Evidência de Investigação / Visão Geral dos Estudos do Ekam
Evidência na Prevenção da Varíola (Indicação Primária)
Dado que o vírus da varíola foi erradicado globalmente, a investigação que demonstra a prevenção proporcionada pelo Ekam contra a doença real não pôde ser realizada em seres humanos. Em vez disso, a evidência baseia-se em Ensaios Clínicos Aleatorizados (ECA) que compararam o Ekam com a vacina contra a varíola anterior, que serviu como vacina de referência.
Estes estudos foram avaliados em adultos saudáveis, incluindo aqueles que nunca tinham sido vacinados contra a varíola (vacinação primária) e aqueles que tinham sido vacinados anteriormente (revacinação). Os investigadores utilizaram um parâmetro de avaliação indireto (surrogate endpoint) para avaliar a função da vacina. A medida principal foi a Reação Cutânea Major, que é o aparecimento de uma lesão cutânea localizada específica no local da vacinação, servindo como o principal parâmetro indireto nos ensaios. Também monitorizaram os Títulos de Anticorpos Neutralizantes, que medem o nível de anticorpos no sangue capazes de neutralizar o vírus.
Os ensaios comunicaram a medição da Reação Cutânea Major em pessoas que receberam o Ekam; estas medições foram comparadas com os resultados comunicados para a vacina de referência. Os estudos monitorizaram as respostas de anticorpos (imunogenicidade) nos recetores de Ekam e comunicaram estas medições face ao intervalo de referência da vacina predecessora. Esta evidência contribui para o panorama geral de dados relativos aos padrões imunitários medidos. No entanto, uma vez que a eficácia é inferida a partir deste parâmetro indireto e da imunogenicidade comparativa, em vez de evidência humana direta contra o vírus Variola, a evidência permanece limitada a este mecanismo de ação específico.
Evidência na Prevenção da Mpox (Proteção Cruzada)
O Ekam foi avaliado em investigação que explora a prevenção da doença mpox (varíola dos macacos). Esta investigação baseia-se no facto biológico de que tanto a varíola como a mpox são causadas por vírus semelhantes (Orthopoxvirus), sugerindo que a imunidade desenvolvida contra um pode conferir proteção cruzada contra o outro.
Não foram realizados ensaios clínicos aleatorizados (ECA) dedicados contra a mpox de ocorrência natural. A investigação envolveu principalmente Estudos Observacionais Retrospectivos, que analisaram dados de populações de alto risco durante surtos de mpox, e Revisões Sistemáticas dos dados existentes. Estudos de exposição controlada em animais foram também utilizados na investigação que explora a proteção contra o vírus mpox.
A investigação analisou resultados relacionados com a incidência da doença mpox em contextos observacionais, comparando indivíduos com e sem vacinação prévia. Os estudos também monitorizaram medições de anticorpos com reatividade cruzada, e os dados sugerem padrões relacionados com respostas imunitárias que podem sobrepor-se entre os vírus. No entanto, como esta evidência depende fortemente de dados observacionais e de inferência, a certeza permanece baixa e a qualidade da evidência varia entre os estudos.
Durabilidade da Proteção: Estudos de Longo Prazo e Acompanhamento
A investigação também explorou a persistência da resposta imunitária gerada pelo Ekam. As avaliações iniciais focaram-se em resultados a curto prazo, como a Reação Cutânea Major e os títulos de anticorpos medidos no primeiro mês após a vacinação.
Estudos monitorizaram os recetores em intervalos de tempo definidos para acompanhar as alterações nos níveis de anticorpos neutralizantes. A investigação explorou o acompanhamento a médio e longo prazo relativo à durabilidade da resposta imunitária. No entanto, os efeitos a longo prazo não estão totalmente estabelecidos e existe informação limitada para resultados de longa duração, tornando necessária uma vigilância contínua.
Evidência em Populações Específicas
As principais avaliações clínicas para o Ekam foram realizadas em adultos saudáveis, abrangendo uma vasta gama de idades. Estes estudos incluíram populações que estavam a receber uma vacina do tipo varíola pela primeira vez, bem como aquelas que tinham recebido uma vacina de geração anterior muitos anos antes (revacinação).
A investigação descreve principalmente os padrões observados nestes grupos estudados. Os dados para certos grupos, como crianças, grávidas e pessoas com várias condições de comorbilidade subjacentes, permanecem insuficientes nos principais estudos regulamentares, e os resultados aplicam-se apenas às populações de adultos saudáveis estudadas.
Compreender as Lacunas de Investigação e Incertezas
A investigação fornece uma visão sobre as alterações a curto prazo e as respostas imunitárias, mas a evidência destaca o que é conhecido e o que ainda é incerto. A principal limitação é a natureza inferencial da eficácia contra a varíola e a mpox. Para a varíola, a eficácia depende de um parâmetro indireto e de imunogenicidade comparativa, não de prova direta contra o vírus erradicado. Para a mpox, a eficácia é amplamente inferida a partir da proteção cruzada, estando a evidência observacional sujeita às limitações da recolha de dados em contexto real. Além disso, embora os estudos contribuam para o panorama geral da evidência, as durações de acompanhamento foram limitadas nos ensaios fundamentais e os dados para resultados a longo prazo não estão bem caracterizados.
