Afilon

Adulto

Tratamento de doentes adultos com hipertensão arterial pulmonar classificados como classes funcionais II e III da OMS, para melhorar a capacidade de exercício. Foi demonstrada eficácia na hipertensão pulmonar primária e na hipertensão pulmonar associada a doença do tecido conjunto.

População pediátrica

Tratamento de doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos com hipertensão arterial pulmonar. A hipertensão pulmonar primária e hipertensão pulmonar associada a uma doença cardíaca congénita demonstrem ser eficazes na Meloria da resiliência ou da hemodinâmica pulmonar.

Afilon está indicado em homens adultos com financiamento eréctil, que é a incapacidade de atingir ou manter uma erecção do pénis suficientemente mente para um desemprego sexual satisfatório.

para que Afilon seja eficaz, é necessário estimar sexual.

O tratamento só deve ser afectado e supervisionado por um médico com experiência no tratamento da hipertensão arterial pulmonar. Em caso de deterioração clínica, SESAR do tratamento com afilon, devem ser consideradas terapêuticas alternativas.

POSOLOGIA

Adulto

A dose recomendada é de 20 mg, três vezes ao dia (três vezes ao dia). Os médicos devem aconselhar os dentes que se acham esquecido de tomar Afilon um tomar uma dose o mais rapidamente possível e depois continuar com uma dose normal. Os dentes não devem tomar uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

População pediátrica (1 ano a 17 anos))

Para doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos, a dose recomendada para doentes é de ≠20 kg é de 10 mg (1 ml de suspensão reconstituída) três vezes por dia e para doentes > 20 kg é de 20 mg (2 ml de suspensão reconstituída) três vezes por dia.1).

Doentes com outros medicamentos

De um modo geral, qualquer Justiça da dose só deve ser administrado após uma avaliação benéfica-risco. Podem ser necessários ajustes de Dose do sildenafil quando administrado em conjunto com indutores do CYP3A4.

Populações Especiais

Mais velho (>65 anos)

Não são necessários ajustes da dose em dias ido. A eficácia clínica, medida pela diferença de 6 minutos no pé, pode ser mais baixa em dias ido.

Insuficiência Renal

Em doentes com compromisso renal, incluido compromisso renal grave (depreciação da creatina < 30 ml / min.)). um direito da dose para 20 mg duas vezes por dia só deve ser considerado após uma quantidade mínima de avaliação benefício-risco se a terapia não for bem tolerada.

insuficiência hepática

Não são necessários cuidados médicos da dose em doentes com compromisso hepático (Classe A E B de Child-Pugh). Um direito da dose para 20 mg duas vezes por dia só deve ser considerado após uma quantidade mínima de avaliação benefício-risco se a terapia não for bem tolerada.

Afilon está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave (Classe C De Child-Pugh).

População pediátrica

A segurança e eficácia de afilon em crianças com menos de 1 ano de ida não foi estabelecida. Não existem dados disponíveis.

Interrupção do tratamento

Dados limitados referem que a interrupção abrupta de afilon não está associada a um agravamento da hipertensão arterial pulmonar. No entanto, para evitar a possibilidade de ocorrência de deterioração clínica durante a interrupção, deve considerar-se uma redução gradual da dose. Recomendação-se um aumento da monitorização durante o intervalo de segurança.

Método de Aplicação

Afilon pó para Suspensão oral destino-se apenas a administração oral. A suspensão oral reconstitutida (uma suspensão oral com sabor de uva branca) deve ser tomada em intervalos de cerca de 6 a 8 horas com ou sem alimentos.

Antes de retirar a dose necessária, agite vigorosamente o fracasso durante pelo menos 10 segundos.

POSOLOGIA

Utilização em adultos

A dose recomendada é de 50 mg, administrada aproximadamente uma hora antes da actividade sexual, conforme necessário. Com base na eficácia e tolerabilidade, uma dose pode ser aumentada para 100 mg ou reduzida para 25 mg. Uma dose máxima recomendada é de 100 mg. A frequência máxima de administração recomendada é de uma vez por dia. Se Afilon for tomado com alimentos, o início da actividade pode ser considerado em comparação com o estado sóbrio.

Populações Especiais

Idoso

Não são necessários ajustes da dose em dias ido (> 65 anos).

Insuficiência Renal

Como recomendações posológicas descritas em â € œUse em adultsâ € ™ aplicam-se a doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina = 30-80 mL/min).

Uma vez que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30 mL / min), deve ser considerada uma dose de 25 mg. Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser gradualmente aumentada para 50 mg até 100 mg.

insuficiência hepática

Uma vez que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com compromisso hepático (p. ex. cirrose), deve ser considerada uma dose de 25 mg. Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser gradualmente aumentada para 50 mg até 100 mg.

População pediátrica

Afilon não é indicado para pessoas com menos de 18 anos de identidade.

Utilização em dias a tomar outros medicamentos

Com excepção fazer ritonavir, para o qual não é recomendado a utilização concomitante com sildenafil, deve ser considerada uma dose inicial de 25 mg em dosentes tratados concomitantes com inibidores fazer CYP3A4.

De modo a minimizar o risco de hipotensão postural em doentes a receber tratamento com bloqueadores alfa, os doentes devem ser estabilizados com terapêutica com bloqueadores alfa antes de iniciarem o tratamento com sildenafil. Além disso, deve ser considerada a introdução do sildenafil numa dose de 25 mg.

Método de Aplicação

Via oral.

Administração simultânea com dadores de óxido nítrico (como o nitrito de amilo) ou nitratos de qualquer forma, devido ao efeito hipotensor dos nitratos.

O uso concomitante de inibidores da PDE5, incluindo sildenafil, com estimuladores da guanilato ciclase, tais como riociguat, encontra-se contra-indicado, uma vez que pode conduzir a uma hipotensão sintomática.

Associação com os inibidores mais fortes do CYP3A4 (por ex. cetoconazol, itraconazol, ritonavir).

Doentes com perda de visão num olho devido a neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica (NAION), empregatício se este episódio esteve uo não associado a uma exposição prévia ao inibidor de PDE5.

A segurança do sildenafil não foi posta nos seguintes subgrupos de dentes, pelo que a sua utilização está contra-indicada.:

Disfunção hepática grave,

Antecedentes recentes de acidente vascular cerebral ou enfarte do miocárdio,

Hipotensão grave( pressão arterial < 90/50 mmHg), no início.

De acordo com os seus efeitos conhecidos na Via do óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (GMPC), o sildenafil demonstrou potenciar os efeitos hipotensivos dos nitratos, pelo que está contra-indicada a sua administração concomitante com dadores de óxido nítrico (tais como o nitrito de amilo) ou nitratos de alguma forma.

O uso concomitante de inibidores da PDE5, incluindo sildenafil, com estimuladores da guanilato ciclase, tais como riociguat, encontra-se contra-indicado, uma vez que pode conduzir a uma hipotensão sintomática.

O tratamento da falta de financiamento erettil, incluindo o sildenafil, não deve ser utilizado em homens para os quais não é possível a actividade sexual (P. ex. doentes com doença cardiovascular grave, tais como angina de peito instável ou insuficiência cardíaca grave).

Afilone encontra-se contra-indicado em doentes com perda de visão num olho devido a neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica (NAION), empregatício de este episódio estar uo não associado a uma exposição prévia ao inibidor de PDE5.

Em ordem de segurança do sildenafil não foi estudada nos seguintes subgrupos de doentes, pelo que a sua utilização é contra-indicada: insuficiência hepática grave, hipotensão (pressão arterial < 90/50 mmHg), história recentes de acidente vascular cerebral uo enfarte fazer miocárdio e doenças hereditárias degenerativas da retina, tais como pigmentosa retinite (uma minoria destes dias perturbações genéticas das fosfodiesterases da retina).

A eficácia de afilon não foi estabelecida em doentes com hipertensão arterial pulmonar grave (classe funcional IV). Se a situação clínica se deteriorar, devem ser consideradas como terapêuticas recomendadas na fase grave da doença (por exemplo, epoprostenol). A relação benefício-risco do sildenafil não foi estabelecida em doentes com hipertensão arterial pulmonar da classe funcional I da OMS.

Foram realizados estudos com sildenafil em formas de hipertensão arterial associada a doença primária (idiopática), doença do tecido conjunto ou doença cardíaca congénita associada à HAP. Não se recomenda a utilização de sildenafil noutras formas de HAP.

No estudo de extensão pediátrica a longo prazo, foi observado um aumento das mortes em dias quais administrações administradas doses superioranas à dose recomendada.1).

Pigmentosa Retinite

A segurança do sildenafil foi estudante em doentes com doenças hereditarias degenerativas da retina, tais como: pigmentosa retinite (uma minoria estes dias não estudam doenças genéticas das fosfodiesterases da retina), pelo que a sua utilização não é recomendada.

Efeito Vasodilatador

Ao prescrever o sildenafil, os médicos devem ponderar cuidadosamente se os doentes com determinadas condições subjacentes podem ser afectados por o menu de filtro vasodilatadores ligeiros a moderados fazer sildenafil, por exemplo, doentes com hipotensão, doentes com depleção de fluidos, obstrução grave fazer fluxo ventricular esquerdo uo disfunção Autónoma.

Factores De Risco Cardiovasculares

Na experiência pós-comercialização com sildenafil para a disfunção erétil, de eventos cardio-vasculares graves, incluindo infarto fazer miocárdio, angina instável, morte súbita cardíaca, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquêmico transitório, hipertensão e hipotensão arterial tem sido relatada em associação temporal com o uso de sildenafil. A maioria, mas não todos, estes dias apresentaram factos de risco cardiovasculares pré-existentes. Tem sido relatado que muitos eventos ocorrem durante uo logo após uma relação sexual, e tem sido relatado que alguns ocorrem pouco depois do uso de sildenafil sem atividade sexual. . Não é possível determinar se estes contactos estão directamente relacionados com estes ou outros factores

Priapismo

O Sildenafil, deve ser utilizado com precaução em doentes com deformações anatómicas fazer pénis (tais como angulação, fibrose cavernosa uo doença de Peyronie) ou em doentes com condições que minha inquietude predispô-los ao priapismo (tais como anemia falciforme, mieloma múltiplo é principalmente uo leucemia).

Na experiência pós-comercialização foram notificadas erecções prolongadas e priapismo com sildenafil. Se uma erecção durante mais de 4 horas, o dia deve procurar cuidados médicos imediatos. Se o priapismo não for tratado imediatamente, podem resultar dano no tecido peniano e perda permanente de potência.

Crises oclusivas em doenças com anemia das células falciformes

O Sildenafil não deve ser utilizado em doentes com hipertensão pulmonar após anemia das células falciformes. Num estudo clínico, de modo expectativas # de crises vaso-oclusivas que requereram hospitalização foram notificados milho-frequência mente por doentes a receber afilon do que por doentes a receber placebo, levando à Risco prematura deste estudo.

Contactos Visuaisname

Foram notificados casos de derrotas visuais principalmente relacionados com a ingestão de sildenafil e outros inibidores da PDE5. Foram notificados espontaneamente casos de neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica, uma doença rara, num estudo observacionais associado com a ingestão de sildenafil e outros inibidores da PDE5. Em caso de defeito visual súbito, o tratamento deve ser imediatamente inter Rompido e deve ser considerado um tratamento alternativo.

Bloqueador Alfa

Deve ter-se precaução na administração de sildenafil uma doentes medicados com um bloqueador alfa, uma vez que a administração concomitante pode levar a uma hipotensão sintomática em indivíduos susceptíveis. Para minimizar o potencial de desenvolvimento de hipotensão postural, os doentes devem ser hemodinamicamente estáveis antes de iniciarem o tratamento com sildenafil com terapêutica com bloqueadores alfa. Os médicos devem aconselhar os doentes sobre o que fazer com os sintomas hipotensores posturais.

Hemorragia

Estudos com plaquetas humanas mostram que o sildenafil tem o que é gratis! antiagregatório do nitroprussido de sódio. in vitro potência. Não existe informação de segurança sobre a administração de sildenafil a doentes com perturbações hemorrágicas ou úlceras do estômago actividades. Assim, o sildenafil só deve ser administrado a estes dias úteis uma cuidado de avaliação benéfica-risco.

Antagonistas Da Vitamina K

Os doentes com hipertensão arterial pulmonar podem ter um risco aumentado de hemorragia se o sildenafil parágrafo iniciado em doentes que já estejam a tomar um antagonista da vitamina K, especialmente em doentes com hipertensão arterial pulmonar devido a doença não tecido conjuntivo.

Doença Veno-oclusiva

Não existem dados disponíveis sobre o sildenafil em doentes com hipertensão pulmonar associada a doença veno-oclusiva pulmonar. No entanto, estes dias foram notificados casos de edema pulmonar potencial fatal com vasodilatadores (princípio prostaciclina). Assim, se ocorrerem sinais de edema pulmonar durante a administração de sildenafil uma doentes com hipertensão pulmonar, deve considerar-se a possibilidade de doença veno-oclusiva associada.

Intolerância à frutose

O pó contém sorbitol. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.

Utilização de sildenafil com bosentano

A efeito do sildenafil em dentes que já receberam terapeutica com bosentano não foi demonstrada de forma conclusiva.

Utilização concomitante com outros inibidores da PDE5

A segurança e eficácia não sildenafil quando co-administrado com outros inibidores da PDE5, incluindo o Viagra, não foi estudante em doentes com HAP, não sendo recomendada a sua utilização concomitante.

Deve efectuar-se uma história clínica e um exame físico para diagnóstico a fundo e ensaio e determinar possíveis causas submetidas antes de se considerar o tratamento farmacológico.

Factores De Risco Cardiovasculares

Antes de iniciar o tratamento com desvio erectil, os médicos devem considerar o estado cardiovascular dos seus dentes, uma vez que algum risco cardíaco está associado à actividade sexual. . O Sildenafil tem propriedades vasodilatadoras, resultando numa diminuição ligeira e transitória da imprensa arterial. . Antes de prescrever o sildenafil, os médicos devem ponderar cuidadosamente se os seus doentes com certas condições subjacentes podem ser afectados por estes efeitos vasodilatadores, especialmente em associação com a actividade sexual. . Os doentes com sensibilidade aumentada aos vasodilatadores incluídos os doentes com obrigação do fluxo ventricular esquerda (e.grama. Estenose aórtica, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva) ou aqueles com uma síndrome rara de atrofia de múltiplos sistemas, que se manifestam como estando gravemente debilitados o controlo da pressão arterial Autónoma

O Afilon potencia o efeito anti-hipertensor dos nitratos.

Expectativas # cardio vasculares graves, incluindo infarto fazer miocárdio, angina instável, morte súbita cardíaca, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquêmico transitório, hipertensão e hipotensão, tem sido relatada na pós-comercialização em associação temporal com o uso de Afilon. A maioria, mas não todos, estes dias apresentaram factos de risco cardiovasculares pré-existentes. Tem sido relatado que muitos eventos ocorrem durante uo pouco depois da relação sexual, e tem sido relatado que alguns ocorrem pouco depois da aplicação de Afilon sem atividade sexual. . Não é possível determinar se estes contactos estão directamente relacionados com estes ou outros factores

Priapismo

Os medicamentos para a disfunção eréctil, incluindo o sildenafil, devem ser utilizados com precaução em doentes com deformações anatómicas fazer pénis (tais como angulação, fibrose cavernosa uo doença de Peyronie) ou em doentes com doenças que minha inquietude predispô-los ao priapismo (tais como anemia falciforme, mieloma múltiplo é, principalmente, é principalmente uo leucemia).

Na experiência pós-comercialização foram notificadas erecções prolongadas e priapismo com sildenafil. Em caso de erecção superior a 4 horas, o doente deve imediatamente ajudar médica. Se o priapismo não for tratado imediatamente, podem resultar dano no tecido peniano e perda permanente de potência.

Utilização concomitante com outros inibidores da PDE5 ou outros tratados da desfunção erectilo

A segurança e a eficácia das combinações de sildenafil com outros inibidores da PDE5 uo outros tratamentos com hipertensão arterial pulmonar (HAP), contendo sildenafil (REVATIO) ou outros tratamentos para disfunção erétil não foram estudadas. Por conseguinte, não se recomenda a utilização destas associações.

Efeitos na visão

Foram notificados casos de derrotas visuais principalmente relacionados com a ingestão de sildenafil e outros inibidores da PDE5. Foram notificados espontaneamente casos de neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica, uma doença rara, num estudo observacionais associado com a ingestão de sildenafil e outros inibidores da PDE5. Os dentes devem ser adquiridos a parar de tomar Afilon em caso de defeito visual súbito e a procurar cuidados médicos imediatos.

Utilização simultânea com ritonavir

Não se recomenda a utilização simultânea de sildenafil e ritonavir.

Utilização concomitante com bloqueadores alfa

Recomenda-se precaução na administração de sildenafil uma doentes medicados com um bloqueador alfa, uma vez que a co-administração pode conduzir a uma hipotensão sintomática em alguns indivíduos susceptíveis. Esta situação ocorreu com maior probabilidade no período de 4 horas após a administração de sildenafil. De modo a minimizar o potencial de desenvolvimento de hipotensão postural, os doentes devem ser hemodinamicamente estáveis antes de iniciarem o tratamento com sildenafil com terapêutica com bloqueadores alfa. Deve considerar-se a introdução de sildenafil numa dose de 25 mg. Além disso, os médicos devem aconselhar os doentes sobre o que fazer com os sintomas hipotensos posteriores

Efeito na hemorragia

Estudos com plaquetas humanas mostram que o sildenafil tem o que é gratis! antiagregatório do nitroprussido de sódio. in vitro potência. Não existe informação de segurança sobre a administração de sildenafil a doentes com perturbações hemorrágicas ou úlceras do estômago actividades. Assim, o sildenafil só deve ser administrado a estes dias úteis uma cuidado de avaliação benéfica-risco.

O aumento do comprimido contém lactose. Afilon não deve ser administrado a homens com problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose gerida Strada.

Mulher

Afilon não está indicado para mulheres.

Os efeitos de Afilon sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são moderados.

uma vez que foram notificadas tonturas e perturbações visuais em estudos clínicos com sildenafil, os doentes devem estar cientes de como podem ser afectados pelo afilon antes de conduzirem uo utilizarem máquinas.

não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a concorrência e a capacidade de utilização de máquinas.

uma vez que foram notificadas tonturas e perturbações visuais em estudos clínicos com sildenafil, os doentes devem saber como reagir ao afilon antes de conduzir uo utilizar máquinas.

Resumo do perfil de segurança

Na central de estudo, placebo-controlado, de afilon na hipertensão arterial pulmonar, o total de 207 pacientes foram randomizados e tratados com 20 mg, 40 mg uo 80 mg TID doses de afilon e 70 pacientes foram randomizados para placebo. A duração do tratamento foi de 12 semanas. A frequência global de interrupção em doentes tratados com sildenafil em doses de 20 mg, 40 mg e 80 mg de TID foi de 2.9 %, 3.0 % e 8%.5% resp.. em comparação com 2.9% com placebo. Dos 277 índios tratados no estudo piloto, 259 entraram num estudo de extensão de longo prazo. Foram administradas Doses de até 80 mg, três vezes ao dia (4 vezes a dose recomendada de 20 mg, três vezes ao dia) e após 3 anos, 87% dos 183 doentes a receber Afilon de 80 mg, três vezes ao dia receberam.

Em um estudo placebo-controlado, com Afilon como um suplemento para intra-Venosa epoprostenol em hipertensão arterial pulmonar, de um total de tratados 134 pacientes com Afilon (fixos titulação, a partir de 20 mg, 40 mg e 80 mg, três vezes ao dia conforme tolerado) e epoprostenol, e 131 pacientes receberam placebo e epoprostenol tratados. A duração do tratamento foi de 16 semanas. A frequência global de interrupção em dias tratados com sildenafil / epoprostenol devida a aconteci mentos anexos foi de 5.2%, em comparação com 10.7% dos doentes tratados com placebo / epoprostenol. Os efeitos secundários recentemente notificados que ocorreram mais frequentemente no grupo sildenafil / epoprostenol foram hiperemia ocular, visão turva, congestão nasal, suores nocturnos, dor nas costas e boca seca. Efeitos secundários conhecidos verificou-se que uma dor de cabeça,o rubor, dor nas extremidades e o edema são mais elevados nos doentes tratados com sildenafil / epoprostenol comparativamente com os doentes tratados com placebo/epoprostenol. Dos índios que completaram o primeiro estudo, 242 participaram de um estudo de extensão de longo prazo. Doses Do Foram administradas até 80 mg de TID e, após 3 anos, 68% dos 133 doentes tratados com Afilon 80 mg de TID receberam

Nos dois estudos controlados com placebo, os aconteci mentos anúncios normalmente ligeiros a moderados. Os efeitos secundários mais frequentemente notificados com afilon comparativamente ao placebo (superiores uo iguais a 10%) foram cefaleias, rubor, dispepsia, diarreia e dor nas extremidades.

Lista Tabela de efeitos secundários

Como reações adversas que ocorreram em > 1% dos Afilon doentes tratados e foram mais freqüentes (> 1% de diferença) não Afilon nenhum estudo piloto ou em afilon combinado conjunto de dados de dois estudos controlados com placebo em hipertensão arterial pulmonar, em doses de 20, 40 uo 80 mg TID estão listados na tabela a seguir de acordo com a classe e a freqüência (muito comum (> 1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (> 1/1000, par ≤ 1/100) e não é conhecido (a partir de dados disponíveis não pode ser estimado). Os efeitos secundários são apresentados por ordem decrescente de gravidade de gravidade de gravidade dentro de cada grupo de frequência.

Os relacionados da experiência após o marketing são escritos em itálico.

* Estes resultados secundários foram notificados em slides a tomar sildenafil para o tratamento da desfunção erectilina masculina (MED).

População pediátrica

Nenhum estudo placebo-controlado de Afilon em pacientes com idade entre 1 a 17 anos de idade com hipertensão arterial pulmonar, de um total de 174 pacientes foram três vezes ao dia, com baixa (10 mg em doentes com > 20 kg, nenhum dos pacientes ≤ 20 kg recebido uma dose baixa), medium (10 mg em doentes com > 8-20 kg, 20 mg em doentes com > 20, 45 kg, 40 mg em pacientes > 45 kg) ou em altas doses (20 mg em doentes com > 8 a 20 kg, 40 mg em pacientes > 20-45 kg, 80 mg em pacientes > 45 kg) terapias de Afilon, e 60 foram tratados com placebo.

O perfil de expectativas # adversários observados neste estado pediátrico foi geralmente consistente com o observado em adultos (ver tabela acima). Sistema operacional a partir use o menu filtro colaterais mais comuns que ocorreram com uma frequência > 1 %) em Afilon pacientes (combinado doses) e com uma frequência > 1% através do placebo, os pacientes foram febre, infecção fazer trato respiratório superior (cada 11.5%), vômitos (10.9%), aumento da ereção (incluindo espontânea ereções penianas em indivíduos fazer sexo masculino) (9.0%), náuseas, bronquite (cada 4.6%), faringite (4.0%), rinorréia (3,4%) e pneumonia, rinite (de 2,9% cada).

Dos 234 doentes tratados no estudo de curta duração, controlado com placebo, 220 indivíduos entraram no estudo de extensão de longo prazo date. Os individos com sildenafil activo continuado o mesmo regime de tratamento, enquanto os do grupo placebo, nenhum estudo de curto prazoforam significativa mente afectados ao tratamento com sildenafil.

Os efeitos secundários mais frequentes comunicados ao longo de toda a duração dos estudos a curto e longo prazo foram principalmente observados no estudo a curto prazo. Reações adversas relatadas em >10% das 229-com sildenafil temas tratados (combinado dose de grupo, incluindo 9 pacientes que não coloque estudo de longo dados) foram infecção fazer trato respiratório superior (31%), cefaléia (26%), vômitos (22%), bronquite (20%), faringite (18%), febre (17%), diarréia (15%), e a gripe, epistaxe (12% cada). A maioria destes efeitos secundários foi classificada como ligeira a moderada.

Foram notificados contactantos adversos graves em 94 (41%) dos 229 doentes a receber sildenafil. Dos 94 indívidos que relataram um acontecimento adverso grave, 14 / 55( 25.5%) Os índios foram no grupo de dose baixa, 35 / 74( 47.3%) no grupo da dose média e 45 / 100 (45%) no grupo da dose elevada. Os efeitos secundários graves mais frequentes que afectam em doentes com sildenafil, com uma frequência > 1% (doses combinadas) de pneumonia foram (7.4%), insuficiencia cardíaca, hipertensão pulmonar (5% dada).2%), infecção do tracto respiratório superior (3.1%), falência ventricular direita, gastroenterite (dada 2.6%), sincope, bronquite, broncopneumonia, hipertensão pulmonar arterial (dada 2.2%), dor tórica, cáries dentárias (1.7%) e choque cardiogénico, gastroenterite viral, infecção do tracto urinário (dada 1.3%)

Os seguintes expectativas # adversos graves foram considerados relacionados com o tratamento: enteroco Lite, convulsões, hipersensibilidade, estridor, hipoxia, surdez neuro-sensorial-Rial e arritmia ventricular.

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários gravados através do sistema de cartão amarelo em www.mhra.gov.uk/yellowcard uo comprar no Google Play uo Apple App Store por MHRA cartão amarelo.

Resumo do perfil de segurança

O perfil de segurança de Afilon baseia-se em 9, 570 doentes em 74 ensaios clínicos em dupla ocultação, controlos com placebo. Como reacções adversas mais frequentemente notificadas em ensaios clínicos em doentes tratados com sildenafil foram cefaleias, rubor, dispepsia, congestão nasal, tonturas, náuseas, afrontamentos, perturbações visuais, cianopsia e visão turva.

Os efeitos adversos da vigilância pós-comercialização durante um período estimado >10 anos. Uma vez que nem todas as reacções adversas são notificadas ao titular da autorização de Introdução no mercado e incluídas na base de dados de segurança, uma frequência destas reacções não pode ser determinada de forma fiável.

Lista Tabela de efeitos secundários

Na tabela abaixo todos clinicamente importantes reações adversas que ocorrem em ensaios clínicos com uma incidência maior que o placebo são listados por classe de sistemas de órgãos e frequência (muito frequentes (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, < 1 / 100), raros (>1/10, 000 para 1/1, 000).

Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos adversos são apresentados por ordem decrescente de gravidade.

Quadro 1: contactos científicos superiores à do placebo e contactos clínicos concorrentes importantes notificados pela vigilância pós-comercialização

* apenas notificado durante a vigilância pós-comercialização

** Distorção Visual da cor: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia e xantopsia

*** Alterações do fluxo Lacrimal: olho seco, fluxo lacrimal e fluxo lacrimal aumentado

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga.

Reino

Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários gravados através do sistema de cartão Amarello em a relação www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

Os profissionais de saúde são encorajados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas notificadas através de farmacovigilância HPRA, Earlsfort Terraço, IRL-Dublin 2 Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Site: www.hpra.ie, E-mail: medsafety@hpra.ie.

em estudos de dose única em voluntários com doses de até 800 mg, os efeitos secundários foram semelhantes às doses mais baixas, mas como taxas de incidência e os niveis de gravidade aumentaram. Doses únicas de 200 mg aumentaram a frequência dos efeitos secundários (cefaleias, rubor, tonturas, dispepsia, congestão nasal e perturbações visuais).

em caso de sobredosagem, devem ser tomadas as medidas de apoio padrão, conforme necessário. Não se espera que a diálise Renal acelere a depuração porque o sildenafil se liga fortemente às proteínas plasmáticas e não é excretado na urina.

Em estudos de dose única em voluntários com doses até 800 mg, os efeitos secundários foram semelhantes às doses mais baixas, mas como taxas de incidência e os niveis de gravidade aumentaram. Doses de 200 mg não conduziram a um aumento da eficácia, mas a frequência dos efeitos secundários (cefaleias, rubor, tonturas, dispepsia, congestão nasal, perturbações visuais) aumentou.

Em caso de sobredosagem, devem ser tomadas as medidas de apoio padrão, conforme necessário. Não se espera que a diálise Renal acelere a depuração porque o sildenafil se liga fortemente às proteínas plasmáticas e não é excretado na urina.

Grupo farmacoterapêutico: cármacos urológicos, cármacos para a desfunção erectil, código ATC: G04BE03

Mecanismo de Acção

O Sildenafil é um inibidor potencial e selectivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) específica do monofosfato de guanosina cíclico (GMPC), a resposta enzima pela degradação do GMPc. Para além da presença desde enzima no corpo cavernoso do pénis, a PDE5 está também presente no sistema vascular pulmonar.existir. Assim, o Sildenafil aumenta o GMPC nas células musculares vasculares pulmonares suaves, resultando num relaxamento. Em doentes com hipertensão arterial pulmonar, esta pode levar à vasodilatação fazer leito vascular pulmonar e, em menor extensão, à vasodilatação na circulação sistémica.

Do Menu Filhos Farmacodinâmicos

Estudo in vitro demonstrou que o sildenafil é selectivo para a PDE5. O seu efeito é mais forte na PDE5 do que Noutras fosfodiesterases conhecidas. Existe uma selectividade 10 vezes superior em relação à PDE6, que está envolvida na Via de fototransdução na retina. Existe uma selectividade 80 vezes superior à PDE1, e mais de 700 vezes superior à PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 o 11. Em particular, o sildenafil tem uma selectividade para a PDE5 superior a 4. Milhares de veículos à PDE3, a isoforma da fosfodiesterase específica do campo envolvida no controlo da contractilidade cardíaca.

O Sildenafil provoca uma diminuição ligeira e transitória da pressão arterial sistémica, a qual, na maioria dos casos, não se traduz em efeitos clínicos. Após a administração crónica de 80 mg, três vezes por dia em doentes com hipertensão sistémica, uma alteração média da pressão arterial sistólica e diastólica desde o início, uma diminuição de 9.4 mm Hg e 9.1 mm Hg resp.. Após a administração crónica de 80 mg, três vezes ao dia em doentes com hipertensão arterial pulmonar, foram observados efeitos mais baixos na redução da pressão arterial (uma redução da pressão sistólica e diastólica de 2 mm de Hg).). Na dose recomendada de 20 mg, três meses ao dia, não se observação redução da impressão sistólica ou diastólica.

Doses orais individuais de sildenafil até 100 mg em indivíduos saudáveis não mostram efeitos clínicos relevantes no ECG. Após a administração crónica de 80 mg três meses por dia em doentes com hipertensão arterial pulmonar, não foram notificados e clínicos relevantes no ECG.

Num estudo dos efeitos hemodinâmicos de uma dose oral única de 100 mg de sildenafil em 14 doentes com doença coronária grave (CAD) (> 70% de estenose de pelo menos uma artéria coronária), a pressão arterial sistólica e diastólica média em repouso diminuiu 7% e uma pressão arterial sistólica pulmonar média diminuiu 9% em comparação com o valor basal. O Sildenafil não afetou o débito cardíaco nem o fluxo sanguíneo através das artes coronárias estenosas.

Observaram - se diferenças ligeiras e transitórias na discriminação das cores (azul / verde) em alguns indivíduos que utilizaram o teste Farnsworth-Munsell 100 toneladas após 1 hora após uma dose de 100 mg, sem que tenham sido observados quaisquer efeitos após 2 horas após uma dose. O mecanismo postulado para esta alteração na discriminação de núcleos encontra-se associado com uma informação da PDE6, que está envolvida na cascata de fototransdução da retina. O Sildenafil não tem influência na acção visual ou na sensibilidade ao contraste. Num pequeno estudo controlado com placebo em doentes com degeneração macular relacionada com a idade precoce documentada( n = 9), o sildenafil (dose única, 100 mg) não mostrou alterações significativas nos testes visuais realizados (acuidade visual, grelha de Amsler, discriminação de cores, semáforo, perímetro de Humphrey e foto estresse).

Eficácia clínica e segurança

Eficácia em doentes adultos com hipertensão arterial pulmonar (HAP))

Foi realizado um ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo em 278 doentes com hipertensão pulmonar primária, HAP associada a doença não tecido conjuntivo e HAP após reparação programação programação cirúrgica de lesões cardíacas congénitas. Os doentes procuram aleatorizados para um dos quatro grupos de tratamento: placebo, sildenafil 20 mg, sildenafil 40 mg ou sildenafil 80 mg, três vezes ao dia. Dos 278 doentes aleatorizados, 277 doentes receberam pelo menos 1 dose de fármaco em estudo. A população do estudo incluiu 68 (25 %) homens e 209 (75 %) mulheres com uma idade média de 49 anos (intervalo: 18-81 anos) e uma tecnologia inicial de 6 minutos a pé entre 100 e 450 metros inclusiva (média: 344 metros). 175 pacientes incluídos (63%) foram diagnósticos com hipertensão pulmonar primária, 84 (30 %) foram diagnósticos com HAP relacionados à doença de fazer tecido conjunto, e 18 (7 %) foram diagnósticos com HAP seguinte correspondência. A maioria dos doentes eram classes funcionais II da OMS (107/277, 39 %) ou III (160/277, 58 %) com uma caminhada média inicial de 6 minutos de 378 metros e 326 metros, respectivamente, menos doentes eram classes I (1 / 277, 0.4%) ou IV (9/277, 3%) no início dos estudos. Doentes com fraccionamento de ejecção ventricular esquerda < 45% ou fraccionamento de reforço ventricular esquerda < 0.2 não examinados

O Sildenafil (ou placebo) foi adicionado à terapêutica de base dos doentes, que pode ter incluído / / a uma combinação de anticoagulantes, digoxina, bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos uo oxigénio. A utilização de prostaciclina, análogos da prostaciclina e antagonistas dos receptores da endotelina não foi permitida como terapêutica adjuvante nem como suplemento de arginina. Foram excluídos do estudo os doentes que olham falsado anteriormente a terapeutica com bosentano.

O objectivo primordial de eficácia foi a alteração do valor basal na semana 12 a uma diferença de 6 minutos a pé (6MWD). Observou-se um aumento estatisticamente significativo de 6MWD em todos os 3 grupos de dose de sildenafil comparativamente ao placebo. As elevações corrigidas por Placebo em 6MWD foram de 45 metros (p < 0.0001), 46 metros (p < 0.0001) e 50 metros ( p < 0.0001) Para o sildenafil 20 mg, 40 mg e 80 mg TID, respectivamente. Não houve diferença significativa no efeito entre as doses de sildenafil. Para os doentes com valores basais de 6 Mw < 325 m observou-se uma melhoria da eficácia com doses mais elevadas (melhorias corrigidas por placebo, de 58 m, 65 m e 87 m para 20 mg, 40 mg e 40 mg, respectivamente..).)

Na análise da classe funcional da OMS, foi observado um aumento estatisticamente significativo de 6MWD no grupo de doses de 20 mg. Para as classes II e III, observaram-se elevações corrigidas pelo placebo de 49 metros (p = 0, 0007) e 45 metros (p = 0, 0031).

A melhororia da DQA 6 foi evidente após 4 semanas de tratamento e este efeito manteve-se nas semanas 8 e 12. Os resultados foram geralmente consistentes nos subgrupos por etiologia (doença primária e doença não tecido conjuntivo associada à HAP), classe funcional, sexo, raça, localização, PAP e PVRI.

Os doentes com todas as doses de sildenafil atingiram uma redução estatisticamente significativa na pressão arterial pulmonar média (pmap) e na resistência vascular pulmonar (PVR), comparativamente aos doentes com placebo. Os efeitos de tratamento corrigidos com placebo com mPAP foram de-2, 7 mmHg (p = 0,.4), -3, 0 mm Hg (p = 0,.(P < 0, 0001) Para o sildenafil 20 mg, 40 mg e 80 mg TID respectivamente.. Os efeitos do tratamento com PVR corrigidos por placebo foram-178 dyne.sec / cm₅ (p = 0,.0051), -195 dyne.sec / cm₅ (p = 0,.0017) e -320 dyne.sec / cm₅ (p<0, 0001) Para o sildenafil 20 mg, 40 mg e 80 mg, três vezes ao dia, respectivamente.. Uma redução percentual após 12 semanas) para sildenafil 20 mg, 40 mg e 80 mg TID PVR (11.2 %, 12.9 %, 23.3 %) foi proporcionalmente maior do que a redução da resistência vascular sistémica (RVM)) (7.2 %, 5.9 %, 14.4 %). Desconhece-se o efeito do sildenafil na mortalidade.

Uma percentagem maior de doentes a cada dose de sildenafil (ou seja, 28%, 36% e 42% dos indivíduos a receber doses de 20 mg, 40 mg e 80 mg de TID, respectivamente) demonstrou uma melhoria de pelo menos uma classe funcional da OMS na semana 12 comparativamente com o placebo (7 %). Como respectivas odds ratios foram 2.92 (p=0.0087), 4.32 (p=0,0004) e 5.75 (p<0,0001).

Dados de sovrevivência a longo prazo na populaçãoem terapeutica prévia

Os doentes incluídos no sistema principal foram elegíveis para participar num sistema de extensão de fase aberta de longo prazo. Após 3 anos, 87% dos doentes receberam uma dose de 80 mg de TID. Um total de 207 doentes tratados com Afilon no ensino principal e o seu estado de sobvivência a longo prazo foi avaliado durante um mínimo de 3 anos. Nesta população, a estimativa de Kaplan-Meier da sobrevivência de 1, 2 e 3 anos foi de 96%, 91% e 95%, respectivamente.. A sovrevivência nos dentes da classe funcional II da OMS no início dos 1, 2 e 3 anos foi de 99%, 91% e 95%, respectivamente.. 84% e 94%, 90% e 90%, respectivamente, em doentes com classe funcional III da OMS no início do estudo

Eficácia em doentes adultos com HAP (em associação com epoprostenol)

Foi realizado um ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo em 267 doentes com HAP estabilizada com epoprostenol intravenoso. . Os doentes com HAP incluiram doentes com hipertensão arterial pulmonar primária (212 / 267, 79 %) e HAP associada a doença do tecido conjunto (55 / 267, 21 %). A maioria dos pacientes eram do QUE classe funcional II (68/267, 26%) ou III (175/267, 66 %), menos pacientes estavam em classe I (3/267, 1 %) ou IV (16/267, 6 %) na linha de base, em alguns pacientes (5/267, 2%) a QUE classe funcional foi desconhecido. Os doentes foram aleatorizados para placebo uo sildenafil (numa titulação fixa de 20 mg para 40 mg e depois de 80 mg, três vezes por dia, conforme tolerado) quando utilizados em associação com epoprostenol intravenoso

O objectivo primário de eficácia foi a alteração do valor basal na semana 16 a uma diferença de 6 minutos a pé. Houve um benefício estatisticamente significativo do sildenafil em comparação com o placebo na diferença de marcha de 6 minutos. Foi observado um aumento médio de 26 metros corrigido pelo placebo-um favor do sildenafil (95% IC: 10.8, 41.2) (p = 0,.0009). Em dias com uma diferença inicial de > 325 metros, o efeito do tratamento foi de 38.4 metros a favor do sildenafil em doentes com uma distancia basal de rocha < 325 metros, o efeito do tratamento foi de 2.Três metros para o placebo. Em dias com HAP primária, o efeito do tratamento foi de 31.1 metro em comparação com 7.7. para fazer com HAP associada a doenças do tecido conjunto. A diferença de resultados entre estes subgrupos de aleatorização pode ter teor aleatoria mente devida ao seu tamanho limitado da amostra

Os doentes que receberam sildenafil atingiram uma redução estatisticamente significativa na pressão arterial pulmonar média (pmap) comparativamente aos doentes que receberam o placebo. Ao efeito terrestre médio rectificado pelo placebo de-3.9 mmHg foi observado a favor do sildenafil (95% IC: - 5.7, -2.1) (p = 0,.00003). O tempo até à deterioração clínica foi um objectivo secundário, definido como o tempo desde a aleatorização até à primeira ocorrência de um acontecimento de agravamento clínico (morte, transplante pulmonar, início da terapêutica com bosentano uo deterioração clínica que requer uma alteração na terapêutica com epoprostenol). O tratamento com sildenafil atrasou significativamente o tempo até à deterioração clínica da HAP em comparação com o placebo (p = 0.0074). 23 doentes apresentaram agravamento clínico no grupo placebo (17.6%) comparativamente a 8 indivíduos no grupo do sildenafil (6.0 %)

Dados de sovrevivência a longo prazo no estudo de fundo do epoprostenol

Os doentes incluem no estudo de terapêutica adjuvante do epoprostenol foram elegíveis para participar num estudo de extensão aberto de longo prazo date. Após 3 anos, 68% dos doentes receberam uma dose de 80 mg, três meses ao dia. Um total de 134 doentes perdidos tratados com Afilon no primeiro estado e o seu estado de sobvivência a longo prazo foi avaliado durante um mínimo de 3 anos. Nesta população, Kaplan-Meier estimou a sobrevivência de 1, 2 e 3 anos em 92 %, 81% e 80%, respectivamente.

Eficácia e segurança em doentes adultos com HAP (em associação com bosentano)

Foi realizado um ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo em 103 indivíduos clinicamente estáveis com HAP (FC II e III da OMS) que receberam tratamento com bosentano durante pelo menos três meses. Os doentes com HAP incluem doentes com HAP primária e HAP associada a doença do tecido conjunto. Os agentes procuram aleatorizados para placebo ou sildenafil (20 mg, três vezes por dia) em associação com bosentano (62.5-125 mg, duas vezes ao dia). O objectivo primordial de eficácia foi a alteração dos valores basais na semana 12 em 6MWD. Os resultados mostram que não existe uma diferença significativa entre o sildenafil (20 mg, três vezes por dia) e o placebo (13) na alteração média, em relação aos valores basais, de 6MWD.62 m (95%): - 3.89 a 31.12), e 14.08 m (95%): - 1.78 a 29.95), resp..)

Observações-se diferenças na DAP 6 entre dentes com HAP primária e HAP associada a doença do tecido conjunto. Em pacientes com HAP primária (67 indivíduos), uma alteração média da linha de base foi 26.39 m (95% CI: 10.70 para 42.08) e 11.84 m (95% CI: -8.83 para 32.52) para sildenafil e em pacientes com HAP associada a doenças não-tecido conjuntivo (36 indivíduos), no entanto, uma variação média da linha de base foi -18.32 m (95% CI: -65.66 para 29.02) e do rio de janeiro de janeiro de 17,50 m (95% CI: -9.41 para 44,41) para o sildenafila, respectivamente.

Globalmente, os expectativas # adversos foram geralmente semelhantes entre os dois grupos de tratamento (sildenafil mais bosentano vs. bosentano isoladamente) e foram consistentes com o perfil de segurança conhecido fazer o sildenafil quando utilizado em monoterapia.

População pediátrica

Total de 234 indivíduos com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos foram tratados num estudo paralelo, aleatorizado, em dupla ocultação, multicêntrico, controlado com placebo, com caixa, porque um. Os indivíduos (38% do sexo masculino e 62% do sexo feminino) tinham peso corporal > 8 kg e hipertensão pulmonar primária (HPP) [33 %] uo HAP como resultado de doença cardíaca congénita [desvio Sistêmico de um pulmonar 37%, reparação programação programação cirúrgica 30 %]. Neste ensaio, 63 de 234 (27 %) doentes tinham < 7 anos de idade (dose baixa de Sildenafil = 2, pode média = 17, pode elevada = 28; placebo = 16) e 171 de 234 (73 %) doentes tinham 7 anos de idade uo milho (enlatados de baixa de sildenafil = 40, pode média = 38 , e pode elevada = 49; placebo = 44). A maioria dos indivíduos eram classes funcionais I da OMS (75/234, 32%) ou II (120/234, 51%) até o início do estudo, menos pacientes eram classes III (35/234, 15%) ou IV (1/234, 0.4%), para alguns doentes (3 / 234, 1.3%) para o classe funcional da OMS era descoberta

Os doentes não foram previamente expostos a uma terapêutica específica com HAP e não foi permitida a utilização de prostaciclina, análogos da prostaciclina e antagonistas dos receptores da endotelina nenhum estudo, nem foi permitida a administração de suplementos de arginina, nitratos, bloqueadores alfa e inibidores potentes fazer CYP450 3A4.

O objectivo primário do estudo foi avaliar a eficácia de 16 semanas de tratamento crónico com sildenafil oral em indivíduos pediátricos para melhorar a capacidade de exercício, tal como medido pelo teste de esforço cardiopulmonar (CPET) em indivíduos que completaram o teste com viabilidade para o desenvolvimento, n = 115). Os parâmetros secundários incluem monitorização hemodinâmica, avaliação dos sintomas, classe funcional da OMS, alteração sem tratamento de fundo e medidas da qualidade de vida.

Os índios receberam um dos três grupos de tratamento com sildenafil, baixa (10 mg), média (10-40 mg) ou alta (20-80 mg) afilon três dias por dia ou placebo. Como doses efetivas administradas dentro de um grupo dependem do peso corporal. A proporção de indivíduos que receberam apoio de drogas (anticoagulantes, digoxina bloqueadores de canal de cálcio, diuréticos e/ou oxigênio) na linha de base foi semelhante nos combinado sildenafil grupo de tratamento (47.7 %) e o grupo de tratamento com placebo (41.7%).

O objectivo primordial foi a alteração percentual das rectificações para o placebo no pico VO₂ dos valores basais à Semana 16 destacados pela CPET nos grupos de dose combinados (Tabela 2). Total de 106 de 234 (45 %) a maioria dos individos foram avaliáveis para CPET, incluindo como criancas > 7 anos de idade e desenvolvimento psicológico capazes de janeiro realize o. Crianças < 7 anos (dose combinada de sildenafil = 47, placebo = 16) foram apenas para os objectivos secundários avaliados. Volume médio de pico de oxigénio consumo na linha de base (VO)₂) Os valores foram comparáveis entre os grupos de tratamento com sildenafil (17, 37 a 18, 03 ml / kg / min) e ligeiramente superiores para o grupo de tratamento com placebo (20, 02 ml/kg/min). Os resultados da análise principal (grupos de dose combinada versus placebo) não foram estatisticamente significativos (p = 0, 056) (Ver Tabela 2). A diferença estimou entre a dose média de sildenafil e o placebo foi de 11, 33% (95%): 1, 72 a 20, 94) (Ver Tabela 2).

Tabela 2: alteração % de correcção placebo em relação à linha de base no pico VO₂ por grupo de tratamento activo

N = 29 para o grupo placebo

Estimativas baseadas na análise ANCOVA com ajudas para o pico de referência covariável VO₂ grupo de etiologia e peso

Observaram - se melhorias relacionadas com a Dose com o índice de resistência vascular pulmonar (PVRI) e a pressão arterial pulmonar média (pmap).) ). O grupo de doses média e elevada de sildenafil mostra reduções do PVRI em relação ao placebo de 18 % (IC 95%: 2% a 32 %), respectivamente.. 27% (IC 95%: 14% a 39%), enquanto o grupo de dose baixa não mostra diferença significativa em relação ao placebo (diferença de 2% a %). O grupo de Sildenafil com dose média e elevada apresentou alterações do PAF desde o início do estudo, comparativamente ao grupo de placebo de -3.5 mmHg( 95%): -8.9, 1.9), e -7.3 mmHg (95%): - 12.4, -2.1), enquanto o grupo de dose baixa mostra diferença em relação ao placebo (diferença de 1.6 mmHg). Observações-se melhoras com o índice cardíaco nos três grupos de sildenafil em comparação com o placebo, de 10%, 4% e 15% nos grupos de doses baixas, médias e elevadas

Algumas alterações significativas significativas na classe funcional em doentes com doses elevadas de sildenafil, comparativamente ao placebo. Odds ratios para o sildenafil baixa, média e alta dose de grupos em comparação com o placebo foram encontrados para 0,6 (95% CI: 0.18, 2.01), 2.25 (95 % CI: 0.75, 6.69) e 4.52 (95% CI: 1.56, 1.10 pm), respectivamente.

dados de extensão a longo prazo

Dos 234 doentes tratados no estudo de curta duração, controlado com placebo, 220 indivíduos entraram no estudo de extensão de longo prazo Data. Os indivíduos foram incluídos no grupo placebo do estudo de curto dados foram tratados aleatoria mente com sildenafil, os indivíduos pesam ≠20 kg, os grupos de dose média us alta (1: 1), enquanto os indivíduos pesam > 20 kg nos grupos de dose baixa, média us alta (1: 1: 1).). Num total de 229 indivíduos a receber sildenafil, houve 55, 74 e 100 indivíduos nos grupos de dose baixa, média e elevada. . Nos estudos de curta e longa duração, a duração total do tratamento desde o reconhecimento da dupla nacionalidade em indivíduos variados entre 3 e 3129 diapositivos. No grupo de tratamento com sildenafil, uma duração mediana fazer tratamento com sildenafil foi de 1696 dias (com excepção dos 5 indivíduos que receberam placebo, em dupla ocultação e que não foram tratados nenhum estudo de extensão de um longo dados).)

Como estimativas de Kaplan-Meier da sobrevivência aos 3 anos em doentes > 20 kg de peso no início do estudo foram de 94%, 93% e 85% nos grupos de dose baixa, média e elevada, para os doentes ≠20 kg de peso no início do estudo como estimativas de sobrevivência foram de 94% e 93% para os indivíduos nos grupos de dose média e elevada.

Durante o estudo, um total de 42 mortes relacionadas, independentemente de terem sido tratadas ou relatadas no contexto de rastramento de sobrevivência. Como mortes ocorrem antes de O Comité de monitorização dos dados decidir reduzir os índios para uma dose mais baixa de lisboa, com base num desequilíbrio de mortalidade observado com o aumento das doses de sildenafil. Entre estas 37 mortes, o número ( % ) de mortes foi de 5/55 (9.1%), 10/74 (13.5%) e 22 / 100 (22%) no grupo de doses baixas, médias e elevadas de sildenafil. Mais cinco mortes foram relatadas mais tarde. As causas de morte estão relacionadas com os HAP. Doses superiores às recomendadas não devem ser utilizadas em doentes pediátricos com HAP

Pico VO₂ foi avaliado 1 ano após o início do ensino controlado com placebo. Estes individos tratados com sildenafil que procuram capazes de se puede hacer de CPET, 59 / 114 individos (52%) não apresentam agravamento do Pico, CPET desde o início fazer tratamento com sildenafil.₂ cultural up. Do mesmo modo, 191 dos 229 índios (83%) que receberam sildenafil mantiveram ou melhoraram a sua classe funcional da OMS após uma avaliação de um ano.

Grupo farmacoterapêutico: cármacos urológicos, cármacos para a desfunção erectil. Código ATC: G04B E03.

Mecanismo de Acção

O Sildenafil é uma terapêutica oral para a desfunção eréctil. No ambiente natural, isto é, durante a estimulação sexual, restaabelece a função eréctil diminuída através do aumento do fluxo sanguíneo para o pénis.

O mecanismo físico responde pela erecção do pénis envolve a libertação de óxido nítrico (NO) nos corpos cavernosos durante a estimulação sexual. O óxido nítrico activa então uma enzima guanilato ciclase, resultando num aumento fazer teor de monofosfato de guanosina cíclico (GMPC), resultando num relaxamento da musculatura lisa dos corpos cavernosos e permitindo o fluxo sanguineo.

O Sildenafil é um inibidor potencial e selectivo da fosfodiesterase tipo 5 específica do GMPc (PDE5) nos corpos cavernosos, onde a PDE5 é responsável pela degradação do GMPc. O Sildenafil tem um local de Acção periférico nas erecções. O Sildenafil não tem efeito relaxante directo nos corpos cavernosos isolados, mas aumenta significativamente o efeito relaxante do neste tecido. Quando a via no / GMPC é activada, como é o caso da estimativa sexual, a informação da PDE5 pelo sildenafil conduz ao aumento dos niveis de GMPC nos corpos cavernosos. Assim, a estimativa sexual é necessária para permitir que o sildenafil exerça os seus efeitos farmacológicos benéficos pretendidos

Do Menu Filhos Farmacodinâmicos

Estudo in vitro demonstrou que o sildenafil é selectivo para a PDE5 envolvida no processo de erecção. O seu efeito é mais forte na PDE5 do que Noutras fosfodiesterases conhecidas. Existe uma selectividade 10 vezes superior em relação à PDE6, que está envolvida na Via de fototransdução na retina. Nas doses máximas recomendadas, existe uma selectividade 80 vezes superior à PDE1 e mais de 700 vezes superior à PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 o 11. Em particular, o sildenafil tem uma selectividade para a PDE5 superior a 4.000 vezes à PDE3, uma isoforma da fosfodiesterase específica do campo envolvida nenhum controlo da contractilidade cardíaca.

Eficácia clínica e segurança

Dois estudos clínicos dizem especialmente respeito para avaliar a janela da dose na qual o sildenafil pode induzir uma erecção em resposta à estimativa sexual. Num estudo de pletismografia fazer pénis (Rigiscano) em doentes em jejum, foi administrado ao sildenafil, o tempo mediano até ao início, o erecções com uma rigidez de 60% (suficiente para uma relação sexual) em 25 minutos (intervalo de 12-37 minutos). Num estudo separado de RigiScan, o sildenafil foi ainda capaz de produzir uma erecção em resposta à estimativa sexual 4-5 horas após a caixa.

O Sildenafil provoca uma ligeira e temporária diminuição da pressão arterial, que, na maioria dos casos, não se reflecte nos efeitos clínicos. A diminuição máxima média da imprensa arterial sistólica em supino após a administração oral de 100 mg de sildenafil foi de 8, 4 mmHg. A alteração correspondente na imprensa arterial diastólica em supino foi de 5, 5 mmHg. Estas revisões da impressão são consistentes com os efeitos vasodilatadores do sildenafil, provavelo devido ao aumento dos niveis de GMPC nos músculos vasculares lisos. Doses orais individuais de sildenafil até 100 mg em voluntários saudáveis não mostram efeitos clínicos relevantes no ECG.

Num estudo dos efeitos hemodinâmicos de uma dose oral única de 100 mg de sildenafil em 14 doentes com doença coronária grave (CAD) (> 70% de estenose de pelo menos uma artéria coronária), a pressão arterial sistólica e diastólica média em repouso diminuiu 7% e uma pressão arterial sistólica pulmonar média diminuiu 9% em comparação com o valor basal. O Sildenafil não afetou o débito cardíaco nem o fluxo sanguíneo através das artes coronárias estenosas.

Num estudo 144 doentes com insuficiência cardíaca e angina de peito cronicamente estável que recebem regularmente macacos anti-anginosos (exceto nitratos). Os resultados não mostram diferenças clinicamente relevantes entre o sildenafil e o placebo em termos de angina limitante.

Observaram - se diferenças ligeiras e transitórias na discriminação das cores (azul / verde) em alguns indivíduos que utilizaram o teste Farnsworth-Munsell 100 toneladas após 1 hora após uma dose de 100 mg, sem que tenham sido observados quaisquer efeitos após 2 horas após uma dose. O mecanismo postulado para esta alteração na discriminação de núcleos encontra-se associado com uma informação da PDE6, que está envolvida na cascata de fototransdução da retina. O Sildenafil não tem influência na acção visual ou na sensibilidade ao contraste. Num pequeno estudo controlado com placebo em doentes com degeneração macular relacionada com a idade precoce documentada( n = 9), o sildenafil (dose única, 100 mg) não mostrou alterações significativas nos testes visuais realizados (acuidade visual, grelha de Amsler, discriminação de cores, semáforo, perímetro de Humphrey e foto estresse)

Não há influência na motilidade ou morfologia do esperma após a administração de doses orais únicas de 100 mg de sildenafil em indivíduos saudáveis.

Outras informações sobre sistemas clínicos

Em ensalos clínicos, o sildenafil foi administrado a mais de 8000 doentes com IDE entre os 19-87 anos. Os seguintes grupos de pacientes foram representados:.9%), doentes com hipertensão (30.9%), diabetes mellitus (20.3%), doença química do coração (5.8%), hiperlipidemia (19.8%), leão medular (0.6%), depressão (5.2%), ressecção transuretral da Pedra (3.7%), prostatectomia RADical (3.3%). Os seguintes grupos não estiveram bem representados nem foram excluídos dos ensaios clínicos: doentes com cirurgia pélvica, doentes após radioterapia, doentes com insuficiência renal uo hepática grave e doentes com certas doenças cardio-vasculares

Em estudos de dose fixa, a proporção de doentes que relataram que o tratamento melhorou as suas erecções foi de 62% (25 mg), 74% (50 mg) e 82% (100 mg) em comparação com 25% com o placebo. Em ensaios clínicos controlados, a taxa de interrupção devida ao sildenafil foi baixa e semelhante ao placebo.

Em todos os estudos, a proporção de pacientes que relataram melhora de sildenafil foi como segue: a disfunção erétil psicogênica (84%), misto de disfunção erétil (77%), orgânicas da disfunção erétil (68%), idosos (67%), diabetes mellitus (59%), doença cardíaca isquémica (69%), hipertensão (68%), TURP (61%), prostatectomia radical (43%), lesão medular (83%), depressão (75%). A segurança e eficácia do sildenafil adquirem mantidas em estudos a longo prazo.

População pediátrica

A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados de estudos com afilon em todos os subgrupos da população pediátrica para o tratamento da disfunção eréctil.

Absorcao

O Sildenafil é rapidamente absorvido. Como realizações plasmáticas máximas observadas são tingidas em 30 a 120 minutos (média de 60 minutos) após a administração oral, em jejum. A biodisponibilidade oral absoluta média é de 41% (intervalo de 25-63%). Após administração oral de três meses ao dia da AUC e C do sildenafil_maximo proporcionalmente à dose no intervalo posológico de 20-40 mg. Após doses orais de 80 mg, três vezes ao dia, observou-se um aumento proporcional dos niveis plasmáticos de sildenafil em mais do que uma dose. Em doentes com hipertensão arterial pulmonar, uma biodisponibilidade oral de fazer sildenafil após 80 mg três vezes ao dia foi, em média, 43% (90% IC: 27% - 60%) superior à observada com doses mais baixas.

Quando o sildenafil é tomado juntamente com os alimentos, a taxa de absorção é reduzida com um atraso médio de_maximo de 60 minutos e uma redução média de C_maximo no entanto, a extensão da absorção não foi significativamente afectada (a AUC diminuiu 11%).

Distribuição

O volume médio de distribuição estatal (VSS) do sildenafil é de 105 l, indicando a distribuição no tecido. Após doses orais de 20 mg, três vezes por dia, a concentração plasmática máxima média total de sildenafil no estado estacionário é de aproximadamente 113 ng/ml. O Sildenafil e o seu importante metabolito N-desmetil circulante ligam-se em cerca de 96% às proteinas plasmáticas. A ligação às proteínas é independente das realizações totais do cármaco.

Biotransformação

O Sildenafil é principalmente libertado pelas isoenzimas microssímicas hepáticas CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via secundária). O metabolito circulante mais importante resulta da N-desmetilação do sildenafil. Este metabolito tem um perfil de selectividade para as fosfodiesterases semelhante ao do sildenafil e umain vitro - Potência para o PDE5, que é aproximadamente 50% da do cármaco original. O N-desmethyl metabólito é mais metabolizada, com um terminal de meia-vida de cerca de 4 H. Em pacientes com hipertensão arterial pulmonar, como concentrações plasmáticas de N-desmethyl metabólito são de aproximadamente 72% abaixo sildenafil depois de uma dose de 20 mg três vezes ao dia (o que se reflete em uma contribuição de 36% para os efeitos farmacológicos de sildenafil). Desconhece-se o efeito subseqüente na eficácia.

Eliminacao

Uma depuração corporal Total do sildenafil é de 41 l / h, com uma semi-vida terminal resultante de 3-5 h. Após administração oral uo intravenosa, o sildenafil é excretado como metabolitos principalmente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral administrada) e em menor extensão na urina (aproximadamente 13% da dose oral administrada).

Farmacocinética em grupos especiais de doentes

Idoso

Voluntários idosos saudáveis (com 65 anos uo mais) apresentaram uma depuração reduzida de fazer sildenafil, resultando em concentrações plasmáticas de sildenafil e do metabolito activo N-desmetil aproximadamente 90% mais elevadas do que em voluntários saudáveis mais jovens (18-45 anos). Devido às diferenças etárias na ligação às proteínas plasmáticas, o aumento correspondente na concentração plasmática de sildenafil livre foi de cerca de 40 %.

Insuficiência Renal

Em indivíduos com dificuldade renal ligeira a moderada (depuração da creatina = 30-80 ml / min), a farmacocinética do sildenafil não foi alterada após administração de uma dose oral única de 50 mg. Em voluntários com dificuldade renal grave (depuração da creatina < 30 ml / min), a depuração do sildenafil foi reduzida, resultando num aumento médio da AUC e da C_maximo 100% e 100%, respeitosamente.. Além disso, os valores da AUC e C do metabolito N-desmetil foram_maximo em doentes com compromisso renal grave, em comparação com doentes com função renal normal, aumentou significativamente em 200% e 200%, respectivamente..

Insuficiência hepática

Em voluntários com cirrose hepática ligeira a moderada( Classe A E B De Child-Pugh), a depuração do sildenafil foi reduzida, resultando num aumento na AUC (85 %) E C_maximo (47 %) led.in comparação com pares sem financiamento hepático. Além disso, os valores da AUC e C do metabolito N-desmetil foram_maximo em indivíduos cirróticos, em comparação com indivíduos com função hepática normal, não foi estudado um aumento significativo de 154% e a farmacocinética fazer sildenafil em doentes com insuficiência hepática grave.

Farmacocinética populacional

Em dentes com hipertensão arterial pulmonar, as concentrações médias no estado estatal no intervalo posológico investigado de 20-80 mg, três vezes ao dia foram 20-50% mais elevadas do que em índios saudáveis. Foi uma duplicação do C_minuto comparado com índios saudáveis. Ambos os resultados indicam uma depuração mais baixa e / ou uma biodisponibilidade oral mais elevada fazer sildenafil em doentes com hipertensão arterial pulmonar, em comparação com indivíduos saudáveis.

População pediátrica

A partir da análise do perfil farmacocinético fazer sildenafil em doentes envolvidos em ensaios clínicos pediátricos, foi demonstrado que o peso corporal é um bom indicador da exposição ao fármaco em crianças. A meia-vida da concentração plasmática de sildenafil foi estimada em 4,2 para 4,4 horas para um intervalo de 10 a 70 kg de peso corporal e não mostraram diferenças que dos dentes dos dentes aparecem clinicamente relevantes. C_maximo após a administração de uma dose única de 20 mg de sildenafil à PO, estima-se que os doentes com 70, 20 e 10 kg tenham 49, 104 e 165 ng/ml. C_maximo após uma dose única de 10 mg de sildenafil administrada à PO, estima-se que os doentes com 70, 20 e 10 kg tenham 24, 53 e 85 ng/ml. Porta_maximo foi estimado em cerca de 1 hora e foi independente do peso corporal.

Absorcao

O Sildenafil é rapidamente absorvido. Como realizações plasmáticas máximas observadas são tingidas em 30 a 120 minutos (média de 60 minutos) após a administração oral, em jejum. A biodisponibilidade oral absoluta média é de 41% (intervalo de 25-63%). Após administração oral da auc e C do sildenafil_maximo proporcionalmente à dose no intervalo de doses recomendado (25-100 mg).

Quando o sildenafil é tomado juntamente com os alimentos, a taxa de absorção é reduzida com um atraso médio de_maximo de 60 minutos e uma redução média de C_maximo redução de 29%.

Distribuição

O volume médio de distribuição no estado Estadual (V_D) para o sildenafil é de 105 l, O que indica uma distribuição no tecido. Após uma dose oral única de 100 mg, a concentração plasmática máxima média total de sildenafil é de aproximadamente 440 ng / mL (CV 40%). Uma vez que o sildenafil e o seu principal metabolito N-desmetil circulante) se liga às proteínas plasmáticas em 96%, a concentração plasmática máxima média sem plasma livre para o sildenafil é de 18 ng/mL (38 nM). A ligação às proteínas é independente das realizações totais do cármaco.

Em índios saudáveis a receber sildenafil (100 mg de dose única), menos de 0, 0002% (média 188 ng) da dose administrada presente no ejaculado 90 minutos após a administração.

Biotransformação

O Sildenafil é principalmente libertado pelas isoenzimas hepáticas microssomais CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via secundária). O metabolito circulante mais importante resulta da N-desmetilação do sildenafil. Este metabolito tem um perfil de selectividade para as fosfodiesterases semelhante ao do sildenafil e uma in vitro - Potência para o PDE5, que é aproximadamente 50% da do cármaco original. As concentrações plasmáticas deste metabolito são aproximadamente 40% das do sildenafil. O metabolito N-desmetil é ainda metabolizado, com uma semi-vida terminal de cerca de 4 H.

Eliminacao

Uma depuração corporal Total do sildenafil é de 41 L / h, com uma semi-vida terminal resultante de 3-5 H. Após administração oral uo intravenosa, o sildenafil é excretado como metabolitos principalmente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral administrada) e em menor extensão na urina (aproximadamente 13% da dose oral administrada).

Farmacocinética em grupos especiais de doentes

Idoso

Voluntários idosos saudáveis (com 65 anos uo mais) apresentaram uma depuração reduzida de fazer sildenafil, resultando em concentrações plasmáticas de sildenafil e do metabolito activo N-desmetil aproximadamente 90% mais elevadas do que em voluntários saudáveis mais jovens (18-45 anos). Devido às diferenças etárias na ligação às proteínas plasmáticas, o aumento correspondente na concentração plasmática de sildenafil livre foi de cerca de 40%.

Insuficiência Renal

Em indivíduos com dificuldade renal ligeira a moderada (depuração da creatina = 30-80 mL / min), a farmacocinética do sildenafil não foi alterada após administração de uma dose oral única de 50 mg. A AUC média e A C_maximo O metabolito N-desmetil aumentou em 126% e 80%, respectivamente, em comparação com voluntários adequados à idade sem compromisso renal.. No entanto, devido à elevação variabilidade entre os índios, estas diferenças não são significativamente significativas. Em voluntários com dificuldade renal grave (depuração da creatina < 30 mL / min), a depuração do sildenafil foi reduzida, resultando num aumento médio da AUC e da C_maximo 100% e 100%, respeitosamente.. Além disso, os valores da AUC e C do metabolito N-desmetil foram_maximo aumentou significativamente em 200% e 200%, respectivamente..

Insuficiência hepática

Em voluntários com cirrose hepática ligeira a moderada( Child-Pugh A E B), A depuração do sildenafil foi reduzida, resultando num aumento na AUC (84%) E C_maximo (47%) led.in comparação com pares sem financiamento hepático. A farmacocinética do sildenafil em doentes com dificuldade hepática grave não foi investigada.

Os dados não clínicos não revelaram riscos particulares para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxi cidade e potencial carcinogénico, toxicidade reprodutiva e desenvolvimento.

Em cachorros de ratos tratados antes e após o nascimento com 60 mg/kg de sildenafil, antes e após o tratamento, observou - se uma diminuição fazer tamanho da ninhada e o peso mais baixo no dia 1 e uma diminuição da sobrevivência de 4 dias com exposições aproximadamente 50 vezes a exposição humana esperada com 20 mg, três vezes por dia. Foram observados efeitos em estudos não clínicos com exposições consideradas suficientes para além da exposição humana a máxima e de pouca relevância para a utilização clínica.

Em animais com níveis de exposição clinicamente relevantes que não foram observados em ensaios clínicos, não ocorreram efeitos adversos com possível relevância para a utilização clínica.

Os dados não clínicos não revelaram riscos particulares para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxi cidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva e desenvolvimento.

Não aplicável.

Não aplicável.

Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Recomendação-se que um farmacêutico forma uma suspensão oral de afilon antes da sua entrega ao doente.

Instruções para a reconstituição

Notario: para reconstituição do conteúdo do fracasso, deve ser utilizado um volume total de 90 ml (3 x 30 ml) de água, independentemente da dose a tomar.

1. Bata no fracasso para libertar o pó.

2. Retiro em tampa.

3. Medir 30 ml de água enchendo o copo-medida (incluido na embalagem) até à linha marcada e, em seguida, verter a água para o frasco. Medir com o copo mais 30 ml de água e colo-lo no Fasco (Figura 1).

4. Substituir a tampa e agitar vigorosamente o fracasso durante pelo menos 30 segundos (Figura 2).

5. Retiro em tampa.

6. Medir com o copo mais 30 ml de água e colo-lo no frasco. Deve adicionar sempre um total de 90 ml (3 x 30 ml) de água, independentemente da dose que estiver a tomar (Figura 3).

7. Substituir a tampa e agitar vigorosamente o fracasso durante pelo menos 30 segundos (Figura 4).

8. Retiro em tampa.

9. Prestione o adaptador do fracasso para dentro do gargalo do fracasso (ver Figura 5 abaixo). O adaptador é fornecido para que possa incher a seringa doseadora oral com medicamentos do fracasso. Reponha a tampa no frasco.

10. Na composição do pó fornece uma suspensão com sabor de uva branca oral. Escrita no rótulo do fracasso a data de exposição da suspensão Constituição oral (a data de exposição da suspensão Constituição oral é de 30 dias a contar da data da Constituição). Qualquer suspensão oral não utilizada deve ser eliminada ou devolvida ao seu farmacêutico após estes dados.

Instruções de Utilização

1. Agitar vigorosamente o fracasso criado da suspensão oral reconstituída durante pelo menos 10 segundos antes de utilizar. Retirar o casquilho (Figura 6).

2. Enquanto o fracasso está na vertical sobre uma superfície plana, insira a extremidade da seringa dosead oral no adaptador (Figura 7).

3. Vim o fracasso ao contrário enquanto segura a seringa doseadora por via oral. Puxe lentamente o êmbolo da seringa doseadora para uma marca de graduação, sendo que a marca de " para-si (retirar 1 ml dá uma dose de 10 mg, retirar 2 ml dá uma dose de 20 mg). Para medir com precisão a dose, o bordo superior do êmbolo deve ser forrado com uma marca graduada correspondente na seringa doseadora oral (Figura 8).

4. Quando se observa grandes bolas, sobretudo o êmbolo para dentro da seringa. Isto vai forçar a droga a voltar para a garrafa. Repita o Passo 3 outra vez.

5. Montei o fracasso para cima com a seringa doseadora ainda existente. Retire uma seringa doseadora do fracasso.

6. Coloque a extremidade da seringa doseadora na boca. Aponte a extremidade da seringa doseadora para o interior da bochecha. Empurre lentamente o êmbolo da seringa doseadora para via oral. Não injecte o medicamento rapidamente. Se o medicamento para administração a uma criança, certifica-se de que a criança está enviada ou mantida em posição vertical antes de a administração (Figura 9).

7. Reponha a tampa no fracasso e deixe o adaptador no lugar. Lave a seringa doseadora por via oral como indicado a seguir.

Limpeza e armazenamento da seringa:

1. A seringa deve ser lavada após uma dose. Retire o êmbolo da seringa e lave duas como partes com água.

2. Seca as duas partes. Prestione o êmbolo de volta para a seringa. Mantinha-o num lugar limpo e seguro com o medicamento.

Após reconstituição, a suspensão oral só deve ser administrada com a seringa doseadora fornecida com dada embalagem. No Folheto Informativo doente encontro-se instruçõesformenorizadas de Utilização.

Não existem requisitos especiais.