Blocadren

Não. 3343 - Os comprimidos BLOCADREN (timolol), 5 mg, são comprimidos comprimidos comprimidos comprimidos comprimidos azuis claros, redondos e comprimidos com o código MSD 59 de um lado e BLOCADREN (timolol) do outro. Eles são fornecidos como segue:

NDC 0006-0059-68 frascos de 100.

Não. 3344 - Os comprimidos BLOCADREN (timolol), 10 mg, são azul claro, redondos, pontilhados, comprimidos comprimidos, com o código MSD 136 de um lado e BLOCADREN (timolol) do outro. Eles são fornecido da seguinte forma:

NDC 0006-0136-68 frascos de 100

Não. 3371 - Os comprimidos BLOCADREN (timolol), 20 mg, são azuis claros, em forma de cápsula, pontuados comprimidos comprimidos comprimidos, com o código MSD 437 de um lado e BLOCADREN (timolol) do outro. Eles são fornecidos da seguinte forma:

NDC 0006-0437-68 frascos de 100

Armazenamento

Armazene em temperatura ambiente controlada, 15-30 ° C (59-86 ° F). Mantenha o recipiente firmemente fechado. Proteger da luz.

MERCK AND CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, EUA. Emitido Abril de 2001. Data do FDA Rev: 25/2/2003

Hipertensão

BLOCADREN (timolol) é indicado para o tratamento da hipertensão. Pode ser usado sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos, especialmente diuréticos do tipo tiazida.

Infarto do miocárdio

BLOCADREN (timolol) é indicado em pacientes que sobreviveram à fase aguda do infarto do miocárdio e são clinicamente estáveis, para reduzir a mortalidade cardiovascular e o risco de reinfarto.

Enxaqueca

BLOCADREN (timolol) é indicado para a profilaxia da enxaqueca.

Hipertensão

A dose inicial usual de BLOCADREN (timolol) é de 10 mg duas vezes ao dia, seja usada isoladamente ou adicionada à terapia diurética. A dosagem pode ser aumentada ou diminuída dependendo da frequência cardíaca e da resposta à pressão arterial. A dose total usual de manutenção é de 20 a 40 mg por dia. Podem ser necessários aumentos na dose para um máximo de 60 mg por dia, divididos em duas doses. Deve haver um intervalo de pelo menos sete dias entre os aumentos nas dosagens.

BLOCADREN (timolol) pode ser usado com um diurético tiazídico ou com outros agentes anti-hipertensivos. Os pacientes devem ser observados cuidadosamente durante o início dessa terapia concomitante.

Infarto do miocárdio

A dosagem recomendada para uso profilático a longo prazo em pacientes que o fizeram sobreviveu à fase aguda de um infarto do miocárdio é de 10 mg administrados duas vezes ao dia (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Enxaqueca

A dose inicial usual de BLOCADREN (timolol) é de 10 mg duas vezes ao dia. Durante a terapia de manutenção, a dose diária de 20 mg pode ser administrada em dose única. A dose diária total pode ser aumentada para um máximo de 30 mg, administrada em doses divididas ou reduzida para 10 mg uma vez por dia, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade. Se uma resposta satisfatória não for obtida após 6-8 semanas de uso da dose diária máxima, a terapia com BLOCADREN (timolol) deve ser descontinuada.

BLOCADREN (timolol) está contra-indicado em pacientes com asma brônquica ou com histórico de asma brônquica ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave (ver AVISO); bradicardia sinusal; bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro grau; evidente cardíaco falha (ver AVISO); choque cardiogênico; hipersensibilidade a este produto.

AVISO

Insuficiência Cardíaca

A estimulação simpática pode ser essencial para apoiar a circulação em indivíduos com contratilidade miocárdica diminuída, e sua inibição pelo bloqueio do receptor beta-adrenérgico pode precipitar falhas mais graves. Embora os betabloqueadores devam ser evitados em insuficiência cardíaca congestiva aberta, eles podem ser usados, se necessário, com cautela em pacientes com histórico de falha que são bem compensados, geralmente com digitálicos e diuréticos. O digital e o maleato de timolol diminuem a condução AV. Se a insuficiência cardíaca persistir, a terapia com BLOCADREN (timolol) deve ser retirada.

Em pacientes sem histórico de insuficiência cardíaca depressão continuada do miocárdio com agentes betabloqueadores durante um período de tempo pode, em alguns casos, levar a insuficiência cardíaca. Ao primeiro sinal ou sintoma de insuficiência cardíaca, os pacientes que recebem BLOCADREN (timolol) devem ser digitalizados e / ou receber um diurético e a resposta observada de perto. Se a insuficiência cardíaca continuar, apesar da adequada digitalização e terapia diurética, BLOCADREN (timolol) deve ser retirado.

Exacerbação da doença cardíaca isquêmica após retirada abrupta - Foi observada hipersensibilidade às catecolaminas em pacientes retirados da terapia com betabloqueadores; exacerbação da angina e, em alguns casos, miocárdio o infarto ocorreu após a interrupção abrupta de tal terapia. Quando descontinuação do maleato de timolol administrado cronicamente, principalmente em pacientes com doença cardíaca isquêmica, a dose deve ser gradualmente reduzida ao longo de um período de uma a duas semanas e o paciente deve ser cuidadosamente monitorado. Se angina piora acentuadamente ou se desenvolve insuficiência coronariana aguda, administração de maleato de timolol deve ser reinstituído prontamente, pelo menos temporariamente, e outras medidas apropriadas para o manejo da angina instável deve ser tomado. Os pacientes devem ser avisados contra interrupção ou descontinuação da terapia sem o conselho do médico. Como a doença arterial coronariana é comum e pode não ser reconhecida, pode ser prudente não interromper abruptamente a terapia com maleato de timolol, mesmo em pacientes tratado apenas para hipertensão.

Doença Pulmonar Obstrutiva

PACIENTES COM DOENÇA PULMONÁRIA OBSTRUTIVA CRÔNICA (por exemplo,., BRONCHITIS CRÔNICO, EMPHYSEMA) DE SEVERIDADE LEITE OU MODERADA, DOENÇA BRONQUOSPÁSTICA OU UMA HISTÓRIA DE DOENÇA BRONQUOSPÁSTICA (exceto ASTHMA BRONQUIAL OU UMA HISTÓRIA DE BRONCHIAL ASTHMA, EM QUE 'BLOCADREN' É CONTRAINDICADA, veja CONTRA-INDICAÇÕES), DEVE EM GERAL NÃO RECEBER BETA BLOCKERS, INCLUINDO 'BLOCADREN (timolol)'. Contudo, se BLOCADREN (timolol) for necessário nesses pacientes, o medicamento deve ser administrado com cautela, pois pode bloquear a broncodilatação produzida pela estimulação endógena e exógena da catecolamina do beta₂ receptores.

Cirurgia Principal

A necessidade ou conveniência de retirada da terapia de bloqueio beta antes da cirurgia importante é controversa. O bloqueio do receptor beta-adrenérgico prejudica a capacidade do coração de responder a estímulos reflexos mediados beta-adrenergicamente. Isso pode aumentar o risco de anestesia geral em procedimentos cirúrgicos. Alguns pacientes que recebem agentes bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos foram submetidos a hipotensão grave prolongada durante a anestesia. Dificuldade em reiniciar e manter os batimentos cardíacos também foi relatada. Por esses motivos, em pacientes submetidos a cirurgia eletiva, algumas autoridades recomendam a retirada gradual de agentes bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos.

Se necessário durante a cirurgia, os efeitos dos agentes bloqueadores beta-adrenérgicos pode ser revertido por doses suficientes de agonistas como isoproterenol, dopamina dobutamina ou levarterenol (ver SUPERDENAÇÃO).

Diabetes Mellitus

BLOCADREN (timolol) deve ser administrado com cautela em pacientes sujeitos a espontânea hipoglicemia ou pacientes diabéticos (especialmente aqueles com diabetes lábil) que estão recebendo insulina ou agentes hipoglicêmicos orais. Receptor beta-adrenérgico agentes bloqueadores podem mascarar os sinais e sintomas de hipoglicemia aguda.

Tirotoxicose

O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar certos sinais clínicos (por exemplo,.taquicardia) de hipertireoidismo. Pacientes suspeitos de desenvolver tireotoxicose devem ser tratados com cuidado para evitar a retirada abrupta do bloqueio beta, o que pode precipitar uma tempestade na tireóide.

PRECAUÇÕES

Geral

Função hepática ou renal comprometida : Como BLOCADREN (timolol) é parcialmente metabolizados no fígado e excretados principalmente pelos rins, reduções de dose pode ser necessário quando houver insuficiência hepática e / ou renal.

Dosagem na presença de falha renal marcada : Embora o a farmacocinética do BLOCADREN (timolol) não é muito alterada pela insuficiência renal, marcada respostas hipotensivas foram observadas em pacientes com insuficiência renal acentuada em diálise após doses de 20 mg. A dosagem nesses pacientes deve, portanto seja especialmente cauteloso.

Fraqueza muscular : Foi relatado bloqueio beta-adrenérgico fraqueza muscular potenciada consistente com certos sintomas miastênicos (por exemplo,., diplopia, ptose e fraqueza generalizada). Timolol foi relatado raramente aumentar a fraqueza muscular em alguns pacientes com miastenia gravis ou miastenica sintomas.

Insuficiência cerebrovascular : Por causa dos efeitos potenciais de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos em relação à pressão arterial e pulso, estes agentes devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência cerebrovascular. Se forem observados sinais ou sintomas sugerindo fluxo sanguíneo cerebral reduzido, considere deve ser administrado para interromper esses agentes.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Em um estudo de dois anos de maleato de timolol em ratos, houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos machos administrados 300 mg / kg / dia (250 vezes ** a dose máxima recomendada em humanos). Diferenças semelhantes não foram observadas em ratos que receberam doses equivalentes a aproximadamente 20 ou 80 vezes ** a dose máxima humana recomendada.

Em um estudo ao longo da vida em camundongos, houve aumentos estatisticamente significativos na incidência de tumores pulmonares benignos e malignos, pólipos uterinos benignos e adenocarcinoma mamário em camundongos fêmeas a 500 mg / kg / dia (aproximadamente 400 vezes ** a dose humana máxima recomendada) , mas não a 5 ou 50 mg / kg / dia. Em um estudo subsequente em camundongos fêmeas, no qual os exames post mortem foram limitados ao útero e pulmões, um aumento estatisticamente significativo na incidência de tumores pulmonares foi novamente observado em 500 mg / kg / dia.

O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações na prolactina sérica que ocorreram em camundongos fêmeas que administraram timolol a 500 mg / kg / dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg / kg / dia. Uma incidência aumentada de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associada à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas nenhuma correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários foi estabelecida no homem. Além disso, em indivíduos adultos do sexo feminino que receberam doses orais de até 60 mg de maleato de timolol, a dose oral diária máxima recomendada para o ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica.

O maleato de timolol foi desprovido de potencial mutagênico quando avaliado in vivo (camundongo) no teste de micronúcleos e no ensaio citogenético (doses até 800 mg / kg) e in vitro em um ensaio de transformação celular neoplásica (até 100 µg / mL). Em Ames testa as maiores concentrações de timolol empregadas, 5000 ou 10.000 µg / placa, foram associados a elevações estatisticamente significativas de revertentes observados com a cepa de testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não em três cepas adicionais. Nos ensaios com a cepa TA100 do testador, não foi observada uma relação consistente de resposta à dose, nem a razão de teste para controlar os revertentes, alcance 2. Uma proporção de 2 é geralmente considerada o critério para um teste positivo de Ames.

Os estudos de reprodução e fertilidade em ratos não mostraram efeito adverso na fertilidade masculina ou feminina em doses até 125 vezes ** a dose máxima recomendada para o ser humano.

Gravidez

Categoria de gravidez C . Estudos de teratogenicidade com timolol em camundongos, ratos e coelhos em doses de até 50 mg / kg / dia (aproximadamente 40 vezes ** o máximo dose diária recomendada para humanos) não mostrou evidência de malformações fetais. Apesar ossificação fetal tardia foi observada nessa dose em ratos, não houve efeitos adversos no desenvolvimento pós-natal da prole. Doses de 1000 mg / kg / dia (aproximadamente 830 vezes ** a dose diária máxima recomendada para humanos) foram maternotóxicas em camundongos e resultou em um número aumentado de reabsorções fetais. Aumentado reabsorções fetais também foram observadas em coelhos em doses de aproximadamente 40 vezes ** a dose diária máxima recomendada para o ser humano, neste caso sem aparente maternotoxicidade. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. BLOCADREN (timolol) deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

O maleato de timolol foi detectado no leite humano.

Devido ao potencial de reações adversas graves do timolol em lactentes, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

** Com base no peso do paciente de 50 kg

EFEITOS SECUNDÁRIOS

BLOCADREN (timolol) é geralmente bem tolerado em pacientes devidamente selecionados. A maioria dos efeitos adversos tem sido leve e transitória.

Em um ensaio clínico multicêntrico (12 semanas) comparando maleato de timolol e placebo em pacientes hipertensos, as seguintes reações adversas foram relatadas espontaneamente e consideradas causalmente relacionadas ao maleato de timolol :

Esses dados são representativos da incidência de efeitos adversos que podem ser observados em pacientes adequadamente selecionados tratados com BLOCADREN (timolol), ou seja,., excluindo pacientes com doença broncoespastica, insuficiência cardíaca congestiva ou outras contra-indicações à terapia com betabloqueadores.

Em pacientes com enxaqueca, a incidência de bradicardia foi de 5%.

Em uma doença arterial coronariana, a população estudou no multicêntrico norueguês julgamento (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA), a frequência do principal adverso reações e a frequência com que resultaram na descontinuação terapia nos grupos timolol e placebo foram

Os seguintes efeitos adversos adicionais foram relatados na experiência clínica com a droga: Corpo como um todo : anafilaxia, dor nas extremidades, diminuída tolerância ao exercício, perda de peso, febre; Cardiovascular: cardíaco parada, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, agravamento da angina de peito agravamento da insuficiência arterial, fenômeno de Raynaud, palpitações, vasodilatação; Digestivo: dor gastrointestinal, hepatomegalia, vômito, diarréia dispepsia; Hematológico: púrpura não trombocitopênica; Endócrino: hiperglicemia, hipoglicemia; Pele: erupção cutânea, irritação na pele aumento da pigmentação, sudorese, alopecia; Músculo-esquelético: artralgia; Sistema Nervoso : fraqueza local, aumento de sinais e sintomas de miastenia gravis; Psiquiátrico: depressão, pesadelos, sonolência insônia, nervosismo, diminuição da concentração, alucinações; Respiratório: tosse; Sentidos especiais : distúrbios visuais, diplopia ptose, olhos secos; Urogenital : impotência, dificuldades de micção.

Houve relatos de fibrose retroperitoneal em pacientes recebendo maleato de timolol e em pacientes recebendo outros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos. Não foi estabelecida uma relação causal entre essa condição e a terapia com agentes bloqueadores beta-adrenérgicos.

Efeitos adversos potenciais: Além disso, uma variedade de adversos efeitos não observados em ensaios clínicos com BLOCADREN (timolol), mas relatados com outros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, devem ser considerados possíveis efeitos adversos de BLOCADREN (timolol): Sistema Nervoso : Depressão mental reversível progredindo para catatonia; uma síndrome reversível aguda caracterizada por desorientação para tempo e local, perda de memória a curto prazo, labilidade emocional, ligeiramente nublada sensório e desempenho reduzido em neuropsicometria; Cardiovascular: Intensificação do bloco AV (ver CONTRA-INDICAÇÕES); Digestivo: Trombose arterial mesentérica, colite isquêmica ; Hematológico: Agranulocitose, púrpura trombocitopênica ; Alérgico: Erupção eritematosa, febre combinada com dor e dor de garganta, laringoespasmo com dificuldade respiratória; Diversos: Doença de Peyronie.

Houve relatos de uma síndrome que compreende erupção cutânea psoriasiforme, conjuntivite sicca, otite e serosite esclerosante atribuída ao agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos, o practolol. Esta síndrome não foi relatada com BLOCADREN (timolol).

Resultados dos testes clínicos : Mudanças clinicamente importantes em parâmetros laboratoriais padrão raramente foram associados à administração de BLOCADREN (timolol). Pequenos aumentos no nitrogênio da uréia no sangue, potássio sérico, úrico ácido e triglicerídeos e ligeiras reduções na hemoglobina, hematócrito e Ocorreu colesterol HDL, mas não foi progressivo ou associado à clínica manifestações. Foram relatados aumentos nos testes de função hepática.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Medicamentos que destroem a catecolamina : Observação cuidadosa do paciente é recomendado quando BLOCADREN (timolol) é administrado a pacientes que recebem catecolamina medicamentos como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e à produção hipotensão e / ou bradicardia marcada, que podem produzir vertigem, síncope ou hipotensão postural.

Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides : Explosão do anti-hipertensivo efeito de agentes bloqueadores de receptores beta-adrenérgicos por anti-inflamatório não esteróide drogas foram relatadas. Ao usar esses agentes concomitantemente, os pacientes devem seja observado cuidadosamente para confirmar que o efeito terapêutico desejado foi obtido.

Antagonistas do cálcio: Os relatórios de literatura sugerem que o cálcio oral antagonistas podem ser usados em combinação com agentes bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas deve ser evitada em pacientes com deficiência função cardíaca. Hipotensão, distúrbios de condução AV e ventricular esquerdo foram relatadas falhas em alguns pacientes que receberam bloqueio beta-adrenérgico agentes quando um antagonista oral do cálcio foi adicionado ao regime de tratamento. Hipotensão era mais provável que ocorresse se o antagonista do cálcio fosse um derivado da di-hidropiridina por exemplo., nifedipina, enquanto falha ventricular esquerda e distúrbios da condução AV era mais provável que ocorresse com verapamil ou diltiazem.

Antagonistas intravenosos de cálcio devem ser usados com cautela em pacientes que recebem bloqueadores beta-adrenérgicos.

Digitalis e diltiazem ou verapamil : O concomitante uso de bloqueadores beta-adrenérgicos com digital e diltiazem ou o verapamil pode ter efeitos aditivos ao prolongar o tempo de condução AV.

Quinidina: Bloqueio beta sistêmico potencializado (por exemplo,., diminuiu frequência cardíaca) foi relatado durante o tratamento combinado com quinidina e timolol possivelmente porque a quinidina inibe o metabolismo do timolol através do P-450 enzima, CYP2D6.

Clonidina: Os agentes bloqueadores adrenérgicos beta podem exacerbar o hipertensão rebote que pode seguir a retirada da clonidina. Se os dois os medicamentos são co-administrados, o agente bloqueador beta adrenérgico deve ser retirado vários dias antes da retirada gradual da clonidina. Se substituir a clonidina por terapia com betabloqueadores, a introdução de agentes bloqueadores beta adrenérgicos deve demorar vários dias após a administração de clonidina ter parado.

Risco da reação anafilática : Enquanto estiver a tomar betabloqueadores pacientes com histórico de atopia ou história de reação anafilática grave a uma variedade de alérgenos pode ser mais reativo a repetidos acidentais, diagnósticos ou desafio terapêutico com esses alérgenos. Esses pacientes podem não responder às doses usuais de adrenalina usadas para tratar reações anafiláticas.

Categoria de gravidez C . Estudos de teratogenicidade com timolol em camundongos, ratos e coelhos em doses de até 50 mg / kg / dia (aproximadamente 40 vezes ** o máximo dose diária recomendada para humanos) não mostrou evidência de malformações fetais. Apesar ossificação fetal tardia foi observada nessa dose em ratos, não houve efeitos adversos no desenvolvimento pós-natal da prole. Doses de 1000 mg / kg / dia (aproximadamente 830 vezes ** a dose diária máxima recomendada para humanos) foram maternotóxicas em camundongos e resultou em um número aumentado de reabsorções fetais. Aumentado reabsorções fetais também foram observadas em coelhos em doses de aproximadamente 40 vezes ** a dose diária máxima recomendada para o ser humano, neste caso sem aparente maternotoxicidade. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. BLOCADREN (timolol) deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

BLOCADREN (timolol) é geralmente bem tolerado em pacientes devidamente selecionados. A maioria dos efeitos adversos tem sido leve e transitória.

Em um ensaio clínico multicêntrico (12 semanas) comparando maleato de timolol e placebo em pacientes hipertensos, as seguintes reações adversas foram relatadas espontaneamente e consideradas causalmente relacionadas ao maleato de timolol :

Esses dados são representativos da incidência de efeitos adversos que podem ser observados em pacientes adequadamente selecionados tratados com BLOCADREN (timolol), ou seja,., excluindo pacientes com doença broncoespastica, insuficiência cardíaca congestiva ou outras contra-indicações à terapia com betabloqueadores.

Em pacientes com enxaqueca, a incidência de bradicardia foi de 5%.

Em uma doença arterial coronariana, a população estudou no multicêntrico norueguês julgamento (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA), a frequência do principal adverso reações e a frequência com que resultaram na descontinuação terapia nos grupos timolol e placebo foram

Os seguintes efeitos adversos adicionais foram relatados na experiência clínica com a droga: Corpo como um todo : anafilaxia, dor nas extremidades, diminuída tolerância ao exercício, perda de peso, febre; Cardiovascular: cardíaco parada, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, agravamento da angina de peito agravamento da insuficiência arterial, fenômeno de Raynaud, palpitações, vasodilatação; Digestivo: dor gastrointestinal, hepatomegalia, vômito, diarréia dispepsia; Hematológico: púrpura não trombocitopênica; Endócrino: hiperglicemia, hipoglicemia; Pele: erupção cutânea, irritação na pele aumento da pigmentação, sudorese, alopecia; Músculo-esquelético: artralgia; Sistema Nervoso : fraqueza local, aumento de sinais e sintomas de miastenia gravis; Psiquiátrico: depressão, pesadelos, sonolência insônia, nervosismo, diminuição da concentração, alucinações; Respiratório: tosse; Sentidos especiais : distúrbios visuais, diplopia ptose, olhos secos; Urogenital : impotência, dificuldades de micção.

Houve relatos de fibrose retroperitoneal em pacientes recebendo maleato de timolol e em pacientes recebendo outros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos. Não foi estabelecida uma relação causal entre essa condição e a terapia com agentes bloqueadores beta-adrenérgicos.

Efeitos adversos potenciais: Além disso, uma variedade de adversos efeitos não observados em ensaios clínicos com BLOCADREN (timolol), mas relatados com outros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, devem ser considerados possíveis efeitos adversos de BLOCADREN (timolol): Sistema Nervoso : Depressão mental reversível progredindo para catatonia; uma síndrome reversível aguda caracterizada por desorientação para tempo e local, perda de memória a curto prazo, labilidade emocional, ligeiramente nublada sensório e desempenho reduzido em neuropsicometria; Cardiovascular: Intensificação do bloco AV (ver CONTRA-INDICAÇÕES); Digestivo: Trombose arterial mesentérica, colite isquêmica ; Hematológico: Agranulocitose, púrpura trombocitopênica ; Alérgico: Erupção eritematosa, febre combinada com dor e dor de garganta, laringoespasmo com dificuldade respiratória; Diversos: Doença de Peyronie.

Houve relatos de uma síndrome que compreende erupção cutânea psoriasiforme, conjuntivite sicca, otite e serosite esclerosante atribuída ao agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos, o practolol. Esta síndrome não foi relatada com BLOCADREN (timolol).

Resultados dos testes clínicos : Mudanças clinicamente importantes em parâmetros laboratoriais padrão raramente foram associados à administração de BLOCADREN (timolol). Pequenos aumentos no nitrogênio da uréia no sangue, potássio sérico, úrico ácido e triglicerídeos e ligeiras reduções na hemoglobina, hematócrito e Ocorreu colesterol HDL, mas não foi progressivo ou associado à clínica manifestações. Foram relatados aumentos nos testes de função hepática.

Sobredosagem foi relatada com os comprimidos BLOCADREN (timolol). Uma mulher de 30 anos ingeriu 650 mg de BLOCADREN (timolol) (dose diária máxima recomendada - 60 mg) e com experiência bloqueio cardíaco de segundo e terceiro graus. Ela se recuperou sem tratamento, mas aproximadamente dois meses depois, desenvolveu batimentos cardíacos irregulares, hipertensão, tontura, zumbido desmaio, aumento da pulsação e bloqueio cardíaco de primeiro grau na fronteira.

O LD oral₅₀ do medicamento é de 1190 e 900 mg / kg em camundongos fêmeas e ratos fêmeas, respectivamente.

Um in vitro estudo de hemodiálise, usando ¹⁴C timolol adicionado a plasma humano ou sangue total, mostrou que o timolol foi facilmente dialisado a partir deles fluidos; no entanto, um estudo de pacientes com insuficiência renal mostrou que o timolol não dialyze prontamente.

Os sinais e sintomas mais comuns são esperados com superdosagem com beta-adrenérgico agente bloqueador de receptores são bradicardia sintomática, hipotensão, broncoespasmo e insuficiência cardíaca aguda. A terapia com BLOCADREN (timolol) deve ser descontinuada e o paciente observou de perto. As seguintes medidas terapêuticas adicionais deve ser considerado:

1. Lavagem gástrica.
2. Bradicardia sintomática : Use sulfato de atropina por via intravenosa numa dose de 0,25 mg a 2 mg para induzir bloqueio vagal. Se a bradicardia persistir, o cloridrato de isoproterenol intravenoso deve ser administrado com cautela. Em casos refratários, o uso de um marcapasso cardíaco transvenoso pode ser considerado.
3. Hipotensão: Use terapia medicamentosa com prensador simpatomimético, como tal como dopamina, dobutamina ou levarterenol. Em casos refratários, o uso de glucagon foi relatado que o cloridrato é útil.
4. Broncoespasmo: Use cloridrato de isoproterenol. Adicional pode ser considerada terapia com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda : Terapia convencional com digital diuréticos e oxigênio devem ser instituídos imediatamente. Em casos refratários é sugerido o uso de aminofilina intravenosa. Isso pode ser seguido se necessário pelo cloridrato de glucagon que foi relatado como útil.
6. Bloco cardíaco (segundo ou terceiro grau) : Use cloridrato de isoproterenol ou um marcapasso cardíaco transvenoso.