Lercanidipina Actavis

hipertensão arterial do 1 ao 2o grau.

Dentro. Lercanidipina Actavis é tomado 10 mg 1 vez por dia pela manhã, pelo menos 15 minutos antes de comer, sem mastigar, bebendo água suficiente.

Dependendo do efeito terapêutico e da tolerância individual do medicamento, o paciente pode aumentar a dose para 20 mg. A dose terapêutica é selecionada gradualmente, t.to. o efeito anti-hipertensivo máximo se desenvolve aproximadamente 2 semanas após o início do uso do medicamento.

É improvável que a eficácia do medicamento aumente com um aumento da dose superior a 20 mg / dia, enquanto, ao mesmo tempo, o risco de efeitos colaterais aumenta.

Pacientes idosos. Ao usar o medicamento Lercanidipina Actavis em pacientes idosos, a correção da dose não é necessária; no entanto, deve-se ter cautela ao tomar o medicamento, especialmente no estágio inicial do tratamento.

Pacientes com insuficiência renal ou hepática. Ao usar o medicamento Lercanidipina Actavis em pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina superior a 30 ml / min) ou insuficiência hepática de cuidados leves ou moderados, deve-se tomar cuidado. A dose inicial é de 10 mg / dia. Um aumento na dose para 20 mg / dia deve ser realizado com cautela. Se o efeito anti-hipertensivo for muito pronunciado, a dose deve ser reduzida.

Com insuficiência renal (Cl creatinina inferior a 30 ml / min) e insuficiência hepática grave, o uso do medicamento Lercanidipina Actavis é contra-indicado (ver. "Indicações").

hipersensibilidade à lerkanidipina, outro derivado da série di-hidropiridina ou qualquer componente do medicamento;

insuficiência cardíaca não tratada;

angina de peito instável;

obstrução do trato exaustivo do ventrículo esquerdo;

período dentro de 1 mês após um infarto do miocárdio transferido;

insuficiência hepática grave;

insuficiência renal grave (cl creatinina inferior a 30 ml / min);

recepção simultânea com inibidores do isofermento CYP3A4 (cetoconazol, itraconazol, reditromicina, ritonavir, troleandomicina) (ver. "Interação");

recepção simultânea com ciclosporina (ver. "Interação");

ingestão simultânea com suco de toranja (ver. "Interação");

intolerância à lactose, deficiência de lactase, síndrome de má absorção de glicose-galactose;

gravidez e aleitamento;

o uso da idade fértil em mulheres que não usam contracepção confiável;

idade até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).

Com cautela : insuficiência renal (cl creatinina superior a 30 ml / min); insuficiência hepática de graus leves a moderados; velhice; síndrome de fraqueza do nó sinusal (sem marcapasso); doença cardíaca coronária; disfunção ventricular cardíaca; insuficiência cardíaca crônica; uso simultâneo com substratos do isofênio CYP3A4. "Interação"); uso simultâneo com indutores de isofênio CYP3A4, por exemplo, por meios anticonvulsanteníticos (fenitoína, carbamazepina) e rifampicina (ver. "Interação"); uso simultâneo com digoxina (ver. "Interação").

Classificação da frequência de desenvolvimento dos efeitos colaterais de acordo com as recomendações da OMS: muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - de ≥1 / 100 a <1/10; com pouca frequência - de ≥1 / 1000 a <1/1000; muito raramente é possível estabelecer mensagens individuais nos dados disponíveis.

Do lado do CNS : raramente - dor de cabeça, tontura; raramente - sonolência.

Do lado do MSS : raramente - uma sensação de batimento cardíaco, taquicardia, uma corrida de sangue para a pele do rosto; raramente - angina de peito, dor no peito; muito raramente - desmaiando, uma diminuição acentuada da pressão arterial, infarto do miocárdio, em pacientes com angina de peito, um aumento na frequência, duração e gravidade das convulsões são possíveis.

Do sistema digestivo: raramente - náusea, dispepsia, diarréia, dor abdominal, vômito.

Do lado da pele : raramente - erupção cutânea.

Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente - mialgia.

Do sistema urinário : raramente - poliúria; muito raramente - polakiúria (aumento da taxa de micção).

Reações alérgicas: muito raramente - reações de hipersensibilidade.

Indicadores laboratoriais : muito raramente - um aumento reversível na atividade das transaminases hepáticas.

De outros: raramente - edema periférico; raramente - astenia, aumento da fadiga; muito raramente - hiperplasia goma.

Sintomas : presumivelmente, em caso de sobredosagem com lerkanidipina, sintomas semelhantes aos de sobredosagem de outras dihidropiridina derivada (vasodilatação periférica com diminuição acentuada da pressão arterial e taquicardia reflexa), serão observadas náuseas.

Tratamento: sintomático. No caso de uma diminuição acentuada da pressão arterial, perda de consciência, é mostrada terapia cardiovascular, na bradicardia - na / na introdução da atropina. Não há informações sobre a eficácia da hemodiálise. Dado o alto grau de conexão com as proteínas plasmáticas do sangue, a diálise pode ser ineficaz.

Existem dados sobre três casos de sobredosagem ao tomar lerkanidipina em doses de 150, 280 e 800 mg. Em todos os casos de overdose, os pacientes permaneceram vivos.

No caso de recepção simultânea de 150 mg de lerkanidipina com etanol (quantidade não identificada), foi observada sonolência. Tratamento: lavagem gástrica, ingestão de carvão ativado.

No caso de ingestão simultânea de 280 mg de lerkanidipina a partir de 5,6 mg de moxonidina, foram observados os seguintes sintomas: choque cardiogênico, isquemia miocárdica grave, insuficiência renal de fácil grau. Tratamento: glicosídeos cardíacos, diuréticos (furosemidas), altas doses de catecolaminas, substitutos do plasmos.

No caso de tomar 800 mg de lerkanidipina, náusea, foi observada uma diminuição acentuada da pressão arterial. Tratamento: ingestão de carvão ativado e laxantes, em / in - dopamina.

A lerkanidipina é um BKK seletivo, produzido pela 1,4-di-hidropiridina, inibe a corrente transmembranar dos íons cálcio nas células dos músculos lisos vasculares. O mecanismo de ação anti-hipertensiva da lerkanidipina é devido ao efeito relaxante direto nas células musculares lisas dos vasos, como resultado do qual a resistência periférica total dos vasos é reduzida. Apesar do relativamente curto T_1/2 do plasma sanguíneo, a lerkanidipina tem um efeito anti-hipertensivo a longo prazo devido ao alto coeficiente de distribuição da membrana. O efeito terapêutico é alcançado após 5 a 7 horas após o uso do medicamento no interior e sua duração é mantida por 24 horas (24 horas). Devido à sua alta seletividade para as células musculares lisas dos vasos, a lerkanidipina não tem um efeito inotrópico negativo.

Uma diminuição expressa da pressão arterial com taquicardia reflexa ocorre raramente devido ao desenvolvimento gradual da vasodilatação ao tomar lerkanidipina.

A lerkanidipina é uma mistura racêmica (+) de R- e (-) dos enantiômeros S. O efeito anti-hipertensivo da lerkanidipina, bem como outros derivados assimétricos da 1,4-di-hidropiridina, é determinado principalmente pelo enantiômero S.

Sucção. A lerkanidipina é completamente absorvida após ser tomada dentro. C_máx no plasma sanguíneo é alcançado após 1,5–3 horas e é (3,3 ± 2,09) ng / ml e (7,66 ± 5,9) ng / ml após tomar 10 e 20 mg de lerkandipina, respectivamente.

(+) Os enantiômeros R e (-) S da lerkanidipina mostram um perfil farmacocinético semelhante: têm o mesmo T_máx, mesmo T_1/2 C ._máx no plasma sanguíneo e na AUC (-) Lerkanidipina do enantiômero S, em média 1,2 vezes maior que o (+) enantiômero R. A transformação mútua de enantiômeros em experimentos in vivo não assisti.

Quando você passa pelo fígado, a biodisponibilidade absoluta da lerkanidipina quando tomada por via oral após a ingestão é de cerca de 10%. Quando levada para dentro do público, a biodisponibilidade é 1/3 do indicador de biodisponibilidade após a ingestão. Ao tomar lerkanidipina para dentro o mais tardar 2 horas após comer com alto teor de gordura, sua biodisponibilidade aumenta em 4 vezes, portanto a lerkanidipina não deve ser tomada após a ingestão. A farmacocinética da lerkanidipina na faixa de doses terapêuticas é não linear. Ao tomar lerkanidipina nas doses de 10, 20 e 40 mg C_máx no plasma sanguíneo foi determinado na proporção de 1: 3: 8, respectivamente, e AUC na proporção de 1: 4: 18, o que implica saturação progressiva durante a passagem primária pelo fígado. Assim, a biodisponibilidade aumenta com o aumento da dose.

Distribuição. A distribuição da lerkanidipina do plasma sanguíneo para tecidos e órgãos ocorre rapidamente. O grau de ligação com as proteínas plasmáticas do sangue excede 98%. Em pacientes com insuficiência renal e hepática, a fração livre de lerkanidipina pode aumentar devido a uma diminuição na concentração de proteínas no plasma sanguíneo.

Metabolismo. A lerkanidipina é metabolizada com a participação do isopurge do CYP3A4 com a formação de metabolitos inativos.

A conclusão. A remoção da lerkanidipina ocorre principalmente através da biotransformação. Cerca de 50% da dose aceita é excretada pelos rins, cerca de 50% - através do intestino. O valor médio de T_1/2 é 8-10 horas. Não há acumulação de lerkanidipina quando readmitida no interior.

Grupos especiais de pacientes. A farmacocinética da lerkanidipina em pacientes idosos, pacientes com insuficiência renal (creatinina Cl superior a 30 ml / min) e pacientes com insuficiência hepática são leves e moderados, semelhantes à farmacocinética em voluntários saudáveis.

Em pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina menor que 30 ml / min) e em pacientes em hemodiálise, a concentração de lerkanidipina no plasma sanguíneo aumenta em cerca de 70%.

Em pacientes com insuficiência hepática de graus moderados a graves, é provável que a biodisponibilidade sistêmica da lerkanidipina aumente, t.to. a lerkanidipina é metabolizada principalmente no fígado.

A lerkanidipina pode ser usada simultaneamente com β-adrenoblocadores, diuréticos, inibidores da enzima aniotensinreversível.

Com o uso simultâneo com metoprolol, a biodisponibilidade da lerkanidipina é reduzida em 50%. Esse efeito também pode ocorrer quando aplicado simultaneamente com outros β-adrenoblocadores, portanto, pode ser necessária a correção da dose de lerkanidipina para obter o efeito terapêutico nessa combinação.

A lerkanidipina é metabolizada com a participação do isopurma do CYP3A4, de modo que os inibidores e indutores do isofênio do CYP3A4 com uso simultâneo podem afetar o metabolismo e a remoção da lerkanidipina. O uso simultâneo de lerkanidipina com inibidores de isofênio do CYP3A4 (cetoconazol, itraconazol, ritonavir, hemicina vermelha, troleandomicina) é contra-indicado (ver. "Indicações").

O uso simultâneo de ciclosporina e lerkanidipina, t, é contra-indicado. há um aumento na concentração de ambas as substâncias no plasma sanguíneo (ver. "Indicações").

Deve-se tomar cuidado ao usar lerkanidipina com outros substratos do isofênio CYP3A4 (terfenadina, astemisol, medicamentos antiarrítmicos da terceira classe, por exemplo, amiodarona, chinidina).

Com o uso simultâneo de lerkanidipina na dose de 20 mg com midazolam, a biodisponibilidade da lerkanidipina em pacientes idosos pode aumentar em aproximadamente 40%.

A lerkanidipina deve ser usada com cautela simultaneamente com os indutores de isopurme do CYP3A4, por exemplo, agentes anticonvicção (fenitoína, carbamazepina) e rifampicina, pois é possível reduzir o efeito anti-hipertensivo da lerkanidipina. É necessário monitoramento regular da pressão arterial.

Nos doentes que tomam constantemente digoxina, enquanto utilizavam lerkanidipina na dose de 20 mg, não foi observada interação farmacocinética. No entanto, voluntários saudáveis que tomaram digoxina mostraram um aumento na C_máx digoxina no plasma sanguíneo, em média 33%, após tomar dentro de um estômago vazio de 20 mg de lerkanidipina, enquanto a AUC e a depuração renal da digoxina mudaram ligeiramente. É necessário controlar a presença de sinais de intoxicação com digoxina em pacientes que tomam digoxina e lerkanidipina.

O uso simultâneo de lerkanidipina com cimetidina (até 800 mg) não causa alterações significativas na concentração de lerkanidipina no plasma sanguíneo. Ao usar altas doses de cimetidina, a biodisponibilidade da lerkanidipina e seu efeito anti-hipertensivo podem aumentar.

Com o uso simultâneo de lerkanidipina (20 mg) e sinvastatina (40 mg), o valor da AUC para sinvastatina aumentou 56% e para seu metabólito ativo β-hidroxiclota - em 28%. Ao tomar drogas em diferentes épocas do dia (lercanidipina - pela manhã, sinvastatina - à noite), a interação indesejada pode ser evitada.

Com o uso simultâneo de 20 mg de lerkanidipina e varfarina em voluntários saudáveis, não foram observadas alterações na farmacocinética da varfarina.

Com o uso simultâneo de fluoxetina (inibidor de isofênios CYP2D6 e CYP3A4) em pacientes idosos, não foram detectadas alterações clinicamente significativas na farmacocinética da lerkanidipina.

É possível fortalecer a ação anti-hipertensiva enquanto estiver tomando suco de toranja e lerkanidipina (ver. "Indicações").

O etanol pode potencializar o efeito anti-hipertensivo da lerkanidipina.

• Bloco de canal de cálcio "lento" [bloqueadores de canal de tálzio]