Abstral

Depressão respiratória (Em grandes doses), bradicardia, rigidez muscular, broncoespasmo.

Do lado do sistema nervoso: sonolência, confusão, depressão, anorexia, alucinações, ansiedade, dor de cabeça, raramente — euforia, insônia, agitação, amnésia, tremor, parestesia.

Do lado do sistema respiratório: hipoventilação, broncoespasmo e depressão respiratória (Em caso de sobredosagem), em casos raros — falta de ar,

Do lado do sistema digestivo: náuseas, vômitos, constipação, cólica biliar (em pacientes que os tinham na história), boca seca, indigestão, raramente-diarréia,

Os demais: bradicardia, taquicardia, hipertensão, redução do INFERNO, retenção urinária, prurido, aumento da transparência, curto direito muscular (incluindo peitorais), uma tolerância, mas também física e física dependente, muito raramente — astenia, disfunção sexual e "síndrome de abstinência".

Às vezes, são observadas reações locais, como erupção cutânea, eritema e coceira no local da aplicação. Essas reações geralmente se resolvem dentro de 24 horas após a remoção do TTS.

Na transição de analgésicos narcóticos previamente tomados para o uso de Durogesik^® ou, no caso de uma interrupção repentina da terapia, são possíveis sintomas característicos da abstinência de opióides (náusea, vômito, diarréia, ansiedade, calafrios). Uma diminuição lenta da dose ajuda a reduzir a gravidade desses sintomas.

A segurança dos adesivos transdérmicos com fentanil foi avaliada em 1.565 adultos e 289 crianças que participaram de 11 estudos clínicos sobre o uso do medicamento no tratamento da dor crônica de origem oncológica e não oncológica. Esses pacientes receberam pelo menos 1 dose de adesivo transdérmico com fentanil, após o que a segurança do medicamento foi avaliada. Com base nos dados de segurança combinados obtidos a partir de dados de estudos clínicos, as reações adversas mais comuns (com uma frequência de pelo menos 10%) foram: náusea (35,7%), vômito (23,2%), constipação (23,1%), sonolência( 15%), tontura (13,1%) e dor de cabeça (11,8%)

Reações indesejáveis são classificados de acordo com a freqüência de ocorrência: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), rara (>1/1000, <1/100), raro (>1/10000, <1/1000), muito raros (<1/10000), a freqüência é desconhecida, incluindo relatos isolados.

A reação indesejada mais perigosa é a depressão respiratória.

Transtornos mentais: muitas vezes — confusão, depressão, ansiedade, alucinações, insônia, raramente-euforia, agitação, desorientação.

Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes-anorexia.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-sonolência, dor de cabeça, tontura, muitas vezes-tremor, parestesia, raramente-hipestesia ,convulsões (incluindo Clônicas e grand mal), amnésia, diminuição do nível de consciência, perda de consciência.

Do lado do órgão da visão: raramente-diminuição da acuidade visual, raramente-miose.

Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: muitas vezes-Vertigo.

Do lado do coração: muitas vezes — uma sensação de palpitações, taquicardia, raramente-bradicardia, cianose.

Do lado dos vasos: muitas vezes — hipertensão arterial, raramente-hipotensão arterial.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes — Dispneia, raramente — depressão respiratória, insuficiência respiratória, raramente — apneia, hipoventilação, a frequência é desconhecida-bradipneia.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes — náuseas, vômitos, constipação, muitas vezes — diarréia, dor abdominal, dor epigástrica, boca seca, dispepsia, obstrução intestinal pouco frequente, raramente — obstrução intestinal parcial.

Do lado do sistema imunológico: muitas vezes — hipersensibilidade, a frequência é desconhecida-choque anafilático, reações anafiláticas, reações anafilactóides.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes — sudorese, coceira, erupção cutânea, eritema, raramente-eczema, dermatite alérgica, inflamação da pele, dermatite, dermatite de contato.

Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes — espasmos musculares, raramente-espasmos musculares.

Dos rins e do trato urinário: muitas vezes-retenção urinária.

Dos órgãos genitais e da mama: raramente-disfunção erétil, disfunção sexual.

Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes — fadiga, edema periférico, astenia, mal-estar, sensação de frio, raro — reacção cutânea no local da aplicação, sintomas de gripe, sensação de alteração da temperatura do corpo, hipersensibilidade no local da aplicação, síndrome de abstinência, febre, raramente dermatite no local de apliques, eczema no local da aplicação.

Com a ingestão prolongada de fentanil, tolerância, dependência física e mental, rigidez muscular de curto prazo (incluindo peitoral) podem se desenvolver.

Ao substituir os analgésicos opióides prescritos anteriormente por um adesivo transdérmico com fentanil ou no caso de interrupção repentina da terapia, uma síndrome de abstinência pode se desenvolver, incluindo, por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia, ansiedade, tremores e febre.

Muito raramente, a presença de sintomas de síndrome de abstinência foi relatada em recém-nascidos cujas mães aplicaram continuamente o adesivo transdérmico com fentanil durante a gravidez.

Crianças

O perfil de reações adversas em crianças e adolescentes foi semelhante ao dos adultos.

Ao usar um adesivo transdérmico com fentanil em crianças, as reações indesejáveis mais frequentes foram náusea, vômito, dor de cabeça, constipação, diarréia, coceira.

Sintoma: bradipneia, apneia, rigidez muscular, depressão do centro respiratório, diminuição da pressão arterial, bradicardia.

Tratamento: remoção de TTS, estimulação física e verbal (o paciente deve ser "acariciado" nas bochechas, chamado pelo nome, etc.d.), se necessário — ventilação auxiliar e artificial dos pulmões (ventilador). Introdução de um antagonista específico-naloxona. A depressão respiratória Em caso de sobredosagem pode durar mais do que o período de ação do antagonista opióide, pelo que pode ser necessário reintroduzir a naloxona. Terapia sintomática e de suporte para funções vitais importantes (em T.h. introdução de relaxantes musculares, ventilador, com bradicardia-atropina, com diminuição da pressão arterial — reposição de BCC. O desaparecimento do efeito analgésico pode levar ao desenvolvimento de um ataque de dor aguda e à liberação de catecolaminas

Uma overdose de fentanil se manifesta como um aumento em seus efeitos farmacológicos, o mais grave dos quais é a depressão respiratória.

Sintoma: inibição, estado de coma, depressão do centro respiratório com respiração Cheyne-Stokes e/ou cianose. Outros sintomas podem ser hipotermia, diminuição do tônus muscular, bradicardia, hipotensão arterial. Sinais de toxicidade são sedação profunda, Ataxia, miose, convulsões e depressão respiratória.

Tratamento: remoção do sistema transdérmico, a introdução de um antagonista específico — naloxona, física ou verbal impacto sobre o paciente, sintomático e de suporte das funções vitais terapia (em т. ч. a introdução de um relaxante muscular, ventilação mecânica, quando bradicardia — introdução atropina, quando pronunciada redução do INFERNO — suprir CBV).

Uma dose inicial recomendada para adultos é de 0,4 a 2 mg de naloxona em/C. Quando necessário, pode dar uma dose igual a cada 2-3 min, ou atribuir uma longa introdução 2 mg de naloxona, dissolvido em 500 ml de 0,9% de solução de cloreto de sódio ou 5% solução de dextrose (0,004 mg/ml). A taxa de administração deve ser ajustada para levar em consideração as infusões anteriores em bolus e a resposta individual do paciente.

Se a administração IV não for possível, a naloxona pode ser administrada iv ou n/K. após a administração iv ou naloxona, o início da ação será mais lento em comparação com a administração IV. A administração IV dá um efeito mais prolongado do que a administração IV.

A depressão respiratória devido a uma sobredosagem pode persistir por mais tempo do que o efeito de um antagonista opióide. A remoção do efeito analgésico pode levar ao aumento da dor aguda e à liberação de catecolaminas. Se necessário, o paciente deve ser tratado em uma unidade de terapia intensiva.

O fentanil é um analgésico sintético que interage predominantemente com os receptores μ-opióides. Refere-se à lista II de Narcóticos, substâncias psicotrópicas e seus precursores, aprovada pelo Decreto do Governo da Federação Russa No. 681 de 30.06.98. Aumenta a atividade do sistema antinociceptivo, aumenta o limiar de sensibilidade à dor. Interrompe a transmissão da excitação ao longo de vias de dor específicas e inespecíficas para os núcleos do tálamo, hipotálamo e complexo amígdala.

Os principais efeitos terapêuticos da droga são analgésicos e sedativos. A concentração analgésica efetiva mínima de fentanil no plasma em pacientes que não usaram analgésicos opióides anteriores é de 0,3 a 1,5 ng/ml. o tempo total de ação do medicamento é de 72 horas.

Tem um efeito deprimente no centro respiratório, retarda o ritmo cardíaco, excita os centros do nervo vago e o centro emético. Aumenta o tônus dos músculos lisos do trato biliar, esfíncteres (incluindo a uretra, bexiga, esfíncter Oddi), reduz o peristaltismo intestinal, melhora a absorção de água do trato gastrointestinal. Praticamente não afeta a pressão arterial, reduz o fluxo sanguíneo renal. No sangue aumenta o conteúdo de amilase e lipase.

Promove o início do sono. Causa euforia.

A taxa de desenvolvimento de dependência de drogas e tolerância à ação analgésica tem diferenças individuais significativas.

Abstral^™ - adesivo transdérmico que fornece um suprimento sistêmico constante de fentanil por 72 H. O fentanil é um analgésico opióide com afinidade principalmente para os receptores μ opiáceos do SNC, medula espinhal e tecidos periféricos. Aumenta a atividade do sistema antinociceptivo, aumenta o limiar de sensibilidade à dor. Preparação Abstral^™ principalmente tem efeitos analgésicos e sedativos. O fentanil tem um efeito deprimente no centro respiratório, retarda o ritmo cardíaco, excita os centros n.vagus e o centro emético, aumenta o tônus dos músculos lisos do trato biliar, esfíncteres (incluindo a uretra, bexiga e esfíncter Oddi), melhora a absorção de água do trato gastrointestinal. Reduz a pressão arterial, o peristaltismo intestinal e o fluxo sanguíneo renal. No sangue, aumenta a concentração de amilase e lipase, reduz a concentração de STH, catecolaminas, ACTH, cortisol, prolactina. Promove o início do sono (principalmente em conexão com a remoção da síndrome da dor). Causa euforia. A taxa de desenvolvimento de dependência de drogas e tolerância à ação analgésica tem diferenças individuais significativas. Raramente causa reações histamínicas

A concentração analgésica efetiva mínima de fentanil no plasma sanguíneo em pacientes que não usaram analgésicos opióides anteriores é de 0,3-1,5 ng / ml. Durogesik^® fornece uma liberação sistêmica contínua de fentanil por 72 horas após a aplicação. O fentanil é liberado a uma taxa relativamente constante, que é determinada pela membrana do copolímero e pela difusão do fentanil através da pele. Após a aplicação Durogesik^® a concentração plasmática de fentanil aumenta gradualmente durante as primeiras 12 a 24 horas e permanece relativamente constante durante o período de tempo restante. O nível de concentração plasmática de fentanil é proporcional ao tamanho do TTS. Após repetidas aplicações, é alcançada uma concentração de equilíbrio no plasma sanguíneo, que é mantida por aplicações subsequentes de TTS do mesmo tamanho.

O valor médio do conteúdo plasmático da fração plasmática de fentanil não ligada às proteínas é de 13-21%.

Após a remoção do Durogesik^® a concentração de fentanil no plasma sanguíneo diminui gradualmente, com T_1/2 é de aproximadamente 17 (13-22) h. A absorção contínua de fentanil da pele (mais característica após 4 administração) explica o Lento desaparecimento da droga do plasma sanguíneo. Em pacientes idosos, desnutridos ou enfraquecidos, a depuração do fentanil pode ser reduzida, levando ao alongamento do T_1/2 preparação. O metabolismo do fentanil ocorre predominantemente no fígado (N-desalquilação e hidroxilação), bem como nos rins, intestinos e glândulas supra-renais. Cerca de 75% do fentanil é excretado na urina, principalmente na forma de metabólitos, enquanto menos de 10% da droga é excretada inalterada. Cerca de 9% da droga é excretada nas fezes, principalmente na forma de metabólitos. Penetra no leite materno.

A concentração do fentanil em doentes, não exercendo anteriormente, os analgésicos, é de 0,3 a 1,5 ng/ml.Frequência de efeitos indesejáveis tais pacientes aumenta quando a concentração de fentanil no soro acima de 2 ng/ml. Ao o desenvolvimento da tolerância aumenta como um efeito analgésico é a concentração do fentanil, e a concentração, não qual a ocorrência de reações indesejáveis.

Aspiração. Após a primeira aplicação do adesivo transdérmico, a concentração sérica de fentanil aumenta gradualmente, nivelando-se normalmente entre 12 e 24 horas e, em seguida, permanece relativamente constante durante o restante do período de 72 horas. Na segunda aplicação de 72 horas do adesivo transdérmico, é alcançada uma concentração constante de fentanil no soro sanguíneo, que é mantida em aplicações subsequentes do mesmo tamanho do adesivo. A concentração de fentanil no sangue é proporcional ao tamanho do adesivo transdérmico. A absorção de fentanil pode variar um pouco, dependendo da localização da aplicação. Uma absorção ligeiramente reduzida de fentanil (aproximadamente 25%) foi observada em estudos realizados com voluntários saudáveis durante a aplicação do adesivo no peito Versus aplicação no braço e nas costas

Distribuição. O fentanil se liga às proteínas plasmáticas do sangue em 84%, penetra no BBB, na placenta e no leite materno.

Metabolismo. O fentanil possui cinética linear de biotransformação e é metabolizado principalmente no fígado através das enzimas CYP3A4. O principal metabólito do fentanil é o norfentanil, que não é ativo.

Eliminação. Após a remoção do adesivo transdérmico, a concentração sérica de fentanil diminui gradualmente. T_1/2 o fentanil após a aplicação do adesivo transdérmico é de 17 h (13-22 h) em adultos e 22-25 h em crianças. A absorção contínua de fentanil da superfície da pele leva a uma eliminação mais lenta do fármaco a partir do soro sanguíneo em comparação com a administração intravenosa. Cerca de 75% do fentanil é excretado na urina, principalmente na forma de metabólitos, menos de 10% — inalterado, cerca de 9% é excretado nas fezes, principalmente na forma de metabólitos.

Grupos de Pacientes Especiais

O comprometimento da função hepática ou renal pode causar um aumento na concentração sérica de fentanil. Pacientes idosos, desnutridos ou debilitados podem ter uma diminuição na depuração do fentanil, o que pode levar a um T mais longo_1/2 fentanil.

Crianças. Dependendo do peso corporal, a folga (l/h/kg) em 82% maior em crianças de 2 a 5 anos e 25% acima de crianças de 6 a 10 anos, em comparação com crianças de 11 a 16 anos, que têm o mesmo tipo de folga, como adultos.

O uso concomitante de outras drogas que causam um efeito depressivo ação sobre o SNC, incluindo os opióides, sedativos e hipnóticos medicamentos, meios de anestesia geral, fenotiazinas, ansiolíticos, relaxantes musculares centrais, os anti-histamínicos, que têm um efeito sedativo e de bebidas alcoólicas pode aumentar o risco de ocorrência de relatos de relatos, de provocar e reforçar гиповентиляцию, a redução do INFERNO, o excesso de седацию (recepção de qualquer dos seguintes medicamentos em simultâneo com a aplicação Дюрогезика^®. requer acompanhamento especial do paciente).

A administração oral de itraconazol (um potencial inibidor do citocromo P450 CYP3A4) na dose de 200 mg por dia durante 4 dias não tem efeito significativo nas características farmacocinéticas do fentanil.

A administração simultânea de potenciais inibidores do citocromo P450 CYP3A4, como o ritonavir, pode levar a um aumento na concentração plasmática de fentanil. A consequência é o aumento ou prolongamento da ação terapêutica e dos possíveis efeitos colaterais.

O óxido nitroso aumenta a rigidez muscular, o efeito reduz a buprenorfina.

É necessário reduzir a dose de fentanil com o uso simultâneo de insulina, GCS e medicamentos anti-hipertensivos.

Os inibidores da MAO aumentam o risco de complicações graves.

Inibidores do CYP3A4

O fentanil tem uma alta depuração, é rapidamente e amplamente metabolizado, principalmente pelo citocromo CYP3A4.

A aplicação simultânea de sistema transdérmico com fentanil e inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (em incl.ritonavir, cetoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, claritromicina, eritromicina, nelfinavir, nefazodona, verapamil, diltiazem, cimetidina, amiodarona) pode levar um aumento na concentração de fentanil no plasma sanguíneo. Isso pode aumentar ou prolongar os efeitos terapêuticos e os efeitos colaterais do medicamento Abstral^™ e causar depressão respiratória grave. Nesses casos, cuidados intensivos devem ser prestados e um acompanhamento mais atento do paciente deve ser realizado. Se necessário, reduza a dose de fentanil ou interrompa o uso da droga Abstral^™.

O uso concomitante de adesivo transdérmico com fentanil e inibidores do CYP3A4 não é recomendado, exceto nos casos em que o benefício excede o risco. Os pacientes devem fazer uma pausa por pelo menos 48 horas entre a descontinuação dos inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e a primeira aplicação do medicamento Abstral^™.

Prevê-se que o grau de interação com inibidores fortes do CYP3A4 seja maior em comparação com inibidores fracos ou moderados do CYP3A4. Após a co-administração de inibidores fracos, moderados ou fortes do CYP3A4 com formas de fentanil de ação curta, a redução na taxa de excreção de fentanil geralmente não excedeu 25%. No entanto, quando tomado com ritonavir (um forte inibidor do CYP3A4), a taxa de excreção de fentanil diminuiu em média 67%.

O grau de interação dos inibidores do CYP3A4 na aplicação de adesivos transdérmicos com fentanil é desconhecido, no entanto, pode ser mais pronunciado em comparação com as formas de ação curta do fentanil quando administrado IV.

Indutores CYP3A4

O uso simultâneo de adesivo transdérmico com fentanil e indutores CYP3A4 (incluindo rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) pode levar a uma diminuição na concentração de fentanil no plasma sanguíneo e uma diminuição no efeito terapêutico. Com o uso simultâneo de indutores CYP3A4 e Abstral^™ deve-se ter cuidado. Pode ser necessário aumentar a dose de fentanil ou transferir o paciente para outro analgésico. A retirada planejada da terapia concomitante com o indutor CYP3A4 exigirá uma redução na dose de fentanil e acompanhamento cuidadoso do paciente. Após a descontinuação dos indutores CYP3A4, seus efeitos passam gradualmente, o que pode causar prolongamento dos efeitos terapêuticos e colaterais do fentanil e depressão respiratória grave. Nesses casos, cuidados intensivos devem ser fornecidos e um monitoramento mais atento do paciente deve ser realizado, se necessário, ajustar a dose.

A administração simultânea com derivados do ácido barbitúrico deve ser excluída, porque eles podem aumentar o efeito da depressão respiratória do fentanil.

Garantia de recepção de outras ferramentas, que detêm o SNC, incluindo outros opióides, sedativos, hipnóticos, anestésicos gerais, derivados de fenotiazina, ansiolíticos, relaxantes musculares, anti-histamínicos com efeitos sedativos, álcool, pode causar aditivo efeitos sedativos, pode ocorrer depressão respiratória, hipotensão, sedação profunda, coma ou letais.

Portanto, tomar qualquer um dos medicamentos acima requer um acompanhamento cuidadoso do paciente.

Inibidores da MAO

Não é recomendado o uso de adesivo transdérmico com fentanil em pacientes que necessitam de administração simultânea de inibidores da MAO. Foram relatados efeitos de interação graves e imprevisíveis, envolvendo o aumento do efeito de analgésicos narcóticos ou efeitos serotoninérgicos. Portanto, o fentanil não deve ser tomado durante todo o período de uso de inibidores da MAO, bem como dentro de 14 dias após a sua retirada.

Agentes serotoninérgicos

Não é recomendado o uso simultâneo de adesivo transdérmico com ISRS ou ISRSs ou inibidores da MAO. A co-administração pode aumentar o risco de desenvolver síndrome da serotonina, potencialmente ameaçando a vida do paciente.

Agonistas/antagonistas mistos

Não é recomendado o uso simultâneo de adesivo transdérmico com fentanil e buprenorfina, nalbufina, pentazocina, porque eles reduzem o efeito analgésico do fentanil e podem causar síndrome de abstinência em pacientes com dependência de opióides.

É necessário reduzir a dose de fentanil com o uso simultâneo de insulina, GCS e medicamentos anti-hipertensivos.

Relaxantes musculares previnem ou eliminam a rigidez muscular. Relaxantes musculares com atividade vagolítica (incluindo pancurônio brometo) reducem o risco de bradicardia e hipotensão arterial (especialmente no contexto de aplicação de beta-bloqueadores e outros vasodilatadores) e podem aumentar o risco de taquicardia e hipertensão. Relaxantes musculares, que não têm atividade vagolítica (incluindo succinilcolina), não reduzem o risco de bradicardia e hipotensão arterial (especialmente no contexto de um coração pesado da história) e aumentam o risco de efeitos colaterais graves por parte do estudo.