Chemet

Chemet

100 mg cápsulas em frasco de 100 (NDC 55292-201-11).

Conservar entre 15 ° C e 25°C e evitar calor excessivo.

Fabricado por: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc., Seymour, EM 47274, EUA. Em Vez De: Recordati Rare Diseases Inc., Lebanon, NJ 08833, U. S. A. Revised: Fevereiro de 2013

CHEMET é indicado para o tratamento da intoxicação por chumbo em doentes pediátricos com níveis de chumbo no sangue superiores a 45 mcg/dL. CHEMET não é indicado para profilaxia da intoxicação por chumbo num ambiente contendo chumbo, a utilização de CHEMET deve ser sempre acompanhada pela identificação e remoção de: a fonte da exposição ao chumbo.

Dose inicial de 10 mg / kg ou 350 mg / m2 de 8 em 8 horas durante cinco dias. Não se recomenda o início da terapêutica com doses mais elevadas. (Ver Tabela II para o esquema posológico e número de cápsulas.) Reduzir a frequência de administração a 10 mg / kg ou 350 mg / m2 de 12 em 12 horas (dois terços dos dose diária) durante mais duas semanas de tratamento. Um curso de tratamento dura 19 dias. Pode ser necessário repetir os cursos se indicado por semana monitorização da concentração de chumbo no sangue. Um mínimo de duas semanas entre os cursos recomenda-se a não ser que os níveis de chumbo no sangue indiquem a necessidade de ser mais rápido. tratamento.

QUADRO II: GRÁFICO POSOLÓGICO PEDIATRICO DE CHEMET (SUCCIMER)

Em doentes pediátricos jovens que não conseguem engolir cápsulas, CHEMET pode ser administrado separando a cápsula e aspergindo o colares medicados com uma pequena quantidade de comida macia ou colocá-los numa colher e a seguir com fruta bebida.

Identificação da fonte de chumbo na pediatria o ambiente do paciente e sua redução são fundamentais para uma terapia bem sucedida resultado. A terapêutica quelante não é um substituto para a prevenção da exposição adicional. liderar e não deve ser utilizado para permitir uma exposição contínua ao chumbo.

Doentes que receberam CaNa2EDTA com ou sem BAL pode utilizar CHEMET para o tratamento subsequente após um intervalo de quatro semanas. Dado a utilização concomitante de CHEMET com CaNa2EDTA com ou sem BAL não é disponível, não sendo recomendada a sua utilização.

CHEMET não deve ser administrado a doentes com história de alergia ao medicamento.

AVISO

Manter fora do alcance dos doentes pediátricos. A CHEMET (succimer) não substitui a redução efectiva da exposição ao chumbo.

Foi observada neutropenia ligeira a moderada em alguns doentes a tomar succimer. Embora não tenha sido definitivamente estabelecida uma relação causal com succimer, foi notificada neutropenia com outros fármacos da mesma classe química. A hemograma completo com diferencial dos glóbulos brancos e directo plaqueta deve ser obtida antes e semanalmente durante o tratamento. com o succimer. A terapêutica deve ser suspensa ou interrompida se o valor absoluto da a contagem de neutrófilos (CAN) é inferior a 1200 / µL e o doente foi cuidadosamente seguido documentar a recuperação da CAN para valores superiores a 1500 / µL ou para o valor basal do doente neutrofilo. A experiência com a reabsorção é limitada em doentes que desenvolveram neutropenia. Por conseguinte, estes doentes devem ser novamente apenas se o benefício da terapêutica com succimer for claramente superior ao risco potencial de outro episódio de neutropenia e, em seguida, apenas com monitorização cuidadosa do doente.

Os doentes tratados com succimer devem ser instruídos a comunicar prontamente quaisquer sinais de infecção. Em caso de suspeita de infecção, os testes laboratoriais acima mencionados devem ser realizados imediatamente.

PRECAUCAO

A extensão da experiência clínica com CHEMET (succimer) é limitada. Assim, os doentes devem ser cuidadosamente observados durante o tratamento.

Geral: Níveis elevados de chumbo no sangue e sintomas associados podem voltar rapidamente após a descontinuação de CHEMET (succimer) devido à redistribuição do os ossos contêm tecidos moles e sangue. Após o tratamento, os doentes devem ser monitorizados. para compensar os níveis de chumbo no sangue, através da medição dos níveis de chumbo no sangue pelo menos uma vez semanalmente até estabilizar. No entanto, a gravidade da intoxicação por chumbo (medida pelo nível inicial de chumbo no sangue e pela taxa e grau de rebound do sangue chumbo) deve ser utilizado como guia para uma monitorização mais frequente do chumbo no sangue.

Todos os doentes em tratamento devem ser adequadamente hidratados. Deve ter-se precaução ao utilizar a terapêutica com CHEMET (succimer) em doentes com compromisso da função renal. Dados limitados sugerem que CHEMET (succimer) é dialisável, mas que os quelatos de chumbo não são.

Foram observadas elevações ligeiras e transitórias das transaminases séricas em 6-10% dos doentes durante a terapêutica com succimer. As transaminases séricas devem ser monitorizadas antes do início do tratamento e, pelo menos, semanalmente durante o tratamento. Os doentes com história de doença hepática devem ser cuidadosamente monitorizados. Não existem dados disponíveis sobre o metabolismo de succimer em doentes com doença hepática.

A experiência clínica com ciclos repetidos é limitada. A segurança da administração ininterrupta durante mais de três semanas não foi estabelecida e não é recomendada.

A possibilidade de reacções alérgicas ou mucocutâneas ao medicamento deve ser tida em conta na readministração (bem como durante os ciclos iniciais). Os doentes que necessitem de ciclos repetidos de quimioterapia (succimer) devem ser monitorizados durante cada ciclo de tratamento. Um doente apresentou erupções vesiculares mucocutâneas recorrentes de gravidade crescente que afectaram a mucosa oral, o meato uretral externo e a área perianal no terceiro, quarto e quinto ciclos do fármaco. A reacção resolveu-se entre os ciclos e após interrupção da terapêutica.

Carcinogénese, mutagénese e diminuição da fertilização: A CHEMET (succimer) tem não foram testados quanto ao potencial carcinogénico em estudos em animais a longo prazo. CHEMET (succimer) até uma dose de 510 mg / kg / dia nos homens e 100 mg / kg / dia nas mulheres não mostrar qualquer efeito adverso sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo. Não foi mutagénico no teste bacteriano de Ames e no gene avançado das células de mamíferos ensaio de mutação.

Gravidez: Efeitos Teratogénicos-Categoria C. CHEMET (succimer) demonstrou ser teratogénico e fetotóxico em ratinhos grávidas quando administrado por via subcutânea. num intervalo de doses de 410 a 1640 mg/kg / dia durante o período de organogénese. Num estudo de desenvolvimento em ratos, Chemet (succimer) produziu toxicidade materna e mortes. na dose de 720 mg/kg/dia ou mais durante a organogénese.

A dose de 510 mg/kg / dia foi a dose tolerável mais elevada em ratos fêmeas grávidas. Observou-se um desenvolvimento deficiente dos reflexos em crias com 720 mg/kg/dia de dam do grupo. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. CHEMET (succimer) só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.

mae: Desconhece-se se este fármaco é excretado no ser humano. leite. Porque muitos medicamentos e metais pesados são excretados no leite humano, enfermagem as mães que necessitem de quimioterapia (succimer) devem ser desencorajadas de amamentarem os seus filhos.

Uso Pediátrico: Consultar o INDICACAO e DATA E ADMINISTRAÇÃO partes. Seguranca a eficácia em doentes pediátricos com menos de 12 meses de idade não foi estabelecido.

SECUNDARIO

A experiência clínica com CHEMET foi limitada. Consequentemente, todo o espectro e incidência de reacções adversas, incluindo a possibilidade de hipersensibilidade ou reacções idiossincráticas não foi determinado. Os eventos mais comuns atribuíveis a succimer, i.e., os sintomas gastrointestinais ou aumentos das transaminases séricas, foram observado em cerca de 10% dos doentes (ver secção 4. 4). PRECAUCAO). Erupções cutâneas, alguns foram notificados casos de necessidade de descontinuação da terapêutica em cerca de 4% dos doentes. paciente. Se ocorrer erupção cutânea, devem ser consideradas outras causas (por exemplo, sarampo). antes de atribuir a reacção ao succimer. Pode considerar-se a repetição da administração com succimer. se os níveis de chumbo forem altos o suficiente para justificar o retratamento. Uma alérgica foi notificada reacção mucocutânea com a administração repetida do fármaco. (ver PRECAUCAO). Foi observada neutropenia ligeira a moderada em alguns doentes a tomar succimer (ver secção 4. 4). AVISO). Quadro I apresenta acontecimentos adversos notificados com a administração de succimer para o tratamento de chumbo e outras intoxicações de metais pesados.

QUADRO I: INCIDÊNCIA DE ACIDENTES ADVERSOS NO ESTUDOS, INDEPENDENTES DA ATRIBUIÇÃO OU DATA DE SUCESSO

Para notificar suspeias de reacções adversas, contactar: Recordati Rare Diseases Inc. a 1-888-755-8344 ou FDA a 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

INTERACCAO

Sabe-se que CHEMET não interage com outros medicamentos incluindo suplementos de ferro, as interacções não foram sistematicamente estudadas. A administração concomitante de CHEMET com outra terapêutica quelante, tais como Caná₂EDTA não é recomendado.

Interacção Fármaco-Laboratório

Succimer pode interferir com o laboratório sérico e urinário. teste. Os estudos in vitro demonstraram que o succimer provoca resultados falsos positivos para cetonas na urina utilizando reagentes nitroprussidos, tais como Cetostix e falsamente diminuição das medições do ácido úrico sérico e CPK.

A experiência clínica com CHEMET foi limitada. Consequentemente, todo o espectro e incidência de reacções adversas, incluindo a possibilidade de hipersensibilidade ou reacções idiossincráticas não foi determinado. Os eventos mais comuns atribuíveis a succimer, i.e., os sintomas gastrointestinais ou aumentos das transaminases séricas, foram observado em cerca de 10% dos doentes (ver secção 4. 4). PRECAUCAO). Erupções cutâneas, alguns foram notificados casos de necessidade de descontinuação da terapêutica em cerca de 4% dos doentes. paciente. Se ocorrer erupção cutânea, devem ser consideradas outras causas (por exemplo, sarampo). antes de atribuir a reacção ao succimer. Pode considerar-se a repetição da administração com succimer. se os níveis de chumbo forem altos o suficiente para justificar o retratamento. Uma alérgica foi notificada reacção mucocutânea com a administração repetida do fármaco. (ver PRECAUCAO). Foi observada neutropenia ligeira a moderada em alguns doentes a tomar succimer (ver secção 4. 4). AVISO). Quadro I apresenta acontecimentos adversos notificados com a administração de succimer para o tratamento de chumbo e outras intoxicações de metais pesados.

QUADRO I: INCIDÊNCIA DE ACIDENTES ADVERSOS NO ESTUDOS, INDEPENDENTES DA ATRIBUIÇÃO OU DATA DE SUCESSO

Para notificar suspeias de reacções adversas, contactar: Recordati Rare Diseases Inc. a 1-888-755-8344 ou FDA a 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Doses de 2300 mg / kg no rato e de 2400 mg/kg no rato o rato produziu ataxia, convulsões, respiração forçada e frequentemente morte. Não foram notificados casos de sobredosagem em seres humanos. Dados limitados indicam que succimer é dialisável. Em caso de sobredosagem aguda, indução do vómito ou lavagem gástrica seguida de administração de uma chorume de carvão activado e recomenda-se uma terapêutica de suporte apropriada.

Num estudo realizado em voluntários adultos saudáveis, após dose única de ¹⁴C-succimer aos 16, 32 ou 48 mg / kg, a absorção foi rápida, mas variável, com níveis máximos de radioactividade no sangue entre um e dois horario. Em média, 49% da dose marcada radioactivamente foi excretada: 39% nas fezes. , 9% na urina e 1% como dióxido de carbono dos pulmões. Após excreção fecal provavelmente representou um fármaco não absorvido, a maior parte do fármaco absorvido foi excretado pelos rins. Semi - vida de eliminação aparente do material marcado radioactivamente no sangue foram cerca de dois dias.

Noutros estudos realizados em voluntários adultos saudáveis que receberam uma dose única de dose oral única de 10 mg / kg, a análise química de succimer e da sua os metabolitos na urina mostraram que o succimer foi rápida e extensamente metabolizado. Aproximadamente 25% da dose administrada foi excretada no leite materno. urina com o pico do nível sanguíneo e excreção urinária ocorrendo entre dois e quatro horas. Da quantidade total de fármaco eliminado na urina, aproximadamente 90% foi eliminado na forma alterada como dissulfuretos de succimer-cisteína mistos, os restantes 10% foram eliminados sem alteração. A maioria dos dissulfetos mistos consistiu em succimer em ligações de dissulfureto com duas moléculas de L-cisteína, os dissulfuretos restantes continham uma molécula de L-cisteína por succimer.

Fevereiro de 2013