Данные исследований / Обзор клинических исследований вакцины «Экам»
Доказательства применения для профилактики натуральной оспы (основное показание)
Поскольку вирус натуральной оспы был глобально ликвидирован, исследования, демонстрирующие предотвращение «Экам» фактического заболевания, не могли быть проведены на людях. Вместо этого доказательная база опирается на рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), в которых «Экам» сравнивался с предыдущей вакциной против оспы, служившей референтным препаратом.
Эти исследования проводились на здоровых взрослых, включая тех, кто никогда не был привит против оспы (первичная вакцинация), и тех, кто прививался ранее (ревакцинация). Для оценки функционирования вакцины исследователи использовали суррогатный конечный показатель. Основным показателем была Крупная Кожная Реакция — появление специфического локализованного кожного поражения в месте прививки, которое служило основным суррогатным конечным показателем в испытаниях. Также контролировались Титры Нейтрализующих Антител, измеряющие уровень антител в крови, способных нейтрализовать вирус.
Испытания сообщали об измерении Крупной Кожной Реакции у людей, получивших «Экам»; эти измерения сравнивались с зарегистрированными результатами для референтной вакцины. Также контролировались и сообщались данные об антительном ответе (иммуногенности) у получателей «Экам» в сравнении с референтным диапазоном предшествующей вакцины. Эти данные вносят вклад в общий массив доказательств относительно измеренных иммунных реакций. Однако, поскольку эффективность выводится из этого суррогатного конечного показателя и сравнительной иммуногенности, а не из прямых данных на людях против вируса Variola, доказательства ограничены этим специфическим механизмом действия.
Доказательства применения для профилактики оспы обезьян (перекрестная защита)
Вакцина «Экам» была оценена в исследованиях, изучающих профилактику оспы обезьян (mpox). Эти исследования основаны на биологическом факте, что как натуральная оспа, так и оспа обезьян вызываются сходными вирусами (ортопоксвирусами), что предполагает, что иммунитет, развившийся против одного, может обеспечить перекрестную защиту против другого.
Специализированные рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) против естественно возникающей оспы обезьян не проводились. Исследования в основном включали ретроспективные наблюдательные исследования, в которых анализировались данные из групп высокого риска во время вспышек оспы обезьян, а также систематические обзоры существующих данных. В исследованиях, изучающих защиту от вируса оспы обезьян, также использовались исследования заражения на животных.
Исследования изучали исходы, связанные с заболеваемостью оспой обезьян в наблюдательных условиях, сравнивая лиц с предыдущей вакцинацией и без нее. Также контролировались измерения перекрестно-реактивных антител, и данные указывают на закономерности, связанные с иммунными ответами, которые могут быть общими для обоих вирусов. Однако, поскольку эти доказательства в значительной степени опираются на наблюдательные данные и выводы, уверенность остается низкой, а качество доказательств варьируется в разных исследованиях.
Стойкость защиты: Долгосрочные исследования и последующее наблюдение
Исследования также изучали сохранение иммунного ответа, генерируемого вакциной «Экам». Первоначальные оценки были сосредоточены на краткосрочных результатах, таких как Крупная Кожная Реакция и титры антител, измеренные в течение первого месяца после вакцинации.
Получатели находились под наблюдением через определенные временные интервалы для отслеживания изменений уровней нейтрализующих антител. Проводились исследования по промежуточному и долгосрочному наблюдению относительно стойкости иммунного ответа. Однако долгосрочные эффекты не установлены полностью, и имеется ограниченная информация о долгосрочных результатах, что делает необходимым постоянный надзор.
Данные в специфических популяциях
Основные клинические оценки вакцины «Экам» проводились на здоровых взрослых, охватывающих широкий возрастной диапазон. Эти исследования включали популяции, которые получали вакцину оспенного типа впервые, а также тех, кто получал вакцину предыдущего поколения много лет назад (ревакцинация).
Исследования в основном описывают закономерности, наблюдаемые в этих изученных группах. Данные для определенных групп, таких как дети, беременные женщины и люди с различными сопутствующими заболеваниями, остаются недостаточными в основных регуляторных исследованиях, и результаты применимы только к изученным популяциям здоровых взрослых.
Понимание пробелов и неопределенности в исследованиях
Исследования дают представление о краткосрочных изменениях и иммунных ответах, но данные подчеркивают то, что известно, и то, что пока остается неопределенным. Основным ограничением является инференциальный характер эффективности как против натуральной оспы, так и против оспы обезьян. Для натуральной оспы эффективность основывается на суррогатном конечном показателе и сравнительной иммуногенности, а не на прямом доказательстве против ликвидированного вируса. Для оспы обезьян эффективность в значительной степени выводится из перекрестной защиты, при этом наблюдательные данные подвержены ограничениям сбора данных в реальных условиях.
Кроме того, исследования вносят вклад в общую доказательную базу, но продолжительность последующего наблюдения в ключевых испытаниях была ограниченной, и данные о долгосрочных результатах плохо охарактеризованы.
