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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 05.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
síndrome da dor crônica pronunciada, exigindo alívio contínuo prolongado da dor por analgésicos opióides, em adultos;
anestesia prolongada da síndrome da dor crônica em crianças a partir dos 2 anos de idade que recebem terapia analgésica opióide.
Transdérmico.
O adesivo transdérmico libera fentanil dentro de 72 horas. A taxa de liberação de fentanil é de 12,5; 25; cinquenta; 75 e 100 μg / h, que é aproximadamente 0,3; 0,6; 1.2; 1,8 e 2,4 mg / dia, respectivamente.
A dosagem necessária de fentanil é selecionada individualmente, levando em consideração a condição do paciente, e deve ser revisada regularmente. A menor dosagem eficaz deve ser usada.
A escolha da dosagem inicial
A dose inicial de fentanil é estabelecida dependendo do nível de ingestão de opióides no período anterior, além de levar em consideração o possível desenvolvimento de tolerância, tratamento concomitante com medicamentos, estado geral de saúde e estado médico do paciente, ou seja,. tamanho do corpo, idade e grau de exaustão, gravidade da doença.
Adultos que receberam opioides anteriormente
A Tabela 1 deve ser usada para transferir pacientes que receberam opióides anteriormente do uso oral ou parenteral de opióides para um adesivo transdérmico. Se necessário, a dose pode ser ajustada para baixo e para cima em 12,5 ou 25 μg / h, a fim de selecionar a menor dose eficaz, dependendo da reação do paciente e da necessidade de alívio adicional da dor.
Adultos que não receberam opioides anteriormente
Como regra, pacientes que não receberam opioides anteriormente não são recomendados como método transdérmico de uso. Usos alternativos (orais, parenterais) devem ser considerados. Para evitar overdose em pacientes que não receberam opioides anteriormente, recomenda-se que doses baixas de opioides sejam prescritas para liberação imediata (incluindo.h. morfina, hidromorfona, oxicodona, tramadol e codeína), cuja dose deve ser selecionada para corresponder à eficácia do alívio da dor no adesivo transdérmico em uma dose de 12,5 ou 25 μg / h. Depois disso, os pacientes podem passar a usar o medicamento IONSYS™.
Em condições em que a administração oral de opioides não é possível e o uso de um adesivo transdérmico é reconhecido como o único método de tratamento possível, o uso de IONSYS™ deve começar com uma dose mínima de 12,5 mcg / h. Nesses casos, é necessário um monitoramento especial do paciente.
O risco de desenvolver depressão respiratória grave ou com risco de vida existe mesmo que seja usada uma dose mínima de 12,5 μg / h de IONSYS™ em pacientes que não receberam opioides anteriormente.
Transição da recepção de outros opioides
Quando o paciente passa de analgésicos opióides orais ou parenterais para o tratamento com fentanil, a dose inicial de IONSYS™ calculado da seguinte forma.
1) O número de analgésicos opióides exigidos pelo paciente nas últimas 24 horas (mg / dia) deve ser determinado.
2) A quantidade recebida deve ser transferida para a dose diária oral apropriada de morfina (mg / dia) usando a tabela 1.
3) A dose correspondente de fentanil é determinada usando as tabelas 2 e 3.
As tabelas 2 e 3 não devem ser usadas para mudar de um adesivo transdérmico para outros opióides, para evitar serem muito altos. Isso pode levar a uma overdose.
Quadro 1
Tabela para recontagem - coeficientes para converter a dose diária de opióides usados anteriormente em uma dose oral analgésica equivalente de morfina (mg / dia de opióide usado anteriormente × coeficiente = dose peroral analgésica equivalente de morfina)
Opioide usado anteriormente | Método de aplicação | Coeficiente |
morfina | oral | 1а |
parenteralmente | 3 | |
buprenorfina | sublingualmente | 75 |
parenteralmente | 100 | |
codeína | oral | 0,15 |
parenteralmente | 0,23b | |
diaforfina | oral | 0,5 |
parenteralmente | 6b | |
fentanil | oral | - |
parenteralmente | 300 | |
hidromorfona | oral | 4 |
parenteralmente | 20b | |
cetobemidona | oral | 1 |
parenteralmente | 3 | |
levorfanol | oral | 7.5 |
parenteralmente | 15b | |
metadona | oral | 1.5 |
parenteralmente | 3b | |
oxicodona | oral | 1.5 |
parenteralmente | 3 | |
oximorfina | retal | 3 |
parenteralmente | 30b | |
petidina | oral | - |
parenteralmente | 0.4b | |
tapentadol | oral | 0.4 |
parenteralmente | - | |
tramadol | oral | 0,25 |
parenteralmente | 0.3 |
аA atividade oral ou c / m de morfina utilizada é baseada na experiência clínica em pacientes com síndrome da dor crônica.
bCom base em estudos com uma introdução única / m de cada um dos analgésicos opióides listados, realizados com o objetivo de estabelecer sua atividade relativa em comparação à morfina. Doses para administração oral são doses recomendadas ao mudar de um método parenteral para o oral de uso do medicamento.
Quadro 2
Dose inicial recomendada de IONSYS™ dependendo da dose oral diária de morfina (para pacientes adultos clinicamente menos estáveis que precisam de substituição de opióides: a razão entre a transição da morfina aceita oralmente e o uso transdérmico de fentanil é de 150: 1)а
Dose diária peroral de morfina, mg / dia | Dose de IONSYS™, mcg / h |
<90 | 12,5 |
90-134 | 25 |
135-224 | 50 |
225-314 | 75 |
315-404 | 100 |
405-494 | 125 |
495-584 | 150 |
585-674 | 175 |
675-764 | 200 |
765-854 | 225 |
855-944 | 250 |
945-1034 | 275 |
1035-1124 | 300 |
аEm estudos clínicos, esses limites das doses diárias orais de morfina foram usados para cálculo ao transferir o paciente para IONSYS™.
Quadro 3
Dose inicial recomendada de IONSYS™ dependendo da dose oral diária de morfina (para pacientes adultos em terapia opióide estável e bem tolerada: a razão entre a transição da morfina aceita oralmente e o uso transdérmico de fentanil é de 100: 1)
Dose diária peroral de morfina, mg / dia | Dose de IONSYS™, mcg / h |
≤44 | 12,5 |
45-89 | 25 |
90-149 | 50 |
150-209 | 75 |
210-269 | 100 |
270-329 | 125 |
330-389 | 150 |
390-449 | 175 |
450-509 | 200 |
510-569 | 225 |
570-629 | 250 |
630-689 | 275 |
690-749 | 300 |
Avaliação inicial do efeito máximo de medicação para dor de IONSYS™ pode ser feito o mais tardar 24 horas após a aplicação. Esta limitação se deve ao fato de que um aumento na concentração de fentanil no soro sanguíneo nas primeiras 24 horas após a aplicação do adesivo transdérmico ocorre gradualmente. Portanto, ao mudar de um medicamento para outro, a terapia analgésica anterior deve ser eliminada gradualmente após a dose inicial de IONSYS™ até que sua ação analgésica se estabilize.
Seleção de doses e terapia de manutenção
O adesivo transdérmico deve ser substituído por um novo a cada 72 horas.
A dose é selecionada individualmente até que seja alcançada a proporção ideal do nível de alívio da dor e tolerância do medicamento IONSYS™ Geralmente, durante 1 vez, a dose aumenta em 12,5 ou 25 μg / h. No entanto, quando a correção da dose é necessária para levar em conta a condição do paciente e a necessidade de alívio adicional da dor (doses orais de morfina 45 e 90 mg / dia são aproximadamente equivalentes a dosagens de 12,5 e 25 μg / h do IONSYS medicamento.™ respectivamente). Após aumentar a dose, o paciente pode precisar de até 6 dias para obter um alívio estável da dor.
Por esse motivo, após aumentar a dose, é necessário usar o adesivo transdérmico de dose aumentada pelo menos 2 vezes em 72 horas. Somente depois disso, o próximo aumento da dose é possível se a dor for insuficiente.
Para atingir uma dose superior a 100 mcg / h, você pode usar simultaneamente vários adesivos transdérmicos. No caso de dor intensa, os pacientes podem periodicamente exigir doses adicionais de analgésicos de ação curta. Se a dose de IONSYS™ excede 300 mcg / h, deve-se considerar o uso de métodos adicionais ou alternativos de alívio da dor ou métodos alternativos de introdução de analgésicos opióides.
Somente no início da terapia se, após a aplicação da dose inicial, ocorrer uma diminuição significativa no efeito analgésico, o adesivo poderá ser substituído após 48 horas em um adesivo da mesma dose e após 72 horas a dose poderá ser aumentada.
Se for necessário substituir o adesivo transdérmico por até 72 horas (por exemplo, se o adesivo tiver se retirado), o adesivo de uma dose semelhante deve ser colado em outra seção da pele. Tal situação pode levar a um aumento na concentração de fentanil no plasma sanguíneo e, portanto, o paciente precisa de um monitoramento rigoroso.
Ao mudar do tratamento com morfina a longo prazo para um adesivo transdérmico com fentanil, pode ocorrer síndrome de abstinência, apesar do efeito adequado do analgésico. Quando a síndrome de abstinência aparece, recomenda-se que pacientes com morfina de ação curta recebam morfina de ação curta.
Rescisão do tratamento com IONSYS™
Se for necessário interromper o uso do adesivo transdérmico, a substituição de outros opioides deve ser realizada gradualmente, partindo da dose baixa e aumentando-a lentamente. Isto é devido ao fato de que o conteúdo de fentanil no soro sanguíneo após a remoção do adesivo transdérmico é reduzido gradualmente. São necessárias pelo menos 20 horas para reduzir a concentração de fentanil no soro sanguíneo em 50%. Existe uma regra geral: a abolição do alívio da dor por analgésicos opióides deve ser realizada gradualmente, a fim de evitar o aparecimento da síndrome de abstinência (náusea, vômito, diarréia, ansiedade e tremor muscular).
Aplicação em pacientes idosos
Pacientes idosos devem ser cuidadosamente examinados e monitorados. Se necessário, uma dose de IONSYS™ deve ser reduzido (ver. "Instruções especiais"). Em pacientes idosos que não receberam opioides anteriormente, o medicamento IONSYS™ deve ser aplicado apenas se o benefício exceder o risco. Apenas 12,5 μg / h devem ser usados como dosagem inicial.
Aplicação em pacientes com insuficiência hepática e renal
Pacientes com insuficiência hepática e renal devem ser cuidadosamente examinados e monitorados quanto a sintomas de overdose de fentanil e, se necessário, uma dose de IONSYS™ deve ser reduzido (ver. "Instruções especiais").
Em pacientes com insuficiência hepática e renal que não receberam opioides anteriormente, IONSYS™ deve ser aplicado apenas se o benefício exceder o risco. Apenas 12,5 μg / h devem ser usados como dosagem inicial.
Aplicação em pacientes com temperatura corporal elevada / expostos a fontes de calor externas
Pacientes com temperaturas corporais elevadas podem precisar corrigir a dose de fentanil (ver. "Instruções especiais").
Aplicação em crianças a partir dos 16 anos
O modo de dosagem para crianças acima de 16 anos é semelhante ao modo de dosagem para adultos.
Aplicação em crianças de 2 a 16 anos
A droga é IONSYS™ deve ser utilizado apenas nas crianças que já receberam a quantidade equivalente de morfina por via oral na dose de pelo menos 30 mg / dia. Ao mudar da ingestão oral ou parenteral de analgésicos opióides para um adesivo transdérmico com fentanil em crianças, a dose inicial é calculada usando as tabelas 1 e 4.
Quadro 4
Dose inicial recomendada de IONSYS™ para crianças de 2 a 16 anosa dependendo da dose oral diária de morfinab
Dose diária peroral de morfina para crianças, mg / dia | Dose de IONSYS™ para crianças, mcg / h |
30-44 | 12,5 |
45-134 | 25 |
aMudar para doses de fentanil superiores a 25 μg / h não é diferente para crianças e adultos (ver. tabela 2).
bEm estudos clínicos, esses limites das doses diárias orais de morfina foram usados para cálculo ao transferir o paciente para IONSYS™.
Em dois estudos em crianças, a dose necessária do adesivo transdérmico foi calculada com cautela: de 30 a 44 mg / dia de morfina por via oral ou a quantidade equivalente de outros analgésicos opióides foram substituídos por um adesivo transdérmico em uma dose de 12,5 μg / h. Esse esquema de tradução para crianças é usado apenas ao substituir a morfina oral (ou equivalente) por um adesivo transdérmico. O esquema não pode ser usado para transferir do fentanil para outros analgésicos opióides, pois nesse caso pode ocorrer uma overdose.
O efeito indolor da primeira dose do adesivo transdérmico com fentanil não atinge o nível ideal durante as primeiras 24 horas. Portanto, durante as primeiras 12 horas após a transição para o IONSYS™ o paciente deve receber doses anteriores de analgésicos. Nas próximas 12 horas, os pacientes devem receber analgésicos com base na necessidade clínica.
Como o nível de fentanil no sangue atinge seus valores máximos após 12-24 horas, recomenda-se observar os pacientes quanto à ocorrência de fenômenos indesejáveis, que pode incluir depressão respiratória por pelo menos 48 horas após o início da terapia com um adesivo transdérmico ou após um aumento na dose (Vejo. "Instruções especiais").
Seleção de doses e terapia de manutenção em crianças de 2 a 16 anos
O adesivo transdérmico deve ser substituído por um novo a cada 72 horas. A dose é selecionada individualmente até que seja alcançada a proporção ideal do nível de alívio da dor e tolerância do medicamento IONSYS™ Se o efeito anestésico de IONSYS .™ é insuficiente, uma morfina de ação curta ou outro analgésico opióide deve ser adicionalmente prescrita. Dependendo da necessidade adicional de alívio da dor e da gravidade da síndrome da dor na criança, é possível um aumento na dose. A correção da dose deve ser realizada gradualmente, com um passo de 12,5 μg / h. A dose não deve aumentar mais de uma vez às 72 horas.
Método de aplicação
O adesivo transdérmico deve ser aplicado na superfície plana da pele intacta e não irradiada do corpo ou ombro. A parte superior das costas é o melhor lugar para aplicar um adesivo transdérmico em crianças pequenas. Com esta aplicação, a probabilidade de remoção independente do adesivo transdérmico por crianças é reduzida.
Para aplicação, recomenda-se escolher um local com cobertura mínima do cabelo (de preferência sem cobertura do cabelo). Antes de aplicar o cabelo no local da aplicação, você deve cortar (não fazer a barba). Se antes de aplicar o adesivo transdérmico, o local de aplicação deve ser lavado, isso deve ser feito com água limpa. Sabões, loções, óleos, álcool ou outros meios não devem ser utilizados, t.to. eles podem causar irritação na pele ou alterar suas propriedades. Antes de aplicar, a pele deve estar absolutamente seca.
Como o adesivo transdérmico é protegido por uma película protetora externa à prova d'água, ele não pode ser removido quando estiver a curto prazo no chuveiro.
O adesivo transdérmico é removido da embalagem dobrando a seção com a incisão localizada perto da ponta da seta e rasgando cuidadosamente o material da embalagem.
O adesivo transdérmico deve ser aplicado imediatamente após a extração da embalagem, sem tocar no lado adesivo. Após remover a película protetora, o adesivo transdérmico deve ser pressionado firmemente com a palma da mão no local de aplicação em cerca de 30 segundos. Você deve garantir que o adesivo transdérmico seja firmemente adjacente à pele, especialmente ao longo das bordas. Pode ser necessária uma fixação adicional do patch. Depois lave as mãos com água limpa.
O adesivo deve ser usado continuamente por 72 horas, após o que deve ser substituído por um novo adesivo transdérmico. Um novo adesivo transdérmico deve sempre ser sobreposto em outra área da pele, sem substituir o aplicativo anterior. Um adesivo transdérmico pode ser aplicado repetidamente no mesmo local de aplicação, o mais tardar 7 dias depois.
O adesivo transdérmico deve ser inspecionado antes do uso.
O adesivo transdérmico não deve ser dividido ou cortado (ver. "Instruções especiais").
hipersensibilidade à substância ativa ou substâncias auxiliares;
opressão do centro respiratório, incluindo.h. depressão respiratória aguda;
pele irritada, irradiada ou danificada no local da aplicação;
diarréia no fundo da colite pseudomembranosa devido a cefalosporinas, lincosamidas, penicilinas;
dispepsia tóxica;
tratamento da dor aguda ou pós-operatória devido à incapacidade de selecionar uma dose em um curto período de tempo e à probabilidade de desenvolver depressão respiratória com risco de vida;
danos pesados ao sistema nervoso central;
uso simultâneo de inibidores ou pediatras da MAO dentro de 14 dias após o cancelamento;
infância até 2 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).
Com cautela : doenças pulmonares crônicas; hipertensão intracraniana; tumor cerebral; lesão cerebral traumática; bradiarritmia; hipotensão arterial; insuficiência renal e hepática; cólica hepática ou renal (incluindo h. na história); doença de cálculos biliares; hipotireoidismo; pacientes idosos, empobrecidos e enfraquecidos; doenças cirúrgicas agudas dos órgãos abdominais até que o diagnóstico seja estabelecido; condição grave geral; hipertrofia benigna da próstata; uretra da uretra; dependência de drogas; tendência suicida; hipertermia; ingestão simultânea.
A segurança dos adesivos transdérmicos com fentanil foi avaliada em 1.565 adultos e 289 crianças que participaram de 11 estudos clínicos sobre o uso do medicamento no tratamento da dor crônica da gênese oncológica e não oncológica. Esses pacientes receberam pelo menos 1 dose de adesivo transdérmico com fentanil, após o qual a segurança do medicamento foi avaliada. Com base nos dados de segurança combinados obtidos a partir de dados de pesquisa clínica, as reações indesejáveis mais comuns (com uma frequência de pelo menos 10%) foram: náusea (35,7%), vômito (23,2%), constipação (23,1%), sonolência (15%) , tontura (13,1%) e dor de cabeça (1%).
As reações indesejadas são classificadas de acordo com a frequência da ocorrência: muitas vezes (> 1/10); frequentemente (> 1/100, <1/10); raramente (> 1/1000, <1/100); raramente (> 1/10000, <1/1000); muito raramente (mensagens individuais frequentemente.
A reação indesejada mais perigosa é a depressão respiratória.
Distúrbios do movimento: frequentemente - confusão, depressão, ansiedade, alucinação, insônia; raramente - euforia, agitação, desorientação.
Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - anorexia.
Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - sonolência, dor de cabeça, tontura; frequentemente - tremor, parestesia; raramente - hipestesia, cãibras (incluindo clônico e grand mal), amnésia, uma diminuição no nível da consciência, perda de consciência.
Do lado do corpo de vista : raramente - uma diminuição na acuidade visual; raramente - miose.
No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: frequentemente - vertigem.
Do coração : frequentemente - uma sensação de batimento cardíaco, taquicardia; raramente - bradicardia, cianose.
Do lado dos navios: frequentemente - hipertensão arterial; raramente - hipotensão arterial.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - dispnéia; raramente - depressão respiratória, insuficiência respiratória; raramente - apneia, hipoventilação; frequência desconhecida - bradipneo.
Do lado do LCD: muitas vezes - náusea, vômito, constipação; freqüentemente - diarréia, dor abdominal, dor na epigástria, boca seca, dispepsia; raramente - obstrução intestinal; raramente - obstrução intestinal parcial.
Do lado do sistema imunológico : frequentemente - hipersensibilidade; frequência desconhecida - choque anafilático, reações anafiláticas, reações anafilactóides.
Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - sudorese, coceira, erupção cutânea, eritema; raramente - eczema, dermatite alérgica, inflamação da pele, dermatite, dermatite de contato.
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - cãibras musculares; raramente - espasmos musculares.
Dos rins e trato urinário: frequentemente - atraso na urina.
Dos órgãos genitais e glândula mamária: raramente - disfunção erétil, disfunção sexual.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - fadiga, inchaço periférico, astenia, mal-estar, uma sensação de frio; com pouca frequência - reação cutânea no local da aplicação, sintomas semelhantes aos da gripe, uma sensação de mudança na temperatura corporal, hipersensibilidade no local da aplicação, síndrome de cancelamento, febre; raramente - dermatite no local da aplicação, eczema no local da aplicação.
Com a ingestão prolongada de fentanil, tolerância, dependência física e mental, pode-se desenvolver rigidez muscular a curto prazo (incluindo. mama).
Ao substituir analgésicos opióides prescritos anteriormente por um adesivo transdérmico por fentanil ou no caso de uma interrupção repentina da terapia, a síndrome de abstinência pode se desenvolver, incluindo, por exemplo, náusea, vômito, diarréia, ansiedade, tremor e febre.
Sintomas muito raramente relatados de síndrome de cancelamento em recém-nascidos cujas mães usavam constantemente um adesivo transdérmico com fentanil durante a gravidez.
Crianças
O perfil de reações indesejadas em crianças e adolescentes foi semelhante ao dos adultos.
Ao usar um adesivo transdérmico com fentanil em crianças, as reações indesejadas mais frequentes foram náusea, vômito, dor de cabeça, constipação, diarréia, coceira.
Uma overdose de fentanil se manifesta na forma de um aumento em seus efeitos farmacológicos, o mais grave dos quais é a depressão respiratória.
Sintomas : depressão inibitória, coma, centro respiratório com respiração de Chain-Stokes e / ou cianose. Outros sintomas podem incluir hipotermia, diminuição do tônus muscular, bradicardia, hipotensão arterial. Sinais de toxicidade são sedimentação profunda, ataxia, miose, convulsões e depressão respiratória.
Tratamento: remoção do adesivo transdérmico, introdução de um antagonista específico - naloxona, exposição física ou verbal ao paciente; funções de terapia sintomática e vital (incluindo h. a introdução de miorelaxantes, ventilação artificial dos pulmões, durante a bradicardia - a introdução de atropina, com uma diminuição acentuada da pressão arterial - reabastecimento do CCM).
A dose inicial recomendada para adultos é de 0,4 a 2 mg de naloxona em / in. Se necessário, você pode administrar a mesma dose a cada 2-3 minutos ou atribuir uma administração a longo prazo de 2 mg de naloxona dissolvida em 500 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5% (0,004 mg / ml). A taxa de injeção deve ser ajustada levando em consideração as injeções pantanosas anteriores e a reação individual do paciente.
Se a introdução não for possível, a naloxona poderá ser inserida em / m ou p / c. Após em / m ou n / c da introdução da naloxona, o início da ação será mais lento que em / na introdução. A introdução de B / m dá um efeito mais prolongado do que em / na introdução.
A depressão respiratória devido a sobredosagem pode persistir por mais tempo que o efeito do antagonista dos opióides. A remoção de um efeito analgésico pode levar a um aumento da dor aguda e à liberação de catecolaminas. Se necessário, o tratamento do paciente na unidade de terapia intensiva deve ser realizado.
IONSYS™ - um adesivo transdérmico que garante um fluxo sistêmico constante de fentanil por 72 horas. O fentanil é um analgésico opióide com afinidade principalmente para receptores opiáceos μ do sistema nervoso central, medula espinhal e tecidos periféricos. Aumenta a atividade do sistema antinocceptivo, aumenta o limiar da sensibilidade à dor. A droga é IONSYS™ tem predominantemente analgésicos e efeitos sedativos. O fentanil tem um efeito opressivo no centro respiratório, diminui o ritmo cardíaco, excita os centros n.vagus e o centro da mordaça aumenta o tom dos músculos lisos dos caminhos, esfíncteres líderes da bílis (incluindo.h. canal de micção, bexiga e esfíncter Oddi) melhora a absorção de água pelo trato gastrointestinal. Reduz a pressão arterial, peristálticos intestinais e fluxo sanguíneo renal. No sangue aumenta a concentração de amilase e lipase; reduz a concentração de STG, catecolaminas, ACTG, cortisol, prolactina. Promove o início do sono (principalmente em conexão com a remoção da síndrome da dor). Causa euforia. A taxa de desenvolvimento da toxicodependência e tolerância ao efeito analgésico apresenta diferenças individuais significativas. Raramente causa reações histamínicas.
A concentração mínima eficaz de fentanil no soro sanguíneo em pacientes que não usaram analgésicos opióides anteriormente é de 0,3 a 1,5 ng / ml. A frequência de efeitos indesejados nesses pacientes aumenta com a concentração de fentanil no soro sanguíneo acima de 2 ng / ml. Com o desenvolvimento da tolerância, aumentam a concentração mínima eficaz de fentanil e a concentração na qual ocorrem reações indesejadas.
Sucção. Após a primeira aplicação do adesivo transdérmico, a concentração de fentanil no soro sanguíneo aumenta gradualmente, geralmente igualando entre 12 e 24 horas, e permanece relativamente constante pelo resto do período de 72 horas. Pela segunda aplicação de 72 horas do adesivo transdérmico, é alcançada uma concentração constante de fentanil no soro sanguíneo, que é mantida em aplicações adesivas subsequentes do adesivo do mesmo tamanho. A concentração de fentanil no sangue é proporcional ao tamanho do adesivo transdérmico. A sucção do fentanil pode variar um pouco, dependendo da localização do aplicativo. Uma sucção ligeiramente reduzida de fentanil (aproximadamente 25%) foi observada em estudos realizados com a participação de voluntários saudáveis, durante a aplicação do adesivo no peito em comparação com a aplicação na parte superior do braço e nas costas.
Distribuição. O fentanil se liga às proteínas plasmáticas do sangue em 84%, penetra através do HEB, placenta e leite materno.
Metabolismo. O fentanil possui cinética linear da biotransformação e é metabolizado principalmente no fígado através das enzimas CYP3A4. O principal metabolito do fentanil é o norfentanil, que não é ativo.
A conclusão. Após remover o adesivo transdérmico, a concentração de fentanil no soro sanguíneo diminui gradualmente. T1/2 o fentanil após a aplicação do adesivo transdérmico é de 17 horas (13 a 22 horas) em adultos e 22 a 25 horas em crianças. A absorção contínua de fentanil da superfície da pele causa uma remoção mais lenta do medicamento do soro sanguíneo em comparação com a administração in / in. Cerca de 75% do fentanil é excretado com urina, principalmente na forma de metabólitos; menos de 10% - inalterado; cerca de 9% é descarregado com fezes, principalmente na forma de metabólitos.
Grupos especiais de pacientes
A violação da função do fígado ou rins pode causar um aumento na concentração sérica de fentanil. Em pacientes idosos, desnutridos ou enfraquecidos, é possível uma diminuição na depuração do fentanil, o que pode levar a um T mais longo1/2 fentanil.
Crianças. Dependendo do peso corporal, a depuração (l / h / kg) é 82% maior em crianças de 2 a 5 anos e 25% maior em crianças de 6 a 10 anos em comparação com crianças de 11 a 16 anos que têm a mesma depuração como em adultos.
- Medicamento analgésico [analgésicos narcóticos opióides]
Inibidores do CYP3A4
O fentanil tem uma alta depuração, é rápida e amplamente metabolizado, principalmente usando o citocromo CYP3A4.
Uso simultâneo de adesivo transdérmico com inibidores de fentanil e titocromo P450 3A4 (CYP3A4) (incluindo.h. ritonavir, cetoconazol, itraconazol, flukonazol, variconazol, clarytromicina, reditromicina, nelfinavir, nefazodonte, verapamil, diltiazem, cimetidina, amiodarona) podem levar a um aumento na concentração de fentanil no plasma sanguíneo. Isso pode aumentar ou estender o efeito terapêutico e os efeitos colaterais do IONSYS™ e causar depressão respiratória grave. Nesses casos, cuidados intensivos devem ser prestados e o monitoramento do paciente deve ser realizado mais de perto. Se necessário, reduza a dose de fentanil ou pare de usar o medicamento IONSYS™.
O uso simultâneo de um adesivo transdérmico com inibidores de fentanil e CYP3A4 não é recomendado, a menos que o benefício exceda o risco. Os pacientes devem fazer uma pausa de pelo menos 48 horas entre a interrupção da ingestão de inibidores do citocromo R450 3A4 (CYP3A4) e a primeira aplicação de IONSYS™.
Supõe-se que o grau de interação com inibidores fortes do CYP3A4 seja maior em comparação com inibidores fracos ou moderados do CYP3A4. Depois de compartilhar inibidores fracos, moderados ou fortes do CYP3A4 com formas de fentanil de ação curta, a diminuição na taxa de produção de fentanil, em regra, não excedeu 25%. No entanto, quando tomado com um ritonavir (inibidor forte do CYP3A4), a taxa de produção de fentanil diminuiu em média 67%.
O grau de interação dos inibidores do CYP3A4 ao usar adesivos transdérmicos com fentanil é desconhecido, mas pode ser mais pronunciado em comparação com formas de ação curta de fentanil quando usado / responsável.
Indutores do CYP3A4
Uso simultâneo de adesivo transdérmico com indutores de fentanil e CYP3A4 (incluindo.h. rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) podem levar a uma diminuição na concentração de fentanil no plasma sanguíneo e a uma diminuição no efeito terapêutico. Com o uso simultâneo de indutores do CYP3A4 e IONSYS™ cuidado deve ser exercido. Pode ser necessário um aumento na dose de fentanil ou a transferência do paciente para outro analgésico. A abolição planejada da terapia concomitante com o indutor do CYP3A4 exigirá uma redução na dose de fentanil e um monitoramento cuidadoso do paciente. Após interromper a ingestão de indutores do CYP3A4, seus efeitos estão ocorrendo gradualmente, o que pode causar uma extensão dos efeitos terapêuticos e colaterais do fentanil e depressão respiratória grave. Nesses casos, deve ser prestada terapia intensiva e deve ser realizada uma monitorização mais cuidadosa do paciente, se necessário, a dose deve ser ajustada.
A ingestão simultânea com derivados do ácido barbitúrico, t, deve ser excluída. eles podem aumentar o efeito da respiração do fentanil.
Ingestão computacional de outros meios que suprimem o sistema nervoso central, incluindo outros opióides, sedativos, pílulas para dormir, anestésicos gerais, fenotiazina derivada, tranquilizantes, miorelaxantes, anti-histamínicos com efeitos sedativos, álcool, podem causar efeitos sedativos aditivos; depressão respiratória, hipotensão, sedação profunda, pode ocorrer.
Portanto, tomar qualquer um dos medicamentos acima requer um monitoramento cuidadoso do paciente.
Inibidores da MAO
Não é recomendável usar um adesivo transdérmico com fentanil em pacientes que necessitam da nomeação simultânea de inibidores da MAO. Efeitos graves e imprevisíveis da interação foram relatados, incluindo o fortalecimento do efeito de analgésicos narcóticos ou efeitos serotoninérgicos. Portanto, o fentanil não deve ser tomado durante todo o período de uso dos inibidores da MAO, bem como dentro de 14 dias após o cancelamento.
Remédios serotoninérgicos
O uso simultâneo de um adesivo transdérmico com ISRS ou ISRSs ou inibidores da MAO não é recomendado. A ingestão conjunta pode aumentar o risco de desenvolver a síndrome da serotonina que potencialmente ameaça a vida do paciente.
Agonistas / antagonistas mistos
O uso simultâneo de um adesivo transdérmico com fentanil e buprenorfina, nalbufina, pentazocin, t não é recomendado. eles reduzem o efeito analgésico do fentanil e podem causar síndrome de abstinência em pacientes com dependência de opióides.
É necessário reduzir a dose de fentanil enquanto usado com insulina, GX e medicamentos hipotensíveis.
Os mirelaksants previnem ou eliminam a rigidez muscular. Mirelaksants com atividade de carro (incluindo.h. brometo de pancurônio) reduz o risco de desenvolver bradicardia e hipotensão arterial (especialmente no contexto de adrenoblocadores beta e outros vasodilatadores) e pode aumentar o risco de taquicardia e hipertensão arterial. Mirelaksants que não têm atividade carolítica (incluindo.h. succinilcolina) não reduz o risco de desenvolver bradicardia e hipotensão arterial (especialmente no contexto de história cardiológica agravada) e aumenta o risco de efeitos colaterais graves pelo CCC
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Durogesic® Matriz2 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Sistema Terapêutico Transdérmico (TTS) | 1 sistema |
substância ativa : | |
fentanil | |
com liberação: | |
12,5 mcg / h | 2,1 mg |
25 mcg / h | 4,2 mg |
50 mcg / h | 8,4 mg |
75 mcg / h | 12,6 mg |
100 mcg / h | 16,8 mg |
substâncias auxiliares : substrato - copolímero de tereftalato de polietileno (PET) e acetato de etileno vinil (EVA); camada adesiva - poliacrilato (Duro-Tak® 87-4287); filme protetor - PET siliconizado |
Sistema terapêutico transdérmico, 12,5 mcg / h, 25 mcg / h, 50 mcg / h, 75 mcg / h ou 100 mcg / h. 1 TTS em um pacote de material combinado (PET, PENP, folha de alumínio); 5 embalagens em um pacote de papelão.