encefalopático a síndrome pode ser semelhante ou igual à Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM).

Uso concomitante com agentes de bloqueio neuromusculares

O lítio pode prolongar os efeitos do bloqueio neuromuscular agentes. Portanto, agentes bloqueadores neuromusculares devem ser administrados com cautela para pacientes recebendo lítio.

Uso na gravidez

Efeitos adversos na nidação em ratos, viabilidade embrionária em camundongos e metabolismo in vitro testículos de ratos e espermatozóides humanos foram atribuídos ao lítio, assim como a teratogenicidade em espécies submamáticas e fendas paladar em ratos.

Nos seres humanos, o lítio pode causar danos fetais quando administrado para uma mulher grávida. Dados de registros de nascimento de lítio sugerem um aumento anomalias cardíacas e outras, especialmente a anomalia de Ebstein. Se este medicamento for usado em mulheres com potencial para engravidar, durante a gravidez ou se for paciente engravida enquanto estiver a tomar este medicamento, o paciente deve ser informado seu médico do risco potencial para o feto.

Uso em mães que amamentam

O lítio é excretado no leite humano. Enfermagem não deve ser realizado durante a terapia com lítio, exceto em circunstâncias raras e incomuns onde, na opinião do médico, os benefícios potenciais para a mãe superam possível risco para o bebê ou neonato. Sinais e sintomas de lítio toxicidade como hipertonia, hipotermia, cianose e alterações no ECG foram relatado em alguns bebês e neonatos.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos menores de 12 anos anos de idade não foram determinados; seu uso nesses pacientes não é recomendado.

Houve um relato de síndrome transitória de aguda distonia e hiperreflexia ocorrendo em um paciente pediátrico de 15 kg que ingeriu 300 mg de carbonato de lítio.

PRECAUÇÕES

A capacidade de tolerar lítio é maior durante o fase maníaca aguda e diminui quando os sintomas maníacos diminuem (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

O espaço de distribuição do lítio se aproxima do de água total do corpo. O lítio é principalmente excretado na urina com insignificância excreção nas fezes. A excreção renal de lítio é proporcional à sua concentração plasmática. A meia-vida de eliminação do lítio é de aproximadamente 24 horas. Lítio diminui a reabsorção de sódio pelos túbulos renais que podem levar ao sódio esgotamento. Portanto, é essencial que o paciente mantenha um normal dieta, incluindo sal, e uma ingestão adequada de líquidos (2500-3500 mL) pelo menos durante o período inicial de estabilização. Foi relatada tolerância reduzida ao lítio resultar de sudorese prolongada ou diarréia e, se ocorrer, suplementar fluido e sal devem ser administrados sob cuidadosa supervisão médica e ingestão de lítio reduzida ou suspensa até que a condição seja resolvida.

Além de sudorese e diarréia, concomitante infecção com temperaturas elevadas também pode exigir uma redução temporária ou cessação da medicação.

Os distúrbios da tireóide existentes anteriormente não necessariamente constituir uma contra-indicação ao tratamento com lítio. Onde hipotireoidismo preexistas, monitoramento cuidadoso da função da tireóide durante a estabilização do lítio e a manutenção permite a correção da alteração dos parâmetros e / ou da tireóide ajuste de doses de lítio, se houver. Se ocorrer hipotireoidismo durante o lítio estabilização e manutenção, pode ser utilizado tratamento suplementar com tireóide. No em geral, o uso concomitante de enzima de conversão de diuréticos ou angiotensina (ACE) inibidores com carbonato de lítio devem ser evitados. Nos casos em que o uso concomitante é necessário, recomenda-se extrema cautela desde a perda de sódio esses medicamentos podem reduzir a depuração renal do lítio, resultando em aumento concentrações séricas de lítio com risco de toxicidade do lítio. Quando tal combinações são usadas, a dosagem de lítio pode precisar ser diminuída e muito mais recomenda-se o monitoramento frequente das concentrações séricas de lítio. Vejo AVISO para informações adicionais de cautela.

Administração concomitante de carbamazepina e lítio pode aumentar o risco de efeitos colaterais neurotóxicos.

Os seguintes medicamentos podem diminuir o lítio sérico concentrações aumentando a excreção urinária de lítio: acetazolamida, uréia preparações de xantina e agentes alcalinizadores, como bicarbonato de sódio.

Uso prolongado concomitante de preparações de iodetos especialmente iodeto de potássio, com lítio pode produzir hipotireoidismo.

Uso simultâneo de agentes bloqueadores dos canais de cálcio com o lítio pode aumentar o risco de neurotoxicidade na forma de ataxia, tremores náusea, vômito, diarréia e / ou zumbido.

O uso simultâneo de metronidazol com lítio pode provocar toxicidade do lítio devido à redução da depuração renal. Pacientes recebendo tal a terapia combinada deve ser monitorada de perto.

O uso simultâneo de fluoxetina com lítio resultou concentrações séricas de lítio aumentadas e diminuídas. Pacientes recebendo essa terapia combinada deve ser monitorada de perto.

Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs): Lítio os níveis devem ser monitorados de perto quando os pacientes iniciam ou interrompem o AINE usar. Em alguns casos, a toxicidade do lítio resultou de interações entre a AINE e lítio. Foi relatado que a indometacina e o piroxicam aumentam concentrações plasmáticas de lítio no estado estacionário significativamente. Há também evidência de que outros agentes anti-inflamatórios não esteróides, incluindo o inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2) têm o mesmo efeito. Em um estudo conduzidos em indivíduos saudáveis, os níveis médios de plasma de lítio no estado estacionário aumentou aproximadamente 17% em indivíduos que receberam 450 mg de Lítio BID com celecoxib 200 mg BID em comparação com indivíduos que recebem lítio isoladamente.

O lítio pode prejudicar as habilidades mentais e / ou físicas. Os pacientes devem ser advertidos sobre atividades que requerem atenção (por exemplo,., veículos ou máquinas em operação).

Uso na gravidez

Categoria de gravidez D. (Veja AVISO).

Uso em mães que amamentam

Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes e neonatos de lítio, deve-se tomar uma decisão sobre o que fazer interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração o importância da droga para a mãe (ver AVISO).

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos abaixo do 12 anos de idade não foram estabelecidos (ver AVISO).

Uso geriátrico

Os estudos clínicos dos comprimidos de LITHOBID® não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles responder de maneira diferente dos assuntos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre idosos e jovens pacientes. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de concomitante doença ou outra terapia.

Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior nos pacientes com insuficiência renal. Porque pacientes idosos têm maior probabilidade de ter diminuído função renal, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

EFEITOS SECUNDÁRIOS

A ocorrência e gravidade das reações adversas são geralmente diretamente relacionado às concentrações séricas de lítio e ao indivíduo sensibilidade do paciente ao lítio. Eles geralmente ocorrem com mais frequência e com maior gravidade em concentrações mais altas.

Reações adversas podem ser encontradas no lítio sérico concentrações abaixo de 1,5 mEq / L. Podem ocorrer reações adversas leves a moderadas concentrações de 1,5-2,5 mEq / L e reações moderadas a graves podem ser observadas em concentrações de 2,0 mEq / L e acima.

Pode ocorrer tremor fino das mãos, poliúria e sede leve durante o tratamento inicial para a fase maníaca aguda e pode persistir por toda parte tratamento. Náusea transitória e leve e desconforto geral também podem aparecer durante os primeiros dias de administração de lítio.

Esses efeitos colaterais geralmente diminuem com a continuação tratamento ou com redução ou interrupção temporária da dose. Se persistente, pode ser necessária uma interrupção da terapia com lítio. Diarréia, vômito, sonolência fraqueza muscular e falta de coordenação podem ser sinais precoces de lítio intoxicação e pode ocorrer em concentrações de lítio abaixo de 2,0 mEq / L. Em concentrações mais altas, vertigem, ataxia, visão turva, zumbido e uma grande pode ser observada saída de urina diluída. Concentrações séricas de lítio acima de 3,0 mEq / L pode produzir um quadro clínico complexo envolvendo vários órgãos e sistemas orgânicos. As concentrações séricas de lítio não devem exceder 2,0 mEq / L durante a fase de tratamento agudo.

As seguintes reações foram relatadas e parecem estar relacionado às concentrações séricas de lítio, incluindo concentrações dentro do intervalo terapêutico :

Sistema nervoso central : tremor, músculo hiperirritabilidade (fasciculações, espasmos, movimentos clônicos de membros inteiros) hipertonicidade, ataxia, movimentos coreoatetóticos, tendão profundo hiperativo reflexos, sintomas extrapiramidais, incluindo distonia aguda, rigidez da roda dentada períodos de blecaute, convulsões epileptiformes, fala arrastada, tontura, vertigem nistagmo otimista, incontinência de urina ou fezes, sonolência, psicomotor retardo, inquietação, confusão, estupor, coma, movimentos da língua, tiques, zumbido alucinações, falta de memória, funcionamento intelectual lento, assustado resposta, agravamento das síndromes cerebrais orgânicas. Casos de Pseudotumor cerebri (aumento da pressão intracraniana e papiledema) foram relatados uso de lítio. Se não for detectada, essa condição pode resultar no aumento do ponto cego, constrição de campos visuais e eventual cegueira devido à óptica atrofia. O lítio deve ser descontinuado, se clinicamente possível, se isso síndrome ocorre. Cardiovascular: arritmia cardíaca, hipotensão, colapso circulatório periférico, bradicardia, disfunção do nó sinusal com gravidade bradicardia (que pode resultar em síncope), desmascaramento da síndrome de Brugada (ver AVISO e INFORMAÇÃO PATIENTE). Gastrointestinal: anorexia náusea, vômito, diarréia, gastrite, inchaço da glândula salivar, dor abdominal salivação excessiva, flatulência, indigestão. Geniturinário: glicosúria, diminuição da depuração da creatinina, albuminúria, oligúria e sintomas de nefrogênicos diabetes insipidus, incluindo poliúria, sede e polidipsia. Dermatológico: secagem e afinamento dos cabelos, alopecia, anestesia da pele, acne, foliculite crônica xerose cutis, psoríase ou exacerbação, prurido generalizado com ou sem erupção cutânea, úlceras cutâneas, angioedema. Sistema Nervoso Autônomo : desfocado visão, boca seca, impotência / disfunção sexual. Anormalidades da tireóide: bócio eutireóide e / ou hipotireoidismo (incluindo mixedema) acompanhado por T3 e T4 mais baixos. A captação de iodo pode ser elevada (ver PRECAUÇÕES). Paradoxalmente, foram relatados casos raros de hipertireoidismo. Alterações de EEG : desaceleração difusa, ampliação do espectro de frequências, potencialização e desorganização de ritmo de fundo. Alterações de eletrocardiograma: achatamento reversível isoeletricidade ou inversão de ondas T. Diversos : fadiga, letargia, escotomata transitória, exoftalmia, desidratação, perda de peso, leucocitose, dor de cabeça, hiperglicemia transitória, hipercalcemia, hiperparatireoidismo, albuminúria, ganho excessivo de peso, inchaço edematoso de tornozelos ou pulsos, sabor metálico, distorção disgeusia / paladar, sabor salgado sede, lábios inchados, aperto no peito, articulações inchadas e / ou doloridas, febre poliartralgia e cárie dentária.

Alguns relatos de diabetes insipidus nefrogênico hiperparatireoidismo e hipotireoidismo que persistem após o lítio descontinuação foi recebida.

Alguns relatórios foram recebidos sobre o desenvolvimento de dolorosa descoloração dos dedos das mãos e dos pés e frieza das extremidades dentro de um dia após o início do tratamento com lítio. O mecanismo através do qual estes os sintomas (que remontam a síndrome de Raynaud) desenvolvidos não são conhecidos. Recuperação seguiu a descontinuação.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Nenhuma informação fornecida.

Efeitos indesejáveis