Kang Ni

As cápsulas de Kang Ni MR são indicadas para o tratamento da acne.

Kang Ni é indicado como um complemento aos procedimentos de dimensionamento e aplainamento radicular para redução da profundidade do bolso em pacientes com periodontite adulta. O Kang Ni pode ser usado como parte de um programa de manutenção periodontal que inclui boa higiene bucal e escala e aplainamento de raízes.

Dosagem:

Adultos: Uma cápsula de 100 mg a cada 24 horas.

Crianças com mais de 12 anos : Uma cápsula de 100 mg a cada 24 horas.

Crianças menores de 12 anos : Kang Ni não é recomendado.

Idosos: Não há requisitos especiais de dosagem.

Administração:

Para reduzir o risco de irritação e ulceração esofágicas, as cápsulas devem ser engolidas inteiras com bastante líquido, enquanto estão sentadas ou em pé. Ao contrário das tetraciclinas anteriores, a absorção do Kang Ni MR não é significativamente prejudicada por alimentos ou quantidades moderadas de leite.

O tratamento da acne deve continuar por um período mínimo de 6 semanas. Se, após seis meses, não houver resposta satisfatória, o Kang Ni MR deve ser descontinuado e outras terapias consideradas. Se o Kang Ni MR for continuado por mais de seis meses, os pacientes devem ser monitorados pelo menos três mensalmente depois quanto a sinais e sintomas de hepatite ou LES ou pigmentação incomum (consulte Advertências e precauções especiais).

O Kang Ni é fornecido como um pó seco, embalado em um cartucho de dose unitária com uma ponta deformável (veja a Figura 1), que é inserida em um mecanismo de alça de cartucho com mola (veja a Figura 2) para administrar o produto.

O profissional de saúde bucal remove o cartucho descartável da bolsa e conecta o cartucho ao mecanismo de alça (consulte as Figuras 3-4). Kang Ni é um produto de dose variável, dependente do tamanho, forma e número de bolsos em tratamento. Em ensaios clínicos nos EUA, foram utilizados até 122 cartuchos de dose unitária em uma única visita e até 3 tratamentos, em intervalos de 3 meses, foram administrados em bolsos com profundidade de bolso de 5 mm ou mais.

Figura 1,2,3 e 4

A administração de Kang Ni não requer anestesia local. A administração subgival profissional é realizada inserindo o cartucho de dose unitária na base do bolso periodontal e pressionando o anel do polegar no mecanismo de alça para expulsar o pó enquanto retira gradualmente a ponta da base do bolso. O mecanismo de alça deve ser esterilizado entre os pacientes. O Kang Ni não precisa ser removido, pois é biodresorbável, nem é necessário um adesivo ou curativo.

Hipersensibilidade conhecida às tetraciclinas ou a qualquer um dos componentes do Kang Ni MR. Use na gravidez, lactação, crianças menores de 12 anos, insuficiência renal completa.

Kang Ni® não deve ser utilizado em nenhum paciente com sensibilidade conhecida à minociclina ou tetraciclinas.

Kang Ni MR deve ser usado com cautela em pacientes com disfunção hepática e em conjunto com álcool e outros medicamentos hepatotóxicos. Recomenda-se que o consumo de álcool permaneça dentro dos limites recomendados pelo governo.

Foram relatados casos raros de hepatotoxicidade auto-imune e casos isolados de lúpus eritematoso sistêmico (LES) e também exacerbação de LES preexistente. Se os pacientes desenvolverem sinais ou sintomas de LES ou hepatotoxicidade ou sofrerem exacerbação de LES preexistente, a minociclina deve ser descontinuada.

Estudos clínicos demonstraram que não há acúmulo significativo de medicamentos em pacientes com insuficiência renal quando são tratados com Kang Ni MR nas doses recomendadas. Nos casos de insuficiência renal grave, pode ser necessária redução da dose e monitoramento da função renal. A ação anti-anabólica das tetraciclinas pode causar um aumento na uréia sérica. Em pacientes com função renal significativamente comprometida, níveis séricos mais altos de tetraciclinas podem levar à uraemia, hiperfosfatemia e acidose. Se existir insuficiência renal, mesmo doses orais e parenterais usuais podem levar a acumulações sistêmicas excessivas do medicamento e possível toxicidade hepática.

Recomenda-se cautela em pacientes com miastenia gravis, pois as tetraciclinas podem causar bloqueio neuromuscular fraco.

A resistência cruzada entre tetraciclinas pode se desenvolver em microrganismos e sensibilização cruzada em pacientes. O Kang Ni MR deve ser descontinuado se houver sinais / sintomas de crescimento excessivo de organismos resistentes, p. enterite, glossite, estomatite, vaginite, prurido ani ou enterite estafilocócica.

Pacientes que tomam contraceptivos orais devem ser avisados de que, se ocorrer diarréia ou sangramento, existe a possibilidade de falha contraceptiva.

A minociclina pode causar hiperpigmentação em vários locais do corpo (consulte Administração e 4.8 Efeitos indesejáveis). A hiperpigmentação pode se apresentar independentemente da dose ou duração da terapia, mas se desenvolve mais comumente durante o tratamento a longo prazo. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar qualquer pigmentação incomum sem demora e Kang Ni deve ser descontinuado.

Se ocorrer uma reação de fotosensibilidade, os pacientes devem ser avisados para evitar a exposição direta à luz natural ou artificial e interromper a terapia com os primeiros sinais de desconforto da pele.

Tal como acontece com outras tetraciclinas, foram relatados fontanelos inchados em bebês e hipertensão intracraniana benigna em jovens e adultos. As características atuais foram dor de cabeça e distúrbios visuais, incluindo desfoque da visão, escotoma e diplopia. Perda permanente da visão foi relatada. O tratamento deve cessar se houver evidência de pressão intracraniana aumentada.

Use em idosos :

A seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Use em crianças :

O uso de tetraciclinas durante o desenvolvimento dentário em crianças menores de 12 anos pode causar descoloração permanente. A hipoplasia do esmalte também foi relatada.

Monitoramento laboratorial :

Avaliações laboratoriais periódicas da função do sistema orgânico, incluindo hematopoiética, renal e hepática, devem ser realizadas.

AVISO

O USO DE DROGAS DA CLASSE DE TETRACICLINA DURANTE O DESENVOLVIMENTO (Última metade da gravidez, loucura e infância até a idade de 8 anos) PODE CAUSAR A PERMANENTANTEDISCOLORAÇÃO DOS DENTES (AMARO-GRAY BROWN). Essa reação adversa é mais comum durante o uso prolongado dos medicamentos, mas foi observada após repetidos cursos de curta duração. A hipoplasia do esmalte também foi relatada. DROGAS DE TETRACICLINA, POR ISSO, NÃO DEVE SER USADO NESTE GRUPO DE IDADE, OU EM MULHERES GRAVES OU ENFERMEIRAS, A menos que os benefícios potenciais sejam considerados para superar os riscos botenciais. Os resultados de estudos em animais indicam que as tetraciclinas atravessam a placenta, são encontrados nos tecidos fetais, e pode ter efeitos tóxicos no feto em desenvolvimento (frequentemente relacionado ao retardo do desenvolvimento esquelético). Evidências de embriotoxicidade também foram observadas em animais tratados no início da gravidez. Se alguma tetraciclina for usada durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto. A fotosensibilidade manifestada por uma reação exagerada da queimadura solar foi observada em alguns indivíduos que tomam tetraciclinas. Pacientes que tendem a ser expostos à luz solar direta ou à luz ultravioleta devem ser avisados de que essa reação pode ocorrer com medicamentos com tetraciclina, e o tratamento deve ser interrompido na primeira evidência de eritema cutâneo.

PRECAUÇÕES

Reações de hipersensibilidade e síndrome de hipersensibilidade

Os seguintes eventos adversos foram relatados com produtos de minociclina quando tomados por via oral. Reações de hipersensibilidade e síndrome de hipersensibilidade que incluíram, entre outras, anafilaxia, reação anafilactóide, edema angioneurótico, urticária, erupção cutânea, eosinofilia e um ou mais dos seguintes itens: hepatite, pneumonite, nefrite, miocardite e pericardite podem estar presentes. Inchaço da face, prurido, febre e linfadenopatia foram relatados com o uso de Kang Ni. Algumas dessas reações foram graves. Casos pós-comercialização de anafilaxia e reações cutâneas graves, como síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme, foram relatados com minociclina oral.

Síndromes autoimunes

As tetraciclinas, incluindo a minociclina oral, foram associadas ao desenvolvimento de síndromes autoimunes, incluindo uma síndrome semelhante ao lúpus manifestada por artralgia, mialgia, erupção cutânea e inchaço. Casos esporádicos de reação sérica semelhante à doença apresentaram-se logo após o uso oral de minociclina, manifestado por febre, erupção cutânea, artralgia, linfadenopatia e mal-estar. Em pacientes sintomáticos, testes de função hepática, ANA, CBC e outros testes apropriados devem ser realizados para avaliar os pacientes. Nenhum outro tratamento com Kang Ni deve ser administrado ao paciente.

O uso de Kang Ni em um bolso periodontal com abscesso agudo não foi estudado e não é recomendado.

Embora não tenha sido observado crescimento excessivo por microrganismos oportunistas, como leveduras, durante estudos clínicos, como em outros antimicrobianos, o uso de Kang Ni pode resultar em crescimento excessivo de microrganismos não suscetíveis, incluindo fungos. Os efeitos do tratamento por mais de 6 meses não foram estudados.

Kang Ni deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de predisposição à candidíase oral. A segurança e eficácia do Kang Ni não foram estabelecidas para o tratamento da periodontite em pacientes com candidíase oral coexistente.

O Kang Ni não foi clinicamente testado em pacientes imunocomprometidos (como aqueles imunocomprometidos por diabetes, quimioterapia, radioterapia ou infecção pelo HIV).

Se houver suspeita de superinfecção, devem ser tomadas as medidas apropriadas.

Kang Ni não foi clinicamente testado em mulheres grávidas.

O Kang Ni não foi clinicamente testado para uso na regeneração do osso alveolar, seja em preparação para ou em conjunto com a colocação de implantes endossos (dentários) ou no tratamento de implantes com falha.

Carcinogenicidade, Mutagenicidade, Comprometimento de Fertilidade

A administração dietética de minociclina em estudos de tumorigenicidade a longo prazo em ratos resultou em evidência da produção de tumores da tireóide. Verificou-se também que a minociclina produz hiperplasia da tireóide em ratos e cães. Além disso, houve evidência de atividade oncogênica em ratos em estudos com um antibiótico relacionado, a oxitetraciclina (ou seja,., tumores adrenais e hipofisários). A minociclina não demonstrou potencial para causar toxicidade genética em uma bateria de ensaios que incluíram um ensaio de mutação bacteriana reversa (teste de Ames), um teste de mutação genética de células de mamíferos in vitro (ensaio de linfoma de células de mamíferos L5178Y / TK + / mouse), an in vitro teste de aberração cromossômica em mamíferos e um in vivo ensaio de micronúcleos realizado em camundongos ICR.

Estudos de fertilidade e reprodução geral forneceram evidências de que a minociclina prejudica a fertilidade em ratos machos.

Gravidez

Efeitos teratogênicos: (Veja AVISO).

Trabalho e entrega

Os efeitos das tetraciclinas no trabalho e no parto são desconhecidos.

Mães de enfermagem

As tetraciclinas são excretadas no leite humano. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes das tetraciclinas, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe (ver AVISO).

Uso pediátrico

Como a periodontite adulta não afeta crianças, a segurança e a eficácia do Kang Ni em pacientes pediátricos não podem ser estabelecidas.

Se ocorrer uma reação de fotosensibilidade, os pacientes devem ser avisados para evitar a exposição direta à luz natural ou artificial e interromper a terapia com os primeiros sinais de desconforto da pele.

Tal como acontece com outras tetraciclinas, foram relatados fontanelos inchados em bebês e hipertensão intracraniana benigna em jovens e adultos. As características atuais foram dor de cabeça e distúrbios visuais, incluindo desfoque da visão, escotoma e diplopia. Perda permanente da visão foi relatada. O tratamento deve cessar se houver evidência de pressão intracraniana aumentada.

Use em idosos :

A seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Use em crianças :

O uso de tetraciclinas durante o desenvolvimento dentário em crianças menores de 12 anos pode causar descoloração permanente. A hipoplasia do esmalte também foi relatada.

Monitoramento laboratorial :

Avaliações laboratoriais periódicas da função do sistema orgânico, incluindo hematopoiética, renal e hepática, devem ser realizadas.

As tetraciclinas deprimem a atividade da protrombina plasmática e doses reduzidas de anticoagulantes concomitantes podem ser necessárias.

Os diuréticos podem agravar a nefrotoxicidade por depleção de volume.

Os medicamentos bacteriostáticos podem interferir na ação bactericida da penicilina. Evite administrar medicamentos da classe tetraciclina em conjunto com a penicilina. A absorção do Kang Ni MR é prejudicada pela administração concomitante de antiácidos, ferro, cálcio, magnésio, bismuto de alumínio e sais de zinco (interações com sais específicos, antiácidos, medicamentos contendo bismuto - medicamentos curativos, quinapril que contém um excipiente de carbonato de magnésio). Recomenda-se que quaisquer remédios de indigestão, vitaminas ou outros suplementos que contenham esses sais sejam tomados pelo menos 3 horas antes ou após uma dose de Kang Ni MR. Ao contrário das tetraciclinas anteriores, a absorção do Kang Ni MR não é significativamente prejudicada por alimentos ou quantidades moderadas de leite.

Há um risco aumentado de ergotismo quando alcalóides do ergot ou seus derivados são administrados com tetraciclinas.

O uso concomitante de tetraciclinas pode reduzir a eficácia dos contraceptivos orais.

A administração de isotretinoína ou outros retinóides ou retinol sistêmicos deve ser evitada pouco antes, durante e logo após a terapia com minociclina. Cada um desses agentes foi associado a pseudotumores cerebrais (hipertensão intracraniana benigna) (ver 4.4 Advertências e precauções especiais).

Interferência em testes de laboratório e outros testes de diagnóstico :

Elevações falsas dos níveis urinários de catecolamina podem ocorrer devido à interferência no teste de fluorescência.

Use na gravidez :

Kang Ni MR não deve ser usado na gravidez, a menos que seja considerado essencial

Os resultados de estudos em animais indicam que as tetraciclinas atravessam a placenta, são encontradas nos tecidos fetais e podem ter efeitos tóxicos no feto em desenvolvimento (geralmente relacionados ao retardo do desenvolvimento esquelético). Evidências de embriotoxicidade também foram observadas em animais tratados no início da gravidez. Kang Ni MR, portanto, não deve ser usado na gravidez, a menos que seja considerado essencial.

Nos seres humanos, Kang Ni, como outros antibióticos da classe tetraciclina, atravessa a placenta e pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Além disso, houve relatórios pós-marketing de anormalidades congênitas, incluindo redução de membros. Se Kang Ni for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, ela deve ser informada do risco potencial para o feto.

O uso de drogas da classe tetraciclina durante o desenvolvimento do dente (última metade da gravidez) pode causar descoloração permanente dos dentes (amarelo-cinza-marrom). Essa reação adversa é mais comum durante o uso prolongado dos medicamentos, mas foi observada após repetidos cursos de curta duração. A hipoplasia do esmalte também foi relatada.

As tetraciclinas administradas durante o último trimestre formam um complexo estável de cálcio em todo o esqueleto humano. Foi observada uma diminuição na taxa de crescimento de fíbulas em bebês prematuros humanos que receberam tetraciclinas orais em doses de até 25 mg / kg a cada 6 horas. Alterações na taxa de crescimento de fíbulas mostraram-se reversíveis quando o medicamento foi descontinuado.

Use na lactação :

Tetraciclinas foram encontradas no leite de mulheres que amamentam e que estão tomando um medicamento nesta classe. A descoloração permanente do dente pode ocorrer no desenvolvimento de hipoplasia infantil e esmalte.

Dor de cabeça, tontura, tontura, zumbido e vertigem (mais comuns em mulheres) e, raramente, problemas auditivos ocorreram com o Kang Ni MR. Os pacientes devem ser avisados sobre os possíveis riscos de dirigir ou operar máquinas durante o tratamento. Esses sintomas podem desaparecer durante o tratamento e geralmente desaparecem quando o medicamento é interrompido.

As reações adversas estão listadas na Tabela nas categorias de frequência CIOMS nas classes de sistema / órgão MedDRA :

Comum:> 1%

Pouco frequentes:> 0,1% e <1%

Raros:> 0,01% e <0,1%

Muito raro: <0,01%

Infecções e infestações

Muito raros: candidíase oral e anogenital, vulvovaginite.

Distúrbios do sangue e do sistema linfático

Raros: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.

Muito raros: anemia hemolítica, pancitopenia.

Há também relatos de: Agranulocitose

Distúrbios do sistema imunológico

Raros: Anafilaxia / reação anafilactóide (incluindo choque), incluindo mortes.

Há também relatos de: Hipersensibilidade, infiltrados pulmonares, púrpura anafilactóide.

Distúrbios endócrinos

Muito raros: função anormal da tireóide, descoloração marrom-preto da tireóide.

Distúrbios do metabolismo e da nutrição

Raros: Anorexia

Distúrbios do sistema nervoso

Frequentes: Tonturas (leves).

Raros: Dor de cabeça, hipestesia, parestesia, hipertensão intracraniana, vertigem.

Muito raro: fontanelle protuberante.

Há também relatos de: convulsões, sedação.

Distúrbios do ouvido e do labirinto

Raros: audição prejudicada, zumbido.

Distúrbios cardíacos

Raros: miocardite, pericardite.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Raros: Tosse, dispneia.

Muito raros: broncoespasmo, exacerbação da asma, eosinofilia pulmonar.

Há também relatos de: Pneumonite.

Distúrbios gastrointestinais

Raros: diarréia, náusea, estomatite, descoloração dos dentes, incluindo descoloração dentária adulta), vômitos.

Muito raros: Dispepsia, disfagia, hipoplasia do esmalte, enterocolite, esofagite, ulceração esofágica, glossite, pancreatite, colite pseudomembranosa.

Há também relatos de: Descoloração da cavidade oral (incluindo língua, lábio e gengiva).

Distúrbios hepatobiliares

Raros: aumento das enzimas hepáticas, hepatite, hepatoxicidade autoimune. ().

Muito raros: colestatis hepático, insuficiência hepática (incluindo fatalidades), hiperbilirrubinemia, icterícia.

Há também relatos de: Hepatite autoimune.

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos

Raros: Alopecia, eritema multiforme, eritema nodoso, erupção medicamentosa fixa, hiperpigmentação da pele, fotosensibilidade, prurido, erupção cutânea, urticária, vasculite.

Muito raros: angioedema, dermatite esfoliativa, hiperpigmentação das unhas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

Distúrbios músculo-esqueléticos, dos tecidos conjuntivos e dos ossos

Raros: Artralgia, síndrome do tipo lúpus, mialgia.

), rigidez articular, inchaço articular.

Distúrbios renais e urinários

Raros: aumento da uréia sérica, insuficiência renal aguda, nefrite intersticial.

Sistema Reprodutivo e Distúrbios da Mama

Muito raro: balanite.

Distúrbios gerais e condições do local de administração

Pouco frequentes: febre.

Muito raro: descoloração de secreções.

As seguintes síndromes foram relatadas. Em alguns casos envolvendo essas síndromes, a morte foi relatada. Como em outras reações adversas graves, se alguma dessas síndromes for reconhecida, o medicamento deve ser interrompido imediatamente :

- Síndrome de hipersensibilidade que consiste em reação cutânea (como erupção cutânea ou dermatite esfoliativa), eosinofilia e um ou mais dos seguintes itens: hepatite, pneumonite, nefrite, miocardite, pericardite. Febre e linfadenopatia podem estar presentes.

- Síndrome do tipo lúpus que consiste em anticorpo antinuclear positivo, artralgia, artrite, rigidez articular ou inchaço articular e um ou mais dos seguintes itens: febre, mialgia, hepatite, erupção cutânea, vasculite.

- Síndrome do tipo doença sérica que consiste em febre, urticária ou erupção cutânea e artralgia, artrite, rigidez articular ou inchaço articular. Eosinofilia pode estar presente.

Foi relatada hiperpigmentação de vários locais do corpo, incluindo pele, unhas, dentes, mucosa oral, ossos, tireóide, olhos (incluindo esclera e conjuntiva), mille mamário, secreções lacrimais e transpiração. Essa descoloração azul / preto / cinza ou marrom-lamacento pode ser localizada ou difusa. O local mais frequentemente relatado está na pele. A pigmentação é frequentemente reversível com a descontinuação do medicamento, embora possa levar vários meses ou possa persistir em alguns casos. A pigmentação generalizada da pele marrom-lamaculada pode persistir, principalmente em áreas expostas ao sol.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os eventos adversos emergentes do tratamento não odontológico mais frequentemente relatados nos três ensaios multicêntricos nos EUA foram dor de cabeça, infecção, síndrome da gripe e dor.

Tabela 5: Eventos adversos (EAs) Relatados em ≥ 3% da população combinada de ensaios clínicos de 3 ensaios multicêntricos nos EUA por grupo de tratamento

A mudança nos níveis de fixação clínica foi semelhante em todos os braços do estudo, sugerindo que nem o veículo nem o Kang Ni comprometem o apego clínico.

Para relatar REAÇÕES ADVERSAS SUSPEITAS, entre em contato com a Valeant Pharmaceuticals North America LLC pelo telefone 1-800-321-4576 ou FDA pelo telefone 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Tonturas, náuseas e vômitos são os efeitos adversos mais comumente observados com overdose.

Não há antídoto específico. Em casos de sobredosagem, interrompa a medicação, trate sintomaticamente com as medidas de suporte apropriadas. O Kang Ni não é removido em quantidades significativas por hemodiálise ou diálise peritoneal.

Nenhuma informação fornecida.

As cápsulas de Kang Ni MR foram formuladas como um sistema de administração de "pulso duplo", no qual uma parte da dose de minociclina é administrada no estômago e uma segunda porção da dose está disponível para absorção no duodeno e no trato GI superior.

Num estudo farmacocinético, 18 indivíduos (10 homens e 8 mulheres) com periodontite crônica moderada a avançada foram tratados com uma dose média de 46,2 mg (25 a 112 doses unitárias) de Kang Ni. Após o jejum por pelo menos 10 horas, os indivíduos receberam aplicação subgival de Kang Ni (1 mg por local de tratamento) após escala e aplainamento radicular em um mínimo de 30 locais em pelo menos 8 dentes. O medicamento em investigação foi administrado a todos os locais elegíveis ≥ 5 mm em profundidade de sondagem. Verificou-se que a AUC e a Cmax da saliva normalizada da dose média eram aproximadamente 125 e 1000 vezes maiores que as dos parâmetros séricos, respectivamente.