Evidenze di Ricerca / Panoramica degli Studi su Ekam
Evidenze per l'Uso nella Prevenzione del Vaiolo (Indicazione Primaria)
Poiché il virus del vaiolo è stato eradicato a livello globale, non è stato possibile condurre sull'uomo ricerche che dimostrassero la prevenzione fornita da Ekam contro la malattia reale. Le evidenze si basano invece su Studi Controllati Randomizzati (RCT) che hanno confrontato Ekam con il precedente vaccino antivaiolo, utilizzato come vaccino di riferimento.
Questi studi sono stati valutati su adulti sani, inclusi coloro che non erano mai stati vaccinati contro il vaiolo (vaccinazione primaria) e coloro che erano stati vaccinati in precedenza (rivaccinazione). I ricercatori hanno utilizzato un endpoint surrogato per valutare la funzionalità del vaccino. La misura principale era la Reazione Cutanea Maggiore, che è l'aspetto di una specifica lesione cutanea localizzata nel sito di vaccinazione che ha funto da principale endpoint surrogato negli studi. Hanno anche monitorato i Titoli Anticorpali Neutralizzanti, che misurano il livello di anticorpi nel sangue in grado di neutralizzare il virus.
Gli studi clinici hanno riportato la misurazione della Reazione Cutanea Maggiore nelle persone che hanno ricevuto Ekam; queste misurazioni sono state confrontate con gli esiti riportati per il vaccino di riferimento. Gli studi hanno monitorato le risposte anticorpali (immunogenicità) nei destinatari di Ekam e hanno confrontato queste misurazioni con l'intervallo di riferimento del vaccino predecessore. Tali evidenze contribuiscono al panorama probatorio più ampio riguardante i modelli immunitari misurati. Tuttavia, poiché l'efficacia è inferita da questo endpoint surrogato e dall'immunogenicità comparativa, anziché da una prova diretta sull'uomo contro il virus Variola, l'evidenza rimane limitata a questo specifico meccanismo d'azione.
Evidenze per l'Uso nella Prevenzione del Mpox (Cross-Protezione)
Ekam è stato valutato in ricerche che esplorano la prevenzione della malattia da mpox (vaiolo delle scimmie). Questa ricerca si basa sul dato biologico che sia il vaiolo che il mpox sono causati da virus simili (Orthopoxvirus), suggerendo che l'immunità sviluppata contro l'uno possa fornire una cross-protezione contro l'altro.
Non sono stati condotti Studi Controllati Randomizzati (RCT) dedicati contro il mpox che si manifesta naturalmente. La ricerca ha coinvolto principalmente Studi Osservazionali Retrospettivi, che hanno esaminato i dati di popolazioni ad alto rischio durante le epidemie di mpox, e Revisioni Sistematiche dei dati esistenti. Anche studi di challenge sugli animali sono stati utilizzati nella ricerca che esplora la protezione contro il virus mpox.
La ricerca ha esaminato gli esiti relativi all'incidenza della malattia da mpox in contesti osservazionali, confrontando individui con e senza vaccinazione precedente. Gli studi hanno anche monitorato le misurazioni degli anticorpi cross-reattivi e i dati suggeriscono modelli correlati alle risposte immunitarie che possono sovrapporsi tra i virus. Tuttavia, poiché questa evidenza si basa in gran parte su dati osservazionali e sull'inferenza, la certezza rimane bassa e la qualità delle evidenze varia tra gli studi.
Durata della Protezione: Studi a Lungo Termine e Follow-up
La ricerca ha anche esplorato la persistenza della risposta immunitaria generata da Ekam. Le valutazioni iniziali si sono concentrate sugli esiti a breve termine, come la Reazione Cutanea Maggiore e i titoli anticorpali misurati entro il primo mese dopo la vaccinazione.
Gli studi hanno monitorato i destinatari a intervalli di tempo definiti per tracciare i cambiamenti nei livelli di anticorpi neutralizzanti. La ricerca ha esplorato il follow-up a medio e lungo termine per quanto riguarda la durabilità della risposta immunitaria. Tuttavia, gli effetti a lungo termine non sono completamente stabiliti e sono disponibili informazioni limitate per gli esiti a lungo termine, rendendo necessaria una sorveglianza continua.
Evidenze in Popolazioni Specifiche
Le principali valutazioni cliniche per Ekam sono state condotte su adulti sani, coprendo un'ampia fascia di età. Questi studi includevano popolazioni che ricevevano un vaccino di tipo antivaiolo per la prima volta, così come coloro che avevano ricevuto un vaccino di generazione precedente molti anni prima (rivaccinazione).
La ricerca descrive principalmente i modelli osservati in questi gruppi studiati. I dati per alcuni gruppi, come bambini, donne in gravidanza e persone con diverse condizioni di comorbilità sottostanti, rimangono insufficienti negli studi regolatori principali e i risultati si applicano solo alle popolazioni di adulti sani studiate.
Comprensione delle Lacune e delle Incertezze della Ricerca
La ricerca fornisce approfondimenti sui cambiamenti a breve termine e sulle risposte immunitarie, ma le evidenze evidenziano ciò che è noto e ciò che è ancora incerto. La limitazione principale è la natura inferenziale dell'efficacia contro sia il vaiolo che il mpox. Per il vaiolo, l'efficacia si basa su un endpoint surrogato e sull'immunogenicità comparativa, non su una prova diretta contro il virus eradicato. Per il mpox, l'efficacia è in gran parte inferita dalla cross-protezione, con le evidenze osservazionali soggette alle limitazioni della raccolta di dati nel mondo reale.
Inoltre, gli studi contribuiscono al panorama probatorio più ampio, ma le durate del follow-up sono state limitate negli studi chiave e i dati per gli esiti a lungo termine non sono ben caratterizzati.
