Ara-C

Leucemia mielóide e linfoblástica aguda, leucemia mielóide crônica (crise blástica), linfomas não-Hodgkin.

leucemia aguda não linfoblástica e linfoblástica (indução de remissão e como terapia de manutenção),

prevenção e tratamento da neuroleucose (administração intratecal em monoterapia e em combinação com outros medicamentos antitumorais),

linfomas não-Hodgkin (tratamento),

crise blástica na leucemia mielóide crônica (tratamento).

Terapia com citarabina em altas doses:

linfomas não-Hodgkin refratários à terapia,

leucemia aguda não linfoblástica e linfoblástica refratária à terapia, incluindo opções com prognóstico desfavorável,

recidiva da leucemia aguda,

leucemia secundária após quimioterapia e/ou radioterapia prévia,

leucemia manifesta após transformação de preleucose,

leucemia não linfoblástica aguda em pacientes com menos de 60 anos (para consolidação da remissão),

crise blástica na leucemia mielóide crônica.

Hipersensibilidade, insuficiência hepática e renal, doenças infecciosas agudas, aplasia da medula óssea.

hipersensibilidade à citarabina e outros componentes da droga,

gravidez,

período de amamentação.

Com cuidado:

insuficiência hepática e / ou renal (devido ao aumento do risco de neurotoxicidade, especialmente durante a terapia com altas doses),

opressão da hematopoiese causada por medicamentos,

infiltração da medula óssea por células tumorais,

doenças infecciosas agudas virais (incluindo varicela, herpes zoster), natureza fúngica ou bacteriana (risco de complicações graves e generalização do processo),

doenças com risco aumentado de hiperuricemia (gota ou nefrolitíase urática).

Leucopenia, trombocitopenia, anemia, megaloblastose, arritmias, broncoespasmo, edema pulmonar, comprometimento das funções do sistema nervoso central, neurite, hiperuricemia, náusea, vômito, anorexia, dor abdominal, diarréia, estomatite, erupções cutâneas, tromboflebite, insuficiência hepática e renal.

Do lado do sistema de hematopoiese: leucopenia, trombocitopenia, anemia, megaloblastose, reticulocitopenia. A redução no número de leucócitos é bifásica, enquanto a primeira redução máxima é alcançada no dia 7-9. Isto é seguido por uma subida de curto prazo com um máximo de 12 dias. Com uma diminuição repetida e mais profunda, o número mínimo de leucócitos é observado no dia 15-24. Nos próximos 10 dias, seu rápido aumento é observado. Uma diminuição no número de plaquetas torna-se perceptível no dia 5, o mínimo é observado entre o dia 12-15. Nos próximos 10 dias, há uma rápida recuperação para a linha de base. A gravidade dessas reações depende da dose e do padrão de administração

Do trato gastrointestinal: náuseas, vômitos, perda de apetite, dor abdominal, diarréia, inflamação ou ulceração da mucosa GASTROINTESTINAL (oral, rectal, pelo menos — do esôfago). Náuseas e vômitos ocorrem com mais frequência após uma rápida administração intravenosa. Ao aplicar altas doses (2-3 g / m²) ulcerações gastrointestinais podem ser graves, o desenvolvimento de colite necrótica, necrose do intestino delgado, pneumatose cística do intestino, levando à peritonite é possível.

Do fígado e do pâncreas: insuficiência hepática, icterícia. Com terapia em altas doses-disfunção hepática com hiperbilirrubinemia, sepse e abscesso hepático. Em alguns casos, com uma combinação de altas doses de citarabina com outras drogas — trombose das veias hepáticas (síndrome de Budd-Chiari), pancreatite.

Do lado do sistema nervoso: neurite, neurotoxicidade, dor de cabeça, tontura. Distúrbios do sistema nervoso central são observados principalmente durante a terapia com altas doses. Ao mesmo tempo, são detectados principalmente distúrbios da função cerebral e cerebelar (nistagmo, disartria, Ataxia, confusão), incluindo alterações de personalidade, sonolência, coma, que geralmente são reversíveis. Foram relatados casos de neuropatia motora e sensorial periférica e paralisia ascendente progressiva tardia. Em alguns casos, náuseas, vômitos, tonturas e febre foram observados após a administração intratecal do medicamento. Essas queixas também podem ser devidas a uma punção lombar. Neurotoxicidade cumulativa também é possível, especialmente em intervalos curtos entre a administração de doses. Após a administração intratecal de citarabina, também são descritos casos isolados de leucoencefalopatia necrosante, Paraplegia e cegueira

Do lado do sistema músculo-esquelético: quando usado em altas doses — mialgia e/ou artralgia no pescoço e membros inferiores. Um caso de rabdomiólise também é descrito.

Dos sentidos: conjuntivite (fotofobia, ardor nos olhos, lacrimejamento pronunciado), ceratite. Com terapia em altas doses, ceratite ulcerativa reversível e conjuntivite hemorrágica, distúrbios da visão são possíveis.

Do lado dos sistemas cardiovascular e respiratório: arritmia transitória, cardiomiopatia (incluindo fatal, com altas doses de citarabina em combinação com ciclofosfamida), pericardite, dor de garganta, dispnéia, pneumonia, pneumonite intersticial difusa (doses médias-1 g / m²), síndrome do desconforto respiratório avançado, resultando em edema pulmonar e cardiomegalia com possível desfecho fatal (citarabina em altas doses).

Dos rins e do trato urinário: insuficiência renal, retenção urinária, hiperuricemia ou nefropatia por urato.

Do lado da pele e apêndices dérmicos: prurido, erupção cutânea (papular e urticária), aparecimento de manchas da idade na pele, ulceração da pele, alopecia. Há relatos raros de erupção cutânea grave que leva à descamação.

Reações locais: inflamação do tecido adiposo subcutâneo no local da injeção.

Complicações infecciosas: infecções virais, bacterianas, fúngicas, parasitárias (incluindo aquelas causadas por microorganismos saprófitos) de qualquer localização, incluindo sepse, geralmente leve ou moderada, mas pode ser grave e às vezes fatal (seu desenvolvimento é devido a uma diminuição da imunidade).

Síndrome da citarabina: febre, dores musculares, dores ósseas, às vezes dor no peito, erupção cutânea papular, conjuntivite, mal-estar. Esses sintomas geralmente aparecem 6 a 12 horas após a administração do medicamento. Verificou-se que os glicocorticóides são eficazes no tratamento ou prevenção do desenvolvimento desta síndrome.

Os demais: febre, tromboflebite, reações alérgicas (incluindo anafilaxia, urticária, edema), alguns casos de desenvolvimento da síndrome da produção inadequada de ADH.

Infusão IV 12 vezes 4,5 g / m² dentro de 1 h, a cada 12 h causa alterações irreversíveis no SNC e morte. O antídoto não é conhecido.

Sintoma: em caso de sobredosagem crônica, sangramento maciço devido à supressão grave da medula óssea, o desenvolvimento de infecções com risco de vida, a manifestação de neurotoxicidade são possíveis.

Tratamento: como não há antídotos eficazes, são realizadas medidas auxiliares (transfusão de sangue, antibioticoterapia). No caso de sobredosagem grave que ocorreu durante a administração intratecal, deve ser realizada uma punção lombar repetida para garantir a rápida drenagem do líquido cefalorraquidiano. Possível intervenção neurocirúrgica com perfusão ventriculolombal.

A citarabina pode ser excretada na hemodiálise, mas não há informações sobre a eficácia deste último em uma overdose de citarabina.

Como um nucleosídeo sintético, é um antimetabolito do metabolismo da pirimidina e inibe a síntese de DNA, especialmente em mieloblastos, linfoblastos, linfócitos.

Pertence ao grupo antimetabólito do metabolismo da pirimidina e é uma droga específica da fase s. Inibe a síntese de DNA na célula. Como resultado da fosforilação no Ara-CTF, que inibe competitivamente a DNA polimerase, a droga adquire atividade antileucêmica. Além disso, há evidências de que a síntese de DNA é inibida pela incorporação de citarabina no DNA e RNA.

Vários mecanismos para o desenvolvimento da resistência à citarabina são conhecidos: inibição do transporte de membrana, deficiência de enzimas fosforilantes, aumento da atividade de enzimas inativadoras, diminuição da afinidade da DNA polimerase ou aumento da concentração de desoxi-CTF. A ação citotóxica é alcançada ao criar concentrações intracelulares constantes de Ara-CTF.

Com qualquer método de administração, é capaz de penetrar em todos os órgãos e tecidos, mas principalmente nos elementos celulares do sangue "branco", desaminado, excretado na urina.

Após a administração intravenosa sob a ação da citidina desaminase no fígado e em outros tecidos, rapidamente e quase completamente se transforma em um metabólito inativo arabinosiluracil (Ara-y). T_1/2 na fase inicial, é de 10 minutos, na fase final-cerca de 1-3 horas. como a atividade da desaminase no sistema nervoso central é mínima, a excreção de citarabina do líquido cefalorraquidiano é lenta, enquanto t_1/2 é 2-11 h. com infusões IV contínuas de citarabina em doses usuais (100-200 mg / m²) são alcançadas concentrações iguais a 0,04-0,6 µmol / l. Quando n / k introdução de T_max no plasma — 20-60 minutos, então há uma diminuição bifásica na concentração. Uma pequena parte da citarabina sofre fosforilação intracelular sob a ação de quinases, resultando na formação do metabólito ativo arabinosil citidina trifosfato (Ara-CTF). Ligação com proteínas plasmáticas-15%.

A citarabina penetra no BBB. Após infusão contínua no líquido cefalorraquidiano, é atingido um nível igual a 10-40% da concentração plasmática. Após a administração de doses convencionais ou altas, apenas 4-10% da sua quantidade é excretada pelos rins inalterada. Nas primeiras 24 horas, 71-96% da droga administrada é encontrada na urina na forma de Ara-U.

Compatível com ciclofosfano, vincristina, tioguanina, l-asparaginase, rubomicina, carminomicina, etc.agentes antitumorais, prednisolona. Inibe a absorção de digoxina do trato gastrointestinal.

Não misture em uma seringa ou conta-gotas com outras drogas: farmaceuticamente incompatível com heparina, insulina, metotrexato, 5-fluorouracil, oxacilina, benzilpenicilina, metilprednisolona.

O uso combinado com outros medicamentos mielossupressores antitumorais ou radioterapia aumenta a atividade citotóxica e imunossupressora desses medicamentos.

Ao prescrever poliquimioterapia com a inclusão de citarabina, observou-se uma diminuição reversível na concentração plasmática de equilíbrio da digoxina (devido à diminuição da absorção como resultado de um efeito tóxico na mucosa intestinal), bem como uma diminuição na excreção renal de glicosídeo. Uma alternativa para esses pacientes pode ser o uso de digitoxina, cuja concentração plasmática de equilíbrio não muda.

Conduzido in vitro estudos sobre a interação entre gentamicina e citarabina revelaram a existência de antagonismo, o que pode resultar em uma diminuição na sensibilidade das cepas Klebsiella pneumoniae gentamicina.

Com o uso simultâneo, é possível reduzir a eficácia da fluorocitosina.

Os imunossupressores (azatioprina, clorambucil, glicocorticóides, ciclofosfamida, ciclosporina, mercaptopurina, tacrolimus) aumentam o risco de complicações infecciosas.

Vacinas virais mortas: devido à supressão dos mecanismos normais de proteção pela citarabina, é possível reduzir a formação de anticorpos.

Vacinas virais vivas: devido à supressão dos mecanismos normais de proteção com citarabina, é possível potencializar a replicação viral, aumentar os efeitos colaterais e reduzir a formação de anticorpos.