Carbolim

Carbolim® (carbonato de lítio) é indicado no tratamento de episódios maníacos de transtorno bipolar. O transtorno bipolar, maníaco (DSM-IV) corresponde a doenças maníaco-depressivas, maníacas, na terminologia DSM-II mais antiga. Carbolim® também é indicado como terapia de manutenção para pessoas diagnosticadas com transtorno bipolar. A terapia de manutenção reduz a frequência dos episódios maníacos e reduz a intensidade dos episódios que podem ocorrer.

Os sintomas típicos de uma mania são pressão da fala, hiperatividade motora, redução dos requisitos de sono, idéias de fuga, grandiosidade, entusiasmo, mau julgamento, agressividade e possivelmente hostilidade. Se o lítio for administrado a um paciente com episódio maníaco, os sintomas podem se normalizar dentro de 1 a 3 semanas.

Mania aguda

A resposta ideal ao paciente geralmente pode ser determinada em 1800 mg / dia nas seguintes doses :

Mania aguda

Tais doses normalmente produzem uma concentração sérica efetiva de lítio entre 1,0 e 1,5 mEq / L. a dosagem deve ser individualizada de acordo com as concentrações séricas e a resposta clínica. É necessário monitoramento regular da condição clínica do paciente e das concentrações de lítio no soro. As concentrações séricas devem ser determinadas duas vezes por semana durante a fase aguda e até que as concentrações séricas e a condição clínica do paciente sejam estabilizadas.

Controle de longo prazo

As concentrações séricas desejáveis de lítio são de 0,6 a 1,2 mEq / L, o que normalmente pode ser alcançado com 900 - 1200 mg / dia. A dosagem varia de pessoa para pessoa, mas geralmente as seguintes doses mantêm essa concentração :

Controle de longo prazo

Concentrações séricas de lítio em casos não complicados A terapia de manutenção durante a remissão deve ser monitorada pelo menos a cada dois meses. Pacientes que são incomumente sensíveis ao lítio podem ter sinais tóxicos em concentrações séricas de 1,0 a 1,5 mEq / L. Pacientes geriátricos geralmente respondem a uma dose reduzida e podem mostrar sinais de toxicidade em concentrações séricas que são normalmente toleradas por outros pacientes. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.

Considerações importantes

• As amostras de sangue para determinações séricas de lítio devem ser colhidas imediatamente antes da próxima dose se as concentrações de lítio forem relativamente estáveis (ou seja,., 8-12 horas após a dose anterior). Você não pode confiar apenas nas concentrações séricas. Uma avaliação precisa do paciente requer análises clínicas e laboratoriais.
• Carbolim & reg; Os comprimidos de retardo devem ser engolidos inteiros e nunca mastigados ou esmagados.

nenhuma informação fornecida.

AVISO

Toxicidade de lítio

A toxicidade do lítio está intimamente relacionada às concentrações de lítio no soro e pode ocorrer em doses próximas às concentrações terapêuticas (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Os pacientes ambulatoriais e suas famílias devem ser avisados de que o paciente deve parar de abortar a terapia com lítio e entrar em contato com o médico se ocorrerem sinais clínicos de toxicidade do lítio, como diarréia, vômito, tremor, ataxia leve, sonolência ou fraqueza muscular.

Geralmente, o lítio não deve ser administrado a pacientes com doenças renais ou cardiovasculares significativas, enfraquecimento grave, desidratação, decomposição de sódio e a pacientes que recebem inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) devido ao risco de toxicidade do lítio é muito alto nesses pacientes. . Se a indicação psiquiátrica for fatal e se esse paciente não responder a outras medidas, o tratamento com lítio pode ser realizado com extrema cautela, incluindo determinações diárias de lítio sérico e adaptação às baixas doses normalmente toleradas por essas pessoas. Nesses casos, a hospitalização é uma necessidade.

Desmascarando a síndrome de Brugada

Houve relatos pós-comercialização de uma possível ligação entre o tratamento com lítio e a desmascaramento da síndrome de Brugada. A síndrome de Brugada é um distúrbio caracterizado por achados eletrocardiográficos anormais (EKG) e pelo risco de morte súbita. O lítio deve geralmente ser evitado em pacientes com síndrome de Brugada ou em pacientes com suspeita de síndrome de Brugada. Recomenda-se a consulta com um cardiologista se: (1) o tratamento com lítio for considerado em pacientes com suspeita de síndrome de Brugada ou em pacientes com fatores de risco para a síndrome de Brugada, por exemplo., síncope inexplicável, histórico familiar da síndrome de Brugada ou histórico familiar de morte súbita e inexplicável antes dos 45 anos, (2) pacientes que desenvolvem sincopos ou palpitações inexplicáveis após o início da terapia com lítio.

Efeitos renais

A terapia crônica com lítio pode ser acompanhada por uma redução na concentração renal, que é ocasionalmente chamada de diabetes insipidus nefrogênico com poliúria e polidipsia. Esses pacientes devem ser tratados com cuidado para evitar a desidratação com a retenção e toxicidade resultantes de lítio. Essa condição geralmente é reversível quando o lítio é depositado.

Alterações morfológicas com fibrose glomerular e intersticial e nefronatrofia foram relatadas em pacientes com terapia crônica com lítio. Alterações morfológicas também foram observadas em pacientes maníaco-depressivos que nunca foram expostos ao lítio. A relação entre função renal e alterações morfológicas e sua conexão com a terapia com lítio não foi estabelecida.

A função renal deve ser avaliada antes e durante a terapia com lítio. A análise de urina de rotina e outros testes podem ser usados para avaliar a função tubular (por exemplo,. peso ou osmolalidade específica da urina após um período de retirada da água ou volume de urina de 24 horas) e função glomerular (por exemplo,. depuração sérica de creatinina ou creatinina) . Durante a terapia com lítio, alterações progressivas ou repentinas na função renal, mesmo na faixa normal, indicam a necessidade de reavaliar o tratamento.

Síndrome encefalopática

Síndrome encefalopática (caracterizada por fraqueza, letargia, febre, tremor e confusão, sintomas extrapiramidais, leucocitose, aumento de enzimas séricas, BRÖTCHEN e FBS) ocorreu em alguns pacientes tratados com lítio mais um neuroléptico, especialmente haloperidol. Em alguns casos, a síndrome foi seguida por danos irreversíveis no cérebro. Os pacientes devem ter uma possível relação causal entre esses eventos e a administração simultânea de lítio e neurolépticos, que recebem essa terapia combinada, ou pacientes com síndrome cerebral orgânica ou outro comprometimento do SNC são monitorados de perto quanto a indicações precoces de toxicidade neurológica e o tratamento é interrompido imediatamente, quando tais sinais ocorrem. Essa síndrome encefalopática pode ser semelhante ou igual à síndrome maligna dos neurolépticos (SNM)).

Uso simultâneo com bloqueadores neuromusculares

O lítio pode estender os efeitos dos agentes bloqueadores neuromusculares. Portanto, bloqueadores neuromusculares devem ser administrados com cautela em pacientes que recebem lítio.

Use na gravidez

Efeitos adversos na nidação de ratos, viabilidade e metabolismo de embriões de camundongos in vitro o lítio foi atribuído aos testículos de ratos e espermatozóides humanos, assim como a teratogenicidade em espécies submais e fenda palatina em camundongos.

Nos seres humanos, o lítio pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Dados de registros de nascimento de lítio indicam um aumento no coração e outras anormalidades, especialmente a anomalia de ebstein. Se este medicamento for utilizado em mulheres com potencial para engravidar ou durante a gravidez, ou se uma paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, seu médico deve informar a paciente sobre o risco potencial para o feto.

Use com as nutrizes

O lítio é excretado no leite materno. Nenhum cuidado deve ser tomado durante a terapia com lítio, exceto em casos raros e incomuns em que o médico acredita que o benefício potencial para a mãe supera o risco potencial para a criança ou o recém-nascido. Sinais e sintomas de toxicidade do lítio, como hipertensão, hipotermia, cianose e alterações no ECG, foram relatados em alguns bebês e recém-nascidos.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram determinadas, o uso nesses pacientes não é recomendado.

Foi relatada uma síndrome temporária de distonia aguda e hiperreflexia em um paciente pediátrico de 15 kg que toma carbonato de lítio de 300 mg.

PRECAUÇÕES

A capacidade de tolerar lítio é maior durante a fase maníaca aguda e diminui quando os sintomas maníacos diminuem (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

O espaço de distribuição de lítio se aproxima do de toda a água do corpo. O lítio é principalmente excretado na urina com excreção insignificante nas fezes. A excreção renal de lítio é proporcional à sua concentração plasmática. A meia-vida de eliminação do lítio é de aproximadamente 24 horas. O lítio reduz a absorção de sódio pelos túbulos renais, o que pode levar à depleção de sódio. Portanto, é essencial que o paciente mantenha uma dieta normal, incluindo sal e ingestão adequada de líquidos (2500-3500 mL) pelo menos durante a fase inicial de estabilização. Foi relatado que a diminuição da tolerância ao lítio se deve a sudorese prolongada ou diarréia e, nesse caso, fluidos e sal adicionais devem ser administrados sob cuidadosa supervisão médica e ingestão de lítio reduzida ou suspensa até que a condição seja resolvida.

Além de sudorese e diarréia, a infecção simultânea com temperaturas elevadas também pode exigir uma redução ou interrupção temporária do medicamento.

As doenças da tireóide existentes anteriormente não são necessariamente uma contra-indicação ao tratamento com lítio. Se o hipotireoidismo persistir, o monitoramento cuidadoso da função tireoidiana durante a estabilização e manutenção do lítio permite a correção da alteração dos parâmetros da tireóide e / ou, se necessário, o ajuste das doses de lítio. Se ocorrer um hipotireoidismo durante a estabilização e manutenção do lítio, um tratamento adicional da tireóide pode ser usado. Em geral, deve-se evitar o uso simultâneo de inibidores da enzima de conversão de diuréticos ou angiotensina (ECA) com carbonato de lítio. Deve-se ter extrema cautela quando é necessário o uso concomitante, pois a perda de sódio desses medicamentos pode reduzir a depuração renal do lítio, levando ao aumento das concentrações séricas de lítio com o risco de toxicidade do lítio. Se tais combinações forem usadas, a dose de lítio pode precisar ser reduzida e recomenda-se um monitoramento mais frequente das concentrações séricas de lítio. Por favor consulte AVISO para avisos adicionais.

A administração concomitante de carbamazepina e lítio pode aumentar o risco de efeitos colaterais neurotóxicos.

Os seguintes medicamentos podem diminuir as concentrações séricas de lítio aumentando a excreção de lítio na urina: acetazolamida, uréia, suplementos de xantina e agentes alcalinizadores, como bicarbonato de sódio.

O uso simultâneo de preparações de iodeto, especialmente iodeto de potássio, com lítio pode levar ao hipotireoidismo.

A administração concomitante de bloqueadores dos canais de cálcio com lítio pode aumentar o risco de neurotoxicidade na forma de ataxia, tremores, náusea, vômito, diarréia e / ou zumbido.

O uso concomitante de metronidazol com lítio pode causar toxicidade do lítio devido à redução da depuração renal. Os pacientes que recebem essa terapia combinada devem ser monitorados de perto.

O uso concomitante de fluoxetina com lítio resultou em concentrações séricas aumentadas e reduzidas de lítio. Os pacientes que recebem essa terapia combinada devem ser monitorados de perto.

Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs): os níveis de lítio devem ser monitorados de perto quando os pacientes iniciam ou param de usar AINEs. Em alguns casos, a toxicidade do lítio é devida a interações entre AINE e lítio. Foi relatado que indometacina e piroxicam aumentam significativamente as concentrações de lítio no plasma estacionário. Há também evidências de que outros agentes anti-inflamatórios não esteróides, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2), têm o mesmo efeito. Em um estudo realizado em voluntários saudáveis, os níveis médios de plasma de lítio no paciente em indivíduos que receberam 450 mg de BID de lítio com 200 mg de celecoxibe aumentaram aproximadamente 17% em comparação com indivíduos que receberam lítio isoladamente .

O lítio pode afetar as habilidades mentais e / ou físicas. Os pacientes devem ser avisados de atividades que exijam vigilância (por exemplo,. operação de veículos ou máquinas).

Use na gravidez

Categoria de gravidez D. (ver AVISO).

Use com as nutrizes

Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em bebês que amamentam e recém-nascidos feitos de lítio, deve-se decidir se o período de amamentação deve ser interrompido ou se o medicamento deve ser interrompido, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe (ver Advertências).

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas (ver AVISO).

Aplicação geriátrica

Estudos clínicos com Carbolim & reg; Os comprimidos não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior da faixa de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia.

Sabe-se que este medicamento é excretado essencialmente através do rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar a dose e pode ser útil monitorar a função renal.

A ocorrência e gravidade dos efeitos colaterais geralmente estão diretamente relacionadas às concentrações de lítio no soro e à sensibilidade individual ao lítio do paciente. Eles geralmente ocorrem com mais frequência e com concentrações pesadas mais altas.

Efeitos colaterais podem ocorrer com concentrações séricas de lítio abaixo de 1,5 mEq / L. Podem ocorrer efeitos colaterais leves a moderados em concentrações de 1,5-2,5 mEq / L, e reações moderadas a graves podem ocorrer em concentrações de 2,0 mEq / L .

Tremor fino das mãos, poliúria e sede leve podem ocorrer durante a terapia inicial para a fase maníaca aguda e persistir durante todo o tratamento. Náusea temporária e leve e queixas gerais também podem ocorrer durante os primeiros dias da administração de lítio.

Esses efeitos colaterais geralmente desaparecem com o tratamento continuado ou com uma redução ou interrupção temporária da dose. Se a persistência for persistente, a terapia com lítio pode precisar ser interrompida. Diarréia, vômito, sonolência, fraqueza muscular e falta de coordenação podem ser sinais precoces de envenenamento por lítio e podem ocorrer em concentrações de lítio abaixo de 2,0 mEq / L. Em concentrações mais altas, podem ocorrer tonturas, ataxia, visão turva, zumbido e uma grande quantidade de urina diluída. Concentrações séricas de lítio acima de 3,0 mEq / L podem produzir um quadro clínico complexo com vários órgãos e sistemas orgânicos. As concentrações de lítio no soro não devem exceder 2,0 mEq / L durante a fase de tratamento agudo.

As seguintes reações foram relatadas e parecem estar relacionadas às concentrações séricas de lítio, incluindo concentrações dentro da faixa terapêutica :

Sistema nervoso central : tremor, irritabilidade muscular (fasciculações, Açúcar, movimentos clônicos de membros inteiros) Hipertensão, Ataxia, movimentos coreoatetóticos, reflexo hiperativo do tendão profundo, sintomas extrapiramidais, incluindo distonia aguda, rigidez da engrenagem, feitiço escurecedor, convulsões epileptiformes, linguagem turva, Tontura, Tontura, nistagmo de precipitação, Incontinência de urina ou fezes, Sonolência, Retardo psicomotor, Descanse, Confusão, Estupor, Coma, movimentos da língua, tiques, Zumbido, Alucinações, memória ruim, desacelerou a função intelectual, reação aterrorizante, Adorando síndromes cerebrais orgânicas. Casos de pseudotumor cerebral (aumento da pressão intracraniana e papiledem) foram relatados com o uso de lítio. Se essa condição não for reconhecida, pode levar a uma ampliação do ponto cego, a um estreitamento dos campos visuais e, finalmente, a uma cegueira devido à sehatrophy. Se clinicamente possível, o lítio deve ser descontinuado quando essa síndrome ocorrer. Cardiovascular : Arritmias cardíacas, hipotensão, colapso circulatório periférico, bradicardia, disfunção do nó sinusal com bradicardia grave (que pode levar à síncope), exposição da síndrome de Brugada (ver AVISO e INFORMAÇÃO PATIENTE). Gastrointestinal: Anorexia, náusea, vômito, diarréia, gastrite, inchaço salivar, dor abdominal, salivação excessiva, flatulência, indigestão. Urogenital : glicosúria, diminuição da depuração da creatinina, albuminúria, oligúria e sintomas de diabetes insipidus nefrogênico, incluindo poliúria, sede e polidipsia. Dermatológico: desidratação e afinamento dos cabelos, alopecia, anestesia da pele, acne, foliculite crônica, xerose cutis, psoríase ou agravamento, prurido generalizado com ou sem erupção cutânea, úlceras na pele, angioedema. Sistema nervoso autônomo : visão turva, boca seca, impotência / disfunção sexual. Anomalias da tireóide: bócio eutireóide e / ou hipotireoidismo (incluindo mixedema) acompanhado por T3 e T4 inferiores. A captação de iodo pode ser aumentada (ver PRECAUÇÕES). Paradoxalmente, foram relatados casos raros de hipertireoidismo. Alterações de EEG: desaceleração difusa, expansão do espectro de frequências, potencialização e desorganização do ritmo de fundo. Alterações no ECG : achatamento reversível, isoeletricidade ou inversão de ondas T. De outros: Fadiga, letargia, escotomata temporário, exoftalmia, desidratação, perda de peso, leucocitose, dor de cabeça, hiperglicemia temporária, hipercalcemia, hiperparatireoidismo, albuminúria, ganho de peso excessivo, inchaço edematoso dos tornozelos ou pulsos, sabor metálico, disgeusia / distorção do paladar, sal.

Alguns relatos de diabetes insipidus nefrogênico, hiperparatireoidismo e hipotireoidismo que persistem após o recebimento da descontinuação do lítio.

Alguns relatos do desenvolvimento de dolorosa descoloração dos dedos e pés e resfriado dos membros dentro de um dia após o início do tratamento com lítio foram recebidos. O mecanismo pelo qual esses sintomas (semelhantes à síndrome de Raynaud) se desenvolveram é desconhecido. A recuperação se seguiu.

As concentrações tóxicas para o lítio (≥ 1,5 mEq / L) estão próximas das concentrações terapêuticas (0,6-1,2 mEq / L). Portanto, é importante que os pacientes e sua família sejam aconselhados a considerar sintomas tóxicos precoces e parar de tomar o medicamento e informe o médico se você os tiver. (Os sintomas tóxicos são listados em detalhes em EFEITOS LATERAIS.)

Tratamento

Nenhum antídoto específico para envenenamento por lítio é conhecido. O tratamento é favorável. Os primeiros sintomas de toxicidade do lítio geralmente podem ser tratados reduzindo ou interrompendo a dose do medicamento e retomando o tratamento com uma dose mais baixa após 24 a 48 horas. Em casos graves de envenenamento por lítio, o primeiro e mais importante objetivo do tratamento é eliminar esse íon do paciente.

O tratamento é essencialmente o mesmo que para o envenenamento por barbitúricos: 1) lavagem gástrica, 2) correção do desequilíbrio de líquidos e eletrólitos e 3) regulação da função renal. Uréia, manitol e aminofilina levam a um aumento significativo na excreção de lítio. A hemodiálise é uma maneira eficaz e rápida de remover o íon do paciente gravemente tóxico. No entanto, a recuperação do paciente pode ser lenta.

A profilaxia da infecção, radiografias regulares do tórax e a manutenção da respiração adequada são essenciais.