Xolamol

Xolamol é indicado no tratamento do aumento da pressão intra-ocular (PIO) em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou glaucoma pseudo-exfoliativo quando a monoterapia com betabloqueador tópico não é suficiente.

A dose é uma gota de xolamol duas vezes ao dia nos olhos afetados (saco de binderela).

Se for utilizado outro medicamento oftálmico tópico, o outro agente deve ser administrado com pelo menos dez minutos de intervalo.

População pediátrica :

A eficácia em pacientes pediátricos não foi estabelecida.

A segurança em pacientes pediátricos com menos de dois anos de idade não foi estabelecida. (Para informações sobre segurança em pacientes pediátricos de 2 e <6 anos, consulte a seção 5.1).

Os pacientes devem ser instruídos a lavar as mãos antes do uso e evitar que a ponta do recipiente dose toque no olho ou nas estruturas circundantes.

Para garantir a dosagem correta, a ponta da gota não deve ser ampliada.

Os pacientes também devem ser instruídos que o tratamento inadequado de soluções oculares pode ser contaminado por bactérias comuns conhecidas por causar infecções oculares. Lesões oculares graves e subsequente perda de visão podem ocorrer através do uso de soluções contaminadas.

Os pacientes devem ser informados do manuseio correto do xolamol oftalmológico.

Instruções de uso :

1. O selo inviolável no gargalo do frasco deve ser interrompido antes do primeiro uso do produto. Um espaço entre a garrafa e a tampa é normal para uma garrafa fechada.

2nd. A tampa do frasco deve ser removida.

3o. A cabeça do paciente deve ser inclinada para trás e a pálpebra inferior deve ser puxada suavemente para baixo para formar um pequeno bolso entre a pálpebra e o olho.

4o. A garrafa deve ser virada e espremida até que uma única gota seja liberada no olho. O NÍVEL DE OLHO OU OLHO NÃO DEVE SER TOMADO COM O FUNCH DE TROP .

5). As etapas 3 e 4 devem ser repetidas com o outro olho, se necessário.

6. A tampa deve ser colocada novamente e o frasco deve ser fechado imediatamente após o uso.

Xolamol está contra-indicado em pacientes com :

- Doença respiratória reativa, incluindo histórico de asma brônquica ou asma brônquica ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave

- bradicardia sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, insuficiência cardíaca aberta, choque cardiogênico

- compromisso renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min) ou acidose hipercloremêmica

- hipersensibilidade a uma ou ambas as substâncias ativas ou a uma das substâncias auxiliares.

os itens acima são baseados nos componentes e não são claros para a combinação.

Reações cardiovasculares / respiratórias

Como em outros oftalmia aplicados topicamente, este medicamento pode ser absorvido sistemicamente. O componente timolol é um betabloqueador. Portanto, a administração tópica pode experimentar os mesmos tipos de efeitos colaterais que ocorrem com a administração sistêmica de betabloqueadores, incluindo agravamento da angina Prinzmetal, agravamento de distúrbios circulatórios periféricos e centrais graves e hipotensão.

Devido ao componente maleato de timolol, a insuficiência cardíaca deve ser adequadamente controlada antes de iniciar o tratamento com Xolamol. Sinais de insuficiência cardíaca devem ser observados e a taxa de pulso verificada em pacientes com histórico de doença cardíaca grave.

Após a administração de maleato de timolol, foram relatadas reações respiratórias e cardíacas, incluindo a morte por broncoespasmo em pacientes com asma e raramente a morte associada à insuficiência cardíaca.

disfunção hepática

A solução de colírio para dorzolamida / Timolol não foi estudada em pacientes com disfunção hepática e, portanto, deve ser usada com cautela nesses pacientes.

Imunologia e hipersensibilidade

Como em outros oftalmia aplicados topicamente, este medicamento pode ser absorvido sistemicamente. O componente dorzolamida é uma sulfonamida. Portanto, os mesmos tipos de efeitos colaterais que ocorrem com a administração sistêmica de sulfonamidas podem ocorrer com a administração tópica. Se houver sinais de reações graves ou hipersensibilidade, pare de usar esta preparação.

Efeitos prejudiciais aos olhos locais, semelhantes aos observados com colírios de cloridrato de dorzolamida, foram observados com a solução de colírio de dorzolamida / timolol. Se tais reações ocorrerem, a descontinuação do xolamol deve ser considerada.

Ao tomar bloqueadores H2, pacientes com histórico de atopia ou histórico grave de reação anafilática podem reagir de maneira mais reativa a uma variedade de alérgenos a reações repetidas aleatórias, diagnósticas ou terapêuticas com esses alérgenos. Esses pacientes podem não responder às doses usuais de adrenalina usadas para tratar reações anafiláticas.

Terapia de acompanhamento

O seguinte medicamento concomitante não é recomendado :

∠'dorzolamida e inibidores da anidrase carbônica oral

∠'topical beta adrenergic bloqueadores.

retirada da terapia

Tal como acontece com os betabloqueadores sistêmicos, a terapia deve ser eliminada se for necessária a descontinuação do timolol oftálmico em pacientes com doença arterial coronariana.

Efeitos adicionais do bloqueio beta

A terapia com betabloqueadores pode mascarar certos sintomas de hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus ou hipoglicemia.

A terapia com betabloqueadores pode mascarar certos sintomas de hipertireoidismo. A retirada abrupta da terapia com betabloqueadores pode piorar os sintomas.

A terapia com betabloqueadores pode piorar os sintomas da miastenia gravis.

Efeitos adicionais da inibição da anidrase carbônica

A terapia com inibidores orais da carboan-hidrase tem sido associada à urolitíase como resultado de distúrbios ácido-base, particularmente em pacientes com histórico de pedras nos rins. Embora não tenham sido observados distúrbios ácido-base na solução de gota ocular de dorzolamida / timolol, a urolitíase raramente foi relatada. Como o xolamol contém um inibidor tópico da carboanidrase que é absorvido sistemicamente, pacientes com histórico de pedras nos rins podem ter um risco aumentado de urolitíase durante o uso de xolamol.

De outros

O tratamento de pacientes com glaucoma agudo de oclusão angular requer intervenções terapêuticas além da hipotensiva ocular. A solução de colírio para dorzolamida / timolol não foi estudada em pacientes com glaucoma agudo de ângulo estreito.

Edema da córnea e descompensação irreversível da córnea foram relatados em pacientes com defeitos crônicos da córnea preexistentes e / ou histórico de cirurgia intra-ocular durante o uso de dorzolamida. A dorzolamida tópica deve ser usada com cautela nesses pacientes.

O descolamento coróide associado à hipotensão ocular foi relatado após procedimentos de filtração com supressores aquosos.

Tal como acontece com o uso de outros medicamentos antiglaucoma, foi relatada uma resposta reduzida ao maleato de timolol oftálmico em alguns pacientes após terapia prolongada. No entanto, em estudos clínicos em que 164 pacientes foram observados por pelo menos três anos, nenhuma diferença significativa na pressão intra-ocular média foi observada após a estabilização inicial.

Use lentes de contato

Xolamol contém o conservante cloreto de benzalcônio, que pode causar irritação nos olhos. Sabe-se que o cloreto de benzalcônio descolorir lentes de contato gelatinosas. Remova as lentes de contato antes de aplicar e aguarde pelo menos 15 minutos antes de reinserir.

Uso pediátrico

Não foram realizados estudos sobre os efeitos no acionamento e operacionalidade das máquinas. Possíveis efeitos colaterais, como visão turva, podem afetar a capacidade de alguns pacientes de dirigir e / ou operar máquinas.

Não foram observados efeitos colaterais específicos da dorzolamida / timolol em estudos clínicos; Os efeitos colaterais foram limitados aos relatados anteriormente com cloridrato de dorzolamida e / ou maleato de timolol. Em geral, os efeitos colaterais comuns foram leves e não causaram desmame.

Durante os ensaios clínicos, 1.035 pacientes foram tratados com solução de dorzolamida / timolol para colírio. Aproximadamente 2,4% de todos os pacientes interromperam a terapia com solução para colírios de Dorzolamida / Timolol devido a efeitos colaterais locais, aproximadamente 1,2% de todos os pacientes têm efeitos colaterais locais que indicam alergia ou hipersensibilidade (como inflamação das tampas e conjuntivite), cancelada .

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com a solução de colírio Dorzolamida / Timolol ou um de seus componentes durante os ensaios clínicos ou durante a experiência pós-comercialização

[Muito comum: (> 1/10), comum: (> 1/100 a <1/10), Pouco frequentes: (> 1/100 a <1/100), raros: (> 1/1000 a <1 / 1.000), muito raro (<1/10. 000) e Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)].

Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos:

Solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida:

Comum: Dor de cabeça*

Raramente: Tontura *, parestesia *

Solução oftálmica de maleato de timolol :

Comum: Dor de cabeça*

Incomum: Tontura * depressão *

Raramente: Insônia *, pesadelos *, perda de memória, parestesia *, aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis, diminuição da libido *, acidente vascular cerebral *

Afecções oculares :

Dorzolamida / Solução oftálmica de Timolol:

Muito comum: queimar e esfaquear

Comum: injeção conjuntival, visão turva, erosão da pele com chifres, coceira nos olhos, lágrimas

Dorzolamida Solução oftálmica de cloridrato :

Comum: inflamação dos olhos *, irritação dos olhos *

Incomum: Iridociclite *

Raramente: Irritação incluindo vermelhidão *, dor *, crostas palpebrais *, miopia temporária (que se dissolveu após a descontinuação da terapia), edema da córnea *, hipotensão ocular *, descolamento coróide (após cirurgia de filtração) *

Timolol Solução oftálmica de maleato:

Comum: Sinais e sintomas de irritação ocular, incluindo blefarite *, ceratite *, diminuição da sensibilidade da córnea e olhos secos *

Incomum: Distúrbios visuais, incluindo alterações refrativas (em alguns casos devido à retirada da terapia com mióticos) *

Raramente: ptose, diplopia, descolamento coróide (após operação de filtração) *

Distúrbios do ouvido e do labirinto:

Timolol Solução oftálmica de maleato:

Raro: zumbido *

Distúrbios cardíacos e vasculares:

Timolol Solução oftálmica de maleato:

Incomum: Bradicardia *, síncope *

Raramente: Hipotensão *, dor no peito *, palpitações *, edema *, arritmia *, insuficiência cardíaca *, bloqueio cardíaco *, parada cardíaca *, isquemia cerebral, claudicatio, fenômeno Raynaud *, mãos e pés frios *

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

Dorzolamida / Solução oftálmica de Timolol:

Comum: sinusite

Raramente: Falta de ar, falta de ar, rinite

Dorzolamida Solução oftálmica de cloridrato :

Raramente: epistaxe *

Timolol Solução oftálmica de maleato:

Incomum: Dispnéia *

Raramente: Broncoespasmo (principalmente em pacientes com doença broncoespasmática preexistente) *, tosse *

Distúrbios gastrointestinais:

Dorzolamida / Solução oftálmica de Timolol:

Muito comum: Proversão de sabor

Dorzolamida Solução oftálmica de cloridrato :

Comum: náusea *

Raramente: irritação no pescoço, boca seca *

Timolol Solução oftálmica de maleato:

Incomum: náusea *, dispepsia *

Raramente: Diarréia, boca seca *

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Dorzolamida / Solução oftálmica de Timolol:

Raramente: Dermatite de contato

Dorzolamida Solução oftálmica de cloridrato :

Raramente: Erupção cutânea *

Timolol Solução oftálmica de maleato:

Raramente: Alopecia *, erupção cutânea psoríase ou piora da psoríase *

Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo:

Timolol Solução oftálmica de maleato:

Raramente: lúpus eritematoso sistêmico

Distúrbios renais e urinários:

Dorzolamida / Solução oftálmica de Timolol:

Incomum: urolitíase

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

Timolol Solução oftálmica de maleato:

Raramente: Doença de Peyronie *

Perturbações e perturbações gerais no local da administração :

Dorzolamida / Solução oftálmica de Timolol:

Raramente: Sinais e sintomas de reações alérgicas sistêmicas, incluindo angioedema, urticária, coceira, erupção cutânea, anafilaxia, raramente broncoespasmo

Dorzolamida Solução oftálmica de cloridrato :

Comum: Astenia / fadiga *

Timolol Solução oftálmica de maleato:

Incomum: Astenia / fadiga *

* Esses efeitos colaterais também foram observados com a solução oftálmica de Dorzolamida / Timolol durante a experiência pós-comercialização.

Achados laboratoriais

A solução de colírio para dorzolamida / timolol não foi associada a desequilíbrio eletrolítico clinicamente significativo em estudos clínicos.

Em humanos, não há dados sobre sobredosagem devido ao uso acidental ou deliberado de dorzolamida / solução de queda ocular do timolol.

Houve relatos de uma overdose não intencional com solução oftálmica de maleato de timolol que apresenta efeitos sistêmicos semelhantes aos dos bloqueadores beta-adrenérgicos sistêmicos, como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, broncoespasmo e parada cardíaca. Os sinais e sintomas mais comuns esperados da overdose de dorzolamida são desequilíbrio eletrolítico, desenvolvimento de uma condição azidótica e possivelmente efeitos no sistema nervoso central.

Há informações limitadas sobre uma overdose de seres humanos pelo uso acidental ou deliberado de cloridrato de dorzolamida. Sonolência foi relatada com ingestão oral. O uso tópico relatou: náusea, tontura, dor de cabeça, fadiga, sonhos anormais e disfagia.

O tratamento deve ser sintomático e de suporte. Os níveis de eletrólitos séricos (especialmente potássio) e pH do sangue devem ser monitorados. Estudos demonstraram que o timolol não é facilmente dialisado.

Farmacoterapêutico Grupo: compreparações e antibióticos antiglau, betabloqueadores, timolol, combinações.

Código ATC: S01E D51

Mecanismo de ação

A solução de queda ocular de dorzolamida / timolol consiste em dois componentes: cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol. Cada um desses dois componentes reduz o aumento da pressão intra-ocular, reduzindo a secreção de humor aquoso, mas o faz através de um mecanismo de ação diferente.

O cloridrato de dorzolamida é um potente inibidor da anidrase carbônica II humana. A inibição da anidrase carbônica nos processos ziliares do olho reduz a secreção de humor aquoso, presumivelmente diminuindo a formação de íons bicarbonato com uma redução subsequente no transporte de sódio e líquido. O maleato de timolol é um bloqueador não seletivo do receptor beta-adrenérgico. O mecanismo exato de ação do maleato de timolol na redução da pressão intra-ocular não foi claramente estabelecido neste momento, embora um estudo com fluoresceína e estudos de tonografia indiquem que o efeito predominante pode estar relacionado à redução da formação aquosa. No entanto, um ligeiro aumento na taxa de saída também foi observado em alguns estudos. O efeito combinado dessas duas substâncias ativas leva a uma redução adicional da pressão intra-ocular em comparação com os dois componentes administrados isoladamente.

Após administração tópica, a solução de colírio para dorzolamida / timolol reduz o aumento da pressão intra-ocular, associada ou não ao glaucoma. O aumento da pressão intra-ocular é um importante fator de risco para a patogênese do dano do nervo óptico e perda glaucomatosa do campo visual.

A solução de colírio para dorzolamida / Timolol reduz a pressão intra-ocular sem os efeitos colaterais usuais de antibióticos, como cegueira noturna, cãibra acomodatícia e estreitamento da pupila.

Efeitos farmacodinâmicos

Efeitos clínicos :

Pacientes adultos

Foram realizados estudos clínicos com duração de até 15 meses para comparar os efeitos de redução da PIO da solução de colírio de dorzolamida / timolol b. EU IRIA. (dosado de manhã e antes da cama) a timolol único e simultâneo a 0,5% e dorzolamida a 2,0% em pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular nos quais a terapia simultânea foi considerada apropriada nos estudos. Isso incluiu pacientes não tratados e pacientes sub-controlados com monoterapia com timolol. A maioria dos pacientes foi tratada com betabloqueador tópico em monoterapia antes da inscrição. Em uma análise dos estudos combinados, o efeito de redução da PIO da solução de colírio para dorzolamida / timolol b.ich.d. foi superior ao da monoterapia com 2% de dorzolamida t.ich.d. ou 0,5% de timolol b.ich.d. O efeito de redução da PIO da solução de colírio de dorzolamida / timolol b.ich.d. foi equivalente à terapia simultânea com dorzolamida b.ich.d. e timolol b.ich.d. O efeito de redução da PIO da solução de colírio de dorzolamida / timolol b.ich.d. foi demonstrado quando medido em momentos diferentes durante o dia e esse efeito foi mantido durante o uso a longo prazo.

Pediátrico Psimulação

Foi realizado um estudo controlado de três meses com o objetivo principal de documentar a segurança da solução oftalmológica de cloridrato de dorzolamida a 2% em crianças menores de 6 anos. Neste estudo, 30 pacientes com menos de seis anos e mais de dois anos cuja PIO não foi adequadamente controlada com dorzolamida ou monoterapia com timolol receberam solução de dorzolamida / timolol para queda ocular em uma fase aberta. A eficácia nesses pacientes não foi estabelecida. Nesse pequeno grupo de pacientes, a solução de dorzolamida / timolol para colírio foi geralmente bem tolerada, com 19 pacientes completando o período de tratamento e 11 pacientes sendo descontinuados para cirurgia, alterações na medicação ou outros motivos.

Dorzolamida Cloridrato:

Ao contrário dos inibidores da anidrase carbônica oral, a administração tópica de cloridrato de dorzolamida permite que o medicamento exerça seus efeitos diretamente no olho em doses significativamente mais baixas e, portanto, em menor exposição sistêmica. Em estudos clínicos, isso levou a uma redução na PIO sem distúrbios ácido-base ou alterações nos eletrólitos característicos dos inibidores da anidrase carbônica oral.

Com aplicação tópica, a dorzolamida atinge a circulação sistêmica. Para avaliar o potencial de inibição sistêmica da anidrase carbônica após administração tópica, foram medidas as concentrações e metabolitos de medicamentos nos glóbulos vermelhos (RBCs), bem como a inibição plasmática e da anidrase carbônica nas hemácias. A dorzolamida se acumula nas hemácias durante a administração crônica como resultado da ligação seletiva à CA-II, enquanto concentrações extremamente baixas de medicamento livre são mantidas no plasma. O medicamento original forma um metabolito N-desetil único que inibe CA-II menos que o medicamento original, mas também uma isoenzima menos ativa (CA-I). O metabolito também se acumula nas hemácias, onde se liga principalmente à CA-I. A dorzolamida se liga moderadamente às proteínas plasmáticas (aprox.%). A dorzolamida é excretada principalmente inalterada na urina; o metabolito também é excretado na urina. Após o final da dosagem, a dorzolamida não se desdobra linear das hemácias, o que inicialmente leva a uma rápida diminuição na concentração de ingredientes ativos, seguida por uma fase de eliminação mais lenta com meia-vida de cerca de quatro meses.

Se a dorzolamida foi administrada por via oral para simular a exposição sistêmica máxima após administração ocular tópica prolongada, um estado estacionário foi atingido dentro de 13 semanas. No estado estacionário, praticamente não havia medicamento ou metabolito livre no plasma; A inibição da CA nas hemácias foi menor do que o esperado para ter um efeito farmacológico na função renal ou na respiração. Resultados farmacocinéticos semelhantes foram observados após administração tópica crônica de cloridrato de dorzolamida. No entanto, alguns pacientes idosos com insuficiência renal (depuração estimada da creatinina em 30-60 mililitros / min) apresentaram concentrações mais altas de metabólitos nas hemácias, mas não houve diferenças significativas na inibição da carboanidrase e nenhum efeito colateral sistêmico clinicamente significativo foi diretamente atribuível a esse achado.

Timolol Maleat:

Em um estudo da concentração plasmática de medicamentos em seis indivíduos, a exposição sistêmica ao timolol foi determinada após a administração tópica duas vezes ao dia da solução oftalmológica de maleato de timolol a 0,5%. O pico médio da concentração plasmática após a dose da manhã foi de 0,46 ng / mililitro e após a dose da tarde de 0,35 ng / mililitro.

Não aplicável.

Não há requisitos especiais.