Leucyt

Leucemia mielóide e linfoblástica aguda, mielocose crônica (crise de explosão), linfomas não-Hodgkin.

leucemia aguda não linfoblástica e linfoblástica (indução da remissão e como terapia de suporte);

prevenção e tratamento da neurolicose (administração intracular com monoterapia e em combinação com outros medicamentos ante tumorais);

linfomas não-Hodgkin (tratamento);

crise de explosão na mielolicose crônica (tratamento).

Terapia com altas doses de citarabina :

refratário à terapia linfomas não-Hodzhkin;

refratário à terapia leucemia aguda não linfoblástica e linfoblástica, incluindo.h. opções com uma previsão desfavorável;

recidiva de leucemia aguda;

leucemia secundária após quimioterapia e / ou radioterapia anteriores;

leucemia manifesta após a transformação da pré-leucemia;

leucemia não linfoblástica aguda em pacientes com menos de 60 anos (para consolidar a remissão);

explosão de crise na mielolicose crônica.

Hipersensibilidade, insuficiência hepática e renal, doenças infecciosas agudas, alplasia da medula óssea.

hipersensibilidade à citarabina e outros componentes do medicamento;

gravidez;

período de amamentação.

Com cautela :

insuficiência hepática e / ou renal (devido a um risco aumentado de neurotoxicidade, especialmente ao realizar terapia com altas doses);

opressão de sobrancelha causada por drogas;

infiltração da medula óssea das células tumorais;

doenças infecciosas virais agudas (incluindo.h. varicela, líquen cingido), natureza fúngica ou bacteriana (risco de complicações graves e generalização do processo);

doenças com risco aumentado de hiperuricemia (nefrolitíase por pulso ou urânio).

Leucopenia, trombocitopenia, anemia, megaloblastose, arritmias, broncoespasmo, edema pulmonar, funções prejudicadas do sistema nervoso central, neurite, hiperuricemia, náusea, vômito, anorexia, dor abdominal, diarréia, estomática, erupção cutânea, plaquetubarbite, função hepática e renal comprometida.

Do lado do sistema de formação de sangue: leucopenia, trombocitopenia, anemia, megaloblastose, reticulocitofenia. A diminuição no número de leucócitos é de natureza bifásica, com a primeira diminuição máxima sendo alcançada em 7 a 9 dias. Em seguida, segue um aumento de curto prazo com um máximo de 12 dias. Com uma diminuição repetida e mais profunda, o número mínimo de leucócitos é observado por 15 a 24 dias. Nos próximos 10 dias, seu rápido aumento é observado. Uma diminuição no número de plaquetas se torna perceptível em 5 dias, pelo menos entre 12 e 15 dias. Nos próximos 10 dias, é observada uma rápida recuperação do nível inicial. A gravidade dessas reações depende da dose e do padrão de introdução.

Dos órgãos do LCD: náusea, vômito, perda de apetite, dor abdominal, diarréia, inflamação ou remoção da mucosa gastrointestinal (partida, reto, menos frequentemente - esôfago). Náusea e vômito ocorrem com mais frequência após uma rápida introdução. Ao usar altas doses (2–3 g / m²) as declarações do LCD podem ser graves, possivelmente o desenvolvimento de colite necrótica, necrose do intestino delgado, pneumatose cística intestinal levando à peritonite.

Do fígado e pâncreas: insuficiência hepática, icterícia. Com terapia com altas doses - função hepática comprometida com hiperbilirrubinemia, sepse e abscesso hepático. Em alguns casos, com uma combinação de altas doses de citarabina com outros medicamentos - trombose venosa pulverizada (síndrome de Badda-Kiari), pancreatite.

Do lado do sistema nervoso: neurite, neurotoxicidade, dor de cabeça, tontura. As violações do sistema nervoso central são observadas principalmente durante a terapia com altas doses. Ao mesmo tempo, distúrbios da função do cérebro e do cerebelo (nistagmo, disartria, ataxia, confusão) são revelados principalmente, incluindo alterações de personalidade, sonolência, para quem, que geralmente são reversíveis. Foram relatados casos de neuropatia motora e sensorial periférica e paralisia ascendente progressiva tardia. Em alguns casos, após a administração intra-alvo do medicamento, foram observadas náuseas, vômitos, tonturas e febre. Essas reclamações também podem ser devidas a punções de montante fixo. A neurotoxicidade cumulativa também é possível, especialmente em intervalos curtos entre a administração da dose. Após a administração intra-alvo de citarabina, também são descritos casos individuais de leucoencefalopatia necrosante, paraplegia e cegueira.

Do lado do sistema músculo-esquelético: quando usado em altas doses - mialgia e / ou artralgia no pescoço e nas extremidades inferiores. O caso da rabdomiólise também é descrito.

Do lado dos sentidos: conjuntivite (fotofobia, queimação nos olhos, lacrimação pronunciada), queratite. Com terapia altamente densa, ceratite ulcerativa reversível e conjuntivite hemorrágica, são possíveis distúrbios visuais.

Dos sistemas cardiovascular e respiratório: arritmia transitória, cardiomiopatia (incluindo h. fatal, ao usar altas doses de citarabina em combinação com ciclofosfamida), pericardite, dor de garganta, falta de ar, pneumonia, pneumonite intersticial difusa (doses médias - 1 g / m²), síndrome do desconforto respiratório progressivo, levando a edema pulmonar e cardiomagalia com um possível resultado fatal (altas doses de citarabina).

Dos rins e trato urinário: função renal comprometida, atraso na urina, hiperuricemia ou nefropatia de urânio.

Dos apêndices da pele e da pele: prurido, erupção cutânea (doença gorda e urticária), aparência de manchas de idade na pele, ulceração da pele, alopecia. Há raros relatos de erupção cutânea pesada levando à descamação.

Reações locais: inflamação da célula gordurosa subcutânea no local da injeção.

Complicações infecciosas: infecções virais, bacterianas, fúngicas, parasitárias (incluindo aquelas causadas por microrganismos açafrão) de qualquer localização, incluindo.h. sepse, geralmente leve ou moderada, mas pode ser pesada e às vezes fatal (seu desenvolvimento é devido a uma diminuição da imunidade).

Síndrome da citarabina: febre, dor muscular, dor óssea, às vezes dor no peito, erupção cutânea manchada, conjuntivite, mal-estar. Esses sintomas geralmente aparecem 6 a 12 horas após a administração do medicamento. Foi estabelecido que os glicocorticóides são eficazes no tratamento ou prevenção do desenvolvimento dessa síndrome.

De outros: febre, tromboflebite, reações alérgicas (incluindo h. anafilaxia, urticária, edema), casos individuais de desenvolvimento da síndrome de produção inadequada de GDA

12 vezes em / em infusão 4,5 g / m² dentro de 1 h a cada 12 h causa mudanças irreversíveis no sistema nervoso central e na morte. Antídoto não é conhecido.

Sintomas: em sobredosagem crônica, o sangramento maciço é possível devido à supressão grave da medula óssea, ao desenvolvimento de infecções com risco de vida e à manifestação de neurotoxicidade.

Tratamento: como não há antídotos eficazes, eles executam medidas auxiliares (hemotransfusão, antibioticoterapia). No caso de uma overdose grave durante a administração intraceteorológica, deve ser realizada uma punção repetida no montante fixo para garantir uma drenagem rápida do líquido cefalorraquidiano. Talvez intervenção neurocirúrgica com perfusão ventriculométrica.

A citarabina pode ser derivada da hemodiálise, mas informações sobre a eficácia desta última com uma overdose de citarabina não estão disponíveis.

Como o nucleosídeo sintético é um anti-metabolito do metabolismo da pirimidina e inibe a síntese de DNA; especialmente no mieloblasto, linfoblastos, linfócitos.

Aplica-se ao grupo anti-metabolito do metabolismo da pirimidina e é um medicamento S-phasespecific. Diminua a síntese de DNA em uma célula. Como resultado da fosforilação no Ara-CTF, que inibe competitivamente a DNA polimerase, o medicamento adquire atividade antileucêmica. Além disso, há evidências de que a síntese de DNA é inibida pela incorporação de citarabina no DNA e no RNA

São conhecidos vários mecanismos para o desenvolvimento da resistência à citarabina: inibição do transporte por membrana, falta de enzimas fosforilantes, aumento da atividade de enzimas inativadoras, diminuição da afinidade da DNA polimerase ou aumento da concentração de desoxi-CTF. O efeito citotóxico é alcançado ao criar concentrações intracelulares constantes de Ara-CTF

Com qualquer método de administração, é capaz de penetrar em todos os órgãos e tecidos, mas principalmente nos elementos celulares do sangue "branco"; é desaminado, excretado com urina.

Após a introdução da citidindesaminase no fígado e em outros tecidos, ela se transforma rápida e quase completamente em metabolito inativo arabinosiluracil (Ara-U). T_1/2 na fase inicial é de 10 minutos, na final - aproximadamente 1-3 horas. Como a atividade da decaminase no sistema nervoso central é mínima, a remoção da citarabina do líquido cefalorraquidiano é lenta, enquanto T_1/2 é 2-11 h. Com citarabina contínua em / em infusões em doses normais (100–200 mg / m²) são alcançadas concentrações iguais a 0,04-0,6 μmol / L. Com a introdução de T_máx no plasma - 20-60 min, ocorre uma diminuição de duas fases na concentração. Uma pequena parte da citarabina é submetida à fosforilação intracelular sob a influência do kinaz, como resultado do qual é formado o metabolito ativo arabinosil citidina trifosfato (Ara-CTF). A conexão com proteínas plasmáticas é de 15%.

A citarabina penetra no GEB. Após infusão contínua no líquido cefalorraquidiano, é atingido um nível igual a 10 a 40% da concentração no plasma. Após a introdução de doses normais ou altas, apenas 4 a 10% do seu número é exibido pelos rins inalterado. Nas primeiras 24 horas, 71-96% do medicamento administrado é encontrado na urina na forma de Ara-U

Compatível com ciclofosfano, vinxrina, tioguanina, L-asparaginase, rubomicina, carminomicina, etc. meios anti-bombaria; pré-nisolona. Diminua a velocidade da absorção de digoxina do LCD

Não deve ser misturado em uma seringa ou conta-gotas com outros medicamentos: farmacicamente incompatível com heparina, insulina, metotrexato, 5 fluorocil, oxacilina, benzilpenicilina, metilprednisolona.

O uso conjunto com outros medicamentos mielossupressores antitumorais ou radioterapia melhora a atividade citotóxica e imunossupressora desses medicamentos.

Ao prescrever poliquemoterapia com a inclusão de citarabina, foi observada uma diminuição reversível na concentração plasmática de equilíbrio da digoxina (devido a uma diminuição na sucção como resultado de efeitos tóxicos na mucosa intestinal), bem como uma diminuição na excreção renal de glicosídeo. Uma alternativa para esses pacientes pode ser considerada o uso de di-itoxina, cuja concentração plasmática de equilíbrio não muda.

Conduzido in vitro estudos sobre a interação entre gentamicina e citarabina revelaram a existência de antagonismo, o que pode levar a uma diminuição na sensibilidade das cepas Klebsiella pneumoniae para gentamicina.

Com o uso simultâneo, é possível reduzir a eficiência do fluorcitoseno.

Imunossupressores (azatioprina, clorambucil, glicocorticóides, ciclofosfamida, ciclosporina, mercaptopurina, taxolimo) aumentam o risco de desenvolver complicações infecciosas.

Vacinas virais mortas: devido à supressão dos mecanismos normais de proteção à citarabina, é possível reduzir a formação de anticorpos.

Vacinas virais vivas: devido à supressão dos mecanismos normais de proteção à citarabina, é possível potencializar a replicação do vírus, aumentar os efeitos colaterais e reduzir anticorpos.