Timoptic

A solução oftálmica timóptica é indicada no tratamento da pressão intra-ocular elevada em pacientes com hipertensão ocular ou glaucoma de ângulo aberto.

A solução oftálmica timóptica está disponível em concentrações de 0,25 e 0,5%. A dose inicial usual é uma gota de 0,25% TIMÓPTICO no (s) olho (s) afetado (s) duas vezes ao dia. Se a resposta clínica não for adequada, a dosagem pode ser alterada para uma gota de 0,5% da solução no (s) olho (s) afetado (s) duas vezes por dia.

Como em alguns pacientes a resposta de redução de pressão O TIMOPTIC pode exigir algumas semanas para estabilizar, a avaliação deve incluir a determinação da pressão intra-ocular após aproximadamente 4 semanas de tratamento com TIMÓPTICO .

Se a pressão intra-ocular for mantida satisfatória níveis, o esquema posológico pode ser alterado para uma gota uma vez ao dia no olho (s) afetado (s). Devido a variações diurnas na pressão intra-ocular, a resposta satisfatória à dose única por dia é melhor determinada pela medição a pressão intra-ocular em diferentes momentos do dia.

Dosagens acima de uma gota de 0,5% TIMÓPTICO duas vezes ao dia geralmente não demonstrou produzir mais redução no intra-ocular pressão. Se a pressão intra-ocular do paciente ainda não for satisfatória nível neste regime, terapia concomitante com outros agentes para redução pressão intra-ocular pode ser instituída. O uso concomitante de dois beta-adrenérgicos tópicos agentes bloqueadores não é recomendado.

TIMOPTIC está contra-indicado em pacientes com (1) asma brônquica; (2) uma história de asma brônquica; (3) crônica grave doença pulmonar obstrutiva; (4) bradicardia sinusal; (5) bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau; (6) insuficiência cardíaca evidente; (7) choque cardiogênico; ou (8) hipersensibilidade a qualquer componente deste produto.

AVISO

Como em muitos medicamentos oftalmológicos aplicados topicamente, isso a droga é absorvida sistemicamente.

As mesmas reações adversas encontradas com o sistema sistêmico a administração de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos pode ocorrer com o tópico administração. Por exemplo, reações respiratórias graves e cardíacas reações, incluindo morte por broncoespasmo em pacientes com asma, e raramente a morte em associação com insuficiência cardíaca foi relatada a seguir administração sistêmica ou oftalmológica de maleato de timolol.

Insuficiência Cardíaca

A estimulação simpática pode ser essencial para o apoio a circulação em indivíduos com contratilidade miocárdica diminuída e sua inibição do bloqueio do receptor beta-adrenérgico pode precipitar mais severos falha.

Em pacientes sem histórico de insuficiência cardíaca continuou depressão do miocárdio com agentes betabloqueadores durante um período de tempo pode, em alguns casos, levar a insuficiência cardíaca. Ao primeiro sinal ou sintoma de insuficiência cardíaca, o TIMOPTIC deve ser descontinuado.

Doença Pulmonar Obstrutiva

Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (por exemplo.bronquite crônica, enfisema) de gravidade leve ou moderada doença broncoespastica ou histórico de doença broncoespastica (exceto asma brônquica ou uma história de asma brônquica, na qual é o TIMÓPTICO contra-indicado) não deve, em geral, receber betabloqueadores, incluindo o TIMOPTIC .

Cirurgia Principal

A necessidade ou conveniência de retirada do beta-adrenérgico agentes bloqueadores antes da cirurgia importante são controversos. Beta-adrenérgico o bloqueio do receptor prejudica a capacidade do coração de responder estímulos reflexos mediados betaadrenergicamente. Isso pode aumentar o risco de anestesia geral em procedimentos cirúrgicos. Alguns pacientes recebendo os agentes bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos sofreram graves prolongados hipotensão durante anestesia. Dificuldade em reiniciar e manter o batimentos cardíacos também foi relatado. Por esses motivos, em pacientes submetidos cirurgia eletiva, algumas autoridades recomendam a retirada gradual de agentes bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos.

Se necessário durante a cirurgia, os efeitos de os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos podem ser revertidos por doses suficientes de agonistas adrenérgicos.

Diabetes Mellitus

Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos devem ser administrados com cautela em pacientes sujeitos a hipoglicemia espontânea ou diabética pacientes (especialmente aqueles com diabetes lábil) que estão recebendo insulina ou agentes hipoglicêmicos orais. Os agentes bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos podem mascarar o sinais e sintomas de hipoglicemia aguda.

Tirotoxicose

Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos podem mascarar certos clínicos sinais (por exemplo,.taquicardia) de hipertireoidismo. Pacientes suspeitos de se desenvolver tireotoxicose deve ser gerenciada com cuidado para evitar a retirada abrupta de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos que podem precipitar uma tempestade de tireóide.

PRECAUÇÕES

Geral

Devido aos efeitos potenciais do bloqueio beta-adrenérgico agentes sob pressão arterial e pulso, esses agentes devem ser usados com cautela pacientes com insuficiência cerebrovascular. Se sinais ou sintomas sugerindo fluxo sanguíneo cerebral reduzido se desenvolve após o início da terapia com TIMÓPTICO, terapia alternativa deve ser considerada.

Houve relatos de ceratite bacteriana associada com o uso de recipientes de doses múltiplas de produtos oftalmológicos tópicos. Estes os recipientes foram inadvertidamente contaminados por pacientes que, na maioria dos casos, teve uma doença da córnea simultânea ou uma interrupção do epitelial ocular superfície.

Destacamento coróide após procedimentos de filtragem relatado com a administração de terapia supressora aquosa (por exemplo,., timolol).

Glaucoma de ângulo fechado

Em pacientes com glaucoma de ângulo fechado, o objetivo imediato do tratamento é reabrir o ângulo. Isso requer a restrição do aluno. O maleato de timolol tem pouco ou não efeito na pupila. TIMOPTIC não deve ser utilizado sozinho no tratamento de glaucoma de ângulo fechado.

Anafilaxia

Enquanto estiver a tomar betabloqueadores, pacientes com histórico de atopia ou história de reações anafiláticas graves a variedade de alérgenos pode ser mais reativa a repetidos acidentais, diagnósticos ou desafio terapêutico com esses alérgenos. Esses pacientes podem não responder às doses usuais de adrenalina usadas para tratar reações anafiláticas.

Fraqueza muscular

O bloqueio beta-adrenérgico tem sido relatado para potencializar fraqueza muscular consistente com certos miastênicos sintomas (por exemplo,.diplopia, ptose e fraqueza generalizada). Timolol tem sido relatado raramente para aumentar a fraqueza muscular em alguns pacientes com miastenia sintomas gravis ou miastênicos.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Em um estudo de dois anos de maleato de timolol administrado oralmente em ratos, houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos machos administrados 300 mg / kg / dia (aproximadamente 42.000 vezes a exposição sistêmica após o máximo dose oftalmológica humana recomendada). Diferenças semelhantes não foram observadas ratos administraram doses orais equivalentes a aproximadamente 14.000 vezes o dose oftalmológica humana máxima recomendada.

Em um estudo oral ao longo da vida em camundongos, houve aumentos estatisticamente significativos na incidência de benignos e malignos tumores pulmonares, pólipos uterinos benignos e adenocarcinomas mamários em camundongos fêmeas a 500 mg / kg / dia (aproximadamente 71.000 vezes a exposição sistêmica a seguir a dose oftalmológica humana máxima recomendada), mas não a 5 ou 50 mg / kg / dia (aproximadamente 700 ou 7.000, respectivamente, vezes a exposição sistêmica após a dose oftalmológica humana máxima recomendada). Em um estudo subsequente em camundongos fêmeas, nos quais os exames post mortem eram limitados ao útero e os pulmões, um aumento estatisticamente significativo na incidência de tumores pulmonares foram novamente observados em 500 mg / kg / dia.

O aumento da ocorrência de adenocarcinomas mamários foi associado a elevações na prolactina sérica que ocorreram em camundongos fêmeas timolol oral administrado a 500 mg / kg / dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg / kg / dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem foi associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevar a prolactina sérica, mas nenhuma correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários foram estabelecidos em humanos. Além disso, em humanos adultos indivíduos do sexo feminino que receberam doses orais de até 60 mg de maleato de timolol (a dose oral humana máxima recomendada), não houve clinicamente alterações significativas na prolactina sérica.

O maleato de timolol estava desprovido de potencial mutagênico quando testado in vivo (camundongo) no teste de micronúcleos e no ensaio citogenético (doses para cima a 800 mg / kg) e in vitro em um ensaio de transformação de células neoplásicas (até 100 mcg / mL). Nos testes de Ames, as maiores concentrações de timolol empregadas são 5.000 ou 10.000 mcg / placa, foram associados a elevações estatisticamente significativas de revertentes observado com a cepa de testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não no restantes três cepas. Nos ensaios com a cepa TA100 do testador, não é consistente foi observada relação de resposta à dose e a proporção de teste para controle os revertentes não atingiram 2. Uma proporção de 2 é geralmente considerada o critério para um teste positivo de Ames.

Estudos de reprodução e fertilidade em ratos demonstraram nenhum efeito adverso na fertilidade masculina ou feminina em doses de até 21.000 vezes o exposição sistêmica após a dose oftalmológica humana máxima recomendada.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Estudos de teratogenicidade com timolol em camundongos, ratos e coelhos em doses orais até 50 mg / kg / dia (7.000 vezes a exposição sistêmica após a dose oftalmológica humana máxima recomendada) demonstrou não evidência de malformações fetais. Embora a ossificação fetal atrasada tenha sido observado nesta dose em ratos, não houve efeitos adversos no pós-natal desenvolvimento da prole. Doses de 1000 mg / kg / dia (142.000 vezes o sistema sistêmico exposição após a dose oftalmológica humana máxima recomendada) foram maternotóxico em camundongos e resultou em um número aumentado de reabsorções fetais. Ressorções fetais aumentadas também foram observadas em coelhos em doses de 14.000 vezes a exposição sistêmica após a dose oftalmológica humana máxima recomendada neste caso sem aparente maternotoxicidade.

Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. TIMOPTIC deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justifica o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

O maleato de timolol foi detectado no leite humano a seguir administração oral e oftalmológica de medicamentos. Por causa do potencial de ser sério reações adversas do TIMOPTIC em lactentes, uma decisão deve ser tomada interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância da droga para a mãe.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia do maleato de timolol oftalmológico solução foi estabelecida quando administrada em pacientes pediátricos com 2 anos de idade anos ou mais. Uso de solução oftálmica de maleato de timolol nessas crianças é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados em crianças e adultos. Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade não foram estabelecidos.

Uso geriátrico

Nenhuma diferença geral de segurança ou eficácia tem foi observado entre pacientes idosos e mais jovens.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As experiências adversas mais frequentemente relatadas têm queimando e picando por instilação (aproximadamente um em cada oito pacientes).

As seguintes experiências adversas adicionais foram relatado com menos frequência com a administração ocular deste ou de outro timolol formulações de maleato :

Corpo como um todo

Dor de cabeça, astenia / fadiga e dor no peito.

Cardiovascular

Bradicardia, arritmia, hipotensão, hipertensão, síncope, bloqueio cardíaco, acidente vascular cerebral, isquemia cerebral, cardíaca falha, agravamento da angina de peito, palpitações, parada cardíaca, pulmonar edema, edema, claudicação, fenômeno de Raynaud e mãos e pés frios.

Digestivo

Náusea, diarréia, dispepsia, anorexia e boca seca.

Imunológico

Lúpus eritematoso sistêmico.

Sistema Nervoso / Psiquiátrico

Tontura, aumento de sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia, sonolência, insônia, pesadelos, mudanças comportamentais e distúrbios psíquicos, incluindo depressão, confusão, alucinações, ansiedade desorientação, nervosismo e perda de memória.

Pele

Alopecia e erupção cutânea psoriasiforme ou exacerbação de psoríase.

Hipersensibilidade

Sinais e sintomas de reações alérgicas sistêmicas incluindo anafilaxia, angioedema, urticária e localizada e generalizada erupção cutânea.

Respiratório

Broncoespasmo (predominantemente em pacientes com preexistência doença broncospástica), insuficiência respiratória, dispnéia, congestão nasal, tosse e infecções respiratórias superiores.

Endócrino

Sintomas mascarados de hipoglicemia em pacientes diabéticos.

Sentidos especiais

Sinais e sintomas de irritação ocular, incluindo conjuntivite, blefarite, ceratite, dor ocular, secreção (por exemplo,., crosta), sensação de corpo estranho, coceira e lacrimejamento e olhos secos; ptose; diminuição da sensibilidade da córnea; edema macular cistoide; distúrbios visuais incluindo alterações refrativas e diplopia; pseudopefigoide; coróide desapego após cirurgia de filtração; e zumbido.

Urogenital

Fibrose retroperitoneal, diminuição da libido, impotência e doença de Peyronie.

Os seguintes efeitos adversos adicionais foram relatado em experiência clínica com maleato de timolol ORAL ou outro ORAL agentes bloqueadores beta e podem ser considerados efeitos potenciais do oftalmológico maleato de timolol: alérgico: erupção cutânea eritematosa, febre combinada com dor e dor de garganta, laringoespasmo com dificuldade respiratória; Corpo como um todo: Extremidade dor, diminuição da tolerância ao exercício, perda de peso; Cardiovascular: piora insuficiência arterial, vasodilatação; Digestivo: dor gastrointestinal, hepatomegalia, vômito, trombose arterial mesentérica, colite isquêmica; Hematológico: Púrpura não trombocitopênica; púrpura trombocitopênica agranulocitose; Endócrino: Hiperglicemia, hipoglicemia; Pele: Prurido, pele irritação, aumento da pigmentação, sudorese; Musculoesquelético: Artralgia; Sistema Nervoso / Psiquiatria: Vertigem, fraqueza local, diminuição da concentração depressão mental reversível progredindo para a catatonia, um reversível agudo síndrome caracterizada por desorientação para o tempo e o lugar, emocional labilidade, sensorium ligeiramente nublado e desempenho reduzido neuropsicometria; Respiratório: Rales, obstrução brônquica; Urogenital : Dificuldades de micção.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Embora o TIMOPTIC usado sozinho tenha pouco ou nenhum efeito tamanho da pupila, midríase resultante da terapia concomitante com TIMOPTIC e epinefrina foi relatada ocasionalmente.

Agentes de bloqueio beta-adrenérgicos

Pacientes que são receber um agente bloqueador beta-adrenérgico por via oral e TIMOPTIC deve ser observado quanto aos possíveis efeitos aditivos do bloqueio beta, tanto sistêmico quanto ativado pressão intra-ocular. O uso concomitante de dois beta-adrenérgicos tópicos agentes bloqueadores não é recomendado.

Antagonistas do cálcio

Cuidado deve ser usado no administração concomitante de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, como TIMOPTIC e oral ou antagonistas intravenosos de cálcio por causa de possível atrioventricular distúrbios de condução, falha do ventrículo esquerdo e hipotensão. Nos pacientes com insuficiência cardíaca, a co-administração deve ser evitada.

Drogas que destroem a catecolamina

Observação fechada do paciente é recomendado quando um betabloqueador é administrado aos pacientes receber medicamentos que destroem a catecolamina, como a reserpina, por causa de uma possível efeitos aditivos e produção de hipotensão e / ou bradicardia marcada que pode resultar em vertigem, síncope ou hipotensão postural.

Digitalis e antagonistas do cálcio

O concomitante uso de bloqueadores beta-adrenérgicos com antagonistas de digital e cálcio pode ter efeitos aditivos no prolongamento do tempo de condução atrioventricular.

Inibidores do CYP2D6

Sistémico potencializado bloqueio beta (por exemplo,., diminuição da frequência cardíaca, depressão) foi relatada durante tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (por exemplo,., quinidina, ISRS) e timolol.

Clonidina

Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos orais pode exacerbar a hipertensão rebote que pode seguir a retirada de clonidina. Não houve relatos de exacerbação da hipertensão rebote com maleato de timolol oftálmico.

Epinefrina injetável

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Efeitos teratogênicos

Estudos de teratogenicidade com timolol em camundongos, ratos e coelhos em doses orais até 50 mg / kg / dia (7.000 vezes a exposição sistêmica após a dose oftalmológica humana máxima recomendada) demonstrou não evidência de malformações fetais. Embora a ossificação fetal atrasada tenha sido observado nesta dose em ratos, não houve efeitos adversos no pós-natal desenvolvimento da prole. Doses de 1000 mg / kg / dia (142.000 vezes o sistema sistêmico exposição após a dose oftalmológica humana máxima recomendada) foram maternotóxico em camundongos e resultou em um número aumentado de reabsorções fetais. Ressorções fetais aumentadas também foram observadas em coelhos em doses de 14.000 vezes a exposição sistêmica após a dose oftalmológica humana máxima recomendada neste caso sem aparente maternotoxicidade.

Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. TIMOPTIC deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justifica o risco potencial para o feto.

As experiências adversas mais frequentemente relatadas têm queimando e picando por instilação (aproximadamente um em cada oito pacientes).

As seguintes experiências adversas adicionais foram relatado com menos frequência com a administração ocular deste ou de outro timolol formulações de maleato :

Corpo como um todo

Dor de cabeça, astenia / fadiga e dor no peito.

Cardiovascular

Bradicardia, arritmia, hipotensão, hipertensão, síncope, bloqueio cardíaco, acidente vascular cerebral, isquemia cerebral, cardíaca falha, agravamento da angina de peito, palpitações, parada cardíaca, pulmonar edema, edema, claudicação, fenômeno de Raynaud e mãos e pés frios.

Digestivo

Náusea, diarréia, dispepsia, anorexia e boca seca.

Imunológico

Lúpus eritematoso sistêmico.

Sistema Nervoso / Psiquiátrico

Tontura, aumento de sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia, sonolência, insônia, pesadelos, mudanças comportamentais e distúrbios psíquicos, incluindo depressão, confusão, alucinações, ansiedade desorientação, nervosismo e perda de memória.

Pele

Alopecia e erupção cutânea psoriasiforme ou exacerbação de psoríase.

Hipersensibilidade

Sinais e sintomas de reações alérgicas sistêmicas incluindo anafilaxia, angioedema, urticária e localizada e generalizada erupção cutânea.

Respiratório

Broncoespasmo (predominantemente em pacientes com preexistência doença broncospástica), insuficiência respiratória, dispnéia, congestão nasal, tosse e infecções respiratórias superiores.

Endócrino

Sintomas mascarados de hipoglicemia em pacientes diabéticos.

Sentidos especiais

Sinais e sintomas de irritação ocular, incluindo conjuntivite, blefarite, ceratite, dor ocular, secreção (por exemplo,., crosta), sensação de corpo estranho, coceira e lacrimejamento e olhos secos; ptose; diminuição da sensibilidade da córnea; edema macular cistoide; distúrbios visuais incluindo alterações refrativas e diplopia; pseudopefigoide; coróide desapego após cirurgia de filtração; e zumbido.

Urogenital

Fibrose retroperitoneal, diminuição da libido, impotência e doença de Peyronie.

Os seguintes efeitos adversos adicionais foram relatado em experiência clínica com maleato de timolol ORAL ou outro ORAL agentes bloqueadores beta e podem ser considerados efeitos potenciais do oftalmológico maleato de timolol: alérgico: erupção cutânea eritematosa, febre combinada com dor e dor de garganta, laringoespasmo com dificuldade respiratória; Corpo como um todo: Extremidade dor, diminuição da tolerância ao exercício, perda de peso; Cardiovascular: piora insuficiência arterial, vasodilatação; Digestivo: dor gastrointestinal, hepatomegalia, vômito, trombose arterial mesentérica, colite isquêmica; Hematológico: Púrpura não trombocitopênica; púrpura trombocitopênica agranulocitose; Endócrino: Hiperglicemia, hipoglicemia; Pele: Prurido, pele irritação, aumento da pigmentação, sudorese; Musculoesquelético: Artralgia; Sistema Nervoso / Psiquiatria: Vertigem, fraqueza local, diminuição da concentração depressão mental reversível progredindo para a catatonia, um reversível agudo síndrome caracterizada por desorientação para o tempo e o lugar, emocional labilidade, sensorium ligeiramente nublado e desempenho reduzido neuropsicometria; Respiratório: Rales, obstrução brônquica; Urogenital : Dificuldades de micção.

Houve relatos de superdosagem inadvertida Solução Oftalmológica TIMÓPTICA, resultando em efeitos sistêmicos semelhantes aos visto com agentes bloqueadores beta-adrenérgicos sistêmicos, como tonturas, dor de cabeça falta de ar, bradicardia, broncoespasmo e parada cardíaca.

Sobredosagem foi relatada com maleato de timolol comprimidos. Uma mulher de 30 anos ingeriu 650 mg de comprimidos de maleato de timolol (a dose diária oral máxima recomendada é de 60 mg) e a segunda e terceira experiência grau de bloqueio cardíaco. Ela se recuperou sem tratamento, mas aproximadamente dois meses depois, desenvolveu batimentos cardíacos irregulares, hipertensão, tontura, zumbido desmaio, aumento da pulsação e bloqueio cardíaco de primeiro grau na fronteira.

Um in vitro estudo de hemodiálise, usando ¹⁴C timolol adicionado ao plasma humano ou sangue total, mostrou que o timolol estava prontamente dialisado a partir desses fluidos; no entanto, mostrou-se um estudo de pacientes com insuficiência renal esse timolol não discou prontamente.

Em um estudo da concentração plasmática de medicamentos em seis indivíduos, a exposição sistêmica ao timolol foi determinada após duas vezes ao dia administração de TIMÓPTICO 0,5%. O pico médio da concentração plasmática a seguir a administração matinal foi de 0,46 ng / mL e a administração seguinte à tarde foi de 0,35 ng / mL