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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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Tratamento da infecção causada pelo vírus da imunodeficiência humana do 1o tipo (HIV-1) em pacientes adultos em combinação com outros medicamentos anti-retrovirais como terapia de primeira linha.
Dentroenquanto come.
O tratamento deve ser realizado por um médico com experiência no tratamento do HIV. A droga é Edurant® só deve ser utilizado em combinação com outros medicamentos anti-retrovirais.
A dose recomendada do medicamento é de 1 comprimido. (25 mg) 1 vez por dia enquanto come.
Se o atraso no uso do medicamento for inferior a 12 horas, o paciente deve tomar a pílula Edurant o mais rápido possível®O próximo comprimido é tomado em horários normais. Se o atraso no uso do medicamento for superior a 12 horas, a dose esquecida não deve ser tomada; o próximo comprimido é tomado em horários normais.
Pacientes idosos. Correção da dose de edurante® pacientes idosos não são necessários.
Crianças. A eficácia e segurança do medicamento Edurant® crianças menores de 18 anos não estão instaladas.
Violação da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada (classe A ou B na escala Child-Pew), a correção da dose do medicamento não é necessária. Dados sobre o uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C na escala Child-Pew) não estão disponíveis.
Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal, correção da dose do medicamento Edurant® não requerido.
hipersensibilidade à rilpivirina ou a qualquer outro componente do medicamento;
intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose;
infância até 18 anos *;
distúrbios graves da função hepática (classe C na escala Child-Pew) *;
uso simultâneo com medicamentos que diminuem significativamente a concentração de rilpivirina no plasma (metabolizados através dos iso-quadros do CYP3A ou aumentam o nível de pH no estômago) ** :
- anticonvulsivante (carbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital, fenitoína);
- medicamentos anti-TB (rifabutina, rifampicina, rifapentina);
- inibidores da bomba de prótons (esmaprezol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol);
- medicamentos glicocorticosteróides de ação sistêmica (dexametasona - ao tomar mais de uma dose do medicamento);
- medicamentos à base de pericum perfurado (Hypericum perforatum).
* No momento, não há dados suficientes sobre a segurança e a eficiência do uso do medicamento Edurant® em crianças menores de 18 anos e em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C na escala Child-Pew). Portanto, embora não sejam obtidos dados clínicos sobre a segurança e eficiência do medicamento em crianças e em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C na escala Child-Pew), não é recomendável usar o medicamento Edurant® nessas categorias de pacientes.
** A droga é Edurant® não deve ser usado simultaneamente com medicamentos que diminuam significativamente a concentração de rilpivirina no plasma, pois isso pode levar à perda de uma resposta virológica ou ao desenvolvimento de resistência ao medicamento Edurant® ou a toda a classe de inibidores não-cluoosídeos da transcrição reversa.
Com cautela : combinado com medicamentos que podem causar taquicardia gástrica polimórfica do tipo pirota. Os dados sobre a interação potencial da rilpivirina e medicamentos que estendem o intervalo QT são limitados. Um estudo envolvendo voluntários saudáveis revelou que altas doses de rilpivirina (75 mg uma vez ao dia e 300 mg uma vez ao dia) estendem o intervalo QT ao ECG
Mulheres em idade reprodutiva
Devido à falta de estudos clínicos adequados e bem controlados sobre o uso do medicamento Edurant® em mulheres grávidas, as mulheres em idade fértil são aconselhadas a usar métodos contraceptivos eficazes enquanto tomam o medicamento.
Gravidez
Não foram realizados estudos clínicos ou farmacocinéticos adequados e bem controlados do uso do medicamento Edurant® com a participação de mulheres grávidas. No estudo em animais, não foram identificados sinais de embriotoxicidade ou exposição à função reprodutiva. A droga é Edurant® deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o possível benefício para a mãe exceder o risco potencial para o feto.
Aleitamento
Não se sabe se a rilpivirina penetra no leite materno de mulheres que amamentam. Devido ao risco de infecção pelo HIV e ao possível desenvolvimento de fenômenos indesejáveis em bebês que são amamentados, não é recomendável amamentar durante o uso do medicamento.
Função reprodutiva
Dados sobre os efeitos da rilpivirina na função reprodutiva não estão disponíveis.
Em ensaios clínicos, as reações laterais mais frequentes foram depressão, insônia, dor de cabeça, aumento da atividade da transaminase e erupção cutânea.
Entre as reações laterais, foram graves: aumento da atividade das transaminases (1,6%), depressão (0,7%), dor abdominal (0,4%), tontura (0,3%), erupção cutânea (0,3%).
As reações laterais do medicamento são sistematizadas em relação a cada um dos sistemas orgânicos, dependendo da frequência da ocorrência, usando a seguinte classificação: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 1000);.
Do lado do LCD: frequentemente - uma diminuição no apetite, dor no abdômen, vômito, náusea; raramente - desconforto no abdômen.
Do lado do CNS : frequentemente - depressão, insônia, sonhos incomuns, distúrbio do sono, tontura, dor de cabeça; raramente - redução de humor, sonolência.
Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - uma erupção cutânea.
Impacto nos resultados laboratoriais : frequentemente - aumento da atividade das transaminases.
Também houve casos de diminuição da concentração de hemoglobina, plaquetas, leucócitos, aumento da atividade de AST, ALT, bilirrubina, amilase pancreática, lipase, colesterol total, LDL e triglicerídeos.
A alteração média na concentração de colesterol total (freel) foi de 2 mg / dl, LPVP (inundação) - 4 mg / dl, LPNP (inundação) - 1 mg / dl e triglicerídeos (fluido) - 7 mg / dl.
Geral: frequentemente - fadiga.
Descrição das reações laterais individuais
Redistribuição de células adiposas subcutâneas (PZHK). A terapia anti-retroviral combinada causa a redistribuição do PZH (lipodistrofia) em pacientes infectados pelo HIV e manifesta-se pela perda de gordura subcutânea na periferia (membros superiores e inferiores) e na região facial, um aumento no nível de células adiposas nas áreas intraperitoneal e visceral, hipertrofia das glândulas mamárias e acúmulo de gordura subcutânea nas dors.
Síndrome de recuperação da imunidade. Em pacientes infectados pelo HIV com imunodeficiência grave, que acabaram de começar a receber terapia antirretroviral combinada, uma resposta inflamatória à presença de agentes oportunistas com a aparência ou exacerbação dos sintomas da doença que anteriormente procediam assintomuamente (síndrome de recuperação da imunidade) pode se desenvolver no fundo do sistema imunológico.
Pacientes co-infectados pelo vírus da hepatite B e / ou hepatite C Em pacientes co-infectados pelo vírus da hepatite B ou C que receberam Edurant®, a taxa de aumento no nível de enzimas hepáticas foi maior do que em pacientes apenas com infecção pelo HIV. O efeito farmacêutico da rilpivirina em pacientes co-infectados é comparável ao de pacientes sem coinfecção.
O nível de creatinina no soro sanguíneo. Foi observado um aumento na creatinina no soro sanguíneo durante as primeiras 4 semanas de terapia e permaneceu estável até a 48a semana. A variação média após a 48a semana de terapia foi de 0,09 mg / dl (variação de -0,2 mg / dl a 0,62 mg / dl). Em pacientes com insuficiência renal de gravidade leve a moderada, o aumento observado nos níveis de creatinina no soro sanguíneo foi comparável ao aumento na concentração de creatinina no soro sanguíneo em pacientes com função renal normal. Essas alterações foram consideradas clinicamente insignificantes e nenhum paciente interrompeu a terapia devido a um aumento no nível de creatinina no soro sanguíneo.
Dados sobre uma overdose da droga em humanos não são numerosos.
Sintomas : dor de cabeça, náusea, tontura e / ou sonhos incomuns.
Tratamento: não há antídoto específico. O tratamento inclui a aplicação de medidas gerais de terapia de suporte, incluindo o monitoramento dos principais indicadores vitais e ECG (intervalo QT), além de monitorar a condição clínica do paciente. Se houver indicações para remover a substância ativa não replantada, é possível lavar gástrica. Para esse fim, o carvão ativado também é possível. Como a rilpivirina é caracterizada por uma alta conexão com proteínas plasmáticas, a diálise em caso de sobredosagem é ineficaz.
O mecanismo de ação
A rilpivirina é um inibidor não-cleróstico da diarilpirimidina da transcrição reversa do HIV-1. A atividade da rippivirina é mediada por inibição não competitiva da transcrição reversa do HIV-1. A rilpivirina não inibe as polimerases alfa, beta e gama-DNA da célula de uma pessoa.
Atividade antivírus in vitro
A rilpivirina é ativa em relação às cepas laboratoriais de HIV-1 do tipo selvagem em linhas de células T agudamente infectadas com um valor médio da UE50 com HIV-1 / IIIB igual a 0,73 nmol (0,27 ng / ml). A rilpivirina mostra atividade limitada em relação ao HIV-2 in vitro com valores da UE50 de 2510 a 10830 nmol (920–3970 ng / ml), no entanto, devido à falta de dados de pesquisa clínica, não é recomendável prescrever o medicamento Edurant® para o tratamento da infecção pelo HIV-2.
A rilpivirina tem uma atividade antiviral contra uma ampla gama de representantes do grupo M do HIV-1 (subtipos A, B, C, D, E, F, G, H), para os quais sua dose efetiva média (UE50) varia de 0,07 a 1,01 nmol (0,03-0,37 ng / ml) e os isolados primários do grupo O, para os quais sua dose efetiva média (UE50) varia de 2,88 a 8,45 nmol (1,06 a 3,10 ng / ml).
A rilpivirina possui atividade antiviral aditiva em combinação com inibidores de nucleotídeos / nucleosídeos da transcrição reversa (abacavir, didanosina, emtritabina, estavudina, tenofovir), inibidores de protease (amprenavir, atazanavir, darunavir, índio. A rilpivirina produz um efeito antivírus sinérgico ou aditivo em combinação com inibidores de nucleosídeos da transcrição reversa com lamivudina e zidovudina, bem como um inibidor da integrase raltegravir.
Resistência
Cultura celular. Ao selecionar cepas selvagens de HIV-1 de origem diferente e diferentes subtipos resistentes à rilpivirina, bem como a seleção de cepas de HIV-1 resistentes à não-zeroefiperosia, V10
O valor limiar biológico (BPP) da rilpivirina foi determinado com uma breve alteração na UE50 (FC), igual a 3,7, levando em consideração a análise de sensibilidade de um grande número de isolados clínicos e cepas recombinantes do HIV-1 do tipo selvagem.
Pacientes que não receberam terapia anti-retroviral anteriormente. As substituições de aminoácidos associadas à resistência ao NNIT e mais frequentemente encontradas nesses pacientes foram: V901, K101E, E138K, E138Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y e F227C. No entanto, durante os ensaios clínicos, a presença de substituições de V901 e V18 não afetou.
Com base em todos os dados disponíveis in vivo e in vitroAs seguintes substituições de aminoácidos são usadas para a atividade da rilpivirina, presente na fase inicial do tratamento: K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E138Q, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221C
Resistência cruzada
Cepas de Mutan com resistência ao HIV-1. Das 67 cepas recombinantes laboratoriais do HIV-1 com uma substituição de aminoácidos no gene de transcrição reversa, com mutação resistente ao NNITO, incluindo o K103N e Y181C comuns, a railpivirina mostrou atividade antivírus em relação a 64 (96%) dessas cepas. Ao mesmo tempo, foi demonstrado que a presença da mutação K103N não leva a uma diminuição na sensibilidade, enquanto a presença de uma combinação das mutações K103N e L100I leva a uma diminuição de 7 vezes na sensibilidade. Os únicos aminoácidos associados à perda de sensibilidade à rilpivirina foram K101P, Y181I e Y181V .
Insolentes de cepas recombinantes. A rilpivirina demonstrou sensibilidade (FC ≤ BPZ) em relação a 62% dos 4786 isoladores de cepas recombinantes com resistência à epavireção e / ou nevirapina.
Pacientes infectados pelo HIV-1 que não receberam terapia anti-retroviral anteriormente. De acordo com um estudo clínico, 31 pacientes de 62 pacientes com falha viralológica em meio ao tratamento com Edurant® e a resistência fenotípica deixou de responder à terapia com rilpivirina. Além disso, 28 pacientes apresentaram elasticidade à etravirina, 27 à epavireção e 14 à nevirapina.
Impacto nos indicadores de ECG
A influência da droga Edurant® no intervalo QTcF, quando tomado na dose recomendada de 25 mg 1 vez ao dia, foi estudado por voluntários saudáveis. Ao tomar a droga Edurant® na dose recomendada de 25 mg 1 vezes ao dia, não houve efeito clinicamente significativo no intervalo QTc.
Ao estudar o uso da droga Edurant® em doses, excedendo terapêutico (75 mg 1 vez por dia e 300 mg 1 vez por dia) aceito por voluntários saudáveis, média máxima e tempo consistente (o limite superior do intervalo de confiança é de 95%) a diferença nos valores do intervalo QTcF entre o medicamento estudado e o placebo e após a correção dos valores foi de 10,7 (15,3) e 23,3 (28,4) ms respectivamente. No contexto do equilíbrio, tomar o medicamento em doses de 75 mg 1 vez por dia e 300 mg uma vez por dia levou a um aumento no valor médio de Cmáx no plasma sanguíneo cerca de 2,6 ou 6,7 vezes, respectivamente, em comparação com o valor médio Cmáx, que foi observado no contexto do equilíbrio com a introdução da droga Edurant® na dose recomendada de 25 mg 1 vez por dia.
As propriedades farmacêuticas da rilpivirina foram estudadas em voluntários saudáveis adultos e pacientes adultos infectados pelo HIV-1 que não haviam recebido terapia anti-retroviral anteriormente. O impacto da rilpivirina em pacientes infectados pelo HIV-1 foi menor do que em voluntários saudáveis.
Sucção
Depois de tomar dentro de Cmáx a rilpivirina no plasma sanguíneo foi alcançada dentro de 4-5 horas. A biodisponibilidade absoluta da rilpivirina é desconhecida.
O efeito dos alimentos na sucção
A exposição à rilpivirina foi aproximadamente 40% menor ao tomar o medicamento com o estômago vazio do que com a ingestão simultânea com alimentos calóricos regulares (533 kcal) ou com alimentos ricos em gordura (928 kcal). Quando a droga é Edurant® tomando, bebendo uma bebida enriquecida com proteínas, a exposição do medicamento foi 50% menor do que com a ingestão simultânea de alimentos.
Distribuição
In vitro 99,7% da rilpivirina se liga às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. A distribuição da rilpivirina em fluidos biológicos (líquido espinhal, segredos do trato genital) não foi estudada.
Metabolismo
Pesquisa in vitro mostrou que a rilpivirina sofre metabolismo oxidativo, um sistema indireto do citocromo P450 (CYP3A).
A conclusão
Fim T1/2 a rilpivirina é de aproximadamente 45 horas. Depois de tomar uma dose única 14Uma s-rilpivirina dentro de cerca de 85 e 6,1% da dose do medicamento que contém o rótulo radioativo foi encontrada no aleijado e na urina, respectivamente. A quantidade de rilpivirina encontrada no mutilador de forma inalterada foi em média 25% da dose inserida. Apenas uma pequena quantidade de rilpivirina inalterada foi encontrada na urina (menos de 1% da dose aceita).
Grupos especiais de pacientes
Crianças. Atualmente, a farmacocinética da rilpivirina em crianças está sendo estudada. Devido à falta de conhecimento do medicamento em crianças, é impossível fornecer recomendações sobre o objetivo do medicamento Edurant® para crianças.
Pacientes idosos. A análise farmacocinética dos dados de pacientes infectados pelo HIV-1 mostrou que a farmacocinética da rilpivirina permanece comparável para todas as faixas etárias (de 18 a 78 anos). Não é necessária uma correção da dose em pacientes mais velhos.
Andar. Não houve diferenças clinicamente significativas na farmacocinética da rilpivirina em homens e mulheres.
Corrida. Uma análise farmacêutica dos dados de pacientes infectados pelo HIV-1 mostrou que a raça não afeta a eficácia do medicamento Edurant®.
Violação da função hepática. A rilpivirina é metabolizada e excretada pelo fígado. No estudo, comparando parâmetros farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática leve (classe A na escala Child Pugh) e pacientes do grupo controle, bem como parâmetros farmacocinéticos de pacientes com insuficiência hepática moderada (classe B na escala Child Pugh) e pacientes do grupo controle, ação da rilpivirina, tomado em doses múltiplas, foi 47% maior em pacientes com insuficiência hepática leve e 5% maior em pacientes com insuficiência hepática moderada. Em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada, a correção da dose não é necessária. Farmacocinética de Edurante® em doentes com insuficiência hepática grave (classe C na escala de Child Pugh) não foi estudado.
Cinfecção por vírus das hepatites B e / ou C. A análise farmacocinética nas populações de pacientes mostrou que a coinfecção com vírus das hepatites B e / ou C não teve um efeito clinicamente significativo no efeito da rilpivirina.
Violação da função dos rins. A farmacocinética da rilpivirina em pacientes com insuficiência renal não foi estudada. Uma pequena quantidade de rilpivirina é exibida pelos rins. O efeito da função renal comprometida na remoção da rilpivirina é considerado mínimo. É improvável que a hemodiálise ou diálise peritoneal acelere significativamente a remoção de rilpivirina do corpo, uma vez que a rilpivirina tem uma alta afinidade pelas proteínas plasmáticas do sangue.
- Ferramenta Antivírus (HIV) [Meios para tratamento do HIV]
medicamentos que afetam o metabolismo da rilpivirina
A rilpivirina é metabolizada com a participação de isoperias do sistema do citocromo P450 (CYP3A), de modo que medicamentos que induzem ou inibem o CYP3A afetam a excreção de rilpivirina.
Tomada simultânea do medicamento Edurant® e medicamentos que podem induzir o CYP3A podem levar a uma diminuição na concentração de rilpivirina no plasma sanguíneo e reduzir o efeito terapêutico da rilpivirina.
Tomada simultânea do medicamento Edurant® e medicamentos que inibem o CYP3A podem levar a um aumento na concentração de rilpivirina no plasma sanguíneo.
Tomada simultânea do medicamento Edurant® e medicamentos que aumentam o pH no estômago podem levar a uma diminuição na concentração de rilpivirina no plasma sanguíneo e a uma possível diminuição no efeito terapêutico da rilpivirina.
O efeito da rilpivirina no metabolismo de outras drogas
É improvável que a droga seja Eduran®tomado na dose de 25 mg 1 vez por dia tem um efeito clinicamente significativo na remoção de medicamentos metabolizados pelas isóperas do citocromo P450.
As interações estabelecidas e previstas com anti-retrovirais e outros medicamentos são apresentadas na tabela 1.
Quadro 1
Interações medicamentosas e recomendações de seleção de doses
| Medicamentos | Impacto no desempenho farmacocinético dos medicamentos O método dos mínimos quadrados Relação média (IC 90%; 1 = sem efeito) | Recomendações para uso simultâneo com outros medicamentos |
| Drogas antivirais | ||
| Medicamentos anti-retrovirais | ||
| Inibidores de nucleosídeos de inibidores de gravidade reversa de transcrição / nucleotídeo (NYOT / NTIOT) | ||
| Didanosina*# 400 mg por dia | Didanosina da AUC ↑ 1,12 (0,99-1,27) Cmin Didanosina NP Cmáx didanosina 1 0,96 (0,80-1,14) AUC Rilpivirina 1 1 (0,95-1,06) Cmin rilpivirina 1 1 (0,92-1,09) Cmáx rilpivirina 1 1 (0,90-1,1) | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com didanosina, a correção da dose não é necessária. A didanosina deve ser tomada com o estômago vazio e pelo menos 2 horas antes ou depois de 4 horas após o serviço ferroviário |
| Tenofovir*# 300 mg por dia | Tenophovira da AUC ↑ 1,23 (1,16-1,31) Cmin tenofovira ↑ 1,24 (1,1-1,38) Cmáx tenofovira 1 1,19 (1,06-1,34) AUC Rilpivirina 1 1,01 (0,87-1,18) Cmin rilpivirina 1 0,99 (0,83-1,16) Cmáx rilpivirina 1 0,96 (0,81–1,13) | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com correção da dose, tenofovir não é necessário |
| Outros NIOTs (abakavir, emtritsitabina, lamivudina, estavudina e zidovudina) | Não estudado | Dadas as várias maneiras de remover a rilpivirina e outras NIOTs, não são assumidas interações medicinais clinicamente significativas entre esses medicamentos e a rilpivirina |
| NNYOT | ||
| NNYOT (delavirdin, epavirez, etravirin, nevirapina) | Não estudado | Não é recomendável aceitar Edurant® simultaneamente com outro NNIOT |
| Inibidores da protease (reforçados por uma dose baixa de ritonavir) | ||
| Darunavir / ritonavir*# 800/100 mg por dia | AUC Darunavir 1 0,89 (0,81-0,99) Cmin Darunavira ↓ 0,89 (0,68–1,16) Cmáx Darunavira 1 0,9 (0,81–1) AUC Rilpivirina ↑ 2,3 (1,98–2,67) Cmin rilpivirina ↑ 2,78 (2,39–3,24) Cmáx rilpivirina ↑ 1,79 (1,56–2,06) | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com darunavir / ritonavir, pode ser observado um aumento na concentração de rilpivirina no plasma sanguíneo (inibição do isofenamento do CYP3A). Com a recepção simultânea de rilpivirina com darunavir / ritonavir, não é necessária correção da dose |
| Lopinavir / ritonavir (cápsulas de gelatina mole)*# 400/100 mg 2 vezes ao dia | AUC Lopinavir 1 0,99 (0,89-1,1) Cmin lopinavira ↓ 0,89 (0,73–1,08) Cmáx lopinavira 1 0,96 (0,88–1,05) AUC Rilpivirina ↑ 1,52 (1,36-1,7) Cmin rilpivirina ↑ 1,74 (1,46–2,08) Cmáx rilpivirina ↑ 1,29 (1,18-1,4) | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com um lopinavir / ritonavir, pode ser observado um aumento na concentração de rilpivirina no plasma sanguíneo (inibição da enzima CYP3A). Com a recepção simultânea de rilpivirina com um lopinavir / ritonavir, não é necessária correção da dose |
| Outros inibidores reforçados da protease (atazanavir / ritonavir, fosamprenavir / ritonavir, saquinavir / ritonavir, tipranavir / ritonavir) | Não estudado | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com inibidores reforçados da protease, pode ser observado um aumento na concentração de rilpivirina no plasma sanguíneo (inibição da enzima CYP3A). Existe uma baixa probabilidade de a rilpivirina afetar a concentração de inibidores de proteases administrados simultaneamente no plasma sanguíneo |
| Inibidores da protease (sem amplificação pelo ritonavir) | ||
| Inibidores da protease farmacologicamente não forçados (atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir) | Não estudado | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com inibidores reforçados da protease, pode ser observado um aumento na concentração de rilpivirina no plasma sanguíneo (inibição da enzima CYP3A). Existe uma baixa probabilidade de que a rilpivirina afete a concentração de inibidores de protease tomados simultaneamente no plasma sanguíneo |
| Antagonistas do ACR5 | ||
| Maravirok | Não estudado | Com a recepção simultânea de rilpivirina e maravirok, não são esperadas interações clinicamente significativas |
| Inibidor de transferência de cadeia molecular intrusa | ||
| Raltegravir | Não estudado | Com a recepção simultânea de rilpivirina com raltegravir, não são esperadas interações clinicamente significativas |
| Outros medicamentos antivirais | ||
| Ribavirina | Não estudado | Com a recepção simultânea de rilpivirina com ribavirina, não são esperadas interações clinicamente significativas |
| Outras drogas | ||
| Contraceptivos | ||
| Karbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital, fenitoína | Não estudado | Não tome Edurant® em combinação com dados com medicamentos anticondenação, t.to. isso pode levar a uma diminuição na concentração de rilpivirina no plasma sanguíneo (indução do isofênio CYP3A4), o que pode causar uma diminuição na eficiência terapêutica do medicamento Edurant® |
| Preparações antifúngicas para um grupo de nitrogênio | ||
| Ketokonazol*# 400 mg por dia | Cetoconazol da AUC ↓ 0,76 (0,7-0,82) Cmin cetoconazola ↓ 0,34 (0,25-0,46) Cmáx cetoconazola 1 0,85 (0,8-0,9) AUC Rilpivirina ↑ 1,49 (1,31-1,7) Cmin rilpivirina ↑ 1,76 (1,57-1,97) Cmáx rilpivirina ↑ 1,3 (1,13-1,48) | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com cetoconazol, pode ser observado um aumento na concentração de rilpivirina no plasma sanguíneo (inibição da enzima CYP3A). Ao mesmo tempo, tomar rilpivirina com cetoconazol não requer correção da dose |
| Flukonazol, Itraconazol, Zakonazol, Voriconazol | Não estudado | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com preparações antifúngicas do grupo nitrogênio, pode ser observado um aumento na concentração de rilpivirina no plasma sanguíneo (inibição da enzima CYP3A). Com o uso simultâneo de rilpivirina com esses medicamentos, a correção da dose não é necessária |
| Medicamentos anti-TB | ||
| Rifabutin*# 300 mg por dia | AUC reefbutina 1 1,03 (0,97–1,09) Cmin rhyabutina 1 1,01 (0,94–1,09) Cmáx rhyabutina 1 1,03 (0,93-1,14) AUC 25-O-dezacetil-rifabutina 1 1,07 (1,02-1,11) Cmin 25-O-dezacetil-rifabutina 1 1,12 (1,03-1,22) Cmáx 25-O-dezacetil-rifabutina 1 1,07 (0,98–1,17) AUC Rilpivirina ↑ 0,54 (0,5-0,58) Cmin rilpivirina ↑ 0,51 (0,48-0,54) Cmáx rilpivirina ↑ 0,65 (0,58-0,74) | Não use Edurant® em combinação com rhyabutyn, t.to. isso pode levar a uma diminuição nos níveis de rilpivirina no plasma sanguíneo (indução da enzima CYP3A4) e, por sua vez, causar a perda do efeito terapêutico da rilpivirina |
| Rifampicina*# 600 mg por dia | Rympicine da AUC 1 0,99 (0,92–1,07) Cmin Refampicina NP Cmáx rifampicina 1 1,02 (0,93-1,12) AUC 25-O-desacetil-fampicina ↓ 0,91 (0,77-1,07) Cmin 25-O-dezacetil-rifabutina 1 NP Cmáx 25-O-dezacetil-ripitsizina 1 1 (0,87-1,15) AUC Rilpivirina ↓ 0,2 (0,18–0,23) Cmin rilpivirina ↓ 0,11 (0,1–0,13) Cmáx rilpivirina ↓ 0,31 (0,27-0,36) | Não use Edurant® em combinação com rimpicina, t.to. isso pode levar a uma diminuição nos níveis de rilpivirina no plasma sanguíneo (indução da enzima CYP3A4) e, por sua vez, causar a perda do efeito terapêutico da rilpivirina |
| Rifapentina | Não estudado | Não use Edurant® em combinação com ryapentine, t.to. isso pode levar a uma diminuição nos níveis de rilpivirina no plasma sanguíneo (indução da enzima CYP3A4) e, por sua vez, causar a perda do efeito terapêutico da rilpivirina |
| Antibióticos do grupo macrólido | ||
| Claritromicina, hemicina vermelha, troleandomicina | Não estudado | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com clarytromicina, hemicina vermelha e trolleandomicina, pode ser observado um aumento na concentração de rilpivirina no plasma sanguíneo (inibição da enzima CYP3A). Medicamentos alternativos, como a azitromicina, devem ser prescritos sempre que possível |
| Glucocorticóides | ||
| Decametasona (sistêmica) | Não estudado | Não use Edurant® em combinação com o sistema dexametasona, t.to. isso pode levar a uma diminuição significativa nos níveis de rilpivirina no plasma sanguíneo (indução da enzima CYP3A4) e, por sua vez, causar a perda do efeito terapêutico da rilpivirina. Deve-se considerar o uso de medicamentos alternativos, especialmente quando usados por muito tempo |
| Inibidores da bomba de prótons | ||
| Omprazol*# 20 mg por dia | Omprazol da AUC ↓ 0,86 (0,76-0,97) Cmin omeprazola NP Cmáx omprazola ↓ 0,86 (0,68–1,09) AUC Rilpivirina ↓ 0,6 (0,51-0,71) Cmin rilpivirina ↓ 0,67 (0,58–0,78) Cmáx rilpivirina ↓ 0,6 (0,48-0,73) | Não use Edurant® em combinação com o omprazol, t.to. isso pode levar a uma diminuição no nível de rilpivirina no plasma sanguíneo (aumento do pH) e, por sua vez, causar a perda do efeito terapêutico da rilpivirina |
| Lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol | Não estudado | Não use Edurant® em combinação com inibidores da bomba de prótons, t.to. isso pode levar a uma diminuição significativa no nível de rilpivirina no plasma sanguíneo (aumento do pH) e, por sua vez, causar a perda do efeito terapêutico da rilpivirina |
| Histamine Blockers H2receptores | ||
| Famotidina*# uma dose única de 40 mg, tomada 12 horas antes da rilpivirina | AUC Rilpivirina ↓ 0,91 (0,78–1,07) Cmin Rilpivirina NP Cmáx rilpivirina 1 0,99 (0,84-1,16) | Edurante® deve ser usado com cautela ao nomear antagonistas de N. ao mesmo tempo2receptores, pois isso pode levar a uma diminuição significativa no nível de rilpivirina no plasma sanguíneo devido a um aumento no nível de pH no estômago. Antagonistas N2os receptores devem ser tomados pelo menos 12 horas antes ou após 4 horas após tomar a rilpivirina |
| Famotidina*# uma dose única de 40 mg, tomada 2 horas antes da rippivirina | AUC Rilpivirina ↓ 0,24 (0,2-0,28) Cmin Rilpivirina NP Cmáx rilpivirina 1 0,15 (0,12-0,19) | |
| Famotidina*# uma dose única de 40 mg, tomada 4 horas antes da rippivirina | AUC Rilpivirina ↑ 1,13 (1,01–1,27) Cmin Rilpivirina NP Cmáx rilpivirina 1 1,21 (1,06-1,39) | |
| Cimetidina, nizatidina, ranitidina | Não estudado | |
| Drogas antiácidos | ||
| Agentes antiácidos (hidróxido de alumínio ou magnésio, carbonato de cálcio) | Não estudado | Edurante® deve ser usado com cautela ao mesmo tempo que os medicamentos antiácidos, pois isso pode levar a uma diminuição significativa no nível de rilpivirina no plasma sanguíneo devido a um aumento no nível de pH no estômago. Os antiácidos podem ser inseridos pelo menos 2 horas antes ou após 4 horas após tomar rilpivirina |
| Analgésicos narcóticos | ||
| Metadona* 60–100 mg por dia (dose selecionada individualmente) | AUC metadona R (-) ↓ 0,84 (0,74-0,95) Cmin metadona R (-) ↓ 0,78 (0,67-0,91) Cmáx metadona R (-) ↓ 0,86 (0,78-0,95) AUC Rilpivirina 1 ** Cmin rilpivirina 1 ** Cmáx rilpivirina 1 ** | Com a introdução simultânea de metadona com o medicamento Edurant® correção da dose não é necessária. No entanto, o monitoramento clínico é recomendado em conexão com a necessidade de corrigir o regime de terapia de suporte à metadona em alguns pacientes |
| Medicamentos de origem vegetal | ||
| Orifício de estol (Hypericum perforatum) | Não estudado | Edurante® deve ser usado com cautela ao mesmo tempo que os medicamentos baseados no abate de animais, pois isso pode levar a uma diminuição significativa no nível de rilpivirina no plasma sanguíneo (aumento do pH), o que, por sua vez, levará à perda do efeito terapêutico da rilpivirina |
| Analgésicos | ||
| Paracetamol*# 500 mg dose única | Paracetamol da AUC1 1,03 (0,95–1,13) Cmin paracetamol NP Cmáx paracetamol 1 0,98 (0,85–1,13) AUC Rilpivirina 1 1,16 (1,1-1,22) Cmin rilpivirina 1 1,26 (1,16-1,38) Cmáx rilpivirina 1 1,09 (1,01-1,18) | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com paracetamol, a correção da dose não é necessária |
| Contraceptivos contendo estrogênio | ||
| Etinilastradiol*# 0,035 mg por dia Noretindron*# 1 mg por dia | AUC etinilestradiol 1 1,14 (1,1-1,19) Cmin etinilestradiol 1 1,09 (1,03-1,16) Cmáx etinilestradiol ↑ 1,17 (1,06-1,3) AUC Noretindron 1 0,89 (0,84-0,94) Cmin noretindrone 1 0,99 (0,9–1,08) Cmáx noretindrone 1 0,94 (0,83-1,06) AUC Rilpivirina 1 ** Cmin rilpivirina 1 ** Cmáx rilpivirina 1 ** | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com contraceptivos contendo estrogênio e progesterona, a correção da dose não é necessária |
| Inibidores GMG-KoA reduktase | ||
| Atorvastatina*# 40 mg por dia | AUC atorvastatina 1 1,04 (0,97-1,12) Cmin atorvastatina ↓ 0,85 (0,69–1,03) Cmáx atorvastatina ↑ 1,35 (1,08-1,68) AUC Rilpivirina 1 0,9 (0,81-0,99) Cmin rilpivirina 1 0,9 (0,84-0,96) Cmáx rilpivirina ↓ 0,91 (0,79–1,06) | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com correção da dose de atorvastano não é necessária |
| Fluvastatina, planície, nourivastatina, pravastatina, rozuvastatina, sinvastatina | Não estudado | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com os inibidores do GMG-KoA, a correção da dose não é necessária |
| Inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (FDE-5) | ||
| Sildenafil*# 50 mg dose única | AUC do sildenafil 1 0,97 (0,87-1,08) Cmin sildenafil NP Cmáx sildenafil 1 0,93 (0,8–1,08) AUC Rilpivirina 1 0,98 (0,92-1,05) Cmin rilpivirina 1 1,04 (0,98–1,09) Cmáx rilpivirina 1 0,92 (0,85-0,99) | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com sildenafil, a correção da dose não é necessária |
| Vardenafil, tadalafil | Não estudado | Com o uso simultâneo do medicamento Edurant® com inibidores da FDE-5, a correção da dose não é necessária |
Símbolos: ↑ - aumentar; ↓ - diminuir; 1 - nenhuma mudança; NP - não aplicável; IC é um intervalo de confiança.
* A interação entre a droga Edurant® e o medicamento foi estudado em um ensaio clínico. Todas as outras interações medicamentosas são assumidas.
# Este estudo da interação de drogas foi realizado ao tomar o medicamento Edurant® numa dose que exceda a recomendada. As recomendações de dosagem referem-se à dose recomendada de Edurant® 25 mg 1 vez por dia.
** Com base em dados de grupos de controle histórico.
Contracepção masculina e feminina
A probabilidade de uma diminuição na eficácia dos contraceptivos orais enquanto estiver a tomar com o medicamento Edurant® baixo. Correção da dose de contraceptivos à base de estrogênio e / ou progesterona durante o tratamento com o medicamento Edurant® não requerido.
Medicamentos que estendem o intervalo QT
Os dados sobre a interação potencial da rilpivirina e medicamentos que estendem o intervalo QT são limitados. Um estudo envolvendo voluntários saudáveis revelou que altas doses de rilpivirina (75 mg uma vez ao dia e 300 mg uma vez ao dia) estendem o intervalo QT ao ECG. Nesse sentido, o medicamento é Edurant® deve ser usado com cautela em combinação com medicamentos que podem causar taquicardia gástrica polimórfica do tipo "pirueto".
Mantenha fora do alcance das crianças.
O prazo de validade da droga Edurant®3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
| Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
| substância ativa : | |
| cloridrato de rilpivirina | 27,5 mg |
| (equivalente a 25 mg de rilpivirina) | |
| substâncias auxiliares : monogidrato de lactose - 55,145 mg; MCC - 16,605 mg; croscarmelose de sódio - 6,05 mg; Vidon K30 - 3,25 mg; estearato de magnésio - 1,1 mg; polissorbato 20 - 0,35 mg | |
| concha de filme: hipromelose (2910 6 MPa · s) - 1,76 mg; monogydrate lactose - 0,968 mg; macrogol 3000 - 0,352 mg; triacetina - 0,264 mg; dióxido de titânio - 1,056 mg |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 25 mg. 30 comprimidos cada. em um frasco de PE de alta densidade apedrejado com uma tampa de polipropileno com um sistema de proteção contra autópsia infantil e primeiro controle de autópsia. 1 fl. em um pacote de papelão.
De acordo com a receita.
Os pacientes devem ser informados de que, com a ajuda da terapia antirretroviral atual, a infecção pelo HIV não pode ser curada e a infecção pelo HIV não pode ser evitada pelo sangue ou pelo contato sexual. As precauções necessárias devem ser tomadas para prevenir a infecção pelo HIV.
Antes de iniciar o tratamento com Edurant® o seguinte deve ser levado em consideração. Para participantes da pesquisa que receberam o medicamento Edurant®, com o RNA HIV-1 acima de 100.000 cópias / ml no momento do início da terapia, a ausência de uma resposta virológica foi mais frequentemente observada em comparação com pacientes que tinham menos de 100.000 cópias do RNA HIV no momento do início da terapia. Ineficiência virosológica observada no tratamento do medicamento Edurant® levou a uma maior frequência de formação de resistência a medicamentos da classe NNYOT. Em pacientes com insuficiência virológica observada que receberam terapia com Edurant®Mais frequentemente, desenvolveu resistência à lamivudina / etritabina em comparação com pacientes com ineficiência virosológica observada que receberam o epavirecionamento do medicamento.
Interação com outros medicamentos. Deve-se tomar cuidado ao prescrever o medicamento Edurant® combinado com outros medicamentos que podem reduzir o efeito terapêutico da rilpivirina. Para obter informações sobre a interação do medicamento com outros medicamentos, consulte. na seção "Interação".
Distúrbios depressivos. Casos de transtornos depressivos (deterioração do humor, depressão, disforia, depressão profunda, instabilidade de comportamento, pensamentos negativos, pensamento suicida, tentativas suicidas) são conhecidos no contexto do uso do medicamento Edurant® A maioria dos casos foi leve ou moderada. Se o paciente apresentar sintomas de depressão moderada, ele deve procurar imediatamente ajuda médica para determinar se esses sintomas estão associados ao uso do medicamento Edurant.® Se a conexão com o uso do medicamento for comprovada, o risco deve ser avaliado em comparação com os benefícios da continuação da terapia.
Redistribuição de células adiposas subcutâneas (PZHK). A terapia anti-retroviral combinada pode causar uma redistribuição da PZH (lipodistrofia) em pacientes infectados pelo HIV. O mecanismo exato de ocorrência e as conseqüências distantes desse fenômeno são atualmente desconhecidas. Supõe-se que exista uma conexão entre o desenvolvimento de lipomatose visceral e a ingestão de inibidores da protease, bem como entre lipoatrofia e NIOT. O risco aumentado de desenvolver lipodistrofia está associado a fatores individuais, como a velhice, bem como fatores relacionados à recepção de drogas, por exemplo, um curso mais longo de terapia anti-retroviral e distúrbios metabólicos relacionados. O exame clínico dos pacientes deve incluir uma avaliação das características físicas da redistribuição da gordura subcutânea.
Síndrome de recuperação da imunidade. No início da terapia anti-retroviral em pacientes infectados pelo HIV com imunodeficiência grave, uma resposta inflamatória à presença de agentes oportunistas assintomáticos com a aparência ou exacerbação dos sintomas da doença que anteriormente procediam assintomaticamente (síndrome de recuperação da imunidade) pode se desenvolver, que pode exigir mais monitoramento e tratamento cuidadosos. Normalmente, essas reações são observadas durante as primeiras semanas após o início do tratamento. Exemplos semelhantes incluem retinite por citomegalovírus, infecções micobacterianas generalizadas e / ou focais e pneumonia por pneumocisto. Quaisquer sintomas de inflamação devem ser avaliados e, se necessário, tratamento prescrito.
O impacto na condução e no trabalho com mecanismos. A droga é Edurant® não afeta ou tem um pequeno efeito na capacidade de dirigir veículos e gerenciar mecanismos.
- B24 Doença causada pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV], não especificada
