Carboron

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Litio

Carboron® (carbonato de lítio) está indicado no tratamento de episódios maníacos de perturbação Bipolar. Distúrbio Bipolar, maníaco (DSM-IV) corresponde a distúrbios maníaco-depressivos, maníaco, na terminologia mais antiga do DSM-II. Carboron ® também está indicado como terapêutica de manutenção para pessoas diagnosticadas com transtorno bipolar. A terapêutica de manutenção reduz a frequência de episódios maníacos e a intensidade dos episódios que podem ocorrer.

Sintomas típicos de mania são a pressão da fala, hiperatividade motora, diminuição da demanda do sono, fuga de ideias, grandiosidade, entusiasmo, mau julgamento, agressividade e possivelmente hostilidade. Quando o lítio é administrado a um doente com um episódio maníaco, os sintomas podem normalizar-se dentro de 1 a 3 semanas.

Mania Aguda

Uma resposta óptima do doente pode normalmente ser estabelecida com 1800 mg / dia nas doses seguintes::

Mania Aguda

Estas doses geralmente produzem uma concentração sérica efectiva de lítio entre 1, 0 e 1, 5 mEq / L. A dose deve ser individualizada de acordo com as concentrações séricas e a resposta clínica. É necessária a monitorização Regular da situação clínica do doente e das concentrações séricas de lítio. As concentrações séricas devem ser determinadas duas vezes por semana durante a fase aguda e até que as concentrações séricas e o estado clínico do doente estejam estabilizados.

Controlo a longo prazo

As concentrações séricas desejáveis de lítio são de 0, 6 a 1, 2 mEq/L, que normalmente podem ser atingidas com 900 - 1200 mg / dia. A dose varia de pessoa para pessoa, mas geralmente as seguintes dosagens mantêm esta concentração:

Controlo a longo prazo

As concentrações séricas de lítio em casos não complicados a terapêutica de manutenção durante a remissão deve ser monitorizada pelo menos de dois em dois meses. Os doentes invulgarmente sensíveis ao lítio podem apresentar sinais tóxicos nas concentrações séricas de 1.0 a 1.5 mEq / L. Os doentes idosos respondem frequentemente a doses reduzidas e podem apresentar sinais de toxicidade em concentrações séricas normalmente toleradas por outros doentes.. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, começando normalmente na extremidade inferior do intervalo posológico, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, bem como uma doença concomitante ou outra terapêutica medicamentosa.

importante

• Se as realizações de vítio forem relativamente estáveis (ou seja, 8-12 horas após a dose anterior), devem ser colchidas amóstras sanguíneas para determinação do vítio sérico imediatamente antes da dose seguinte. Não deve confirmar apenas as suas preocupações. A avaliação precisa do paciente requer Análises Clínicas e laboratórios.
• Carboron

não foram fornecidas informações.

AVISOS DA IMAGEM

Toxicidade do lítio

A toxicidade do lítio está estreitamente relacionada com as concentrações séricas de lítio e pode ocorrer em doses próximas das concentrações terapêuticas (ver secção 4. 4). Data e administração).

Os doentes em ambulatório e as suas famílias devem ser avisados de que o doente deve descontinuar a terapêutica com lítio e contactar o seu médico se ocorrerem sinais clínicos de toxicidade do lítio, tais como diarreia, vómitos, tremor, ataxia ligeira, sonolência ou fraqueza muscular.

O lítio não deve ser geralmente administrado a doentes com doença renal ou cardiovascular significativa, enfraquecimento grave, desidratação, degradação do sódio e a doentes tratados com diuréticos ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), dado que o risco de toxicidade do lítio nestes doentes é muito elevado.. Se a indicação psiquiátrica for potencialmente fatal e se esse doente não responder a outras medidas, o tratamento com lítio pode ser efectuado com extrema precaução, incluindo determinações séricas diárias de lítio e ajuste das doses baixas normalmente toleradas por estes indivíduos.. Em tais casos, a hospitalização é uma necessidade

Desmascaramento da síndrome de Brugada

Após comercialização foram notificados casos de uma possível ligação entre o tratamento com lítio e a desmascaração da síndrome de Brugada.. Síndrome de Brugada é uma doença caracterizada por resultados electrocardiográficos anormais (ECG) e risco de morte súbita.. Lítio deve ser geralmente evitado em doentes com síndrome de Brugada ou em doentes com suspeita de síndrome de Brugada. . Recomenda-se a consulta de um cardiologista se: (1) o tratamento com lítio for considerado em doentes suspeitos de síndrome de Brugada ou em doentes com factores de risco para a síndrome de Brugada, e.grama., síncope inexplicável, história familiar de síndrome de Brugada ou história familiar de morte súbita inexplicável antes dos 45 anos de idade, (2) doentes que desenvolvem síncope inexplicável ou palpitações após o início da terapêutica com lítio

Efeitos Renais

A terapêutica crónica com lítio pode estar associada a uma redução da capacidade de concentração renal, ocorrendo ocasionalmente como diabetes insípida nefrogénica, com poliúria e polidipsia. Estes doentes devem ser cuidadosamente controlados para evitar desidratação com a consequente retenção de lítio e toxicidade. Esta situação é geralmente reversível quando o lítio é descontinuado.

Foram notificadas alterações morfológicas com fibrose glomerular e intersticial e atrofia renal em doentes com terapêutica crónica com lítio. Foram também observadas alterações morfológicas em doentes maníaco-depressivos que nunca foram expostos ao lítio. Não foi estabelecida a relação entre a função renal e as alterações morfológicas e a sua associação com a terapêutica com lítio.

A função Renal deve ser avaliada antes e durante a terapêutica com lítio. Exames de rotina de urina e outros testes podem ser usados para avaliar a função tubular (por exemplo, gravidade específica da urina ou osmolalidade após um período de privação de água, ou volume de urina de 24 horas) e função glomerular (por exemplo, creatinina sérica ou depuração da creatinina). Durante a terapêutica com lítio, alterações progressivas ou súbitas na função renal, mesmo no intervalo normal, indicam a necessidade de reavaliar o tratamento.

Síndrome encefalopática

A síndrome encefalopática (caracterizada por fraqueza, letargia, febre, tremores e confusão, sintomas extrapiramidais, leucocitose, elevação das enzimas séricas, BUNS e FBS) ocorreu em alguns doentes tratados com lítio mais um neuroléptico, especialmente haloperidol. Em alguns casos, a síndrome foi seguida por danos cerebrais irreversíveis. Devido a uma possível relação causal entre esses eventos e a administração simultânea de lítio e neurolépticos, os pacientes que recebem tais terapia de combinação ou de pacientes com síndrome cerebral orgânica ou outras CNS imparidade devem ser cuidadosamente monitorizados para sinais precoces de toxicidade neurológica e o tratamento deve ser descontinuado imediatamente se os sinais de ocorrer. Esta síndrome encefalopática pode ser semelhante ou igual à síndrome maligna dos neurolépticos (SMN).) )

Utilização simultânea com bloqueadores neuromusculares

O lítio Pode prolongar o efeito dos bloqueadores neuromusculares. Assim, os bloqueadores neuromusculares devem ser administrados com precaução aos doentes a receber lítio.

Utilização na gravidez

Efeitos adversos na nidação em ratos, viabilidade dos embriões em ratinhos e metabolismo in vitro o lítio foi atribuído aos testículos de rato e espermatozóides humanos, bem como à teratogenicidade em espécies submarinas e fissuras palatos em ratinhos.

Em humanos, o lítio pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Os dados dos registos de nascimento de lítio sugerem um aumento de anomalias cardíacas e outras, especialmente a anomalia de Ebstein. Se este medicamento for utilizado em mulheres em idade fértil ou durante a gravidez, ou se uma doente engravidar durante o tratamento com este medicamento, a doente deve ser informada pelo seu médico do potencial perigo para o feto.

Uso em mães lactantes

O lítio é excretado no leite materno. Não devem ser tomadas precauções durante a terapêutica com lítio, excepto em casos raros e invulgares em que, de acordo com o médico, o potencial benefício para a mãe supere o potencial perigo para a criança ou para o recém-nascido. Foram notificados sinais e sintomas de toxicidade pelo lítio, tais como hipertonia, hipotermia, cianose e alterações no ECG em alguns lactentes e recém-nascidos.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em doentes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram determinadas, não se recomenda a utilização nestes doentes.

Foi notificado um síndroma transitório de distonia aguda e hiperreflexia num doente pediátrico de 15 kg a tomar 300 mg de carbonato de lítio.

cautelar

A capacidade de tolerar o lítio é maior durante a fase maníaca aguda e diminui à medida que os sintomas maníacos diminuem (ver Data e administração).

O espaço de distribuição do lítio aproxima-se do da água corporal total.. O lítio é excretado principalmente na urina, com excreção insignificante nas fezes. . A excreção renal de lítio é proporcional à sua concentração plasmática.. A semi - vida de eliminação do lítio é de cerca de 24 horas.. O lítio diminui a reabsorção de sódio pelos túbulos renais, o que pode levar à depleção de sódio. . Por conseguinte, é essencial que o doente mantenha uma dieta normal, incluindo sal e uma ingestão adequada de líquidos (2500-3500 mL), pelo menos durante a fase inicial de estabilização.. Foi relatado que a diminuição da tolerância ao lítio é devido à transpiração prolongada ou diarreia e, se for esse o caso, deve ser administrado extra fluido e sal sob cuidadosa supervisão médica e a ingestão de lítio reduzida ou suspensa até que a condição esteja resolvida

Além da transpiração e diarreia, a infecção simultânea com temperaturas elevadas também pode exigir uma redução temporária ou interrupção da medicação.

A doença da tiróide pré-existente não é necessariamente uma contra-indicação para o tratamento com lítio.. Se existir hipotiroidismo, a monitorização cuidadosa da função tiroideia durante a estabilização e manutenção do lítio permite a correcção da alteração dos parâmetros da tiróide e / ou o ajuste das doses de lítio, se necessário.. Se ocorrer hipotiroidismo durante a estabilização e manutenção do lítio, pode ser utilizado um tratamento adicional da tiróide.. De um modo geral, o uso concomitante de diuréticos ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) com carbonato de lítio deve ser evitado.. Nos casos em que é necessário o uso concomitante, deve ter-se extrema precaução, uma vez que a perda de sódio destes fármacos pode reduzir a depuração renal do lítio, levando a concentrações séricas aumentadas de lítio com risco de toxicidade pelo lítio. . Se estas associações forem utilizadas, a dose de lítio poderá ter de ser reduzida e recomenda-se a monitorização mais frequente das concentrações séricas de lítio.. Ver VAMOS DA IMAGEM para avisos adicionais.

A administração concomitante de carbamazepina e lítio pode aumentar o risco de efeitos secundários neurotóxicos.

Os seguintes fármacos podem reduzir as concentrações séricas de lítio através do aumento da excreção de lítio na urina: acetazolamida, ureia, preparações de xantinas e agentes alcalinizantes, tais como bicarbonato de sódio.

O uso simultâneo de preparações de iodeto, especialmente iodeto de potássio, com lítio pode levar ao hipotiroidismo.

A utilização simultânea de bloqueadores dos canais de cálcio com lítio pode aumentar o risco de neurotoxicidade sob a forma de ataxia, tremores, náuseas, vómitos, diarreia e/ou zumbido.

A utilização concomitante de metronidazol com lítio pode causar toxicidade no lítio devido à diminuição da depuração renal. Os doentes a receber esta terapêutica combinada devem ser cuidadosamente monitorizados.

A utilização concomitante de fluoxetina com lítio levou ao aumento e diminuição das concentrações séricas de lítio. Os doentes a receber esta terapêutica combinada devem ser cuidadosamente monitorizados.

Anti-inflamatórios não esteróides( AINEs): os níveis de lítio devem ser cuidadosamente monitorizados quando os doentes iniciam ou interrompem o uso de AINEs.. Em alguns casos, a toxicidade do lítio é devida a interacções entre um AINE e o lítio.. Foi relatado que a indometacina e o piroxicam aumentam significativamente as concentrações de lítio no plasma estacionário.. Existe também evidência de que outros agentes anti-inflamatórios não esteróides, incluindo os inibidores selectivos da ciclo-oxigenase-2 (COX-2), têm o mesmo efeito.. Em um estudo realizado em indivíduos saudáveis, a média estacionária estado de lítio, os níveis plasmáticos em indivíduos que receberam lítio 450 mg BID, com celecoxib 200 mg BID aumentou cerca de 17% em comparação com indivíduos que receberam lítio sozinho.%

O lítio pode comprometer as capacidades mentais e / ou físicas. Os doentes devem ser alertados para actividades que exijam vigilância (por exemplo, Operação de veículos ou máquinas).

Utilização na gravidez

Gravidez categoria d (ver VAMOS DA IMAGEM).

Uso em mães lactantes

Devido ao potencial para efeitos secundários graves em crianças amamentadas e recém-nascidos de lítio, deve ser decidido suspender a amamentação ou descontinuar o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe (ver Vamos da imagem).

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em doentes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas (ver secção 4. 4). VAMOS DA IMAGEM).

Aplicação Geriátrica

Estudos clínicos com Carboron

Sabe-se que este medicamento é essencialmente excretado por via renal e que o risco de reacções tóxicas a este medicamento pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes mais velhos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se precaução na selecção das doses, e pode ser útil monitorizar a função renal.

A ocorrência e gravidade dos efeitos secundários estão geralmente directamente relacionados com as concentrações séricas de lítio e com a sensibilidade individual ao lítio do doente. Geralmente ocorrem com maior frequência e com maior gravidade em concentrações mais elevadas.

Efeitos colaterais podem ocorrer no soro de lítio concentrações abaixo de 1,5 mEq / L Leve a moderada efeitos colaterais podem ocorrer em concentrações de 1,5-2,5 mEq/L,e em concentrações acima de 2,0 mEq/L Moderada a grave podem ocorrer reacções.

Podem ocorrer tremores nas mãos, poliúria e sede ligeira durante o tratamento inicial para a fase maníaca aguda e persistir durante todo o tratamento. Podem também ocorrer náuseas temporárias e ligeiras e desconforto geral durante os primeiros dias de administração de lítio.

Estes efeitos secundários geralmente desaparecem com a continuação do tratamento ou com uma redução temporária ou interrupção da administração. A persistência pode requerer a interrupção da terapêutica com lítio. Diarreia, vómitos, sonolência, fraqueza muscular e falta de coordenação podem ser sinais precoces de envenenamento por lítio e podem ocorrer em concentrações de lítio inferiores a 2.0 mEq / L. Em concentrações mais elevadas, podem ocorrer tonturas, ataxia, visão turva, zumbido e uma grande quantidade de urina diluída.. Concentrações séricas de lítio superiores a 3.0 mEq / L pode produzir um quadro clínico complexo com múltiplos órgãos e sistemas de órgãos. As concentrações séricas de lítio não devem exceder 2.0 mEq / L durante a fase aguda do tratamento

Foram notificadas as seguintes reacções, que parecem estar relacionadas com as concentrações séricas de lítio, incluindo concentrações dentro do intervalo terapêutico::

Sistema nervoso Central: . Foram notificados casos de pseudotumor cerebri (aumento da pressão intracraniana e papiledema) com uso de lítio.. Se esta condição não for reconhecida, pode levar a um aumento do ponto cego, a um estreitamento dos campos visuais e, finalmente, à cegueira devido à atrofia da visão. O lítio deve ser descontinuado, se clinicamente possível, se ocorrer esta síndrome.. Cardiovascular: Arritmias cardíacas, hipotensão, colapso circulatório periférico, bradicardia, disfunção do nó sinusal com bradicardia severa (o que pode levar à síncope), a exposição da síndrome de Brugada (Ver MOSTRAR OS AVISOS e INFORMAÇÃO PARA O DOENTE). Gastrintestinal: Anorexia, náuseas, vómitos, diarreia, gastrite, inchaço da glândula salivar, dor abdominal, salivação excessiva, flatulência, indigestão. Geniturinario: glicosúria, diminuição da depuração da creatinina, albuminúria, oligúria e sintomas de diabetes insípida nefrogénica, incluindo poliúria, sede e polidipsia. Dermatologicamente: secagem e desbaste do cabelo, alopecia, anestesia da pele, acne, foliculite crónica, xerose cutis, psoríase ou sua exacerbação, prurido generalizado com ou sem erupção cutânea, úlceras cutâneas, angioedema. Sistema Nervoso Autónomo: visão turva, boca seca, impotência / disfunção sexual. Alterações da tiróide: bócio eutiroideia e / ou hipotiroidismo (incluindo mixedema) acompanhado de T3 e T4 inferiores. A ingestão de iodo pode ser aumentada (ver cautelar). Paradoxalmente, foram notificados casos raros de hipertiroidismo. Alterações do EEG: desaceleração difusa, alargamento do espectro de frequência, potenciação e desorganização do ritmo de fundo. Alterações do ECG: achatamento reversível, isoeletricidade ou inversão de ondas-T. Coisa: Fadiga, letargia, transitória scotomata, protuberantes, desidratação, perda de peso, leucocitose, dor de cabeça, hiperglicemia transitória, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, albuminuria, ganho de peso excessivo, edemaciada inchaço dos tornozelos e pulsos, gosto metálico, dysgeusia / gosto de distorção, gosto salgado, sede, lábios inchados, aperto no peito, inchaço e / ou dor nas articulações, Febre, polyarthralgia e a cárie dentária.

Alguns relatos de diabetes nefrogénica insipidus, hiperparatiroidismo e hipotiroidismo que persistem após a interrupção do lítio foram obtidos.

Alguns relatórios foram recebidos sobre o desenvolvimento de descoloração dolorosa dos dedos das mãos e dos pés e frieza das extremidades no prazo de um dia após o início do tratamento com lítio. Desconhece-se o mecanismo pelo qual estes sintomas (semelhantes à síndrome de Raynaud) se desenvolvem. A recuperação seguiu-se.

As concentrações tóxicas para o lítio (≥ 1, 5 mEq/L) estão próximas das concentrações terapêuticas (0, 6-1, 2 mEq/L). Assim, é importante que os doentes e as suas famílias sejam aconselhados a ter em atenção os sintomas tóxicos precoces e a interromper a medicação e informar o médico se ocorrerem. (Os sintomas tóxicos encontram-se descritos em pormenor nos efeitos secundários.)

Tratamento

Não é conhecido Nenhum antídoto específico para envenenamento por lítio. O tratamento é de suporte. Os sintomas precoces de toxicidade pelo lítio podem normalmente ser tratados reduzindo ou interrompendo a dosagem do fármaco e retomando o tratamento com uma dose mais baixa após 24 a 48 horas. Em casos graves de envenenamento por lítio, o primeiro e mais importante objetivo do tratamento é eliminar este íon do paciente.

O tratamento é essencialmente o mesmo que para o envenenamento com barbiturato: 1) lavagem gástrica, 2) correcção do desequilíbrio hidro-electrolítico e 3) regulação da função renal. A ureia, o manitol e a aminofilina conduzem a um aumento significativo da excreção do lítio. A hemodiálise é um meio eficaz e rápido para remover o íon do paciente severamente tóxico. No entanto, a recuperação do paciente pode ser lenta.

Prevenção de infecções, radiografias regulares do tórax e a manutenção de respiração adequada são essenciais.