Dimersu

Dimersu

Succimer

Dimersu está indicado no tratamento da intoxicação por chumbo em doentes pediátricos com níveis de chumbo no sangue superiores a 45 mcg/dL. O Dimersu não está indicado para a profilaxia da intoxicação por chumbo num ambiente contendo chumbo, a utilização de Dimersu deve ser sempre acompanhada pela identificação e remoção da fonte da exposição ao chumbo.

Dose inicial de 10 mg/kg ou 350 mg / m2 de oito em oito horas durante cinco dias. Não se recomenda o início da terapêutica com doses mais elevadas. (Ver Tabela II para o esquema posológico e número de cápsulas.) Reduzir a frequência de administração para 10 mg/kg ou 350 mg/m2 de 12 em 12 horas (dois terços da dose diária inicial) durante mais duas semanas de tratamento. O tratamento tem a duração de 19 dias. Podem ser necessários ciclos repetidos se indicado pela monitorização semanal da concentração de chumbo no sangue. Recomenda-se um mínimo de duas semanas entre os ciclos, a menos que os níveis sanguíneos de chumbo indiquem a necessidade de um tratamento mais rápido.

Quadro II: gráfico posológico Pediatrico de Dimersu (SUCCIMER)

Em doentes pediátricos jovens que não conseguem engolir cápsulas, o Dimersu pode ser administrado separando a cápsula e aspergindo as esferas medicadas numa pequena quantidade de alimentos moles ou colocando-as numa colher e a seguir com bebidas de fruta.

A identificação da fonte de chumbo no ambiente do paciente pediátrico e sua redução são fundamentais para o sucesso da terapia. A terapêutica quelante não substitui a prevenção da exposição ao chumbo e não deve ser utilizada para permitir a exposição contínua ao chumbo.

Os doentes que receberam CaNa2EDTA com ou sem BAL podem utilizar Dimersu para o tratamento subsequente após um intervalo de quatro semanas. Não estão disponíveis dados sobre a utilização concomitante de Dimersu com CaNa2EDTA com ou sem BAL, não sendo recomendada a sua utilização.

Dimersu não deve ser administrado a doentes com antecedentes de alergia ao medicamento.

AVISO

Manter fora do alcance dos doentes pediátricos. O Dimersu (succimer) não substitui a redução efectiva da exposição ao chumbo.

Foi observada neutropenia ligeira a moderada em alguns doentes a tomar succimer. Embora não tenha sido definitivamente estabelecida uma relação causal com succimer, foi notificada neutropenia com outros fármacos da mesma classe química. Um hemograma completo com diferencial dos glóbulos brancos e Contagiem directa de plaquetas deve ser obtido antes e semanalmente durante o tratamento com succimer. A terapêutica deve ser suspensa ou interrompida se a contagem absoluta de neutrófilos (can) for inferior a 1200/µL e o doente for seguido de perto para documentar a recuperação da CAN para acima de 1500/µL ou para a contagem inicial de neutrófilos do doente. A experiência com a reabertura em doentes que desenvolveram neutropenia é limitada. Por conseguinte, estes doentes só devem ser reiniciados se o benefício da terapêutica com succimer for claramente superior ao risco potencial de outro episódio de neutropenia e, em seguida, apenas com monitorização cuidadosa do doente.

Os doentes tratados com succimer devem ser instruídos a comunicar prontamente quaisquer sinais de infecção. Em caso de suspeita de infecção, os testes laboratoriais acima mencionados devem ser realizados imediatamente.

PRECAUCAO

A extensão da experiência clínica com Dimersu (succimer) é limitada. Assim, os doentes devem ser cuidadosamente observados durante o tratamento.

Geral: Níveis elevados de chumbo no sangue e sintomas associados podem voltar rapidamente após a descontinuação de Dimersu (succimer) devido à redistribuição do chumbo das reservas ósseas para tecidos moles e sangue. Após a terapêutica, os doentes devem ser monitorizados quanto à exacerbação dos níveis de chumbo no sangue, através da medição dos níveis de chumbo no sangue pelo menos uma vez por semana até serem estáveis. No entanto, a gravidade da intoxicação por chumbo (medida pelo nível inicial de chumbo no sangue e pela taxa e grau de rebound do chumbo no sangue) deve ser utilizada como guia para uma monitorização mais frequente do chumbo no sangue.

Todos os doentes em tratamento devem ser adequadamente hidratados. Deve ter-se precaução ao utilizar a terapêutica com Dimersu (succimer) em doentes com compromisso da função renal. Dados limitados sugerem que Dimersu (succimer) é dialisável, mas que os quelatos de chumbo não são.

Foram observadas elevações ligeiras e transitórias das transaminases séricas em 6-10% dos doentes durante a terapêutica com succimer. As transaminases séricas devem ser monitorizadas antes do início do tratamento e, pelo menos, semanalmente durante o tratamento. Os doentes com história de doença hepática devem ser cuidadosamente monitorizados. Não existem dados disponíveis sobre o metabolismo de succimer em doentes com doença hepática.

A experiência clínica com ciclos repetidos é limitada. A segurança da administração ininterrupta durante mais de três semanas não foi estabelecida e não é recomendada.

A possibilidade de reacções alérgicas ou mucocutâneas ao medicamento deve ser tida em conta na readministração (bem como durante os ciclos iniciais). Os doentes que necessitem de ciclos repetidos de Dimersu (succimer) devem ser monitorizados durante cada ciclo de tratamento. Um doente apresentou erupções vesiculares mucocutâneas recorrentes de gravidade crescente que afectaram a mucosa oral, o meato uretral externo e a área perianal no terceiro, quarto e quinto ciclos do fármaco. A reacção resolveu-se entre os ciclos e após interrupção da terapêutica.

Carcinogénese, mutagénese e diminuição da fertilização: O Dimersu (succimer) não foi testado quanto ao potencial carcinogénico em estudos em animais a longo prazo. Dimersu (succimer) até uma dose de 510 mg/kg/dia nos machos e 100 mg/kg/dia nas fêmeas não mostrou qualquer efeito adverso sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo. Não foi mutagénico no teste bacteriano de Ames nem no ensaio de mutação genética avançada de células de mamíferos.

Gravidez: Efeitos Teratogénicos-Categoria C. O Dimersu (succimer) demonstrou ser teratogénico e fetotóxico em ratinhos prenhes quando administrado por via subcutânea num intervalo de doses de 410 a 1640 mg/kg/dia durante o período de organogénese. Num estudo de desenvolvimento em ratos, o Dimersu (succimer) produziu toxicidade materna e mortes na dose de 720 mg/kg/dia ou mais durante a organogénese.

A dose de 510 mg/kg / dia foi a dose tolerável mais elevada em ratos fêmeas grávidas. Observou-se um desenvolvimento deficiente dos reflexos em crias com 720 mg/kg/dia de dam do grupo. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Dimersu (succimer) só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.

mae: Desconhece-se se este medicamento é excretado no leite humano. Uma vez que muitos medicamentos e metais pesados são excretados no leite humano, as mães que necessitam de tratamento com Dimersu (succimer) devem ser desencorajadas de amamentar os seus filhos.

Uso Pediátrico: Consultar o INDICACAO e DATA E ADMINISTRAÇÃO partes. A segurança e eficácia em doentes pediátricos com menos de 12 meses de idade não foram estabelecidas.

A experiência clínica com Dimersu foi limitada. Consequentemente, não foram determinados o espectro completo e a incidência de reacções adversas, incluindo a possibilidade de hipersensibilidade ou reacções idiossincráticas. Os acontecimentos mais comuns atribuíveis ao succimer, ou seja, sintomas gastrointestinais ou aumentos das transaminases séricas, foram observados em cerca de 10% dos doentes (ver secção 4. 4). PRECAUCAO). Foram notificadas erupções cutâneas, algumas que necessitaram de interrupção da terapêutica em cerca de 4% dos doentes. Se ocorrer erupção cutânea, devem ser consideradas outras causas (por exemplo, sarampo) antes de se atribuir a reacção ao succimer. Se os níveis de chumbo forem suficientemente elevados para justificar a repetição do tratamento, pode considerar-se a repetição do tratamento com succimer. Foi notificada uma reacção mucocutânea alérgica na administração repetida do fármaco (ver secção 4. 4). PRECAUCAO). Foi observada neutropenia ligeira a moderada em alguns doentes a tomar succimer (ver secção 4. 4). AVISO). O quadro I apresenta os acontecimentos adversos notificados com a administração de succimer para o tratamento da intoxicação por chumbo e outros metais pesados.

QUADRO I: INCIDÊNCIA DE ACIDENTES ADVERSOS EM ESTUDOS CLÍNICOS, INDEPENDENTES DA ATRIBUIÇÃO OU DOSE DE SUCESSO

Para notificar suspeições de reacções adversas, contacte a empresa Recordati Rare Diseases Inc. a 1-888-755-8344 ou FDA a 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Doses de 2300 mg / kg no rato e de 2400 mg/kg no ratinho produziram ataxia, convulsões, respiração forçada e frequentemente morte. Não foram notificados casos de sobredosagem em seres humanos. Dados limitados indicam que o succimer é dialisável. Em caso de sobredosagem aguda, recomenda-se a indução do vómito ou lavagem gástrica, seguida da administração de uma suspensão de carvão activado e de uma terapêutica de suporte apropriada.

Num estudo realizado em voluntários adultos saudáveis, após uma dose única de ¹⁴C-succimer a 16, 32 ou 48 mg/kg, a absorção foi rápida, mas variável, com os níveis máximos de radioactividade no sangue entre uma e duas horas. Em média, 49% da dose marcada radioactivamente foi excretada: 39% nas fezes, 9% na urina e 1% como dióxido de carbono dos pulmões. Uma vez que a excreção fecal representou provavelmente um fármaco não absorvido, a maior parte do fármaco absorvido foi excretado pelos rins. A semi-vida de eliminação aparente do material marcado radioactivamente no sangue foi de cerca de dois dias.

Noutros estudos em voluntários adultos saudáveis a receber uma dose oral única de 10 mg/kg, a análise química do succimer e dos seus metabolitos na urina mostrou que o succimer foi rápida e extensivamente metabolizado.. Aproximadamente 25% da dose administrada foi excretada na urina, com o pico do nível sanguíneo e a excreção urinária ocorrendo entre duas e quatro horas.. Da quantidade total de fármaco eliminado na urina, aproximadamente 90% foi eliminado na forma alterada como dissulfetos mistos de succimer-cisteína, os restantes 10% foram eliminados na forma inalterada.. A maioria dos dissulfetos mistos consistia em succimer em ligações de dissulfeto com duas moléculas de L-cisteína, os dissulfetos restantes continham uma L-cisteína por molécula de succimer.