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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Detavi
Decitabina
Compromisso está indicado no tratamento de doenças adultas com diagnóstico recente de novo leucemia mielóide aguda secundária (LMA), de acordo com a classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS), que não são candidatos a quimioterapia de indução padrão.
Dacogen está indicado no tratamento de doentes adultos diagnosticados de novo de novo leucemia mielóide aguda secundária (LMA), de acordo com a classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS), que não são candidatos a quimioterapia de indução padrão.
A administração de desvio deve ser criada sob a supervisão de médicos com experiência na utilização de medicamentos quimioterápicos.
Posologia
Num ciclo de tratamento, Detavi é administrado numa dose de 20 mg / m2 área da superfície corporal por perfusão intravenosa durante 1 hora repetida diariamente durante 5 dias consecutivos (ou seja, de um total de 5 doses por ciclo de tratamento). A dose diária total não deve exceder 20 mg / m2 e a dose total por ciclo de tratamento não deve exceder 100 mg / m2. Caso se omita uma dose, o tratamento deve ser reinício o mais rapidamente possível. O ciclo deve ser repetido de 4 em 4 semanas, dependente da resposta clínica do doente e da toxicidade observada. Recomenda-se que os doentes sejam tratados durante um mínimo de 4 ciclos, no entanto, a remissão completa ou parcial pode demorar mais de 4 ciclos a ser obtida. O tratamento pode ser continuado enquanto o doente apresentar resposta, continuar a beneficiar uo apresentar doença estável, ou seja, na ausência de progresso evidente.
Se após 4 ciclos, o paciente hematológico valores (por exemplo, contagem de plaquetas uo contagem absoluta de neutrófilos), não tenham retornado ao pré-níveis de tratamento ou se ocorrer uma progressão da doença (periférico explosão de contagem crescente ou de medula óssea explosão contagens são agravamento), o paciente pode ser considerado não-respondedor e opções terapêuticas alternativas para Detavi deve ser considerado.
A pré-medicação para a prevenção de náuticas e vómitos não é recomendada por rotina, mas pode ser administrada se necessário.
Tratamento da mielossupressão e complicações associadas
Mielossupressão e expectativas # adversos relacionados com mielossupressão (trombocitopenia, anemia, neutropenia e neutropenia febril) são frequentes em doentes tratados e não tratados com LMA. As complicações da diminuição da impressão incluem as infecciosas e hemorragias. O tratamento pode ser adiado por decisão do médico assistente, caso o doente de complicações associadas a mielossupressão, tais como descritas abaixo. :
- Neutropenia febril (temperatura > 38, 5°C e contágio absoluto de neutrófilos < 1. 000 / )
- Infecção viral, bacteriana ou química activa (isto é, requerendo anti-infecciosos intravenosos ou tratados de apoio)
- Hemorragia (gastrintestinal, genito-urinária, pulmonar com plaquetas < 25. 000 / µl ou qualquer hemorragia do sistema nervoso central)
O tratamento com Detavi pode ser retomado logo que estas condições tenham melhorado uo tenham sido estabilizadas com um tratamento adequado (terapêutica anti-infecciosa, transfusões uo factores de crescimento).
Em estudos clínicos, aproximadamente um terço dos doentes tratados com desvio necessário de um tempo na dose. Não se recomenda a redução da Dose.
População pediátrica
A segurança e eficácia de diligências em campanhas com ida < 18 anos ainda não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Hepatica
Não foram realizados estudos em pessoas com compromisso hepático. Não foi avaliada a necessidade de Justiça da dose em doentes com compromisso hepático. Se ocorrer agravamento da função hepática, os doentes devem ser cuidadosamente monitorados.
Compromisso Renal
Não foram realizados estudos em pessoas com compromisso renal. Não foi avaliada a necessidade de Justiça da dose em doentes com compromisso renal.
Modo de administração
Detavi é administrado por perfusão intraventosa. Não é necessário um cateter venoso central.
A administração de Dacogen deve ser criada sob a supervisão de médicos com experiência na utilização de medicamentos quimioterápicos.
Posologia
Num ciclo de tratamento, o Dacogen é administrado numa dose de 20 mg / m2 área da superfície corporal por perfusão intravenosa durante 1 hora repetida diariamente durante 5 dias consecutivos (ou seja, de um total de 5 doses por ciclo de tratamento). A dose diária total não deve exceder 20 mg / m2 e a dose total por ciclo de tratamento não deve exceder 100 mg / m2. Caso se omita uma dose, o tratamento deve ser reinício o mais rapidamente possível. O ciclo deve ser repetido de 4 em 4 semanas, dependente da resposta clínica do doente e da toxicidade observada. Recomenda-se que os doentes sejam tratados durante um mínimo de 4 ciclos, no entanto, a remissão completa ou parcial pode demorar mais de 4 ciclos a ser obtida. O tratamento pode ser continuado enquanto o doente apresentar resposta, continuar a beneficiar uo apresentar doença estável, ou seja, na ausência de progresso evidente.
Se após 4 ciclos, o paciente hematológico valores (por exemplo, contagem de plaquetas uo contagem absoluta de neutrófilos), não tenham retornado ao pré-níveis de tratamento ou se ocorrer uma progressão da doença (periférico explosão de contagem crescente ou de medula óssea explosão contagens são agravamento), o paciente pode ser considerado não-respondedor e opções terapêuticas alternativas para Dacogen deve ser considerado.
A pré-medicação para a prevenção de náuticas e vómitos não é recomendada por rotina, mas pode ser administrada se necessário.
Tratamento da mielossupressão e complicações associadas
Mielossupressão e expectativas # adversos relacionados com mielossupressão (trombocitopenia, anemia, neutropenia e neutropenia febril) são frequentes em doentes tratados e não tratados com LMA. As complicações da diminuição da impressão incluem as infecciosas e hemorragias. O tratamento pode ser adiado por decisão do médico assistente, caso o doente de complicações associadas a mielossupressão, tais como descritas abaixo. :
- Neutropenia febril (temperatura > 38, 5°C e contágio absoluto de neutrófilos < 1. 000 / )
- Infecção viral, bacteriana ou química activa (isto é, requerendo anti-infecciosos intravenosos ou tratados de apoio)
- Hemorragia (gastrintestinal, genito-urinária, pulmonar com plaquetas < 25. 000 / µl ou qualquer hemorragia do sistema nervoso central)
O tratamento com Dacogen pode ser retomado logo que estas condições tenham melhorado uo tenham sido estabilizadas com um tratamento adequado (terapêutica anti-infecciosa, transfusões uo factores de crescimento).
Em estudos clínicos, aproximadamente um terço dos doentes a receber Dacogen necessitou de um atraso na dose. Não se recomenda a redução da Dose.
População pediátrica
A segurança e eficácia do Dacogen em Criancas com ida < 18 anos ainda não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Hepatica
Não foram realizados estudos em pessoas com compromisso hepático. Não foi avaliada a necessidade de Justiça da dose em doentes com compromisso hepático. Se ocorrer agravamento da função hepática, os doentes devem ser cuidadosamente monitorados.
Compromisso Renal
Não foram realizados estudos em pessoas com compromisso renal. Não foi avaliada a necessidade de Justiça da dose em doentes com compromisso renal.
Modo de administração
O Dacogen é administrado por perfusão intraventosa. Não é necessário um cateter venoso central.
Amamentacao
Mielossupressão
Uma mielossupressão e as complicações da mielossupressão, incluindo infecções e hemorragias que ocorrem em doentes com LMA, podem ser exacerbadas com o tratamento com Detavi. Assim, os agentes estão em maior risco de infecções graves (devida a qualquer actividade económica, como bacteriano, físico e viral), com desfecho potencialmente fatal. Os agentes devem ser monitorizados quanto a sinais e sintomas de infecciosidade e tratados imediatamente.
Em estudos clínicos, a maioria dos doentes teve mielossupressão de Grau 3 / 4 na linha de base. Em doentes com anomalias basais de grau 2, observou-se um agravamento da mielossupressão na maioria dos doentes e com maior frequência do que nos doentes com anomalias basais de Grau 1 ou 0. A mielossupressão causada por Detavi é reversível. Devem ser efectuadas regularmente contagens sanguíneas e plaquetárias completas, tal como clinicamente indicado e antes de cada ciclo de tratamento. Na presença de mielossupressão ou das suas cumplicidades, o tratamento com desvio pode ser interpretado e/ou instituições medidas de apoio.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino
Foram notificados casos de doença pulmonar intersticial (dpi) (incluindo infiltrações pulmonares, organização de pneumonia e fibrose pulmonar) sem sinais de etiologia infecciosa em doentes a receber decitabina. Deve efectuar-se uma avaliação cuidada dos doentes com um início agudo ou agravamento inexplicado dos sintomas pulmonares, a fim de excluir a dpi. Se for confirmado o DPI, deve ser iniciado um tratamento desapropriado.
Hepatica
A utilização em doentes com compromisso hepático não foi estabelecida. Deve ter-se precaução na administração do desvio a doentes com compromisso hepático e os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados.
Compromisso Renal
A utilização em doentes com compromisso renal grave não foi estudada. Deve ter-se precaução na administração de Detavi uma doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina [ClCr] < 30 ml/min) e estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados.
Cardiaco
Os doentes com história de insubficiência cardíaca congestiva grave uo doença cardíaca definitivamente instável foram excluídos dos estudos clínicos, pelo que a segurança e eficácia de organismos Nestos não foramestabelecidas.
Excipiente
Este medicamento contém 0, 5 mmol de potássio por frasco para injectáveis. Após reconstituição e diluição da solução para perfusão intravenosa, este medicamento contém menos de 1 mmol (39 mg) de potássio por dose, ou seja, é essencialmente "isento de potássio".
Este medicamento contém 0, 29 mmol de sódio por fracasso para injectáveis. Após reconstituição e diluição da solução para perfusão intravenosa, este medicamento contém entre 0, 6-6 mmol de sódio por dose, dependendo do fluido de perfusão para diluição. A ter em consideração pelos dentes com uma dieta controlada.
Mielossupressão
Uma mielossupressão e as complicações da mielossupressão, incluindo infecções e hemorragias que ocorrem em doentes com LMA, podem ser exacerbadas com o tratamento com Dacogen. Assim, os agentes estão em maior risco de infecções graves (devida a qualquer actividade económica, como bacteriano, físico e viral), com desfecho potencialmente fatal. Os agentes devem ser monitorizados quanto a sinais e sintomas de infecciosidade e tratados imediatamente.
Em estudos clínicos, a maioria dos doentes teve mielossupressão de Grau 3 / 4 na linha de base. Em doentes com anomalias basais de grau 2, observou-se um agravamento da mielossupressão na maioria dos doentes e com maior frequência do que nos doentes com anomalias basais de Grau 1 ou 0. A mielossupressão causou pelo Dacogen é reversível. Devem ser efectuadas regularmente contagens sanguíneas e plaquetárias completas, tal como clinicamente indicado e antes de cada ciclo de tratamento. Na presença de mielossupressão ou das suas complicações, o tratamento com Dacogen poder ser interompido e/ou instituições medidas de apoio.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino
Foram notificados casos de doença pulmonar intersticial (dpi) (incluindo infiltrações pulmonares, organização de pneumonia e fibrose pulmonar) sem sinais de etiologia infecciosa em doentes a receber decitabina. Deve efectuar-se uma avaliação cuidada dos doentes com um início agudo ou agravamento inexplicado dos sintomas pulmonares, a fim de excluir a dpi. Se for confirmado o DPI, deve ser iniciado um tratamento desapropriado.
Hepatica
A utilização em doentes com compromisso hepático não foi estabelecida. Deve ter-se precaução na administração de Dacogen a doentes com compromisso hepático e os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados.
Compromisso Renal
A utilização em doentes com compromisso renal grave não foi estudada. Deve ter-se precaução na administração de Dacogen uma doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina [ClCr] < 30 ml/min) e estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados.
Cardiaco
Os doentes com história de insuficiência cardíaca congestiva grave uo doença cardíaca clinicamente instável foram excluídos dos estudos clínicos, pelo que a segurança e eficácia não Dacogen nestes doentes não foram estabelecidas.
Excipiente
Este medicamento contém 0, 5 mmol de potássio por frasco para injectáveis. Após reconstituição e diluição da solução para perfusão intravenosa, este medicamento contém menos de 1 mmol (39 mg) de potássio por dose, ou seja, é essencialmente "isento de potássio".
Este medicamento contém 0, 29 mmol de sódio por fracasso para injectáveis. Após reconstituição e diluição da solução para perfusão intravenosa, este medicamento contém entre 0, 6-6 mmol de sódio por dose, dependendo do fluido de perfusão para diluição. A ter em consideração pelos dentes com uma dieta controlada.
Os efeitos de desvio sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são moderados. Os doentes devem ser alertados para a possibilidade de ocorrerem efeitos indesejáveis, tais como anemia durante o tratamento. Assim, recomenda-se precaução na redução de viaturas ou utilização de máquinas.
Os efeitos de Dacogen sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são moderados. Os doentes devem ser alertados para a possibilidade de ocorrerem efeitos indesejáveis, tais como anemia durante o tratamento. Assim, recomenda-se precaução na redução de viaturas ou utilização de máquinas.
Resumo do perfil de segurança
As reacções adversas medicamentosas mais frequentes (>35%) notificadas são pirexia, anemia e trombocitopenia.
Como reacções adversas medicamentosas de Grau 3 / 4 mais frequentes (> 20%) incluem pneumonia, trombocitopenia, neutropenia, neutropenia febril e anemia.
Em estudos clínicos, 30% dos doentes tratados com Detavi e 25% dos doentes tratados sem braço comparador apresentaram expectativas # adversos com resultado de morte durante o tratamento uo nos 30 dias seguintes à última dose fazer fármaco em estudo.
No grupo de tratamento com Detavi, houve uma maior incidência de interrupção fazer tratamento devido a expectativas # adversos nas mulheres comparativamente com os homens (43% versus 32%).
Lista Tabela de reacções adversas medicamentosas
As reacções adversas medicamentosas notificadas em 293 doentes com LMA tratados com desvio são submetidas na Tabela 1. A tabela seguinte reflecte os dados dos estudos clínicos de LMA e da experiência pós-comercialização. As reacções adversas medicamentosas estão listadas por categoria de frequência. Como categorias de freqüências são definidas como: Muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Para cada grupo de frequência, as reacções adversas medicamentosas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
Quadro 1: Reacções adversas medicamentosas identificadas com recursos Classes de Sistemas de órgãos frequente (todos os graus) reacção adversa frequente Todos os graus Gradesa ( % ) graus 3-4a (%) Infecções e infestações muito frequentes pneumonia * 24 20 infecção do tracto urinário * 15 7 Todas as outras infecciosas (virais, bacterianas, fúngicas)*, b, C, D 63 39 Choque séptico frequente * 6 4 sépsis * 9 8 sinusite 3 1 Doenças do sangue e do sistema linfático muito frequente neutropenia febril * 34 32 neutropenia * 32 30 trombocitopenia*, e 41 anemia 38 31 leucopenia 20 18 Pouco frequenta pancitopenia * < 1 < 1 Doenças do sistema monetário frequentemente hipersensibilidadeincluindo reacção anafilática 1 < 1 Doenças do sistema nervoso Muito frequentes cefaleias 16 1 Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino muito frequentes epistaxis 14 2 Desconhecido doença pulmonar intersticial desconhecida Doenças gastrointestinais muito frequentes diarreia 31 2 vómitos 18 1 náuseas 33 < 1 Frequência estatal 7 1 Enterocolite desconhecida, incluindo colite neutropenica, cecite * desconhecida Doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequentes dermatose neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet) < 1 na Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes pirexia 48 9 a Worst National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade. b exclusão da pneumonia, infecção do tracto urinário, sépsis, choque séptico e sinusite. c como "outras infecções" mais frequentemente notificadas nenhum estudo DACO-016 foram: herpes oral, candidíase oral, faringite, infecção fazer tracto respiratório superior, celulite, bronquite, nasofaringite. d incluido enterocolite infectiosa. e incluindo hemorragia associada a trombocitopenia, incluindo casos fatais. F including Termos preferidos hipersensibilidad, hipersensibilidad ao cármaco, reacção anafilática, mudaram-se anafilático, reacção anafilactóide, mudaram-se anafilactóide. * Inclui contactos com desfecho fatal. Na = Não aplicávelDescrição de reacções adversas medicamentosas seleccionadas
Reacções adversas medicamentosas
Como reacções adversas medicamentosas hematológicas mais frequentemente notificadas associadas ao tratamento com Detavi incluíram neutropenia febril, trombocitopenia, neutropenia, anemia e leucopenia.
Foram notificadas reacções adversas medicamentosas graves relacionadas com uma hemorragia, algumas das quais fatais, tais como hemorragia do sistema nervoso central (SNC) (2%) e hemorragia gastrointestinal (GI) (2%), no contexto de trombocitopenia grave, em doentes a receber decitabina.
Como reacções adversas hematológicas devem ser controladas pela monitorização de rotina das contagens sanguíneas completas e pela administração precoce de tratamentos de suporte, conforme necessário.
Infecções e infestações reacções adversas medicamentosas
Foram notificadas reacções adversas medicamentosas graves relacionadas com a infecção, com desfecho potencialmente fatais, tais como mudaram-séptico, sépsis, pneumonia e outras infecções (virais, bacterianas e fúngicas) em doentes a receber decitabina.
Doenças gastrointestinais
Foram notificados casos de enterocolite, incluindo colite neutropenica, cecite durante o tratamento com decitabina. A enterocolite pode levar a complicações sépticas e pode estar associada a desfecho fatal.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino
Foram notificados casos de doença pulmonar intersticial (incluindo infiltrações pulmonares, organização de pneumonia e fibrose pulmonar) sem sinais de etiologia infecciosa em doentes a receber decitabina.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas via,
Reino
Sistema De Cartas Amarelos
Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Irlanda
Farmacovigilancia HPRA
Earlsfort Terrace
IRL-Dublin 2
Tel: 353 1 6764971
Fax: 353 1 6762517
Sítio Web: www.hpra.ie
E-mail: medsafety@hpra.ie
Resumo do perfil de segurança
As reacções adversas medicamentosas mais frequentes (>35%) notificadas são pirexia, anemia e trombocitopenia.
Como reacções adversas medicamentosas de Grau 3 / 4 mais frequentes (> 20%) incluem pneumonia, trombocitopenia, neutropenia, neutropenia febril e anemia.
Em estudos clínicos, 30% dos doentes tratados com Dacogen e 25% dos doentes tratados sem braço comparador tiveram uma quimíca uma quimíca expectativas # adversos com resultado de morte durante o tratamento uo nos 30 dias seguintes à última dose fazer fármaco em estudo.
No grupo de tratamento com Dacogen, houve uma maior incidência de interrupção fazer tratamento devido a contactos concorrentes nas mulheres comparativamente com os homens (43% contra 32%).
Lista Tabela de reacções adversas medicamentosas
As reacções adversas medicamentosas notificadas em 293 doentes com LMA tratados com Dacogen estado submetidas na Tabela 1. A tabela seguinte reflecte os dados dos estudos clínicos de LMA e da experiência pós-comercialização. As reacções adversas medicamentosas estão listadas por categoria de frequência. Como categorias de freqüências são definidas como: Muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Para cada grupo de frequência, as reacções adversas medicamentosas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
Quadro 1: Reacções adversas medicamentosas identificadas com Dacogen Classes de Sistemas de órgãos frequente (todos os graus) reacção adversa frequente Todos os graus Gradesa ( % ) graus 3-4a (%) Infecções e infestações muito frequentes pneumonia * 24 20 infecção do tracto urinário * 15 7 Todas as outras infecciosas (virais, bacterianas, fúngicas)*, b, C, D 63 39 Choque séptico frequente * 6 4 sépsis * 9 8 sinusite 3 1 Doenças do sangue e do sistema linfático muito frequente neutropenia febril * 34 32 neutropenia * 32 30 trombocitopenia*, e 41 anemia 38 31 leucopenia 20 18 Pouco frequenta pancitopenia * < 1 < 1 Doenças do sistema monetário frequentemente hipersensibilidadeincluindo reacção anafilática 1 < 1 Doenças do sistema nervoso Muito frequentes cefaleias 16 1 Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino muito frequentes epistaxis 14 2 Desconhecido doença pulmonar intersticial desconhecida Doenças gastrointestinais muito frequentes diarreia 31 2 vómitos 18 1 náuseas 33 < 1 Frequência estatal 7 1 Enterocolite desconhecida, incluindo colite neutropenica, cecite * desconhecida Doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequentes dermatose neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet) < 1 na Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes pirexia 48 9 a Worst National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade. b exclusão da pneumonia, infecção do tracto urinário, sépsis, choque séptico e sinusite. c como "outras infecções" mais frequentemente notificadas nenhum estudo DACO-016 foram: herpes oral, candidíase oral, faringite, infecção fazer tracto respiratório superior, celulite, bronquite, nasofaringite. d incluido enterocolite infectiosa. e incluindo hemorragia associada a trombocitopenia, incluindo casos fatais. F including Termos preferidos hipersensibilidad, hipersensibilidad ao cármaco, reacção anafilática, mudaram-se anafilático, reacção anafilactóide, mudaram-se anafilactóide. * Inclui contactos com desfecho fatal. Na = Não aplicávelDescrição de reacções adversas medicamentosas seleccionadas
Reacções adversas medicamentosas
Como reacções adversas medicamentosas hematológicas mais frequentemente notificadas associadas ao tratamento com Dacogénio incluíram neutropenia febril, trombocitopenia, neutropenia, anemia e leucopenia.
Foram notificadas reacções adversas medicamentosas graves relacionadas com uma hemorragia, algumas das quais fatais, tais como hemorragia do sistema nervoso central (SNC) (2%) e hemorragia gastrointestinal (GI) (2%), no contexto de trombocitopenia grave, em doentes a receber decitabina.
Como reacções adversas hematológicas devem ser controladas pela monitorização de rotina das contagens sanguíneas completas e pela administração precoce de tratamentos de suporte, conforme necessário.
Infecções e infestações reacções adversas medicamentosas
Foram notificadas reacções adversas medicamentosas graves relacionadas com a infecção, com desfecho potencialmente fatais, tais como mudaram-séptico, sépsis, pneumonia e outras infecções (virais, bacterianas e fúngicas) em doentes a receber decitabina.
Doenças gastrointestinais
Foram notificados casos de enterocolite, incluindo colite neutropenica, cecite durante o tratamento com decitabina. A enterocolite pode levar a complicações sépticas e pode estar associada a desfecho fatal.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino
Foram notificados casos de doença pulmonar intersticial (incluindo infiltrações pulmonares, organização de pneumonia e fibrose pulmonar) sem sinais de etiologia infecciosa em doentes a receber decitabina.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas via,
Reino
Sistema De Cartas Amarelos
Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Irlanda
Farmacovigilancia HPRA
Earlsfort Terrace
IRL-Dublin 2
Tel: 353 1 6764971
Fax: 353 1 6762517
Sítio Web: www.hpra.ie
E-mail: medsafety@hpra.ie
Não existe experiência directa de sobredosagem humana nem antídoto específico. Contudo, os dados dos estudos clínicos iniciais publicados na literatura em doses 20 vezes superiores à dose terapêutica actual, notificaram um aumento da mielossupressão, incluindo neutropenia prolongada e trombocitopenia. É provável que a toxicidade se manifeste como exacerbações de reacções adversas medicamentosas, principalmente mielossupressão. O tratamento da sobredosagem deve ser de suporte.
Grupo farmacoterapêutico: Agentes antineoplásicos, antimetabólitos, análogos da pirimidina, Código ATC: L01BC08
Mecanismo de Acção
Decitabina (5-aza-2â€2-deoxycytidine) é um citidina deoxynucleoside analógico, seletivamente, inibe a DNA methyltransferases em doses baixas, resultando nenhum gene promotor hypomethylation que pode resultar em reativação de genes supressores de tumor, uma indução de diferenciação celular uo senescência celular seguido de morte celular programada.
Experiência clínica
A utilização de desvio foi estudante num estudo de fase III, aberto, aleatorizado, multicêntrico( DACO-016), em Índia com diagnóstico de novo ou AML secundária de acordo com a classificação da OMS. O Detavi (n = 242) foi comparado com uma escolha a fazer tratamento (TC, n = 243) que consistiu na escolha do doente com o conselho do médico de cuidados de suporte em monoterapia (n = 28, 11, 5%) ou de 20 mg / m2 citarabina por via subcutânea, uma vez por dia, durante 10 dias consecutivos, repetida a cada 4 semanas (n = 215, 88, 5%). Detavi foi administrado numa perfusão intravenosa de 1 hora de 20 mg / m2 uma vez por dia durante 5 dias consecutivos repetidos de 4 em 4 semanas.
Os indivíduos considerados candidatos à quimioterápia de formação padrão não foramincluídos nenhum estudo, tal como demonstrado pelas seguintes características basais:. A mediana da Idada da população com intenção de tratar (ITT) foi de 73 anos (intervalo de 64 a 91 anos)). 36% dos indivíduos olham citogenética de risco reduzido na linha de base. Os restantes índios apresentaram a citogenética de risco intermédio. Os doentes com citogenética favorávelnão foram incluidos no estudo. Vinho e cinco por cento dos indívidos tinham um vazio ECOG > 2. 81% dos indívidos apresentaram iniciativas significativas (e.g. infecção, incapacidade de cardíaca, incapacidade de pulmonar). O número de doentes tratados com Detavi por grupo racial foi branco 209 (86.4%) e Asian 33 (13.6%)
O objectivo primário do estudo foi a sobrevivência global. O objectivo secundário foi a taxa de execução completa, que foi avaliada pela avaliação por todos independentes. A sobrevivência sem progresso e a sobrevivência livre de acontecimentosforam objectivos terceiros.
A mediana da sobrevivência global na população ITT foi de 7.7 mesesemindividos tratados com comparação a 5.0 meses para índios no braço TC (taxa de risco 0.85, 95% IC: 0.69, 1.04, p = 0.1079). Uma diferença não significativa, no entanto, uma tendência para melhoraria na sobrevivência com uma redução de 15% no risco de morte para índios sem braço Detavi (Figura 1).). Quando censurado por alteração potencial da terapeutica posterior (i.e. a análise para a sobrevivência global mostrou uma redução de 20% no risco de morte para índios no braço Detavi [HR = 0.80, (95% IC: 0.64, 0.99), valor de p = 0.0437)]
Figura 1. Sobrevivência global (população ITT).
Em uma análise com um adicional de 1 ano de maturidade de dados de sobrevivência, o efeito de Detavi na sobrevida global demonstrou uma melhora clínica em comparação ao TC braço (de 7,7 meses vs. 5,0 meses, respectivamente, hazard ratio = 0.82, 95% IC: 0,68, ou seja, 0.99, nominal p-valor = 0.0373, Figura 2).
Figura 2. Análise dos dados de sobrevivência global maduros (população ITT).
Com base na análise inicial na população ITT, foi atingida uma diferença estatisticamente significativa na taxa de remissão completa (Pcrc) a favor dos indivíduos sem braço Detavi, 17.8% (43 / 224) em comparação com o ramo TC, 7.8% (19 / 143), diferença do tratamento 9.9% (95% IC: 4.07, 15.83), p = 0.0011. O tempo médio para a melhor resposta e a duração média da melhor resposta em dias que atingiram CR ou CRp foram 4.3 mesese8.3 meses, respectivamente. A situação anterior sem progresso foi significativamente mais longa para os índios no braço de Detavi, 3.7 meses (95% IC: 2.7, 4.6) comparativamente aos índios do ramo TC, 2.1 mesas (95% IC: 1.9, 3.1), hazard ratio 0.75 (95% IC: 0.62, 0.91), p = 0.0031. Estes resultados, bem como outros parâmetros, são apresentados no quadro 2
Tabela 2: outros objectivos de eficácia para o estudo DACO-016 (população ITT)) Resultados detectados n = 242 TC (grupo combinado) N = 243 valor p CRP 43 (17.8%) 19 (7.8%) 0.0011 Ou = 2,5 (1, 40, 4, 78)b CR 38 (15, 7%) 18 (7, 4%) - AESA 3.5 (2, 5, 4, 1)b 2.1 (1, 9, 2, 8)b 0, 0025 (2, 5, 4, 1)) HR = 0, 75 (0, 62, 0, 90)b PFSa 3.7 (2.7, 4.6)b 2.1 (1.9, 3.1)b 0.0031 HR = 0, 75 (0, 62, 0, 91)b CR = remissão completa, Pcr = remissão completa com recuperação incompleta das plaquetas, o EFS = sobrevivência livre de expectativas#, PFS = sobrevivência livre de progressão, ou = razão de probabilidade, HR = taxa de risco - = não avaliável uma relatado como mediana meses B intervalos de confiança de 95%Como a taxa de sobrevivência global e de remissão completa em subgrupos pré-especificados relacionados com a doença (isto é, risco citogenético, pontuação do grupo de oncologia da Cooperativa Oriental [ECOG], idade, tipo de LMA e contagem inicial de blastos da medula óssea) foram consistentes com os resultados obtidos para a população total do estudo.
Os indivíduos tratados com desvio (11%, 24 / 23) apresentaram agravamento da hiperglicemia comparativamente com os índios no braço TC (6%, 13 / 12).
A utilização de desvio como terapeutica inicial foi tambémavaliada num estudo de fase II, aberto, de braço único (DACO-017), em 55 índios > 60 anos com LMA, de acordo com a classificação da OMS. O objectivo primordial foi a taxa de execução completa (CR), que foi avaliada pela avaliação por todos independentes. O objectivo secundário do estudo foi a sobrevivência global. Detavi foi administrado numa perfusão intravenosa de 1 hora de 20 mg / m2 uma vez por dia durante 5 dias consecutivos repetidos de 4 em 4 semanas. Na análise ITT, observou-se uma taxa CR de 23, 6% (IC 95%: 13, 2, 37) em 13 / 55 indivíduos tratados com Detavi. O tempo mediano para a CR foi de 4, 1 meses, e a duração média da CR foi de 18, 2 meses. A mediana da sobrevivência global na população ITT foi de 7, 6 meses (IC 95%: 5, 7, 11, 5).
A eficácia e segurança de desvio não foram levadas em conta em doenças com leucemia promielocítica aguda ou leucemia do SNC.
População pediátrica
).
Grupo farmacoterapêutico: Agentes antineoplásicos, antimetabólitos, análogos da pirimidina, Código ATC: L01BC08
Mecanismo de Acção
Decitabina (5-aza-2â€2-deoxycytidine) é um citidina deoxynucleoside analógico, seletivamente, inibe a DNA methyltransferases em doses baixas, resultando nenhum gene promotor hypomethylation que pode resultar em reativação de genes supressores de tumor, uma indução de diferenciação celular uo senescência celular seguido de morte celular programada.
Experiência clínica
A utilização de Dacogen foi estudante num estudo de fase III, aberto, aleatorizado, multicêntrico (DACO-016), em índios diagnósticos de novo. de novo ou AML secundária de acordo com a classificação da OMS. O Dacogen (n = 242) foi comparado com uma escolha a fazer tratamento (TC, n = 243), que consistiu na escolha do doente com o conselho do médico de qualquer dos cuidados de suporte isoladamente (n = 28, 11, 5%) ou de 20 mg / m2 citarabina por via subcutânea, uma vez por dia, durante 10 dias consecutivos, repetida a cada 4 semanas (n = 215, 88, 5%). O Dacogen foi administrado numa perfuso intravenosa de 1 hora de 20 mg / m2 uma vez por dia durante 5 dias consecutivos repetidos de 4 em 4 semanas.
Os indivíduos considerados candidatos à quimioterápia de formação padrão não foramincluídos nenhum estudo, tal como demonstrado pelas seguintes características basais:. A mediana da Idada da população com intenção de tratar (ITT) foi de 73 anos (intervalo de 64 a 91 anos)). 36% dos indivíduos olham citogenética de risco reduzido na linha de base. Os restantes índios apresentaram a citogenética de risco intermédio. Os doentes com citogenética favorávelnão foram incluidos no estudo. Vinho e cinco por cento dos indívidos tinham um vazio ECOG > 2. 81% dos indívidos apresentaram iniciativas significativas (e.g. infecção, incapacidade de cardíaca, incapacidade de pulmonar). O número de doentes tratados com Dacogen por grupo racial foi de 209 brancos (86.4%) e Asian 33 (13.6%)
O objectivo primário do estudo foi a sobrevivência global. O objectivo secundário foi a taxa de execução completa, que foi avaliada pela avaliação por todos independentes. A sobrevivência sem progresso e a sobrevivência livre de acontecimentosforam objectivos terceiros.
A mediana da sobrevivência global na população ITT foi de 7.7 mesesemindividos tratados com Dacogen comparativamente uma 5.0 meses para índios no braço TC (taxa de risco de 0,85, 95% IC: 0.69, 1.04, p = 0.1079). A diferença não atingiu significado estatal, no entanto, houve uma tendência para melhorar na sovrevivência com uma redução de 15% no risco de morte para índios no braço do Dacogen (Figura 1).). Quando censurado por alteração potencial da terapeutica posteriormente (por exemplo, uma análise para a sobrevivência global demonstrações uma redução de 20% no risco de morte em índios no ramo de fazer Dacogen [hr = 0.80, (95% IC: 0.64, 0.99), valor de p = 0.0437)]
Figura 1. Sobrevivência global (população ITT).
Em uma análise com um adicional de 1 ano de maturidade de dados de sobrevivência, o efeito de Dacogen na sobrevida global demonstrou uma melhora clínica em comparação ao TC braço (de 7,7 meses vs. 5,0 meses, respectivamente, hazard ratio = 0.82, 95% IC: 0,68, ou seja, 0.99, nominal p-valor = 0.0373, Figura 2).
Figura 2. Análise dos dados de sobrevivência global maduros (população ITT).
Com base na análise inicial na população ITT, foi atingida uma diferença estatisticamente significativa na taxa de remissão completa (Pcrc) a favor dos indivíduos sem braço Dacogen, 17.8% (43 / 224) em comparação com o ramo TC, 7.8% (19 / 143), diferença do tratamento 9.9% (95% IC: 4.07, 15.83), p = 0.0011. O tempo médio para a melhor resposta e a duração média da melhor resposta em dias que atingiram CR ou CRp foram 4.3 mesese8.3 meses, respectivamente. A anterior existência livre de progresso foi significativamente mais prolongada nos Índia no ramo do Dacogen (3)..7 meses (95% IC: 2.7, 4.6) comparativamente aos índios do ramo TC, 2.1 mesas (95% IC: 1.9, 3.1), hazard ratio 0.75 (95% IC: 0.62, 0.91), p = 0.0031. Estes resultados, bem como outros parâmetros, são apresentados no quadro 2
Tabela 2: outros objectivos de eficácia para o estudo DACO-016 (população ITT)) Resultados Dacogen n = 242 TC (grupo combinado) N = 243 valor p CRP 43 (17.8%) 19 (7.8%) 0.0011 Ou = 2,5 (1, 40, 4, 78)b CR 38 (15, 7%) 18 (7, 4%) - AESA 3.5 (2, 5, 4, 1)b 2.1 (1, 9, 2, 8)b 0, 0025 (2, 5, 4, 1)) HR = 0, 75 (0, 62, 0, 90)b PFSa 3.7 (2.7, 4.6)b 2.1 (1.9, 3.1)b 0.0031 HR = 0, 75 (0, 62, 0, 91)b CR = remissão completa, Pcr = remissão completa com recuperação incompleta das plaquetas, o EFS = sobrevivência livre de expectativas#, PFS = sobrevivência livre de progressão, ou = razão de probabilidade, HR = taxa de risco - = não avaliável uma relatado como mediana meses B intervalos de confiança de 95%Como a taxa de sobrevivência global e de remissão completa em subgrupos pré-especificados relacionados com a doença (isto é, risco citogenético, pontuação do grupo de oncologia da Cooperativa Oriental [ECOG], idade, tipo de LMA e contagem inicial de blastos da medula óssea) foram consistentes com os resultados obtidos para a população total do estudo.
Os índios tratados com Dacogen (11%, 24 / 23) apresentaram agravamento da hiperglicemia em comparação com os índios no braço TC (6%, 13 / 12).
A utilização do Dacogen como terapêutica inicial foi tambémavaliada num estado de fase II, aberto, de braço único (DACO-017), em 55 índios > 60 anos com LMA, de acordo com a classificação da OMS. O objectivo primordial foi a taxa de execução completa (CR), que foi avaliada pela avaliação por todos independentes. O objectivo secundário do estudo foi a sobrevivência global. O Dacogen foi administrado numa perfuso intravenosa de 1 hora de 20 mg / m2 uma vez por dia durante 5 dias consecutivos repetidos de 4 em 4 semanas. Na análise ITT, observou-se uma taxa CR de 23, 6% (IC 95%: 13, 2, 37) em 13 / 55 indivíduos tratados com Dacogen. O tempo mediano para a CR foi de 4, 1 meses, e a duração média da CR foi de 18, 2 meses. A mediana da sobrevivência global na população ITT foi de 7, 6 meses (IC 95%: 5, 7, 11, 5).
A eficácia e segurança do Dacogen não foram levadas em conta com leucemia promielocítica aguda ou leucemia do SNC.
População pediátrica
).
Os parâmetros farmacêuticos da população da decitabina foram agrupados a partir de 3 estudos clínicos em 45 doentes com LMA uo síndrome mielodisplásica (SMD), utilizando o regime de 5 dias. Em cada estudo, a decitabina PK foi avalada no quinto dia do primeiro ciclo de tratamento.
Distribuição
A farmacocinética da decitabina, após administração intravenosa como perfusão de 1 hora, foi descrita por um modelo linear de dois compartimentos, caracterizado por uma rápida eliminação fazer compartimento central e por uma distribuição relativamente lenta fazer compartimento periférico. Para um dia cícico (peso 70 kg / área de superfície cabo 1, 73 m2) os parâmetros farmacêuticos da decitabina estão listados no quadro 3 abaixo.
Quadro 3: Resumo da análise farmacocinética da população para um doente típico que recebe perfusões diárias de 1 hora de Detavi 20 mg / m2 durante 5 dias de 4 em 4 semanas Parâmetro a valor previsto 95% IC Cmax (ng/ml) 107 88, 5-129 AUCcum (ng.h / ml) 580 480-695 T1/2 (min) 68, 2 54, 2-79, 6 Vdss (L) 116 84.1-153 CL (L/h) 298 249-359 dose total por ciclo foi de 100 mg / m2A decitabina apresenta uma farmacocinética linear e, após a perfuração intraventosa, as realizações no estado Estadual são vingidas em 0, 5 horas. Com base em modelos de simulação, os parâmetros farmacocinéticos foram independentes do tempo (ou seja, não se alteraram de ciclo para ciclo) e não se observou acumulação com este regime posológico. A ligação da decitabina às proteinas plasmáticas é negligenciável (< 1%). Decitabina Vdss em dias com cancro, é grande a indicação da distribuição nos tecnológicos periféricos. Não houve evidência de dependências na identidade, descrição da criatura, bilirrubina total ou doença.
Biotransformação
Intracelularmente, um decitabina é activada através da fosforilação sequencial através das actividades da fosfoquinase ao trifosfato correspondente, que é então incorporado pela DNA polimerase. In vitro os dados do metabolismo e os resultados do estudo de equilíbrio de massa humana indicam que o sistema não citocromo P450 não está envolvido não metabolismo da decitabina. A principal via metabólica é provável através da desaminação pela citidina desaminase no fígado, rim, epitélio intestinal e sangue. Os resultados do estudo de equilíbrio de massa humana mostram que a decitabina inalterada no plasma foi responsável por aproximadamente 2.4% da radioactividade total no plasma. Pensa-se que os principais metabolitos circulantes não são farmacologicamente activos. A presença destes metabolitos na urina, juntamente com uma elevada depuração corporal total e baixa excreção urinária da decitabina inalterada na urina (~4% da dose), indicam que a decitabina é sensivelmente metabolizada in vivo. In vitro estudos mostram que a decitabina não inibe nem induz como enzimas CYP 450 até mais de 20 vezes a concentração plasmática máxima terapêutica observada (Cmaximo). Assim, não se prevêem interacções medicamentosas metabólicas mediadas pelo CYP, sendo improvável que a decitabina interaja com agentes metabolizados através destas vias. Alem, in vitro os dados mostram que a decitabina é um substrato sobre da P-gp.
Eliminacao
A depuração plasmática média após administração intravenosa em indigitados oncológicos foi > 200 L / H com a variabilidade interindividual moderada (o coeficiente de variação [CV] é de aproximadamente 50%). A excreção do pármaco inalterado parece sempenhar apenas um papel menor na eliminação da decitabina.
Resultados de um estudo de balanço de massas com infra-estruturas radioactivas 14Um c-decitabina em dentes oncológicos demonstrou que 90% da dose administrada de decitabina (4% do fármaco inalterado) é excretada na urina.
Informação adicional sobre as populações especiais
Os efeitos da falta de eficiência renal ou hepática, sexo, identidade ou graça na farmacocinética da decitabina não foram formalmente estudados. A informação sobre as populações especiais foi obtida a partir de dados farmacêuticos dos 3 estudos acima referidos e de um estudo de fase I em estudos com SMD, (N = 14, 15 mg / m2 x 3 horas q8h x 3 dias).
Idoso
Uma análise farmacocinética populacional demonstrou que a farmacocinética da decitabina não depende da idade (intervalo estudado entre 40 e 87 anos, mediana de 70 anos).
Genero
A análise farmacocinética populacional da decitabina não mostra qualquer diferença clínica relevante entre homens e mulheres.
Corrida
A maioria dos pacientes estudados eram caucasianos. No entanto, a análise farmacocinética populacional da decitabina indica que a graça não tem um efeito aparente na exposição à decitabina.
Hepatica
A farmacocinética da decitabina não foi formalizada em doentes com compromisso hepático. Resultados de um estudo de balanço de massa humana e in vitro experiências acima mencionadas indicam que é improviso que as enzimas CYP estão envoltas no metabolismo da decitabina. Além disso, os dados disponíveis numa base limitada da análise farmacocinética da população não indicaram dependências significativas dos parâmetros farmacocinéticos da concentração total de bilirrubina, apesar de uma ampla gama de níveis totais de bilirrubina. Assim, não é provável que a exposição à decisão seja afectada em dias com compromisso da função hepática.
Compromisso Renal
A farmacocinética da decitabina não foi formalizada em doentes com dificuldade renal. Uma análise farmacêutica da população com os dados disponíveis numa base limitada de decitabina não indica dependências significativas dos parâmetros farmacêuticos na depuração da creatina normalizada, um indicador da função renal. Assim, não é provável que a exposição à decisão seja afectada em dias com compromisso da função renal.
Os parâmetros farmacêuticos da população da decitabina foram agrupados a partir de 3 estudos clínicos em 45 doentes com LMA uo síndrome mielodisplásica (SMD), utilizando o regime de 5 dias. Em cada estudo, a decitabina PK foi avalada no quinto dia do primeiro ciclo de tratamento.
Distribuição
A farmacocinética da decitabina, após administração intravenosa como perfusão de 1 hora, foi descrita por um modelo linear de dois compartimentos, caracterizado por uma rápida eliminação fazer compartimento central e por uma distribuição relativamente lenta fazer compartimento periférico. Para um dia cícico (peso 70 kg / área de superfície cabo 1, 73 m2) os parâmetros farmacêuticos da decitabina estão listados no quadro 3 abaixo.
Tabela 3: Resumo da análise farmacocinética da população para um doente típico que recebe perfusões diárias de 1 hora de Dacogen 20 mg / m2 durante 5 dias de 4 em 4 semanas Parâmetro a valor previsto 95% IC Cmax (ng/ml) 107 88, 5-129 AUCcum (ng.h / ml) 580 480-695 T1/2 (min) 68, 2 54, 2-79, 6 Vdss (L) 116 84.1-153 CL (L/h) 298 249-359 dose total por ciclo foi de 100 mg / m2A decitabina apresenta uma farmacocinética linear e, após a perfuração intraventosa, as realizações no estado Estadual são vingidas em 0, 5 horas. Com base em modelos de simulação, os parâmetros farmacocinéticos foram independentes do tempo (ou seja, não se alteraram de ciclo para ciclo) e não se observou acumulação com este regime posológico. A ligação da decitabina às proteinas plasmáticas é negligenciável (< 1%). Decitabina Vdss em dias com cancro, é grande a indicação da distribuição nos tecnológicos periféricos. Não houve evidência de dependências na identidade, descrição da criatura, bilirrubina total ou doença.
Biotransformação
Intracelularmente, um decitabina é activada através da fosforilação sequencial através das actividades da fosfoquinase ao trifosfato correspondente, que é então incorporado pela DNA polimerase. In vitro os dados do metabolismo e os resultados do estudo de equilíbrio de massa humana indicam que o sistema não citocromo P450 não está envolvido não metabolismo da decitabina. A principal via metabólica é provável através da desaminação pela citidina desaminase no fígado, rim, epitélio intestinal e sangue. Os resultados do estudo de equilíbrio de massa humana mostram que a decitabina inalterada no plasma foi responsável por aproximadamente 2.4% da radioactividade total no plasma. Pensa-se que os principais metabolitos circulantes não são farmacologicamente activos. A presença destes metabolitos na urina, juntamente com uma elevada depuração corporal total e baixa excreção urinária da decitabina inalterada na urina (~4% da dose), indicam que a decitabina é sensivelmente metabolizada in vivo. In vitro estudos mostram que a decitabina não inibe nem induz como enzimas CYP 450 até mais de 20 vezes a concentração plasmática máxima terapêutica observada (Cmaximo). Assim, não se prevêem interacções medicamentosas metabólicas mediadas pelo CYP, sendo improvável que a decitabina interaja com agentes metabolizados através destas vias. Alem, in vitro os dados mostram que a decitabina é um substrato sobre da P-gp.
Eliminacao
A depuração plasmática média após administração intravenosa em indigitados oncológicos foi > 200 L / H com a variabilidade interindividual moderada (o coeficiente de variação [CV] é de aproximadamente 50%). A excreção do pármaco inalterado parece sempenhar apenas um papel menor na eliminação da decitabina.
Resultados de um estudo de balanço de massas com infra-estruturas radioactivas 14Um c-decitabina em dentes oncológicos demonstrou que 90% da dose administrada de decitabina (4% do fármaco inalterado) é excretada na urina.
Informação adicional sobre as populações especiais
Os efeitos da falta de eficiência renal ou hepática, sexo, identidade ou graça na farmacocinética da decitabina não foram formalmente estudados. A informação sobre as populações especiais foi obtida a partir de dados farmacêuticos dos 3 estudos acima referidos e de um estudo de fase I em estudos com SMD, (N = 14, 15 mg / m2 x 3 horas q8h x 3 dias).
Idoso
Uma análise farmacocinética populacional demonstrou que a farmacocinética da decitabina não depende da idade (intervalo estudado entre 40 e 87 anos, mediana de 70 anos).
Genero
A análise farmacocinética populacional da decitabina não mostra qualquer diferença clínica relevante entre homens e mulheres.
Corrida
A maioria dos pacientes estudados eram caucasianos. No entanto, a análise farmacocinética populacional da decitabina indica que a graça não tem um efeito aparente na exposição à decitabina.
Hepatica
A farmacocinética da decitabina não foi formalizada em doentes com compromisso hepático. Resultados de um estudo de balanço de massa humana e in vitro experiências acima mencionadas indicam que é improviso que as enzimas CYP estão envoltas no metabolismo da decitabina. Além disso, os dados disponíveis numa base limitada da análise farmacocinética da população não indicaram dependências significativas dos parâmetros farmacocinéticos da concentração total de bilirrubina, apesar de uma ampla gama de níveis totais de bilirrubina. Assim, não é provável que a exposição à decisão seja afectada em dias com compromisso da função hepática.
Compromisso Renal
A farmacocinética da decitabina não foi formalizada em doentes com dificuldade renal. Uma análise farmacêutica da população com os dados disponíveis numa base limitada de decitabina não indica dependências significativas dos parâmetros farmacêuticos na depuração da creatina normalizada, um indicador da função renal. Assim, não é provável que a exposição à decisão seja afectada em dias com compromisso da função renal.
Agentes antineoplásicos, antimetabolitos, análogos da pirimidina, Código ATC: L01BC08
Recomendações para um uso seguro
Deve evitar-se o contacto da pele com a solução e devem usar-se luvas de protecção. Devem ser adotados procedimentos normalizados para tratar os medicamentos citóticos.
Procedimento de reconstituição
O pó deve ser reconstituído de forma adequada com 10 ml de água para preparações injectáveis.
Davi não deve ser perfeito através do mesmo acesso / linha intraventoso com outros medicamentos.
Eliminação
Este medicamento destina-se apenas a uma administração. Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Recomendações para um uso seguro
Deve evitar-se o contacto da pele com a solução e devem usar-se luvas de protecção. Devem ser adotados procedimentos normalizados para tratar os medicamentos citóticos.
Procedimento de reconstituição
O pó deve ser reconstituído de forma adequada com 10 ml de água para preparações injectáveis.
O Dacogen não deve ser perfeito através do mesmo acesso / linha intraventoso com outros medicamentos.
Eliminação
Este medicamento destina-se apenas a uma administração. Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
