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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e forças farmacêuticas
EMBEDA As cápsulas contêm branco creme a marrom claro pellets esféricos identificaram uma cápsula opaca externa com cores semelhantes abaixo e estão disponíveis em seis doses.
Cada cápsula de liberação prolongada de 20 mg / 0,8 mg contém 20 mg de sulfato de morfina e cloridrato de naltrexona a 0,8 mg em dois tons cápsula opaca amarela com “EMBEDA” impressa em tinta cinza na tampa mais escura e uma única faixa cinza em torno de 3⁄4 do tamanho. O corpo mais leve tem "20" impresso em verso em um círculo cinza.
Cada cápsula de liberação prolongada de 30 mg / 1,2 mg contém 30 mg de sulfato de morfina e cloridrato de naltrexona a 1,2 mg em dois tons cápsula opaca azul-VIOLETTE com “EMBEDA” impressa em tinta cinza no tampa escura e uma única faixa cinza em torno de 3⁄4 da circunferência. O corpo levemente colorido tem "30" impresso em verso em um círculo cinza.
A cápsula de liberação prolongada de 50 mg / 2 mg contém 50 mg sulfato de morfina e cloridrato de naltrexona a 2 mg em um azul de dois tons cápsula opaca com “EMBEDA” impressa em tinta cinza na tampa mais escura e uma banda cinza única em torno de 3⁄4 do tamanho. O corpo mais leve tem "50" impresso em verso em um círculo cinza.
A cápsula de liberação prolongada de 60 mg / 2,4 mg contém 60 mg de sulfato de morfina e cloridrato de naltrexona a 2,4 mg em um rosa de dois tons cápsula opaca com “EMBEDA” impressa em tinta cinza na tampa mais escura e uma banda cinza única em torno de 3⁄4 do tamanho. O corpo mais leve tem "60" impresso em verso em um círculo cinza.
Cada cápsula de liberação prolongada de 80 mg / 3,2 mg contém 80 mg de sulfato de morfina e cloridrato de naltrexona a 3,2 mg sob uma luz de dois tons Cápsula alongada opaca de pêssego impressa com “EMBEDA” em tinta cinza no tampa escura e uma única faixa cinza em torno de 3⁄4 da circunferência. O corpo levemente colorido tem "80" impresso em verso em um círculo cinza.
Cada cápsula de liberação prolongada de 100 mg / 4 mg contém 100 mg sulfato de morfina e cloridrato de naltrexona a 4 mg em um verde de dois tons cápsula opaca com “EMBEDA” impressa em tinta cinza na tampa mais escura e uma banda cinza única em torno de 3⁄4 do tamanho. O corpo levemente colorido tem "100" impresso em verso em um círculo cinza.
Armazenamento e manuseio
Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões permitidas entre 15 ° e 30 ° C (59 ° e 86 ° F). Em um selado, recipientes à prova de adulteração, resistentes a crianças e resistentes à luz.
Distribuído por: Genentech USA, Inc. Um membro do Grupo Roche, 1 DNA Way, sul de São Francisco, CA 94080-4990. Revisado: outubro 2014
| EMBEDA 20 mg / 0,8 mg | EMBEDA 30 mg / 1,2 mg | EMBEDA 50 mg / 2 mg | EMBEDA 60 mg / 2,4 mg | EMBEDA 80 mg / 3,2 mg | EMBEDA 100 mg / 4 mg | |
| Sulfato de morfina | 20 mg | 30 mg | 50 mg | 60 mg | 80 mg | 100 mg |
| Cloridrato de naltrexona sequestrado | 0,8 mg | 12 mg | 2 mg | 2,4 mg | 3,2 mg | 4 mg |
| Cápsula de liberação estendida Descrição Para aqueles que têm tampa colorida mais escura, o “EMBEDA” foi impresso em tinta cinza e uma única faixa cinza em torno de% do tamanho. | Cápsula de gelatina dura opaca amarela de duas cores. O corpo mais leve tem “20” impresso ao contrário em um círculo cinza. | Cápsula de gelatina dura opaca de duas cores e azul-VIOLETTE. O corpo mais leve tem "30" impresso ao contrário em um círculo cinza. | Cápsula de gelatina dura opaca azul de duas cores. O corpo mais leve tem "50" impresso ao contrário em um círculo cinza. | Cápsula de gelatina dura opaca rosa de duas cores. O corpo mais leve tem "60" impresso ao contrário em um círculo cinza. | Cápsula de gelatina dura alongada e opaca de pêssego leve e bicolor. O corpo mais leve tem “80” impresso ao contrário em um círculo cinza. | Cápsula de gelatina dura de duas cores, verde e opaca. O corpo mais leve tem "100" impresso ao contrário em um círculo cinza. |
| Tamanho do frasco | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 |
| Número de garrafas | 30 cápsulas | 30 cápsulas | 30 cápsulas | 30 cápsulas | 30 cápsulas | 30 cápsulas |
| NDC # | 60793-430-20 | 60793-431-20 | 60793-433-20 | 60793-434-20 | 60793-435-20 | 60793-437-20 |
EMBEDA é para isso Gerenciamento da dor forte o suficiente para exigir a longo prazo, o tempo todo tratamento com opióides e para o qual opções alternativas de tratamento são insuficientes.
Restrições de uso
- Por causa dos riscos de busca abuso e abuso com opioides, mesmo em doses recomendadas, e devido ao maior risco de sobredosagem e morte com opioide de liberação prolongada Formulações, reserve o EMBEDA para uso em Pacientes para os quais opções alternativas de tratamento (por exemplo,. analgésicos não opióides ou Os opióides de liberação imediata) são ineficazes, não são tolerados ou caso contrário, insuficiente para garantir um tratamento adequado da dor.
- EMBEDA não é indicado como analgésico conforme necessário (prn).
Dosagem inicial
EMBEDA deve ser prescrito apenas por médicos Especialistas no uso de opióides potentes para o manejo da dor crônica.
As cápsulas de EMBEDA 100 mg / 4 mg são apenas para pacientes em quem A tolerância a um opioide de potência comparável é determinada. Paciente aqueles que tomam pelo menos uma semana ou mais são considerados tolerantes a opióides 60 mg de morfina por dia, pelo menos 30 mg de oxicodona oral por dia, pelo menos 8 mg hidromorfona oral diariamente ou uma dose equiana de outro opioide.
Inicie o esquema de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração o tratamento analgésico anterior do paciente Experiência e fatores de risco para dependência, abuso e abuso. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória especialmente nas primeiras 24-72 horas após o início da terapia com EMBEDA .
As cápsulas de EMBEDA devem ser tomadas completamente. Esmagar, mastigar ou dissolver cápsulas EMBEDA leva a uma liberação descontrolada de morfina e pode levar a overdose ou morte. Paciente se você não conseguir engolir EMBEDA, deve ser instruído a polvilhar a cápsula Tome o conteúdo do molho de maçã e engula imediatamente sem mastigar.
EMBEDA é administrado com uma frequência de uma vez diariamente (a cada 24 horas) ou duas vezes por dia (a cada 12 horas).
Uso de EMBEDA como o primeiro analgésico opióide
Inicie o tratamento com EMBEDA com cápsula de 20 mg / 0,8 mg oralmente a cada 24 horas.
Uso de EMBEDA em pacientes que não são tolerantes a opióides
A dose inicial para pacientes que não são opióides EMBEDA 20 mg / 0,8 mg por via oral é tolerante a cada 24 horas. Pacientes que opióides Aqueles que recebem pelo menos 60 mg por via oral por uma semana ou mais são tolerantes Morfina por dia, 25 mcg de fentanil transdérmico por hora, 30 mg de oxicodona a tomar por dia, tome 8 mg de hidromorfona por dia, tome 25 mg de oxímorfona por dia ou um dose equianalgésica de outro opioide.
Use doses iniciais mais altas em pacientes que não o são tolerante a opióides pode causar depressão respiratória fatal.
Conversão de outros opioides para EMBEDA
Não há taxas de câmbio estabelecidas de terceiros Opióides para EMBEDA definidos por estudos clínicos. Defina todos os outros opióides o tempo todo quando a terapia com EMBEDA é iniciada e iniciada Dosagem com EMBEDA 30 mg por via oral a cada 24 horas.
Existem tabelas úteis de equivalentes opióides prontamente disponíveis, existem diferenças significativas entre os pacientes em relação Potência de várias preparações e produtos de opióides. Como tal, também é mais seguro subestime as necessidades de morfina oral de 24 horas de um paciente e ofereça resgate Superestimar e gerenciar medicamentos (por exemplo,. morfina com liberação imediata) Efeito colateral.
Conversão de outras informações orais sobre morfina em EMBEDA
Pacientes que podem usar outras formulações orais de morfina ser convertido em EMBEDA, fornecendo metade do total do paciente diariamente dose oral de morfina como EMBEDA duas vezes ao dia ou por administração diária da dose total dose oral de morfina como EMBEDA uma vez ao dia. Não há dados para apoiar o Eficácia ou segurança da prescrição do EMBEDA com mais frequência do que a cada 12 horas.
Conversão de morfina parenteral ou outros opioides em EMBEDA
Ao converter morfina parenteral ou outra opióides não morfinos (parenteral ou oral) para EMBEDA, observe o seguinte Pontos gerais :
Proporção de morfina parenteral a oral: Entre 2 mg e 6 mg de morfina oral podem ser necessários para fornecer analgesia equivalente a 1 mg de morfina parenteral. Normalmente, uma dose de morfina oral é três vezes a necessidade diária de morfina parenteral é suficiente.
Outros opióides orais ou parenterais à morfina oral Proporções: Faltam recomendações sistemáticas Evidência desses tipos de substituições analgésicas. Libera potência relativa Os dados estão disponíveis, mas essas proporções são aproximadas. Geralmente comece com metade da necessidade diária estimada de morfina como dose inicial e Analgesia inadequada através da suplementação com morfina com liberação imediata.
Conversão de metadona em EMBEDA
O monitoramento rigoroso é de particular importância se Conversão de metadona em outros opioidagonistas. A relação entre metadona e outros agonistas opióides podem variar amplamente, dependendo da dose anterior Exposição. A metadona tem uma meia-vida longa e pode se acumular no plasma.
A primeira dose de EMBEDA pode ser tomada com a última dose de opióides com liberação imediata devido à liberação prolongada Propriedades da formulação EMBEDA.
Titulação e manutenção da terapia
Titule individualmente EMBEDA para uma dose que oferece analgesia adequada e minimiza os efeitos colaterais. Reavaliar constantemente Pacientes que recebem EMBEDA para manter o controle da dor e isso incidência relativa de efeitos colaterais e monitoramento para o Desenvolvimento de dependência, abuso ou abuso. A comunicação frequente é importante entre a prescrição, outros membros da equipe de saúde, o paciente e o cuidador / família em tempos de alteração dos requisitos analgésicos, inclusive primeira titulação. Durante a terapia crônica, reavalie regularmente a continuação Necessidade de analgésicos opióides.
Quando a dor aumentar, tente o Fonte de aumento da dor enquanto a dose de EMBEDA é ajustada para diminuir o nível de dor. Porque as concentrações plasmáticas estacionárias são aproximadas em 24 A dose de EMBEDA pode ser ajustada a cada 1 a 2 dias até 36 horas.
Pacientes que experimentam dor intensa podem ter uma aumento da dose de EMBEDA ou pode precisar de medicação de resgate com uma dose adequada um analgésico com liberação imediata. Quando a dor aumenta após a dose Estabilização, tente identificar a fonte do aumento da dor de antemão aumentando a dose de EMBEDA. Em pacientes com analgesia insuficiente com uma vez ao dia a dose de EMBEDA, considere um regime duas vezes ao dia.
Se houver efeitos colaterais inaceitáveis relacionados aos opióides observado, as seguintes doses podem ser reduzidas. Ajuste a dose para um equilíbrio razoável entre tratamento da dor e efeitos colaterais dos opióides Reação.
Configuração do EMBEDA
Se um paciente não precisar mais de terapia com EMBEDA, use uma titulação gradual da dose a cada 2 a 4 dias para evitar Sinais e sintomas de abstinência no paciente fisicamente dependente. Não defina abruptamente EMBEDA .
Administração pela EMBEDA
Instrua os pacientes a engolir as cápsulas de EMBEDA intactas. O As cápsulas contêm pellets que consistem em morfina e naltrexona sequestrada. Os pellets nas cápsulas não devem ser esmagados, dissolvidos ou mastigados devido a o risco de liberação e absorção rápidas de uma dose potencialmente fatal de Morphium. Consumo de cápsulas EMBEDA isso foram trocados esmagando, mastigando ou dissolvendo os pellets naltrexona suficiente para evitar a retirada em viciados em opióides .
Alternativamente, o conteúdo das cápsulas EMBEDA (pelotas) podem ser aspergidas sobre o molho de maçã e depois engolidas. Este método é adequado apenas para pacientes que podem engolir com segurança o molho de maçã sem Goma de mascar. Outros alimentos não foram testados e não devem ser substituídos Molho de maçã. Instrua o paciente:
- polvilhe os pellets com uma pequena quantidade de molho de maçã e consumir imediatamente sem mastigar.
- Lave a boca para garantir que todos os pellets tenham sido Ingestão.
- porção não utilizada das cápsulas EMBEDA o conteúdo foi aspergido em molho de maçã.
Os pellets EMBEDA não têm um nasogástrico ou Tubo de estômago.
EMBEDA está contra-indicado em pacientes com :
- Depressão respiratória significativa
- Asma brônquica aguda ou grave no caso de uma não assistida Configuração ou na ausência de dispositivos de ressuscitação
- Ileo paralítico conhecido ou suspeito
- Hipersensibilidade (por exemplo,. anafilaxia) para morfina ou naltrexona
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Dependência, abuso e abuso
EMBEDA contém morfina, um esquema II . Substância. Como opioide, o EMBEDA expõe os usuários aos riscos de dependência e abuso e abuso. Como produtos de liberação modificados como a EMBEDA entrega o opioide por um longo período de tempo, é um maior risco de sobredosagem e morte devido à maior quantidade de morfina disponível.
Embora o risco de pesquisa seja para cada indivíduo desconhecido, pode ocorrer em pacientes que prescreveram embeda de acordo e naqueles quem recebe a droga ilegalmente. O vício pode ocorrer em doses recomendadas e se a droga é mal utilizada ou mal utilizada.
Avalie o risco de dependência de opióides, abuso de cada paciente ou abuso antes de prescrever o EMBEDA e monitorar todos os pacientes que EMBEDA para o desenvolvimento desses comportamentos ou condições. São riscos aumentou em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de drogas (incluindo dependência ou abuso de drogas ou álcool) ou doença mental (por exemplo,., Mais importante Depressão). No entanto, o potencial para esses riscos não deve impedir o Prescrição de EMBEDA para o tratamento correto da dor em um paciente em particular. Pacientes com risco aumentado podem receber opioide prescrito com liberação modificada Formulações como EMBEDA, mas o uso nesses pacientes requer intensivo Assessoria sobre os riscos e uso correto do EMBEDA, juntamente com os intensivos vigilância de sinais de dependência, abuso e abuso.
Abuso ou uso indevido de EMBEDA por esmagamento, mastigação, bufar ou injetar o produto dissolvido leva à liberação descontrolada de a morfina e pode levar a overdose e morte. O abuso ou uso indevido de EMBEDA por esses métodos também pode ser suficiente Naltrexon para evitar a privação de viciados em opióides.
Viciados em drogas estão procurando agonistas opióides como o EMBEDA e pessoas com transtornos de dependência e estão sujeitas a distrações criminais. Leve esses riscos em consideração ao prescrever ou distribuir o EMBEDA. Estratégias também Reduza esses riscos, incluindo a prescrição do medicamento no menor adequado Quantidade e conselhos ao paciente sobre o descarte adequado do medicamento. Entre em contato com o licenciamento profissional do estado local autoridade do conselho ou do estado para substâncias controladas para obter informações sobre como prevenir e detectar uso indevido ou distração deste produto.
depressão respiratória com risco de vida
Sério, com risco de vida ou fatal. depressão foi relatada usando opioides de liberação modificada, mesmo quando usado como recomendado. Depressão respiratória através do uso de opióides, se não reconhecido e tratado imediatamente pode levar a parada respiratória e morte. O tratamento da depressão respiratória pode incluir monitoramento rigoroso e suporte Medidas e uso de opioidantagonistas, dependendo da condição clínica do paciente Status. Dióxido de carbono (CO2) - retenção de a depressão respiratória induzida por opióides pode piorar os efeitos sedativos de Opióides.
Embora sério, com risco de vida ou fatal. A depressão pode ocorrer a qualquer momento enquanto estiver usando o EMBEDA, o risco é maior durante o início da terapia ou após um aumento da dose. Monitore de perto Pacientes com depressão respiratória no início do tratamento com EMBEDA e após aumentos de dose.
Para reduzir o risco de depressão respiratória, certo Dosagem e titulação de EMBEDA são essenciais. Estimativa da dose de EMBEDA ao converter pacientes de outro opioide O produto pode levar a uma overdose fatal com a primeira dose.
Uso acidental de apenas uma dose de EMBEDA especialmente em crianças, pode levar à depressão respiratória e morte devido a uma overdose de morfina.
Síndrome de abstinência de opióides neonatais
O uso prolongado de EMBEDA durante a gravidez pode levar a isso Sintomas de abstinência no recém-nascido. Síndrome de abstinência de opióides neonatais, ao contrário a síndrome de abstinência de opióides em adultos pode ser fatal se não for reconhecida e tratado, e requer gerenciamento com base em protocolos desenvolvidos por Especialistas em neonatologia. Se o uso de opióides for necessário por um período mais longo em a mulher grávida, informe o paciente sobre o risco de abstinência neonatal de opióides Síndrome e verifique se o tratamento apropriado está disponível.
A síndrome de abstinência neonatal de opióides se apresenta como Irritabilidade, hiperatividade e padrão de sono anormal, grito alto tremor, vômito, diarréia e ganho de peso. O começo, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides varia de acordo com a específica opióides usados, vida útil, tempo e quantidade do último uso e taxa materna excreção de drogas pelo recém-nascido.
Interações com depressivos do sistema nervoso central
Os pacientes não podem consumir bebidas alcoólicas ou Produtos com receita médica ou sem receita médica que contêm álcool enquanto estiver a tomar EMBEDA Terapia. A administração concomitante de álcool com EMBEDA pode levar ao aumento do plasma Planícies e uma overdose potencialmente fatal de morfina..
Hipotensão, sedação profunda, coma, trato respiratório depressão e morte podem resultar se EMBEDA for usado ao mesmo tempo que o álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo,. sedativos, Anxiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, outros opióides).
Ao considerar o uso de EMBEDA em um paciente que possui um Depressivo do SNC, avalie a duração do uso do depressor do SNC e do Resposta do paciente, incluindo o grau de tolerância que se desenvolveu no SNC Depressão. Avalie também o consumo de álcool do paciente ou ilegal Medicamentos que causam depressão no SNC. Quando a decisão de iniciar o EMBEDA for tomada, comece monitorar pacientes com EMBEDA 20 mg / 0, 8 mg a cada 24 horas para sinais de sedação depressão respiratória e considere uma dose mais baixa do acompanhamento CNS depressivo.
Use em pacientes idosos, caquéticos e enfraquecidos
A depressão respiratória com risco de vida é mais provável ocorrer em pacientes idosos, caquéticos ou enfraquecidos, pois você pode ter mudado Farmacocinética ou alteração da depuração em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis. Monitore esses pacientes de perto, especialmente ao iniciar e titular EMBEDA e quando EMBEDA é administrado simultaneamente com outros medicamentos depressivos Respiração.
Uso em pacientes com doença pulmonar crônica
Monitore pacientes com obstrução crônica significativa Doença pulmonar ou pulmonar, e pacientes com um diminuição da reserva respiratória, hipóxia, hipercapnia ou pré-existente Depressão respiratória na depressão respiratória, especialmente no caso de iniciação Terapia e titulação com EMBEDA, como nesses pacientes, também terapêutica comum Doses de EMBEDA podem reduzir a respiração até a apneia. Considere o uso de analgésicos alternativos e não opióides no esses pacientes, se possível.
Efeito de pressão arterial baixa
EMBEDA pode causar hipotensão grave, incluindo ortostáticas Hipotensão e síncope em pacientes ambulatoriais. Há um risco aumentado Pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já foi prejudicada através de um volume sanguíneo reduzido ou administração simultânea de determinado SNC Depressores (por exemplo,.Fenotiazina ou Anestésicos Gerais). Monitore esses pacientes quanto a sinais de hipotensão iniciar ou titular a dose de EMBEDA. Em pacientes com choque circulatório, EMBEDA pode causar vasodilatação, o que pode reduzir ainda mais a produção cardíaca e o sangue Pressão. Evite usar EMBEDA em pacientes com choque circulatório.
Uso Em pacientes com lesões na cabeça ou elevados Pressão intracraniana
Monitore pacientes tomando EMBEDA e propenso a os efeitos intracranianos da retenção de CO2 (por exemplo,. aqueles com detecção de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais) para sinais de sedação e Depressão respiratória, especialmente no início da terapia com EMBEDA . O EMBEDA pode reduzir a unidade de respiração e a retenção de CO2 resultante aumento adicional da pressão intracraniana. Os opióides também podem ser clínicos Curso em um paciente com um ferimento na cabeça.
Evite usar EMBEDA em pacientes com deficiência Consciência ou coma.
Uso Em pacientes com distúrbios gastrointestinais
EMBEDA está contra-indicado em pacientes com paralisia ileus. Evite usar EMBEDA em pacientes com outras obstruções gastrointestinais.
A morfina no EMBEDA pode causar espasmos no esfíncter por Oddi. Monitore pacientes com distúrbios biliares, incluindo agudos Pancreatite, para piorar os sintomas. Os opióides podem causar um aumento na amilase sérica.
Use em pacientes com convulsões ou convulsões
A morfina no EMBEDA pode piorar as cãibras Pacientes com distúrbios convulsivos e podem desencadear ou piorar convulsões alguns contextos clínicos. Monitore pacientes com histórico de distúrbios convulsivos para um controle de crises deteriorado durante o tratamento com EMBEDA.
Evitando revogação
Evite usar agonistas / antagonistas mistos (D.H., pentazocina, nalbuphin e butorfanol) ou agonista parcial (buprenorfina) Analgésicos em pacientes que receberam ou receberam terapia com um analgésico agonista opióide completo, incluindo EMBEDA. Nestes pacientes Agonistas / antagonistas mistos e analgésicos agonistas parciais podem efeito analgésico e / ou pode desencadear sintomas de abstinência.
Consumo de cápsulas EMBEDA que foram alteradas A naltrexona suficiente pode ser liberada esmagando, mastigando ou dissolvendo os pellets desencadear a retirada de viciados em opióides. Sintomas de Eles geralmente ocorrem dentro de cinco minutos após tomar Naltrexon e pode levar até 48 horas. Mudanças no status mental podem incluir inquietação Fluxo de lágrima, rinorreia, bocejo, suor, calafrios, mialgia e midríase. Perda significativa de líquidos devido a vômitos e diarréia pode ser feita por via intravenosa (IV) hidratação.
Se parar de tomar EMBEDA, rejuvenesça gradualmente a dose. Não pare EMBEDA abruptamente.
Máquinas dirigindo e operando
EMBEDA pode afetar habilidades mentais ou físicas. realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar Máquina. Aviso aos pacientes para dirigir ou operar máquinas perigosas, a menos que Você é tolerante com os efeitos do EMBEDA e sabe como afetá-lo Droga.
Interferência em testes de laboratório
A naltrexona não perturba a camada fina processos cromatográficos líquidos gás-líquido e de alto desempenho que podem ser usado para a separação e detecção de morfina, metadona ou quinina no Urina. A naltrexona pode usar métodos enzimáticos para o Detecção de opioides, dependendo da especificidade do teste. Consulte o teste Fabricante para detalhes específicos.
Informações de aconselhamento do paciente
Adivinha o paciente Etiqueta aprovada pelo paciente pela FDA (Guia de medicamentos e instruções de uso)
Dependência, abuso e abuso
Diga aos pacientes que o uso de A EMBEDA pode procurar abuso e abuso, mesmo que seja tomada conforme recomendado Abuso que pode levar a overdose ou morte. Instrua os pacientes a não compartilhar Tome EMBEDA com outras pessoas e medidas para proteger a EMBEDA contra roubo ou abuso.
trato respiratório com risco de vida - Depressão
Informe os pacientes sobre o risco de depressão respiratória com risco de vida, incluindo informações sobre o risco maior quando o EMBEDA começa ou quando a dose é aumentada e que pode também ocorrem nas doses recomendadas. Aconselhe os pacientes sobre como reconhecer a depressão respiratória e procure ajuda médica quando houver dificuldades respiratórias.
Ingestão acidental
Informe pacientes assim A ingestão, especialmente em crianças, pode levar à depressão respiratória ou Morte. Instrua os pacientes a tomar medidas para que as empresas armazenem e descartem com segurança o EMBEDA RENDA não utilizada lavando as cápsulas no vaso sanitário.
Trem opióide neonatal Síndrome
Informe pacientes do sexo feminino Potencial reprodutivo que pode resultar no uso prolongado de EMBEDA durante a gravidez síndrome de abstinência de opióides neonatais, que pode ser fatal se não reconhecido e tratado.
Interações com álcool e outros depressores do SNC
Instrua os pacientes a não consumir bebidas alcoólicas ou produtos com receita médica e sem receita médica que contêm Álcool durante o tratamento com EMBEDA. Co-administração de álcool com EMBEDA pode levar ao aumento dos níveis plasmáticos e a uma overdose potencialmente fatal de Morphium.
Os pacientes informam isso efeitos aditivos potencialmente graves podem ocorrer quando o EMBEDA é usado com álcool ou outros depressores do SNC, e não usar esses medicamentos, a menos que sejam monitorados por um Prestador de serviços de saúde.
instruções importantes para administração
Instrua os pacientes a tomar EMBEDA adequadamente, inclusive O seguinte:
- engula as cápsulas de embeda ou polvilhe a cápsula sobre elas Engula o conteúdo do molho de maçã e depois imediatamente sem mastigar
- não esmague, mastigue ou afrouxe os pellets contidos as cápsulas devido ao risco de sobredosagem fatal com morfina ou naltrexona
- recuo apressado Sintomas em viciados em opióides
- Use EMBEDA exatamente como prescrito ao risco de risco de vida Efeitos colaterais (por exemplo,.Depressão respiratória)
- Não interrompa o EMBEDA sem antes discutir a necessidade de um cronograma de rejuvenescimento com o médico prescritor
Hipotensão
Informe os pacientes que o EMBEDA pode Causar hipotensão e síncope ortostáticas. Instrua os pacientes a reconhecer Sintomas de pressão arterial baixa e como arriscar graves As consequências devem resultar em hipotensão (por exemplo,. sentado ou deitado, aumentando cuidadosamente da posição sentada ou deitada).
Dirigindo ou operando pesadamente Máquinas
Informe os pacientes que o EMBEDA pode afetar a capacidade de realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou maquinaria pesada. Aconselhe os pacientes a não executarem essas tarefas até você saber como responderá ao medicamento.
Constipação
Aconselhe os pacientes de Potencial de constipação grave, incluindo instruções de gerenciamento e quando procurar ajuda médica.
Anafilaxia
Os pacientes informam isso Anafilaxia foi relatada com ingredientes contidos no EMBEDA. Aconselhar Pacientes, como reconhecer tal reação e quando consultar um médico.
Gravidez
Aconselhe as pacientes do sexo feminino EMBEDA pode causar danos fetais e informar a parte prescritora se estiver grávida ou planeje engravidar.
Eliminação de EMBEDA não utilizado
Aconselhe os pacientes a lavar a boca Cápsulas no vaso sanitário quando o EMBEDA não é mais necessário.
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Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, Compromisso da fertilidade
Carcinogênese
Estudos em animais para avaliação o potencial carcinogênico da morfina não foi realizado.
Mutagênese
Não há estudos formais para avaliar o Efeitos mutagênicos da morfina foram realizados. No publicado Literatura, morfina foi encontrada, mutagênica in vitro Aumento do DNA Fragmentação em células T humanas. Morphin foi relatado como mutagênico no ensaio de micronúcleo de camundongo vivo e positivo para a indução de cromossômico Aberrações em espermáticos de camundongos e linfócitos murinos. Estudos mecanicistas sugerem que os efeitos clastogênicos in vivo relatados com morfina em camundongos pode estar relacionado a um aumento nos níveis de glicocorticóides causados por morfina nisso Arte. Em contraste com os resultados positivos mencionados acima in vitro Estudos no A literatura também mostrou que a morfina não induzia aberrações cromossômicas em leucócitos ou translocações ou mutações mortais em Drosophila.
Compromisso de fertilidade
Não há estudos não clínicos formais avaliar o potencial da morfina para afetar a fertilidade. Vários estudos não clínicos da literatura mostraram isso Efeitos na fertilidade masculina no rato através da exposição à morfina. Um estudo em que ratos machos receberam sulfato de morfina por via subcutânea antes Acasalamento (até 30 mg / kg duas vezes ao dia) e durante o acasalamento (20 mg / kg duas vezes ao dia) em mulheres não tratadas, vários efeitos reprodutivos adversos, incluindo Redução da gravidez total, maior incidência de pseudo-gravidez e A redução das páginas de implantação pode ser vista. Tenha estudos da literatura também relataram alterações nos níveis hormonais (ou seja,.Testosterona, LH, soro corticosterona) após tratamento com morfina. Essas mudanças podem ser em conexão com os efeitos relatados na fertilidade no rato.
Use em certas populações
Gravidez
Considerações clínicas
efeitos colaterais fetais / neonatais Reações
Uso mais longo de opioide Analgésicos durante a gravidez para fins médicos ou não médicos podem levar a isso dependência física na síndrome de abstinência de opióides recém-nascidos e neonatais logo após o nascimento. Assista recém-nascidos quanto a sintomas de opioide neonatal Síndrome de abstinência, como alimentação deficiente, diarréia, irritabilidade, tremores Gerencie a rigidez e convulsões e de acordo.
Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez C
Não há adequado e estudos bem controlados em mulheres grávidas. EMBEDA deve ser usado enquanto Gravidez somente se o potencial se beneficiar do risco potencial para o Feto.
A frequência dos humanos é anomalias congênitas foram relatadas como não maiores do que o esperado entre os Filhos de 70 mulheres tratadas com morfina durante os quatro primeiros Meses de gravidez ou 448 mulheres tratadas com morfina durante a gravidez. Além disso, nenhuma malformação foi observada no bebê de uma mulher Tentativa de suicídio tomando uma overdose de morfina e outros medicamentos durante o primeiro trimestre de gravidez.
Vários relatórios de literatura indicar que a morfina é administrada por via subcutânea durante a gravidez precoce O período em camundongos e hamsters produz tecido neurológico, macio e esqueleto Anormalidades. Com uma exceção, os efeitos relatados ocorreram após doses tóxicas maternas e foram encontradas anormalidades característica daqueles que são observados quando há toxicidade materna. Em um Estudo após infusão subcutânea de doses maiores ou iguais a 0,15 mg / kg para camundongos, exencefalia, hidronefrose, sangramento intestinal, supraoccipital dividido, esternebrae malformada e xifóide malformado estavam na ausência de toxicidade materna. No hamster, a morfina é administrada por via subcutânea dia 8 da gravidez: exencefalia e cranioschisis. Tratado em ratos infusões subcutâneas de morfina durante a organogênese, n Teratogenicidade foi observada. Nenhuma toxicidade materna foi observada neste estudo aumento da mortalidade e retardo de crescimento foram observados na prole. Em dois estudos nos coelhos, não houve evidência de teratogenicidade relatado em doses subcutâneas de até 100 mg / kg.
Efeitos não teratogênicos
Bebês nascidos de mães que tomar opioides cronicamente pode mostrar síndrome de abstinência neonatal, redução reversível no cérebro Volume, tamanho pequeno, resposta respiratória reduzida ao CO2 e risco aumentado de síndrome da infância súbita. Morphin só deve ser usado por uma mulher grávida se a necessidade de uma opioidanalgesie os riscos potenciais para o Feto.
Estudos controlados de crônica na exposição à morfina utero em mulheres grávidas não foram realizadas. Publicado A literatura relatou que a exposição à morfina durante a gravidez em animais está associado a uma redução no crescimento e a uma variedade de problemas comportamentais na prole. Tratamento com morfina durante a gravidez de A organogênese em ratos, hamsters, porquinhos-da-índia e coelhos levou à após embriotoxicidade relacionada ao tratamento e toxicidade neonatal em um ou mais Estudos: diminuição do tamanho da ninhada, viabilidade embrião-fetal, corpo fetal e recém-nascido PESOS, peso absoluto do cérebro e cerebelar, atraso no motor e sexual Maturação e aumento da mortalidade de recém-nascidos, cianose e hipotermia. Diminuição da fertilidade na prole feminina e diminuição do plasma e testículos Níveis de hormônio luteinizante e testosterona, diminuição dos pesos testiculares encolhimento dos túbulos seminiferi, aplasia das células germinais e diminuição A espermatogênese na prole masculina também foi observada. Diminuição do tamanho da ninhada e foi observada viabilidade na prole de ratos machos que receberam morfina (25 mg / kg, IP) por 1 dia antes do acasalamento. Problemas comportamentais como resultado exposição crônica à morfina de animais fetais com reflexo e motor modificados desenvolvimento de habilidades, retirada fácil e capacidade de resposta alterada à morfina persistentemente na idade adulta.
Trabalho e entrega
Os opióides atravessam a placenta e pode levar à depressão respiratória em recém-nascidos. EMBEDA não é para uso em mulheres durante e imediatamente antes do nascimento, quando analgésicos de ação mais curta ou outros técnicas analgésicas são mais adequadas. Analgésicos opióides podem prolongar o trabalho de parto através de ações que reduzem temporariamente força, duração e frequência de contrações uterinas. No entanto, esse efeito não é consistente e pode ser equilibrado por uma taxa de dilatação cervical aumentada, que tende a ser reduzida Mercado de trabalho.
Mães que amamentam
Morphin é excretado no peito Leite com uma relação morfina-morfina-AUC plasmática do leite de cerca de 2,5: 1. O a quantidade de morfina que o bebê recebe varia de acordo com a mãe Concentração plasmática, a quantidade de leite ingerida pelo bebê e a extensão a primeira rodada foi equilibrada. Monitore de perto os bebês das mulheres que amamentam. EMBEDA .
Sintomas de abstinência podem ocorrer em lactentes quando a administração materna de morfina é interrompida.
Por causa do potencial para Efeitos colaterais em crianças que amamentam da EMBEDA, uma decisão deve ser tomada se o cuidado deve ser interrompido ou o medicamento descontinuado, levando em consideração o Importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de EMBEDA não foi estabelecido em pacientes com menos de 18 anos.
Aplicação geriátrica
Possui estudos clínicos da EMBEDA não contém um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você reage de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. A farmacocinética de EMBEDA não foi estudado em idosos (> 65 anos). esses pacientes foram incluídos em ensaios clínicos. Em um rótulo aberto a longo prazo Estudo de segurança, as concentrações plasmáticas de morfina antes da dose após a dose A normalização foi de <65 anos para tópicos semelhantes e estes & ge; 65 anos de idade. Dados limitados sobre a farmacocinética do EMBEDA em Pacientes geriátricos.
Efeitos colaterais
Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em outras partes do rótulo:
- Dependência, abuso e abuso
- depressão respiratória com risco de vida
- Síndrome de abstinência de opióides neonatais
- Interações com outros depressores do SNC
- Efeito de pressão arterial baixa
- Efeitos gastrointestinais
- Convulsões
No estudo randomizado, o indesejável mais comum As reações com a terapia com EMBEDA foram constipação, náusea e sonolência. O os efeitos colaterais mais comuns que levaram à descontinuação do estudo foram náusea Obstipação (às vezes grave), vômito, fadiga, tontura, coceira e sonolência.
Experiência em estudo clínico
Porque os estudos clínicos são muito diferentes Condições, efeitos colaterais que foram observados nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Estudo aleatório de curto prazo
Este estudo usou uma inscrição enriquecida com uma desenho de retirada aleatório no qual os sujeitos foram titulados EMBEDA de rótulo aberto por até 45 dias. Uma vez que sua dor estava sob controle, 344 de 547 os indivíduos foram randomizados para ter tratamento ativo com EMBEDA ou foram "isso é ótimo", disse o presidente.. O Fraude no tempo de manutenção 12 semanas. Efeitos colaterais, relatados em ≥ 2% do Tópicos na titulação ou na fase de manutenção do estudo de 12 semanas mostrado na Tabela 1.max
No rótulo aberto a longo prazo Foram incluídos estudos de segurança com 465 pacientes com dor crônica não maligna 124 pacientes foram tratados por até um ano. A distribuição de eventos adversos eram semelhantes aos de ensaios clínicos randomizados e controlados e eram consistentes com os efeitos colaterais mais comuns relacionados aos opióides. Efeito colateral relatados> 2,0% dos sujeitos são mostrados na Tabela 2.
Tabela 2: Efeitos colaterais Relatado de ≥ 2.max
Mais comum (≥ 10%): Obstipação, náusea, sonolência
Comum (≥ 1% a <10%): Vômitos, dor de cabeça, tontura, coceira, boca seca, diarréia, fadiga, Insônia, hiperidrose, ansiedade, calafrios, dor abdominal, letargia, edema periférico, dispepsia, anorexia, cãibras musculares, depressão, flatulência, Descanso, diminuição do apetite, irritabilidade, dor de estômago, tremores, Artralgia, ondas de calor, sedação
Menos comum (<1%):
Afecções oculares : visão turva hipotensão ortostática
Distúrbios gastrointestinais: Barriga Flatulência, pancreatite, desconforto abdominal, fezes, dor abdominal., Ternura da barriga
Distúrbios gerais e Condições no local da administração : Sinto-me mal, astenia, nervosismo, abstinência de drogas Síndrome
Distúrbios hepatobiliares: Colecistite
Investigações: Alanina aminotransferase aumentada, aspartataminotransferase aumentada
Musculoesquelético e Afecções dos tecidos conjuntivos: Mialgia, fraqueza muscular
Distúrbios do sistema nervoso: nível depressivo de Consciência, deficiência mental, distúrbios da memória, distúrbios da atenção, estupor, parestesia, coordenação anormal
Distúrbios psiquiátricos : Desorientação, pense anormal, mudanças no estado mental, condição confusa, humor eufórico Alucinação, sonhos anormais, mudanças de humor, nervosismo
Distúrbios renais e urinários: Retenção urinária, Disúria
Sistema de reprodução e Doenças da mama : disfunção erétil
Respiratório, torácico e distúrbios mediastinais: Dispnéia, rinorreia
Pele e tecido subcutâneo Falhas: Erupção cutânea piloereção, suor frio, suores noturnos
Distúrbios vasculares : Hipotensão, Enxágüe
Anafilaxia foi relatada com ingredientes em EMBEDA. Aconselhe os pacientes sobre como reconhecer um Reação e quando procurar ajuda médica.
Interações com MEDICAMENTOS
Álcool
Uso simultâneo de álcool com EMBEDA pode aumentar os níveis plasmáticos de morfina e possivelmente overdose letal de morfina. Instrua os pacientes a não consumir bebidas alcoólicas ou use produtos com receita médica ou sem receita médica que contenham álcool durante Terapia com EMBEDA.
Depressores do CNS
O uso simultâneo do EMBEDA com outros depressores do SNC, incluindo sedativos, hipnóticos, sedativos, anestésicos gerais, fenotiazinas, outros opióides e álcool podem aumentar o risco de depressão respiratória, sedação profunda, coma e morte. Monitoramento Pacientes recebendo depressores do SNC e EMBEDA por sinais de doença respiratória depressão, sedação e hipotensão.
Quando combinada terapia com todos dos medicamentos acima é considerado, a dose de um ou ambos os remédios deve ser ser reduzido.
Agonista / antagonista misto e parcial Analgésicos opióides agonistas
Agonista / antagonista misto (Z., pentazocina, nalbuphin e butorfanol) e agonista parcial (buprenorfina) Analgésicos podem reduzir e / ou falhar os efeitos analgésicos do EMBEDA Sintomas de abstinência. Evite usar agonistas / antagonistas e agonistas parciais Analgésicos em pacientes recebendo EMBEDA .
Relaxantes musculares
Opioides podem efeitos de bloqueio neuromuscular de relaxantes musculares esqueléticos e produzem um aumento do grau de depressão respiratória. Monitore pacientes que recebem músculos relaxantes e EMBEDA para sinais de depressão respiratória que podem ser maiores do que o esperado de outra forma.
Inibidor da monoamina oxidase (Inibidor de Mao)
Os efeitos da morfina podem ser potenciados por inibidores de Mao. Monitore pacientes com terapia simultânea com um MAOI e EMBEDA para aumento da depressão do sistema respiratório e do sistema nervoso central. Mao inibidor foram relatados para aumentar os efeitos da ansiedade da morfina, confusão e depressão significativa da respiração ou coma. EMBEDA não deve ser utilizado Pacientes em uso de MAOIs ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento.
Cimetidina
A cimetidina pode potencializar Depressão respiratória induzida por morfina. Há um relatório de confusão e depressão respiratória grave quando a hemodiálise do paciente foi submetida morfina e cimetidina administradas ao mesmo tempo. Os pacientes monitoram Depressão respiratória quando EMBEDA e cimetidina são usadas ao mesmo tempo.
Diurético
Morphin pode Eficácia dos diuréticos, induzindo a liberação do hormônio antidiurético. Morphium também pode levar à harnretenção aguda, causando espasmos do esfíncter a bexiga, especialmente em homens com próstata aumentada.
Anticolinérgicos
Anticolinérgicos ou outros medicamentos com atividade anticolinérgica quando usado concomitantemente com analgésicos opióides um risco aumentado de retenção urinária e / ou constipação grave que pode levar ao íleo paralítico. Monitore os pacientes quanto a sinais de retenção urinária ou motilidade gástrica reduzida ao usar EMBEDA com anticolinérgicos Droga.
Glicoproteína P (P-gp) Hemmer
Inibidores da gp-P (por exemplo,., Quinidina) pode aumentar a absorção / exposição da morfina em cerca de duas vezes. Monitore os pacientes quanto a sinais de depressão respiratória e do SNC quando P-gp Inibidores são usados simultaneamente com o EMBEDA
Abuso de drogas e dependência
Tecido regulado
EMBEDA contém morfina, a Substância controlada do Anexo II com alto potencial de abuso semelhante a outros opióides, incluindo fentanil, hidromorfona, metadona, oxicodona e oxymorphon. O EMBEDA pode ser mal utilizado e está sujeito a abuso, dependência e distração criminal.
O alto teor de drogas em Formulações de liberação prolongada aumentam o risco de resultados de abuso adverso e abuso.
Abuso
Todos os pacientes tratados com Os opióides requerem monitoramento cuidadoso dos sinais de abuso e buscas devido ao uso analgésicos opióides também abrigam o risco de dependência uso médico adequado.
Abuso de drogas é a intenção uso não terapêutico de um medicamento de venda livre ou de prescrição, mesmo uma vez seus efeitos psicológicos ou fisiológicos gratificantes. O abuso de drogas inclui, no entanto não se limita aos seguintes exemplos: o uso de uma receita ou mais ficar "alto" contra a droga ou usar esteróides para melhorar o desempenho e construção muscular.
A toxicodependência é um aglomerado de Fenômenos comportamentais, cognitivos e fisiológicos que se desenvolvem após repetidos Uso da substância e incluem: um forte desejo de tomar a droga, dificuldades Controle de seu uso, insista em seu uso, apesar das conseqüências prejudiciais, a O uso de drogas é uma prioridade mais alta do que outras atividades e compromissos tolerância aumentada e, às vezes, retirada física.
"Vício às drogas" O comportamento é muito comum entre viciados e viciados em drogas. Táticas de dependência de drogas inclua chamadas ou visitas de emergência no final do horário comercial, recusa exame, exame ou transferência adequados, reivindicações repetidas por danos prescrições, manipulação de receitas e relutância em fornecer Registros de saúde ou informações de contato para outros médicos participantes). "Médico Compras ”(visitando prescrição múltipla) receitas adicionais estão disponíveis Muitas vezes, com viciados em drogas e pessoas com buscas não tratadas. Lidar com o alívio adequado da dor pode ser apropriado. em um paciente com pouco controle da dor.
Abuso e estão procurando separado e difere do vício físico e da tolerância. Os médicos devem esteja ciente de que o vício não pode ser acompanhado por tolerância simultânea e Sintomas de dependência física em todos os viciados. Além disso, abuso de opioides pode ocorrer na ausência de pesquisas reais.
EMBEDA pode ser como outros opioides ser redirecionado para canais de vendas ilegais para fins não médicos. Cuidado Registro de informações de prescrição, incluindo quantidade, frequência e solicitações de renovação, conforme exigido pela lei estadual, são fortemente recomendadas.
Avaliação adequada de Pacientes, práticas adequadas de prescrição, reavaliação regular da terapia e dosagem e armazenamento corretos são medidas adequadas que ajudam Abuso de opioides.
os riscos específicos de abuso de EMBEDA
EMBEDA é apenas para uso oral. O abuso de EMBEDA representa o risco de overdose e morte. Esse risco é aumentado com uso indevido simultâneo de EMBEDA com álcool e outras substâncias. Mastigado EMBEDA triturado ou dissolvido aumenta a liberação de medicamentos e aumenta o risco de overdose e morte. O cloridrato de naltrexona sequestrado em EMBEDA é não deve ter efeito clínico se EMBEDA for tomado conforme as instruções; no entanto se as cápsulas forem esmagadas ou mastigadas, até 100% da naltrexona sequestrada A dose de HCl pode ser liberada, bioequivalente à liberação imediata (IR) Solução de Naltrexon HCL para tomar a mesma dose. Para pessoas tolerantes a opióides a absorção de naltrexona HCl pode aumentar o risco de precipitação Retirada.
Por causa da presença de conversa como um dos auxiliares da EMBEDA, pode-se esperar abuso parenteral necrose tecidual local, infecção, granulomas pulmonares e aumento do risco de lesões por endocardite e defeitos nas válvulas cardíacas. O abuso parenteral de drogas é comum associado à transmissão de doenças infecciosas como hepatite e HIV .
Estudos para impedir o abuso
EMBEDA é formulado com um opioidantagonista sequestrado, Naltrexon HCl, lançado com manipulação através do esmagamento.
teste in vitro
in vitro Testes de laboratório foram realizados realizado para avaliar os efeitos de diferentes condições físicas e químicas pretende derrotar a formulação de liberação estendida. Quando EMBEDA é esmagado e misturado em uma variedade de solventes, sulfato de morfina e naltrexona Eles são extraídos ao mesmo tempo.
Estudos clínicos
O potencial de abuso do EMBEDA se esmagado, foi examinado em três estudos após administração oral (Estudos 1 e 2) e rotas intranasais (Estudo 3). Um quarto estudo foi realizado com administração IV de EMBEDA ralado simulado (Estudo 4). Estes foram crossover randomizado, duplo-cego, dose única, placebo e controlado ativamente Estudos em usuários não dependentes de opióides de lazer. Uso de drogas nos estudos 1-3 foi medido em uma Escala Analógica Visual (VAS) bipolar de 100 pontos, onde 0 representa a máxima impopularidade, 50 é uma resposta neutra (nem como também não gosta) e 100 representa a preferência máxima. Uso de drogas no Estudo 4 e O medicamento alto em todos os estudos foi medido em um SVA unipolar de 100 pontos, onde 0 não é uma resposta e 100 é a resposta máxima. Responda se o sujeito tomaria o medicamento do estudo novamente e também foi medido em dois estudos (Estudo 2, Estudo 3) em um SVA bipolar de 100 pontos, onde 0 é o mais forte resposta negativa (por exemplo,., 'definitivamente não'), 50 representa um neutro Resposta e 100 fornece a resposta positiva mais forte (por exemplo,., 'definitivamente faria "). A farmacocinética do sulfato de morfina e cloridrato de naltrexona também foram determinados nesses estudos de potencial de abuso. Quando EMBEDA foi esmagado e administrado pelas vias oral e intranasal, morfina e naltrexona foram absorvidos com valores medianos de concentração tempo a pico (Tmax) semelhantes de 1 Hora após administração oral e aproximadamente 36 minutos depois administração intranasal.
Estudos orais
O estudo 1 comparou o EMBEDA com o IR sulfato de morfina. Neste estudo com 32 indivíduos, quatro tratamentos foram recebidos: 120 mg / 4,8 mg como cápsulas intactas de EMBEDA, 120 mg / 4,8 mg como EMBEDA esmagado Solução, 120 mg de morfina em solução e placebo. Quando EMBEDA foi esmagado e tomados por via oral, os valores médios geométricos (± DP) para Naltrexon Cmax e AUCinf foram 1073 ± 721 pg / mL e 3649 ± 1868 pg · h / mL, respectivamente. Oral a administração de EMBEDA triturada foi estatisticamente incluída significativamente menor o amor médio e médio por drogas e altas pontuações em medicamentos em comparação com morfina IR triturada (conforme resumido na Tabela 3).
A Figura 1 (Estudo 1) mostra uma comparação do amor por drogas pelo EMBEDA esmagado em comparação com a morfina IR esmagada Sulfato oral em pacientes que receberam os dois tratamentos. O eixo Y representa a porcentagem de indivíduos que têm uma redução percentual em Descoberta de drogas com EMBEDA vs. Morfina maior ou igual ao valor no eixo X. Cerca de 81% dos 32 indivíduos que concluíram o estudo Os indivíduos tiveram que reduzir o sabor e a droga das drogas e com EMBEDA esmagado comparado com a administração de sulfato de morfina IR, enquanto cerca de 19% nenhuma redução no uso de drogas ou drogas. Pelo menos 30% e 50% de desconto no amor por drogas com EMBEDA esmagado em comparação com a morfina IR foi observado em 72% e 56% dos indivíduos (resumidos na Figura 1). Pelo menos 30% e Foi observada uma redução de 50% no teor de substância ativa com EMBEDA esmagado em 56% e 31% dos pacientes. Tópicos, respectivamente.
O estudo 2 comparou o EMBEDA com o ER sulfato de morfina. Neste estudo, 36 indivíduos foram randomizados três Tratamentos em solução: 120 mg / 4,8 mg como cápsulas EMBEDA esmagadas, 120 mg morfina ER esmagada e placebo. Quando EMBEDA foi esmagado e tomado por via oral os valores médios geométricos (± DP) para Naltrexon Cmax, AUC0-2h e AUCinf foram 824 e maismn; 469 pg / mL, 1121 ± 561 pg · hr / mL e 2984 ± 1388 S. · hr / mL ou.. O a administração oral de EMBEDA esmagado foi incluída estatisticamente significativamente menor o amor médio e mediano por drogas, drogas altas e voltar a usar drogas Resultados comparados à morfina ER triturada (resumida na Tabela 3).
A Figura 1 (Estudo 2) mostra uma comparação do máximo de amor por drogas pelo EMBEDA esmagado em comparação com o ER esmagado Morfina em indivíduos que receberam os dois tratamentos. Dos 33 sujeitos que concluiu o estudo, cerca de 85% dos indivíduos tiveram uma certa redução no medicamento Preferido para EMBEDA triturado em comparação com a administração de morfina ER triturada "Este é um processo normal", disse ele ao "Süddeutsche Zeitung".. Semelhante, 100% dos indivíduos apresentaram uma certa redução no medicamento alto e com EMBEDA esmagado em comparação esmagar a morfina ER. Pelo menos uma redução de 30% e 50% no amor às drogas EMBEDA esmagado em comparação com ER Morphin esmagado foi em 76% e 52% do Assuntos ou. (resumido na Figura 1). Pelo menos 30% e 50% A redução da concentração de ingredientes ativos com EMBEDA esmagada foi em 79% e 64% da Tópicos, respectivamente.
Tabela 3: Resumo do abuso
Possíveis reações máximas (Emax) quando administradas por via oral pelo EMBEDA esmagado
Comparado ao sulfato de morfina IR esmagado (Estudo 1) ou morfina ER esmagada (Estudo
2)
Figura 1: redução percentual
Perfis para Emax do Drug Liking VAS para EMBEDA vs. Morphin De acordo com Oral
Administração nos estudos 1 e 2.
| Escala Vas (100 pontos) | Emax | ||
| EMBEDA esmagado (120 mg / 4,8 mg) | Morfina esmagada (120 mg) | ||
| Estudo 1 | Liberação imediata | ||
| Gosto de drogas * | Média (SE) | 68,1 (3,1) | 89,5 (2,2) |
| Mediana (área) | 62 (50-100) | 93 (57-100) | |
| = Alto * * | Média (SE) | 54,7 (6,1) | 90,2 (2,1) |
| Mediana (área) | 64 (0-100) | 97 (61-100) | |
| Estudo 2 | Versão estendida | ||
| Gosto de drogas * | Média (SE) | 65,2 (2,0) | 80,6 (2,3) |
| Mediana (área) | 65 (51-100) | 81 (50-100) | |
| = Alto * * | Média (SE) | 29,2 (3,6) | 64,1 (3,3) |
| Mediana (área) | 27 (0-78) | 63 (28-100) | |
| tome a droga novamente * | Média (SE) | 58,0 (3,8) | 70,6 (4,3) |
| Mediana (área) | 58 (9-100) | 75 (12-100) | |
| * Apresentado em bipolar
Escalas analógicas visuais de 100 pontos (VAS) (0 = resposta negativa máxima, 50 = neutro
Resposta, 100 = resposta positiva máxima). ** Apresentado em uma escala unipolar de 100 pontos vas (0 = sem resposta, 100 = máximo Responda). Emax = resposta máxima; ER = liberação estendida; IR = liberação imediata; SE = Erro padrão. |
|||
Estudo intranasal
O estudo 3 comparou o intranasal Administração de EMBEDA esmagado em sulfato de morfina ER esmagado. Neste estudo, 33 indivíduos foram randomizados para receber três tratamentos: 30 mg / 1,2 mg como EMBEDA ralado, 30 mg de morfina ER esmagada e placebo esmagado. Quando EMBEDA estava esmagados e tomados por via intranasal, os valores médios geométricos (± DP) para Naltrexon Cmax, AUC0-2h e AUCinf foram 1441 ± 411 pg / mL, 1722 ± 441 pg · hr / mL e 3228 ± 846 pg · hr / mL ou.. A administração intranasal de EMBEDA esmagado foi associada com estatisticamente significativamente menor uso médio e mediano de drogas, drogas altas, e tome as pontuações dos medicamentos novamente em comparação com a trituração de ER Morphin (resumida em Quadro 4).
A Figura 2 mostra um Comparação do máximo amor por drogas pela administração intranasal de drogas EMBEDA em comparação com a morfina ER triturada em indivíduos que receberam os dois tratamentos. Dos 27 indivíduos que concluíram o estudo, aproximadamente 78% dos indivíduos tiveram uma certa redução no amor às drogas com EMBEDA ralado em comparação com a administração de Nos últimos anos, o número de mortes nos Estados Unidos dobrou. Preferência. Da mesma forma, cerca de 70% dos indivíduos apresentaram uma certa redução no medicamento Alto com EMBEDA ralado em comparação com morfina ER ralada e cerca de 30% dos indivíduos não teve alta redução de drogas. Pelo menos 30% e 50% de desconto Foi observado o amor por drogas com EMBEDA ralado em comparação com a morfina ER ralada 63% ou. 59% dos indivíduos (resumidos na Figura 2). Pelo menos 30% e uma redução de 50% nos níveis de medicamentos com EMBEDA ralado foi observada em 59% e 37% Tópicos ou..
Tabela 4: Resumo do potencial de abuso
Reações máximas (Emax) quando administração intranasal de EMBEDA esmagada
Comparado ao sulfato de morfina ER triturado (Estudo 3)
Figura 2: redução percentual
Perfis para Emax do Drug Liking VAS para EMBEDA vs. Morphin Nach
Administração intranasal no estudo 3.
| Escala Vas (100 pontos) | Emax | ||
| EMBEDA esmagado (30 mg / 1,2 mg) | Morfina ER esmagada (30 mg) | ||
| Gosto de drogas * | Média (SE) | 69,0 (3,5) | 88,4 (3,2) |
| Mediana (área) | 66 (50-100) | 100 (51-100) | |
| = Alto * * | Média (SE) | 48,6 (7,8) | 84,4 (3,8) |
| Mediana (área) | 51 (-39-100) | 100 (42-100) | |
| tome a droga novamente * | Média (SE) | 59,1 (5,4) | 87,0 (4,0) |
| Mediana (área) | 56 (0-100) | 100 (12-100) | |
| * Apresentado em bipolar
Escalas analógicas visuais de 100 pontos (VAS) (0 = resposta negativa máxima, 50 = neutro
Resposta, 100 = resposta positiva máxima). ** Apresentado em uma escala unipolar de 100 pontos vas (0 = sem resposta, 100 = máximo Responda). Emax = resposta máxima; ER = aprovação estendida; SE = erro padrão. |
Estudo IV simulado
Estudo 4, um randomizado estudo cruzado de três vias, duplo-cego, controlado por placebo, em 28 usuários não dependentes de opióides de lazer, foi usado usando 30 mg de sulfato de morfina intravenoso (IV) isoladamente e 30 mg de sulfato de morfina IV em Combinação com 1,2 mg de naltrexona IV para simular o uso parenteral de medicamentos EMBEDA. Essas doses foram baseadas no pressuposto de liberação total de sulfato de morfina e cloridrato de naltrexona ao esmagar EMBEDA . Administração intravenosa da combinação de sulfato de morfina e O cloridrato de naltrexona foi significativamente menor estatisticamente associado Média e mediana do gosto por drogas e altas pontuações de drogas (pontuações medianas 34 e 23, cada) comparado apenas à morfina (valores médios 86 e 89, respectivamente). Três dos 26 sujeitos que concluíram o estudo não tinham nenhum a redução no gosto das drogas e todos os indivíduos mostraram alguma redução nas drogas Alto. A injeção intravenosa de EMBEDA picado pode levar a ferimentos graves e Morte por overdose de morfina e pode levar a uma retirada grave Síndrome em viciados em opióides.
Visão geral
O in vitro e dados farmacocinéticos mostram que o esmagamento dos pellets EMBEDA para liberação simultânea e absorção rápida de sulfato de morfina e naltrexona Cloridrato. Esses dados, juntamente com os resultados do ser humano oral e intranasal Potencial de abuso Estudos mostram que o EMBEDA possui propriedades esperadas reduzir o abuso por via oral e intranasal. Abuso de EMBEDA por essas rotas ainda são possíveis.
Dados adicionais, incluindo Se disponíveis, os dados epidemiológicos podem fornecer mais informações sobre o Efeitos da formulação atual do EMBEDA sobre a responsabilidade pelo abuso do medicamento. Consequentemente, esta seção pode ser atualizada no futuro, se necessário.
Um estudo em potencial sobre abuso humano de morfina intravenosa e naltrexona para a simulação de EMBEDA esmagada menor sabor e alto teor de drogas em comparação com a morfina sozinha. No entanto, é não se sabe se esses resultados com EMBEDA ralado simulado são uma previsão de redução em uso indevido pela rota IV até que dados adicionais de pós-comercialização estejam disponíveis.
EMBEDA contém morfina O sulfato, um agonista opióide e substância controlada pelo Anexo II com abuso Responsabilidade semelhante a outros agonistas opióides, legais e ilegais, inclusive fentanil, hidromorfona, metadona, oxicodona e oxímorfona. EMBEDA pode ser abusos e está sujeito a abuso, dependência e distração criminal.
Dependência
Tolerância e física A dependência pode se desenvolver durante a terapia crônica com opióides. Tolerância é a necessidade Aumento de opioiddoses para manter um efeito definido, como analgesia (in falta de progressão da doença ou outros fatores externos). A tolerância pode ocorrer aos efeitos desejados e indesejáveis da medicação e pode se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.
O vício físico leva a Sintomas de abstinência após descontinuação abrupta ou uma dose significativa Redução de um medicamento. O retiro também pode ser feito através do Administração de medicamentos com atividade antagonista dos opióides, p. naloxona nalmefeno, analgésicos agonistas / antagonistas mistos (pentazocina, butorfanol, nalbuphin) ou agonistas parciais (buprenorfina). O vício físico não deve ocorrer clinicamente significativamente após alguns dias a semanas Continuação do uso de opióides.
EMBEDA não deve ser abrupto descontinuado. Se EMBEDA estiver abrupto a síndrome da abstinência pode ocorrer em um paciente fisicamente dependente ocorrer. Alguns ou todos os seguintes itens podem caracterizar essa síndrome : Descanse, fluxo de lágrimas, rinorreia, bocejo, suor, calafrios, mialgia, e midríase. Outros sinais e sintomas também podem se desenvolver, incluindo: Irritabilidade, ansiedade, dor nas costas, dor nas articulações, fraqueza, cãibras abdominais Insônia, náusea, anorexia, vômito, diarréia ou pressão alta, Frequência respiratória ou freqüência cardíaca.
Bebês nascidos de mães fisicamente dependente de opioides também será fisicamente dependente e pode ser mostrar dificuldade em respirar e sintomas de abstinência.
Considerações clínicas
efeitos colaterais fetais / neonatais Reações
Uso mais longo de opioide Analgésicos durante a gravidez para fins médicos ou não médicos podem levar a isso dependência física na síndrome de abstinência de opióides recém-nascidos e neonatais logo após o nascimento. Assista recém-nascidos quanto a sintomas de opioide neonatal Síndrome de abstinência, como alimentação deficiente, diarréia, irritabilidade, tremores Gerencie a rigidez e convulsões e de acordo.
Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez C
Não há adequado e estudos bem controlados em mulheres grávidas. EMBEDA deve ser usado enquanto Gravidez somente se o potencial se beneficiar do risco potencial para o Feto.
A frequência dos humanos é anomalias congênitas foram relatadas como não maiores do que o esperado entre os Filhos de 70 mulheres tratadas com morfina durante os quatro primeiros Meses de gravidez ou 448 mulheres tratadas com morfina durante a gravidez. Além disso, nenhuma malformação foi observada no bebê de uma mulher Tentativa de suicídio tomando uma overdose de morfina e outros medicamentos durante o primeiro trimestre de gravidez.
Vários relatórios de literatura indicar que a morfina é administrada por via subcutânea durante a gravidez precoce O período em camundongos e hamsters produz tecido neurológico, macio e esqueleto Anormalidades. Com uma exceção, os efeitos relatados ocorreram após doses tóxicas maternas e foram encontradas anormalidades característica daqueles que são observados quando há toxicidade materna. Em um Estudo após infusão subcutânea de doses maiores ou iguais a 0,15 mg / kg para camundongos, exencefalia, hidronefrose, sangramento intestinal, supraoccipital dividido, esternebrae malformada e xifóide malformado estavam na ausência de toxicidade materna. No hamster, a morfina é administrada por via subcutânea dia 8 da gravidez: exencefalia e cranioschisis. Tratado em ratos infusões subcutâneas de morfina durante a organogênese, n Teratogenicidade foi observada. Nenhuma toxicidade materna foi observada neste estudo aumento da mortalidade e retardo de crescimento foram observados na prole. Em dois estudos nos coelhos, não houve evidência de teratogenicidade relatado em doses subcutâneas de até 100 mg / kg.
Efeitos não teratogênicos
Bebês nascidos de mães que tomar opioides cronicamente pode mostrar síndrome de abstinência neonatal, redução reversível no cérebro Volume, tamanho pequeno, resposta respiratória reduzida ao CO2 e risco aumentado de síndrome da infância súbita. Morphin só deve ser usado por uma mulher grávida se a necessidade de uma opioidanalgesie os riscos potenciais para o Feto.
Estudos controlados de crônica na exposição à morfina utero em mulheres grávidas não foram realizadas. Publicado A literatura relatou que a exposição à morfina durante a gravidez em animais está associado a uma redução no crescimento e a uma variedade de problemas comportamentais na prole. Tratamento com morfina durante a gravidez de A organogênese em ratos, hamsters, porquinhos-da-índia e coelhos levou à após embriotoxicidade relacionada ao tratamento e toxicidade neonatal em um ou mais Estudos: diminuição do tamanho da ninhada, viabilidade embrião-fetal, corpo fetal e recém-nascido PESOS, peso absoluto do cérebro e cerebelar, atraso no motor e sexual Maturação e aumento da mortalidade de recém-nascidos, cianose e hipotermia. Diminuição da fertilidade na prole feminina e diminuição do plasma e testículos Níveis de hormônio luteinizante e testosterona, diminuição dos pesos testiculares encolhimento dos túbulos seminiferi, aplasia das células germinais e diminuição A espermatogênese na prole masculina também foi observada. Diminuição do tamanho da ninhada e foi observada viabilidade na prole de ratos machos que receberam morfina (25 mg / kg, IP) por 1 dia antes do acasalamento. Problemas comportamentais como resultado exposição crônica à morfina de animais fetais com reflexo e motor modificados desenvolvimento de habilidades, retirada fácil e capacidade de resposta alterada à morfina persistentemente na idade adulta.
Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em outras partes do rótulo:
- Dependência, abuso e abuso
- depressão respiratória com risco de vida
- Síndrome de abstinência de opióides neonatais
- Interações com outros depressores do SNC
- Efeito de pressão arterial baixa
- Efeitos gastrointestinais
- Convulsões
No estudo randomizado, o indesejável mais comum As reações com a terapia com EMBEDA foram constipação, náusea e sonolência. O os efeitos colaterais mais comuns que levaram à descontinuação do estudo foram náusea Obstipação (às vezes grave), vômito, fadiga, tontura, coceira e sonolência.
Experiência em estudo clínico
Porque os estudos clínicos são muito diferentes Condições, efeitos colaterais que foram observados nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Estudo aleatório de curto prazo
Este estudo usou uma inscrição enriquecida com uma desenho de retirada aleatório no qual os sujeitos foram titulados EMBEDA de rótulo aberto por até 45 dias. Uma vez que sua dor estava sob controle, 344 de 547 os indivíduos foram randomizados para ter tratamento ativo com EMBEDA ou foram "isso é ótimo", disse o presidente.. O Fraude no tempo de manutenção 12 semanas. Efeitos colaterais, relatados em ≥ 2% do Tópicos na titulação ou na fase de manutenção do estudo de 12 semanas mostrado na Tabela 1.max
No rótulo aberto a longo prazo Foram incluídos estudos de segurança com 465 pacientes com dor crônica não maligna 124 pacientes foram tratados por até um ano. A distribuição de eventos adversos eram semelhantes aos de ensaios clínicos randomizados e controlados e eram consistentes com os efeitos colaterais mais comuns relacionados aos opióides. Efeito colateral relatados> 2,0% dos sujeitos são mostrados na Tabela 2.
Tabela 2: Efeitos colaterais Relatado de ≥ 2.max
Mais comum (≥ 10%): Obstipação, náusea, sonolência
Comum (≥ 1% a <10%): Vômitos, dor de cabeça, tontura, coceira, boca seca, diarréia, fadiga, Insônia, hiperidrose, ansiedade, calafrios, dor abdominal, letargia, edema periférico, dispepsia, anorexia, cãibras musculares, depressão, flatulência, Descanso, diminuição do apetite, irritabilidade, dor de estômago, tremores, Artralgia, ondas de calor, sedação
Menos comum (<1%):
Afecções oculares : visão turva hipotensão ortostática
Distúrbios gastrointestinais: Barriga Flatulência, pancreatite, desconforto abdominal, fezes, dor abdominal., Ternura da barriga
Distúrbios gerais e Condições no local da administração : Sinto-me mal, astenia, nervosismo, abstinência de drogas Síndrome
Distúrbios hepatobiliares: Colecistite
Investigações: Alanina aminotransferase aumentada, aspartataminotransferase aumentada
Musculoesquelético e Afecções dos tecidos conjuntivos: Mialgia, fraqueza muscular
Distúrbios do sistema nervoso: nível depressivo de Consciência, deficiência mental, distúrbios da memória, distúrbios da atenção, estupor, parestesia, coordenação anormal
Distúrbios psiquiátricos : Desorientação, pense anormal, mudanças no estado mental, condição confusa, humor eufórico Alucinação, sonhos anormais, mudanças de humor, nervosismo
Distúrbios renais e urinários: Retenção urinária, Disúria
Sistema de reprodução e Doenças da mama : disfunção erétil
Respiratório, torácico e distúrbios mediastinais: Dispnéia, rinorreia
Pele e tecido subcutâneo Falhas: Erupção cutânea piloereção, suor frio, suores noturnos
Distúrbios vasculares : Hipotensão, Enxágüe
Anafilaxia foi relatada com ingredientes em EMBEDA. Aconselhe os pacientes sobre como reconhecer um Reação e quando procurar ajuda médica.
Apresentação clínica
Overdose aguda com morfina é manifestada por depressão respiratória, sonolência que progride para estupor ou coma Sonolência dos músculos esqueléticos, pele fria e úmida, pupilas estreitadas e às vezes edema pulmonar, bradicardia, hipotensão e morte. Marcado midríase em vez de miose pode ocorrer devido a hipóxia grave em caso de overdose Situação.
Tratamento de sobredosagem
No caso de uma overdose, prioridades são a reintegração de uma patente e trato respiratório protegido e instituição de ventilação suportada ou controlada, se necessário. Aplique outras medidas de suporte (incluindo oxigênio, vasopressores) no tratamento de choque circulatório e Edema pulmonar, conforme indicado. Exija parada cardíaca ou arritmias técnicas avançadas de suporte à vida.
Os antagonistas opióides Naloxona ou nalmefen são antídotos específicos para depressão respiratória resultante de sobredosagem com opióides. Antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa Overdose secundária a morfina. Esses agentes devem ser administrados com cuidado Pacientes conhecidos ou suspeitos de serem fisicamente dependentes do EMBEDA Nesses casos, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos opióides pode falhar uma síndrome de abstinência aguda.
Porque a duração de espera-se que a reversão seja menor que a duração da morfina com EMBEDA, monitore cuidadosamente o paciente até que ocorra respiração espontânea restaurado com segurança. A EMBEDA continuará a liberar morfina, a O morphin cobra por até 24 horas após a administração, que é mais longa Monitoramento. Se a reação aos opioidantagonistas for subótima ou não um antagonista adicional também deve ser administrado de acordo com as instruções do produto prescrevendo informações.
Fisicamente em um indivíduo dependendo dos opióides, a administração de um antagonista do receptor opióide Precipitação da retirada aguda. O peso da retirada é produzido dependendo do nível de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se uma decisão de tratar a depressão respiratória grave no paciente fisicamente dependente, a administração do antagonista deve ser iniciada com cuidado e titulação com doses menores que o normal do antagonista.
O naltrexona sequestrado em EMBEDA não tem papel no tratamento de sobredosagem com opióides.
Analgesia no nível plasmático de morfina Relacionamentos
Durante a eficácia da morfina plasmática Os relacionamentos podem ser demonstrados em indivíduos não tolerantes que são influenciado por uma variedade de fatores e geralmente não é útil como guia para o uso clínico de morfina. A dose eficaz em pacientes tolerantes a opióides pode ser 10-50 vezes maior (ou maior) que a dose correspondente indivíduos ingênuos a opióides. Dosagens de morfina devem e devem ser selecionadas titulado com base na avaliação clínica e no equilíbrio do paciente entre efeitos terapêuticos e colaterais.
Depressivo / Álcool do SNC Interação
Farmacodinâmico aditivo Os efeitos podem ser esperados quando o EMBEDA é usado em conjunto com álcool, outros Opióides ou drogas ilegais que causam depressão no SNC.
Efeitos no SNC
As principais medidas de O valor terapêutico da morfina é analgesia e sedação. Opiáceo específico do SNC Receptores e compostos endógenos com atividade semelhante à morfina foram identificados em todo o cérebro e medula espinhal e provavelmente desempenharão um papel na expressão de efeitos analgésicos. Além disso, quando a morfina se liga receptores mu-opióides, leva a efeitos subjetivos positivos, como drogas Preferência, euforia e alta.
Morphin produz respiratório depressão através do efeito direto nos centros respiratórios do tronco cerebral. O mecanismo de A depressão respiratória envolve a redução da capacidade de resposta do Caule cerebral dos centros respiratórios para aumentar a tensão do dióxido de carbono e Eletrostimulação. Morphin suprime o reflexo da tosse por ação direta o centro da tosse na medula.
Morphin causa mis, mesmo dentro escuridão completa e pouca tolerância se desenvolvem nesse efeito. Encontre alunos são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,. lesões pontin origem hemorrágica ou isquêmica pode levar a resultados semelhantes). Marcado midríase em vez de miose pode ser vista com piora da hipóxia no ambiente de overdose de morfina.
Efeitos no trato gastrointestinal - Trato e outros músculos lisos
Estômago biliar - e secreções pancreáticas são reduzidas pela morfina. Morphin causa uma diminuição Motilidade relacionada a um aumento no tom no antro do estômago e Décimo Segundo Intestino. A digestão dos alimentos no intestino delgado é atrasada e está dirigindo As contrações são reduzidas. São ondas peristálticas propulsivas no cólon diminuiu enquanto o tom é aumentado até o ponto de impacto. O resultado final é Constipação. Morphin pode causar um aumento significativo na pressão biliar do que resultado da cãibra do esfíncter Oddi. Morphin também pode causar cãibras o esfíncter da bexiga.
Efeitos no sistema cardiovascular - Sistema
Morphin produz periférico Vasodilatação, que pode levar à hipotensão ou síncope ortostática. Lançamento de A histamina pode ser induzida pela morfina e pode contribuir para as induzidas por opióides Hipotensão. Manifestações de liberação de histamina ou vasodilatação periférica podem incluem prurido, enxágue, olhos vermelhos e sudorese.
Efeitos no sistema endócrino
Os opióides inibem a secreção hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, secreção de hormônio do crescimento (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon.
O uso crônico de opioides pode afetar o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, o que leva a alterações hormonais isso pode se manifestar como sintomas de hipogonadismo.
Efeitos no sistema imunológico
Foi demonstrado ter opioides uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunológico em in vitro e animal Modelos de negócios. O significado clínico desses achados é desconhecido. No geral, é isso Os efeitos dos opióides parecem ser modestamente imunossupressores.
Absorção
Sulfato de morfina
Cápsulas EMBEDA incluídas pellets com liberação prolongada de sulfato de morfina que liberam lentamente morfina comparado a uma solução oral de morfina. Após administração oral solução de morfina, cerca de 50% da morfina absorvida atinge a circulação sistêmica em 30 minutos em comparação com 8 horas com a mesma Quantidade de EMBEDA. Devido à eliminação pré-sistêmica, apenas cerca de 20 a 40% do a dose administrada atinge a circulação sistêmica.
EMBEDA é bioequivalente a a cápsulas de sulfato de morfina formuladas de maneira semelhante com o produto de liberação prolongada em relação à taxa e extensão da absorção plasmática de morfina. O tempo do meio até os níveis de morfina plasmática máxima (Tmax) foram mais curtos para EMBEDA (7,5 DST) em comparação com o comparador (10h).). Aumento relacionado à dose no plasma constante antes da dose As concentrações de morfina ocorreram após doses múltiplas de EMBEDA em pacientes.
Efeito alimentar: Reduzido quando alimentos ricos em gordura são administrados ao mesmo tempo a taxa e extensão da absorção de morfina do EMBEDA, a quantidade total a biodisponibilidade não foi afetada. Administração simultânea de uma refeição rica em gordura O EMBEDA não afetou o seqüestro de naltrexona.
Naltrexon
Após dose única Gerenciamento de EMBEDA 60/2,4 - 120/4,8 mg intacto, um número limitado (~ 2%) As amostras de sangue apresentaram baixos níveis plasmáticos de naltrexona (mediana = 7,74 pg / mL, faixa 4-132 pg / mL); Naltrexona não foi detectada nas outras amostras. Nos pacientes titulado até 60 / 2,4–80 / 3,2 mg EMBEDA duas vezes ao dia, níveis de naltrexona (4-26 pg / mL) foram detectados em 13 de 67 pacientes em estado estacionário. Longo prazo Estudo de segurança em que uma dose média de EMBEDA até 860 mg de fraude de morfina administrado duas vezes ao dia durante 12 meses, 11% das amostras de sangue na pré-dose O tempo em estado estacionário apresentava concentrações plasmáticas detectáveis de naltrexona varia de 4 a 145 pg / mL .
Comparado a 2,4 mg de naltrexona Ingerir solução que produziu níveis plasmáticos médios (DP) de naltrexona de 689 (+ 429) pg / mL) e níveis plasmáticos médios (DP) de 6β-naltrexol de 3920 (+ 1350 pg / mL), a administração intacta de 60 mg de EMBEDA não produziu níveis plasmáticos de naltrexona e Nível plasmático médio (DP) de 6β-naltrexol de 16,7 (+ 13,5 pg / mL). Níveis de calha da naltrexona plasmática e 6-β-naltrexol não se acumulou em repetidos Administração da EMBEDA .
Quando EMBEDA é esmagado ou mastigado, até 100% da dose sequestrada de naltrexona pode ser liberada bioequivalente a uma solução para tomar com libertação imediata da mesma dose.
Distribuição
Morphin
Uma vez absorvida, a morfina é distribuídos pelos músculos esqueléticos, rins, fígado, trato intestinal, pulmões, Baço e cérebro. O volume de distribuição de morfina é de aproximadamente 3 bis 4 L / kg. A morfina é 30 a 35% ligada reversivelmente às proteínas plasmáticas. Embora o O efeito primário da morfina está no SNC, apenas pequenas quantidades passam por ele Barreira do cérebro de sangue. Morphin também atravessa as membranas placentárias e foi encontrado no leite materno.
Metabolismo
Morphin
Principais rotas de Morphin O metabolismo inclui glucuronidação no fígado para produzir metabólitos incluindo morfina-3-glucuronida, M3G (aproximadamente 50%) e morfina-6-glucuronida, 5 a 15%) e sulfatação no fígado para produzir morfina-3eteral Sulfato. Uma pequena proporção (menos de 5%) de morfina é desmetilada. M3G tem nenhuma contribuição significativa para a atividade analgésica. Embora M6G não seja atravessar facilmente a barreira hematoencefálica, demonstrou-se ter agonistas opióides e atividade analgésica em humanos.
Naltrexon
A naltrexona é amplamente metabolizada em 6-β-naltrexol.
Eliminação
Morphin
Cerca de 10% de uma morfina a dose é excretada inalterada na urina. A eliminação da morfina é antes de tudo através do metabolismo hepático aos metabolitos glucuronídeos M3G e M6G, que então excretado por via renal. Uma pequena quantidade de metabólitos glucuronídeos é excretada a bílis e existem alguns pequenos distúrbios entero-hepáticos.
A depuração plasmática média em adultos Morphin é de cerca de 20 a 30 mL / min / kg. A meia-vida efetiva da morfina após administração IV, é relatado que são aproximadamente 2 horas. Terminal meia-vida de eliminação da morfina após administração de uma dose única de EMBEDA é cerca de 29 horas.
