Фентадол Матрикс

Tratamento da dor disruptiva em dias adultos que utilizam terapêutica opióide para a dor oncológica crónica. A dor disruptiva é uma exacerbação transitória da dor crónica de fundo, de outro modo controlada.

Фентадол Матрикс citrato é um analgésico opiáceo utilizado:

Em doses baixas para fornecer analgesia durante procedimentos cirúrgicos curtos.

Em doses elevadas como analgésico / respiratório, em dias que necessitam de ventilação assistência.

Em combinação com um neuroléptico na técnica de neuroleptanalgesia.

No tratamento de dores graves, tais como a dor de enfarte do miocárdio.

Adulto

O Фентадол Матрикс DTrans está indicado no tratamento da dor crónica grave que requer a administração contínua de opiáceos a longo prazo.

Filhos

Tratamento a longo prazo da dor crónica grave em causas a partir dos 2 anos de identidade que fazem a fazer terapêutica opióide.

Фентадол Матрикс está indicado no tratamento da dor pós-operatória aguda moderada a grave em doentes adultos.

O Фентадол Матрикс está indicado no tratamento da dor episódica intensa em dentes que já está a fazer terapêutica opióide de manutenção para a dor oncológica crónica. A dor disruptiva é uma exacerbação transitória da dor que ocorre num contexto de dor persistente, de outro modo controlada.

Os pacientes que recebem manutenção de opiáceos terapia são aqueles que estão tomando, pelo menos, 60 mg de morfina oral diária de, pelo menos, 25 microgramas de fentanil transdérmico por hora, pelo menos, 30 mg de oxicodona diariamente, pelo menos de 8 mg por via oral, hidromorfina diário uó um equianalgesic dose de outro opiáceos por uma semana uo mais.

O Фентадол Матрикс encontra-se indicado para o tratamento da dor episódica grave (dor disruptiva) em adultos com cancro que já estão a receber terapêutica opióide de manutenção para a dor oncológica crónica.

A dor disruptiva é uma exacerbação transitória da dor que ocorre num contexto de dor persistente, de outro modo controlada..

Os pacientes que recebem manutenção de opiáceos terapia são aqueles que estão tomando, pelo menos, 60 mg de morfina oral diária de, pelo menos, 25 microgramas de fentanil transdérmico por hora, pelo menos, 30 mg de oxicodona diariamente, pelo menos de 8 mg por via oral, hidromorfina diário uó um equianalgesic dose de outro opiáceos por uma semana uo mais.

O Фентадол Матрикс está indicado no tratamento da dor episódica intensa (dor disruptiva) em adultos que já está a receber terapêutica opióide de manutenção para a dor oncológica crónica. A dor disruptiva é uma exacerbação transitória da dor que ocorre num contexto de dor persistente, de outro modo controlada.

Os pacientes que recebem manutenção de opiáceos terapia são aqueles que estão tomando, pelo menos, 60 mg de morfina oral diária de, pelo menos, 25 microgramas de fentanil transdérmico por hora, pelo menos, 30 mg de oxicodona diariamente, pelo menos de 8 mg por via oral, hidromorfina diário uó um equianalgesic dose de outro opiáceos por uma semana uo mais.

O Фентадол Матрикс só deve ser administrado um dias que consideram tolerantes à sua terapêutica opióide para a dor apenas persistente. Os pacientes podem ser considerados de opiáceos tolerante a se levar menos de 60 mg de morfina oral diária de, pelo menos, 25 microgramas de fentanil transdérmico por hora, pelo menos, 30 mg de oxicodona diariamente, pelo menos de 8 mg por via oral, hidromorfina diário uó um equianalgesic dose de outro opiáceos por uma semana uo mais.

Modo de administração:

Os comprimidos sublinguais de Фентадол Матрикс devem ser administrados directamente sob a língua na parte mais profunda. Os comprimidos sublinguais de Фентадол Матрикс não devem ser engolidos, devendo antes dissolver-se completamente na cavidade sublingual sem mastigar ou Chupa. Os dentes devem ser adquiridos a não comer nem nada até que o comprimido sublingual esteja completamente dissolvido.

Em doentes com boca seca, pode ser utilizada água para humedecer a mucosa bucal antes de tomar Фентадол Матрикс.

Título da Dose:

O objectivo da atribuição da dose é identificar uma dose de manutenção óptima para o tratamento contabilístico de episódicos de dor episódica. Esta dose óptima deve corresponder a uma analgesia adequada com um nível aceitável de reacções adversas.

Uma dose óptima de Фентадол Матрикс será determinada por titulação ascendente, numa base individual para cada doente. Estão disponíveis doses para utilização durante a fase de titulação da dose. Uma dose inicial de Фентадол Матрикс utilizada deve ser de 100 microgramas, titulando-se para cima, conforme necessário, através da Gama de dosagens disponíveis.

Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados até se atingir uma dose óptima.

A mudança de outros produtos contendo fentanilo para Фентадол Матрикс não deve ocorrer numa relação de 1:1 devido a diferentes perfis de absorção. Se os dentes dianteiros transferidos de outro produto conto fentanilo, é necessário um novo auxílio de dose com Фентадол Матрикс.

Recomenda-se o seguinte regime posológico para titulação, embora em todos os casos o médico deva ter em conta a necessidade clínica do doente, idade e doença concomitante.

Todos os dias devem iniciar o tratamento com um único comprimido sublingual de 100 microgramas. Se não for obtida analgesia adequada 15-30 minutos após a administração de um único comprimido sublingual, pode ser administrado um comprimido sublingual suplantar (segundo) de 100 microgramas. Se não se obtiver analgesia adequada, de 15 a 30 minutos após a dose da primeira, deve considerar-se um aumento da dose para a próxima dosagem máxima de comprimidos nenhum episódio seguinte de dor disruptiva (ver figura abaixo).

O aumento da Dose deve continuar gradualmente até ser administrada analgesia adequada com reacções adversas toleráveis. A dosagem do comprimido sublingual suplantar (segundo) deve ser aumentada de 100 para 200 microgramas em doses de 400 microgramas ou mais. Isto é único no esquema abaixo. Não devem ser administradas mais de duas doses para um único episódio de dor episódica durante esta fase de titulação.

Se for atingida uma analgesia adequada com a dose mais elevada, mas os efeitos indesejáveis forem considerados inaceitáveis, pode ser administrada uma dose intermédia (utilizando o um um comprimido sublingual de 100 microgramas, se necessário).

Durante a titulação, os doentes podem ser instruídos a utilizar múltiplos de 100 comprimidos de Micrograma e/ou 200 comprimidos de Micrograma para qualquer dose única. Não devem ser utilizados mais de quatro (4) comprimidos de cada vez.

A eficácia e segurança de doses Superioras a 800 microgramas não foram levadas em estudos clínicos em dentes.

Para minimizar o risco de reacções adversas relacionadas com os opióides e identificar uma dose apropriada, é imperativo que os doentes sejam cuidadosamente monitorizados pelos profissionais de saúde durante o processo de titulação.

Durante a titulação, os dentes devem esperar pelo menos 2 horas antes de tratar outro episódio de dor episódica grave com Фентадол Матрикс.

Terapêutica de manutenção:

Uma vez estabelecida uma dose adequada, que pode ser mais de um um um comprimido, os doentes devem ser mantidos nesta dose e devem limitar o consumo a um máximo de quatro doses de Фентадол Матрикс por dia.

Durante o período de manutenção, os dentes devem esperar pelo menos 2 horas de tratar outro episódio de dor episódica grave com Фентадол Матрикс.

Readaptação posológica:

Se uma resposta (analgesia uo reacções adversas) à dose de Фентадол Матрикс titulada sofrer alterações acentuadas, pode ser necessário um ajuste da dose para assegurar a manutenção de uma dose óptima.

Se forem experimentados mais de quatro episódios de dor disruptiva por dia durante um período superior a quatro dias consecutivos, uma dose não opióide de longa acção utilizado para a dor persistente deve ser reavaliada. Se o opióide de longa duração uo uma dose de opióide de longa duração de Acção para alterada, uma dose de Фентадол Матрикс deve ser reavaliada e re-titulada conforme necessário para assegurar que o doente se encontra numa dose óptima.

É obrigatório que qualquer Re-título de dose de qualquer analgésico seja monitorizado por um profissional de saúde.

Interrupção do tratamento:

O Фентадол Матрикс deve ser interrompido imediatamente se o doente deixar de sofrer episódios de dor episódica. O tratamento para a dor persistentemente no fundo deve ser mantido conforme prescrito.

Se for necessária uma interrupção de toda a terapêutica com opióides, o doente deve ser seguido de perto pelo médico, a fim de evitar a possibilidade de efeitos de privação abruptos.

Utilização em crianças e adolescentes:

O Фентадол Матрикс não deve ser utilizado em dentes com menos de 18 anos de idada à ausência de dados de segurança e eficácia.

Utilização em pessoas idosas:

A titulação da Dose deve ser aproximada com especial cuidado e os agentes devem ser observados para detecção de pecados de toxicidade pelo fentanilo.

Utilização em doentes com compromisso renal e hepático

Os doentes com disfunção renal uo hepática devem ser cuidadosamente observados para detecção de sinais de toxicidade pelo fentanilo durante a fase de titulação de Фентадол Матрикс.

Via de administração

O Фентадол Матрикс só deve ser administrado num ambiente onde a via aérea possa ser controlada e por pessoal que possa controlar a via aérea.

Administração intravenosa, quer em bólus, quer por perfusão.

Administração Intramuscular.

Para evitar bradicardia, recomenda-se a administração de uma pequena dose intravenosa de um anti-colinérgico imediatamente antes da indução anestésica.

Posologia

Фентадол Матрикс injectável 50 microgramas / ml, por via intravenosa, pode ser administrado tanto a adultos como a crianças. Uma dose de Фентадол Матрикс injectável 50 microgramas/ml deve ser individualizada de acordo com a idade, o peso corporal, o estado físico, uma patologia subjacente, o uso de outros medicamentos e o tipo de cirurgia e anestesia.

Adulto

O regime de dosagem habitual é o seguinte::

Doses Superioras a 200 microgramas destinadas-se apenas à anestesia.

Como pré-medicação, 1-2 ml de Фентадол Матрикс injectável 50 microgramas/ml podem ser administrados por via intramuscular 45 minutos antes da indução da anestesia.

Após administração intravenosa em doentes adultos sem preconceitos, pode esperar - se que 2 ml de Фентадол Матрикс injectável 50 microgramas/ml forneçam analgesia suficiente durante 10-20 minutos em procedimentos cirúrgicos que envolvam a baixa intensidade da dor. 10 ml de Фентадол Матрикс injectável 50 microgramas / ml injectado em bólus dá analgesia que dura cerca de uma hora. A analgesia produzida é suficiente para cirurgia envolvendo procedimentos moderados dolorosososososososos. A administração de uma dose de 50mcg/kg de Фентадол Матрикс injectável 50 microgramas/ml proporcionará analgesia grave durante cerca de quatro a seis horas para uma cirurgia altamente estimulante

Фентадол Матрикс injectável 50 Micrograma / ml também pode ser administrado em perfuso. Em doentes Ventilados, pode ser administrada uma dose de carga de Фентадол Матрикс injectável 50 microgramas/ml, em perfusão rápida de aproximadamente 1 mcg/kg/min durante os primeiros 10 minutos, seguida de uma perfusão de aproximadamente 0, 1 mcg/kg / min. Em alternativa, pode ser administrada em bólus a dose de carga de Фентадол Матрикс injectável 50 microgramas / ml. As taxas de perfuso devem ser tituladas de acordo com a resposta individual do doente, as taxas de perfuso mais baixas podem ser adequadas. A menos que se planeie ventilar no pós-operatório, a perfusão deve terminar cerca de 40 minutos antes do final da cirurgia

São necessárias taxas de perfusão mais baixas, por exemplo, 0, 05-0, 08 mcg/kg/minuto, caso se pretenda manter a ventilação esportiva. Foram utilizadas taxas de perfuso mais elevadas (até 3 mcg/kg/minuto) na cirurgia cardíaca.

Uma injecção de Фентадол Матрикс é quimicamente incompatível com os agentes de indução tiopentona e metohexitona devido a grandes diferenças de pH.

Utilização em dias idos e debilitados: É sensato reduzir a dosagem em pacientes idos e debilitados. O efeito da dose inicial deve ser tomado em consideração na determinação das doses suplementares.

População pediátrica

Criancas com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos: siga a posologia em adultos.

Campanhas 2 aos 11 anos:

O regime posológico habitual em criançasé o seguinte::

Utilização em campanhas:

Analgesia durante a operação, aumento da anestesia com respeito esportânea.

Como técnicas que envolvem uma analgesia numa criança que respira espontaneamente só devem ser utilizadas como parte de uma técnica anestésica, ou como parte de uma técnica de sedação/analgesia com pessoal experiente num ambiente que possa gerir uma súbita rigidez da parede torácica que requer intubação, ou apneia que requer suporte das vias aéreas.

É importante estimar a dose necessária para avaliar o grau provável de estimativa cirgica, o efeito deármacos pré-médicos e uma duração fazer o procedimento.

Doentes obesos:

Em dias obesos existe o risco de sobredosagem se uma dose para válido com base no peso corporal. Os obesos devem calcular uma dose de acordo com a sua massa corporal ideal estimada.

Compromisso Renal

Posologia

As doses de Фентадол Матрикс DTrans devem ser individualizadas com base no estado do doente e devem ser levadas a cabo a intervalos regula a aplicação. Deve ser utilizada uma dose eficaz mais baixa. Os patches são projetados para fornecer cerca de 12, 25, 50, 75 e 100 mcg/h fentanil para a circulação sistêmica, o que representa cerca de 0.3, 0.6, 1.2, 1.8, e de 2,4 mg por dia, respectivamente.

Selecção inicial da dose

Uma dose inicial adequada de Фентадол Матрикс DTrans deve basear-se no consumo actual de opiáceos do doente. Recomenda-se a utilização de Фентадол Матрикс DTrans em doentes que tenham demonstrado tolerância aos opióides. Outros factores a considerar são a real situação geral e o estado médico do doente, incluindo a dimensão corporal, a idade e a extensão da debilidade, bem como o grau de tolerância aos opióides.

Adulto

Doentes tolerantes a opióides

Para converter dentes tolerantes a opióides de opióides orais ou parentéricos para Фентадол Матрикс DTrans, deve consultar-se a conversa de potência Equianalgésica abaixo. Uma dose pode posteriormente ser titulada para cima uo para baixo, se necessário, em incrementos de 12 uo 25 mcg/h para atingir a dose mais baixa adequada de Фентадол Матрикс DTrans, dependendo da resposta e das necessidades analgésicas suplementares.

Opiáceos Doentes

Geralmente, a via transdérmica não é recomendada em doentes opioides-naãve. Devem ser consideradas vias de administração alternativas (oral, parentérica). Para evitar uma overdose é recomendável que opiáceos naÃve pacientes recebem doses baixas de imediata liberação de opiáceos (por exemplo, morfina, hidromorfina, oxicodona, tramadol e codeína), que estão a ser titulada até um analgésico dosagem equivalente a um Фентадол Матрикс DTrans com uma taxa de liberação de 12 mcg/h uo 25 mcg/h é atingida. Os pacientes podem Entrar mudar para Фентадол Матрикс DTrans.

Na circunstância em que o início com opióides orais não é considerado possível e em que O Фентадол Матрикс DTrans é considerado uma única opção de tratamento adequada para os doentes com opiáceos-naÃve, só deve ser considerada uma dose inicial mais baixa (ou seja, 12 mcg/h). Nestas circunstâncias, o devido deve ser cuidadosamente monitorizado. O potencial de hipoventilação grave uo potencialmente fatal existe mesmo que uma dose mais baixa de Фентадол Матрикс DTrans seja utilizada no início da terapêutica em doentes opióides-naÃve.

Conversão de potência equianalgésica

Nos doentes actualmente a tomar analgésicos opióides, uma dose inicial de Фентадол Матрикс DTrans deve ser baseada na dose diária de fazer opióide anterior. Para calcular uma dose inicial adequada de Фентадол Матрикс DTrans, siga os passos abaixo.

1. Calcular a dose de 24 horas (mg / dia) do opióide actualmente utilizado.

2. Converta esta quantidade para uma dose de 24 horas de morfina oral equianalgésica utilizando os factores de multiplicação da Tabela 1 para a via de administração apropriada.

3. Para obter uma dose de Фентадол Матрикс DTrans calculada em 24 horas, utilizar uma dose de morfina equianalgésica calculada, utilizar como tabelas de conversa de dosagem de 2 ou 3 Como segue:

hum. A Tabela 2 destina-se a doentes adultos que têm necessidade de rotação opióide uo que são menos clinicamente estáveis (razão de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da morfina oral para o fentanilo transdérmico aproximadamente igual a 150:1).

B. A Tabela 3 destina-se a dois adultos que estão a tomar um regime opióide estável e bem tolerado (razão de conversa da morfina oral para o fentanilo transdérmico aproximadamente igual a 100:1).

Tabela 1: factores de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da tabela - multiplicação para a conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da Dose diária de opióides anteriores para uma dose de morfina Oral Equianalgésica de 24 horas (mg / dia anterior opióide Fator x = dose de morfina Oral de 24 horas Equianalgésica)

^a A potência oral / IM da morfina é baseada na experiência clínica em doentes com dor crónica.

^B Com base em estudos de dose única nos quais uma dose IM de cada substância activa foi comparada com a morfina para estabelecer a potência relativa. Como doses orais são as recomendadas quando se muda de via parentérica para via oral.

Referência: adaptado a partir de 1) Foley KM. O tratamento da dor cancerosa. NEJM 1985, 313 (2): 84-95 e 2) McPherson ML. Introdução aos exercícios de conversão de opiáceos. In: Desmistifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2010: 1-15.

Tabela 2: Recomenda-se dose inicial de Фентадол Матрикс DTrans base diária de morfina oral de dose para pacientes que têm necessidade de rotação de opióides uo para pacientes estáveis clinicamente menos: taxa de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão de morfina oral para fentanil transdérmico é aproximadamente igual a 150:1)¹

¹ Em estudos clínicos, estes intervalos de doses diarias de morfina orais utilizados como base para a conversa para Фентадол Матрикс DTrans.

Tabela 3: posologia inicial recomendada de Фентадол Матрикс DTrans com base na dose diária de morfina oral (para doentes em terapêutica opióide estável e bem tolerada: a razão de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da morfina oral em fentanilo transdérmico é aproximadamente igual a 100: 1)

A avaliação inicial do efeito analgésico máximo de Фентадол Матрикс DTrans não pode ser eficaz antes de o sistema ser usado durante 24 horas. Este tempo deve-se ao aumento gradual da concretização série de fentanilo nas 24 horas após a aplicação inicial do sistema.

Por conseguinte, o tratamento analgésico anterior deve ser gradualmente eliminado após a aplicação da dose inicial, até ser atingida uma eficácia analgésica com Фентадол Матрикс DTrans.

Título da Dose e terapia de manutenção

O sistema de Фентадол Матрикс DTrans deve ser substituido a dada 72 horas.

A dose deve ser titulada individualmente com base na utilização média diária de analgésicos suplementares, até se atingir um equilíbrio entre a eficácia analgésica e a tolerabilidade. A titulação da dose deve normalmente ser efectuada em incrementos de 12 mcg/h uo 25 mcg/h, embora devam ser tidas em conta como necessidades analgésicas suplementares (morfina oral 45/90 mg/dia ≠‰ Фентадол Матрикс DTrans 12/25 mcg/h) e o estado de dor do doente. Após um aumento da dose, pode levar até 6 dias para o doente atingir o equilíbrio no novo nível de dose. . Assim, após um aumento da dose, os doentes devem utilizar o sistema posológico mais elevado através de duas aplicações de 72 horas, antes de se proceder a qualquer novo aumento da dose

Pode ser utilizado mais do que um adesivo de Фентадол Матрикс DTrans para doses superiores a 100 mcg/h. os doentes podem necessitar de doses suplementares periódicas de um analgésico de curta duração de Acção para "dor grave". Alguns doentes podem necessitar de métodos adicionais uo alternativos de administração de opióides quando uma dose de Фентадол Матрикс DTrans exceder 300 mcg/h.

Se a analgesia é insuficiente durante a primeira aplicação, apenas, o Фентадол Матрикс DTrans patch pode ser substituído depois de 48 horas, com um patch da mesma dose ou a dose pode ser aumentada após 72 horas.

Se o sistema necessário de ser substituído (por exemplo, o sistema cai) antes de 72 horas, deve aplicar-se um sistema da mesma pessoa num local diferente da pele. Isto pode resultar num aumento das concentrações sírias e o dia deve ser cuidadosamente monitorizado.

Interrupção de Фентадол Матрикс DTrans

Se for necessária uma interrupção de Фентадол Матрикс DTrans, uma substituição por outros opiáceos deve ser gradual, iniciando com uma dose baixa e aumentando lentamente. Isto deve-se ao facto de como realizações de fentanilo diminuirem gradualmente após a remoção de Фентадол Матрикс DTrans. Pode demorar 20 horas ou mais para as realizações séries de fentanilo diminuírem 50%. De um modo geral, a interrupção da analgesia deve ser gradual de modo a prevenir sintomas de privação.

São possíveis sintomas de privatização de opióides em alguns dias úteis conversão ou Justiça da dose.

Os quadros 1, 2 e 3 só devem ser utilizados para converter de outros opiáceos para Фентадол Матрикс DTrans e não de Фентадол Матрикс DTrans para outras terapêuticas, a fim de evitar sobrestimar uma nova dose analgésica e potencialmente causar sobredosagem.

Populações especiais

Doentes idosos

Os dias ido devem ser cuidadosamente observados e a dose deve ser individualizada com base no estado do doente.

Em dias idosos opióides-naãve, o tratamento só deve ser considerado se os benefícios forem superiores aos riscos. Nestes casos, apenas a data de Фентадол Матрикс DTrans 12 mcg/h deve ser considerada para o tratamento inicial.

Compromisso Renal e hepático

Os doentes com compromisso renal ou hepático devem ser cuidadosamente observados e a dose deve ser individualizada com base no estado do doente.

Em doentes opióides-naÃve com dificuldade renal ou hepática, o tratamento só deve ser considerado se os benefícios superarem os riscos. Nestes casos, apenas a data de Фентадол Матрикс DTrans 12 mcg/h deve ser considerada para o tratamento inicial.

População pediátrica

Criancas com idade igual ou superior a 16 anos

Siga a posologia em adultos.

Campanhas 2 aos 16 anos

O Фентадол Матрикс DTrans deve ser administrado apenas aos doentes pediátricos tolerantes aos opióides (com idades compreendidas entre os 2 e os 16 anos) que já estejam a receber pelo menos 30 mg de equivalentes de morfina oral por dia. Para converter doentes pediátricos de opióides orais uo parentéricos para Фентадол Матрикс DTrans, consultar uma conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão de potência Equianalgésica (Tabela 1) e recomendar uma dosagem de Фентадол Матрикс DTrans com base na dose diária de morfina oral (Tabela 4).

Quadro 4: posologia recomendada de Фентадол Матрикс DTrans para doentes pediátricos¹ com base na dose diária de morfina oral (mg / 24 h)²

¹ Uma conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão para Фентадол Матрикс DTrans doses superiores a 25 mcg/h é a mesma para os doentes pediátricos que para os doentes adultos (Ver Tabela 2).

² Em estudos clínicos, estes intervalos de doses diarias de morfina orais utilizados como base para a conversa para Фентадол Матрикс DTrans.

Em dois estudos pediátricos, uma dose necessária de fentanilo para o sistema transdérmico foi calculada de forma conservadora: 30 mg a 44 mg de morfina oral por dia ou a sua dose de opióide equivalente foi substituída por uma dose de Фентадол Матрикс DTrans 12 mcg/h. Nota-se que este esquema de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão para crianças aplica-se apenas à substituição da morfina oral (ou seu equivalente) por Фентадол Матрикс DTrans patches. O sistema de Conversa não deve ser utilizado para converter de Фентадол Матрикс DTrans para outros opiáceos, uma vez que poderá ocorrer sobredosagem.

O efeito analgésico da primeira dose de Фентадол Матрикс DTrans patches não será óptimo nas primeiras 24 horas. Assim, durante as primeiras 12 horas após a mudança para Фентадол Матрикс DTrans, o doente deve receber uma dose regular anterior de analgésicos. Nas próximas 12 horas, estes analgésicos devem ser fornecidos com base na necessidade clínica.

Recomenda-se uma monitorização do doente relativamente a expectativas # adversos, que podem incluir hipoventilação, durante pelo menos 48 horas após o início da terapêutica com Фентадол Матрикс DTrans ou o aumento da dose .

O Фентадол Матрикс DTrans não deve ser utilizado em crianças com idade inferior a 2 anos, uma vez que a segurança e eficácia não foram estabelecidas.

Título da Dose e manutenção em campanhas

O sistema de Фентадол Матрикс DTrans deve ser substituido a dada 72 horas. Uma dose deve ser titulada individualmente até ser atingido um equilíbrio entre a eficácia analgésica e a tolerância. A posologia não deve ser aumentada em intervalos inferiores a 72 horas. Se o efeito analgésico de Фентадол Матрикс DTrans for insuficiente, deve ser administrada morfina suplementar uo outro opióide de curta duração. Depois das necessidades analgésicas adicionais e do Estado de dor da criança, pode ser decidido aumentar uma dose. Os ajustes da Dose devem ser feitos em 12 passos mcg/h.

Modo de administração

Фентадол Матрикс DTrans é para uso transdérico.

O Фентадол Матрикс DTrans deve ser aplicado um pelé não irritada e não irradiada numa superfície plano do tronco ou da parte superior do braço.

Em criançascasquenas, a parte superior das costas é o local preferido para minimizar o potencial da criança que remove o sistema.

O cabelo no local de aplicação (é preferível uma área sem penas) deve ser cortado (não Rapado) antes da aplicação. Se o local de Aplicação de Фентадол Матрикс DTrans necessitar de limpeza antes da aplicação do sistema, este deve ser feito com água límpida. Não devem ser utilizados sabões, Óleos, ofertas ou qualquer outro meio que possa irritar a pele ou alterar as suas características. A pele deve estar completamente seca antes da aplicação do sistema. Os sistemas devem ser inspecionados antes da utilização. Não devem ser utilizados sistemas cortados, divididos ou danificados de qualquer forma.

O Фентадол Матрикс DTrans deve ser aplicado imediatamente após a remoção da embalagem selada. Para remover o sistema da saqueta protectora, local o entalhe pré-cortado (indicado por uma vez no rótulo do sistema transdérmico) ao longo do bordo do selo. Dobre a saqueta no entalhe e rasgue cuidadosamente o material da saqueta. Abaixo ainda mais a saqueta ao longo de ambos os lados, dobrando - a descoberta como um livro. O aumento da liberdade do sistema transdérmico é cortado. Dobre o sistema no meio e remova dada meta do revestimento separadamente. Evite tocar no lado adesivo do sistema. Aplique o sistema transdérmico na pele aplicando uma pressão ligeira com a palma da mão durante cerca de 30 segundos. Certifique - se de que as zonas do sistema estão a aderir correctamente. Em seguida, lavar as mãos com água limpa

Фентадол Матрикс DTrans pode ser usado continuamente por 72 horas. Após a remoção do sistema transdérmico anterior, deve aplicar-se um novo sistema num local diferente da pele. Devem decorrer vários dias antes de aplicar um novo sistema na mesma área da pele.

O Фентадол Матрикс está limitado apenas ao uso hospitalar. O tratamento deve ser iniciado e mantido sob a orientação de um médico com experiência no tratamento da terapeutica opióide. Devido ao mantido potencial de abuso de fentanilo, os médicos devem avaliar os dentes quanto a antecedentes de abuso de drogas.

Posologia

Os agentes devem ser titulares para um nível aceite de analgesia antes de iniciar a utilização de Фентадол Матрикс.

O Фентадол Матрикс só deve ser activado pelo doente.

Cada dose de Фентадол Матрикс fornece 40 microgramas de fentanilo durante um período de 10 minutos, até um máximo de 240 microgramas por hora (6 doses cada uma com 10 minutos de duração). O Фентадол Матрикс funcionará durante 24 horas após a montagem do sistema de uo para 80 doses, consoante o que ocorrer primeiro, e depois ficará inoperativo.

Após 24 horas ou 80 doses, deve ser aplicado um novo sistema, se necessário. Cada novo sistema deve ser colocado em um novo local de pele. Com cada nova aplicação de Фентадол Матрикс, o doente pode utilizar Фентадол Матрикс mais frequentemente do que durante o resto fazer o período de administração de 24 horas, devido a uma menor absorção de fentanilo do sistema durante as primeiras horas.

A duração máxima do tratamento é de 72 horas, embora a maioria dos dias só deva necessitar de um sistema.

Os dias não devem utilizar mais do que um sistema de Dada vez.

Os sistemas usados não devem ser reaplicados a um doente.

O Фентадол Матрикс deve ser removido antes do desaparecimento do dente.

Doentes idosos

Tal como acontece com todos os produtos de fentanilo, a prestação do fentanilo pode ser reduzida em dias idos, com um aumento consequente da semivida. Não é necessário apenas específico da dose em dias úteis. Contudo, os doentes Ido devem ser cuidadamente observados quanto aos efeitos adversos do fentanilo.

Compromisso hepático ou renal

O Фентадол Матрикс deve ser administrado com precaução a data com compromisso hepático ou renal moderado ou grave.

População pediátrica

Não foi estabelecida a segurança e eficácia de Фентадол Матрикс em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.

Modo de administração

Фентадол Матрикс destino-se apenas a utilização transdérmica.

Precauções a tomar antes de manipular ou administrar o medicamento

Devem ser utilizadas luvas ao manipular Фентадол Матрикс. Para evitar a ingestão oral do hidrogel conto fentanilo, que pode causar hipoventilação ou morte potencialmente fatal, o hidrogel não deve tocar na boca ou novas águas das mucosas.

Os doentes não devem molhar o Фентадол Матрикс. O contato prolongado com a água pode afastar o desemprego do sistema e fazer com que o sistema caia.

Preparação do local de Aplicação

Deve aplicar-se O Фентадол Матрикс à pele intacta, não irritada e não irradiada. O Фентадол Матрикс não deve ser colocado em locais anormais da pele, tais como cicatrizes, queimaduras, tatuagens, etc. O Фентадол Матрикс também não deve ser colocado sobre a pele sobre a qual foram aplicados medicamentos tópicos. O cabelo no local de aplicação deve ser cortado (não Rapado) antes da aplicação do sistema. O Фентадол Матрикс não deve ser aplicado a um local de pele anteriormente utilizado.

O local de aplicação deve ser limpo com um algodão embebido em álcool normal e deve deixar-se secar completamente a pele antes da aplicação de Фентадол Матрикс. Não devem ser utilizados sabonetes, óleos, loções ou quaisquer outros agentes que possam irritar a pele ou alterar as suas características de absorção para limpar o local de Aplicação.

Assembleia de Фентадол Матрикс

O Фентадол Матрикс não deve ser utilizado se o selo do tabuleiro ou da saqueta que contém uma unidade anti-droga estiver partido uo danificado.

Devem usar-se luvas durante a montagem de Фентадол Матрикс. O tabeleiro é aberto para trás a tampa do tabeleiro. A saqueta que contém a unidade do farmaco deve ser aberta a partir do entalhe pré-cortado, depois rasgando cuidado ao longo da parte superior da saqueta. A união de tratamento deve ser removida da saqueta e o controlador deve ser aceite quando a forma e o presente firmemente as duas partes.

Quando montado, o ecrã digital do controlador irá completar um pequeno auto-teste durante o qual haverá um sinal sonoro, uma luz vermelha irá piscar uma vez, e o ecrã digital irá acender o número 88. No final do auto-teste, o visor irá mostrar o número 0 e uma luz verde irá piscar a uma taxa lenta para indicar que Фентадол Матрикс encontra-se pronto para a aplicação.

Aplicação de Фентадол Матрикс

A cultura de plástico transparente que cobre o acessivo deve ser removida e eliminada com cuidado para não tocar nos hidrogéis.

Administração da Dose

No controlador de Фентадол Матрикс encontro-se um botão de administração com recesso. Para iniciar a administração de uma dose de fentanilo, o doente deve pressionar e libertar o botão regulador da dose duas vezes no espaço de 3 segundos. O Фентадол Матрикс só deve ser activado pelo doente.

Após o início bem sucedido da dose, O Фентадол Матрикс emitirá um PIF indicando o início da entrega. . Uma luz verde irá mudar de uma velocidade de flash lenta para uma velocidade de flash rapida e o visor digital irá alternar entre um círculo de rotação e o número de doses completas durante todo o período de administração de dose de 10 minutos. A dose seguinte não pode ser afectada até que o período de administração de 10 minutos anteriores à esteja completo. Pressionar o botão durante o fornecimento de uma dose não resulta na administração adicional de fentanilo. Depois de uma dose de 10 minutos ter sido completamente administrada, a luz verde irá voltar a uma velocidade de flash lenta, o ecrã digital irá mostrar o número de doses que foram administradas, E Фентадол Матрикс estará pronto para ser usado novamente pelo doente

Ao fim de 24 horas de utilização, ou após a administração de 80 doses, a luz verde irá desligar-se e o número de doses administradas irá acender e apagar-se. O mais importante interpelo digital poder ser desvigorado pressionando o botão de dose durante seis segundos.

Remocao

O Фентадол Матрикс é removido do paciente levantando o sistema na aba vermelha e removendo-o do local da pele. Devem usar-se luvas durante a remoção de Фентадол Матрикс da pele e devem tomar-se precauções para evitar nos planos. Se o medicamento entrar em contacto com a pele durante a remoção, a área de contacto deve ser cuidadosamente lavada com água sem utilizar qualquer sabão.

Фентадол Матрикс pode ser removido em qualquer momento. No entanto, uma vez removido um sistema, Este não deve ser novamente aplicado. Se o doente necessário de tratamento adicional para a dor, pode aplicar-se um novo sistema a um novo local da pele na parte superior exterior do braço ou péito.

Devem ser seguidas as precauções especiais de eliminação.

Resolucao

Cada sistema de Фентадол Матрикс foi concebido para administrar até 80 doses de 10 minutos de fentanilo durante um período de 24 horas. A tabela abaixo representa as diferenças mensagens de erro que podem ocorrer, junta com a causa provável e a ação a ser tomada.

Se um profissional de saúde suspensiva de falha ou mau funcionamento do dispositivo, O Фентадол Матрикс deve ser imediatamente retirado do doente e a empresa de medicamentos contactada imediatamente.

O profissional de saúde deve garantir que o doente compreende que, se suspende de uma falha ou mau funcionamento do dispositivo, deve informar imediatamente o profissional de saúde.

Posologia

Um fim de minimizar os riscos de reacções adversas relacionadas com os opiáceos e identificar uma dose de "bem sucedida", é imperativo que os doentes sejam cuidadosamente monitorizados pelos profissionais de saúde durante o processo de titulação.

Фентадол Матрикс não é intercambiável na mcg mcg uma base com outros de ação curta fentanil produtos que são indicados para o uso de avanço dor de câncer, como os perfis farmacocinéticos e/ou dosagem horários desses produtos são significativamente diferentes. Os pacientes devem ser instruídos a não utilizar mais do que um curto-agindo fentanil produto simultaneamente para o tratamento da descoberta do câncer de dor, e de dispor de qualquer fentanil produto prescrito por um avanço dor (BTP) quando mudar para Фентадол Матрикс. O número de Фентадол Матрикс das dosagens disponíveis para o doente em qualquer altura deve ser minimizado para evitar confusão e potencial sobredosagem

Quaisquer unidades de Фентадол Матрикс não utilizadas que o doente já não necessita devem ser eliminadas adequadamente. Os doentes devem ser lembrados dos requisitos para manter os Фентадол Матрикс armazenados num local afastado das crianças.

Adulto

Título da Dose e terapia de manutenção

O Фентадол Матрикс deve ser titular individual para uma dose "bem sucedida" que proporcional uma analgesia adequada e minimizar como reais adversas. Em ensaios clínicos, uma dose bem sucedida de Фентадол Матрикс para a dor episódica não foi prevista a partir da dose diária de manutenção de opióides.

título

Antes de os doentes serem titulados com Фентадол Матрикс, espera-se que a sua dor persistente de fundo seja controlada através da utilização de terapia com opióides e que, normalmente, não tenham mais de 4 episódios de dor episódica por dia.

Uma dose inicial de Фентадол Матрикс utilizada deve ser de 200 microgramas, titulando-se para cima, conforme necessário, através da Gama de dosagens disponíveis.(200, 400, 600, 800, 1,200 o 1. 600 microgramas). Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados até ser alcançada uma dose que proporcione analgesia adequada com reacções adversas aceitáveis utilizando uma única dose unitária por episódio de dor episódica sepultura. Esta é definida como uma dose de sucesso.

Durante a titulação, se uma analgesia adequada não está obtidos dentro de 30 minutos após o início da primeira unidade (por exemplo, 15 minutos após o paciente preenche o consumo de um único Фентадол Матрикс unidade), um segundo Фентадол Матрикс unidade da mesma força pode ser consumida. Não devem ser utilizadas mais de duas unidades de Фентадол Матрикс para tratar qualquer episódio individual de dor. Com 1600 microgramas, é provável que uma segunda dose seja necessária apenas por uma minoria de dentes.

Se o tratamento de episódios consecutivos de dor episódica grave necessitar de mais de uma dose unitária por episódio, deve ser considerado um aumento da dose para uma dose seguinte mais elevada disponível.

Фентадол Матрикс Processo De Atribuição

* As dosagens disponibileisincluem:: 200, 400, 600, 800, 1200, e 1600 microgramas

b) manutenção

Uma vez estabelecida uma dose bem sucedida (ou seja, em média, um episódio é efectivamente tratado com uma única unidade), os doentes devem ser mantidos com esta dose e devem limitar o consumo a um máximo de quatro unidades de Фентадол Матрикс por dia.

Os doentes devem ser monitorizados por um profissional de saúde para assegurar que o consumo máximo de quatro unidades de Фентадол Матрикс por dia não seja excedido.

Readaptação posológica

Uma dose de manutenção de Фентадол Матрикс deve ser aumentada quando um episódio não para efectivamente tratado com uma única unidade durante vários episódios consecutivos de dor disruptiva. Para o efeito, aplicam-se os mesmos princípios para a atribuição da dose (ver acima).

Se forem experimentados mais de quatro episódios de dor disruptiva por dia, deve reavaliar-se a dose do opióide de acção prolongada utilizada para a dor persistente. Se a dose não opióide de longa duração para aumentada, poderá ser necessário rever uma dose de Фентадол Матрикс para o tratamento da dor episódica.

É obrigatório que qualquer Re-título de dose de qualquer analgésico seja monitorizado por um profissional de saúde.

Interrupção do tratamento

O Фентадол Матрикс deve ser interrompido imediatamente se o doente deixar de sofrer episódios de dor episódica. O tratamento para a dor persistentemente no fundo deve ser mantido conforme prescrito. Se for necessária uma interrupção de toda a terapêutica com opióides, o doente deve ser seguido de perto pelo médico, uma vez que é necessária titulação gradual de opióides para baixo, a fim de evitar a possibilidade de efeitos de privação abruptos.

Utilização nos Ido

Os doentes idososos demonstravam ser mais sensíveis aos efeitos do fentanilo quando administrados por via intravenosa. Assim, a titularidade da dose deve ser abortada com cuidado especial. Nos idos, uma eliminação fazer fentanilo é mais lenta e uma semi-vida de eliminação terminal é mais longa, o que pode resultar em acumulação da assistência activa e num maior risco de efeitos industriais.

Não foram realizados ensaios clínicos formais com Фентадол Матрикс nos idoos. Foi observado, no entanto, em ensaios clínicos, que doentes com mais de 65 anos de idade necessitavam de doses mais baixas de Фентадол Матрикс para alívio bem sucedido da dor episódica.

Utilização em doentes com compromisso hepático ou renal

Deve ter-se especial cuidado durante o processo de atribuição em doentes com financiamento renal ou hepática.

População pediátrica

Adolescentes com idade igual ou superior a 16 anos:

Siga a posologia em adultos.

Crianças e adolescentes com menos de 16 anos:

A segurança e eficácia em Campanhas e adolescentes com menos de 16 anos de idade não foram estabelecidas. A experiência dos ensaios clínicos sobre o uso de Фентадол Матрикс em doentes pediátricos que já estão a fazer terapêutica opióide de manutenção é limitada. Portanto, não se recomenda a sua utilização nesta população de dentes.

Modo de administração

O Фентадол Матрикс destina-se à administração oromucosal, pelo que deve ser colocado na boca contra a bochecha e movido em torno da boca utilizando o aplicador, com o objectivo de maximizar a quantidade de exposição das mucosas ao produto. Uma unidade Фентадол Матрикс deve ser sugada, não mastigada, uma vez que a absorção de fentanilo através da mucosa bucal é rápida em comparação com a absorção sistémica através do tracto gastrointestinal. Pode utilizar-se água para humedecer a mucosa bucal em doentes com boca seca.

A União Фентадол Матрикс deve ser consumida durante um período de 15 minutos. Se surgirem sinais de efeitos opióides excessivos antes de uma unidade Фентадол Матрикс ser totalmente consumida, esta deve ser imediatamente removida, tendo em consideração a diminuição das dosagens futuras.

O tratamento deve ser iniciado por um médico com experiência não tratamento da terapeutica opióide em doentes com cancro e permanente sob a orientação deste. Os médicos devem ter presente o potencial de abuso de fentanilo. Os pacientes devem ser instruídos a não utilização de duas diferentes formulações de fentanil simultaneamente para o tratamento da descoberta de dor, e de dispor de qualquer fentanil produto receitado para BTP quando mudar para Фентадол Матрикс. O número de dias de comprimidos disponíveis para os dias em qualquer altura deve ser minimizado para evitar confusão e potencial sobredosagem.

Posologia

Título da Dose

O Фентадол Матрикс deve ser titular individual para uma dose "eficaz" que proporcione uma analgesia adequada e minimizar como reacções adversas. Em estudos clínicos, a dose efectiva de Фентадол Матрикс para a dor disruptiva não era previsível a partir da dose diária de manutenção de opióides.

Os doentes devem ser cuidadamente monitorados até ser administrada uma dose eficaz.

Atribuição em dias que não está a fazer a transição a partir de outros produtos que contêm fentanilo

Uma dose inicial de Фентадол Матрикс deve ser de 100 microgramas, titulando-se para cima, conforme necessário, através da Gama de dosagens dos comprimidos disponíveis.(100, 200, 400, 600, 800 microgramas).

Atribuição em dias que transitam de outros produtos que contêm fentanilo

Devido a diferenças de absorção, a Comissão não deve ser feita numa proporção de 1:1. Se for necessária uma mudança de outro produto de citrato de fentanilo oral, é necessário proceder a uma titulação independente da dose com Фентадол Матрикс, uma vez que a biodisponibilidade entre produtos difere significativamente. Tudo, nestes doentes, pode considerar-se uma dose inicial superior a 100 microgramas.

Método de atribuição

Durante a titulação, se não for obtida uma analgesia adequada sem prazo de 30 minutos após o início da administração de um único um um comprimido, pode ser utilizado um segundo um um comprimido de Фентадол Матрикс com a mesma dosagem.

Se o tratamento de um episódio de dor disruptiva requerer mais do que um um um comprimido, deve considerar-se um aumento da dose para a seguinte dosagem mais elevada disponível para tratar o episódio seguinte de dor disruptiva.

Durante a titulação, podem ser utilizados múltiplos comprimidos: podem ser utilizados até quatro comprimidos de 100 microgramas ou até quatro comprimidos de 200 microgramas para tratar de um único episódio de dor disruptiva durante uma titulação da dose, de acordo com o seguinte esquema::

- Se o de um um comprimido inicial de 100 microgramas não for eficaz, o doente pode ser instruído para tratar o episódio seguinte de dor disruptiva com dois comprimidos de 100 microgramas. Recomendação-se a colocação de um comprimido de Dada lado da boca. Se esta dose for considerada como sendo uma dose efectiva, o tratamento de episódios sucessivos de dor disruptiva pode ser continuado com um único um um comprimido de 200 microgramas de Фентадол Матрикс.

- Se um único um um comprimido de 200 microgramas de Фентадол Матрикс (Ou dois comprimidos de 100 microgramas) não for considerado eficaz, o doente pode receber instruções para utilizar dois comprimidos de 200 microgramas (ou quatro comprimidos de 100 microgramas) para tratar o episódio seguinte de dor disruptiva. Recomendação-se a colocação de dois comprimidos em cada lado da boca. Se esta dose for considerada como sendo uma dose efectiva, o tratamento de episódios sucessivos de dor disruptiva pode ser continuado com um único um um comprimido de 400 microgramas de Фентадол Матрикс.

- Para titulação para 600 microgramas e 800 microgramas, devem ser utilizados comprimidos de 200 microgramas.

Doses superiores a 800 microgramas não foram levadas em estudos clínicos.

Não devem ser utilizados mais de dois comprimidos para tratar qualquer episódio individual de dor disruptiva, excepto quando se titula uma dose utilizando até quatro comprimidos, conforme acima descrito.

Os dentes devem esperar pelo menos 4 horas antes de tratar outro episódio de dor disruptiva com Фентадол Матрикс durante uma titulação.

Terapêutica de manutenção

Uma vez estabelecida uma dose eficaz durante a titulação, os doentes devem continuar a tomar esta dose como um único comprimido dessa dose administrada. Os episódios de dor súbita podem variar de intensidade e uma dose necessária de Фентадол Матрикс pode aumentar ao longo do tempo devido à progressão da doença cancerígena subjacente. Nestes casos, pode ser utilizado um segundo comprimido da mesma data. Se for necessário um segundo composto de Фентадол Матрикс por varias vezes consagradas, a dose de manutenção habitual deve ser reajustada (ver abaixo).

Os dentes devem esperar pelo menos 4 horas antes de tratar outro episódio de door disruptiva com Фентадол Матрикс durante a terapêutica de manutenção.

Justiça da Dose

Uma dose de manutenção de Фентадол Матрикс deve ser aumentada quando um doente necessitar de mais de um um um comprimido por episódio de dor disruptiva para vários episódios consecutivos de dor disruptiva. Para a leitura da dose, aplicaram-se os mesmos princípios descritos para título da dose (ver acima).

Pode ser necessário um reajustamento da Dose da terapêutica opióide de base se os doentes apresentarem consistentemente mais de quatro episódios de dor disruptiva por 24 horas.

Interrupção do tratamento

O Фентадол Матрикс deve ser interrompido imediatamente se o doente deixar de sofrer episódios de dor episódica. O tratamento para a dor persistentemente no fundo deve ser mantido conforme prescrito.

Se for necessária uma interrupção de toda a terapêutica com opióides, o doente deve ser seguido de perto pelo médico, a fim de controlar o risco de efeitos de privação abruptos.

Compromisso hepático ou renal

O Фентадол Матрикс deve ser administrado com precaução a data com compromisso hepático ou renal moderado ou grave.

Doentes com xerostomia

Os doentes com xerostomia são aconselhados a beber água para humedecer a cavidade bucal antes da administração de Фентадол Матрикс. Se esta recomendação não resulta numa eficiência apropriada, pode ser aceite uma mudança de táctica.

Utilização em fins (mais de 65 anos))

Em estudos clínicos, os doentes com mais de 65 anos têm tendência a uma dose eficaz mais baixa do que os doentes mais jovens. Recomenda-se que se tome maior precaução na titulação da dose de Фентадол Матрикс em doentes Ido.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Фентадол Матрикс em críticas dos 0 aos 18 anos de idade não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

O comprimido de Фентадол Матрикс, uma vez exposto à humidade, utiliza uma reacção eficaz para administrar a substância activa. Assim, os doentes devem ser instruídos a não abrir o blister até serem postos para recolher o comprimido na cavidade bucal.

Blister Abertura da embalagem

Os doentes devem ser instruídos a não tentar comprar o comprimido através do blister, porque isto pode danificar o comprimido bucal. O método correcto para libertar o comprimido do blister é:

Uma das unidades do blister deve ser separada da placa do blister rasgando-a nas perfurações. A união do blister deve então ser flexionada ao longo da linha impressa na folha de apoio, quando indicado. A folha de protecção deve ser descoberta de volta para exportação o comprimido.

Os agentes devem ser instruídos para não tentarem esmagar ou dividir o comprimido.

O comprimido não deve ser conservado uma vez retirado da embalagem blister, uma vez que a integração do comprimido não pode ser garantido e pode ocorrer um risco de exposição a um comprimido.

Administração do comprimido

Os dentes devem retirar o comprimido do blister e colocar imediatamente todo o comprimido de Фентадол Матрикс na cavidade bucal (perto de um molar entre a bochecha e a gengiva).

O um comprimido de Фентадол Матрикс não deve ser sugado, mastigado uo engolido, uma vez que tal resultado em realizações mais baixas do que quando tomado de acordo com as instruções.

O Фентадол Матрикс deve ser colocado e mantido na cavidade bucal durante um período suficiente para permitir uma desintegração fazer um um comprimido, que normalmente demora cerca de 14-25 minutos.

Alternativamente, o comprimido pode ser colocado sublingualmente.

Após 30 minutos, se os restantes do comprimido de Фентадол Матрикс permanecerem, podem ser engolidos com um copo de água.

A duração do tempo que o composto necessita a integrar-se completamente após a administração bucal não parece afectar a exposição estatística precisa ao fentanilo.

Os dentes não devem consumir qualquer alimento ou bebida quando um comprimido está na cavidade bucal.

Em caso de irritação da mucosa bucal, deve ser recomendada uma alteração na colocação do composto dentro da cavidade bucal.

O tratamento deve ser iniciado e mantido sob a supervisão de um médico com experiência na gestão da terapêutica opióide em doentes com cancro. Os médicos devem ter presente o potencial de abuso de fentanilo.

Posologia

Um Фентадол Матрикс deve ser titulada para uma dose "eficaz" que proporcione uma analgesia adequada e minimizar como reacções adversas sem causar reacções adversas indevidas (ou intoleráveis), para dois episódios de dor disruptiva tratados consecutivamente. A eficácia de uma dada dose deve ser avaliada durante o período de 30 minutos subsequentemente.

Os doentes devem ser cuidadamente monitorados até ser administrada uma dose eficaz.

Фентадол Матрикс está disponibililel em duas dosagens: 100 microgramas / spray e 400 microgramas / spray.

Uma dose de Фентадол Матрикс pode incluir uma administração de 1 pulverização (100 microgramas uo 400 microgramas de doses) ou 2 pulverizações (200 microgramas uo 800 microgramas de doses) fazer mesmo dosagem (100 microgramas ou 400 microgramas).

Os dentes não devem utilizar mais de 4 doses por dia. Os doentes devem esperar pelo menos 4 horas após uma dose antes de tratar outro episódio de dor disruptiva com Фентадол Матрикс.

O Фентадол Матрикс poder administrar 100, 200, 400 e 800 doses de Micrograma da seguinte forma::

Dose inicial

- Uma dose inicial de Фентадол Матрикс para a tratamento de episódios da BTP é sempre de 100 microgramas de um (spray), mesmo em pacientes de comutação de outros fentanil contendo produtos para a sua BTP.

- Os dentes devem esperar pelo menos 4 horas antes de tratar outro episódio de dor disruptiva com Фентадол Матрикс.

Método de atribuição

- Aos doentes deve ser prescrito um fornecimento inicial de titulação de um frasco (2 pulverizações uo 8 pulverizações) de Фентадол Матрикс 100 microgramas/pulverização.

- Os doentes cuja dose inicial é de 100 microgramas e que necessitam de titular para uma dose mais elevada devido à falta de efeito podem ser instruídos a utilizar dois pulverizadores de 100 microgramas (um em cada narina) para o seu próximo episódio de dor disruptiva. Se esta dose não for bem sucedida, o doente pode receber um frasco de Фентадол Матрикс 400 microgramas/spray e receber instruções para mudar para um pulverizador de 400 microgramas para o seu próximo episódio de dor. Se esta dose não for bem sucedida, o dia pode ser instruído a aumentar para dois 400 pulverizadores de microgramas (um em cada narina).

- Desde o início fazer o tratamento, os doentes devem ser cuidadosamente seguidos e uma dose titulada até ser atingida e confirmada uma dose efectiva para dois episódios consecutivos de dor disruptiva.

Título em doentes transição entre produtos conto fentanilo de liberdade imediata

Podem existir diferenças substanciais nenhum perfil farmacocinético dos medicamentos de libertação imediata com fentanilo, que resultam em diferenças clinicamente importantes na velocidade e extensão da absorção fazer fentanilo. Portanto, quando a alternância entre o fentanil contendo medicamentos indicados para o tratamento de avanço dor, incluindo intranasal formulações, é essencial que os pacientes são novamente titulada com o novo medicamento, e não ligado a uma dose por dose (microgramas por microgramas) de base.

Terapêutica de manutenção

Uma vez estabelecida uma dose eficaz durante a titulação, os doentes devem continuar a tomar esta dose até um máximo de 4 doses por dia.

Justiça da Dose

Em geral, uma dose de manutenção de Фентадол Матрикс só deve ser aumentada se uma dose real não bate adequadamente a dor disruptiva durante vários episódicos consecutivos.

Pode ser necessária uma revisão da dose da terapêutica opióide de base se os doentes apresentarem consistentemente mais de quatro episódios de dor disruptiva por 24 horas.

Se como reacções adversas forem intoleráveis uo persistentes, a dose deve ser reduzida ou o tratamento com Фентадол Матрикс deve ser substituído por outro analgésico.

Interrupção do tratamento

O Фентадол Матрикс deve ser interrompido imediatamente se o doente deixar de sofrer episódios de dor episódica. O tratamento da dor persistente de costas deve ser mantido conforme prescrito.

Se for necessária uma interrupção de toda a terapêutica com opióides, o doente deve ser seguido de perto pelo médico, uma vez que é necessária uma terapêutica gradual de titulação de opióides descendente, de modo a evitar a possibilidade de efeitos de privação abruptos.

Populações especiais

Idosos (mais de 65 anos ))

Nenhum Programa de ensaios clínicos de Фентадол Матрикс, 104 (26,1%) dos doentes tinham mais de 60 anos de idade, 67 (16,8%) mais de 65 anos e de 15 (3,8%) mais de 75 anos. Não há indicação de que os dentes mais velhos tenham tendência para doses mais baixas ou tenham mais reacções adversas. No entanto, tendo em conta a importância da função renal e hepática não metabolismo e na depuração fazer fentanilo, deve ter-se cuidado adicional na utilização de Фентадол Матрикс nos idosos. Não estão disponíveis dados sobre a farmacocinética de Фентадол Матрикс em doentes Ido.

Compromisso hepático ou renal

O Фентадол Матрикс deve ser administrado com precaução a data com compromisso hepático ou renal moderado ou grave.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Фентадол Матрикс em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos ainda não foram estabelecidas.

Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

Фентадол Матрикс destino-se apenas a uso nasal.

O fracasso deve ser retirado do Destino resistente à abertura por campanhas imediatamente anteriores à utilização e a tampa protectora removida. O frasco deve ser preparado antes da primeira utilização, mantendo-se na posição vertical e simplesmente pressionando e soltando como pinças dos dedos de ambos os lados fazer bocal até aparecer uma barra verde na janela de contagem (deve ocorrer após quatro pulverizações).

2 fracasso para pulverização:

8 fracasso para pulverização:

Se o produto não for utilizado durante 5 dias, deve ser reimplantado por pulverização uma vez.

O dia deve ser aceite a publicar a data da primeira utilização no espaço indicado no rótulo do Destino mantido à abertura por campanhas.

Para administrar Фентадол Матрикс o bico é colocado a uma curta distância (cerca de 1 cm) na narina e apontado ligeiramente para a ponte do nariz. Um pulverizador é então administrado dando prioridade e soltando as barras dos dados de ambos os lados do bocal. Um grupo audível será ouvido e o número mostrado no contador vai avistar por um.

Os pacientes devem ser avisados de que não podem sentir o spray sendo administrado, e que eles devem, portanto, contar com o clique audível e o número não contador avançando para confirmar que um spray foi entregue.

As gotícolas de Pulverização de Фентадол Матрикс formam um gel no nariz. Os doentes devem ser aceites a não assoar o nariz imediatamente após a administração de Фентадол Матрикс.

A tampa protectora deve ser substituída após utilização e o fracasso devolvido ao destinário resistente à abertura por criancas para uma armazenagem segura.

Doentes sem ter necessidade de recorrer à manutenção, uma vez que existe um risco aumentado de depressão respiratória.

Depressão respiratória grave ou doença pulmonar obstrutiva grave.

Tratamento da dor aguda, para além da dor episódica.

Dor aguda ou pós-operação porque não há oportunidade de titularidade da dose durante a utilização de curto prazo e porque pode resultar grave ou potencialmente fatal.

Depressão respiratória grave.

Depressão respiratória grave ou fibrose química.

-

- Doentes sem terapêutica opióide de manutenção uma vez que existe um risco aumentado de depressão respiratória.

- Tratamento da dor aguda, para além da dor episódica.

- Utilização simultânea de inibidores da monoamina oxidase (inibidores da MAO), ou no prazo de 2 semanas após a cessação da

- Depressão respiratória grave ou doença pulmonar obstrutiva grave.

Doentes sem ter necessidade de recorrer à manutenção, uma vez que existe um risco aumentado de depressão respiratória.

Depressão respiratória grave ou doença pulmonar obstrutiva grave.

Tratamento da dor aguda, com excepção da dor episódica

Doentes sem ter necessidade de recorrer à manutenção, uma vez que existe um risco aumentado de depressão respiratória.

Depressão respiratória grave ou doença pulmonar obstrutiva grave.

Tratamento da dor aguda, para além da dor episódica.

Os doentes e os seus prestadores de cuidados devem ser instruídos nenhum sentido de que O Фентадол Матрикс contém uma substância activa numa quantidade que pode ser fatal para uma criança e, por conseguinte, de manter todos os comprimidos fora do alcance e da vista das crianças.

Devido aos efeitos indesejáveis potencialmente graves que podem ocorrer durante a terapêutica com opióides como O Фентадол Матрикс, Os doentes e os seus prestadores de cuidados devem ser plenamente informados da importância de tomar O Фентадол Матрикс-se se correctamente e das medidas a tomar em caso de ocorrência de sintomas de sobredosagem.

Antes do início da terapêutica com Фентадол Матрикс, é importante que o tratamento opióide de longa duração do doente, utilizado para controlar a sua dor persistente, tenha sido estabilizado.

Após administração repetida de opióides como o fentanilo, podem desenvolver-se tolerância e dependência física e/ou psicológica. A dependência iatrogénica após o uso terapeutico de opióides é rara.

Tal como todos os opióides, existe o risco de depressão respiratória clinicamente significativa associada ao uso de Фентадол Матрикс. Especial cuidado deve ser exercitado durante uma titulação da dose com Фентадол Матрикс em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica uo outras condições médicas predisponentes-los de uma depressão respiratória (por exemplo, miastenia gravis), devido a riscos de depressão respiratória, o que pode levar a uma insuficiência respiratória.

Фентадол Матрикс só deve ser administrado com extrema cautela em pacientes que podem ser particularmente suscetíveis aos intracraniana efeitos de hyperkapnia, tais como aqueles que demonstram evidências de hipertensão intracraniana, diminuição da consciência, coma uo tumores cerebrais. Em dias com lesões na cabeça, o curso clínico pode ser mascarado pelo uso de opioides. Nesse caso, os opiáceos só devem ser utilizados se absolutamente necessário.

Cardiaco

O fentanilo pode provocar bradicardia. O fentanilo deve ser utilizado com precaução em doentes com bradiarritmias anteriores ou pré-existentes.

Dados de estudos intravenosos com fentanilo sugerem que os doentes mais velhos podem ter uma depuração reduzida, uma semi-vida prolongada e podem ser mais sensíveis à substância activa do que os doentes mais jovens. Os doentes mais velhos, químicos ou debilitados devem ser cuidadosamente observados para detecção de pecados de toxicidade pelo fentanilo e a dose reduzida, se necessário.

O Фентадол Матрикс deve ser administrado com precaução a fazer com segurança hepática ou renal, especialmente durante a fase de atribuição. O uso de Фентадол Матрикс em doentes com insuficiência hepática uo renal pode aumentar a biodisponibilidade fazer fentanilo e diminuir a sua depuração sistémica, o que pode levar a uma acumulação e efeitos opióides aumentados e prolongados.

Deve ter-se cuidado no tratamento de dentes com hipovolemia e hipotenso.

O Фентадол Матрикс não foi estudante em doentes com feridas na boca ou mucosite. Pode existir um risco de aumento da exposição estatística ao farmaco Nestos dentes, pelo que se recomende precaução adicional durante a titularidade da dose.

Não deve haver efeitos perceptíveis na cessação fazer tratamento com Фентадол Матрикс, mas os possíveis sintomas de privação são ansiedade, tremor, sudação, palidez, náuseas e vómitos.

Síndrome Serotoninérgica

- Recomendação-se precaução quando um Фентадол Матрикс é co-administrativa comármacos que afectam os sistemas neurotransmissores serotoninérgicos.

O desenvolvimento de uma síndrome serotoninérgica potencialmente fatal pode ocorrer com o uso concomitante de fármacos serotoninérgicos tais como inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns), e com fármacos que diminuem o metabolismo da serotonina (incluindo inibidores da monoaminoxidase a dos dos [IMAO]). Esta situação pode ocorrer dentro da dose recomendada.

Síndrome da serotonina pode incluir mental-alterações de status (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), anormalidades neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação, rigidez), e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia).

Se se suspeitar de síndrome da serotonina, o tratamento com Фентадол Матрикс deve ser interrompido.

Aviso:

Pode ocorrer tolerância e dependência. Após administração intravenosa de Фентадол Матрикс, pode ocorrer uma diminuição transitória da pressão arterial, especialmente em doentes hipovolémicos. Devem ser tomadas medidas apropriadas para manter uma pressão arterial estável.

Depressão Respiratória

Tal como acontece com todos os opióides potenciais, uma analgesia profunda é acompanhada por uma depressão respiratória adquirida, que pode persistir uo reaparecer no início fazê período pós-operatório. Devem ser tomadas precauções após doses elevadas uo perfusões de Фентадол Матрикс, para assegurar que foi estabelecida e mantida uma respiração espontânea adequada antes de dar alta ao doente a partir da área de recuperação.

Após a administração de Фентадол Матрикс, ocorrerá uma depressão respiratória significativa em doses superiores a 200 mcg. Isto, e os outros efeitos farmacológicos de Фентадол Матрикс, podem ser revertidos por antagonistas narcóticos específicos (por exemplo, naloxona). Podem ser necessárias doses adicionais destas últimas, uma vez que a depressão respiratória pode durar mais tempo do que a duração de Acção do antagonista opióide.

Devem estar permanentemente disponíveis Equipamentos de reanimação e antagonistas opióides. A hiperventilação durante a anestesia pode alterar a resposta dos doentes ao CO -₂, afetando assim a resposta pós-operatória.

A administração em trabalho de parte pode causar depressão respiratória no recém-nascimento.

Cardiaco

Pode ocorrer bradicardia e possivelmente assistole se o doente tiver recebido uma quantidade insuficiente de anticolinérgicos, ou quando O Фентадол Матрикс é combinado com relaxante muscular não vagolítico. A bradicardia pode ser antagonizada pela atropina.

Rigidez muscular

Pode ocorrer rigidez Muscular (efeito semelhante à morfina).

A rigidez, que também pode envolver os músculos torácicos, pode ser evitada através das seguintes medidas:

- injecção intravenosa lenta (normalmente suficiente para doses mais baixas))

- pré-medicação com benzodiazepinas

- uso de relaxantes musculares.

Podem ocorrer movimentos clonicos não epiléticos (mio)

Condições especiais de venda

O uso de injecções rápidas de bólus de opióides deve ser evitado em doentes com comprometimento da conformidade intracerebral, nestes doentes uma diminuição transitória da pressão arterial média foi ocasionalmente acompanhada por uma redução transitória da pressão de perfusão cerebral.

É sensato reduzir a força em dias idos e debilitados.

Em caso de hipotiroidismo não controlado, doença pulmonar, diminuição da reserva respiratória, alcoolismo e compromisso hepático uo renal, a dose deve ser titulada com cuidado e poderá ser necessária uma monitorização pós-operatória prolongada.

Os dentes em terapêutica crónica com opióides ou com antecedentes de abuso de opióides podem necessitar de doses mais elevadas.

Miastenia gravis

Em pacientes com miastenia gravis, uma consideração cuidadosa deve ser aplicada na utilização de certos agentes anticolinérgicos e neuromuscular, bloqueio de agentes farmacêuticos de antes, e durante, a administração de uma anestesia geral, regime que inclui a administração intravenosa Фентадол Матрикс.

Precaucao:

O Фентадол Матрикс só deve ser administrado num ambiente em que como vias aéreas minha inquietude ser controladas e por pessoal que possa controlar como vias aéreas.

Interacção com neurolépticos:

Se O Фентадол Матрикс para administrado com um neuroléptico, o utilizador deve estar familiarizado com as propriedades especiais de cada medicamento, particularmente uma diferença na duração da acção. Quando se utiliza esta associação, verifica-se uma maior incidência de hipotensa. Os neurolépticos podem induzir sintomas extrapiramidais que podem ser controles com agentes anti-Parkinson.

Ducto:

Tal como acontece com outros opióides, devido aos efeitos anticolinérgicos, uma administração de Фентадол Матрикс pode levar a aumentos da pressão de fazer ducto biliar e, em casos isolados, podem ser observados espasmos fazer esfíncter de Oddi.

Síndrome Serotoninérgica:

Recomenda-se precaução quando O Фентадол Матрикс é co-administrado com fármacos que afectam os sistemas neurotransmissores serotoninérgicos.

O desenvolvimento de uma síndrome serotoninérgica potencialmente fatal pode ocorrer com o uso concomitante de fármacos serotoninérgicos tais como inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns), e com fármacos que diminuem o metabolismo da serotonina (incluindo inibidores da monoaminoxidase a dos dos [IMAO]). Esta situação pode ocorrer dentro da dose recomendada.

Síndrome da serotonina pode incluir mental-alterações de status (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), anormalidades neuromusculares (por exemplo, hyperoreflexia, incoordenação, rigidez), e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia).

Caso se suspeite da síndrome da serotonina, deve considerar-se a interrupção rápida de Фентадол Матрикс.

População pediátrica

Como técnicas que envolvem uma analgesia numa criança que respira espontaneamente só devem ser utilizadas como parte de uma técnica anestésica, ou como parte de uma técnica de sedação/analgesia com pessoal experiente num ambiente que possa gerir uma súbita rigidez da parede torácica que requer intubação, ou apneia que requer suporte das vias aéreas.

O Фентадол Матрикс injectável contém 3, 5 mg de sódio por ml de solução, equivalente a 0,18% da dose diária máxima recomendada pela OMS de 2 g de sódio para um adulto. A ter em consideração pelos dentes com uma dieta controlada.

Os pacientes que experimentaram eventos adversos graves devem ser monitorados por pelo menos 24 horas após a remoção fazer Фентадол Матрикс DTrans, ou mais, como sintomas clínicos ditar, porque o soro de fentanil concentrações diminuir gradualmente e são reduzidos em cerca de 50% de 20 a 27 horas mais tarde.

Os doentes e os seus prestadores de cuidados devem ser instruídos nenhum sentido de que O Фентадол Матрикс DTrans contém uma substância activa numa quantidade que pode ser fatal, especialmente para uma criança. Assim, devem manter todos os sistemas fora da vista e do alcance das crianças, antes e depois da utilização.

Estados tolerantes aos opióides e não aos opiáceos

O uso de Фентадол Матрикс DTrans em opiáceos naÃve paciente tem sido associado com casos muito raros de depressão respiratória significativa e/ou fatalidade, quando utilizado como inicial de opiáceos terapia, especialmente em pacientes com não-dor do câncer. O potencial de hipoventilação grave uo potencialmente fatal existe mesmo que uma dose mais baixa de Фентадол Матрикс DTrans seja utilizada no início da terapêutica em doentes opióides-naÃve, especialmente em doentes idosos uo doentes com insuficiência hepática uo renal. A tendência do desenvolvimento da tolerância varia muito entre os índios. Recomenda-se que O Фентадол Матрикс DTrans seja utilizado em doentes que tenham demonstrado tolerância opióide

Depressão respiratória

Alguns doentes podem sentir depressão respiratória significativa com Фентадол Матрикс DTrans, os doentes devem ser observados para estes efeitos. A depressão respiratória pode persistir para além da remoção do sistema de Фентадол Матрикс DTrans. A incidência de depressão respiratória aumenta à medida que aumenta a dose de Фентадол Матрикс DTrans. Os depressores do sistema nervoso central podem aumentar a depressão respiratória.

Doença pulmonar crónica

O Фентадол Матрикс DTrans pode ter efeitos adversos mais graves em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica uo com outra doença pulmonar. Nestes doentes, os opióides podem diminuir o impulso respiratório e aumentar a resistência das vias aéreas.

Toxicodependência e potencial de abuso

A tolerância, a dependência física e a dependência psicológica podem desenvolver-se com a administração repetida de opióides.

O fentanilo poder ser abusado de uma forma semelhante a outros agonistas opióides. O abuso ou abuso intencional de Фентадол Матрикс DTrans pode resultar em overdose e/ou morte. Os dentes com antecedentes de toxicodependência/abuso de álcool correm maior risco de desenvolvimento dependente e abuso de opiáceos. Os doentes com maior risco de abuso de opióides podem ainda ser adequadamente tratados com formulações de opióides de libertação modificada, no entanto, estes doentes necessitarão de monitorização dos sinais de abuso, abuso de us dependência.

Doenças do sistema nervoso Central incluindo aumento da impressão intracraniana

O Фентадол Матрикс DTrans deve ser utilizado com precaução em causas que minha inquietude ser particularmente susceptíveis aos efeitos intracranianos fazer CO₂ retença tal como aqueles com evidência de aumento da imprensa intracraniana, perda de consciência ou coma. O Фентадол Матрикс DTrans deve ser utilizado com precaução em doenças com tumores cerebrais.

Cardiaco

O fentanilo pode provocar bradicardia e deve, portanto, ser administrado com precaução a causas com bradiarritmias.

Hipotensao

Os opióides podem causar hipotensão, especialmente em doentes com hipovolemia aguda. Uma hipotensa sintomática subjugada e / ou hipovolemia devem ser corrigidas antes de se iniciar o tratamento com sistemas transdérmicos de fentanilo.

Hepatica

Uma vez que o fentanilo é metabolizado no produto em metabolitos inactivos, a dificuldade hepática pode contribuir para a sua eliminação. Se os pacientes com insuficiência hepática receber Фентадол Матрикс DTrans, eles devem ser observados cuidadosamente para sinais de fentanil e a toxicidade, a dose de Фентадол Матрикс DTrans reduzida, se necessário .

Compromisso Renal

Embora não seja de esperar que a insuficiência da função renal afecte uma eliminação fazer fentanilo numa extensão clinicamente relevante, aconselha-se precaução uma vez que a farmacocinética fazer fentanilo não foi avaliada nesta população de doentes. Se os doentes com insuficiência renal receberem Фентадол Матрикс DTrans, devem ser cuidadosamente observados para detecção de sinais de toxicidade pelo fentanilo e uma dose reduzida, se necessário. Aplicam-se restrições adicionais a doentes opioides-naães com dificuldade renal.

Febre/aplicação teórica externa

As realizações de fentanilo podem aumentar se a temperatura da pele aumentar. Por conseguinte, os doentes com febre devem ser monitorizados relativamente a efeitos indesejáveis de opióides e uma dose de Фентадол Матрикс DTrans deve ser ajustada, se necessário. Existe um potencial para aumentos dependentes da temperatura do fentanilo libertados do sistema, resultando numa quantidade possível sobredosagem e morte.

Todos os doentes devem ser aconselhados a evitar expor o local de aplicação de Фентадол Матрикс DTrans a fontes de calor externas directas, tais como almofadas de Aquecimento, Cobertores Eléctricos, camas de água aquecidas, lâmpadas de calor uo bronzeamento, banhos de água quente, banhos quentes prolongados, saunas e banhos termais quentes de hidromassagem.

Síndrome serotoninérgica

Recomenda-se precaução quando O Фентадол Матрикс DTrans é co-administrado com medicamentos que afectam os sistemas neurotransmissores serotoninérgicos.

O desenvolvimento de uma síndrome serotoninérgica potencialmente fatal pode ocorrer com o uso concomitante de substâncias activas serotoninérgicas tais como inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns), e com substâncias activas que afectam o metabolismo da serotonina (incluindo inibidores da monoaminoxidase a dos dos [IMAOs]). Esta situação pode ocorrer dentro da dose recomendada.

Síndrome da serotonina pode incluir mental-alterações de status (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), anormalidades neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação, rigidez), e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia).

Se se suspeitar de síndrome da serotonina, o tratamento com Фентадол Матрикс DTrans deve ser interrompido.

Interacções com outros medicamentos

Inibidores do CYP3A4

O uso concomitante de Фентадол Матрикс DTrans com o citocromo P450 3A4 (CYP3A4) inibidores podem resultar em um aumento não fentanil concentrações plasmáticas, o que pode aumentar uo prolongar tanto a terapêutica e os efeitos adversos, e pode causar depressão respiratória grave. Assim, não se recomenda o uso concomitante de Фентадол Матрикс DTrans e inibidores do CYP3A4, a menos que os benefícios superem o risco aumentado de efeitos adversos. Geralmente, um doente deve esperar 2 dias após a interrupção do tratamento com um inibidor do CYP3A4 antes de aplicar o primeiro sistema de Фентадол Матрикс DTrans. No entanto, a duração da inibição varia e, para alguns, inibidores da CYP3A4, com uma longa semivida de eliminação, tais como amiodarona, ou para o tempo-dependente inibidores tais como a eritromicina, idelalisib, nicardipine e ritonavir, este período pode ser necessário mais tempo. Por conseguinte, uma informação sobre o medicamento fazer inibidor fazer CYP3A4 deve ser consultada para a semi-vida da assistência activa e para uma duração fazer efeito obrigatório antes da aplicação do primeiro sistema de Фентадол Матрикс DTrans. Um paciente que é tratado com Фентадол Матрикс DTrans deve esperar pelo menos 1 semana após a remoção do último patch antes de iniciar o tratamento com um inibidor da CYP3A4. Se a utilização concomitante de Фентадол Матрикс DTrans com um inibidor da CYP3A4 não pode ser evitada, acompanhamento de perto para sinais uo sintomas de aumento uo prolongada efeitos terapêuticos e adversos efeitos não fentanil (em particular, depressão respiratória) é garantido, e o Фентадол Матрикс DTrans dosagem deve ser reduzida uo interrompida, na medida fizer necessário

Exposição ácido por transferência do sistema

Acidental de transferência de um fentanil patch para um pelé, de um não-patch usuário (principalmente de uma criança), enquanto o compartilhamento de uma cama ou de estar em estreito contato físico com um patch de utilizador, pode resultar em uma overdose de opiáceos para o não-patch utente. Os agentes devem ser avisados de que, em caso de transferência acidental do sistema, este deve ser imediatamente removido da pelé fazer utilizador que não o sistema.

Utilização em dias idososoconstellation name (optional))))

Dados de estudos intravenosos com fentanilo sugerem que os doentes idosos podem ter uma depuração reduzida, uma semi-vida prolongada e podem ser mais sensíveis à substância activa do que os doentes mais jovens. Se os doentes idosos receberem Фентадол Матрикс DTrans, devem ser cuidadosamente observados para detecção de sinais de toxicidade pelo fentanilo e uma dose reduzida, se necessário.

Tracto Gastrointestinal

Os opióides aumentam o tom e diminuem as convenções propostas do músculo liso do tracto gastrointestinal. O prolongamento resultante do tempo de trânsito gastrointestinal poder ser responsavel pelo efeito obsipante do fentanilo. Os agentes devem ser adicionais sobre medidas de prevenção de obstipação e deve considerar-se a utilização profilática de laxante. Recomendação-se precaução adicional em dias com fixação crónica. Em caso de presença ou suspeita de íleos paralíticus, deve inter romper-se o tratamento com Фентадол Матрикс DTrans.

Doentes com miastenia gravis

Podem ocorrer reacções clónicas não epilépticas (mio). Deve ter-se precaução no tratamento de doenças com miastenia gravis.

Utilização concomitante de agonistas/antagonistas opióides misto

População pediátrica

Фентадол Матрикс DTrans não deve ser administrado a doentes pediátricos opióides-naÃve . O potencial de hipoventilação grave ou potencial fatal existe independentemente da dose de Фентадол Матрикс DTrans sistema transdérmico administrativo.

Фентадол Матрикс DTrans não foi estudante em crianças com menos de 2 anos de idade. O Фентадол Матрикс DTrans deve ser administrado apenas a críticas com identidade igual ou superior a 2 anos tolerantes aos opiáceos.

Para evitar a ingestão de ácido por crianças, tenha cuidado ao escolher o local de Aplicação de Фентадол Матрикс DTrans e monitorize de perto a aderência do sistema.

Antes de qualquer cirurgia, o profissional de saúde deve garantir que o dia foi devidamente informado sobre como utilizar o Фентадол Матрикс no pós-operatório.

Após a utilização, Permanente uma quantidade potencial de fentanilo no sistema Фентадол Матрикс.

O Фентадол Матрикс deve ser removido antes da realização de um procedimento de imagiologia por ressonância magnética (IRM), cardioversão, desfibrilação, raios-X, tac uo diatermia.

A sudação excessiva pode reduzir o fornecimento de fentanilo.

Depressão respiratória

O Фентадол Матрикс só deve ser activado pelo doente, a fim de evitar uma sobredosagem potencial.

Pode ocorrer depressão respiratória significativa com Фентадол Матрикс, Os doentes devem ser observados para estes efeitos.

A utilização concomitante de medicamentos com acção no SNC pode aumentar o risco de depressão respiratória.

Doença pulmonar crónica

Em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica ou em doentes com condições que os predispõem a uma hipoventilação, podem ocorrer reacções adversas mais graves. Nestes doentes, os opióides podem diminuir o impulso respiratório e aumentar a resistência das vias aéreas.

Lesões na cabeça e aumento da impressão intracraniana

O fentanilo não deve ser utilizado em doentes que minha inquietude ser particularmente susceptíveis aos efeitos intracranianos da retenção de CO2, tais como aqueles com evidência de pressão intracraniana aumentada, consciência diminuída uo coma. Os opióides podem obscurecer o curso clínico dos doentes com lesão na cabeça. O fentanilo deve ser utilizado com precaução em doenças com tumores cerebrais ou outro espaço significativo que ocorrem lesões cerebrais.

Cardiaco

O fentanilo pode provocar bradicardia uo hipotensão e deve, portanto, ser administrado com precaução a doentes com bradiarritmias uo qualquer doença cardiovascular significativa.

Íleo paralítico

O Фентадол Матрикс deve ser utilizado com precaução em doentes com íleos paralíticus.

Potencial de abuso e dependência

O fentanilo tem um potencial de abuso bem relacionado. Os dentes com antecedentes de toxicodependência/abuso de álcool correm maior risco de desenvolvimento dependente e abuso de opiáceos. Os médicos devem avaliar os dentes para uma história de abuso de drogas e seguirde perto esses doentes.

A tolerância, a dependência física e a dependência psicológica podem desenvolver-se com a administração repetida de opióides. A dependência iatrogénica após a administração de opióides é rara. O fentanilo poder ser abusado de uma forma semelhante a outros agonistas opióides. O abuso ou o abuso intencional de Фентадол Матрикс pode resultar em sobredosagem e/ou morte.

Doença hepática

O fentanilo é metabolizado no produto em metabolitos inactivos. A doença hepática pode atrasar a eliminação. Os doentes com dificuldade hepática devem ser cuidadamente observados para detecção de pecados de toxicidade pelo fentanilo.

Doença Renal

Menos de 10% da dose administrada de fentanilo é excretada inalterada pelo rim. Ao contrário da morfina, não metabolito activo do fentanilo é eliminado pela borda. Os dados obtidos com fentanilo intravenoso em doentes com insuficiência renal sugerem que o volume de distribuição de fazer fentanilo pode ser alterado por diálise. Este facto pode afectar as realizações sírias. Se os doentes com insuficiência renal receberem Фентадол Матрикс, devem ser cuidadosamente observados para detecção de sinais de toxicidade pelo fentanilo.

Doentes idosos

Os dias ido devem ser cuidadosamente observados quanto aos efeitos adversos do fentanilo durante a administração de Фентадол Матрикс.

Doentes obesos

O perfil global de reacções adversas para doentes com obesidade mórbida (IMC > 40) não sugere uma diferença significativa na segurança em comparação com os doentes com IMC ≠40. No entanto, recomenda-se precaução ao prescrever Фентадол Матрикс Uma doentes com obesidade mórbida, uma vez que estes podem estar em maior risco de outras condições respiratórias comorbidas (istoé, apneia do sono) potencialmente predispostos uma hipoventilação uo reacções adversas mais graves.

Perturbações auditivas

O Фентадол Матрикс deve ser utilizado com precaução em doentes com deficiência auditiva que minha inquietude não ser capazes de ouvir os sinais sonoros do sistema.

Cirurgia tórica e superior abdominal

Os dados disponíveis em dias com cirurgia tórica / tórica e abdominais superiores são limitados. Assim, O Фентадол Матрикс deve ser utilizado com precaução nestes doentes.

Estado físico

A segurança de Фентадол Матрикс não foi estabelecida em doentes com classificação IV, do estado físico da Sociedade Americana de Anestesistas (ASA) (isto é, doentes com uma doença sistémica grave que constitui uma ameaça constante para a vida).

Doenças com polimorfismos genéticos que afectam a CYP3A4 e CYP3A5

Uma literatura publicada indica potencial para um aumento da exposição ao fentanilo em doentes com polimorfismos genéticos que afectam um CYP3A4 e CYP3A5, com uma pequena a variabilidade nas concentrações com a administração transdérmica, pelo que O Фентадол Матрикс deve ser utilizado com precaução nestes doentes.

Uso acidental em criançasunit sinónimos para correspondência de entrada do utilizador

Os doentes e os seus prestadores de cuidados devem ser instruídos de que O Фентадол Матрикс contém uma substância activa numa quantidade que pode ser fatal para uma criança. Foram notificados casos de morte em crianças que ingeriram acidentalmente Фентадол Матрикс.

Os doentes e os seus prestadores de cuidados devem ser instruídos a manter todas as unidades fora da vista e do alcance das crianças e numa excluir logs adequadamente como unidades abertas e fechadas. Deve ser realizada uma avaliação de Dada doente externo relativamente a possíveisexpressões descobertas a críticas.

Terapêutica opióide de manutenção

O medicamento não deve ser administrado a DIAS sem necessidade de manutenção, uma vez que existe um risco aumentado de depressão respiratória e morte. É importante que a terapêutica opióide de manutenção utilizada para tratar a dor persistente do doente tenha sido estabilizada antes do início da terapêutica com Фентадол Матрикс e que o doente continue a ser tratado com uma terapêutica opióide de manutenção enquanto utiliza O Фентадол Матрикс.

Tolerância, dependência e abuso

Tal como para todos os opióides, pode ocorrer tolerância, dependência física e/ou psicológica e abuso de fentanilo. No entanto, a dependência iatrogénica após o uso terapêutico de opióides é rara. O risco é considerado baixo em dias com cancro com dor disruptiva, mas pode ser mais elevado nos doentes com antecedentes de abuso de substâncias e dependência do álcool.

Todos os doentes tratados com opióides exigem uma monitorização cuidada dos pecados de abuso e dependência.

Função pituitária anterior ou Adrenal

Foram notificados casos de insuficiência supra-renal, com a utilização de opióides incluindo o fentanilo pastilhas, mais frequentemente após um mês de Utilização superior. Desmame o doente não opióide para permitir que a função supra-renal recupere e continue o tratamento com corticosteróides até que a função supra-renal, recupere.

Depressão respiratória

Tal como acontece com todos os opióides, existe o risco de depressão respiratória clinicamente significativa associada ao uso de Фентадол Матрикс, Os doentes devem ser monitorizados em conformidade.

Um cuidado Particular deve ser usado quando uma titulação Фентадол Матрикс em pacientes com não-grave doença pulmonar obstrutiva crônica uo outras condições médicas predisponentes-los de uma depressão respiratória, como, mesmo, normalmente como doses terapêuticas de Фентадол Матрикс pode diminuir ainda mais o drive respiratório, de um ponto de insuficiência respiratória.

Alcoolico

A utilização concomitante de álcool com fentanilo poder produzir resultados efectivos acumulados que podem resultar num resultado fatal.

Efeitos intracranianos da CO₂ retenção, perda de consciência, lesões na cabeça

O Фентадол Матрикс só deve ser administrado com extremo precaução em causas que minha inquietude ser particularmente susceptíveis aos efeitos intracranianos fazer CO₂ retença, tais como aqueles com evidência de aumento da imprensa intracraniana, ou consciência debilitada. Os opióides podem obscurecer o curso clínico de um doente com lesão na cabeça e só devem ser utilizados se definitivamente justificado.

Bradiarritmias

O fentanilo pode provocar bradicardia. O fentanilo deve ser utilizado com precaução em doentes com bradiarritmias anteriores ou pré-existentes.

Compromisso hepático ou renal

Além disso, Фентадол Матрикс deve ser administrado com precaução a causas com dificuldade hepática ou renal. Uma influência fazer fígado e insuficiência renal na farmacocinética do medicamento não foi avaliado, no entanto, quando administrado por via intravenosa, uma folga de fentanil tem sido mostrado para ser alterada em hepática e doença renal devido a alterações metabólicas desembaraço e proteínas plasmáticas. Após a administração de Фентадол Матрикс, Uma insuficiência da função hepática e renal pode aumentar a biodisponibilidade fazer fentanilo ingerido e diminuir a sua depuração sistémica, o que pode levar a efeitos opióides aumentados e prolongados. Assim, deve ter-se especial cuidado durante o processo de atribuição em dentes com doença hepática ou renal moderada ou grave

Hipovolemia, hipotensa

Deve considerar-se cuidadosamente os dentes com hipovolemia e hipotenso.

DIABETICO

Os doentes diabéticos devem ser avisados de que o medicamento contém dextratos (os dextratos são compostos por 93% de glicose mono-hidratada e 7% de maltodextrina. A carga total de glucose por unidade de dose é de aproximadamente 1, 89 gramas por dose).

Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose uo insuficiência de sacarase-isomaltase não devem utilizar este medicamento.

Decreto dentário

Recomenda-se a higiene oral Normal para reduzir qualquer potencial dano aos dentes. Como O Фентадол Матрикс contém aproximadamente 2 gramas de açúcar, o consumo frequentemente aumenta o risco de desenvolvimento dentário. A experiência de boca seca associada ao uso de medicamentos opióides pode aumentar este risco.

Síndrome serotoninérgica

Recomenda-se precaução quando O Фентадол Матрикс é co-administrado com medicamentos que afectam os sistemas neurotransmissores serotoninérgicos.

O desenvolvimento de um potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina pode ocorrer com o uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos, tais como inibidores seletivos de serotonina (SSRIs) e de serotonina, inibidores da recaptação de noradrenalina (SNRIs), e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (incluindo inibidores da monoamina oxidase [inibidores da MAO]). Esta situação pode ocorrer dentro da dose recomendada.

Síndrome da serotonina pode incluir mental-alterações de status (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), anormalidades neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação, rigidez), e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia).

Se se suspeitar de síndrome da serotonina, o tratamento com Фентадол Матрикс deve ser interrompido.

Anafilaxia, hipersensibilidade

Foram notificadas anafilaxia e hipersensibilidad em associação com a utilização de produtos de fentanilo transmucosa oral.

População pediátrica

Não se recomenda a utilização de Фентадол Матрикс em crianças e adolescentes com idade inferior a 16 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.

Os doentes e os seus prestadores de cuidados devem ser instruídos de que O Фентадол Матрикс contém uma substância activa numa quantidade que pode ser fatal, especialmente para uma criança. Assim, devem manter todos os comprimidos fora da vista e do alcance das crianças.

Para minimizar os riscos de efeitos indesejáveis relacionados com os opióides e identificar a dose efectiva, é imperativo que os doentes sejam cuidadosamente monitorizados pelos profissionais de saúde durante o processo de titulação.

É importante que o tratamento opióide de longa duração utilizado para tratar a dor persistente do doente tenha sido estabilizado antes do início da terapêutica com Фентадол Матрикс e que o doente continue a ser tratado com o tratamento opióide de longa duração enquanto toma Фентадол Матрикс.

Depressão respiratória

Tal como com todos os opióides, existe um risco de depressão respiratória clinicamente significativa associada ao uso de fentanilo. Uma selecção inadequada dos doentes (por exemplo, uma utilização em doentes sem terapêutica opióide de manutenção) e/ou uma dosagem inadequada resultaram em desfecho fatal com Фентадол Матрикс, bem como com outros produtos de fentanilo.

Doença pulmonar obstrutiva crónica

Um cuidado Particular deve ser usado quando uma titulação Фентадол Матрикс em pacientes com não-grave doença pulmonar obstrutiva crônica uo outras condições médicas predisponentes-los de uma depressão respiratória, como, mesmo, normalmente como doses terapêuticas de Фентадол Матрикс pode diminuir ainda mais o drive respiratório, de um ponto de insuficiência respiratória.

Aumento da impressão intracraniana, diminuição da consciência

O Фентадол Матрикс só deve ser administrado com extremo precaução em causas que minha inquietude ser particularmente susceptíveis aos efeitos intracranianos fazer CO₂ retença, tais como aqueles com evidência de aumento da imprensa intracraniana ou consciência diminuida. Os opióides podem obscurecer o curso clínico de um doente com lesão na cabeça e só devem ser utilizados se definitivamente justificado.

Cardiaco

O fentanilo pode provocar bradicardia. O fentanilo deve ser utilizado com precaução em doentes com bradiarritmias anteriores ou pré-existentes.

Compromisso hepático ou renal

Além disso, Фентадол Матрикс deve ser administrado com precaução a doentes com compromisso hepático ou renal. A influência da função hepática e insuficiência renal na farmacocinética do medicamento não foi avaliado, no entanto, quando administrado por via intravenosa, uma folga de fentanil tem sido mostrado para ser alterada em hepática e insuficiência renal devido a alterações metabólicas desembaraço e proteínas plasmáticas. Após a administração de Фентадол Матрикс, Uma insuficiência da função hepática e renal pode aumentar a biodisponibilidade fazer fentanilo ingerido e diminuir a sua depuração sistémica, o que pode levar a efeitos opióides aumentados e prolongados. Assim, deve ter-se especial cuidado durante o processo de atribuição em doentes com compromisso hepático ou renal moderado ou grave

Deve considerar-se cuidadosamente os dentes com hipovolemia e hipotenso.

Síndrome Serotoninérgica

Recomendação-se precaução quando um Фентадол Матрикс é co-administrativa comármacos que afectam os sistemas neurotransmissores serotoninérgicos.

O desenvolvimento de uma síndrome serotoninérgica potencialmente fatal pode ocorrer com o uso concomitante de fármacos serotoninérgicos tais como inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns), e com fármacos que diminuem o metabolismo da serotonina (incluindo inibidores da monoaminoxidase a dos dos [IMAO]). Esta situação pode ocorrer dentro da dose recomendada.

Síndrome da serotonina pode incluir mental-alterações de status (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), anormalidades neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação, rigidez), e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia).

Se se suspeitar de síndrome da serotonina, o tratamento com Фентадол Матрикс deve ser interrompido.

Tolerância, dependência

Podem desenvolver-se tolerância e dependência física e/ou psicológica com a administração repetida de opióides como o fentanilo. No entanto, a dependência iatrogénica após o uso terapêutico de opióides é rara.

Dia controlada de sódio

Os comprimidos Bucareste de Фентадол Матрикс 100 Micrograma contêm 10 mg de pódio por comprimido. Os comprimidos Bucareste de Фентадол Матрикс 200, 400, 600 e 800 Micrograma contêm 20 mg de pódio por comprimido.

A ter em consideração pelos dentes com uma dieta controlada.

Anafilaxia e hipersensibilidade

Foram notificadas anafilaxia e hipersensibilidad em associação com a utilização de produtos de fentanilo transmucosa oral.

Os doentes e os seus prestadores de cuidados devem ser instruídos de que O Фентадол Матрикс contém uma substância activa numa quantidade que pode ser fatal para uma criança.

Para minimizar os riscos de reacções adversas relacionadas com os opióides e identificar a dose efectiva, é imperativo que os doentes sejam cuidadosamente monitorizados pelos profissionais de saúde durante o processo de titulação.

É importante que o tratamento opióide de longa duração utilizado para tratar a dor persistente do doente tenha sido estabilizado antes do início da terapêutica com Фентадол Матрикс.

Depressão respiratória

Existe um risco de depressão respiratória clinicamente significativa associada à utilização de fentanilo. Os doentes com dor que recebem terapêutica opióide crónica desenvolvem tolerância à depressão respiratória e, consequentemente, o risco de depressão respiratória nestes doentes é reduzido. A utilização concomitante de depressores do sistema nervoso central pode aumentar o risco de depressão respiratória.

Doença pulmonar crónica

Em doentes com doenças pulmonares obstrutivas crónicas, o fentanilo pode causar reacções adversas mais graves. Nestes doentes, os opióides podem diminuir o impulso respiratório e aumentar a resistência das vias aéreas.

Aumento da impressão intracraniana

O Фентадол Матрикс só deve ser administrado com extremo precaução em causas que minha inquietude ser particularmente susceptíveis aos efeitos intracranianos fazer CO₂ retença, tais como aqueles com evidência de aumento da imprensa intracraniana ou consciência diminuida. Os opióides podem obscurecer o curso clínico de doentes com lesão na cabeça e só devem ser utilizados se clinicamente justificado.

Cardiaco

O fentanilo pode provocar bradicardia. Assim, O Фентадол Матрикс deve ser utilizado com precaução em doenças com arritmias bradiarrítmicas anteriores uo pré-existentes.

Compromisso da diversão hepática ou renal

Além disso, O Фентадол Матрикс deve ser administrado com precaução a doença com compromisso hepático ou renal. A influência da função hepática e insuficiência renal na farmacocinética do medicamento não foi avaliado, no entanto, quando administrado por via intravenosa, uma folga de fentanil tem sido mostrado para ser alterada em hepática e insuficiência renal devido a alterações metabólicas desembaraço e proteínas plasmáticas. Assim, deve ter - se especial cuidado durante o processo de atribuição em dias com compromisso hepático ou renal moderado ou grave.

Deve considerar-se cuidadosamente os dentes com hipovolemia e hipotenso.

Potencial de abuso e tolerância

Podem desenvolver-se tolerância e dependência física e/ou psicológica com a administração repetida de opióides como o fentanilo. No entanto, a dependência iatrogénica após o uso terapêutico de opióides é rara.

Os atletas devem ser informados de que o tratamento com fentanilo poder levar a testes de dopagem positivos.

Síndrome Serotoninérgica

Recomendação-se precaução quando um Фентадол Матрикс é co-administrativa com medicamentos que afectam os sistemas neurotransmissores serotoninérgicos.

O desenvolvimento de um potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina pode ocorrer com o uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos, tais como Seletiva de Serotonina Re-uptake Inibidores (SSRIs) e de Serotonina, Noradrenalina Re-uptake Inibidores (SNRIs), e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (incluindo Inibidores da Monoamina Oxidase [MAOIs]). Esta situação pode ocorrer dentro da dose recomendada.

Síndrome da serotonina pode incluir mental-alterações de status (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), anormalidades neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação, rigidez), e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia).

Se se suspeitar de síndrome da serotonina, o tratamento com Фентадол Матрикс deve ser interrompido.

Via de administração

O Фентадол Матрикс destino-se apenas à utilização nasal e não deve ser administrado por qualquer outra via. Devida à propriedade física-química dos excipientes incluídos na formulação, deve evitar-se, em particular, a injecção intravenosa ou intra-arterial.

Condições nasais

Se o doente apresentar episódios recorrentes de epistaxe uo desconforto nasal durante o tratamento com Фентадол Матрикс, deve considerar-se um método alternativo de administração para o tratamento da dor episódica.

Фентадол Матрикс excipientes

O Фентадол Матрикс contém propilparahidroxibenzoato (E216). O propilparahidroxibenzoato pode causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas) e, excepcionalmente, broncospasmo (se o medicamento não for administrado-se se correctamente).

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas com Фентадол Матрикс.

No entanto, sabe-se que os analgésicos opióides diminuem a capacidade mental ou física para sempenhar tarefas potenciais, tais como produzir ou utilizar máquinas. Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir uo utilizar máquinas se ficarem tonto uo sonolento ou se apresentarem visão turva uo dupla enquanto estiverem a tomar Фентадол Матрикс.

Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e pode afectar a capacidade do doente para produzir com segurança. Esta classe de medicamentos consta da lista de medicamentos incluídos nos regulamentos ao abrigo do 5a da Lei de 1988 relativa ao tráfico rodoviário. Ao prescrever este medicamento, os doentes devem ser:

- O medicamento é susceptível de afectar a sua capacidade de produção ou utilizar máquinas

- Não permite até saber como o tratamento O daença

- É uma mensagem produzir sob a influência deste medicamento

- No entanto, você não está cometendo um crime (chamado de "defesa legal") se:

o tratamento foi retirado para tratar um problema médico ou dentário e

o tomar - a de acordo com as instruções dadas pelo médico prescritor e na informação fornecida com o medicamento e

o não estava a afectar a sua capacidade de construção com segurança

Quando estiver prevista uma redução precoce, os dias devem ser acônselhados a não produzir ou utilizar máquinas durante 24 horas após a administração.

Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e pode afectar a capacidade do doente para produzir com segurança. Esta classe de medicamentos consta da lista de medicamentos incluídos nos regulamentos ao abrigo do 5a da Lei de 1988 relativa ao tráfico rodoviário. Ao prescrever este medicamento, os doentes devem ser:

- O medicamento é susceptível de afectar a sua capacidade de produção ou utilizar máquinas

- Não permite até saber como o tratamento O daença

- É uma mensagem produzir sob a influência deste medicamento

- No entanto, você não está cometendo um crime (chamado de "defesa legal") se:

o tratamento foi retirado para tratar um problema médico ou dentário e

o tomar - a de acordo com as instruções dadas pelo médico prescritor e na informação fornecida com o medicamento e

o não estava a afectar a sua capacidade de construção com segurança

O Фентадол Матрикс DTrans pode comprometer a capacidade mental e/ou física necessária para o desempenho de tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir uo utilizar máquinas.

Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e pode afectar a capacidade do doente para produzir com segurança. Esta classe de medicamentos consta da lista de medicamentos incluídos nos regulamentos ao abrigo do 5a da Lei de 1988 relativa ao tráfico rodoviário. Ao prescrever este medicamento, os doentes devem ser:

- O medicamento é susceptível de afectar a sua capacidade de produção ou utilizar máquinas

- Não permite até saber como o tratamento O daença

- É uma mensagem produzir sob a influência deste medicamento

- No entanto, você não está cometendo um crime (chamado de "defesa legal") se:

o tratamento foi retirado para tratar um problema médico ou dentário e

o tomar - a de acordo com as instruções dadas pelo médico prescritor e na informação fornecida com o medicamento e

o não estava a afectar a sua capacidade de construção com segurança.

Os analgésicos opióides diminuem a capacidade mental e/ou física necessária para o desempenho de tarefas potencialmente perigosas (por exemplo, conduzir um automóvel uo utilizar máquinas). Os agentes devem ser aceites a não permitir ou utilizar máquinas se sentirem sonolência, tonturas ou perturbações visuais.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. No entanto, os analgésicos opióides podem prejudicar a capacidade mental e/ou física necessária para o desempenho de tarefas potencialmente perigosas (por exemplo, conduzir um automóvel uo utilizar máquinas). Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir uo utilizar máquinas se sentirem sonolência, tonturas, visão turva uo visão dupla enquanto utilizam Фентадол Матрикс.

Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e pode afectar a capacidade do doente para produzir com segurança. Esta classe de medicamentos consta da lista de medicamentos incluídos nos regulamentos ao abrigo do 5a da Lei de 1988 relativa ao tráfico rodoviário. Ao prescrever este medicamento, os doentes devem ser:

O medicamento é susceptível de afectar a sua capacidade de produção e utilizar máquinas.,

- Não permite até saber como o tratamento O daença

- É uma mensagem produzir sob a influência deste medicamento

- No entanto, você não está cometendo um crime (chamado de "defesa legal") se:

o tratamento foi retirado para tratar um problema médico ou dentário e

o tomar - a de acordo com as instruções dadas pelo médico prescritor e na informação fornecida com o medicamento e

o não estava a afectar a sua capacidade de construção com segurança.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. No entanto, os analgésicos opióides diminuem a capacidade mental e/ou física necessária para o desempenho de tarefas potencialmente perigosas (por exemplo, conduzir um automóvel uo utilizar máquinas). Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir uo utilizar máquinas se sentirem sonolência, tonturas uo perturbações visuais enquanto estiverem a tomar Фентадол Матрикс e não conduzir uo utilizar máquinas até saberem como reagem.

Os analgésicos opióides podem prejudicar a capacidade mental e / ou física necessária para produzir ou utilizar máquinas.

Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir uo utilizar máquinas se sentirem sonolência, tonturas, perturbações visuais uo outras reacções adversas que minha inquietude prejudicar a sua capacidade de conduzir uo utilizar máquinas.

Os efeitos indesejáveis típicos dos opiáceos são esperados com O Фентадол Матрикс, que tendem a diminuir de intensidade com o uso continuado. Como potenciais reacções adversas mais graves associadas ao uso de opióides são depressão respiratória que pode levar a uma paragem respiratória), hipotensão e mudaram-se.

Os ensaios clínicos de Фентадол Матрикс foram concebidos para avaliar a segurança e eficácia não tratamento de doentes com dor oncológica súbita, todos os doentes estavam a tomar opióides concomitantes, tais como morfina de libertação prolongada, oxicodona de libertação prolongada uo fentanilo transdérmico, para a sua dor persistente. Por conseguinte, não é possível separar definitivamente os efeitos de Фентадол Матрикс isoladamente.

Como reacções adversas mais frequentemente observadas com Фентадол Матрикс incluem reacções adversas opióides típicas, tais como náuseas, obstipação, sonolência e cefaleias.

Resumo tabelado das reacções adversas com Фентадол Матрикс e / ou outros compostos conto fentanilo:

As seguintes reacções adversas notificadas com Фентадол Матрикс e / ou outros compostos que irão fentanilo durante os estudos clínicos e da experiência pós-comercialização. Eles estão listados abaixo por classe de sistema de órgãos e frequência (muito comum > 1/10, comum > 1/100, < 1/10 incomum >1/1 .000, <1/100, não conhecos (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis). Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

* foram observados sintomas de privação dos opióides tais como náuseas, vómitos, diarreia, ansiedade, arrepios, tremor e sudação com fentanilo transmucoso

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que comuniquem quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard

A segurança de Фентадол Матрикс IV foi avaliada em 376 indivíduos que participaram em 20 ensaios clínicos avaliando Фентадол Матрикс IV, como um anestésico. Estes índios tomaram pelo menos 1 dose de Фентадол Матрикс IV e forneceram dados de segurança. Com base nenhuma piscina de dados de segurança a partir destes ensaios clínicos, o mais comumente relatados (> 5% de incidência) Reações Adversas a medicamentos (Ram) foram (com % de incidência): náuseas (26.1), vômitos (18.6), rigidez muscular (10.4), hipotensão (8.8), hipertensão (8.8), bradicardia (6.1) e sedação (5.3).

Incluindo como Carneiros acima mencionadas, a Tabela 1 apresenta Carneiros que foram notificadas com a utilização de Фентадол Матрикс IV, quer em ensaios clínicos quer na experiência pós-comercialização.

A freqüência exibida categorias, use a seguinte convenção: Muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .Milhares, <1,1000), muito raros (<10.000), e não relacionados (não podem ser estimados a partir de dados de sistemas clínicos).

Quadro 1: Reacções Adversas Medicamentosas

Quando é utilizado um neuroléptico com Фентадол Матрикс, podem observar-se como os seguintes reacções adversas: arrepios e/ou tremores, agitação, episódios alucinatórios pós-operatórios e sintomas extrapiramidais.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard

A segurança de Фентадол Матрикс DTrans foi avaliado no ano de 1565, adultos e 289 pediátrica sujeitos que participaram em 11 estudos clínicos (1 duplo-cego, placebo-controlado, 7 open-label, ativo-controlado, 3 open-label, descontrolada) utilizado para a gestão de doenças crônicas maligno uo não-malignas dor. Estes índios receberam pelo menos uma dose de Фентадол Матрикс DTrans e forneceram dados de segurança. Com base no pool de dados de segurança a partir destes estudos clínicos, o mais intimamente relacionados (ie >10% de incidência) reais adversas foram: náuseas (35.7%), vômitos (23.2%), obstipação (23.1%), sonolência (15.0%), ttura (13.1%) e cefaléia (11.8%)

Como reacções adversas notificadas com a utilização de Фентадол Матрикс DTrans nestes estudos clínicos, incluindo como reacções adversas acima mencionadas, e com base em experiências pós-comercialização, estão listadas na Tabela 5.

A freqüência exibida categorias, use a seguinte convenção: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir de dados clínicos). Como reacções adversas são apresentadas por classes de Sistemas de órgãos e por ordem decrescente de gravidade dentro de cada categoria de frequência.

^* a frequência atribuída (pouco frequente) baseia-se em análise de incidência que inclui várias pessoas adultas e pediatras com dor não cancerígena.

População pediátrica

A segurança de Фентадол Матрикс DTrans foi avalada em 289 doentes clínicos (<18 anos) que participaram em 3 estudos clínicos para o tratamento da dor crónica ou contínua de origem maligna ou não maligna. Estes índios receberam pelo menos uma dose de Фентадол Матрикс DTrans e forneceram dados de segurança.

O perfil de segurança em crianças e adolescentes tratados com Фентадол Матрикс DTrans foi semelhante ao observado em adultos. Não há risco foi identificado na população pediátrica, além do que o esperado com o uso de opiáceos para o alívio da dor associada com doença grave e não parece ser qualquer pediátrico de risco específicos associados com Фентадол Матрикс DTrans uso em crianças a partir dos 2 anos de idade, quando usado como dirigido.

Com base nenhuma piscina de dados de segurança de um destes 3 estudos clínicos pediátricos assuntos, o mais comumente relatados (i.e. >10% de incidência) reações adversas foram vômitos (33.9%), náuseas (23.5%), cefaléia (16.3%), constipação (13.5%), diarréia (12.8%) e prurido (12.8%).

A tolerância, a dependência física e a dependência psicológica podem desenvolver-se com o uso repetido de Фентадол Матрикс DTrans.

São possíveis sintomas de privação dos opióides (tais como náuseas, vómitos, diarreia, ansiedade e tremores) em alguns doentes após conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão do seu analgésico opióide anterior para Фентадол Матрикс DTrans ou se uma terapêutica para interrompida subitamente.

Houve relatos muito raros de recém-nascidos com síndrome de abstinência neonatal quando mães usavam cronicamente Фентадол Матрикс DTrans durante uma gravidez.

Foram notificados casos de síndrome serotoninérgica quando o fentanilo foi administrado concomitantemente com fármacos altamente serotoninérgicos.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

Como reacções adversas mais frequentemente notificadas foram náuseas, vómitos e reacções no local de aplicação, tais como eritema e prurido. Estes procuram na sua maioria de gravidade ligeira a moderada. Como reacções adversas mais graves foram notificadas hipotensão e apneia e todos os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados relativamente a estas reacções.

Lista Tabela de reacções adversas

Durante os estudos clínicos e a experiência pós-comercialização foram notificadas line seguintes reacções adversas com Фентадол Матрикс. Todas as reais adversidades estão listadas por Classe de sistemas de Órgãos e frequência: muito freqüentes (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100) e raros (>1 / 10 .000, <1/1,000).

População pediátrica

Os dados relativos a Фентадол Матрикс em pediatria limitam - se à informação de um único sistema clínico. Neste estudo, 28 doentes pediátricos, dos 6 aos 16 anos de idade, foram tratados com Фентадол Матрикс fentanil 40 microgramas após terem experimentado analgesia inadequada com Фентадол Матрикс fentanil 25 microgramas. Entre estes doentes, a incidência de náuseas foi semelhante à dos doentes, no entre, vómitos (32.1%) e febre (60.7%) comunicados com uma incidência mais elevada em doentes pediátricos relativamente a adultos. Em resumo, o tamanho limitado da exposição pediátrica Global é insuficiente para orientar uma dosagem segura e eficaz de Фентадол Матрикс em doentes com menos de 18 anos de idade

População idosa

Os doentes idosos (>65 anos) representavam 28% (499/1763) da exposição total controlada aos ensaios clínicos de Фентадол Матрикс 40 microgramas, sendo que aproximadamente 10% (174/1763) das exposições superiores a 75 anos. Não se observaram diferenças globais na segurança de Фентадол Матрикс fentanilo 40 microgramas em doentes idosos (> 65 anos, incluindo uma subpopulação > 75 anos) e em doentes adultos para todos os estudos controlados. Assim, o perfil de reacções adversas não sugere uma diferença significativa na segurança em comparação com os homens de 65 anos de idada.

Doentes obesos

Na população de ensaios clínicos controlados, o perfil de reacções adversas em doentes com IMC > 40 (86 / 1436 uo 6%) não mostrou diferença significativa em relação aos doentes com IMC‰ 40. Contudo, recomenda-se precaução nestes doentes.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do Sistema Nacional de notificação listado em Aviso V.

São de esperar reacções adversas cíclicas dos opiáceos com Фентадол Матрикс. Frequentemente, estas cessarão ou diminuirão de intensidade com a utilização contínua do medicamento, uma vez que o dia é titular para a dose mais apropriada. No entanto, os expectativas # adversos mais graves são depressão respiratória (potencialmente conduzindo uma apneia uo paragem respiratória), depressão circulatória, hipotensão e mudaram-se e todos os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados relativamente a estes expectativas#.

Foram notificadas reacções no local de aplicação, incluindo hemorragia gengival, irritação, dor e última na utilização pós-comercialização.

Uma vez que os ensaios clínicos de Фентадол Матрикс foram concebidos para avaliar a segurança e eficácia não tratamento da dor episódica, todos os doentes estavam também a tomar opióides concomitantes, tais como morfina de libertação prolongada uo fentanilo transdérmico, para a sua dor persistente. Assim, não é possível separar definitivamente os efeitos de Фентадол Матрикс sozinho.

Durante os estudos clínicos e a experiência pós-comercialização, foram notificadas line seguintes reacções adversas com Фентадол Матрикс e/ou outros compostos contendo fentanilo. Como reacções adversas estão listadas abaixo, conforme o termo MedDRA preferido por classe de sistemas de órgãos e frequência (frequências são definidas como: muito comuns > 1/10, comum > 1/100, < 1/10 incomum > 1/1 .000, < 1/100, não relacionados (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis):

* foram observados sintomas de privação dos opióides tais como náuseas, vómitos, diarreia, ansiedade, arrepios, tremor e sudação com fentanilo transmucoso.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

São de esperar reais visões dos opiáceos com Фентадол Матрикс. Frequentemente, estas cessarão ou diminuirão de intensidade com a utilização contínua do medicamento, uma vez que o dia é titular para a dose mais apropriada. No entanto, como reacções adversas mais graves são depressão respiratória que pode conduzir a uma apneia uo paragem respiratória), depressão circulatória, hipotensão e mudaram-se e todos os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados relativamente a estas reacções.

Os estudos clínicos de Фентадол Матрикс foram concebidos para avaliar a segurança e eficácia não tratamento da dor disruptiva e todos os doentes estavam também a tomar opióides concomitantes, tais como morfina de libertação prolongada uo fentanilo transdérmico, para a sua dor persistente. Por conseguinte, não é possível separar definitivamente os efeitos de Фентадол Матрикс isoladamente.

Lista Tabela de reacções adversas

Durante os estudos clínicos e a experiência pós-comercialização, foram notificadas line seguintes reacções adversas com Фентадол Матрикс e/ou outros compostos contendo fentanilo. Como reacções adversas estão listadas abaixo, conforme o termo MedDRA preferido por classe de sistemas de órgãos e frequência (frequências são definidas como: muito comuns >1/10, comum >1/100, <1/10 incomum > 1/1 .<1 / 100 raros (>1 / 10 .000, <1/1,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis), dentro de cada grupo de freqüência, os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade:

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Podem desenvolver-se tolerância, dependência física e/ou psicológica com a administração repetida de opióides como o fentanilo.

Foram observados sintomas de privação dos opióides tais como náuseas, vómitos, diarreia, ansiedade, arrepios, tremor e sudação com fentanilo transmucoso.

Foram observadas perda de consciência e paragemhiratória no contexto de sobredosagem.

Foram notificadas reacções de hipersensibilidade na experiência pós-comercialização, incluindo erupção cutânea, eritema, inchaço dos lábios e da face e urticária.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

São de esperar reais visões dos opiáceos com Фентадол Матрикс. Frequentemente, estas cessarão ou diminuirão de intensidade com a utilização contínua do medicamento, uma vez que o dia é titular para a dose mais apropriada. No entanto, como reacções adversas mais graves são depressão respiratória que pode conduzir a uma apneia uo paragem respiratória), depressão circulatória, hipotensão e mudaram-se e todos os doentes devem ser monitorizados relativamente a estas reacções.

Os estudos clínicos de Фентадол Матрикс foram projetados para avaliar a segurança e eficácia não tratamento da BTP e todos os pacientes foram, também, no fundo de opiáceos terapias, tais como uma liberação sustentada de morfina uo fentanil transdérmico, para a sua dor persistente. Por conseguinte, não é possível separar definitivamente os efeitos de Фентадол Матрикс isoladamente.

Lista Tabela de reacções adversas

As seguintes reacções adversas notificadas com Фентадол Матрикс e / ou outros compostos que irão fentanilo durante os estudos clínicos e a experiência de pós-comercialização (frequências definidas como muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

* Ver secção seguinte abaixo

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Foram observados sintomas de privação dos opióides tais como náuseas, vómitos, diarreia, ansiedade, arrepios, tremor e sudação com fentanilo transmucoso.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que comuniquem quaisquer suspeições de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo.

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os sintomas da sobredosagem de fentanilo são uma extensão das suas acções farmacológicas, sendo o efeito mais grave de uma depressão respiratória, que pode conduzir a uma paragem respiratória.

O tratamento da sobredosagem com opióides não imediato inclui a remoção de quaisquer outros comprimidos sublinguais de Фентадол Матрикс Da Boca, uma estimulação física e verbal do doente e uma avaliação do nível de consciência. Deve ser estabelecida e mantida uma via aérea patenteada. Se necessário, deve inserir-se uma via respiratória orofaríngea ou um tubo endotraqueal, administrar oxigénio e iniciar a ventilação mecânica, conforme adequado. Deve manter-se a temperatura corporal adequada e a ingestão de líquidos parentéricos.

Para o tratamento da sobredosagem acidental em indivíduos opióides-naÃve, um naloxona uo outros antagonistas opióides devem ser utilizados como clinicamente indicado e de acordo com o seu resumo das características do medicamento. Poderá ser necessária a administração repetida do antagonista opióide se a duração da depressão respiratória para prolongada.

Deve ter-se cuidado ao utilizar naloxona uo outros antagonistas opióides para tratar a sobredosagem em doentes com manutenção opióide, devido ao risco de precipitação de uma síndrome de abstinência aguda.

Se occuprer hipotenso grave ou persistente, deve ser considerada a hipovolemia, e a situação deve ser controlada com terapia adequada com fluido parentérico.

Foi notificada rigidez muscular que interfere com a resposta com fentanilo e outros opióides. Nesta situação, pode ser solicitada intubação endotraqueal, ventilação assistida e administração de antagonistas opióides, bem como relaxantes musculares.

Sintomas e sinais:

As manifestações de Фентадол Матрикс overdosage são geralmente uma extensão da sua acção farmacológica. Dependendo da sensibilidade individual, o quadro clínico é determinado pelo grau de depressão respiratória, que varia de bradipneia uma apneia.

Tratamento:

O dia deve ser cuidadosamente observado, o calor corporal e a ingestão adequada de líquidos devem ser mantidos. Se a hipotensão por sepulturas ou se persistir, deve considerar-se a possibilidade de hipovolemia e, se presente, deve ser controlada com a administração adequada de fluido parentérico.

Sintomas e sinais

As manifestações de sobredosagem de fentanilo são uma extensão das suas acções farmacológicas, sendo o efeito mais grave a depressão respiratória.

Tratamento

Para o tratamento da depressão respiratória, como contramedidas imediatas incluem a remoção do sistema de Фентадол Матрикс DTrans e uma estimulação física ou verbal do doente. Estas acções podem ser seguidas pela administração de um antagonista opióide específico como a naloxona. A depressão respiratória após uma sobredosagem pode prolongar a duração de Acção do antagonista opióide. O intervalo entre as doses dos antagonistas por via IV, deve ser cuidadosamente escolhido devido à possibilidade de Nova narcotização após a remoção do sistema, poderá ser necessária a administração repetida uó uma perfusão contínua de naloxona. A inversão do efeito narcótico pode resultar no início agudo da dor e na libertação de catecolaminas

Se a situação clínica o justificar, deve ser estabelecida e mantida uma via aérea patenteada, possivelmente com uma via aérea orofaríngea uo tubo endotraqueal, devendo ser administrado oxigénio e uma respiração assistida uo controlada, conforme adequado. Deve manter-se a temperatura corporal e a ingestão de líquidos adequados.

Se occuprer hipotenso grave ou persistente, deve ser considerada a hipovolemia, e a condição deve ser controlada com terapia adequada com fluido parenteral.

Sintoma

As manifestações de sobredosagem de fentanilo são uma extensão das suas acções farmacológicas, sendo o efeito mais grave a depressão respiratória.

Tratamento

Para o tratamento da depressão respiratória, como contramedidas imediatas incluem a remoção do sistema Фентадол Матрикс e uma estimulação física ou verbal do doente. Estas acções podem ser seguidas pela administração de um antagonista opióide específico, como a naloxona, com base no exame clínico do profissional de saúde que prova o tratamento. A depressão respiratória após uma sobredosagem pode prolongar a duração de Acção do antagonista opióide. A semi-vida do antagonista pode ser curta, Pelo que pode ser necessária a administração repetida ou a perfeição do antagonista. A inversão do efeito narcótico pode levar a um resultado no início agudo da dor e na libertação de catecolaminas.

Se a situação clínica o justificar, deve ser estabelecida e mantida uma via aérea patenteada, possível com uma via aérea orofaríngea ou um tubo endotraqueal. O oxigénio deve ser administrado e a respectiraçãoassistida ou controlada, conforme adequado. Deve tambémm manter-se a temperatura corporal adequada e a ingestão de fluidos.

Se ocorrer hipotensão grave uo persistente, deve ser considerada uma hipovolemia e uma condição deve ser controlada com terapia adequada com fluido parentérico uo outras intervenções, conforme necessário, com base sem julgamento clínico de o fazer profissional de saúde que trata de uma situação.

Sintoma

Os sintomas de fentanil de overdose é esperado para ser de natureza semelhante aos de fentanil endovenoso e outros opiáceos, e são uma extensão de suas ações farmacológicas, com os mais sérios efeitos significativos, sendo que o estado mental alterado, perda de consciência, coma, parada cardiorrespiratória, depressão respiratória, insuficiência respiratória e insuficiência respiratória, que resultaram em morte.

Gestao

O tratamento imediato de overdose de opiáceos inclui uma remoção fazer Фентадол Матрикс unidade através do aplicador, se ainda na boca, garantindo como vias respiratórias fazer o paciente, física e verbal estimulação fazer o paciente, avaliação do nível de consciência, ventilatória e circulatória estado e ventilação assistida (suporte ventilatório), se necessário.

Sobredosagem (ingerão ácido) na pessoa sem tratamento prévio com opioides

Para o tratamento da sobredosagem (ingestão acidental) na pessoa sem tratamento prévio com opióides, deve obter-se acesso intravenoso e deve utilizar-se naloxona uo outros antagonistas opióides conforme indicado clinicamente. A duração da depressão respiratória após sobredosagem pode ser superior aos efeitos da acção fazer antagonista opióide (por exemplo, uma semi-vida da naloxona varia entre 30 e 81 minutos) e poderá ser necessária a administração repetida. Consultar o resumo das características do medicamento do antagonista opióide individual para mais pormenores sobre essa utilização.

Sobredosagem em doentes com manutenção opióide

Para o tratamento da sobredosagem em doentes com manutenção opióide, deve obter-se acesso intravenoso. Uma utilização judiciosa de naloxona ou de outro antagonista opióide pode justificar-se em alguns casos, mas encontra-se associada ao risco de precipitação de uma síndrome de abstinência aguda.

Embora não se tenha observado rigidez muscular que interfira com a respiração após a utilização de Фентадол Матрикс, tal é possível com fentanilo e outros opióides. Caso ocorra, deve ser controlada pelo uso de ventilação assistida, por um antagonista opióide e, como alternativa final, por um agente neuromuscular.

Sintoma

Os sintomas de fentanil de overdose é esperado para ser de natureza semelhante aos de fentanil endovenoso e outros opiáceos, e são uma extensão de suas ações farmacológicas, com os mais sérios efeitos significativos, sendo que o estado mental alterado, perda de consciência, hipotensão, depressão respiratória, insuficiência respiratória e insuficiência respiratória, que resultaram em morte.

Gestao

O tratamento imediato de overdose de opiáceos inclui uma remoção fazer Фентадол Матрикс bucal tablet, se ainda na boca, garantindo como vias respiratórias fazer o paciente, física e verbal estimulação fazer o paciente, avaliação do nível de consciência, ventilatória e circulatória estado e ventilação assistida (suporte ventilatório), se necessário.

Sobredosagem (ingerão ácido) na pessoa sem tratamento prévio com opioides

Para o tratamento da sobredosagem (ingestão acidental) na pessoa sem tratamento prévio com opióides, deve obter-se acesso intravenoso e deve utilizar-se naloxona uo outros antagonistas opióides, tal como clinicamente indicado. A duração da depressão respiratória após sobredosagem pode ser superior aos efeitos da acção fazer antagonista opióide (por exemplo, uma semi-vida da naloxona varia entre 30 e 81 minutos) e poderá ser necessária a administração repetida. Consultar o resumo das características do medicamento do antagonista opióide individual para mais pormenores sobre essa utilização.

Sobredosagem em doentes com manutenção opióide

Para o tratamento da sobredosagem em doentes com manutenção opióide, deve obter-se acesso intravenoso. Uma utilização judiciosa de naloxona ou de outro antagonista opióide pode justificar-se em alguns casos, mas encontra-se associada ao risco de precipitação de uma síndrome de abstinência aguda.

Embora não se tenha observado rigidez muscular que interfira com a respiração após a utilização de Фентадол Матрикс, tal é possível com fentanilo e outros opióides. Caso ocorra, deve ser controlada pelo uso de ventilação assistida, por um antagonista opióide e, como alternativa final, por um agente neuromuscular.

Espera-se que os sintomas da sobredosagem de fentanilo através da via nasal sejam de natureza semelhante aos de fazer fentanilo intravenoso e de outros opióides, e sejam uma extensão das suas acções farmacológicas, sendo que o efeito significativo mais grave de uma depressão respiratória.

O tratamento imediato da sobredosagem com opióides inclui uma garantia de uma via respiratória patenteada, estimulação física e verbal do doente, avaliação do nível de consciência, estado ventilatório e circulatório e ventilação assistida (suporte ventilatório), se necessário.

Para o tratamento da sobredosagem (ingestão acidental) na pessoa opióide-naÃve, deve obter-se acesso intravenoso e deve utilizar-se naloxona uo outros antagonistas opióides conforme indicado clinicamente. A duração da depressão respiratória após uma sobredosagem pode ser superior aos efeitos da acção fazer antagonista opióide (por exemplo, uma semi-vida da naloxona varia entre 30 e 81 minutos) e pode ser necessária a administração repetida. Para mais comentários sobre esta utilização, deve consultar-se o resumo das características do medicamento do antagonista opióide individual.

Para o tratamento da sobredosagem em doentes com manutenção opióide, deve obter-se acesso intravenoso. Uma utilização judiciosa de naloxona ou de outro antagonista opióide pode justificar-se em alguns casos, mas encontra-se associada ao risco de precipitação de uma síndrome de abstinência aguda.

Deve notar-se que, embora os números estatisticamente significativos em C_maximo os níveis foram vistos a seguir uma segunda dose de Фентадол Матрикс dado uma uo duas horas após a dose inicial, este aumento não é considerado para ser grande o suficiente para sugerir que clinicamente a respeito de acumulação uo sobre-exposição deve ocorrer, fornecendo uma ampla margem de segurança para a dose recomendada intervalo de quatro horas.

Embora não se tenha observado rigidez muscular que interfira com a respiração após a utilização de Фентадол Матрикс, tal é possível com fentanilo e outros opióides. Caso ocorra, deve ser controlada pelo uso de ventilação assistida, por um antagonista opióide e, como alternativa final, por um agente neuromuscular.

Фентадол Матрикс também foi avaliado em quatro ativo-ensaios de controle (predominantemente fazer sexo feminino (65%), raça Branca (85%), com idade média de 55 anos (o intervalo, 18-91 anos), e principalmente composto de cirurgias, incluindo um menor, abdominais e ortopédicas osso procedimentos) usando um padrão intravenosa de analgesia controlada pelo paciente (PCA) morfina regime como o comparador. Nestes estudos, 1313 doentes submetidos a grande cirurgia foram aleatorizados para PCA com morfina intravenosa (bólus de 1 mg de morfina, bloqueio de 5 minutos, total de 10 mg / h) administrados por uma bomba, e 1288 doentes foram aleatorizados para Фентадол Матрикс. Semelhante aos estudos controlados com placebo, nenhum período pós-operatório imediato, os doentes foram titulados para conforto com fentanilo intravenoso uo morfina por protocolo hospitalar. Uma vez esportáveis, os doentes foram então aleatorizados para Фентадол Матрикс uo tratamento intravenoso com morfina PCA. Os doentes foram instruídos a utilizar o sistema de alívio da dor

Estes estudos avaliaram Фентадол Матрикс vs. morfina PCA intravenosa em vários procedimentos cirúrgicos frequentemente observados na prática clínica. Estudo C-2000-007 pacientes avaliados depois de passar por abdominal, torácica, ou de cirurgias ortopédicas, Estudo CAPSS-319 pacientes avaliados após submetidos à artroplastia total de quadril, Estudo CAPSS-320 avaliado Фентадол Матрикс nos pacientes, abdominais e pélvicos, cirurgias, e Estudo FEN-PPA-401 pacientes avaliados seguintes principais abdominal uo cirurgia ortopédica. Os doentes podem permanentes no respeito estudo estudo estudo até 72 horas se necessitarem de analgesia opióide por via parentérica durante esta duração. Foi aplicado um novo sistema Фентадол Матрикс de 24 em 24 horas a diferentes locais de pele, ou mais cedo se todas as doses fossem utilizadas. Uma medicação suplantar intravenosa opióide (fentanilo uo morfina) só foi autorizada durante as primeiras 3 horas de tratamento com Фентадол Матрикс uo morfina PCA. Não foi permitido o uso concomitante de analgésicos após 3 horas nos estudos C-2000-007 e CAPSS-320. Nenhum estudo CAPSS-319, metade dos doentes em cada grupo receberam perioperativamente rofecoxib e nenhum estudo FEN-PPA-401 doentes receberam analgésicos não opióides durante o período de estudo. O objectivo primário de eficácia foi a avaliação global dos doentes fazem método de controlo da dor às 24 horas utilizado para testar a equivalência entre Фентадол Матрикс e morfina PCA intravenosa utilizando um limite de equivalência pré-especificado de ± 10% com um intervalo de confiança de 95% de 2 lados. Dada paciente e investigador foi acompanhado a classificar o método de controlo de dor do paciente como pobre, justo, bom ou excelente. Os resultados de eficácia no final de 24 horas, são apresentados na Tabela 2 abaixo para a população de doentes avisados. Como demonstrado abaixo, o parâmetro de avaliação primário, a proporção de doentes que reportam avaliações "boas uo são as" para os dois métodos de alívio da dor em todos os quatro estudos demonstrou equivalência, com cada intervalo de confiança de 95% contido dentro dos limites de equivalência pré-especificados " ± 10%

Quadro 2

Grupos com comparador activo (n = 2569) doentes avaliáveis

^a Intervalo de confiança de 95% para a diferença nas proporções

^B O limite de equivalência pré-específico foi  ± 10%

Ao longo dos estudos controlados com atividade, a data de Фентадол Матрикс foi semelhante à utilização intravenosa de bomba de morfina PCA. Uma quantidade média de opiáceos suplementares utilizados durante este período foi também semelhante entre os doentes tratados com Фентадол Матрикс uo PCA morfina ue.e. um intervalo entre os 4 estudos de uma dose média de 5.0 - 7.5 mg de morfina em doentes tratados com Фентадол Матрикс em comparação com uma dose média de 5 mg de.4 - 7.7 mg de morfina em dentes tratados com PCA. Os doentes que completaram 24 horas de tratamento com Фентадол Матрикс nos sete estudos controlados utilizaram uma vasta gama das 80 doses disponíveis, com uma média de 29 de.0 doses / doente (intervalo de 0-93 doses) com a maioria dos doentes (56.5%) utilizando entre 11 e 50 doses. Um único sistema de Фентадол Матрикс forneceu um número suficiente de doses para 99% dos doentes durante 24 horas

População pediátrica

A Agência Europeia de Medicamentos, adiou uma obrigação de apresentar os resultados de estudos com Фентадол Матрикс em um ou mais subconjuntos da população pediátrica para o tratamento da dor aguda.

Grupo farmacêutico: analgésico opióide, derivado da fenilpiperidona. Código ATC: N02AB03.

O fentanilo, um agonista opióide puro, actua principalmente através da interacção com os receptores mu-opióides localizados sem cérebro, na medula espinhal e no músculo liso. O primeiro local da acção terapeutica é o sistema nervoso central (SNC).). O efeito farmacológico mais clínico unicamente útil da intervenção do fentanilo com os receptores mu-opióides é a analgesia. Os efeitos analgésicos do fentanilo estado relacionados com o nível sanguíneo da assistência activa, se for devida tido em conta o atraso na entrada e na saída do SNC (um processo com uma semi-vida de 3-5 minutos). Em indivíduos opiáceos, uma analgesia ocorre a níveis sanguíneos de 1 a 2 ng / ml, enquanto que níveis sanguíneos de 10-20 ng/ml produziriam anestesia programação programação cirúrgica e depressão respiratória profunda

Em doentes com dor oncológica crónica com doses estáveis de opióides regularmente programados para controlar a sua dor persistente, O Фентадол Матрикс produziu um alívio da dor disruptiva significativamente maior do que o placebo aos 15, 30, 45 e 60 minutos após a administração.

Como as acções secundárias incluem o aumento fazer o tónus e a diminuição das contracções fazer músculo liso gastrointestinal, o que resulta num prolongamento do tempo de trânsito gastrointestinal e pode ser responsável pelo efeito obstipatório dos opióides.

Enquanto os opióides geralmente aumentam o tom fazer músculo liso fazer tracto urinário, o efeito global tende a variar, em alguns casos produzindo urgência urinária, em outros dificuldade em urinar.

Todos os agonistas opióides do receptor mu, incluindo o fentanilo, produzam depressão respiratória dependente da dose. O risco de depressão respiratória é menor nos doentes com dor e nos que recebem terapêutica opióide crónica que desenvolvem tolerância à depressão respiratória e outros efeitos opióides. Em indivíduos não tolerantes, os efeitos respiratórios máximos são geralmente observados 15 a 30 minutos após a administração de Фентадол Матрикс, e podem persistir por várias horas.

O efeito farmacológico secundário adicional inclui miose.

População pediátrica

A experiência do uso de Фентадол Матрикс em doentes pediátricos com ida inferior a 16 anos é limitada. Num estudo clínico, 15 (em 38) doentes pediátricos, com idades compreendidas entre os 5 e os 15 anos, que já estavam a receber terapêutica opióide de manutenção e com dor disruptiva, foram tratados com Фентадол Матрикс. O estudo foi retirado apenas para permitir conclusões sobre a segurança e eficácia nesta população de dentes.

Grupo farmacoterapêutico: analgésicos, opióides, código ATC N02AB03.

Mecanismo de acção e efeitos farmacodinâmicos

O fentanilo é um analgésico opióide,que interage predominantemente com o receptor opióide. As suas principais ações terapeuticas são a analgesia e a sedação. Os efeitos farmacêuticos secundários são depressões respiratórias, bradicardia, hipotermia, obstipação, miose, dependência física e euforia.

Os efeitos analgésicos do fentanilo estão relacionados com o seu nível plasmático. Em geral, a concentração eficaz e a concentração à qual ocorrere toxicidadaumentam com a tolerância crescente aos opióides. A taxa de desenvolvimento da tolerância varia muito entre os índios. Consequentemente, uma dose de Фентадол Матрикс deve ser titular individualmente para obter o efeito desejado.

Todos os agonistas dos receptores opióides, incluindo o fentanilo, produzam depressão respiratória dependente da dose. O risco de depressão respiratória é menor nos doentes a receber terapêutica crónica com opióides, uma vez que estes doentes irão desenvolver tolerância aos efeitos depressivos respiratórios.

Os opióides podem influenciar os eixos hipotalâmico-pituitária-adrenal ou gonadal.).

Eficácia clínica e segurança

A segurança e eficácia de Фентадол Матрикс foram avaliadas em doentes a tomar o medicamento no início do episódio de dor disruptiva. A utilização preventiva de Фентадол Матрикс Para episódios de dor previsíveis não foi investigada nos ensaios clínicos. Foram realizados dois estudos cruzados de dupla ocultação, aleatórios, controlados com placebo, envolvendo um total de 248 doentes com dor disruptiva e cancro que apresentaram, em média, 1 a 4 episódios de dor disruptiva por dia durante uma terapêutica de manutenção com opióides. Durante uma fase inicial, sem ocultação, os agentes foram titulares para uma dose eficaz de Фентадол Матрикс. Os dentes que identificaram uma dose eficaz entraram na fase de dupla ocultação do estudo. A variável primária de eficácia foi a avaliação do doente da intensidade da dor. Os doentes avaliaram a intensidade da dor numa escala de 11 pontos. Para dada episódio de dor disruptiva, a intensidade da dor foi avalada antes e em vários pontos temporais após o tratamento

Sessenta e sete por cento dos agentes foram capazes de ser títulos para uma dose eficaz.

Nenhum estudo clínico principal (estudo 1), o objectivo primário foi a soma, a média das diferenças nas pontuações da intensidade da dor desde a administração até aos 60 minutos, inclusive (SPID60), que foi estatisticamente significativa em comparação com o placebo (p<0, 0001).

Nenhum segundo estudo principal (estudo 2), O objectivo primário foi o SPID30, que também foi estatisticamente significativo em comparação com o placebo (p<0, 0001).

Observou-se uma melhoria estatisticamente significativa na diferença da intensidade da dor com Фентадол Матрикс versus placebo, logo aos 10 minutos sem estudo 1 e aos 15 minutos (ponto Temporal mais antigo medido) nenhum estudo 2. Estas diferenças continuam a ser significativas em dada ponto Temporal subsequentemente em cada indivíduo.

Grupo farmacoterápico: analgésicos, opióides, derivados da fenilpiperidina,

Código ATC: N02AB03.

Mecanismo de Acção

O fentanilo é um analgésico opióide,que interage predominantemente com o receptor opióide. As suas principais ações terapeuticas são a analgesia e a sedação. Os efeitos farmacêuticos secundários são depressões respiratórias, bradicardia, hipotermia, obstipação, miose, dependência física e euforia.

Efeitos farmacodinâmicos

Foi realizado um estudo cruzado com dupla ocultação, randomizado, controlado com placebo, no qual 114 doentes que apresentaram, em média, 1 a 4 episódios de interrupção da dor (dor disruptiva) por dia durante uma terapêutica de manutenção com opióides entraram numa fase inicial de titulação aberta, a fim de identificar uma dose efectiva de Фентадол Матрикс (estudo CP043). Os doentes que entraram na fase de dupla ocultação trataram até 10 episódios de dor disruptiva com Фентадол Матрикс (7 episódios) ou placebo (3 episódios) numa ordem aleatória.

Dos doentes que entraram na fase de titulação, apenas 7 (6, 1 %) foram incapazes de ser titulados para uma dose eficaz devido à falta de eficácia e 6 (5, 3 %) retiraram-se devido a expectativas # adversos.

O período de avaliação final inicial foi a comparação entre a diferença de intensidade da dor somada 30 minutos após a administração (SPID).₃₀), que foi de 6, 57 nos episódios tratados com Фентадол Матрикс, em comparação com 4, 45 para o placebo (p<0, 0001). A aranha de episódios tratados com Фентадол Матрикс foi também significativamente diferente do placebo aos 10 15, 45 e 60 minutos após a administração.

A média da intensidade de dor pontuações (73 pacientes) de todos os Фентадол Матрикс tratados episódios (459 episódios) em comparação com aqueles tratados com placebo (200 episódios) foram significativamente menores em intervalos de 5, 10, 15, 30, 45 e 60 minutos após a administração (ver Figura 1).

Figura 1: avaliação média da intensidade Da Dor em dada ponto Temporal)

Uma eficácia superior de Фентадол Матрикс em relação ao placebo foi suportada por dados de parâmetros secundários, incluindo o número de episódios de dor disruptiva com um alívio clinicamente significativo da dor, definido como uma redução na pontuação de intensidade da dor de, pelo menos, 2 (Figura 2).

Figura 2: Alívio Da Dor Clinicamente Significativo-Фентадол Матрикс vs placebo: % episódios de doentes com redução >2 Pontos na intensidade da dor

Num estudo controlado por comparador, em dupla ocultação e aleatorizado (estudo 044), de criação semelhante ao estudo 043, realizado em doentes tolerantes um opióides com dor oncológica, aguda em doses estáveis de opióides regulares, demonstrou-se que O Фентадол Матрикс é superior ao sulfato de morfina de libertação imediata (IRMS). A superioridade foi demonstrada pelo endpoint primário, Intensidade da Dor, a Diferença dentro de 15 minutos, que foi 3.02 em pacientes tratados com Фентадол Матрикс comparado com 2.69 em pacientes tratados com IRMS (p=0.0396).

Num estudo de segurança em um longo prazo, aberto (estudo 045), 355 doentes entraram na fase de tratamento de 16 semanas, durante a qual 42227 episódios de dor cancerígena (dor disruptiva) foram tratados com Фентадол Матрикс. Cem estes doentes continuaram o tratamento até 26 meses numa fase de extensão. Dos 355 doentes tratados na fase aberta do tratamento, 90% não necessitam de aumento da dose.

Nenhum estudo aleatorizado, controlado com placebo (CP043), 9, 4% dos 459 episódios de dor disruptiva tratados com Фентадол Матрикс em 73 doentes necessitaram de utilização de quaisquer outros medicamentos (de emergência) não prazo de 60 minutos após a administração. Durante o estudo aberto um longo prazo (CP045), este foi de 6, 0% dos 42, 227 episódios em 355 doentes tratados com Фентадол Матрикс durante um período máximo de 159 dias de tratamento.

O fentanilo é um fármaco altamente lipofílico absorvido muito rapidamente através da mucosa oral e mais lentamente através do tracto gastrointestinal. O fentanilo administrado por via oral sofreitos hepáticos e intestinais pronunciados de primeira passagem.

Фентадол Матрикс é uma formulação de comprimidos sublinguais de dissolução rápida. A absorvência rápida de fentanilo ocorre cerca de 30 minutos após a administração de Фентадол Матрикс. A biodisponibilidad absoluta de Фентадол Матрикс foi calculada em 54 %. As realizações plasmáticas máximas de fentanilo variam entre 0, 2 e 1, 3 ng / mL (após a administração de 100 a 800 µg Фентадол Матрикс) e são alcançados dentro de 22,5 a 240 minutos.

Cerca de 80-85% do fentanilo liga-se às proteínas plasmáticas, principalmente à α1-glicoproteína e, em menor grau, à albumina e à lipoproteína. O volume de distribuição do fentanilo no estado oficial é de cerca de 3-6 l/kg.

O fentanilo é metabolizado principalmente através da CYP3A4 em vários metabolitos farmacologicamente inactivos, incluindo norfentanilo. Nas 72 horas após a administração intravenosa de fentanilo, cerca de 75% da dose é excretada na urina, maioritariamente como metabolitos, com menos de 10% como fármaco inalterado. Cerca de 9% da dose é recuperada nas labirintos, principalmente como metabolitos. A depuração plasmática total de fentanilo é cerca de 0, 5 l/h/kg.

Após a administração de Фентадол Матрикс, a semi-vida de eliminação principal do fentanilo é de cerca de 7 horas (intervalo de 3-12, 5 horas) e a semi-vida terminal é de cerca de 20 horas (intervalo de 11, 5-25 horas).

A farmacocinética de Фентадол Матрикс demonstrou ser proporcional à dose no intervalo de doses de 100 a 800 µg. Estudos farmacocinéticos demonstravam que multiplos comprimidos são bioequivalentes a comprimidos únicos da dose equivalente.

Compromisso Renal / hepático

A dificuldade da função hepática ou renal pode provocar um aumento das concentrações séricas. Os doentes mais velhos, caquécticos uo geralmente doentes com insuficiência renal podem ter uma depuração mais baixa do fentanilo, o que pode causar uma semi-vida terminal mais longa para o composto.

Alguns parâmetros farmacocinéticos de Фентадол Матрикс são os seguintes::

Excreção urinária = 8%

Ligado no plasma = 80%

Clearance (ml/min/kg) = 13±2

Volume de distribuição (litros/kg) = 4, 0±0, 4

As estimativas da semi-vida terminal variam entre 141 e 853 minutos.

Compromisso Renal

Dados obtidos a partir de um estudo de administração IV Фентадол Матрикс em pacientes submetidos a transplante renal sugerem que uma folga de Фентадол Матрикс pode ser reduzida nesta população de pacientes.).

Doentes Obesos

Observação-se um aumento do Departamento de Фентадол Матрикс com aumento do peso corporal. Em dentes com um IMC >30, a prestação de Фентадол Матрикс aumenta cerca de 10% por 10 kg de aumento da massa sem gorda (massa corporal magra).

Absorcao

Фентадол Матрикс DTrans fornece uma entrega sistémica contínua de fentanilo durante o período de aplicação de 72 horas. Após a aplicação de Фентадол Матрикс DTrans, um pelé sob o sistema absorve fentanilo e um depósito de concentrada de fentanilo nas camadas superiores da pelé. O fentanilo torna-se então disponível para a circulação estatística. A matriz do polímero e a difusão do fentanilo gravés das camadas da pele asseguram que a taxa de liberdade é relativamente constante.O gradiente de concentração existente entre o sistema e a menor concentração na pele impulso a liberdade do fármaco. A biodisponibilidade média do fentanilo após a aplicação do sistema transdérmico é de 92.%

Após a primeira aplicação de Фентадол Матрикс DTrans, como concentrações séricas de fentanilo aumentam gradualmente, geralmente estabilizando entre 12 e 24 horas e permanecendo relativamente constantes durante o resto fazer o período de aplicação de 72 horas. No final da segunda aplicação de 72 horas, é aplicada uma concentração série no estado aceite que é mantida durante as aplicações subsequentes de um sistema da mesma dimensão. Devida à acumulação, a AUC e C_maximo os valores num intervalo posológico no estado Estadual são aproximadamente 40% mais elevados do que apenas uma única aplicação. Os doentes atingem e mantêm uma concentração sérica em estado de equilíbrio que é determinada pela variação individual da permeabilidade cutânea e pela depuração corporal, fazer fentanilo. Foi observada uma elevada variável inter-individuais nas realizações plasmáticas.

Um modelo farmacocinético sugeriu que como concentrações séricas de fentanilo podem aumentar 14% (intervalo 0-26%) Se for aplicado um novo sistema após 24 horas em vez da aplicação recomendada de 72 horas.

A elevação da temperatura da pele poder aumentar a absorção do fentanilo aplicado transdermicamente. Um aumento na temperatura da pele, através da aplicação de uma almofada de aquecimento em baixo sobre o Фентадол Матрикс DTrans sistema durante as primeiras 10 horas de uma única aplicação, maior a média de fentanil AUC valor de 2,2 vezes e a concentração média no final de aplicação de calor por 61%.

Distribuição

O fentanilo é rapidamente distribuído em vários tecidos e órgãos, tal como indicado pelo grande volume de distribuição (3 a 10 L/kg, após administração intravenosa em doentes). O fentanilo acumula-se no músculo esquelético e na gordura e é libertado lentamente no sangue.

Num estudo em doentes oncológicos tratados com fentanilo transdérmico, uma ligação às proteínas plasmáticas foi, em média, de 95% (intervalo 77-100%). O fentanilo agravessa facilmente a barreira hemato-encefálica. Agravessa tambéma placenta e é excretado no leite materno.

Biotransformação

O fentanilo é uma prestação activa com uma prestação elevada e é reduzida e extensivamente metabolizado principalmente pela CYP3A4 sem fígado. O metabolito principal, norfentanil, e outros metabolitos são inactivos. A pele não parece metabolizar o fentanilo administrado por via transdérmica. Este facto foi determinado num doseamento de células queratinocitárias humanas e em estudos clínicos nos quais 92% da dose administrada a partir do sistema foi contabilizada como fentanilo inalterado que apareceu na circulação sistémica.

Eliminacao

Após uma aplicação do sistema transdérmico de 72 horas, a semivida média de fentanilo varia entre 20 e 27 horas. Como resultado da absorção continuada de fentanilo fazer o depósito da pelé após a remoção do sistema, uma semi-vida de fentanilo após a administração transdérmica é cerca de 2 a 3 vezes mais longa do que a administração intravenosa.

Após administração intravenosa, os valores médios da depuração total do fentanilo ao longo dos estudos variam, em geral, entre 34 e 66 L/H.

Nas 72 horas após a administração IV de fentanilo, aproximadamente 75% da dose é excretada na urina e aproximadamente 9% da dose nas labirintos. A excreção oficial como metabolitos, sendo menos de 10% da dose excretada como substancia activa inalterada.

Linearidade / não linearidade

Como realizações sírias de fentanilo atingidas são proporcionais ao tamano do sistema de Фентадол Матрикс DTrans. A farmacocinética do fentanilo transdérico não se altera com aplicação repetida.

Relações Farmacocinéticas/Farmacodinâmicas

Existe uma elevada a variabilidade inter-individual na farmacocinética fazer fentanilo, nas relações entre as concentrações de fentanilo, efeitos terapêuticos e efeitos adversos e na tolerância opióide. Uma concentração mínima eficaz de fentanilo depende da intensidade da dor e da utilização anterior de terapêutica opióide. Tanto a concentração mínima eficaz como a concentração tóxica aumentam com a tolerância. Não se pode, portanto, estabelecer um intervalo de concentração terrestre óptima de fentanilo. A regulamentação da dose individual de fentanilo deve basear-se na resposta doente e no nível de tolerância. Deve ter - se em conta um tempo de latência de 12 a 24 horas após a aplicação do primeiro sistema e após um aumento da dose

Populações especiais

Idoso

Dados de estudos intravenosos com fentanilo sugerem que os doentes idosos podem ter uma depuração reduzida, uma semi-vida prolongada e podem ser mais sensíveis ao fármaco do que os doentes mais jovens. Num estudo realizado com Фентадол Матрикс DTrans, indivíduos idosos saudáveis apresentaram uma farmacocinética fazer fentanilo que não diferia significativamente de indivíduos jovens saudáveis, embora como concentrações séricas máximas tendessem a ser mais baixas e os valores médios da semi-vida tivessem sido prolongados para aproximadamente 34 horas. Os passageiros devem ser cuidadosamente observados para detecção de doenças de toxicidade pelo fentanilo e a dose reduzida, se necessário .

Compromisso Renal

Espera-se que a influência da insuficiência renal na farmacocinética fazer fentanilo seja limitada porque uma excreção urinária de fentanilo inalterado é inferior a 10% e não existem metabolitos activos conhecidos eliminados pelo rim. Contudo, uma vez que a influência da incapacidade renal na farmacocinética do fentanilo não foi avaliada, aconselha-se precaução.

Hepatica

Os doentes com insuficiência hepática devem ser cuidadosamente observados para detecção de sinais de toxicidade pelo fentanilo e uma dose de Фентадол Матрикс DTrans deve ser reduzida, se necessário. Dados em indivíduos com cirrose e dados simulados em indivíduos com diferentes graus de perturbação da função hepática tratados com fentanil transdérmico sugerem que o fentanil concentrações pode ser aumentado, e fentanil folga poderá ser reduzido se comparado a indivíduos com função hepática normal. As simulações sugerem que a AUC no estado Estadual de dentes com doença hepática de Grau B De Child-Pugh (pontuação Child-Pugh = 8) seria aproximadamente 1.36 vezes maior comparativamente com os doentes com função hepática normal (grau a, pontuação Child-Pugh = 5.5). Tal como para doentes com daença hepática de Grau C (pontuação Child-Pugh = 12.5), os resultados indicam que a concentração de fentanilo se acumula com dada administração, levando estes dentes a terem uma.72 meses maior AUC no estado Estadual

População pediátrica

Fentanil concentrações foram medidos em mais de 250 crianças de 2 a 17 anos, que foram aplicados fentanil manchas na faixa de dose de 12,5 300 mcg/h. O ajuste para o peso corporal, a uma distância (L/h/kg) parece ser aproximadamente 80% mais elevado em crianças de 2 a 5 anos de idade e 25% mais elevada em crianças de 6 a 10 anos de idade, quando comparadas a crianças de 11 a 16 anos de idade, que devem ter um semelhante desembaraço como adultos. Estes resultados foram tidos em consideração na determinação das recomendações posológicas para os doentes pediátricos.

Absorcao

No início de cada dose, uma corrente eléctrica deslocada uma quantidade pré-determinada de fentanilo do Reserva que contém a prestação activa através da pele e para a circulação estatística. O Фентадол Матрикс fornece uma dose nominal de 40 microgramas de fentanilo durante cada período de dosagem de 10 minutos sem estado estacionário. A biodisponibilidad sistemica média é de 87%. Após a remoção do sistema após a última dose, a diminuição da concentração série de fentanilo é sem dúvida À do fentanilo intravenoso.

A absorvência de fentanilo por parte de Фентадол Матрикс é semelhante, quer seja aplicada no braço exterior superior ou no péito. Quando o sistema é aplicado no braço interior inferior, a quantidade de fentanilo absorvida é aproximadamente 20% inferior à do braço exterior superior ou do péito. A farmacocinética do fentanilo é semelhante em aplicações únicas e múltiplas durante 24 horas.

A absorvência estatística do fentanilo aumenta em função do tempo, independentemente da frequência da administração, sendo uma dose inicial aproximada de 16 microgramas. Uma absorção nenhum estado estacionário da dose nominal de 40 microgramas é atingida cerca de 12 horas após a aplicação, indicando que a pele se torna mais permeável ao fentanilo durante as primeiras 12 horas. O perfil farmacocinético de absorção repetir-se-á com cada aplicação para um novo local da pele, pelo que, com cada nova aplicação, a absorção será inicialmente mais baixa. Consequentemente, o doente pode activar o Фентадол Матрикс com maior frequência para manter os níveis sanguíneos de fentanilo

Quando O Фентадол Матрикс é aplicado sem um activar uma corrente eléctrica, a taxa média de absorção fazer fentanilo durante 24 horas foi de 2, 3 microgramas de fentanilo/hora, o que indica uma administração passiva mínima.

As realizações sírias médias observadas em dias pós-cirgicos situaram-se no intervalo de 0, 4-1, 5 ng/ml durante um período de administração de 24 horas. Em geral, a concentração máxima de fentanilo ocorre máximo 15 minutos após o início da dose.

Após uma dose de fentanilo um pedido de Фентадол Матрикс, o fentanilo tem uma semi-vida de absorvência de aproximadamente 15 minutos.

Distribuição

O fentanilo é altamente lipofílico e está bem distribuído para além do sistema vascular, com um grande volume aparente de distribuição. O fentanilo apresentação uma farmacocinética de distribuição em três compartimentos. Com a administração intraventosa, a semi-vida de distribuição inicial é de aproximadamente 6 minutos, a segunda semi-vida de distribuição é de 1 hora e a semi-vida terminal de 13 horas. A ligação do fentanilo às proteinas plasmáticas é de 80% a 85%. A principal proteína de ligação é a alfa-1-glicoproteína alcida, mas tanto a albumina como as lipoproteínas contribuem em certa medida. A fracção livre de fentanilo aumenta com a acidose

O volume médio de distribuição do fentanilo no estado oficial é de 6 L / kg, a prestação médica é de 53 L / H.

Biotransformação

O fentanilo é metabolizado principalmente no fígado em norfentanilo através da isoforma CYP3A4. O norfentanil não é farmacologicamente activo em estudos em animais. Mais de 90% da dose administrada de fentanilo é eliminada por biotransformação em metabolitos inactivos n-desalquilados e hidroxilados. A pele não parece metabolizar o fentanilo administrado por via transdérmica.

Eliminacao

Cerca de 75% de fentanilo é excretado na urina, principalmente como metabolitos, com menos de 10% de substância activa inalterada. Cerca de 9% da dose é recuperada nas labirintos, principalmente como metabolitos. A depuração plasmática total de fentanilo após administração intravenosa é de aproximadamente 42 L / h

Linearidade / não linearidade

Foi demonstrada proporcionalidade da Dose de 25 a 60 microgramas por dose.

Nenhum dos quatro factores demográficos estudados [peso (magro / obeso), idade, raça uo sexo] teve um efeito significativo na exposição à substância activa (AUC) após a utilização de Фентадол Матрикс.

Relação farmacocinética / farmacodinâmica

Como concentrações séricas analgésicas mínimas eficazes de fentanilo em doentes opióides-naÃve tratados para dor aguda pós-operatória variam entre 0, 2 e 1, 2 ng/ml, os efeitos indesejáveis aumentam a frequência com níveis séricos acima de 2 ng/ml.

Doenças com polimorfismos genéticos que afectam a CYP3A4 e CYP3A5

Uma literatura publicada indicou que os polimorfismos únicos dos nucleótidos CYP3A4*22 e CYP3A5*3 influenciam o metabolismo fazer fentanilo ao norfentanilo com o potencial de aumento da exposição ao fentanilo em doentes com estes polimorfos genéticos. A literatura demonstra que os polimorfismos genéticos recorrentes explicam uma quantidade de variável nas realizações de fentanilo com administração transdérmica. Outro artigo publicado de 52 idos doentes japoneses pólos-operatos a receber perfusão intravenosa contínua (IV) de fentanilo (0.5-1.5 µg / kg / h) mostram uma exposição ao fentanilo no grupo CYP3A5 * 3 (3*/3*) do que no 1 * grupo transportador. A relevância clínica é desconhecida destes artigos publicados, no entanto, deve ter-se precaução na administração de Фентадол Матрикс em doentes com polimorfismos genéticos da CYP3A4 e CYP3A5

Introdução geral

O fentanilo é altamente lipofílico e pode ser absorvido muito rapidamente através da mucosa oral e mais lentamente pela via aparelho digestivo ligeirinho. Está sujeito a metabolismo hepático e intestinal de primeira passagem e os metabolitos não contribuem para os efeitos terapêuticos de fentanilo.

Absorcao

A farmacocinética da absorção de fentanilo de Фентадол Матрикс é uma combinação de absorção oromucosa rapida e absorção gastrointestinal mais lenta de fentanilo engolido. Aproximadamente 25% da dose total de Фентадол Матрикс é rapidamente absorvida pela mucosa bucal. Os restantes 75% da dose são ingeridos e lentamente absorvidos a partir do tracto gastrointestinal. Cerca de 1/3 desta quantidade (25% da dose total) escapa à eliminação hepática e intestinal de primeira passagem e torna-se sistemicamente disponível. A biodisponibilidade absoluta é cerca de 50 % comparada com o fentanilo intravenoso, dividida igualmente entre uma absorção oromucosa rapida e uma absorção gastrointestinal mais lenta. C_maximo varia entre 0, 39 e 2, 51 ng/mL após o consumo de Фентадол Матрикс (200 microgramas a 1.600 microgramas). T_maximo situa-se entre 20 e 40 minutos após o consumo de uma unidade de Фентадол Матрикс (intervalo de 20-480 minutos).

Distribuição

Os dados em animais mostram que o fentanilo é rapidamente distribuído ao cérebro, coração, pulmões, rins e baço, seguindo-se uma redistribuição mais lenta aos músculos e à gordura. A ligação do fentanilo às proteinas plasmáticas é de 80-85 %. A principal proteína de ligação é a alfa-1-glicoproteína alcida, mas tanto a albumina como as lipoproteínas contribuem em certa medida. A fracção livre de fentanilo aumenta com a acidose. O volume médio de distribuição no estado Estadual (V_ss) é de 4 L / kg.

Biotransformação

O fentanilo é metabolizado no fígado e na mucosa intestinal em norfentanil pela isoforma CYP3A4. O norfentanil não é farmacologicamente activo em estudos em animais. Mais de 90 % da dose administrada de fentanilo é eliminada por biotransformação em metabolitos inactivos n-desalquilados e hidroxilados.

Eliminacao

Menos de 7% da dose é excretada inalterada na urina e apenas cerca de 1% é excretada inalterada nas labirintos. Os metabolitos são excretados principalmente na urina, enquanto a excreção fecal é menos importante. A depuração plasmática total de fentanilo é de 0, 5 L/hr/kg (intervalo de 0, 3-0, 7 L/hr/kg). A semi-vida de eliminação terminal após a administração de Фентадол Матрикс é de cerca de 7 horas.

Linearidade / não linearidade

Foi demonstrada a proporção da Dose ao longo do intervalo disponível de dosagens (200 microgramas uma 1.600 microgramas) de Фентадол Матрикс.

População pediátrica

Num estudo clínico, 15 doentes pediátricos, com idades compreendidas entre os 5 e os 15 anos, que já estavam a receber terapêutica opióide de manutenção e com dor súbita, foram tratados com Фентадол Матрикс em doses entre 200 mcg e 600 mcg. Os valores da área sob a cura, com base nas realizações observadas, adquuram 2 vezes superioresem crianças mais jovens do que em adolescentes (5, 25 versus 2, 65 ng.hr/mL as crianças mais novas, respeitosamente) e 4 vezes mais elevadas nas crianças mais novas do que nos adultos (5, 25 versus 1, 20 ng.hr/mL). numa base ajustada ao peso, a prestação e o volume de distribuição foram semelhantes ao longo da faixa etária.

Introdução geral

O fentanilo é altamente lipofílico e pode ser absorvido muito rapidamente através da mucosa oral e mais lentamente pela via aparelho digestivo ligeirinho. Está sujeito a metabolismo hepático e intestinal de primeira passagem e os metabolitos não contribuem para os efeitos terapêuticos de fentanilo.

O Фентадол Матрикс emprega uma tecnologia de fornecimento que utiliza uma reacção efervescente que aumenta a velocidade e a extensão de fazer fentanilo absorvido através da mucosa bucal. As alterações transitórias do pH que acompanham a reacção eficaz podem optimizar a dissolução (um pH inferior) e a permissão da membro (um pH mais elevado).

O tempo de permanência (definido como a duração do tempo que o comprimido necessário a integrar-se completamente após a administração bucal) não afecta a exposição estatística precisa ao fentanilo. Um estudo comparativo entre um um um comprimido de 400 mcg Фентадол Матрикс administrado bucalmente (ou seja, entre a bochecha e a gengiva) ou sublingualmente cumpriu os critérios de bioequivalência.

O efeito da insuficiência renal ou hepática na farmacocinética de Фентадол Матрикс não foi estudante.

Absorcao:

Após a administração bucal de Фентадол Матрикс, fentanilo é prontamente absorvido com uma biodisponibilidade absoluta de 65%. O perfil de absorção de Фентадол Матрикс resulta, em grande parte, de uma absorção rápida inicial a partir da mucosa bucal, com concentrações plasmáticas máximas após amostragem venosa geralmente atingidas sem prazo de uma hora após a administração bucal. Aproximadamente 50% da dose total administrada é rapidamente absorvida transmucosalmente e Torra-se sistematicamente disponibilizável. A metade restante da dose total é ingerida e lentamente absorvida a partir do tracto gastrointestinal. Cerca de 30% da quantidade ingerida (50% da dose total) escapa à eliminação hepática e intestinal de primeira passagem e torna-se sistemicamente disponível

Os principais parâmetros farmacêuticos são apresentados na tabela seguinte.

Parâmetros farmacocinéticos* em indivíduos adultos adultos que receberam Фентадол Матрикс

* Baseado em amostras de sangue venoso (plasma). Como concentrações séricas de fentanilo obtidas sem soro foram mais elevadas do que nenhum de plasma: a AUC e a Cmax séricas foram aproximadamente 20% e 30% superiores à AUC e Cmax plasmáticas, respectivamente. Desconhece-se a razão dessa diferença.

Dados para T_maximo apresentado como mediana (intervalo).

Em estudos farmacocinéticos, que comparou o valor absoluto e relativo da biodisponibilidade de Фентадол Матрикс e oral transmucosal citrato de fentanil (OTFC), a taxa e a extensão de fentanil absorção em Фентадол Матрикс demonstrada uma exposição que foi entre 30% a 50% maior do que a oral para transmucosal citrato de fentanil. Se for necessária uma mudança de outro produto de citrato de fentanilo oral, é necessário proceder a uma titulação independente da dose com Фентадол Матрикс, uma vez que a biodisponibilidade entre produtos difere significativamente. Tudo, nestes doentes, pode considerar-se uma dose inicial superior a 100 microgramas.

Num estudo clínico com doentes com mucosite de grau 1, observaram-se diferenças na exposição com Фентадол Матрикс. C_maximo AUC_0-8 durante 1% e 25% mais elevados em dias com mucosite comparativamente aos dias sem mucosite, respectivamente. As diferenças observadas não foram clinicamente significativas.

Distribuição

O fentanilo é altamente lipofílico e está bem distribuído para além do sistema vascular, com um grande volume aparente de distribuição. Após a administração bucal de Фентадол Матрикс, o fentanilo sofre uma distribuição inicial rapida que representa uma equilibração fazer fentanilo entre o plasma e os tecidos altamente perfundidos (cérebro, coração e pulmões). Subsequentemente, o fentanilo é redistribuído entre o comparimento profundo dos tecidos (músculo e tecido adiposo) e o plasma.

A ligação do fentanilo às proteinas plasmáticas é de 80% a 85%. A principal proteína de ligação é a alfa-1-glicoproteína alcida, mas tanto a albumina como as lipoproteínas contribuem em certa medida. A fracção livre de fentanilo aumenta com a acidose.

Biotransformação

Como vias metabólicas após a administração bucal de Фентадол Матрикс não foram caracterizadas em estudos clínicos. O fentanilo é metabolizado no fígado e na mucosa intestinal em norfentanil pela isoforma CYP3A4. O norfentanil não é farmacologicamente activo em estudos em animais. Mais de 90% da dose administrada de fentanilo é eliminada por biotransformação em metabolitos inactivos n-desalquilados e hidroxilados.

Eliminacao

A seguir uma administração intravenosa de fentanil, menos de 7% da dose administrada é excretada inalterada na urina, e apenas cerca de 1% é excretada inalterada nas fezes. Os metabolitos são excretados principalmente na urina, enquanto a excreção fecal é menos importante.

Após a administração de Фентадол Матрикс, uma fase terminal de eliminação fazer fentanilo é o resultado da redistribuição entre o plasma e um compartimento de tecidos profundos. Esta fase de eliminação é lenta, resultando numa semi-vida de eliminação terminal média t_1/2 aproximadamente 22 horas após a administração bucal da formulação eficaz e aproximadamente 18 horas após a administração intravenosa. A depuração plasmática total de fentanilo após administração intravenosa é de aproximadamente 42 L / H.

Linearidade / não linearidade

Foi demonstrada a proporção da Dose de 100 microgramas para 1000 microgramas.

Introdução geral

O fentanilo é altamente lipofílico e pode ser absorvido muito rapidamente através da mucosa nasal e mais lentamente por via gastrointestinal. Está sujeito a metabolismo hepático e intestinal de primeira passagem e os metabolitos não contribuem para os efeitos terapêuticos de fentanilo.

Фентадол Матрикс utiliza o sistema de administração de drogas nasais PecSys para modular o fornecimento e absorção de fentanilo. O sistema PecSys permite que o produto seja pulverizado na área frontal da cavidade nasal como uma fina névoa de gotículas, que gelam em contato com os íons de cálcio apresenta na mucosa nasal. O fentanilo difunde-se fazer de gel e é absorvido através da mucosa nasal, esta absorção modulada pelo gel de fentanilo retém o pico da concentração plasmática (C_maximo), permitindo a obtenção de um tempo precoce para esse pico (T_maximo).

Absorcao

Em um estudo de farmacocinética comparando Фентадол Матрикс (100, 200, 400 e 800 microgramas) com oral transmucosal citrato de fentanil (OTFC, 200 microgramas), fentanil foi mostrado para ser absorvido rapidamente a seguinte dose única intranasal de administração de Фентадол Матрикс, com mediana de T_maximo de 15 a 21 minutos (T_maximo para o OTFC foi de aproximadamente 90 minutos). A variabilidade da farmacocinética do fentanil foi considerável, após o tratamento com ambos os Фентадол Матрикс e OTFC. A biodisponibilidade relativa do fentanilo proveniente do tratamento com Фентадол Матрикс em comparação com os 200 microgramas de CFTO foi de aproximadamente 120 %.

Os principais parâmetros farmacêuticos são apresentados na tabela seguinte.

Parâmetros farmacocinéticos em indivíduos adultos que receberam Фентадол Матрикс e OTFC

Dados para T_maximo apresentado como mediana (intervalo).

Como curvas para cada nível de dose são semelhantes de forma a aumentar os níveis de dose produzindo níveis plasmáticos de fentanilo crescentes. Foi demonstrada proporcionalidade da Dose para C_maximo e área sob a curva (AUC) no intervalo posológico de 100 microgramas a 800 microgramas (ver Figura 3). Se for necessário mudar para Фентадол Матрикс a partir de outro produto de fentanilo para a dor disruptiva, é necessário proceder a uma titulação independente da dose com Фентадол Матрикс, uma vez que a biodisponibilidade entre produtos difere significativamente.

Figura 3: realizações plasmáticas médias de fentanilo após doses únicas de Фентадол Матрикс e OTFC em individos saudáveis

Foi realizado um estudo farmacocinético para avaliar a absorção e tolerabilidade de uma dose única de Фентадол Матрикс em doentes com rinite alérgica exterior exterior sazonal induzida pelo pólen, comparando os estados não desafiados, com desafio agudo (rinítico) e com desafio agudo e depois tratados com oximetazolina.

Não houve efeito clínico significativo da rinite aguda na C_maximo, T_maximo ou exposição global ao fentanilo, comparando os estados não contestados com os estados com problemas agudos. Após o tratamento do estado rinítico agudo com oximetazolina, verificaram-se reduções na C_maximo e exposição, e números em T_maximo isso foi estatisticamente, e possível clínico, significativo.

Distribuição

O fentanilo é altamente lipofílico e está bem distribuído para além do sistema vascular, com um grande volume aparente de distribuição. Dados em animais demonstraram que, após a absorção, o fentanilo é rapidamente distribuído ao cérebro, coração, pulmões, rins e baço, seguindo-se uma redistribuição mais lenta aos músculos e à gordura.

A ligação do fentanilo às proteinas plasmáticas é de 80 - 85 %. A principal proteína de ligação é a alfa-1-glicoproteína alcida, mas tanto a albumina como as lipoproteínas contribuem em certa medida. A fracção livre de fentanilo aumenta com a acidose.

Biotransformação

Como vias metabólicas após a administração nasal de Фентадол Матрикс não foram caracterizadas em estudos clínicos. O fentanilo é metabolizado no fígado em norfentanilo por isoforma do citocromo CYP3A4. O norfentanil não é farmacologicamente activo em estudos em animais. É eliminada em mais de 90% por biotransformação em metabolitos inactivos n-desalquilados e escondidos.

Eliminacao

A disposição do fentanilo após a administração intranasal de Фентадол Матрикс não foi caracterizada num estudo de balanço de massas. Menos de 7 % de uma dose administrada de fentanil é excretada inalterada na urina e apenas cerca de 1 % é excretada inalterada nas fezes. Os metabolitos são excretados principalmente na urina, enquanto a excreção fecal é menos importante.

A depuração plasmática total de fentanilo após administração intravenosa é de aproximadamente 42 L / H.

Linearidade / não linearidade

Foi demonstrada proporcionalidade da Dose para C_maximo e AUC no intervalo posológico de 100 microgramas a 800 microgramas.

O efeito da insuficiência renal ou hepática na farmacocinética de Фентадол Матрикс não foi estudante.

Os dados de farmacologia de segurança e de toxicidade de dose repetida não revelam riscos especiais para o ser humano que não estejam já abrangidos por outras secções deste RCM. Estudos em animais demonstram redução da fertilização e aumento da mortalidade em fetos de rato. Contudo, não foram demonstrados efeitos teratogénicos.

Os testes de Mutagenicidade em bactérias e roedores produzidos resultados negativos. Tal como outros opióides, o fentanilo demonstrou efeitos mutagénicos in vitro em células de mamíferos. Um risco mutagénico com o uso terapêutico parece improvisar uma vez que os efeitos foram mencionados em realizações muito elevadas.

Estudos de carcinogenicidade (bioensaio alternativo dérmico de 26 semanas em Tg.AC ratinhos transgénicos, estudo de carcinogenicidade subcutânea de dois anos em ratos) com fentanilo não revelou quaisquer resultados indicativos de potencial oncogénico. Uma avaliação das lâminas cerebrais do estudo de carcinogenicidade em ratos revelou lesões cerebrais em animais aos quais foram administradas doses elevadas de citrato de fentanilo. Desconhece-se a relevância destes resultados para o ser humano.

In vitro O Фентадол Матрикс demonstrou, tal como outros analgésicos opióides, efeitos mutagénicos num ensaio de cultura celular em mamíferos, apenas em concentrações citotóxicas e juntamente com activação metabólica. O Фентадол Матрикс não demonstrou evidência de mutagenicidade quando testado em in vivo estudos com roedores e análises bacterianas. Num bioensaio de dois anos no rato, O Фентадол Матрикс não foi cancerígeno.

Alguns testam em ratos colmeas mostram fertilidade produzida, bem como mortalidade embrionária. Estes resultados estão relacionados com a toxicidade materna e não com um efeito directo do medicamento no uso em desenvolvimento. Não há evidência de efeitos teratogénicos.

Os dados não clínicos não revelam riscos específicos para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida.

Foram realizados estudos padrões de toxicidadiva e de desenvolvimento utilizando a administração parentérica de fentanilo. Num estudo realizado no rato, o fentanilo não influenciou a fertilização masculina. Alguns estudos com ratos fenemas revelaram fertilização reduzida e aumento da mortalidade embrionária.

Os efeitos no impacto devem-se a toxicidade materna e não a efeitos directos da assistência no impacto em desenvolvimento. Não há indicação de efeitos teratogénicos em estudos em duas espécies (ratos e coelhos). Num estudo sobre o desenvolvimento pré e pós - natal, a taxa de sobrevivência da descendência foi significativamente reduzida em doses que reduziram ligeiramente o peso materno. Este efeito pode dever-se quer à alteração dos cuidados maternos, quer a um efeito directo de fentanilo nas crias. Não foram observados efeitos no desenvolvimento somático e no comportamento da descendência.

Os testes de Mutagenicidade em bactérias e roedores produzidos resultados negativos. Efeitos mutagénicos induzidos pelo fentanilo em células de mamíferos in vitro, comparável a outros analgésicos opiáceos. Um risco mutagénico para a utilização de doses terapêuticos parece improvisar uma vez que os efeitos associados em realizações elevadas.

Um estudo de carcinogenicidade (injecções subcutâneas diárias de cloridrato de fentanilo durante dois anos em ratos Sprague Dawley) não induziu quaisquer resultados indicativos de potencial oncogénico.

Os dados não clínicos não revelam riscos específicos para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida.

Foram realizados estudos padrões de toxicidadiva e de desenvolvimento utilizando a administração parentérica de fentanilo. Num estudo realizado no rato, o fentanilo não influenciou a fertilização masculina. Os estudos com ratos revelaram fertilização reduzida e aumento da mortalidade embrionária.

Os efeitos no impacto devem-se a toxicidade materna e não a efeitos directos da assistência no impacto em desenvolvimento. Não há indicação de efeitos teratogénicos em estudos em duas espécies (ratos e coelhos). Num estudo sobre o desenvolvimento pré e pós - natal, a taxa de sobrevivência da descendência foi significativamente reduzida em doses que reduziram ligeiramente o peso materno. Este efeito pode dever-se quer à alteração dos cuidados maternos, quer a um efeito directo de fentanilo nas crias. Não foram observados efeitos no desenvolvimento somático e no comportamento da descendência.

Os testes de Mutagenicidade em bactérias e roedores produzidos resultados negativos. O fentanilo induziu efeitos mutagénicos em células de mamíferos in vitro, comparáveis a outros analgésicos opióides. Um risco mutagénico para a utilização de doses terapêuticos parece improvisar uma vez que os efeitos associados em realizações elevadas.

Um estudo de carcinogenicidade (injecções subcutâneas diárias de cloridrato de fentanilo durante dois anos em ratos Sprague Dawley) não induziu quaisquer resultados indicativos de potencial oncogénico.

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e carcinogenicidade.

Estudos de toxicidade no desenvolvimento embrio-fetal realizados em ratos e coelhos não revelaram malformações induzidas por compostos uo variações no desenvolvimento quando administradas durante o período de organogénese.

Num estudo de fertilidade e desenvolvimento embrionário precoce em ratos, foi observado um efeito mediado pelo homem com doses elevadas (300 mcg/kg/dia, o S. C.) e é consistente com os efeitos sedativos fazer fentanilo em estudos em animais.

Em estudos sobre o desenvolvimento pré e pós-natal em ratos, a taxa de sobrevivência da descendência foi significativamente reduzida com doses que causaram toxicidade materna grave. Outros resultados obtidos com doses maternais tóxicas em crias F1 foramatraso no desenvolvimento físico, formações sensoriais, reflexos e comportamento. Estes efeitos podem ser efeitos indirectos devido à alteração dos cuidados maternos e/ou à diminuição da taxa de lactação ou a um efeito directo fazer fentanilo nas crias.

Estudos de carcinogenicidade (bioensaio alternativo dérmico de 26 semanas em Tg.AC ratinhos transgénicos, estudo subcutâneo de carcinogenicidade de dois anos em ratos) com fentanilo não induziu quaisquer resultados indicativos de potencial oncogénico. Uma avaliação das lâminas cerebrais do estudo de carcinogenicidade em ratos revelou lesões cerebrais em animais aos quais foram administradas doses elevadas de citrato de fentanilo. Desconhece-se a relevância destes resultados para o ser humano.

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e carcinogenicidade.

Estudos de toxicidade no desenvolvimento embrio-fetal realizados em ratos e coelhos não revelaram malformações induzidas por compostos uo variações no desenvolvimento quando administradas durante o período de organogénese.

Num estudo de fertilidade e desenvolvimento embrionário precoce em ratos, observou-se um efeito mediado pelo homem com doses elevadas (300 mcg/kg/dia, o S. C.) e é considerado secundário aos efeitos sedativos fazer fentanilo em estudos em animais.

Em estudos sobre o desenvolvimento pré e pós-natal em ratos, a taxa de sobrevivência da descendência foi significativamente reduzida com doses que causaram toxicidade materna grave. Outros resultados obtidos com doses maternais tóxicas em crias F1 foramatraso no desenvolvimento físico, formações sensoriais, reflexos e comportamento. Estes efeitos podem ser efeitos indirectos devido à alteração dos cuidados maternos e/ou à diminuição da taxa de lactação ou a um efeito directo fazer fentanilo nas crias.

Estudos de carcinogenicidade (bioensaio alternativo dérmico de 26 semanas em Tg.AC ratinhos transgénicos, estudo de carcinogenicidade subcutânea de dois anos em ratos) com fentanilo não revelou quaisquer resultados indicativos de potencial oncogénico. Uma avaliação das lâminas cerebrais do estudo de carcinogenicidade em ratos revelou lesões cerebrais em animais aos quais foram administradas doses elevadas de citrato de fentanilo. Desconhece-se a relevância destes resultados para o ser humano.

Os resíduos devem ser eliminados de forma segura. Os doentes / prestadores de cuidados devem ser encorajados a devolver os produtos não utilizados à Farmácia, onde devem ser eliminados de acordo com as exigências nacionais e locais.

CD (2), para injecção por via intravenosa ou intramuscular

Se apenas for utilizada uma parte, deve rejeitar-se a solução restante.

Instruções de eliminação:

Os sistemas usados devem ser dobrados de modo a que o lado adesivo do sistema adira a si próprio e, em seguida, devem ser eliminados de forma segura. Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

O contacto com o desvio pode ser prejudicial para os humanos. Se o hidrogel de fentanilo contactar a pele durante a aplicação ou remoção, a área deve ser lavada com grandes quantidades de água. O sabão, o álcool uo outros solventes não devem ser utilizados para remover o hidrogel porque podem aumentar a capacidade das substâncias activas de penetrar na pele.

Eliminação

O sistema de Фентадол Матрикс usado contém uma quantidade perigosa de fentanilo dentro da caixa de hidrogel vermelho. Devem ser utilizadas luvas ao remover o Фентадол Матрикс da pele do doente e durante a eliminação. O sistema utilizado deve ser manuseado cuidadosamente pelos lados e por cima. O conto com o hidrogel deve ser evitado.

O projecto do sistema permite a eliminação separada da carcaça de hidrogel e do controlador.

Eliminar um sistema de Фентадол Матрикс utilizado:

1. Seguro O controlador com uma mão e puxe a aba vermelha com a outra mão para separar a caixa de hidrogel do sistema.

2. Dobre a caixa do hidrogel ao meio com o lado pegajoso vira para dentro.

3. Eliminar a caixa de hidrogel dobrada de acordo com os requisitos locais para medicamentos opióides.

4. Eliminar o resto do sistema, conto eléctrica, de acordo com os procedimentos hospitalares para recursos de pilhas.

Devem ser tomadas medidas locais para assegurar que os sistemas usados sejam devolvidos adequadamente (por exemplo, às farmácias hospitalares) para eliminação fazer fentanilo residual não hidrogel. Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Os preconceitos com base na actividade residual não devem, em momento algum, ser eliminados ou deslocados. Os produtos utilizados ou não utilizados, mas que já não foram utilizados, ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Os doentes e os Prestes de cuidados devem ser aceites a eliminar questões não abertos que restem de uma receita assim que deixam de ser necessários.

O medicamento utilizado ou não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.

Os frascos de Фентадол Матрикс parcialmente utilizados podem conter medicamentos suficientes para prejudicar uo ameaçar a vida de uma criança. Mesmo que reste pouco uo nenhum medicamento sem frasco, O Фентадол Матрикс deve ser eliminado adequadamente, de acordo com as seguintes etapas::

— doentes e prestadores de cuidados de saúde devem ser instruídos a excluir logs adequadamente todos os frascos de Фентадол Матрикс não utilizados, parcialmente utilizados e utilizados. O dia deve ser instruído sobre a forma de o fazer correctamente.

o se houver algum sprays terapêuticos indesejados que permanecem no fracasso, o doente deve ser instruído a expeli-los da seguinte forma::

2 fracasso para pulverização:

o lodo, o pulverizador para longe de si (e de qualquer outra pessoa) e expulse o pulverizador restante até que o número vermelho "€€ € € € € " aparece na janela de contagem e não há mais sprays terapêuticos completos obteníveis a partir da garrafa.

o após o contador ter avançado para "€ € € € "  o paciente deve continuar a empurrar para baixo sobre como garras fazer dedo (haverá alguma resistência aumentada) de um total de quatro vezes, a fim de expulsar qualquer medicamento residual fazer frasco.

o depois que os 2 sprays terapêuticos foram emitidos, o paciente não vai ouvir um clique e o contador não vai avançar para além de"€€€~", mais sprays emitidos não será sprays completos e deve não ser usado terapeuticamente.

8 fracasso para pulverização:

o lodo, o pulverizador para longe de si (e de qualquer outra pessoa) e expulse o pulverizador restante até que o número vermelho "€8 " aparece na janela de contagem e não há mais sprays terapêuticos completos obteníveis a partir da garrafa.

s depois de o contador ter avançado para "€€ 8", o paciente deve continuar a empurrar para baixo sobre como garras fazer dedo (haverá alguma resistência aumentada) de um total de quatro vezes, a fim de expulsar qualquer medicamento residual fazer frasco.

o depois que os 8 sprays terapêuticos foram emitidos, o paciente não vai ouvir um clique e o contador não vai avançar para além de "€ € 8" mais sprays emitidos não será sprays completos e deve não ser usado terapeuticamente.

Assim que O Фентадол Матрикс deixar de ser necessário, os doentes e os membros do seu agregado familiar devem ser aconselhados a excluir logs sistematicamente, o mais rapidamente possível, quaisquer garrafas que restem de uma receita médica, devolvendo-line ao seu contentor à prova de crianças e descartando-line, de acordo com os requisitos locais uo devolvendo-line à Farmácia.