Breakyl

Pré-medicação, neuroleptanalgesia, síndrome da dor grave.

Síndrome da dor crônica grave e moderada:

dores causadas por câncer,

síndrome da dor de origem não oncológica que requer analgesia com analgésicos narcóticos: dor neuropática — por exemplo, síndrome da dor com polineuropatia diabética, lesões nervosas, siringomielia, esclerose múltipla, telhas (Herpes zoster), Dor fantasma após amputação dos membros.

síndrome da dor crônica grave que requer analgesia contínua prolongada com analgésicos opióides em adultos,

analgesia prolongada da síndrome da dor crônica em crianças a partir dos 2 anos de idade que recebem terapia com analgésicos opióides.

Em/,/m, de adultos, quando a preparação para a cirurgia: em/ de 0,05–0,1 mg (em combinação com 2,5–5 mg дроперидола) por 10 a 15 minutos antes da anestesia, anestesia para cirurgia: em/ de 0,05–0,2 mg a cada 20-30 мин. as Crianças durante a preparação para a cirurgia — 0,002 mg/kg de peso corporal, para anestesia cirúrgica: em/ — 0,01–0,15 mg/kg uo/m 0,15–0,25 mg/kg, para manter a anestesia cirúrgica: a/m — 0,001–0,002 mg/кг.

Dose Durogesica^® é selecionado individualmente, dependendo da condição do paciente e deve ser avaliado regularmente após a aplicação do TTS.

Local. Durogesic^® deve ser aplicado em uma superfície plana da pele do tronco ou das partes superiores dos braços. Para aplicação, recomenda-se escolher um local com uma linha fina mínima. Antes da aplicação, o cabelo no local da aplicação deve ser cortado (não raspado!). Se o local da aplicação precisar ser lavado antes de aplicar o adesivo, isso deve ser feito com água limpa. Sabonetes, loções, óleos ou outros produtos não devem ser usados, pois podem irritar a pele ou alterar suas propriedades. Antes da aplicação, a pele deve estar completamente seca.

Durogesic^® deve ser colado imediatamente após a remoção do saco selado. O TTS deve ser pressionado firmemente com a palma da mão no local da aplicação por 30 S. Certifique-se de que o adesivo se encaixe firmemente na pele, especialmente nas bordas.

Durogesic^® projetado para uso contínuo por 72 H. O novo sistema pode ser colado em outra área da pele após a remoção do adesivo previamente colado. Na mesma área da pele, o TTS pode ser colado apenas em intervalos de vários dias.

Dose inicial. No primeiro uso, a dose (Tamanho do sistema) é selecionada com base no uso prévio de analgésicos opióides, no grau de tolerância e na condição do paciente. Em pacientes que não tomaram opióides anteriormente, a dose mais baixa de Durogesic é usada como dose inicial^® — 25 mcg / h. a mesma dose é usada se o paciente tiver recebido Promedol anteriormente.

Para a transição de formas orais ou parenterais de opióides para Durogésicos^®em pacientes com tolerância a opióides é necessário consultar a tabela 1 "Transferência para uma dose equivalente de alívio da dor" e a tabela 2 " dose recomendada de Durogesik^® (dependendo da dose oral diária de morfina)".

Transferência para uma dose analgésica equivalente

1. Calcule a necessidade prévia de analgesia de 24 horas.

2. Converta essa quantidade em uma dose oral equivalente de morfina usando a tabela 1. Todas as doses intramusculares e orais de analgésicos opióides dadas nesta tabela são equivalentes ao efeito analgésico de 10 mg de morfina IV.

3. Na tabela 2, Encontre a dose de morfina de 24 horas necessária para o paciente e a dose Durogésica correspondente^®.

Tabela 1

Transferência para uma dose analgésica equivalente

* Estas doses orais são recomendadas na transição da via parenteral para a via oral.
** A relação de força de ação da morfina em/m/via oral de administração de 1:3 é baseada na experiência clínica adquirida no tratamento de pacientes com dor crônica.

Tabela 2

Dose recomendada de Durogesik^® (dependendo da dose oral diária de morfina*)

* Em ensaios clínicos, esses valores de dose diária de morfina foram usados como base para a transição para Durogesic^®.

Avaliação inicial do efeito analgésico máximo de Durogesik^® não pode ser produzido menos de 24 horas após a aplicação. Este período de tempo é devido a um aumento gradual na concentração sérica de fentanil após a aplicação.

Para uma transição bem-sucedida de um medicamento para outro, a terapia analgésica anterior deve ser cancelada gradualmente após a aplicação da dose inicial de Durogesik^®.

Seleção de dose e terapia de manutenção

TTS Durogesik^® deve ser substituído por um novo a cada 72 horas.a dose é selecionada individualmente, dependendo da obtenção da anestesia necessária. Se após a aplicação da dose inicial, a anestesia adequada não for alcançada, após 3 dias a dose poderá ser aumentada. Em seguida, a dose pode ser aumentada a cada 3 dias. Geralmente, de uma só vez, a dose aumenta em 25 mcg / h, no entanto, a condição do paciente e a necessidade de anestesia adicional devem ser levadas em consideração (uma dose oral de morfina de 90 mg / dia corresponde aproximadamente à dose de Durogesik^® 25 mcg / h). Para atingir uma dose superior a 100 mcg/h, vários TTS podem ser usados simultaneamente. Os pacientes periodicamente podem precisar de doses adicionais de analgésicos de ação curta quando ocorrem dores "rompidas". Alguns pacientes podem precisar de formas adicionais ou alternativas de administrar analgésicos opióides ao usar uma dose de Durogesic^® superior a 300 mcg / h.

Transdérmico.

O adesivo transdérmico libera fentanil por 72 H. A taxa de liberação de fentanil é de 12,5, 25, 50, 75 e 100 µg/h, que é de aproximadamente 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 e 2,4 mg/dia, respectivamente.

A dosagem necessária de fentanil é selecionada individualmente, levando em consideração a condição do paciente, e deve ser revisada regularmente. A menor dosagem eficaz deve ser usada.

Escolha da dosagem inicial

Inicial de dosagem do fentanil é definido em função do valor da recepção de opioides sem prejuízo anterior, e tendo em conta uma possibilidade de desenvolvimento de tolerância, colaterais do tratamento médico, estado geral de saúde e a educação do estado do paciente, ou seja, tamanho do paciente corpo, idade e grau de aspiração, gravidade da doença.

Adultos previamente tratados com opióides

Para transferir pacientes previamente tratados com opióides do uso oral ou parenteral de opióides para o adesivo transdérmico, a tabela 1 deve ser usada. Se necessário, a dosagem pode ser ajustada para baixo e para cima em 12,5 ou 25 µg/h, a fim de selecionar a menor dose efetiva, dependendo da resposta do paciente e da necessidade de anestesia adicional.

Adultos não tratados anteriormente com opióides

Geralmente, os pacientes que não receberam opióides anteriormente não são aconselhados a usar o método transdérmico. Métodos alternativos de uso (oral, parenteral) devem ser considerados. Para evitar uma overdose em pacientes previamente não tratados com opióides, é recomendável a nomeação de baixas doses de opióides imediata liberação (em т. ч. a morfina, meperidina, oxicodona, tramadol e codeína), a dose que deve ser escolhido de forma que ele atenda a eficácia da analgesia трансдермальному пластырю na dose de 12,5 ou 25 mcg/ч. Depois disso, os pacientes podem migrar para o uso da droga Breakyl^™.

Em condições em que a administração oral de opióides não é possível e o uso de um adesivo transdérmico é reconhecido como o único método de tratamento possível, o uso da droga Breakyl^™ deve começar com uma dosagem mínima — 12,5 mcg/h. nesses casos, é necessária uma supervisão especial do paciente.

O risco de desenvolver depressão respiratória grave ou com risco de vida existe mesmo no caso de uma dosagem mínima de 12,5 mcg/h de Breakyl^™ em pacientes que não receberam opióides anteriormente.

Mudando de tomar outros opióides

Na transição do paciente da administração oral ou parenteral de analgésicos opióides para o tratamento com fentanil, a dose inicial de Breakyl^™ é calculado da seguinte forma.

1) a quantidade de analgésicos opióides necessários ao paciente nas últimas 24 horas (mg/dia) deve ser determinada.

2) a quantidade obtida deve ser transferida para a dose diária oral apropriada de morfina (mg/dia) usando a tabela 1.

3) a dose apropriada de fentanil é determinada usando as tabelas 2 e 3.

As tabelas 2 e 3 não devem ser usadas para mudar de um adesivo transdérmico para outros opióides, a fim de evitar a prescrição de uma dose muito alta. Isso pode levar a uma overdose.

Tabela 1

Tabela de conversão-coeficientes para converter a dose diária de opióides usados anteriormente em uma dose oral diária equivalente de morfina analgésica (mg/dia de opióide usado anteriormente × coeficiente = dose oral diária equivalente de morfina analgésica)

^oraA atividade da morfina administrada por via oral ou IV baseia-se na experiência clínica em pacientes com síndrome da dor crônica.

^bCom base em estudos com administração intravenosa única de cada um dos analgésicos opióides listados, realizados com o objetivo de estabelecer sua atividade relativa em comparação com a morfina. Doses para administração oral — doses recomendadas na transição do método parenteral para o método oral de administração do medicamento.

Tabela 2

Dose inicial recomendada de Breakyl^™ dependendo da dose oral diária de morfina (para pacientes adultos clinicamente menos estáveis que necessitam de substituição de opióides: a proporção de transição da morfina administrada por via oral para o uso transdérmico de fentanil é de 150: 1)^ora

^oraEm estudos clínicos, os limites especificados das doses diárias orais de morfina foram utilizados para o cálculo na transferência do paciente para o medicamento Breakyl^™.

Tabela 3

Dose inicial recomendada de Breakyl^™ dependendo da dose oral diária de morfina (para pacientes adultos em terapia opióide estável e bem tolerada: a proporção de transição da morfina administrada por via oral para o uso transdérmico de fentanil é de 100: 1)

Avaliação inicial do efeito analgésico máximo da droga Breakyl^™ pode ser realizado não antes de 24 horas após a aplicação. Essa limitação se deve ao fato de que o aumento da concentração sérica de fentanil nas primeiras 24 horas após a aplicação do adesivo transdérmico ocorre gradualmente. Portanto, ao mudar de um medicamento para outro, a terapia analgésica anterior deve ser cancelada gradualmente após a aplicação da dose inicial de Breakyl^™ até que seu efeito analgésico seja estabilizado.

Seleção de dose e terapia de manutenção

O adesivo transdérmico deve ser substituído por um novo a cada 72 horas.

A dose é selecionada individualmente até atingir a proporção ideal de nível de analgesia e tolerabilidade do medicamento Breakyl^™. Geralmente é de 1 vez a dose é aumentada para 12,5 ou 25 mcg/h. No Entanto, quando o ajuste de dose é necessário considerar o estado do paciente e a necessidade de anestesia (doses orais de morfina de 45 e de 90 mg/dia aproximadamente equivalentes às dosagens de 12,5 e 25 mcg/h droga breakyl^™ respectivamente). Após o aumento da dose, o paciente pode levar até 6 dias para obter alívio estável da dor.

Por esse motivo, após o aumento da dose, é necessário usar um adesivo transdérmico de dose aumentada pelo menos 2 vezes por 72 horas.somente depois disso, o próximo aumento na dose é possível se a anestesia for insuficiente.

Vários adesivos transdérmicos podem ser usados simultaneamente para atingir uma dose superior a 100 mcg/h. Se ocorrerem dores de ruptura, os pacientes podem precisar periodicamente de doses adicionais de analgésicos de ação curta. Se a dose da droga Breakyl^™ superior a 300 mcg/H, deve-se considerar o uso de métodos adicionais ou alternativos de alívio da dor ou métodos alternativos de administração de analgésicos opióides.

Somente no início da terapia, se após a aplicação da dose inicial houver uma redução significativa no efeito analgésico, a substituição do adesivo pode ser feita após 48 horas por um adesivo de dosagem semelhante e após 72 horas a dose pode ser aumentada.

Se for necessário substituir o adesivo transdérmico até 72 h (por exemplo, se o adesivo estiver descascado), um adesivo de dosagem semelhante deve ser colado em outra área da pele. Tal situação pode levar a um aumento na concentração de fentanil no plasma sanguíneo, em conexão com o qual o paciente precisa de observação cuidadosa.

Ao mudar de um tratamento prolongado com morfina para um adesivo transdérmico com fentanil, pode ocorrer uma síndrome de abstinência, apesar do efeito analgésico adequado. Quando a síndrome de abstinência aparece, recomenda-se a administração de morfina de ação curta em doses baixas aos pacientes.

Descontinuação do tratamento com Breakyl^™

Se for necessário interromper o uso do adesivo transdérmico, a substituição por outros opióides deve ser realizada gradualmente, começando com uma dose baixa e aumentando-a lentamente. Isso ocorre porque o conteúdo sérico de fentanil diminui gradualmente após a remoção do adesivo transdérmico. Para reduzir a concentração sérica de fentanil em 50%, são necessárias pelo menos 20 horas.existe uma regra geral: a abolição da anestesia com analgésicos opióides deve ser realizada gradualmente para evitar o aparecimento de síndrome de abstinência (náusea, vômito, diarréia, ansiedade e tremor muscular).

Uso em pacientes idosos

Pacientes idosos devem ser cuidadosamente examinados e observados. Se necessário, a dose de Breakyl^™ deve ser reduzido (consulte "instruções especiais"). Em pacientes idosos que não receberam opióides anteriormente, o medicamento Breakyl^™ deve ser usado apenas se o benefício exceder o risco. Apenas 12,5 mcg/H devem ser usados como dosagem inicial.

Uso em pacientes com insuficiência hepática e renal

Pacientes com insuficiência hepática e renal devem ser cuidadosamente examinados e monitorados quanto a sintomas de sobredosagem de fentanil e, se necessário, uma dose de Breakyl^™ deve ser reduzido (consulte "instruções especiais").

Em pacientes com insuficiência hepática e renal que não receberam opióides anteriormente, o medicamento Breakyl^™ deve ser usado apenas se o benefício exceder o risco. Apenas 12,5 mcg/H devem ser usados como dosagem inicial.

Uso em pacientes com temperatura corporal elevada / sob a influência de fontes externas de calor

Pacientes com temperatura corporal elevada podem precisar de ajuste da dose de fentanil (consulte "instruções especiais").

Uso em crianças de 16 anos ou mais

O regime de dosagem para crianças com mais de 16 anos é semelhante ao regime de dosagem para adultos.

Aplicação em crianças de 2 a 16 anos

A Droga Breakyl^™ deve ser usado apenas em crianças que já receberam uma quantidade equivalente de morfina por via oral em uma dosagem de pelo menos 30 mg/dia. Na transição da administração oral ou parenteral de analgésicos opióides para o adesivo transdérmico com fentanil em crianças, a dose inicial é calculada usando as tabelas 1 e 4.

Tabela 4

Dose inicial recomendada de Breakyl^™ para crianças de 2 a 16 anos^a dependendo da dose oral diária de morfina^b

^aA mudança para doses de fentanil superiores a 25 µg/h não é diferente para crianças e adultos (Ver Tabela 2).

^bEm estudos clínicos, os limites especificados das doses diárias orais de morfina foram utilizados para o cálculo na transferência do paciente para o medicamento Breakyl^™.

Nos dois estudos em crianças necessária a dosagem do sistema transdérmico, foi calculado com cuidado: de 30 a 44 mg/dia de morfina por via oral ou equivalente a um número de outros analgésicos opióides são substituídos por um трансдермальным um band-aid na dosagem de 12,5 mg/ч. Esse esquema de tradução para crianças só se aplica ao substituir oral de morfina (ou seu equivalente) para o adesivo transdérmico. O esquema não pode ser usado para transferir do fentanil para outros analgésicos opióides, pois uma overdose pode ocorrer nesse caso.

O efeito analgésico da primeira dose do adesivo transdérmico com fentanil não atinge o nível ideal durante as primeiras 24 horas. portanto, durante as primeiras 12 horas após a transição para o medicamento Breakyl^™ o paciente deve receber doses anteriores de analgésicos. Durante as 12 horas subsequentes, os pacientes devem receber analgésicos com base na necessidade clínica.

Por que o valor de fentanil no sangue atinge valores máximos de 12-24 h, é recomendado o monitoramento de pacientes em busca de ocorrência de eventos adversos, que pode incluir depressão respiratória, Não mínimo, não prazo de 48 h após o início da terapia transdérmica um band-aid ou após o aumento da dose (ver "notas especiais").

Seleção de dose e terapia de manutenção em crianças de 2 a 16 anos

O adesivo transdérmico deve ser substituído por um novo a cada 72 horas. a dose é selecionada individualmente até que a proporção ideal de nível de analgesia e tolerabilidade do medicamento Breakyl seja alcançada^™. Se o efeito analgésico da droga Breakyl^™ é insuficiente, a morfina ou outro analgésico opióide de ação curta deve ser adicionalmente prescrito. Dependendo da necessidade adicional de anestesia e da gravidade da síndrome da dor na criança, é possível aumentar a dose. O ajuste da dose deve ser realizado gradualmente, em incrementos de 12,5 mcg/h. A dose não deve aumentar mais de uma vez a cada 72 horas.

Método de Aplicação

O adesivo transdérmico deve ser aplicado na superfície plana da pele intacta e não irradiada do tronco ou ombro. A parte superior das costas é o local ideal para aplicar o adesivo transdérmico em crianças pequenas. Com essa aplicação, a probabilidade de remoção independente do adesivo transdérmico por crianças é reduzida.

Para aplicação, recomenda-se escolher um local com uma linha fina mínima (de preferência sem linha fina). Antes de aplicar, o cabelo no local da aplicação deve ser cortado (não raspado). Se o local da aplicação precisar ser lavado antes de aplicar o adesivo transdérmico, isso deve ser feito com água limpa. Não use sabonetes, loções, óleos, álcool ou outros produtos, pois eles podem causar irritação na pele ou alterar suas propriedades. Antes da aplicação, a pele deve estar completamente seca.

Como o adesivo transdérmico é protegido por uma película protetora externa à prova d'água, ele não pode ser removido quando estiver sob um chuveiro por um curto período de tempo.

O adesivo transdérmico é removido da embalagem dobrando a seção entalhada próxima à ponta da seta e rasgando cuidadosamente o material da embalagem.

O adesivo transdérmico deve ser aplicado imediatamente após a remoção da embalagem, sem tocar no lado adesivo. Após a remoção da película protetora, o adesivo transdérmico deve ser pressionado firmemente com a palma da mão no local da aplicação por cerca de 30 segundos. Certifique-se de que o adesivo transdérmico se encaixe perfeitamente na pele, especialmente nas bordas. Fixação adicional do adesivo pode ser necessária. Em seguida, lave as mãos com água limpa.

O adesivo deve ser usado continuamente por 72 horas, após o que deve ser substituído por um novo adesivo transdérmico. Um novo adesivo transdérmico deve sempre ser aplicado em outra área da pele sem capturar o local da aplicação anterior. No mesmo local de Aplicação, O adesivo transdérmico pode ser reaplicado não antes de 7 dias.

O adesivo transdérmico deve ser inspecionado antes do uso.

O adesivo transdérmico não deve ser dividido ou cortado (consulte "instruções especiais").

Hipersensibilidade, operações obstétricas, asma brônquica, depressão do centro respiratório, dependência de drogas.

hipersensibilidade ao fentanil ou às substâncias adesivas incluídas no sistema,

crianças menores de 18 anos,

depressão do centro respiratório,

dor aguda ou dor pós-operatória que requer um curto período de tratamento,

gravidez e lactação,

o medicamento não deve ser aplicado em pele irritada, irradiada ou danificada.

Com cuidado:

doenças pulmonares crônicas,

aumento da pressão intracraniana, incl. com tumores cerebrais,

com bradiarritmias,

hipotensão arterial,

insuficiência renal e hepática,

história de cólica hepática,

pacientes idosos,

doenças cirúrgicas agudas dos órgãos abdominais (antes do diagnóstico),

cesariana e outras operações obstétricas (antes da extração fetal),

administração simultânea de insulina, GCS e drogas hipotensoras.

hipersensibilidade à substância ativa ou excipientes,

depressão do centro respiratório, incluindo depressão respiratória aguda,

pele irritada, irradiada ou danificada no local da aplicação,

diarréia no fundo da colite pseudomembranosa causada por cefalosporinas, lincosamidas, penicilinas,

dispepsia tóxica,

tratamento da dor aguda ou pós-operatória devido à falta de possibilidade de selecionar uma dose em um curto período de tempo e à probabilidade de desenvolver depressão respiratória com risco de vida,

lesões graves do SNC,

uso simultâneo de inibidores da MAO ou pediod dentro de 14 dias após a retirada,

crianças menores de 2 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).

Com cuidado: doença pulmonar y crônica, внутричерепная a hipertensão, o tumor cerebral, traumatismo craniano, брадиаритмия, hipotensão, insuficiência renal e insuficiência hepática, insuficiência ou cólica renal (em т. ч. em história), желчнокаменная doença, hipotireoidismo, idosos, homens e soltos, os pacientes cirúrgicos agudos de doença de dos dos órgãos abdominais antes de estabelecer o diagnóstico, o total de condição grave, hipertrofia prostática benigna, estenose de uretra, officinalis dependência, alcoolismo, suicídio tendência, hipertermia, aquisição simultânea de insulina, GKS, гипотензивных CV.

Depressão respiratória (Em grandes doses), bradicardia, rigidez muscular, broncoespasmo.

Do lado do sistema nervoso: sonolência, confusão, depressão, anorexia, alucinações, ansiedade, dor de cabeça, raramente — euforia, insônia, agitação, amnésia, tremor, parestesia.

Do lado do sistema respiratório: hipoventilação, broncoespasmo e depressão respiratória (Em caso de sobredosagem), em casos raros — falta de ar,

Do lado do sistema digestivo: náuseas, vômitos, constipação, cólica biliar (em pacientes que os tinham na história), boca seca, indigestão, raramente-diarréia,

Os demais: bradicardia, taquicardia, hipertensão, redução do INFERNO, retenção urinária, prurido, aumento da transparência, curto direito muscular (incluindo peitorais), uma tolerância, mas também física e física dependente, muito raramente — astenia, disfunção sexual e "síndrome de abstinência".

Às vezes, são observadas reações locais, como erupção cutânea, eritema e coceira no local da aplicação. Essas reações geralmente se resolvem dentro de 24 horas após a remoção do TTS.

Na transição de analgésicos narcóticos previamente tomados para o uso de Durogesik^® ou, no caso de uma interrupção repentina da terapia, são possíveis sintomas característicos da abstinência de opióides (náusea, vômito, diarréia, ansiedade, calafrios). Uma diminuição lenta da dose ajuda a reduzir a gravidade desses sintomas.

A segurança dos adesivos transdérmicos com fentanil foi avaliada em 1.565 adultos e 289 crianças que participaram de 11 estudos clínicos sobre o uso do medicamento no tratamento da dor crônica de origem oncológica e não oncológica. Esses pacientes receberam pelo menos 1 dose de adesivo transdérmico com fentanil, após o que a segurança do medicamento foi avaliada. Com base nos dados de segurança combinados obtidos a partir de dados de estudos clínicos, as reações adversas mais comuns (com uma frequência de pelo menos 10%) foram: náusea (35,7%), vômito (23,2%), constipação (23,1%), sonolência( 15%), tontura (13,1%) e dor de cabeça (11,8%)

Reações indesejáveis são classificados de acordo com a freqüência de ocorrência: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), rara (>1/1000, <1/100), raro (>1/10000, <1/1000), muito raros (<1/10000), a freqüência é desconhecida, incluindo relatos isolados.

A reação indesejada mais perigosa é a depressão respiratória.

Transtornos mentais: muitas vezes — confusão, depressão, ansiedade, alucinações, insônia, raramente-euforia, agitação, desorientação.

Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes-anorexia.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-sonolência, dor de cabeça, tontura, muitas vezes-tremor, parestesia, raramente-hipestesia ,convulsões (incluindo Clônicas e grand mal), amnésia, diminuição do nível de consciência, perda de consciência.

Do lado do órgão da visão: raramente-diminuição da acuidade visual, raramente-miose.

Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: muitas vezes-Vertigo.

Do lado do coração: muitas vezes — uma sensação de palpitações, taquicardia, raramente-bradicardia, cianose.

Do lado dos vasos: muitas vezes — hipertensão arterial, raramente-hipotensão arterial.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes — Dispneia, raramente — depressão respiratória, insuficiência respiratória, raramente — apneia, hipoventilação, a frequência é desconhecida-bradipneia.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes — náuseas, vômitos, constipação, muitas vezes — diarréia, dor abdominal, dor epigástrica, boca seca, dispepsia, obstrução intestinal pouco frequente, raramente — obstrução intestinal parcial.

Do lado do sistema imunológico: muitas vezes — hipersensibilidade, a frequência é desconhecida-choque anafilático, reações anafiláticas, reações anafilactóides.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes — sudorese, coceira, erupção cutânea, eritema, raramente-eczema, dermatite alérgica, inflamação da pele, dermatite, dermatite de contato.

Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes — espasmos musculares, raramente-espasmos musculares.

Dos rins e do trato urinário: muitas vezes-retenção urinária.

Dos órgãos genitais e da mama: raramente-disfunção erétil, disfunção sexual.

Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes — fadiga, edema periférico, astenia, mal-estar, sensação de frio, raro — reacção cutânea no local da aplicação, sintomas de gripe, sensação de alteração da temperatura do corpo, hipersensibilidade no local da aplicação, síndrome de abstinência, febre, raramente dermatite no local de apliques, eczema no local da aplicação.

Com a ingestão prolongada de fentanil, tolerância, dependência física e mental, rigidez muscular de curto prazo (incluindo peitoral) podem se desenvolver.

Ao substituir os analgésicos opióides prescritos anteriormente por um adesivo transdérmico com fentanil ou no caso de interrupção repentina da terapia, uma síndrome de abstinência pode se desenvolver, incluindo, por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia, ansiedade, tremores e febre.

Muito raramente, a presença de sintomas de síndrome de abstinência foi relatada em recém-nascidos cujas mães aplicaram continuamente o adesivo transdérmico com fentanil durante a gravidez.

Crianças

O perfil de reações adversas em crianças e adolescentes foi semelhante ao dos adultos.

Ao usar um adesivo transdérmico com fentanil em crianças, as reações indesejáveis mais frequentes foram náusea, vômito, dor de cabeça, constipação, diarréia, coceira.

Sintoma: bradipneia, apneia, rigidez muscular, depressão do centro respiratório, diminuição da pressão arterial, bradicardia.

Tratamento: remoção de TTS, estimulação física e verbal (o paciente deve ser "acariciado" nas bochechas, chamado pelo nome, etc.d.), se necessário — ventilação auxiliar e artificial dos pulmões (ventilador). Introdução de um antagonista específico-naloxona. A depressão respiratória Em caso de sobredosagem pode durar mais do que o período de ação do antagonista opióide, pelo que pode ser necessário reintroduzir a naloxona. Terapia sintomática e de suporte para funções vitais importantes (em T.h. introdução de relaxantes musculares, ventilador, com bradicardia-atropina, com diminuição da pressão arterial — reposição de BCC. O desaparecimento do efeito analgésico pode levar ao desenvolvimento de um ataque de dor aguda e à liberação de catecolaminas

Uma overdose de fentanil se manifesta como um aumento em seus efeitos farmacológicos, o mais grave dos quais é a depressão respiratória.

Sintoma: inibição, estado de coma, depressão do centro respiratório com respiração Cheyne-Stokes e/ou cianose. Outros sintomas podem ser hipotermia, diminuição do tônus muscular, bradicardia, hipotensão arterial. Sinais de toxicidade são sedação profunda, Ataxia, miose, convulsões e depressão respiratória.

Tratamento: remoção do sistema transdérmico, a introdução de um antagonista específico — naloxona, física ou verbal impacto sobre o paciente, sintomático e de suporte das funções vitais terapia (em т. ч. a introdução de um relaxante muscular, ventilação mecânica, quando bradicardia — introdução atropina, quando pronunciada redução do INFERNO — suprir CBV).

Uma dose inicial recomendada para adultos é de 0,4 a 2 mg de naloxona em/C. Quando necessário, pode dar uma dose igual a cada 2-3 min, ou atribuir uma longa introdução 2 mg de naloxona, dissolvido em 500 ml de 0,9% de solução de cloreto de sódio ou 5% solução de dextrose (0,004 mg/ml). A taxa de administração deve ser ajustada para levar em consideração as infusões anteriores em bolus e a resposta individual do paciente.

Se a administração IV não for possível, a naloxona pode ser administrada iv ou n/K. após a administração iv ou naloxona, o início da ação será mais lento em comparação com a administração IV. A administração IV dá um efeito mais prolongado do que a administração IV.

A depressão respiratória devido a uma sobredosagem pode persistir por mais tempo do que o efeito de um antagonista opióide. A remoção do efeito analgésico pode levar ao aumento da dor aguda e à liberação de catecolaminas. Se necessário, o paciente deve ser tratado em uma unidade de terapia intensiva.

O fentanil é um analgésico sintético que interage predominantemente com os receptores μ-opióides. Refere-se à lista II de Narcóticos, substâncias psicotrópicas e seus precursores, aprovada pelo Decreto do Governo da Federação Russa No. 681 de 30.06.98. Aumenta a atividade do sistema antinociceptivo, aumenta o limiar de sensibilidade à dor. Interrompe a transmissão da excitação ao longo de vias de dor específicas e inespecíficas para os núcleos do tálamo, hipotálamo e complexo amígdala.

Os principais efeitos terapêuticos da droga são analgésicos e sedativos. A concentração analgésica efetiva mínima de fentanil no plasma em pacientes que não usaram analgésicos opióides anteriores é de 0,3 a 1,5 ng/ml. o tempo total de ação do medicamento é de 72 horas.

Tem um efeito deprimente no centro respiratório, retarda o ritmo cardíaco, excita os centros do nervo vago e o centro emético. Aumenta o tônus dos músculos lisos do trato biliar, esfíncteres (incluindo a uretra, bexiga, esfíncter Oddi), reduz o peristaltismo intestinal, melhora a absorção de água do trato gastrointestinal. Praticamente não afeta a pressão arterial, reduz o fluxo sanguíneo renal. No sangue aumenta o conteúdo de amilase e lipase.

Promove o início do sono. Causa euforia.

A taxa de desenvolvimento de dependência de drogas e tolerância à ação analgésica tem diferenças individuais significativas.

Breakyl^™ - adesivo transdérmico que fornece um suprimento sistêmico constante de fentanil por 72 H. O fentanil é um analgésico opióide com afinidade principalmente para os receptores μ opiáceos do SNC, medula espinhal e tecidos periféricos. Aumenta a atividade do sistema antinociceptivo, aumenta o limiar de sensibilidade à dor. A Droga Breakyl^™ principalmente tem efeitos analgésicos e sedativos. O fentanil tem um efeito deprimente no centro respiratório, retarda o ritmo cardíaco, excita os centros n.vagus e o centro emético, aumenta o tônus dos músculos lisos do trato biliar, esfíncteres (incluindo a uretra, bexiga e esfíncter Oddi), melhora a absorção de água do trato gastrointestinal. Reduz a pressão arterial, o peristaltismo intestinal e o fluxo sanguíneo renal. No sangue, aumenta a concentração de amilase e lipase, reduz a concentração de STH, catecolaminas, ACTH, cortisol, prolactina. Promove o início do sono (principalmente em conexão com a remoção da síndrome da dor). Causa euforia. A taxa de desenvolvimento de dependência de drogas e tolerância à ação analgésica tem diferenças individuais significativas. Raramente causa reações histamínicas

A concentração analgésica efetiva mínima de fentanil no plasma sanguíneo em pacientes que não usaram analgésicos opióides anteriores é de 0,3-1,5 ng / ml. Durogesik^® fornece uma liberação sistêmica contínua de fentanil por 72 horas após a aplicação. O fentanil é liberado a uma taxa relativamente constante, que é determinada pela membrana do copolímero e pela difusão do fentanil através da pele. Após a aplicação Durogesik^® a concentração plasmática de fentanil aumenta gradualmente durante as primeiras 12 a 24 horas e permanece relativamente constante durante o período de tempo restante. O nível de concentração plasmática de fentanil é proporcional ao tamanho do TTS. Após repetidas aplicações, é alcançada uma concentração de equilíbrio no plasma sanguíneo, que é mantida por aplicações subsequentes de TTS do mesmo tamanho.

O valor médio do conteúdo plasmático da fração plasmática de fentanil não ligada às proteínas é de 13-21%.

Após a remoção do Durogesik^® a concentração de fentanil no plasma sanguíneo diminui gradualmente, com T_1/2 é de aproximadamente 17 (13-22) h. A absorção contínua de fentanil da pele (mais característica após 4 administração) explica o Lento desaparecimento da droga do plasma sanguíneo. Em pacientes idosos, desnutridos ou enfraquecidos, a depuração do fentanil pode ser reduzida, levando ao alongamento do T_1/2 preparação. O metabolismo do fentanil ocorre predominantemente no fígado (N-desalquilação e hidroxilação), bem como nos rins, intestinos e glândulas supra-renais. Cerca de 75% do fentanil é excretado na urina, principalmente na forma de metabólitos, enquanto menos de 10% da droga é excretada inalterada. Cerca de 9% da droga é excretada nas fezes, principalmente na forma de metabólitos. Penetra no leite materno.

A concentração do fentanil em doentes, não exercendo anteriormente, os analgésicos, é de 0,3 a 1,5 ng/ml.Frequência de efeitos indesejáveis tais pacientes aumenta quando a concentração de fentanil no soro acima de 2 ng/ml. Ao o desenvolvimento da tolerância aumenta como um efeito analgésico é a concentração do fentanil, e a concentração, não qual a ocorrência de reações indesejáveis.

Aspiração. Após a primeira aplicação do adesivo transdérmico, a concentração sérica de fentanil aumenta gradualmente, nivelando-se normalmente entre 12 e 24 horas e, em seguida, permanece relativamente constante durante o restante do período de 72 horas. Na segunda aplicação de 72 horas do adesivo transdérmico, é alcançada uma concentração constante de fentanil no soro sanguíneo, que é mantida em aplicações subsequentes do mesmo tamanho do adesivo. A concentração de fentanil no sangue é proporcional ao tamanho do adesivo transdérmico. A absorção de fentanil pode variar um pouco, dependendo da localização da aplicação. Uma absorção ligeiramente reduzida de fentanil (aproximadamente 25%) foi observada em estudos realizados com voluntários saudáveis durante a aplicação do adesivo no peito Versus aplicação no braço e nas costas

Distribuição. O fentanil se liga às proteínas plasmáticas do sangue em 84%, penetra no BBB, na placenta e no leite materno.

Metabolismo. O fentanil possui cinética linear de biotransformação e é metabolizado principalmente no fígado através das enzimas CYP3A4. O principal metabólito do fentanil é o norfentanil, que não é ativo.

Eliminação. Após a remoção do adesivo transdérmico, a concentração sérica de fentanil diminui gradualmente. T_1/2 o fentanil após a aplicação do adesivo transdérmico é de 17 h (13-22 h) em adultos e 22-25 h em crianças. A absorção contínua de fentanil da superfície da pele leva a uma eliminação mais lenta do fármaco a partir do soro sanguíneo em comparação com a administração intravenosa. Cerca de 75% do fentanil é excretado na urina, principalmente na forma de metabólitos, menos de 10% — inalterado, cerca de 9% é excretado nas fezes, principalmente na forma de metabólitos.

Grupos de Pacientes Especiais

O comprometimento da função hepática ou renal pode causar um aumento na concentração sérica de fentanil. Pacientes idosos, desnutridos ou debilitados podem ter uma diminuição na depuração do fentanil, o que pode levar a um T mais longo_1/2 fentanil.

Crianças. Dependendo do peso corporal, a folga (l/h/kg) em 82% maior em crianças de 2 a 5 anos e 25% acima de crianças de 6 a 10 anos, em comparação com crianças de 11 a 16 anos, que têm o mesmo tipo de folga, como adultos.

O uso concomitante de outras drogas que causam um efeito depressivo ação sobre o SNC, incluindo os opióides, sedativos e hipnóticos medicamentos, meios de anestesia geral, fenotiazinas, ansiolíticos, relaxantes musculares centrais, os anti-histamínicos, que têm um efeito sedativo e de bebidas alcoólicas pode aumentar o risco de ocorrência de relatos de relatos, de provocar e reforçar гиповентиляцию, a redução do INFERNO, o excesso de седацию (recepção de qualquer dos seguintes medicamentos em simultâneo com a aplicação Дюрогезика^®. requer acompanhamento especial do paciente).

A administração oral de itraconazol (um potencial inibidor do citocromo P450 CYP3A4) na dose de 200 mg por dia durante 4 dias não tem efeito significativo nas características farmacocinéticas do fentanil.

A administração simultânea de potenciais inibidores do citocromo P450 CYP3A4, como o ritonavir, pode levar a um aumento na concentração plasmática de fentanil. A consequência é o aumento ou prolongamento da ação terapêutica e dos possíveis efeitos colaterais.

O óxido nitroso aumenta a rigidez muscular, o efeito reduz a buprenorfina.

É necessário reduzir a dose de fentanil com o uso simultâneo de insulina, GCS e medicamentos anti-hipertensivos.

Os inibidores da MAO aumentam o risco de complicações graves.

Inibidores do CYP3A4

O fentanil tem uma alta depuração, é rapidamente e amplamente metabolizado, principalmente pelo citocromo CYP3A4.

A aplicação simultânea de sistema transdérmico com fentanil e inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (em incl.ritonavir, cetoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, claritromicina, eritromicina, nelfinavir, nefazodona, verapamil, diltiazem, cimetidina, amiodarona) pode levar um aumento na concentração de fentanil no plasma sanguíneo. Isso pode aumentar ou prolongar os efeitos terapêuticos e os efeitos colaterais da droga Breakyl^™ e causar depressão respiratória grave. Nesses casos, cuidados intensivos devem ser prestados e um acompanhamento mais atento do paciente deve ser realizado. Se necessário, reduza a dose de fentanil ou interrompa o uso de Breakyl^™.

O uso concomitante de adesivo transdérmico com fentanil e inibidores do CYP3A4 não é recomendado, exceto nos casos em que o benefício excede o risco. Os pacientes devem fazer uma pausa por pelo menos 48 horas entre a descontinuação dos inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e a primeira aplicação do medicamento Breakyl^™.

Prevê-se que o grau de interação com inibidores fortes do CYP3A4 seja maior em comparação com inibidores fracos ou moderados do CYP3A4. Após a co-administração de inibidores fracos, moderados ou fortes do CYP3A4 com formas de fentanil de ação curta, a redução na taxa de excreção de fentanil geralmente não excedeu 25%. No entanto, quando tomado com ritonavir (um forte inibidor do CYP3A4), a taxa de excreção de fentanil diminuiu em média 67%.

O grau de interação dos inibidores do CYP3A4 na aplicação de adesivos transdérmicos com fentanil é desconhecido, no entanto, pode ser mais pronunciado em comparação com as formas de ação curta do fentanil quando administrado IV.

Indutores CYP3A4

O uso simultâneo de adesivo transdérmico com fentanil e indutores CYP3A4 (incluindo rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) pode levar a uma diminuição na concentração de fentanil no plasma sanguíneo e uma diminuição no efeito terapêutico. Com o uso simultâneo de indutores CYP3A4 e Breakyl^™ deve-se ter cuidado. Pode ser necessário aumentar a dose de fentanil ou transferir o paciente para outro analgésico. A retirada planejada da terapia concomitante com o indutor CYP3A4 exigirá uma redução na dose de fentanil e acompanhamento cuidadoso do paciente. Após a descontinuação dos indutores CYP3A4, seus efeitos passam gradualmente, o que pode causar prolongamento dos efeitos terapêuticos e colaterais do fentanil e depressão respiratória grave. Nesses casos, cuidados intensivos devem ser fornecidos e um monitoramento mais atento do paciente deve ser realizado, se necessário, ajustar a dose.

A administração simultânea com derivados do ácido barbitúrico deve ser excluída, porque eles podem aumentar o efeito da depressão respiratória do fentanil.

Garantia de recepção de outras ferramentas, que detêm o SNC, incluindo outros opióides, sedativos, hipnóticos, anestésicos gerais, derivados de fenotiazina, ansiolíticos, relaxantes musculares, anti-histamínicos com efeitos sedativos, álcool, pode causar aditivo efeitos sedativos, pode ocorrer depressão respiratória, hipotensão, sedação profunda, coma ou letais.

Portanto, tomar qualquer um dos medicamentos acima requer um acompanhamento cuidadoso do paciente.

Inibidores da MAO

Não é recomendado o uso de adesivo transdérmico com fentanil em pacientes que necessitam de administração simultânea de inibidores da MAO. Foram relatados efeitos de interação graves e imprevisíveis, envolvendo o aumento do efeito de analgésicos narcóticos ou efeitos serotoninérgicos. Portanto, o fentanil não deve ser tomado durante todo o período de uso de inibidores da MAO, bem como dentro de 14 dias após a sua retirada.

Agentes serotoninérgicos

Não é recomendado o uso simultâneo de adesivo transdérmico com ISRS ou ISRSs ou inibidores da MAO. A co-administração pode aumentar o risco de desenvolver síndrome da serotonina, potencialmente ameaçando a vida do paciente.

Agonistas/antagonistas mistos

Não é recomendado o uso simultâneo de adesivo transdérmico com fentanil e buprenorfina, nalbufina, pentazocina, porque eles reduzem o efeito analgésico do fentanil e podem causar síndrome de abstinência em pacientes com dependência de opióides.

É necessário reduzir a dose de fentanil com o uso simultâneo de insulina, GCS e medicamentos anti-hipertensivos.

Relaxantes musculares previnem ou eliminam a rigidez muscular. Relaxantes musculares com atividade vagolítica (incluindo pancurônio brometo) reducem o risco de bradicardia e hipotensão arterial (especialmente no contexto de aplicação de beta-bloqueadores e outros vasodilatadores) e podem aumentar o risco de taquicardia e hipertensão. Relaxantes musculares, que não têm atividade vagolítica (incluindo succinilcolina), não reduzem o risco de bradicardia e hipotensão arterial (especialmente no contexto de um coração pesado da história) e aumentam o risco de efeitos colaterais graves por parte do estudo.