Levaquin

Formas e pontos fortes da dosagem

SOLUÇÃO ORAL, 25 mg / mL, amarelo claro a claro cor amarelo-esverdeado

Armazenamento e manuseio

Solução Oral de Levofloxacina

Solução Oral de Levofloxacina é fornecido em 16 oz. frasco multiuso (NDC 10147-0941-6). Cada frasco contém 480 mL dos 25 mg / mL de solução oral de levofloxacina.

A solução oral de levofloxacina deve ser armazenada a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° - 30 ° C (59 ° a 86 ° F) [consulte USP temperatura ambiente controlada].

A solução oral de levofloxacina é fabricada para o patriota Pharmaceuticals, LLC, Horsham, PA 19044 por Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse, Bélgica.

Dosagem em pacientes adultos com função renal normal

A dose habitual de solução oral de levofloxacina é de 250 mg 500 mg ou 750 mg administrados por via oral a cada 24 horas, conforme indicado pela infecção e descrito na Tabela 1.

Essas recomendações se aplicam a pacientes com creatinina depuração ≥ 50 mL / min. Para pacientes com depuração da creatinina <50 mL / min, são necessários ajustes no regime de dosagem.

Tabela 1: Dosagem em pacientes adultos com função renal normal (depuração da creatinina ≥ 50 mL / min)

Dosagem em pacientes pediátricos

A dosagem em pacientes pediátricos ≥ 6 meses de idade é descrito abaixo na Tabela 2.

Tabela 2: Dosagem em pacientes pediátricos ≥ 6 meses de idade

Ajuste de dosagem em adultos com deficiência renal

Administre Levofloxacin com cautela na presença de insuficiência renal. Observação clínica cuidadosa e laboratório apropriado estudos devem ser realizados antes e durante o tratamento desde a eliminação de a levofloxacina pode ser reduzida.

Nenhum ajuste é necessário para pacientes com creatinina depuração ≥ 50 mL / min.

Em pacientes com insuficiência renal (creatinina) depuração <50 mL / min), é necessário o ajuste do regime posológico evitar o acúmulo de levofloxacina devido à diminuição da depuração.

A Tabela 3 mostra como ajustar a dose com base na creatinina autorização.

Tabela 3: Ajuste da dose em pacientes adultos com Compromisso renal (depuração da creatinina <50 mL / min)

Interação medicamentosa com agentes de quelação: antiácidos Sucralfato, cátions metálicos, solução oral de levofloxacina multivitamínica

A solução oral de levofloxacina deve ser administrada em pelo menos duas horas antes ou duas horas após os antiácidos que contêm magnésio alumínio, bem como sucralfato, cátions metálicos como ferro e multivitamínicos preparações com comprimidos mastigáveis / tamponados de zinco ou didanosina ou pediátricos pó para solução oral.

Instruções de administração

Solução Oral de Alimentos e Levofloxacina

Recomenda-se que a solução oral de levofloxacina seja tomado 1 hora antes ou 2 horas depois de comer.

Hidratação para pacientes que recebem Levofloxacina Oral Solução

Hidratação adequada dos pacientes que recebem oral A levofloxacina deve ser mantida para impedir a formação de alta urina concentrada. Cristalúria e cilíndruria foram relatadas quinolonas.

A levofloxacina é contra-indicada em pessoas conhecidas hipersensibilidade à levofloxacina ou outros antibacterianos de quinolona.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Tendinopatia e ruptura de Tendon

Fluoroquinolonas, incluindo Levofloxacina, estão associadas com um risco aumentado de tendinite e ruptura do tendão em todas as idades. Este a reação adversa envolve mais frequentemente o tendão de Aquiles e a ruptura do O tendão de Aquiles pode exigir reparo cirúrgico. Tendinite e ruptura do tendão o manguito rotador (o ombro), a mão, o bíceps, o polegar e outros sites de tendões também foram relatados. O risco de se desenvolver a tendinite associada à fluoroquinolona e a ruptura do tendão aumentam ainda mais em pacientes mais velhos geralmente com mais de 60 anos de idade, naqueles que tomam corticosteróide medicamentos e em pacientes com transplantes de rim, coração ou pulmão. Fatores, em adição à idade e uso de corticosteróides, que podem aumentar independentemente a o risco de ruptura do tendão inclui atividade física extenuante, insuficiência renal e distúrbios anteriores do tendão, como artrite reumatóide. Tendinite e tendão foram relatadas rupturas em pacientes em uso de fluoroquinolonas que não possuem os fatores de risco acima. A ruptura de tendão pode ocorrer durante ou após a conclusão de terapia; casos que ocorreram até vários meses após a conclusão da terapia foi relatado. A levofloxacina deve ser descontinuada se o paciente tiver experiência dor, inchaço, inflamação ou ruptura de um tendão. Os pacientes devem ser aconselhados descansar ao primeiro sinal de tendinite ou ruptura do tendão e entrar em contato com a deles prestador de cuidados de saúde em relação à mudança para um medicamento antimicrobiano não quinolona..

Exacerbação da miastenia gravis

Fluoroquinolonas, incluindo Levofloxacina, têm atividade de bloqueio neuromuscular e pode exacerbar a fraqueza muscular em pessoas com miastenia gravis. Pós-comercialização de eventos adversos graves, incluindo mortes e a exigência de suporte ventilatório foi associada à fluoroquinolona uso em pessoas com miastenia gravis. Evite a levofloxacina em pacientes com a história conhecida da miastenia gravis.

Reações de hipersensibilidade

Hipersensibilidade grave e ocasionalmente fatal e / ou reações anafiláticas foram relatadas em pacientes recebendo terapia com fluoroquinolonas, incluindo Levofloxacina. Essas reações geralmente ocorrem após a primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas por cardiovasculares colapso, hipotensão / choque, convulsão, perda de consciência, formigamento, angioedema (incluindo língua, laringe, garganta ou edema / inchaço facial), obstrução das vias aéreas (incluindo broncoespasmo, falta de ar e aguda dificuldade respiratória), dispnéia, urticária, coceira e outras peles graves reações. A levofloxacina deve ser descontinuada imediatamente no início aparência de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. Agudo grave reações de hipersensibilidade podem exigir tratamento com epinefrina e outras medidas ressuscitativas, incluindo oxigênio, fluidos intravenosos, anti-histamínicos corticosteróides, aminas prensadoras e gerenciamento de vias aéreas, conforme indicado clinicamente .

Outras reações graves e às vezes fatais

Outros eventos graves e às vezes fatais, alguns devido a hipersensibilidade e algumas devido à etiologia incerta foram relatadas raramente em doentes a receber terapêutica com fluoroquinolonas, incluindo Levofloxacina. Esses eventos podem ser graves e geralmente ocorrem após a administração de doses múltiplas. As manifestações clínicas podem incluir um ou mais dos Segue:

• febre, erupção cutânea ou reações dermatológicas graves (por exemplo,., necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson) ;
• vasculite; artralgia; mialgia; doença sérica;
• pneumonite alérgica;
• nefrite intersticial; insuficiência renal aguda ou falha;
• hepatite; icterícia; necrose ou insuficiência hepática aguda;
• anemia, incluindo hemolítico e aplástico; trombocitopenia, incluindo púrpura trombocitopênica trombótica; leucopenia ; agranulocitose; pancitopenia; e / ou outras anormalidades hematológicas.

O medicamento deve ser interrompido imediatamente no início aparência de erupção cutânea, icterícia ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade e medidas de apoio instituídas.

Hepatotoxicidade

Relatórios pós-comercialização de hepatotoxicidade grave (incluindo hepatite aguda e eventos fatais) foram recebidos para pacientes tratado com levofloxacina. Nenhuma evidência de associação séria a drogas a hepatotoxicidade foi detectada em ensaios clínicos de mais de 7.000 pacientes. Grave a hepatotoxicidade geralmente ocorreu dentro de 14 dias após o início da terapia e a maioria dos casos ocorreu dentro de 6 dias. A maioria dos casos de hepatotoxicidade grave não foi associado à hipersensibilidade. A maioria relatos fatais de hepatotoxicidade ocorreram em pacientes com 65 anos ou mais e a maioria não estava associada à hipersensibilidade. Levofloxacina deve ser descontinuado imediatamente se o paciente desenvolver sinais e sintomas de hepatite.

Efeitos do sistema nervoso central

Convulsões, psicoses tóxicas, aumento intracraniano pressão (incluindo pseudotumor cerebral) foi relatada em pacientes recebendo fluoroquinolonas, incluindo Levofloxacina. Fluoroquinolonas também podem causar estimulação do sistema nervoso central que pode levar a tremores inquietação, ansiedade, tontura, confusão, alucinações, paranóia, depressão, pesadelos, insônia e, raramente, pensamentos ou atos suicidas. Estes podem ocorrer reações após a primeira dose. Se essas reações ocorrerem pacientes que recebem Levofloxacina, o medicamento deve ser descontinuado e medidas apropriadas instituídas. Tal como acontece com outras fluoroquinolonas, a levofloxacina deve ser usado com cautela em pacientes com uma central conhecida ou suspeita distúrbio do sistema nervoso (SNC) que pode predispor a convulsões ou diminuir o limiar de convulsão (por exemplo,.arteriosclerose cerebral grave, epilepsia) ou no presença de outros fatores de risco que podem predispor a convulsões ou menos o limiar de apreensão (por exemplo,., certa terapia medicamentosa, disfunção renal)..

Diarréia associada a Difficile de Clostridium

Clostridium difficilediarréia associada (CDAD) foi relatado com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo Levofloxacina e pode variar em gravidade, desde diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon levando ao crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B que contribuir para o desenvolvimento do CDAD. Hipertoxina produzindo cepas de C . difficile causar aumento da morbimortalidade, como essas infecções podem ser refratário à terapia antimicrobiana e pode exigir coletomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, uma vez que o CDAD foi relatado para ocorrer dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, use antibióticos em andamento não dirigido contra C. difficile pode precisar ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas tratamento com antibióticos de C. difficile, e avaliação cirúrgica deve ser instituído como clinicamente indicado.

Neuropatia Periférica

Casos de polineuropatia axonal sensorial ou sensorial afetando axônios pequenos e / ou grandes, resultando em parestesias, hipoestésias disestesia e fraqueza foram relatadas em pacientes recebendo fluoroquinolonas incluindo Levofloxacina. Os sintomas podem ocorrer logo após o início do Levofloxacina e pode ser irreversível. A levofloxacina deve ser descontinuada imediatamente se o paciente apresentar sintomas de neuropatia, incluindo dor queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza ou outras alterações de sensação incluindo toque leve, dor, temperatura, senso de posição e vibratório sensação.

Prolongamento do intervalo QT

Algumas fluoroquinolonas, incluindo Levofloxacina, foram associado ao prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma e casos pouco frequentes de arritmia. Casos raros de torsade de pointes foram relatado espontaneamente durante a vigilância pós-comercialização em pacientes recebendo fluoroquinolonas incluindo Levofloxacina. A levofloxacina deve ser evitada em pacientes com prolongamento conhecido do intervalo QT, pacientes com hipocalemia não corrigida e pacientes classe de recebimento IA (quinidina, procainamida) ou classe III (amiodarona, sotalol) agentes antiarrítmicos. Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis efeitos associados a medicamentos no intervalo QT.

Distúrbios músculo-esqueléticos em pacientes pediátricos e artropáticos Efeitos nos animais

A levofloxacina é indicada em pacientes pediátricos (6 meses maior de idade ou mais) apenas para a prevenção de antraz inalatório (pós-exposição) e por peste. Um aumento incidência de distúrbios músculo-esqueléticos (artralgia, artrite, tendinopatia, e anormalidade da marcha) em comparação com os controles foi observada em pediatria pacientes recebendo levofloxacina.

Em ratos e cães imaturos, o oral e o intravenoso a administração de levofloxacina resultou em aumento da osteocondrose. Exame histopatológico das articulações de sustentação de peso de cães imaturos administrado com levofloxacina revelou lesões persistentes da cartilagem. De outros as fluoroquinolonas também produzem erosões semelhantes nas articulações de sustentação de peso e outros sinais de artropatia em animais imaturos de várias espécies.

Distúrbios da glicose no sangue

Tal como acontece com outras fluoroquinolonas, distúrbios do sangue glicose, incluindo hiper e hipoglicemia sintomática, foram relatadas Levofloxacina, geralmente em pacientes diabéticos que recebem tratamento concomitante um agente hipoglicêmico oral (por exemplo,., gliburida) ou com insulina. Nestes pacientes, recomenda-se um monitoramento cuidadoso da glicose no sangue. Se um hipoglicêmico a reação ocorre em um paciente em tratamento com levofloxacina, levofloxacina deve ser descontinuado e a terapia apropriada deve ser iniciada imediatamente.

Fotossensibilidade / Fototoxicidade

Fotensibilidade / fototoxicidade moderada a grave reações, as últimas das quais podem se manifestar como reações exageradas de queimaduras solares (por exemplo., queima, eritema, exsudação, vesículas, bolhas, edema) envolvendo áreas expostas à luz (normalmente o rosto, área "V" do pescoço superfícies extensoras dos antebraços, dorsa das mãos), podem ser associadas o uso de fluoroquinolonas após exposição ao sol ou à luz UV. Portanto, a exposição excessiva a essas fontes de luz deve ser evitada. A terapia medicamentosa deve ser descontinuado se ocorrer fotosensibilidade / fototoxicidade.

Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos

Prescrever Levofloxacina na ausência de uma comprovada ou é improvável uma infecção bacteriana fortemente suspeita ou uma indicação profilática proporcionar benefício ao paciente e aumentar o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.

Informações de aconselhamento ao paciente

Vejo Guia de medicamentos aprovado pela FDA

Resistência Antibacteriana

Medicamentos antibacterianos, incluindo Levofloxacina, devem ser apenas usado para tratar infecções bacterianas. Eles não tratam infecções virais (por exemplo,., o resfriado comum). Quando Levofloxacina é prescrito para tratar uma infecção bacteriana, os pacientes devem ser informados de que, embora seja comum se sentir melhor no início do ano curso da terapia, o medicamento deve ser tomado exatamente como indicado. Ignorando doses ou não, completando o curso completo da terapia podem (1) diminuir a eficácia do tratamento imediato e (2) aumentar a probabilidade de bactérias desenvolver resistência e não será tratável por levofloxacina ou outro medicamentos antibacterianos no futuro.

Administração com alimentos, fluidos e concomitantes Medicamentos

A solução oral de levofloxacina deve ser tomada 1 hora antes ou 2 horas depois de comer. A solução oral deve ser tomada ao mesmo tempo cada dia.

Os pacientes devem beber líquidos liberalmente durante o tratamento Levofloxacina para evitar a formação de urina e cristal altamente concentrados formação na urina.

Antiácidos contendo magnésio ou alumínio, bem como sucralfato, cátions metálicos, como ferro, e preparações multivitamínicas com zinco ou didanosina deve ser tomada pelo menos duas horas antes ou duas horas após a oral Administração de levofloxacina.

Reações adversas graves e potencialmente graves

Os pacientes devem ser informados dos seguintes graves reações adversas que foram associadas à levofloxacina ou a outras uso de fluoroquinolona:

• Distúrbios de Tendon: Os pacientes devem entrar em contato seu médico se sentir dor, inchaço ou inflamação um tendão, ou fraqueza ou incapacidade de usar uma de suas articulações; descansar e abster-se do exercício; e interromper o tratamento com levofloxacina. O risco de ser grave os distúrbios do tendão com fluoroquinolonas são maiores em pacientes mais velhos geralmente 60 anos de idade, em pacientes que tomam corticosteróides e em pacientes com plantas trans renais, cardíacas ou pulmonares.
• Exacerbação de Myasthenia Gravis : Pacientes deve informar o médico sobre qualquer história de miastenia gravis. Pacientes deve notificar o médico se apresentarem algum sintoma de fraqueza muscular incluindo dificuldades respiratórias.
• Reações de hipersensibilidade: Pacientes deve ser informado de que a levofloxacina pode causar reações de hipersensibilidade, mesmo após a primeira dose. Os pacientes devem interromper o medicamento primeiro sinal de erupção cutânea, urticária ou outras reações cutâneas, batimentos cardíacos rápidos dificuldade em engolir ou respirar, qualquer inchaço sugerindo angioedema (por exemplo., inchaço dos lábios, língua, rosto, aperto na garganta rouquidão) ou outros sintomas de uma reação alérgica.
• Hepatotoxicidade : Hepatotoxicidade grave (incluindo hepatite aguda e eventos fatais) foi relatado em pacientes tomando Levofloxacina. Os pacientes devem informar seu médico e ser instruídos interromper imediatamente o tratamento com Levofloxacina se apresentarem algum sinal ou sintomas de lesão hepática, incluindo: perda de apetite, náusea, vômito febre, fraqueza, cansaço, sensibilidade do quadrante superior direito, coceira, amarelecimento da pele e dos olhos, movimentos intestinais de cor clara ou urina de cor escura.
• Convulsões: Convulsões foram relatado em pacientes em uso de fluoroquinolonas, incluindo Levofloxacina. Pacientes deve notificar o médico antes de tomar este medicamento se tiver um histórico de convulsões.
• Efeitos adversos neurológicos (por exemplo,.tontura tontura, aumento da pressão intracraniana) : Pacientes devem saiba como eles reagem à levofloxacina antes de operar um automóvel ou maquinaria ou participar de outras atividades que exijam alerta mental e coordenação. Os pacientes devem notificar seu médico se houver dor de cabeça persistente com ou sem visão turva ocorre.
• Diarréia: A diarréia é um problema comum causada por antibióticos, que geralmente termina quando o antibiótico é descontinuado. Às vezes, após o início do tratamento com antibióticos, os pacientes podem se desenvolver aguados e fezes sangrentas (com ou sem cãibras no estômago e febre), mesmo que tarde dois ou mais meses após ter tomado a última dose do antibiótico. Se isso ocorre, os pacientes devem entrar em contato com seu médico o mais rápido possível.
• Neuropatias periféricas : Pacientes devem ser informado de que a neuropatia periférica foi associada à levofloxacina usar. Os sintomas podem ocorrer logo após o início da terapia e podem ser irreversíveis. Se sintomas de neuropatia periférica, incluindo dor, queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza se desenvolvem, os pacientes devem interromper imediatamente tratamento e entre em contato com o médico.
• Prolongamento do intervalo QT : Pacientes deve informar o médico sobre qualquer histórico pessoal ou familiar de QT prolongamento ou condições proarrítmicas, como hipocalemia, bradicardia ou isquemia miocárdica recente; se estiverem a tomar qualquer classe IA (quinidina, agentes antiarrítmicos de classe III (amiodarona, sotalol). Os pacientes devem notificar seus médicos se tiverem algum sintoma prolongamento do intervalo QT, incluindo palpitações cardíacas prolongadas ou a perda de consciência.
• Distúrbios músculo-esqueléticos em pacientes pediátricos: Pais deve informar o médico do filho se ele tiver um histórico problemas relacionados à articulação antes de tomar este medicamento. Pais de pacientes pediátricos também deve notificar o médico de seu filho sobre qualquer tendão ou relacionado à articulação problemas que ocorrem durante ou após a terapia com levofloxacina.
• Fotossensibilidade / Fototoxicidade : Pacientes deve-se avisar que a fotosensibilidade / fototoxicidade foi relatada pacientes recebendo antibióticos da fluoroquinolona. Os pacientes devem minimizar ou evitar a exposição à luz solar natural ou artificial (camas de bronzeamento ou UVA / B tratamento) enquanto estiver a tomar fluoroquinolonas. Se os pacientes precisam estar ao ar livre quando tomando fluoroquinolonas, eles devem usar roupas folgadas que protejam pele da exposição ao sol e discuta outras medidas de proteção solar com as suas médico. Se ocorrer uma queimadura solar, como reação ou erupção cutânea, os pacientes devem entre em contato com o médico.

Interações medicamentosas com insulina, agentes hipoglicêmicos orais E varfarina

Os pacientes devem ser informados de que, se forem diabéticos e estão sendo tratados com insulina ou um agente hipoglicêmico oral e um hipoglicêmico a reação ocorre, eles devem interromper a levofloxacina e consultar um médico.

Os pacientes devem ser informados disso simultaneamente a administração de varfarina e levofloxacina tem sido associada a aumentos do tempo internacional normalizado de razão (INR) ou protrombina e episódios clínicos de sangramento. Os pacientes devem notificar seu médico se estiverem tomando varfarina ser monitorado quanto a evidências de sangramento e também ter sua anticoagulação testes cuidadosamente monitorados enquanto tomava varfarina concomitantemente.

Estudos de Praga e Antraz

Os pacientes que receberam Levofloxacina por essas condições devem ser informado de que estudos de eficácia não poderiam ser conduzidos em humanos para ética e razões de viabilidade. Portanto, a aprovação para essas condições foi baseada estudos de eficácia realizados em animais.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Em um bioensaio vitalício em ratos, a levofloxacina não exibiu potencial carcinogênico após administração dietética diária por 2 anos; a a dose mais alta (100 mg / kg / dia) foi 1,4 vezes a dose humana mais alta recomendada (750 mg) com base na área relativa da superfície corporal. A levofloxacina não diminuiu o tempo para o desenvolvimento do tumor de tumores cutâneos induzidos por UV em albinos sem pêlos (Skh-1) camundongos com qualquer nível de dose de levofloxacina e, portanto, não estavam foto-carcinogênico nas condições deste estudo. Concentrações dérmicas de levofloxacina nos ratos sem pêlos variava de 25 a 42 mcg / g na levofloxacina mais alta nível de dose (300 mg / kg / dia) usado no estudo de foto-carcinogenicidade. De comparação, concentrações dérmicas de levofloxacina em seres humanos recebendo 750 mg de levofloxacina em média aproximadamente 11,8 mcg / g na Cmax.

A levofloxacina não foi mutagênica nos seguintes ensaios : Ensaio de mutação bacteriana de Ames (S. typhimurium e E. coli), Ensaio de mutação direta CHO / HGPRT, teste de micronúcleo do mouse, letal dominante do mouse teste, ensaio de síntese de DNA não programado em ratos e cromátide irmã do rato ensaio de troca. Foi positivo no in vitro aberração cromossômica (CHL linha celular) e ensaios de troca cromática irmã (linha celular CHL / IU).

A levofloxacina não causou comprometimento da fertilidade ou desempenho reprodutivo em ratos em doses orais tão altas quanto 360 mg / kg / dia correspondente a 4,2 vezes a dose humana mais alta recomendada com base no parente área da superfície corporal e doses intravenosas tão altas quanto 100 mg / kg / dia, correspondentes 1,2 vezes a dose humana mais alta recomendada, com base no corpo relativo área de superfície.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C. Levofloxacina não era teratogênico em ratos em doses orais tão altas quanto 810 mg / kg / dia, o que corresponde 9,4 vezes a dose humana mais alta recomendada, com base na área relativa da superfície corporal ou em doses intravenosas tão altas quanto 160 mg / kg / dia correspondentes a 1,9 vezes a dose humana mais alta recomendada com base na área relativa da superfície corporal. O oral a dose de 810 mg / kg / dia em ratos causou diminuição do peso corporal fetal e aumentou mortalidade fetal. Não foi observada teratogenicidade quando coelhos foram administrados por via oral tão alto quanto 50 mg / kg / dia, o que corresponde a 1,1 vezes o mais alto recomendado dose humana com base na área relativa da superfície corporal ou quando administrada por via intravenosa tão alto quanto 25 mg / kg / dia, correspondendo a 0,5 vezes o mais alto recomendado dose humana com base na área relativa da superfície corporal.

No entanto, não há adequado e bem controlado estudos em mulheres grávidas. Levofloxacina deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

Com base em dados de outras fluoroquinolonas e muito limitados dados sobre a levofloxacina, pode-se presumir que a levofloxacina será excretada leite humano. Devido ao potencial de reações adversas graves de Levofloxacina em lactentes, deve-se tomar uma decisão sobre a qual fazê-lo interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração o importância da droga para a mãe.

Uso pediátrico

Quinolonas, incluindo levofloxacina, causam artropatia e osteocondrose em animais juvenis de várias espécies..

Antraz inalatório (pós-exposição)

A levofloxacina é indicada em pacientes pediátricos por 6 meses maior de idade e mais velho, para antraz inalatório (posse pós). O risco-benefício avaliação indica que a administração de levofloxacina em pacientes pediátricos é apropriado. A segurança da levofloxacina em pacientes pediátricos tratados por mais 14 dias não foi estudado.

Praga

Levofloxacina é indicado em pacientes pediátricos, 6 meses maior de idade e mais, para tratamento de peste, incluindo pneumônica e septicêmica praga devido a Yersinia pestis (Y. pestis) e profilaxia por peste. Eficácia estudos de levofloxacina não puderam ser realizados em humanos com peste pneumônica por razões éticas e de viabilidade. Portanto, a aprovação desta indicação foi com base em um estudo de eficácia realizado em animais. A avaliação de risco-benefício indica que a administração de levofloxacina em pacientes pediátricos é apropriado.

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos abaixo do seis meses de idade não foram estabelecidos.

Eventos adversos

Em ensaios clínicos, 1534 crianças (6 meses a 16 anos) de idade) foram tratados com levofloxacina oral e intravenosa. Crianças 6 meses aos 5 anos de idade recebeu Levofloxacina 10 mg / kg duas vezes ao dia e crianças maior que 5 anos de idade recebeu 10 mg / kg uma vez ao dia (máximo de 500 mg por dia) por aproximadamente 10 dias.

Um subconjunto de crianças nos ensaios clínicos (1340 Tratado com levofloxacina e 893 não tratado com fluoroquinolon) inscrito em a estudo de vigilância prospectivo e de longo prazo para avaliar a incidência de distúrbios músculo-esqueléticos protocolados (artralgia, artrite, tendinopatia, anormalidade da marcha) durante 60 dias e 1 ano após a primeira dose do estudar droga. As crianças tratadas com levofloxacina tiveram um aumento significativo incidência de distúrbios músculo-esqueléticos quando comparados à não fluoroquinolona- crianças tratadas, conforme ilustrado na Tabela 7.

Tabela 7: Incidência de distúrbios músculo-esqueléticos em pediatria Ensaio Clínico

A artralgia foi o músculo-esquelético que mais ocorre distúrbio nos dois grupos de tratamento. A maioria dos distúrbios músculo-esqueléticos está dentro ambos os grupos envolveram várias articulações de sustentação de peso. Os distúrbios foram moderados 8/46 (17%) crianças e leve em 35/46 (76%) crianças tratadas com levofloxacina e a maioria foi tratada com analgésicos. O tempo médio para a resolução foi de 7 dias Crianças tratadas com levofloxacina e 9 para crianças não tratadas com fluoroquinolona (aproximadamente 80% resolvido em 2 meses nos dois grupos). Nenhuma criança teve um distúrbio grave ou grave e todos os distúrbios músculo-esqueléticos resolvidos sem sequelas.

Vômitos e diarréia foram os mais frequentemente relatados eventos adversos, ocorrendo em frequência semelhante nos tratados com levofloxacina e crianças não tratadas com fluoroquinolona.

Além dos eventos relatados em pacientes pediátricos em ensaios clínicos, eventos relatados em adultos durante ensaios clínicos ou também pode ser esperada experiência pós-comercialização ocorrer em pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Pacientes geriátricos têm um risco aumentado de se desenvolver distúrbios graves do tendão, incluindo ruptura do tendão ao ser tratado com a fluoroquinolona, como a levofloxacina. Esse risco é aumentado ainda mais nos pacientes recebendo terapia concomitante com corticosteróides. Tendinite ou ruptura do tendão podem envolva Aquiles, mão, ombro ou outros locais de tendão e pode ocorrer durante ou após a conclusão da terapia; casos que ocorrem até vários meses após o tratamento com fluoroquinolona foram relatados. Cuidado deve ser usado quando prescrever Levofloxacina a pacientes idosos, especialmente aqueles em uso corticosteróides. Os pacientes devem ser informados desse potencial efeito colateral e aconselhado a interromper a levofloxacina e entrar em contato com o médico se ocorrem sintomas de tendinite ou ruptura do tendão.

Nos ensaios clínicos da Fase 3, 1.945 tratados com levofloxacina pacientes (26%) tinham idade igual ou superior a 65 anos. Destes, 1.081 pacientes (14%) tinham entre 65 e 74 e 864 pacientes (12%) com 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre elas sujeitos e indivíduos mais jovens, mas maior sensibilidade de alguns idosos indivíduos não podem ser descartados.

Casos graves e às vezes fatais de hepatotoxicidade têm foi relatado pós-comercialização em associação com Levofloxacin. A maioria de relatórios fatais de hepatotoxicidade ocorreram em pacientes com 65 anos ou mais e a maioria não estava associada à hipersensibilidade. Levofloxacina deve ser descontinuado imediatamente se o paciente desenvolver sinais e sintomas de hepatite.

Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis efeitos associados a medicamentos no intervalo QT. Portanto, precaução deve ser tomado ao usar Levofloxacina com medicamentos concomitantes que podem resultar em prolongamento do intervalo QT (por exemplo,., Antiarrítmicos de classe IA ou III) ou em pacientes com fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo,., prolongamento conhecido do intervalo QT hipocalemia não corrigida).

As propriedades farmacocinéticas da levofloxacina em mais jovens adultos e idosos não diferem significativamente quando a depuração da creatinina é levado em consideração. No entanto, como a droga é conhecida substancialmente excretado pelo rim, o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Porque idoso é mais provável que os pacientes tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose, e pode ser útil monitorar a função renal.

Compromisso renal

A depuração da levofloxacina é substancialmente reduzida e a meia-vida de eliminação plasmática é substancialmente prolongada em pacientes com função renal comprometida (depuração da creatinina <50 mL / min), exigindo dosagem ajuste nesses pacientes para evitar acúmulo. Nem hemodiálise nem a diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD) é eficaz na remoção de levofloxacina do corpo, indicando que doses suplementares de levofloxacina não são necessários após hemodiálise ou CAPD

Compromisso hepático

Estudos farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática não foram realizados. Devido à extensão limitada do metabolismo da levofloxacina, não se espera que a farmacocinética da levofloxacina seja afetada pelo fígado deficiência.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Reações adversas graves e importantes

Os seguintes adversos graves e importantes as reações medicamentosas são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :

• Efeitos de tendão
• Exacerbação de Myasthenia Gravis
• Reações de hipersensibilidade
• Outras reações graves e às vezes fatais
• Hepatotoxicidade
• Efeitos do sistema nervoso central
• Clostridium difficileDiarréia associada
• Neuropatia periférica que pode ser irreversível
• Prolongamento do intervalo QT
• Distúrbios músculo-esqueléticos em pacientes pediátricos
• Distúrbios da glicose no sangue
• Fotossensibilidade / Fototoxicidade
• Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos

Cristalúria e cilíndruria foram relatadas quinolonas, incluindo levofloxacina. Portanto, hidratação adequada dos pacientes o recebimento de levofloxacina deve ser mantido para impedir a formação de a urina altamente concentrada.

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados descritos abaixo refletem a exposição à levofloxacina em 7537 pacientes em 29 ensaios clínicos de Fase 3 combinados. A população estudou tinha uma idade média de 50 anos (aproximadamente 74% da população era <65 anos de idade), 50% eram do sexo masculino, 71% eram caucasianos, 19% eram negros. Pacientes eram tratado com levofloxacina para uma ampla variedade de doenças infecciosas. Os pacientes receberam doses de levofloxacina de 750 mg uma vez ao dia, 250 mg uma vez ao dia ou 500 mg uma ou duas vezes ao dia. A duração do tratamento era geralmente 3 a 14 dias, e o número médio de dias em terapia foi de 10 dias.

A incidência geral, tipo e distribuição de adversos as reações foram semelhantes em pacientes que receberam doses de levofloxacina de 750 mg uma vez diariamente, 250 mg uma vez ao dia e 500 mg uma ou duas vezes ao dia. Descontinuação de A levofloxacina devido a reações adversas a medicamentos ocorreu em 4,3% dos pacientes no geral, 3,8% dos pacientes tratados com as doses de 250 mg e 500 mg e 5,4% pacientes tratados com a dose de 750 mg. As reações adversas medicamentosas mais comuns levando à descontinuação com as doses de 250 e 500 mg foram gastrointestinais (1,4%), principalmente náusea (0,6%); vômito (0,4%); tontura (0,3%); e dor de cabeça (0,2%). As reações adversas medicamentosas mais comuns que levaram à descontinuação a dose de 750 mg foi gastrointestinal (1,2%), principalmente náusea (0,6%), vômito (0,5%); tontura (0,3%); e dor de cabeça (0,3%).

Reações adversas que ocorrem em ≥ 1% dos tratados com levofloxacina pacientes e reações adversas menos comuns, ocorrendo em 0,1 a <1% de Pacientes tratados com levofloxacina, são mostrados na Tabela 4 e Tabela 5, respectivamente. As reações adversas medicamentosas mais comuns (≥ 3%) são náusea, dor de cabeça diarréia, insônia, constipação e tontura.

Tabela 4: Reações adversas comuns (≥ 1%) relatadas em ensaios clínicos com levofloxacina

Tabela 5: Reações adversas menos comuns (0,1 a 1%) Relatado em ensaios clínicos com levofloxacina (N = 7537)

Em ensaios clínicos utilizando terapia com doses múltiplas, anormalidades oftalmológicas, incluindo catarata e punção múltipla opacidades lenticulares, foram observadas em pacientes em tratamento quinolonas, incluindo levofloxacina. A relação dos medicamentos com estes eventos não estão atualmente estabelecidos.

Experiência pós-comercialização

A Tabela 6 lista as reações adversas que foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Levofloxacina.Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, estimando de maneira confiável frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento nem sempre é possível.

Tabela 6: Relatórios de pós-comercialização de medicamentos adversos Reações

INTERAÇÕES DE DROGAS

Agentes de quelação: Antiácidos, Sucralfato, Cações metálicas, Solução Oral de Levofloxacina Multivitamínicos

Enquanto a quelação por cátions divalentes é menos acentuada do que com outras fluoroquinolonas, administração simultânea de levofloxacina Solução Oral com antiácidos contendo magnésio ou alumínio, bem como sucralfato cátions metálicos, como ferro, e preparações multivitamínicas com zinco podem interferir na absorção gastrointestinal de levofloxacina, resultando em níveis sistêmicos consideravelmente inferiores ao desejado. Comprimidos com antiácidos contendo magnésio, alumínio e sucralfato, cátions metálicos como as preparações de ferro e multivitamínicos com zinco ou didanosina podem substancialmente interferir na absorção gastrointestinal de levofloxacina, resultando em níveis sistêmicos consideravelmente inferiores ao desejado. Esses agentes devem ser tomados pelo menos duas horas antes ou duas horas após a administração oral de levofloxacina.

Varfarina

Nenhum efeito significativo da levofloxacina no plasma máximo concentrações, AUC e outros parâmetros de disposição para varfarina R e S foi detectado em um estudo clínico envolvendo voluntários saudáveis. Da mesma forma, não efeito aparente da varfarina na absorção e disposição da levofloxacina foi observado. No entanto, houve relatórios durante a experiência pós-comercialização em pacientes que a levofloxacina aumenta os efeitos da varfarina. Elevações de o tempo de protrombina no cenário de uso simultâneo de varfarina e levofloxacina foram associados a episódios de sangramento. Tempo de protrombina, Internacional Proporção Normalizada (INR) ou outros testes de anticoagulação adequados devem ser monitorizado de perto se Levofloxacina é administrado concomitantemente com varfarina. Os pacientes também devem ser monitorados quanto a evidências de sangramento.

Agentes antidiabéticos

Distúrbios da glicose no sangue, incluindo hiperglicemia e hipoglicemia, foram relatados em pacientes tratados concomitantemente com fluoroquinolonas e um agente antidiabético. Portanto, monitoramento cuidadoso de a glicose no sangue é recomendada quando esses agentes são co-administrados.

Medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais

A administração concomitante de um não esteróide medicamento anti-inflamatório com fluoroquinolona, incluindo Levofloxacina, pode aumentar o risco de estimulação do SNC e convulsões convulsivas.

Teofilina

Nenhum efeito significativo da levofloxacina no plasma concentrações, AUC e outros parâmetros de disposição para teofilina foram detectado em um estudo clínico envolvendo voluntários saudáveis. Da mesma forma, não é aparente foi observado efeito da teofilina na absorção e disposição da levofloxacina. No entanto, administração concomitante de outras fluoroquinolonas com teofilina resultou em meia-vida de eliminação prolongada, teofilina sérica elevada níveis e um aumento subsequente no risco de adversos relacionados à teofilina reações na população de pacientes. Portanto, os níveis de teofilina devem ser monitorados de perto e ajustes posológicos adequados feitos quando a levofloxacina é co-administrado. Reações adversas, incluindo convulsões, podem ocorrer com ou sem elevação nos níveis séricos de teofilina.

Ciclosporina

Nenhum efeito significativo da levofloxacina no plasma máximo concentrações, AUC e outros parâmetros de disposição para ciclosporina foram detectado em um estudo clínico envolvendo voluntários saudáveis. No entanto, elevado níveis séricos de ciclosporina foram relatados na população de pacientes quando co-administrados com algumas outras fluoroquinolonas. Levofloxacina Cmax e ke foram ligeiramente mais baixos enquanto Tmax e t½ foram ligeiramente mais longos na presença de ciclosporina do que aqueles observados em outros estudos sem medicação concomitante. O diferenças, no entanto, não são consideradas clinicamente significativas. Portanto, nenhum ajuste posológico é necessário para a levofloxacina ou ciclosporina quando administrado concomitantemente.

Digoxina

Nenhum efeito significativo da levofloxacina no plasma máximo foram detectados concentrações, AUC e outros parâmetros de disposição para digoxina em um estudo clínico envolvendo voluntários saudáveis. Absorção de levofloxacina e a cinética de disposição foi semelhante na presença ou ausência de digoxina. Portanto, nenhum ajuste posológico para levofloxacina ou digoxina é necessário quando administrado concomitantemente.

Probenecide e Cimetidina

Nenhum efeito significativo de probenecide ou cimetidina no C de levofloxacina foi observado em um estudo clínico envolvendo saúde voluntários. A AUC e t½ de levofloxacina foram maiores enquanto CL / F e CLR foram mais baixos durante o tratamento concomitante de levofloxacina com probenecide ou cimetidina em comparação com Levofloxacina isoladamente. No entanto, essas mudanças não justifique o ajuste da dose de levofloxacina quando for probenecide ou cimetidina co-administrado.

Interações com testes laboratoriais ou de diagnóstico

Algumas fluoroquinolonas, incluindo Levofloxacina, podem produzir resultados de triagem de urina falso-positivos para opiáceos que usam comercialmente kits de imunoensaio disponíveis. Confirmação de telas de ópio positivas por mais métodos específicos podem ser necessários.

Categoria de gravidez C. Levofloxacina não era teratogênico em ratos em doses orais tão altas quanto 810 mg / kg / dia, o que corresponde 9,4 vezes a dose humana mais alta recomendada, com base na área relativa da superfície corporal ou em doses intravenosas tão altas quanto 160 mg / kg / dia correspondentes a 1,9 vezes a dose humana mais alta recomendada com base na área relativa da superfície corporal. O oral a dose de 810 mg / kg / dia em ratos causou diminuição do peso corporal fetal e aumentou mortalidade fetal. Não foi observada teratogenicidade quando coelhos foram administrados por via oral tão alto quanto 50 mg / kg / dia, o que corresponde a 1,1 vezes o mais alto recomendado dose humana com base na área relativa da superfície corporal ou quando administrada por via intravenosa tão alto quanto 25 mg / kg / dia, correspondendo a 0,5 vezes o mais alto recomendado dose humana com base na área relativa da superfície corporal.

No entanto, não há adequado e bem controlado estudos em mulheres grávidas. Levofloxacina deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Reações adversas graves e importantes

Os seguintes adversos graves e importantes as reações medicamentosas são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :

• Efeitos de tendão
• Exacerbação de Myasthenia Gravis
• Reações de hipersensibilidade
• Outras reações graves e às vezes fatais
• Hepatotoxicidade
• Efeitos do sistema nervoso central
• Clostridium difficileDiarréia associada
• Neuropatia periférica que pode ser irreversível
• Prolongamento do intervalo QT
• Distúrbios músculo-esqueléticos em pacientes pediátricos
• Distúrbios da glicose no sangue
• Fotossensibilidade / Fototoxicidade
• Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos

Cristalúria e cilíndruria foram relatadas quinolonas, incluindo levofloxacina. Portanto, hidratação adequada dos pacientes o recebimento de levofloxacina deve ser mantido para impedir a formação de a urina altamente concentrada.

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados descritos abaixo refletem a exposição à levofloxacina em 7537 pacientes em 29 ensaios clínicos de Fase 3 combinados. A população estudou tinha uma idade média de 50 anos (aproximadamente 74% da população era <65 anos de idade), 50% eram do sexo masculino, 71% eram caucasianos, 19% eram negros. Pacientes eram tratado com levofloxacina para uma ampla variedade de doenças infecciosas. Os pacientes receberam doses de levofloxacina de 750 mg uma vez ao dia, 250 mg uma vez ao dia ou 500 mg uma ou duas vezes ao dia. A duração do tratamento era geralmente 3 a 14 dias, e o número médio de dias em terapia foi de 10 dias.

A incidência geral, tipo e distribuição de adversos as reações foram semelhantes em pacientes que receberam doses de levofloxacina de 750 mg uma vez diariamente, 250 mg uma vez ao dia e 500 mg uma ou duas vezes ao dia. Descontinuação de A levofloxacina devido a reações adversas a medicamentos ocorreu em 4,3% dos pacientes no geral, 3,8% dos pacientes tratados com as doses de 250 mg e 500 mg e 5,4% pacientes tratados com a dose de 750 mg. As reações adversas medicamentosas mais comuns levando à descontinuação com as doses de 250 e 500 mg foram gastrointestinais (1,4%), principalmente náusea (0,6%); vômito (0,4%); tontura (0,3%); e dor de cabeça (0,2%). As reações adversas medicamentosas mais comuns que levaram à descontinuação a dose de 750 mg foi gastrointestinal (1,2%), principalmente náusea (0,6%), vômito (0,5%); tontura (0,3%); e dor de cabeça (0,3%).

Reações adversas que ocorrem em ≥ 1% dos tratados com levofloxacina pacientes e reações adversas menos comuns, ocorrendo em 0,1 a <1% de Pacientes tratados com levofloxacina, são mostrados na Tabela 4 e Tabela 5, respectivamente. As reações adversas medicamentosas mais comuns (≥ 3%) são náusea, dor de cabeça diarréia, insônia, constipação e tontura.

Tabela 4: Reações adversas comuns (≥ 1%) relatadas em ensaios clínicos com levofloxacina

Tabela 5: Reações adversas menos comuns (0,1 a 1%) Relatado em ensaios clínicos com levofloxacina (N = 7537)

Em ensaios clínicos utilizando terapia com doses múltiplas, anormalidades oftalmológicas, incluindo catarata e punção múltipla opacidades lenticulares, foram observadas em pacientes em tratamento quinolonas, incluindo levofloxacina. A relação dos medicamentos com estes eventos não estão atualmente estabelecidos.

Experiência pós-comercialização

A Tabela 6 lista as reações adversas que foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Levofloxacina.Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, estimando de maneira confiável frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento nem sempre é possível.

Tabela 6: Relatórios de pós-comercialização de medicamentos adversos Reações

Os parâmetros farmacocinéticos médios ± DP da levofloxacina determinado em condições de estado único e estável após comprimido oral, oral as doses de Levofloxacina em solução ou intravenosa (IV) estão resumidas na Tabela 8.

Tabela 8: Parâmetros médios ± DP de levofloxacina PK

Absorção

A levofloxacina é rápida e essencialmente completamente absorvido após administração oral. As concentrações plasmáticas máximas são geralmente atingido uma a duas horas após a administração oral. A biodisponibilidade absoluta da levofloxacina de um comprimido de 500 mg e um comprimido de 750 mg de levofloxacina são ambos aproximadamente 99%, demonstrando absorção oral completa de levofloxacina. Seguindo um único dose intravenosa de levofloxacina a voluntários saudáveis, o pico médio ± DP a concentração plasmática atingida foi de 6,2 ± 1,0 mcg / mL após uma dose de 500 mg infundida mais de 60 minutos e 11,5 ± 4,0 mcg / mL após uma dose de 750 mg infundida em 90 minutos. As formulações de solução oral e comprimido de levofloxacina são bioequivalentes.

A farmacocinética da levofloxacina é linear e previsível após regimes posológicos orais ou IV únicos e múltiplos. Condições de estado estacionário são atingidos dentro de 48 horas após uma dose diária de 500 mg ou 750 mg regime. As concentrações plasmáticas médias ± DP e mínimas atingidas a seguir vários regimes de dosagem oral uma vez ao dia foram de aproximadamente 5,7 ± 1,4 e 0,5 ± 0,2 mcg / mL após as doses de 500 mg e 8,6 ± 1,9 e 1,1 ± 0,4 mcg / mL após o Doses de 750 mg, respectivamente. As concentrações plasmáticas médias ± DP e mínimas atingidos após vários regimes IV uma vez ao dia foram de aproximadamente 6,4 ± 0,8 e 0,6 ± 0,2 mcg / mL após as doses de 500 mg e 12,1 ± 4,1 e 1,3 ± 0,71 mcg / mL após as doses de 750 mg, respectivamente. Administração oral de uma dose de 500 mg de A levofloxacina com alimentos prolonga o tempo para atingir o pico de concentração em aproximadamente 1 hora e diminui a concentração máxima em aproximadamente 14% a seguir comprimido e aproximadamente 25% após administração da solução oral. Portanto, Os comprimidos de levofloxacina podem ser administrados sem levar em consideração os alimentos. É recomendado que a solução oral de levofloxacina seja tomada 1 hora antes ou 2 horas depois de comer.

O perfil de concentração plasmática de levofloxacina após IV a administração é semelhante e comparável em extensão da exposição (AUC) a isso observado para comprimidos de levofloxacina quando doses iguais (mg / mg) são administradas. Portanto, as vias de administração oral e IV podem ser consideradas intercambiável (veja a Figura 2 e a Figura 3).

Figura 2: Concentração plasmática média de levofloxacina vs. Perfil do tempo: 750 mg

Figura 3: Concentração plasmática média de levofloxacina vs. Perfil do tempo: 500 mg

Distribuição

O volume médio de distribuição da levofloxacina em geral varia de 74 a 112 L após doses únicas e múltiplas de 500 mg ou 750 mg indicando ampla distribuição nos tecidos do corpo. A levofloxacina atinge a sua níveis máximos nos tecidos da pele e no líquido blister de indivíduos saudáveis em aproximadamente 3 horas após a administração. A biópsia do tecido da pele em relação à AUC plasmática é aproximadamente 2 e a razão blister fluido / AUC plasmática é de aproximadamente 1 após administração oral múltipla uma vez ao dia de doses de 750 mg e 500 mg de Levofloxacina, respectivamente, para indivíduos saudáveis. A levofloxacina também penetra bem nos tecidos pulmonares. As concentrações de tecido pulmonar eram geralmente 2 a 5 vezes concentrações mais altas que as plasmáticas e variaram de aproximadamente 2,4 a 11,3 mcg / g durante um período de 24 horas após uma dose oral única de 500 mg.

In vitro, em um intervalo clinicamente relevante (1 a 10 mcg / mL) das concentrações séricas / plasmáticas de levofloxacina, é a levofloxacina aproximadamente 24 a 38% ligados às proteínas séricas em todas as espécies estudadas, conforme determinado pelo método de diálise de equilíbrio. A levofloxacina está principalmente ligada ao soro albumina em humanos. A ligação da levofloxacina às proteínas séricas é independente da concentração de drogas.

Metabolismo

A levofloxacina é estereochemicamente estável no plasma e urina e não inverter metabolicamente em seu enantiômero, D-ofloxacina. A levofloxacina sofre metabolismo limitado em humanos e é principalmente excretada como medicamento inalterado na urina. Após administração oral, aproximadamente 87% de uma dose administrada foi recuperada como medicamento inalterado na urina dentro de 48 horas, enquanto menos de 4% da dose foi recuperada nas fezes em 72 horas. Menos de 5% de uma dose administrada foi recuperada na urina como a metabolitos de desmetil e N-óxido, os únicos metabólitos identificados em humanos. Esses metabólitos têm pouca atividade farmacológica relevante.

Excreção

A levofloxacina é excretada em grande parte como droga inalterada no urina. A meia-vida média de eliminação plasmática terminal das faixas de levofloxacina de aproximadamente 6 a 8 horas após doses únicas ou múltiplas de levofloxacina administrado por via oral ou intravenosa. A depuração corporal total aparente média e renal faixa de folga de aproximadamente 144 a 226 mL / min e 96 a 142 mL / min respectivamente. Depuração renal superior à taxa de filtração glomerular sugere que a secreção tubular de levofloxacina ocorre além de seu glomerular filtragem. Administração concomitante de resultados de cimetidina ou probenecida em aproximadamente 24% e 35% de redução na depuração renal da levofloxacina respectivamente, indicando que a secreção de levofloxacina ocorre no renal túbulo proximal. Não foram encontrados cristais de levofloxacina em nenhuma urina amostras coletadas recentemente de indivíduos que recebem levofloxacina.

Geriátrico

Não há diferenças significativas na levofloxacina farmacocinética entre indivíduos jovens e idosos quando as diferenças dos indivíduos na depuração da creatinina são levados em consideração. Após um oral de 500 mg dose de levofloxacina em idosos saudáveis (66 a 80 anos), a média a meia-vida terminal de eliminação plasmática da levofloxacina foi de cerca de 7,6 horas, como comparado a aproximadamente 6 horas em adultos mais jovens. A diferença foi atribuível à variação no status da função renal dos indivíduos e foi não se acredita ser clinicamente significativo. A absorção de drogas parece ser não afetado pela idade. O ajuste da dose de levofloxacina com base apenas na idade não é necessário.

Pediatria

A farmacocinética da levofloxacina após um único 7 mg / kg dose intravenosa foram investigados em pacientes pediátricos com idade variando em idade de 6 meses a 16 anos. Pacientes pediátricos limparam a levofloxacina mais rapidamente que pacientes adultos, resultando em exposições plasmáticas mais baixas do que os adultos para um determinado mg / kg dose. Análises farmacocinéticas subsequentes previram que um regime posológico de 8 mg / kg a cada 12 horas (não exceder 250 mg por dose) para pediátrico pacientes de 6 meses a 17 anos de idade atingiriam um estado estacionário comparável exposições plasmáticas (AUC0-24 e Cmax) às observadas em pacientes adultos administrou 500 mg de levofloxacina uma vez a cada 24 horas.

Gênero

Não há diferenças significativas na levofloxacina farmacocinética entre indivíduos do sexo masculino e feminino quando as diferenças dos indivíduos a depuração da creatinina é levada em consideração. Após uma dose oral de 500 mg de levofloxacina para indivíduos saudáveis do sexo masculino, a média da eliminação plasmática terminal a meia-vida da levofloxacina foi de cerca de 7,5 horas, em comparação com aproximadamente 6,1 horas em mulheres. Essa diferença foi atribuída à variação em estatuto da função renal dos indivíduos do sexo masculino e feminino e não se acreditava seja clinicamente significativo. A absorção de drogas parece não ser afetada pelo gênero dos sujeitos. O ajuste da dose com base apenas no gênero não é necessário.

Corrida

O efeito da raça na farmacocinética da levofloxacina foi examinada através de uma análise covariada realizada em dados de 72 indivíduos: 48 branco e 24 não branco. A depuração total aparente do corpo e o volume aparente de distribuição não foram afetados pela raça dos sujeitos.

Compromisso renal

A depuração da levofloxacina é substancialmente reduzida e a meia-vida de eliminação plasmática é substancialmente prolongada em pacientes adultos com função renal comprometida (depuração da creatinina <50 mL / min), exigindo dosagem ajuste nesses pacientes para evitar acúmulo. Nem hemodiálise nem a diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD) é eficaz na remoção de levofloxacina do corpo, indicando que doses suplementares de levofloxacina não são necessários após hemodiálise ou CAPD

Compromisso hepático

Estudos farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática não foram realizados. Devido à extensão limitada do metabolismo da levofloxacina, não se espera que a farmacocinética da levofloxacina seja afetada pelo fígado deficiência.

Infecção bacteriana

A farmacocinética da levofloxacina em pacientes com infecções bacterianas graves adquiridas na comunidade são comparáveis a essas observado em indivíduos saudáveis.

Reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia da levofloxacina e de outros medicamentos antibacterianos A levofloxacina deve ser usada apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeito de ser causado por bactérias suscetíveis. Quando cultura e informações de suscetibilidade estão disponíveis, elas devem ser consideradas seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica de terapia.

A solução oral de levofloxacina é indicada para o tratamento de adultos (≥ 18 anos) com leve, moderado e grave infecções causadas por isolados suscetíveis dos microrganismos designados em as condições listadas nesta seção.

Teste de cultura e suscetibilidade

Testes adequados de cultura e suscetibilidade devem ser realizado antes do tratamento para isolar e identificar os organismos causadores a infecção e determinar sua suscetibilidade à levofloxacina. A terapia com levofloxacina pode ser iniciada antes que os resultados desses testes sejam conhecidos; assim que os resultados estiverem disponíveis, a terapia apropriada deve ser selecionada.

Como acontece com outros medicamentos desta classe, alguns isolados de Pseudomonas aeruginosa pode desenvolver resistência rapidamente durante o tratamento com Levofloxacina. Testes de cultura e suscetibilidade realizados periodicamente durante a terapia fornecerá informações sobre a suscetibilidade contínua do patógenos para o agente antimicrobiano e também o possível surgimento de resistência bacteriana.

Pneumonia Nosocomial

A levofloxacina é indicada para o tratamento de nosocomial pneumonia devido a suscetível à meticilina Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, ou Streptococcus pneumoniae A terapia adjuvante deve. ser usado como clinicamente indicado. Onde Pseudomonas aeruginosa é um documentado ou patógeno presuntivo, terapia combinada com um anti-pseudomonal β-lactama é recomendado.

Pneumonia adquirida na comunidade: regime de tratamento de 7 a 14 dias

Levofloxacina é indicado para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade devido a meticilinsusceptible Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (incluindo multirresistente Streptococcus pneumoniae [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, ou Mycoplasma pneumoniae.

Os isolados de MDRSP são isolados resistentes a dois ou mais os seguintes antibacterianos: penicilina (CIM ≥ 2 mcg / mL), 2^nd geração cefalosporinas, p., cefuroxima, macrólidos, tetraciclinas e trimetoprim / sulfametoxazol.

Pneumonia adquirida na comunidade: regime de tratamento de 5 dias

Levofloxacina é indicado para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade devido a Streptococcus pneumoniae (excluindo isolados multirresistentes [MDRSP]) Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, ou Chlamydophila pneumoniae.

Sinusite bacteriana aguda: tratamento de 5 e 10 a 14 dias Regimes

Levofloxacina é indicado para o tratamento de agudo sinusite bacteriana devido a Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, ou Moraxella catarrhalis.

Exacerbação bacteriana aguda da bronquite crônica

Levofloxacina é indicado para o tratamento de agudo exacerbação bacteriana da bronquite crônica devido ao Staphylococcus suscetível à meticilina aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, ou Moraxella catarrhalis.

Infecções complicadas da pele e da estrutura da pele

Levofloxacina é indicado para o tratamento de infecções complicadas da pele e da estrutura da pele devido ao suscetível à meticilina Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, ou Proteus mirabilis .

Infecções não complicadas da pele e da estrutura da pele

Levofloxacina é indicado para o tratamento de infecções descomplicadas da pele e da estrutura da pele (leve a moderada), incluindo abscessos, celulite, furúnculos, impetigo, pioderma, infecções de feridas, devido a meticilina suscetível Staphylococcus aureus, ou Streptococcus pyogenes.

Prostatite bacteriana crônica

A levofloxacina é indicada para o tratamento de crônica prostatite bacteriana devido a Escherichia coli, Enterococcus faecalis, ou suscetível à meticilina Staphylococcus epidermidis.

Infecções complicadas do trato urinário: tratamento de 5 dias Regime

Levofloxacina é indicado para o tratamento de infecções complicadas do trato urinário devido a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ou Proteus mirabilis.

Infecções complicadas do trato urinário: tratamento de 10 dias Regime

Levofloxacina é indicado para o tratamento de infecções complicadas do trato urinário (leve a moderada) devido a Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, ou Pseudomonas aeruginosa.

Pielonefrite aguda: regime de tratamento de 5 ou 10 dias

Levofloxacina é indicado para o tratamento de agudo pielonefrite causada por Escherichia coli, incluindo casos com simultâneo bacteremia.

Infecções não complicadas do trato urinário

Levofloxacina é indicado para o tratamento de infecções não complicadas do trato urinário (leve a moderada) devido a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, ou Staphylococcus saprophyticus.

Antraz inalatório (pós-exposição)

Levofloxacina é indicado para antraz inalatório (pós-exposição) para reduzir a incidência ou progressão da doença após exposição a aerossolizado Bacillus anthracis A eficácia da levofloxacina. é baseado nas concentrações plasmáticas alcançadas em humanos, um ponto final substituto razoavelmente provável de prever o benefício clínico. A levofloxacina não foi testada em humanos para prevenção pós-exposição de antraz por inalação. A segurança de Levofloxacina em adultos por períodos de terapia além de 28 dias ou em pediatria pacientes para durações da terapia além de 14 dias não foram estudados. A terapia prolongada com levofloxacina só deve ser usada quando o benefício exceder o risco.

Praga

A levofloxacina é indicada para o tratamento da peste incluindo peste pneumônica e septicêmica, devido a Yersinia pestis (Y . pestis) e profilaxia para peste em adultos e pacientes pediátricos, 6 meses de idade ou mais. Não foi possível estudar a eficácia da levofloxacina conduzido em humanos com peste por razões éticas e de viabilidade. Portanto, a aprovação desta indicação foi baseada em um estudo de eficácia realizado em animais .

No caso de uma superdosagem aguda, o estômago deve ser esvaziado. O paciente deve ser observado e hidratação apropriada mantido. A levofloxacina não é removida com eficiência por hemodiálise ou diálise peritoneal.

A levofloxacina apresenta um baixo potencial de toxicidade aguda. Ratos, ratos, cães e macacos exibiram os seguintes sinais clínicos depois recebendo uma dose única e alta de levofloxacina: ataxia, ptose, diminuição do locomotor atividade, dispnéia, prostração, tremores e convulsões. Doses acima de 1500 mg / kg por via oral e 250 mg / kg IV produziram mortalidade significativa em roedores.