Бартизар

Massa ou pó liofilizado é branco ou quase branco.

mieloma múltiplo;

linfoma de manto.

Bartisar^® (1 mg de bortezomibe), c / c. Bartisar^® (3,5 mg de bortezomibe), c / c, p / c.

Com em / em administração, a concentração da solução deve ser de 1 mg / ml.

Com a administração de p / c, a concentração da solução deve ser de 2,5 mg / ml.

A concentração da solução deve ser calculada com muito cuidado devido à diferença na concentração da solução para in / in the introdução e na solução para p / c de administração.

Com a injeção intra-lágrima, foram registradas mortes.

Monoterapia

Bartisar^® (1 e 3,5 mg de bortezomibe) em / na sequência de 3 a 5 s ou p / c (3,5 mg de bortezomibe).

Dose recomendada do medicamento Bartizar^® é 1,3 mg / m² 2 vezes por semana, durante 2 semanas (dias 1, 4, 8 e 11), seguido de um intervalo de 10 dias (dias 12 a 21). Entre a introdução de doses consecutivas do medicamento Bartizar^® deve passar pelo menos 72 horas.

Recomenda-se que o grau de resposta clínica seja avaliado após os 3o e 5o ciclos de tratamento. Se uma resposta clínica completa for alcançada, são recomendados 2 ciclos de tratamento adicionais.

Com uma duração de tratamento superior a 8 ciclos de Bartizar^® pode ser usado de acordo com o esquema padrão ou de acordo com o esquema de terapia de suporte - semanalmente por 4 semanas (dias 1, 8, 15, 22) com o período de descanso subsequente de 13 dias (dias 23 a 35).

Pacientes com terapia medicamentosa Bartizar^® não mostrou resposta clínica (progresso ou estabilização da doença após o 2o ou 4o ciclo, respectivamente), pode ser prescrita uma combinação de altas doses de dexametasona com bortezomibe. Nesse caso, 40 mg de dexametasona são prescritos por via oral com cada dose do medicamento Bartizar^®: 20 mg por dia de administração e 20 mg no dia seguinte à introdução do bortezomibe. Assim, a recepção de dexametasona é realizada em 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 dias, no total - 160 mg por 3 semanas.

Recomendações para a correção da dose e o modo de administração do medicamento Bartizar^®

Com o desenvolvimento de qualquer efeito tóxico não hematológico do 3o grau ou toxicidade hematológica do 4o grau, com exceção da neuropatia, o tratamento com o medicamento Bartizar^® deve ser suspenso. Após o desaparecimento dos sintomas de toxicidade, o tratamento com o medicamento pode ser renovado em uma dose reduzida em 25% (dose 1,3 mg / m² reduzido para 1 mg / m²; dose 1 mg / m² reduzido para 0,7 mg / m²). Se os sintomas de toxicidade não desaparecerem ou reaparecerem em uma dose mínima, deve-se considerar o cancelamento do medicamento Bartizar^®se apenas os benefícios de seu uso claramente não excederem o risco.

Quando o medicamento está associado ao uso do medicamento Bartizar^® dor neuropática e / ou neuropatia sensorial periférica, a dose do medicamento é alterada de acordo com a tabela 1. Em pacientes com neuropatia grave na história de Bartizar^® só pode ser usado após uma avaliação completa da relação risco / benefício.

Quadro 1

Alteração de dose recomendada ao se desenvolver chamado Bartizar^® dor neuropática e / ou neuropatia sensorial ou motora periférica

Terapia combinada

Mieloma múltiplo em pacientes que não receberam tratamento anteriormente e não são candidatos a transplante de células-tronco

Dose recomendada em combinação com melfalano e prednisona. Bartisar^® (1 e 3,5 mg de bortezomibe) em / na sequência de 3–5 s ou p / c (3,5 mg de bortezomibe) em combinação com o melfalano e a prednisona tomados para dentro. Eles passam nove ciclos de 6 semanas em 1-4 ciclos Bartizar^® aplique 2 vezes por semana (dias 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32) e nos ciclos 5–9 - 1 vez por semana (dias 1, 8, 22 e 29), consulte. tabela 2.

Quadro 2

Esquema de dosagem recomendado para o medicamento Bartizar^® (1 ou 3,5 mg de bortezomibe), usado em combinação com melfano e prednisona em pacientes com mieloma múltiplo não tratado anteriormente, que não demonstraram realizar transplante de células-tronco

Recomendações para correção da dose na terapia combinada

Antes de iniciar um novo ciclo de tratamento:

- o teor de plaquetas deve ser ≥70 · 10⁹/ eu ;

- o número absoluto de neutrófilos (ACN) ≥1 · 10⁹/ eu ;

- a toxicidade não hematológica deve diminuir para o 1o grau ou para o nível inicial.

Quadro 3

Correção da dose nos ciclos de tratamento subsequentes

Mais informações sobre o melfalano e a prednisona são fornecidas nas instruções para o uso médico desses medicamentos.

Mieloma múltiplo em pacientes que não receberam tratamento anteriormente e são candidatos a transplante de células-tronco

A dose inicial recomendada de bortezomibe quando usada em combinação com outros medicamentos é de 1,3 mg / m² 2 vezes por semana, durante 2 semanas (dias 1, 4, 8 e 11), com uma interrupção subsequente de 10 a 18 dias, que é 1 ciclo de tratamento. É necessário realizar de 3 a 6 desses ciclos. Entre a introdução de doses consecutivas do medicamento Bartizar^® deve passar pelo menos 72 horas.

A correção da dose em pacientes que demonstram realizar transplante de células-tronco deve ser realizada de acordo com as recomendações descritas na tabela 1.

Instruções para dosagem de medicamentos usados em combinação com o medicamento Bartizar^®são fornecidas nas instruções relevantes, mas para uso médico.

Recidando mieloma múltiplo

Dose recomendada quando usada em combinação com doksorubitsin lipossômico pegilado. Instruções de dose e correção da dose do medicamento Bartizar^® descrito acima na subseção de monoterapia.

A doksorrubicina lipossômica pegilada é usada na dose de 30 mg / m² no quarto dia do ciclo de três semanas de uso da droga Bartizar^® sob a forma de / em infusão com duração de 1 hora imediatamente após a introdução do bortezomibe.

Mais informações sobre doksorubitsin lipossômico pegilado são fornecidas nas instruções para o uso médico deste medicamento.

Dose recomendada quando usada em combinação com dexametasona. Instruções de dose e correção da dose do medicamento Bartizar^® descrito acima na subseção "Monoterapia".

A dexametasona é tomada em uma dose de 20 mg / dia no dia da administração do medicamento Bartizar^® e no dia seguinte a ele.

Mais informações sobre a dexametasona são fornecidas nas instruções para o uso médico deste medicamento.

Terapia repetida com multi-mieloma

Em caso de recidiva em pacientes que responderam anteriormente à terapia com o medicamento Bartizar^® (monoterapia ou terapia combinada), você deve iniciar a terapia com a dose mais alta tolerável.

As instruções de dosagem são descritas na subseção Monoterapia.

Linfoma de células manticas previamente não tratado

Dose recomendada quando usada em combinação com rituximabe, ciclofosfamida, doksorubitsina e prednisona. Instruções de dose e correção da dose do medicamento Bartizar^® descrito acima na subseção "Monoterapia". É necessário realizar 6 ciclos de terapia com um mib de vôo. Se o paciente responder à terapia pela primeira vez durante o sexto ciclo, recomenda-se que outros 2 ciclos adicionais de terapia sejam realizados com o medicamento Bartizar^® No 1o dia de cada ciclo de terapia de 3 semanas com o medicamento Bartizar.^® os seguintes medicamentos devem ser administrados na forma de infusão / em infusão: rituximabe na dose de 375 mg / m²ciclofosfamida na dose de 750 mg / m² e doxorrubicina na dose de 50 mg / m² A prednisona é tomada na dose de 100 mg / m.² nos dias de 1, 2, 3, 4 e 5 de cada ciclo terapêutico com o medicamento Bartizar^®.

Correção da dose durante o tratamento do linfoma de células manticas não tratado anteriormente. Antes de iniciar um novo ciclo de tratamento (exceto para o 1o ciclo) :

- o teor de plaquetas deve ser ≥100000 / mcl e ACN ≥1500 / mcl;

- a concentração de Hb deve ser ≥8 g / dl (≥4,96 mmol / l);

- a toxicidade não hematológica deve diminuir para o 1o grau ou para o nível inicial.

Com o desenvolvimento de toxicidade hematológica do 3o grau ou qualquer efeito tóxico não hematológico do 3o grau, com exceção da neuropatia, o tratamento com o medicamento Bartizar^® deve ser suspenso. As instruções de correção da dose são fornecidas na tabela 4.

Quadro 4

Correção da dose durante o tratamento em pacientes com linfoma de células manticas não tratado anteriormente

Informações adicionais sobre o modo de dosagem de rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona são fornecidas nas instruções para o uso médico desses medicamentos.

Grupos especiais de pacientes

Violação da função dos rins. O grau de insuficiência renal não afeta a farmacocinética do medicamento Bartizar^® Para pacientes com insuficiência renal, a correção da dose não é necessária. A diálise pode reduzir a concentração de bortezomibe no sangue, então Bartizar.^® deve ser introduzido após diálise.

Violação da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática, não é necessária uma alteração na dose inicial. Uma dose recomendada deve ser prescrita. Pacientes com insuficiência hepática de grau moderado e grave devem receber um Bartizar^® em uma dose reduzida (tabela 5).

Quadro 5

Alterações recomendadas na dose inicial do medicamento Bartizar^® em pacientes com insuficiência hepática

Uma maneira de preparar e injetar uma solução do medicamento Bartizar^®

Preparação e introdução do medicamento Bartizar^® deve ser realizado por pessoal médico treinado nas regras para o manuseio seguro de medicamentos citotóxicos. Para evitar o contato direto com o medicamento, é necessário usar equipamento de proteção individual (incluindo.h. roupão de banho, luvas, máscara).

O medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos, com exceção de 0,9% de cloreto de sódio. A solução do medicamento Bartizar^® deve ser transparente e incolor. Quando inclusões mecânicas são detectadas ou alterações de cor, a solução preparada não pode ser usada.

Para em / na introdução. O conteúdo da garrafa Bartizar ^® (1 ou 3,5 mg de bortezomibe em um frasco) dissolve-se em 1 ml de 0,9% da solução de cloreto de sódio; 3,5 mg - em 3,5 ml 0,9% da solução de cloreto de sódio.

A concentração da solução preparada para in / in the introdução é de 1 mg / ml.

A solução resultante é injetada por uma injeção de 3 a 5 segundos em um cateter venoso periférico ou central, que é lavado com uma solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%.

Para introdução p / c. O conteúdo da garrafa Bartizar^® (3,5 mg de bortezomibe em um frasco) dissolve-se em 1,4 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9%. A concentração da solução preparada para a administração de p / c é de 2,5 mg / ml.

A solução resultante é administrada p / c na região da coxa (direita ou esquerda) ou no abdômen (direita ou esquerda). É necessário mudar constantemente o local de administração do medicamento. Cada injeção subsequente deve ser administrada a uma distância de pelo menos 2,5 cm da anterior. Você não pode injetar o medicamento em áreas sensíveis, áreas danificadas (vermelhidão, contusões), bem como em áreas onde a introdução da agulha é difícil.

No caso de reações locais na área de administração da droga Bartizar^® você pode usar uma solução menos concentrada para administração de p / c (1 em vez de 2,5 mg / ml) ou ir para / na introdução do medicamento.

hipersensibilidade ao bortezomibu, boro e manitol;

doenças infiltrativas difusas agudas dos pulmões;

lesão pericárdica;

uso simultâneo com indutores fortes do isopurmento do CYP3A4 (fiampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, perfurado permanente);

gravidez;

período de amamentação;

infância e adolescência até 18 anos (falta de experiência).

Com cautela : insuficiência hepática de grau grave e moderado; distúrbios graves da função renal; cãibras ou epilepsia na história; desmaiando; neuropatia diabética na história; uso simultâneo de medicamentos hipotensíveis; desidratação contra diarréia ou vômito; constipação; risco de desenvolver insuficiência cardíaca crônica; recepção simultânea de inibidores ou substratos do isopurmio CYP3A4, recepção simultânea de substratos do isopurmio CYP2C9, medicamentos hipoglicêmicos orais.

O uso da droga Bartizar^® durante a gravidez e durante a amamentação é contra-indicado.

Durante o tratamento com o medicamento, pare de amamentar.

Os indicadores de segurança do bortezomibe quando usados em monoterapia são semelhantes aos indicadores correspondentes ao usar o bortezomibe em combinação com o melfalano e a prednisona.

Reações indesejadas graves não foram frequentemente observadas durante o tratamento com bortezomibom e incluíram insuficiência cardíaca, síndrome de lise tumoral, hipertensão pulmonar, síndrome de encefalopatia traseira reversível, doenças pulmonares infiltrativas difusas agudas. Além disso, em casos raros, foi observada neuropatia vegetativa. Na maioria das vezes, durante o tratamento com bortezomibe, foram observadas as seguintes reações indesejáveis: náusea, diarréia, constipação, vômito, aumento da fadiga, febre, trombocitopenia, anemia, neutropenia, neuropatia periférica (incluindo h. sensorial), dor de cabeça, parestesia, diminuição do apetite, falta de ar, erupção cutânea, herpes cingido e mialgia.

A seguir, são apresentados os efeitos colaterais que foram considerados prováveis ou possivelmente associados ao uso de um inspetor de vôo.

Os efeitos colaterais são agrupados por frequência de ocorrência: muitas vezes -> 1/10; frequentemente - ≥1 / 100 a <1/10; com pouca frequência - ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - ≥1 / 10000 a <1/1000; muito raramente - <1/10000; frequentemente.

Infecções e invasões : frequentemente - herpes simples que circunda o herpes (incluindo.h. disseminados e oftalmogerpes), pneumonia, infecções por fungos; raramente - infecção, bacteriana, infecções virais, sepse (incluindo h. choque séptico), broncopneumonia, infecção por herpesvírus, meningoencefalite herpética, bacteriemia (incluindo.h. estafilocócica), cevada, gripe, inflamação da célula gordurosa subcutânea, infecções associadas ao uso de dispositivos médicos, infecções de pele, infecções de ouvido, infecções estafilocócicas, infecções dentárias; raramente - meningite (incluindo h. bacteriana), infecção pelo vírus Epstein-Barr, herpes genital, amigdalite, mastóide, síndrome da fadiga crônica.

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) : raramente - neoplasias malignas, leucemia de cito plasmático, carcinoma renal, neoplasias, micose de cogumelos, neoplasias benignas.

Do sangue e sistema linfático: muitas vezes - trombocitopenia, neutropenia, anemia; frequentemente - leucopenia, linfopenia; raramente - pancitopia, neutropenia febril, anemia hemolítica, linfaticapatia, coagulopatia, leucocitose; raramente - síndrome do DBC, trombocitose no sangue.

Do lado do sistema imunológico : raramente - edema de Quinke, hipersensibilidade; raramente - choque anafilático, amiloidose, reações com a formação de complexos imunológicos (tipo III).

Do sistema endócrino: raramente - síndrome de Itsenko-Kushing, hipertireoidismo, violação da secreção do hormônio anti-diurético; raramente - hipotireoidismo.

Distúrbios metabólicos e distúrbios alimentares: com muita frequência — diminuição do apetite; frequentemente — desidratação, hipocalemia, hiponatriemia, mudança na concentração de glicose no sangue, hipocalcemia, mudança na atividade enzimática; com pouca frequência — síndrome de lise tumoral, falta de ganho de peso, hipomagniemia, hipofosfatemia, hipercalemia, hipercálcio, hipernatriemia, mudança na concentração de ácido úrico, diabetes mellitus, atraso do fluido; raramente — hipermagnésia, acidose, violação do equilíbrio água-eletrolito, acúmulo excessivo de líquido, hipocloremia, hipovolemia, hipercloremia, hiperfosfatemia, distúrbios metabólicos, deficiência de vitamina do grupo B, deficiência de vitamina B₁₂, gota, alto apetite, intolerância ao álcool.

Distúrbios do movimento: frequentemente - distúrbios e transtornos do humor, ansiedade, distúrbios e distúrbios do sono; raramente - alterações no estado mental, alucinações, transtorno psicótico, confusão, estado excitado; raramente - pensamentos suicidas, distúrbio de adaptação, delirie, diminuição da libido.

Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - neuropatia, neuropatia sensorial periférica, disestesia, neuralgia; frequentemente - neuropatia motora, perda de consciência (incluindo h. desmaios) tonturas, perversão do paladar, letargia, dor de cabeça; raramente - tremor, síndrome de encefalopatia sensorial periférica, discinesia, desequilíbrio, perda de memória (excluindo demência) encefalopatia reversa, síndrome de encefalopatia reversível, neurotoxicidade, cãibras, neuralgia pós-herpética, distúrbio da fala, síndrome da legrância inquieta. subaracnoidal), inchaço cerebral, ataque isquêmico transitório, coma, desequilíbrio do sistema nervoso vegetativo, neuropatia vegetativa, paralisia do nervo craniano, paralisia, estado pré-frost, síndrome da doença do tronco cerebral, distúrbio da hemorragia cerebral, distúrbio da disfunção da urze cerebral.

Do lado do corpo de vista : frequentemente - inchaço ocular, deficiência visual, conjuntivite; raramente - hemorragia ocular, infecções palpebrais, inflamação ocular, diplopia, secura ocular, dor ocular, aumento da laceração, excreção dos olhos; raramente - lesões na córnea, exoftalmo, retinite, gado, danos oculares (incluindo h. século), dacrioadenite, fotofobia, fotopsia, neuropatia óptica, vários graus de deficiência visual (antes da cegueira).

Do lado do órgão de audição e equilíbrio: frequentemente - vertigem; raramente - zumbido, deficiência auditiva (surdez), desconforto no ouvido; raramente - sangramento, neuronite vestibular, danos no ouvido.

Do coração : raramente - tamponamento do coração, choque cardiopulmonar, fibrilação cardíaca (incluindo h. fibrilação atrial), insuficiência cardíaca (incluindo h. ventrículos esquerdo e direito), arritmia, taquicardia, sensação de batimento cardíaco, angina de peito, pericardite (incluindo h. exsudativo), cardiomiopatia, disfunção ventricular, bradicardia; raramente - trepidação do átrio, infarto do miocárdio, bloqueio atrioventricular, distúrbios cardiovasculares (incluindo h. choque cardiogênico), arritmia do tipo taquissistólica gástrica, angina de peito instável, doenças das válvulas cardíacas coronárias, insuficiência coronariana, desligamento da unidade sinotrial.

Do lado do sistema vascular : frequentemente - redução da pressão arterial, hipotensão ortostática, aumento da pressão arterial; raramente - acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda, sangramento, tromboflebite (incluindo h. superfície), colapso circulatório (incluindo.h. choque hipovolêmico), flebite, marés, hematoma (incluindo h. perirenal), diminuição da circulação sanguínea periférica, vasculite, hipermia (incluindo.h. ocular); raramente - embolia dos vasos periféricos, linfaticemia, palidez, melgia do sangue vermelho, vasodilatação, alteração na cor das veias, deficiência venosa.

Do sistema respiratório, tórax e mediastino: frequentemente - falta de ar, hemorragias nasais, tosse; raramente - embolia pulmonar, derrame pleural, edema pulmonar (incluindo.h. afiado) hemorragia alveolar pulmonar, broncoespasmo, DPOC, hipóxemia, congestão respiratória, hipóxia, pleurisia, soluços, rhinorea, disfonia, assobiando; raramente — insuficiência respiratória, síndrome do desconforto respiratório agudo, apneia, pneumotórax, atelektaz, hipertensão pulmonar, hemoptise, hiperventilação, ortopnoe, pneumonite, alcalose respiratória, tachipnoe, fibrose pulmonar, violações pelos brônquios, hipocapnia, doença pulmonar intersticial, infiltração pulmonar, uma sensação de vergonha na garganta, secura na garganta, secreção aumentada no trato respiratório superior, irritação na garganta, síndrome da tosse do trato respiratório superior.

Do lado do LCD: muitas vezes - náusea, vômito, diarréia, constipação; frequentemente - sangramento do LCD (incluindo.h. mucosas hemorrágicas), dispepsia, estomatite, tom prejudicado do trato gastrointestinal, dor na garganta e garganta, dor no abdômen (incluindo h. gastrointestinal e dor no baço), distúrbios da cavidade oral, flatulência; raramente - pancreatite (incluindo.h. crônico), vômito no sangue, inchaço dos lábios, obstrução do trato gastrointestinal (incluindo h. obstrução intestinal), desconforto no abdômen, ulceração da mucosa oral, enterite, gastrite, sangramento das gengivas, GERB, colite (incluindo h. pseudomembranoso) colite isquêmica, inflamação da mucosa gastrointestinal, disfagia, síndrome do intestino irritável, violações pelo LCD, voando no idioma, violação das habilidades motoras do LCD, violações das glândulas salivares; raramente — pancreatite aguda, peritonite, inchaço da língua, ascite, esofagite, heilite, incontinência fecal, atonia do esfíncter anal, fecaloma, expressões e perfuração do LCD, hipertrofia das gengivas, megacólon, descarga reta do arco, o aparecimento de bolhas na garganta, dor nos lábios, periodontite, crack anal, mudança no ritmo da defecação, proctalgia, violações de cadeira.

Do sistema hepatobiliar: frequentemente - uma alteração na atividade das enzimas hepáticas; raramente - hepatotoxicidade (incluindo.h. distúrbios hepáticos), hepatite, colestase; raramente - insuficiência hepática, hepatomegalia, síndrome de Badda-Kiari, hepatite por citomegalovírus, sangramento hepático, doença de cálculos biliares.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente — erupção cutânea, coceira, eritema, pele seca; com pouca frequência — eritema multiforme, urticária, dermatose neutrofílica fabril aguda, erupção cutânea tóxica, necrólise epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, dermatite, mudança na estrutura do cabelo, petéquias, equimose, lesão na pele, roxo, neoplasias da pele, psoríase, hiperidrose, noite suando, deitar, acne, bolhas, distúrbio de pigmentação da pele; raramente — reações cutâneas, Infiltração linfocítica de Jessner, redoxiesestesia com palma da mão, sangramento subcutâneo, mesh livedo, indução da pele, Papai, reações de fotosensibilidade, seborréia, suor frio, lesões cutâneas não são especificadas, hemogose vermelha, úlceras na pele, danos nas unhas.

Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes - dor musculoesquelética; frequentemente - cãibras musculares, dor nos membros, fraqueza muscular; raramente - espasmos musculares, edema articular, artrite, rigidez articular, miopatia, gravidade; raramente - rabdomiólise, síndrome da doença óssea temporomandial, fístula.

Dos rins e trato urinário: função renal frequentemente comprometida; raramente - insuficiência renal aguda, CNN, infecções do trato urinário, queixas de distúrbios do trato urinário, hematúria, atraso na urina, micção prejudicada, proteinúria, nitrogenemia, oligúria, polacúria; raramente - irritação da bexiga.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: raramente - sangramento vaginal, dor genital, disfunção erétil; função testicular raramente comprometida, prostatite, função mamária prejudicada, apêndice de células doloridas, epididimite, dor na área pélvica, ulceração ulcerativa.

Perturbações e perturbações gerais devido ao método de aplicação : muitas vezes - pirexia, aumento da fadiga, astenia; frequentemente - inchaço (incluindo.h. periférico) calafrios, dor, desconforto; com pouca frequência — deterioração da saúde física geral, inchaço do rosto, reações no local da introdução, mucosas, dor no peito, violação de acampamento, sensação de frio, extrevação, complicações do uso do cateter, uma mudança de sede, desconforto na área do peito, uma sensação de mudança na temperatura corporal, dor no local da administração; raramente — morte (em t.h. repentina), deficiência poliorgânica, sangramento no local da administração, hérnia, processos cicatrizantes prejudicados, inflamação, flebite no local da administração, dor, ulceratividade, irritabilidade, dor no peito não cardial, dor no local da injeção do cateter, sensação de corpo estranho.

Alterações nos indicadores laboratoriais: frequentemente - menor peso corporal; raramente - hiperbilirrubinemia, alteração nos indicadores de proteínas, aumento do peso corporal, alteração nos indicadores sanguíneos, aumento na concentração de proteína C reativa; raramente - uma alteração no teor de gases no sangue, alterações no cardiograma (incluindo h. aumento do Tartz QT), alteração do PV, diminuição do pH do suco gástrico, aumento da agregação de plaquetas, aumento da concentração de troponina I, detecção de vírus e alteração da sorologia, alterações na análise da urina.

Lesões, intoxicações e complicações da manipulação: raramente - cai, concussão; raramente - reações transfusionais, fraturas, rigidez, lesões faciais, lesões nas articulações, queimaduras, lágrimas, dor durante o procedimento, danos por radiação.

Manipulações cirúrgicas e terapêuticas : raramente - ativação de macrófagos.

Distúrbios congênitos, hereditários e genéticos : raramente - aplasia, malformação do LCD, ictiose.

Pacientes com linfoma de manto

Os indicadores de segurança do medicamento bortezomibe nesses pacientes são semelhantes aos dos pacientes com mieloma múltiplo. Diferenças significativas entre os dois grupos de pacientes foram que trombocitopenia, neutropenia, anemia, náusea, vômito e febre foram mais frequentemente observadas em pacientes com mieloma múltiplo em comparação com pacientes com linfoma de manto e neuropatia periférica, erupção cutânea e coceira em pacientes com linfoma mantinocético .

Sintomas : uma sobredosagem que exceda a dose recomendada em mais de 2 vezes foi acompanhada em pacientes com diminuição aguda da pressão arterial e trombocitopenia fatal.

Tratamento: as funções vitais e a temperatura corporal do paciente devem ser monitoradas, deve ser realizada terapia apropriada para manter a pressão arterial (terapia de infusão, vasodas e / ou drogas inotrópicas). Um antídoto específico é desconhecido.

O bortezomibe é um inibidor reversível da atividade semelhante à quimiotripsina de células de mamíferos com proteassoma 26S. Esse proteasoma é um grande complexo de proteínas que decompõe proteínas conjugadas com manchas. O caminho da ubikvitina-proteasoma desempenha um papel fundamental na regulação da concentração intracelular de algumas proteínas, etc. suporta homeostase intracelular. A supressão da atividade do proteassoma impede essa proteólise seletiva, que pode afetar muitas cascatas de reações de transmissão de sinal na célula. A violação do mecanismo de manutenção da homeostase pode levar à morte celular. In vivo o bortezomibe causou uma desaceleração no crescimento do tumor em muitos modelos experimentais, incluindo mieloma múltiplo.

Em experimentos in vitro, ex vivo e em modelos animais, o bortezomibe intensificou a diferenciação e atividade dos osteoblastos e inibiu a função dos osteoclastos. Esses efeitos foram observados em pacientes com mieloma múltiplo com múltiplos focos de osteólise recebendo terapia com bortezomibe.

Com a introdução de bortezomib em / in in inkjet em doses de 1 e 1,3 mg / m² pacientes com mieloma múltiplo C_máx no plasma são 55-60 e 110-115 ng / ml, respectivamente. Com a introdução subsequente do controle de vôo C_máx no plasma sanguíneo estão entre 60 e 110 ng / ml para uma dose de 1 mg / m² e 85-125 ng / ml para uma dose de 1,3 mg / m² Meio T ._1/2 o bortezomibe com administração múltipla é de 40 a 193 horas.

O bortezomibe é removido mais rapidamente após a primeira dose em comparação com a seguinte. Após a primeira introdução em doses de 1 e 1,3 mg / m² a depuração total média é de 102 e 112 l / h, respectivamente, e após as introduções subsequentes - 15–32 l / h, respectivamente.

Com a introdução da droga Bartizar^® (3,5 mg de bortezomibe) na dose de 1,3 mg / m² n / c ou c / em pacientes com mieloma múltiplo, o efeito sistêmico geral após a reintrodução na mesma dose foi equivalente às duas formas de administração. C_máx após a introdução (20,4 ng / ml) foi menor do que após a introdução (223 ng / ml).

Após uma introdução única ou múltipla em doses de 1 e 1,3 mg / m² V. médio_d o bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo é de 1659 a 3294 l (489 a 1884 l / m²). Isso sugere que o bortezomibe é intensamente distribuído nos tecidos periféricos. Em concentrações de bortezomibe de 100 a 1000 ng / ml, a ligação do medicamento às proteínas plasmáticas do sangue é uma média de 83%.

Em condições in vitro o metabolismo do bortezomibe é realizado principalmente por isóperos do citocromo P450 - CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2.

A participação das isoperas CYP2D6 e CYP2C9 no metabolismo do bortezomibe é insignificante. O principal caminho do metabolismo é o tapa dos átomos de boro com a formação de 2 metabólitos, que são subsequentemente hidroxilados com a formação de vários outros metabólitos. Os metabólitos do bortesomibe não inibem o proteassoma 26S .

As formas de tomar bortezomibe em humanos não foram estudadas.

O impacto da idade, sexo e raça na farmacocinética do bortezomibe não foi estudado.

Em pacientes com insuficiência hepática, é observado um aumento de 60% na armadura corporal da AUC em comparação com pacientes com função hepática normal. Para pacientes com insuficiência hepática de graus médios e graves, recomenda-se uma diminuição na dose inicial de bortezomibe. É necessário um monitoramento cuidadoso desses pacientes. A função hepática com insuficiência leve não afeta a farmacocinética do voo.

Farmacocinética do bortezomibe em doses de 0,7-1,3 mg / m² 2 vezes por semana em pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave, incluindo pacientes em diálise, é comparável à farmacocinética do medicamento em pacientes com função renal normal.

• Medicamento antifumoral [Outro antitumor]

O bortezomibe exibe as propriedades de um inibidor fraco dos isopermes do citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4. Com base na contribuição insignificante do isofelemento do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomibe (7%), as pessoas com baixa atividade desse isoporso não esperam uma mudança na distribuição geral do medicamento.

Um estudo do efeito da interação medicamentosa com um forte inibidor da ecotônica do CYP3A4 na farmacocinética do bortezomibe mostrou um aumento nos valores médios do bortezomibe da AUC em uma média de 35%. Portanto, pacientes que usam o bortezomibe e o CYP3A4 (cetoconazol, ritonavir) devem ser cuidadosamente observados.

Num estudo do efeito da interação medicamentosa com um forte inibidor do isoporto CYP2C19 omeprazol na farmacocinética do bortezomibe, não foi revelada uma alteração significativa na farmacocinética do bortezomibe.

Um estudo do efeito da interação medicamentosa com a rifampicina - um forte indutor do isofênio CYP3A4 - na farmacocinética do bortezomibe mostrou uma diminuição nos valores médios da AUC do bortezomibe em uma média de 45%. Portanto, não é recomendável usar Bartizar^® juntamente com fortes indutores do CYP3A4, t.to. a eficiência da terapia pode ser reduzida. Os indutores do CYP3A4 incluem rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e perfurado. No mesmo estudo, o efeito da dexametasona, o indutor mais fraco do CYP3A4, foi avaliado. Com base nos resultados do estudo, uma mudança significativa na farmacocinética do bortezomibe não foi revelada.

Um estudo da interação medicamentosa com uma combinação de melfalano prednisona mostrou um aumento nos valores médios da AUC do bortezomibe em 17%. Essa alteração é considerada clinicamente insignificante.

Em pacientes com diabetes que receberam medicamentos hipoglicêmicos orais, foram relatados casos de hipoglicemia e hiperglicemia.

Ao usar o bortezomibe em combinação com medicamentos que podem estar associados à neuropatia periférica (como amiodarona, agentes antivirais, isoniazida, nitrofurantoína ou estatina) e medicamentos que reduzem a pressão arterial devem ser cuidadosos.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Bartisar^® (1 mg de bortezomibe)

Liofilizato para preparar uma solução para administração intravenosa, 1 mg. 10,953 mg (corresponde a 1 mg de bortezomibe) do medicamento em frascos de vidro sem flores, apedrejados com rolhas de borracha e cerrados com tampas de alumínio com um número de série equipado com tampas de plástico com uma inscrição "FLIP OFF".

1 fl. coloque em um pacote de papelão.

Bartisar^® (3,5 mg de bortezomibe)

Liofilizato para preparar uma solução para administração intravenosa e subcutânea, 3,5 mg. Para 38.336 mg (corresponde a 3,5 mg de bortezomibe) do medicamento, em frascos de vidro de flores manchados com rolhas de borracha e cerrados com tampas de alumínio com o número de série ou sem aplicar o número de série, equipados com tampas de plástico com a inscrição "FLIP OFF" ou sem inscrição.

1 fl. coloque em um pacote de papelão.

De acordo com a receita.

Tratamento com a droga Bartizar^® deve ser realizado apenas sob a supervisão de um médico com experiência no uso de quimioterapia antitumoral.

Bartisar,^® indicado para c / ce p / c (para 3,5 mg de bortezomibe) de administração. Não injete intracadamente.

Antes e durante cada ciclo terapêutico, é necessário realizar um exame de sangue completo com o cálculo da fórmula de leucócitos e da contagem de plaquetas.

Trombocitopo / neutropenia

Terapia com a droga Bartizar^® pode levar a trombocitopenia e neutropenia. O menor número de plaquetas é geralmente observado no 11o dia do ciclo e é restaurado para o início do próximo ciclo. A frequência cíclica da diminuição e aumento do número de plaquetas foi observada durante os ensaios clínicos em pacientes com mieloma múltiplo ou linfoma de células do manto. Não há evidências de aumento de trombocitopo ou neutropenia em nenhum dos modos de dosagem. Com uma diminuição no número de plaquetas <25 · 10⁹/ l ou com uso simultâneo com melfalano e pré-nisolona, quando o número de plaquetas for ≤30 · 10⁹/ l, terapia com o medicamento Bartizar^® deve ser suspenso. Ao restaurar a quantidade de plaquetas, o tratamento deve ser continuado em doses reduzidas, com uma comparação cuidadosa dos possíveis benefícios e risco de tratamento. Para o tratamento da toxicidade hematológica, podem ser utilizados fatores estimuladores de colônias, transfusão de massa plaquetária e de glóbulos vermelhos.

Distúrbios intestinais do estômago

Para evitar náuseas e vômitos, recomenda-se o uso de medicamentos antieméticos. No caso de diarréia, são prescritos medicamentos antivariatos. Para prevenir ou tratar a desidratação, os pacientes precisam ser submetidos à terapia de reidratação e manter o equilíbrio água-eletrolito.

Em conexão com o possível desenvolvimento de obstrução intestinal, é necessário realizar um monitoramento dinâmico de pacientes com constipação.

Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)

Muito raramente, houve casos com uma causa não identificada da ocorrência de FDA com resultado fatal ao usar uma pesquisa de voo. Os pacientes diagnosticados com LMP foram tratados com imunossupressores antes ou simultaneamente com uma armadura corporal. A maioria dos casos de LMP foi diagnosticada dentro de 12 meses após o início do tratamento com bortezomibe. É necessária atenção especial em relação às PMLs suspeitas - sintomas que o paciente pode não notar (por exemplo, cognitivo, neurológico ou psiquiátrico). Se houver suspeita de PML, o tratamento adicional com um voo com um antimomibe deve ser suspenso até que o diagnóstico de PML seja excluído.

Neuropatia periférica

Se ocorrer uma neuropatia, é realizada terapia de suporte. Normalmente, a frequência da neuropatia periférica atinge um máximo no quinto ciclo de tratamento com um bortezomibe. Se sintomas novos ou aprimorados de neuropatia periférica aparecerem, pode ser necessária uma redução da dose e uma alteração na administração do medicamento.

Os pacientes devem ser constantemente monitorados quanto à possibilidade de sintomas de neuropatia (sensação de queimação, hiperestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, dor ou fraqueza neuropática). É necessário monitorar constantemente a condição dos pacientes que recebem terapia com bortezomibe juntamente com outros medicamentos que contribuem para a ocorrência de neuropatia (incluindo.h. recepção simultânea de talidomida).

Cãibras

Em pacientes sem cãibras ou epilepsia, a anamnese descreve casos frequentes de desenvolvimento de convulsões. É necessário cuidado especial no tratamento de pacientes com quaisquer fatores de risco para o desenvolvimento de convulsões.

Hipotensão ortostática

A terapia com bortesomibe é frequentemente acompanhada de hipotensão ortostática. Na maioria dos casos, é fraco ou moderado e pode ser observado durante todo o tratamento. Casos raramente observados de perda de consciência a curto prazo. Deve-se tomar cuidado ao usar bortezomibe em pacientes com página inicial na história, neuropatia diabética, que recebem medicamentos hipotensíveis, bem como em pacientes com desidratação no fundo da diarréia ou vômito. Os pacientes devem ser instruídos sobre a necessidade de consultar um médico em caso de tontura, sensação de leveza na cabeça ou desmaio. Ao desenvolver hipotensão ortostática, recomenda-se a hidratação, a introdução de SCS e / ou yellomimethics; se necessário, reduza a dose de medicamentos hipotensos.

Insuficiência cardíaca

Ao usar uma pesquisa de vôo, é descrito o desenvolvimento ou fortalecimento da CNN existente. O desenvolvimento de sinais e sintomas de insuficiência cardíaca pode ser predisposto por um atraso fluido. Pacientes com fatores de risco ou doença cardíaca na história devem ser monitorados de perto.

Insuficiência pediátrica

São descritos casos de insuficiência hepática aguda em pacientes que, no contexto da terapia com bortezomibe, tomaram simultaneamente outros medicamentos como tratamento acompanhante. Sinais de insuficiência hepática, como aumento da atividade de enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia ou hepatite, geralmente ocorriam quando o bortezomibe era cancelado. Pacientes com sintomas de insuficiência hepática devem prescrever o medicamento em doses iniciais mais baixas e monitorar a toxicidade, t.to. o bortezomibe é metabolizado por enzimas hepáticas e sua concentração pode aumentar com a função hepática comprometida de graus médios e graves (ver. "Método de aplicação e doses").

Síndrome de leucoencefalopatia reversível

Os pacientes que tomaram bortezomibe tiveram uma síndrome de leucoencefalonatia reversível posterior - um distúrbio neurológico raro e reversível que poderia ser acompanhado por cãibras, aumento da pressão arterial, dor de cabeça, letargia, confusão, cegueira e outros distúrbios visuais e neurológicos. Para confirmar o diagnóstico, é realizada uma ressonância magnética do cérebro. Ao desenvolver a síndrome da leucoencefalopatia reversível posterior, o uso de bortezomibe deve ser interrompido. A segurança da retomada do tratamento com um bortezomibe após a síndrome previamente identificada da leucoencefalopatia reversível posterior é desconhecida.

Reativação do vírus Herpes zoster

Os pacientes devem considerar a profilaxia antiviral em pacientes recebendo terapia com Bartizar^® Nos pacientes que recebem terapia com bortezomibe, melfalano e prednisona, a frequência de reação do vírus. Herpes zoster foi mais do que pacientes recebendo terapia com melfalano e prednisona (14 e 4%, respectivamente). A profilaxia antivírus reduz de maneira confiável a frequência de reação do vírus Herpes zoster.

Violações da função pulmonar

Em casos raros, ao usar bortezomibe, foram observadas doenças infiltrativas difusas agudas nos pulmões da etiologia desconhecida, como pneumonita, pneumonia intersticial, infiltração pulmonar e síndrome da insuficiência respiratória aguda. Alguns desses estados levaram à morte. No caso de sintomas de disfunção pulmonar ou agravamento dos sintomas existentes, é necessário diagnosticar e prescrever imediatamente o tratamento apropriado para os pacientes.

O esquema de terapia a bordo com o uso simultâneo de altas doses de citarabina não é recomendado (2 g / m² por dia) por infusão contínua por 24 horas (pode levar à morte).

Síndrome de lise tumoral

Em conexão com o possível desenvolvimento de hiperuricemia associada à síndrome da lise tumoral, os pacientes são aconselhados a determinar a concentração de ácido úrico e creatinina no soro sanguíneo durante o tratamento. Para evitar hiperuricemia, recomenda-se o consumo profuso, se necessário, de alopurinol e lixiviação da urina.

Ao usar a droga Bartizar^® em pacientes que tomam simultaneamente medicamentos hipoglicêmicos orais, a concentração de glicose no sangue deve ser cuidadosamente monitorada e, se necessário, a dose de medicamentos hipoglicêmicos deve ser corrigida.

Reações imunocomplexas

Casos de reações imunocomplexas (doença sérica, poliartrite com erupção cutânea e glomerulonefrite proliferativa) são descritos. Nestes casos, o tratamento com um bortezomibe deve ser interrompido.

Durante o tratamento de qualquer um dos parceiros sexuais, recomenda-se o uso de métodos contraceptivos confiáveis.

Ao trabalhar com a droga Bartizar^® regras geralmente aceitas para o manuseio de medicamentos citotóxicos devem ser seguidas.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Durante o tratamento com uma microfibra de vôo, são possíveis tonturas, desmaios, distúrbios visuais e outros fenômenos indesejáveis que podem afetar adversamente a capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Quando os fenômenos indesejáveis descritos aparecem, deve-se abster-se de realizar essas atividades.

• C84.5 Outros linfomas de células T não especificados
• C90.0 Mieloma múltiplo