Kiovig

Terapia de substituição em adultos, crianças e adolescentes (2-18 anos) em :

- Síndromes de imunodeficiência primária com produção de anticorpos prejudicada.

- Hipogamaglobulinemia e infecções bacterianas recorrentes em pacientes com leucemia linfocítica crônica, nos quais os antibióticos profiláticos falharam.

- Hipogamaglobulinemia e infecções bacterianas recorrentes em pacientes com mieloma múltiplo em fase de platô que não responderam à imunização pneumocócica.

- Hipogamaglobulinemia em pacientes após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).

- AIDS congênita com infecções bacterianas recorrentes.

Imunomodulação em adultos, crianças e adolescentes (2-18 anos) em :

- Trombocitopenia imune primária (ITP), em pacientes com alto risco de sangramento ou antes da cirurgia para corrigir a contagem de plaquetas.

- Síndrome de Guillain Barré.

- Doença de Kawasaki.

A terapia de reposição deve ser iniciada e monitorada sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da imunodeficiência.

Posologia

O regime de dose e dose depende da indicação.

Na terapia de reposição, a dose pode precisar ser individualizada para cada paciente dependente da resposta farmacocinética e clínica. Os seguintes regimes posológicos são dados como orientação.

Terapia de substituição em síndromes primárias de imunodeficiência

O regime posológico deve atingir um nível mínimo de IgG (medido antes da próxima infusão) de pelo menos 5 a 6 g / l. Três a seis meses são necessários após o início da terapia para que o equilíbrio ocorra. A dose inicial recomendada é de 0,4 - 0,8 g / kg administrada uma vez, seguida de pelo menos 0,2 g / kg, administrada a cada três a quatro semanas.

A dose necessária para atingir um nível mínimo de 5-6 g / l é da ordem de 0,2 - 0,8 g / kg / mês. O intervalo de dose quando o estado estacionário é atingido varia de 3 a 4 semanas.

Os níveis de calha devem ser medidos e avaliados em conjunto com a incidência de infecção. Para reduzir a taxa de infecção, pode ser necessário aumentar a dose e procurar níveis mínimos mais altos.

Hipogamaglobulinemia e infecções bacterianas recorrentes em pacientes com leucemia linfocítica crônica, nos quais antibióticos profiláticos falharam; hipogamaglobulinemia e infecções bacterianas recorrentes em pacientes com mieloma múltiplo em fase de platô que não responderam à imunização pneumocócica; AIDS congênita com infecções bacterianas recorrentes

A dose recomendada é de 0,2 - 0,4 g / kg a cada três a quatro semanas.

Hipogamaglobulinemia em pacientes após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

A dose recomendada é de 0,2-0,4 g / kg a cada três a quatro semanas. Os níveis mínimos devem ser mantidos acima de 5 g / l.

Trombocitopenia imune primária

Existem dois esquemas de tratamento alternativos :

- 0,8-1 g / kg administrado no primeiro dia; esta dose pode ser repetida uma vez dentro de 3 dias

- 0,4 g / kg administrado diariamente por dois a cinco dias.

O tratamento pode ser repetido se ocorrer recidiva.

Síndrome de Guillain Barré

0,4 g / kg / dia durante 5 dias.

Doença de Kawasaki

1,6 - 2,0 g / kg devem ser administrados em doses divididas durante dois a cinco dias ou 2,0 g / kg em dose única. Os pacientes devem receber tratamento concomitante com ácido acetilsalicílico.

As recomendações de dose estão resumidas na tabela a seguir :

População pediátrica

Kiovig 50 mg / ml está contra-indicado em crianças de 0 a 2 anos.

A posologia em crianças e adolescentes (2-18 anos) não é diferente da dos adultos, pois a posologia para cada indicação é dada pelo peso corporal e ajustada ao resultado clínico das condições mencionadas acima.

Modo de administração

Para uso intravenoso.

Kiovig 50 mg / ml deve ser administrado por via intravenosa a uma taxa inicial de 0,01 - 0,02 ml / kg / min nos primeiros trinta minutos. Se bem tolerada, a taxa de administração pode ser aumentada gradualmente para um máximo de 0,1 ml / kg / min.

Hipersensibilidade às imunoglobulinas humanas, especialmente em pacientes com anticorpos contra IgA

Intolerância à frutose.

Em bebês e crianças pequenas (de 0 a 2 anos), a intolerância hereditária à frutose (HFI) ainda não pode ser diagnosticada e pode ser fatal, portanto, eles não devem receber este medicamento.

Sorbitol

Cada ml deste medicamento contém 50 mg de sorbitol. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.

Em pessoas com mais de 2 anos de idade com HFI, desenvolve-se uma aversão espontânea a alimentos que contêm frutose e pode ser combinada com o aparecimento de sintomas (vômitos, distúrbios gastrointestinais, apatia, retardo de altura e peso). Portanto, deve ser feita uma história detalhada em relação aos sintomas da HFI de cada paciente antes de receber Kiovig.

Em caso de administração inadvertida e suspeita de intolerância à frutose, a infusão deve ser interrompida imediatamente, a glicemia normal deve ser restabelecida e a função do órgão deve ser estabilizada por meio de terapia intensiva.

Não são esperadas interferências na determinação dos níveis de glicose no sangue.

Certas reações adversas graves podem estar relacionadas à taxa de infusão. Os pacientes devem ser monitorados de perto e cuidadosamente observados quanto a sintomas durante o período de infusão.

Certas reações adversas podem ocorrer com mais frequência

- em caso de alta taxa de infusão

- em doentes que recebem imunoglobulina normal humana pela primeira vez ou, em casos raros, quando o produto da imunoglobulina normal humana é trocado ou quando existe um intervalo longo desde a perfusão anterior.

Complicações potenciais podem ser evitadas, garantindo que os pacientes :

- não são sensíveis à imunoglobulina normal humana injetando inicialmente o produto lentamente (a uma taxa inicial de 0,01-0,02 ml / kg / min)

- são cuidadosamente monitorados quanto a sintomas durante o período de infusão. Em particular, pacientes ingênuos à imunoglobulina normal humana, os pacientes mudaram de um produto IVIg alternativo ou quando houve um intervalo longo desde que a infusão anterior deve ser monitorada durante a primeira infusão e pela primeira hora após a primeira infusão, para detectar possíveis sinais adversos. Todos os outros pacientes devem ser observados por pelo menos 20 minutos após a administração.

Em caso de reação adversa, a taxa de administração deve ser reduzida ou a infusão interrompida.

O tratamento necessário depende da natureza e gravidade da reação adversa.

Em caso de choque, o tratamento médico padrão para choque deve ser implementado.

Em todos os pacientes, a administração de IVIg requer:

- hidratação adequada antes do início da infusão de IVIg

- monitoramento da produção de urina

- monitorização dos níveis séricos de creatinina

- evitar o uso concomitante de diuréticos de alça.

Hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade verdadeiras são raras. Eles podem ocorrer em pacientes com anticorpos anti-IgA.

IVIg não é indicado em pacientes com deficiência seletiva de IgA, onde a deficiência de IgA é a única anormalidade de preocupação.

Raramente, a imunoglobulina normal humana pode induzir uma queda na pressão arterial com reação anafilática, mesmo em pacientes que toleraram tratamento anterior com imunoglobulina normal humana.

Tromboembolismo

Há evidências clínicas de uma associação entre administração de IVIg e eventos tromboembólicos, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (incluindo acidente vascular cerebral) embolia pulmonar e trombose venosa profunda, que se supõe estar relacionada a um aumento relativo da viscosidade sanguínea através do alto influxo de imunoglobulina em pacientes em risco. Deve-se ter cuidado na prescrição e infusão de IVIg em pacientes obesos e em pacientes com fatores de risco pré-existentes para eventos trombóticos (como idade avançada, hipertensão, diabetes mellitus e uma história de doença vascular ou episódios trombóticos, pacientes com distúrbios trombofílicos adquiridos ou herdados, pacientes com períodos prolongados de imobilização, pacientes gravemente hipovolêmicos, e pacientes com doenças que aumentam a viscosidade do sangue).

Em pacientes em risco de reações adversas tromboembólicas, os produtos IVIg devem ser administrados na taxa mínima de infusão e na dose praticável.

Insuficiência renal aguda

Foram relatados casos de insuficiência renal aguda em pacientes recebendo terapia IVIg. Na maioria dos casos, foram identificados fatores de risco, como insuficiência renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, medicamentos nefrotóxicos concomitantes ou idade superior a 65 anos.

Em caso de insuficiência renal, a descontinuação por IVIg deve ser considerada. Embora esses relatos de disfunção renal e insuficiência renal aguda tenham sido associados ao uso de muitos dos produtos IVIg licenciados que contêm vários excipientes, como sacarose, glicose e maltose, aqueles que contêm sacarose como estabilizador representaram uma parcela desproporcional do número total. Em pacientes em risco, o uso de produtos IVIg que não contêm esses excipientes pode ser considerado. Kiovig não contém sacarose, maltose ou glicose.

Em pacientes em risco de insuficiência renal aguda, os produtos IVIg devem ser administrados à taxa mínima de infusão e dose praticável.

Síndrome da meningite asséptica (ELA)

Foi relatado que a síndrome da meningite asséptica ocorre em associação com o tratamento com IVIg. A descontinuação do tratamento com IVIg resultou na remissão da AMS dentro de vários dias sem sequelas. A síndrome geralmente começa dentro de várias horas a 2 dias após o tratamento com IVIg. Os estudos com fluidos cerebrospinais são frequentemente positivos com pleocitose até vários milhares de células por mm³, predominantemente da série granulocítica e níveis elevados de proteína até várias centenas de mg / dl. A AMS pode ocorrer com mais frequência em associação com tratamento com altas doses (2 g / kg) de IVIg.

Anemia hemolítica

Os produtos IVIg podem conter anticorpos do grupo sanguíneo que podem atuar como hemolisinas e induzir in vivo revestimento de glóbulos vermelhos com imunoglobulina, causando uma reação positiva direta à antiglobulina (teste de Coombs) e, raramente, hemólise. A anemia hemolítica pode se desenvolver após a terapia com IVIg devido ao seqüestro aprimorado de glóbulos vermelhos (RBC). Os receptores de IVIg devem ser monitorados quanto a sinais clínicos e sintomas de hemólise.

Interferência em testes sorológicos

Após a injeção de imunoglobulina, o aumento transitório dos vários anticorpos passivamente transferidos no sangue do paciente pode resultar em resultados positivos enganosos nos testes sorológicos.

Transmissão passiva de anticorpos para antígenos eritrocitários, p. A, B, D pode interferir em alguns testes sorológicos para anticorpos de células vermelhas, por exemplo, o teste direto de antiglobulina (DAT, teste direto de Coombs).

Agentes transmissíveis

Medidas padrão para prevenir infecções resultantes do uso de medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano incluem seleção de doadores, triagem de doações individuais e pools de plasma para marcadores específicos de infecção e a inclusão de etapas eficazes de fabricação para a inativação / remoção de vírus. Apesar disso, quando são administrados medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser totalmente excluída. Isso também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e outros patógenos.

As medidas adotadas são consideradas eficazes para vírus envelopados como HIV, HBV e HCV e para os vírus não envelopados HAV e parvovírus B19.

Existe uma experiência clínica tranquilizadora em relação à falta de transmissão da hepatite A ou do parvovírus B19 com imunoglobulinas e também se supõe que o conteúdo de anticorpos contribua de maneira importante para a segurança viral.

É altamente recomendável que toda vez que Kiovig seja administrado a um paciente, o nome e o número do lote do produto sejam registrados para manter um vínculo entre o paciente e o lote do produto.

População pediátrica

Recomenda-se monitorar sinais vitais ao administrar Kiovig a pacientes pediátricos.

A capacidade de dirigir e operar máquinas pode ser prejudicada por algumas reações adversas, como tonturas, associadas ao Kiovig. Pacientes que apresentam reações adversas durante o tratamento devem esperar que elas se resolvam antes de dirigir ou operar máquinas.

Resumo do perfil de segurança

Reações adversas como calafrios, dor de cabeça, tontura, febre, vômito, reações alérgicas, náusea, artralgia, pressão arterial baixa e dor lombar moderada podem ocorrer ocasionalmente.

Imunoglobulinas normais raramente humanas podem causar uma queda repentina da pressão arterial e, em casos isolados, choque anafilático, mesmo quando o paciente não demonstrou hipersensibilidade à administração anterior.

Foram observados casos de meningite asséptica reversível e casos raros de reações cutâneas transitórias com imunoglobulina normal humana.).

Foram observados aumentos no nível sérico de creatinina e / ou insuficiência renal aguda.

Muito raramente: reações tromboembólicas, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, trombose venosa profunda.

Lista tabulada de reações adversas

A tabela apresentada abaixo está de acordo com a classificação de órgãos do sistema MedDRA (SOC e nível de termo preferido).

As frequências foram avaliadas de acordo com a seguinte convenção :

- muito comum (> 1/10)

- comum (> 1/100 a <1/10)

- incomum (> 1 / 1.000 a <1/100)

- raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000)

- muito raro (<1 / 10.000)

- desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Dentro de cada grupo de frequências, são apresentadas reações adversas em ordem decrescente de gravidade.

Frequência de reações adversas (RAMs) em estudos clínicos com Kiovig 50 mg / ml

Descrição das reações adversas selecionadas

As RAMs pós-comercialização mais relatadas recebidas desde que o produto foi autorizado para ambas as concentrações foram dor no peito, rubor, pressão arterial aumentada e diminuída, mal-estar, dispneia, náusea, pirexia de vômito, dor nas costas, dor de cabeça e calafrios.

População pediátrica

Os resultados de segurança para 29 pacientes pediátricos (aqueles com 17 anos) incluídos nos estudos de PID foram avaliados. Observou-se que a proporção de dor de cabeça, pirexia, taquicardia e hipotensão em crianças era maior do que em adultos. A avaliação de sinais vitais em ensaios clínicos da população pediátrica não indicou nenhum padrão de alterações clinicamente relevantes.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do esquema Yellowcard do Reino Unido : www.mhra.gov.uk/yellowcard ou telefone 0808 100 3352.

A sobredosagem pode levar a sobrecarga fluida e hiper viscosidade, principalmente em pacientes em risco, incluindo pacientes idosos ou pacientes com insuficiência renal.

População pediátrica

Informações sobre sobre sobredosagem em crianças não foram estabelecidas com Kiovig. No entanto, como na população adulta, a sobredosagem pode levar a sobrecarga de líquidos e hiperviscosidade, como acontece com outras imunoglobulinas intravenosas.

Grupo farmacoterapêutico: soros imunológicos e imunoglobulinas: imunoglobulinas, humanos normais, para administração intravascular, código ATC: J06BA02.

A imunoglobulina normal humana contém principalmente imunoglobulina G (IgG) com um amplo espectro de anticorpos contra agentes infecciosos.

A imunoglobulina normal humana contém os anticorpos IgG presentes na população normal. Geralmente é preparado a partir de plasma combinado de não menos de 1000 doadores. Possui uma distribuição de subclasses de imunoglobulina G intimamente proporcional à do plasma humano nativo.

Doses adequadas deste medicamento podem restaurar níveis anormalmente baixos de imunoglobulina G para a faixa normal.

O mecanismo de ação em outras indicações além da terapia de reposição não é totalmente elucidado, mas inclui efeitos imunomoduladores. Um aumento significativo nos níveis médios de plaquetas foi alcançado em um ensaio clínico em pacientes com ITP crônica (64.000 / µl), embora não tenha atingido níveis normais.

Três ensaios clínicos foram realizados com Kiovig, dois para terapia de reposição em pacientes com imunodeficiência primária (um em adultos e crianças acima de 10 anos e outro em crianças entre 2 a 16 anos) e outro para imunomodulação em pacientes adultos com púrpura trombocitopênica imune.

A imunoglobulina normal humana é imediata e completamente biodisponível na circulação do receptor após administração intravenosa. É distribuído relativamente rapidamente entre o plasma e o líquido extravascular, após aproximadamente 3-5 dias de equilíbrio entre os compartimentos intra e extravascular.

Kiovig 50 mg / ml tem uma meia-vida de cerca de 30 a 32 dias. Essa meia-vida pode variar de paciente para paciente, principalmente na imunodeficiência primária.

Os complexos IgG e IgG são decompostos nas células do sistema reticuloendotelial.

População pediátrica

Não são esperadas diferenças nas propriedades farmacocinéticas na população pediátrica.

Estudos de toxicidade de dose única foram realizados em ratos e camundongos. A ausência de mortalidade nos estudos não clínicos realizados com Kiovig com doses de até 2500 mg / kg e a falta de qualquer sinal adverso relevante confirmado que afete o sistema nervoso respiratório, circulatório e central dos animais tratados apóiam a segurança do Kiovig.

Testes repetidos de toxicidade de dose e estudos de toxicidade embrião-fetal são impraticáveis devido à indução e interferência em anticorpos. Os efeitos do produto no sistema imunológico do recém-nascido não foram estudados.

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

O produto deve ser levado à temperatura ambiente ou corporal antes do uso.

A solução deve ser clara ou ligeiramente opalescente e incolor ou amarelo pálido. Soluções nubladas ou com depósitos não devem ser usadas.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.