Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 31.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
A hilutina é uma progestina indicada para reduzir o risco de parto prematuro em mulheres com uma gravidez de singleton que têm histórico de parto espontâneo por prematuro de singleton. A eficácia do Hylutin é baseada na melhoria da proporção de mulheres que apresentaram <37 semanas de gestação. Não há ensaios controlados demonstrando um benefício clínico direto, como melhora na mortalidade e morbidade neonatais.
Limitação de uso
Embora existam muitos fatores de risco para o parto prematuro, a segurança e a eficácia de Hylutin foram demonstradas apenas em mulheres com um parto prematuro espontâneo prévio de singleton. Não se destina ao uso em mulheres com várias gestações ou outros fatores de risco para parto prematuro.
Dosagem
- Administre por via intramuscular na dose de 250 mg (1 mL) uma vez por semana (a cada 7 dias) por um profissional de saúde
- Inicie o tratamento entre 16 semanas, 0 dias e 20 semanas, 6 dias de gestação
- Continue a administração uma vez por semana até a semana 37 (até 36 semanas, 6 dias) de gestação ou entrega, o que ocorrer primeiro
Preparação e administração
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. A hilutin é uma solução clara e amarela. Não use se partículas sólidas aparecerem ou se a solução estiver turva.
Instruções para administração
- Limpe a parte superior do frasco com um algodão embebido em álcool antes de usar.
- Coloque 1 mL de medicamento em uma seringa de 3 mL com uma agulha de calibre 18.
- Mude a agulha para uma agulha de 21 polegadas e meia.
- Após preparar a pele, injete no quadrante externo superior do glúteo máximo. A solução é viscosa e oleosa. Injeção lenta (mais de um minuto ou mais) é recomendada.
- A aplicação de pressão no local da injeção pode minimizar contusões e inchaço.
Se o frasco para injetáveis multidose de 5 mL for usado, descarte qualquer produto não utilizado 5 semanas após o primeiro uso.
Não use Hylutin em mulheres com nenhuma das seguintes condições :
- Corrente ou história de trombose ou distúrbios tromboembólicos
- Câncer de mama conhecido ou suspeito, outro câncer sensível a hormônios ou histórico dessas condições
- Sangramento vaginal anormal não diagnosticado, não relacionado à gravidez
- icterícia colestática da gravidez
- Tumores hepáticos, benignos ou malignos ou doença hepática ativa
- Hipertensão não controlada
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Distúrbios tromboembólicos
Interrompa a Hylutin se ocorrer um evento trombótico ou tromboembólico venoso arterial ou profundo.
Reações alérgicas
Foram relatadas reações alérgicas, incluindo urticária, prurido e angioedema, com o uso de Hylutin ou com outros produtos que contêm óleo de mamona. Considere interromper o medicamento se essas reações ocorrerem.
Diminuição da tolerância à glicose
Uma diminuição na tolerância à glicose foi observada em alguns pacientes em tratamento com progestina. O mecanismo dessa diminuição não é conhecido. Monitore cuidadosamente mulheres pré-diabéticas e diabéticas enquanto elas estão recebendo Hylutin.
Retenção de Fluidos
Como os medicamentos progestacionais podem causar algum grau de retenção de líquidos, monitore cuidadosamente as mulheres com condições que possam ser influenciadas por esse efeito (por exemplo,.pré-eclâmpsia, epilepsia, enxaqueca, asma, disfunção cardíaca ou renal).
Depressão
Monitore as mulheres que têm histórico de depressão clínica e interrompa a Hylutin se a depressão clínica se repetir.
Icterícia
Monitore cuidadosamente as mulheres que desenvolvem icterícia enquanto recebem Hylutin e considere se o benefício do uso justifica a continuação.
Hipertensão
Monitore cuidadosamente as mulheres que desenvolvem hipertensão ao receber Hylutin e considere se o benefício do uso justifica a continuação.
Informações de aconselhamento ao paciente
Vejo Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE).
Aconselhe os pacientes que as injeções de hilutina podem causar dor, dor, inchaço, coceira ou hematomas. Informe a paciente para entrar em contato com seu médico se ela perceber um desconforto aumentado ao longo do tempo, escorrendo sangue ou líquido ou reações inflamatórias no local da injeção.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
O caproato de hidroxiprogesterona não foi avaliado adequadamente quanto à carcinogenicidade.
Não foi observada toxicidade reprodutiva ou de desenvolvimento ou fertilidade prejudicada em um estudo multigeracional em ratos. A hilutin administrada por via intramuscular, em exposições gestacionais até 5 vezes a dose humana recomendada, não teve efeitos adversos nas barragens dos pais (F0), na prole em desenvolvimento (F1) ou na capacidade da prole de produzir uma segunda geração viável e normal (F2) .
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez B
Não há estudos adequados e bem controlados sobre o uso de Hylutin em mulheres durante o primeiro trimestre de gravidez. Dados de um ensaio clínico controlado por veículo (placebo) de 310 mulheres grávidas que receberam Hylutin em doses semanais de 250 mg por injeção intramuscular no segundo e terceiro trimestres1, bem como dados de segurança de acompanhamento de longo prazo (2-5 anos) em 194 de seus bebês2, não demonstrou riscos teratogênicos para bebês devido à exposição in utero à hilutina.
Estudos de reprodução foram realizados em camundongos e ratos em doses de até 95 e 5, respectivamente, vezes a dose humana e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido à hilutina.
A administração de hilutina produziu embrioletalidade em macacos rhesus, mas não em macacos cynomolgus expostos a 1 e 10 vezes a dose humana equivalente a cada 7 dias entre os dias 20 e 146 da gestação. Não houve efeitos teratogênicos em nenhuma das espécies.
Trabalho e entrega
A hilutin não se destina ao uso para interromper o trabalho ativo prematuro. O efeito da Hylutin no trabalho ativo é desconhecido.
Mães de enfermagem
Interrompa a Hylutin com 37 semanas de gestação ou no momento da entrega. Quantidades detectáveis de progestinas foram identificadas no leite de mães que recebem tratamento com progestina. Muitos estudos não encontraram efeitos adversos das progestinas no desempenho da amamentação ou na saúde, crescimento ou desenvolvimento da criança.
Uso pediátrico
Hylutin não está indicado para uso em crianças. Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 16 anos de idade não foram estabelecidas. Um pequeno número de mulheres com menos de 18 anos foi estudado; espera-se que segurança e eficácia sejam as mesmas em mulheres com 16 anos ou mais que em usuários com 18 anos ou mais.
Uso geriátrico
A hilutin não se destina ao uso em mulheres na pós-menopausa. Segurança e eficácia em mulheres na pós-menopausa não foram estabelecidas.
Compromisso renal
Não foram realizados estudos para examinar a farmacocinética da hilutina em pacientes com insuficiência renal.
Compromisso hepático
Não foram realizados estudos para examinar a farmacocinética da hilutina em pacientes com insuficiência hepática. A hilutin é extensamente metabolizada e o comprometimento hepático pode reduzir a eliminação da hilutin.
Para as reações adversas mais graves ao uso de progestinas, consulte AVISO E PRECAUÇÕES.
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Em um veículo (placebo)ensaio clínico controlado de 463 mulheres grávidas em risco de parto espontâneo por pré-mandato com base na história obstétrica, 310 receberam 250 mg de Hylutin e 153 receberam uma formulação de veículo que não continha medicamento por injeção intramuscular semanal, começando com 16 a 20 semanas de gestação e continuando até 37 semanas de gestação ou parto, o que ocorreu primeiro.1
Certas complicações ou eventos fetais e maternos relacionados à gravidez aumentaram numericamente nos indivíduos tratados com Hylutin em comparação com os indivíduos controle, incluindo aborto espontâneo e natimorto, admissão para trabalho prematuro, pré-eclâmpsia ou hipertensão gestacional, diabetes gestacional e oligoidrâmnios (Tabelas 1 e 2).
Tabela 1: Complicações fetais selecionadas
Complicação da gravidez | Hylutin n / N | Ao controle n / N |
Aborto (<20 semanas)1 | 5/209 | 0/107 |
Parto (≥ 20 semanas)2 | 6/305 | 2/153 |
1 N = Número total de indivíduos inscritos antes de 20 semanas e 0 dias 2 N = Número total de indivíduos em risco ≥ 20 semanas |
Tabela 2: Complicações maternas selecionadas
Complicação da gravidez | Hylutin N = 310% | Ao controle N = 153% |
Admissão para trabalho prematuro1 | 16,0 | 13,8 |
Pré-eclâmpsia ou hipertensão gestacional | 8.8 | 4.6 |
Diabetes gestacional | 5.6 | 4.6 |
Oligohydramnios | 3.6 | 1.3 |
1 Além da admissão de entrega. |
Reações adversas comuns
A reação adversa mais comum foi a dor no local da injeção, que foi relatada após pelo menos uma injeção por 34,8% do grupo Hylutin e 32,7% do grupo controle. A Tabela 3 lista as reações adversas que ocorreram em ≥ 2% dos indivíduos e em uma taxa mais alta no grupo Hylutin do que no grupo controle.
Tabela 3: Reações adversas que ocorrem em ≥ 2% dos indivíduos tratados com hilutina e a uma taxa mais alta que os sujeitos de controle
Termo preferido | Hylutin N = 310% | Ao controle N = 153% |
Dor no local da injeção | 34,8 | 32,7 |
Inchaço no local da injeção | 17.1 | 7.8 |
Urticária | 12,3 | 11.1 |
Prurido | 7.7 | 5.9 |
Prurido no local da injeção | 5.8 | 3.3 |
Náusea | 5.8 | 4.6 |
Nódulo no local da injeção | 4.5 | 2.0 |
Diarréia | 2.3 | 0,7 |
No ensaio clínico, 2,2% dos indivíduos que receberam Hylutin foram relatados como terapia de interrupção devido a reações adversas em comparação com 2,6% dos indivíduos controle. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação em ambos os grupos foram urticária e dor / inchaço no local da injeção (1% cada).
O embolia pulmonar em um sujeito e a celulite no local da injeção em outro sujeito foram relatados como reações adversas graves em indivíduos tratados com hilutina.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Hylutin. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
- Corpo como um todo : Reações locais no local da injeção (incluindo eritema, urticária, erupção cutânea, irritação, hipersensibilidade, calor); fadiga; febre; ondas de calor / rubores
- Distúrbios digestivos: Vômitos
- Infecções: Infecção do trato urinário
- Distúrbios do sistema nervoso: Dor de cabeça, tontura
- Gravidez, puerpério e condições perinatais : Incompetência cervical, ruptura prematura das membranas
- Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: Dilatação cervical, colo do útero encurtado
- Distúrbios respiratórios : Dispnéia, desconforto no peito
- Pele: Erupção cutânea
Não houve relatos de eventos adversos associados à superdosagem de Hylutin em ensaios clínicos. No caso de superdosagem, o paciente deve ser tratado de forma sintomática.
Não foram realizados estudos farmacodinâmicos específicos com Hylutin.
Absorção
Pacientes do sexo feminino com gravidez de singleton receberam doses intramusculares de 250 mg de hidroxiprogesterona caproato para a redução do parto prematuro a partir de 16 semanas 0 dias e 20 semanas 6 dias. Todos os pacientes tiveram sangue diariamente por 7 dias para avaliar a farmacocinética.
Tabela 4: Resumo dos parâmetros médios (devio padrão) de PK para caproato de hidroxiprogesterona
Grupo (N) | Cmax (ng / mL) | Tmax (dias)a | AUC (1-t)b (ng • h / mL) |
Grupo 1 (N = 6) | 5,0 (1,5) | 5,5 (2,0-7,0) | 571,4 (195,2) |
Grupo 2 (N = 8) | 12,5 (3,9) | 1,0 (0,9-1,9) | 1269,6 (285,0) |
Grupo 3 (N = 11) | 12,3 (4,9) | 2.0 (1.0-3.0) | 1268,0 (511,6) |
O sangue foi coletado diariamente por 7 dias (1), iniciando 24 horas após a primeira dose entre as Semanas 1620 (Grupo 1), (2) após uma dose entre as Semanas 24-28 (Grupo 2) ou (3) após uma dose entre Semanas 32-36 (Grupo 3) a Relatado como mediana (intervalo) b t = 7 dias |
Para todos os três grupos, a concentração máxima (Cmax) e a área sob a curva (AUC (1-7 dias)) dos metabólitos mono-hidroxilados foram aproximadamente 3-8 vezes menores que os respectivos parâmetros para o medicamento original, o caproato de hidroxiprogesterona. Embora metabolitos di-hidroxilados e tri-hidroxilados também tenham sido detectados no plasma humano em menor grau, nenhum resultado quantitativo significativo pode ser obtido devido à ausência de padrões de referência para esses múltiplos metabólitos hidroxilados. A atividade relativa e o significado desses metabólitos não são conhecidos.
A meia-vida de eliminação do caproato de hidroxiprogesterona, avaliada em 4 pacientes no estudo que atingiram a termo na gravidez, foi de 16,4 (± 3,6) dias. A meia-vida de eliminação dos metabólitos mono-hidroxilados foi de 19,7 (± 6,2) dias.
Distribuição
O caproato de hidroxiprogesterona se liga extensivamente às proteínas plasmáticas, incluindo globulinas de ligação à albumina e corticosteróides.
Metabolismo
Estudos in vitro demonstraram que o caproato de hidroxiprogesterona pode ser metabolizado por hepatócitos humanos, tanto pelas reações de fase I quanto de fase II. O caproato de hidroxiprogesterona sofre extensa redução, hidroxilação e conjugação. Os metabólitos conjugados incluem produtos sulfatados, glucuronidados e acetilados. Dados in vitro indicam que o metabolismo do caproato de hidroxiprogesterona é predominantemente mediado pelo CYP3A4 e CYP3A5. Os dados in vitro indicam que o grupo caproato é retido durante o metabolismo do caproato de hidroxiprogesterona.
Excreção
Tanto os metabólitos conjugados quanto os esteróides livres são excretados na urina e nas fezes, com os metabólitos conjugados sendo proeminentes. Após administração intramuscular a mulheres grávidas com 10 a 12 semanas de gestação, aproximadamente 50% de uma dose foi recuperada nas fezes e aproximadamente 30% se recuperou na urina.