Zorpex

Zorpex IV for Infusionは、ゾルペックス経口製剤を服用できない後天性免疫不全症候群(AIDS)患者のヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の深刻な症状の短期的な管理に適応されます。.)。.

ゾルペックスは、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染した成人と子供のための抗レトロウイルス併用療法に適応されています。.

ゾルペックスケモプロフィラキシーは、母体胎児のHIV感染の予防および新生児のHIV感染の一次予防のために、HIV陽性の妊婦(妊娠14週間以上)での使用が示されています。.

ゾルペックスは、HIV感染症の治療経験のある医師が処方する必要があります。.

注入に必要なゾルペックスIVの用量は、希釈した製品のゆっくりとした静脈内注入によって投与する必要があります。 1時間以上。.

注入用のZorpex IVが必要です。 ない。 筋肉内に投与されます。.

希釈:。 注入用ゾーペックスIV。 しなければならない。 投与前に希釈する。.

成人の投与量:。 4時間ごとに1または2 mgのジドブジン/ kg体重の注入に対するZorpex IVの用量は、4時間ごとに1.5または3.0 mgのジドブジン/ kgの経口用量に同様の曝露(AUC)を提供します(600または1200 mg /日70 kgの患者)。. ゾルペックスの現在の推奨経口投与量は、1日2回250または300 mgです。. この現在の用量は、多剤治療レジメンの一部として使用されます。.

患者は、経口療法が投与できるまでのみ、輸液のためにゾルペックスIVを投与されるべきです。.

子供の投与量。:子供の輸液にZorpex IVを使用することに関するデータは限られています。. 80-160 mg / mの間の静脈内投与量の範囲。² 6時間ごと(320-640 mg / m。²/日)が使用されています。. 120 mg / m後の暴露。² 6時間ごとの用量は、180 mg / mの経口用量にほぼ対応します。² 6時間ごと。. ゾルペックスの経口投与量は360〜480 mg / m。² 1日あたり約240〜320 mg / mの静脈内投与に相当します。²/日。.

母体胎児感染防止のための投与量。:妊娠中の女性(妊娠14週間以上)は、分 ⁇ 開始まで500 mg /日経口投与(100 mg 1日5回)する必要があります。. 分 ⁇ 中および分 ⁇ 中、ゾルペックスは2 mg / kg体重で1時間かけて静脈内投与し、その後、 ⁇ 帯がクランプされるまで1 mg / kg / hで継続的に静脈内注入する必要があります。.

新生児は、生後12時間以内に開始し、生後6週間まで継続して、6時間ごとに2 mg / kg体重を経口投与する必要があります(例:. 3 kgのネオネートは、6時間ごとに0.6 mlの経口溶液を必要とします)。. 経口投与を受けられない乳児は、ゾルペックスを1.5 mg / kg体重で6時間ごとに30分かけて静脈内投与する必要があります。.

帝王切開が計画されている場合は、手術の4時間前に注入を開始する必要があります。. 誤った分 ⁇ が発生した場合、ゾルペックスの注入を停止し、経口投与を再開する必要があります。.

血液学的副作用のある患者の投与量調整。:ヘモグロビンレベルまたは好中球数が臨床的に有意なレベルに低下する患者では、ジドブジンの置換を検討する必要があります。. 貧血または好中球減少症の他の潜在的な原因は除外されるべきです。. 代替治療がない場合、ゾルペックスの減量または中断を検討する必要があります。.

高齢者の投与量。:ジドブジンの薬物動態は65歳以上の患者では研究されておらず、特定のデータはありません。. ただし、腎機能の低下や血液学的パラメーターの変化などの加齢に伴う変化により、この年齢層では特別な注意が推奨されているため、ゾルペックスの使用前および使用中の患者の適切なモニタリングが推奨されます。.

腎機能障害の投与量。:重度の腎機能障害のある患者では、推奨されるIV投与量は1 mg / kg 1日3〜4回です。. これは、この患者グループの現在推奨されている300〜400 mgの経口1日量に相当し、60〜70%の経口バイオアベイラビリティを可能にします。. 血液学的パラメータと臨床反応は、その後の投与量調整の必要性に影響を与える可能性があります。. 血液透析または腹膜透析で維持されている末期腎疾患の患者の場合、推奨用量は6〜8時間ごとに100 mgです(1日300 mg〜400 mg)。.

肝機能障害の投与量。:肝硬変患者のデータは、グルクロン酸抱合の減少により、肝障害のある患者でジドブジンの蓄積が発生する可能性があることを示唆しています。. 投与量の削減は必要かもしれませんが、中等度から重度の肝疾患のある患者ではジドブジン曝露に大きなばらつきがあるため、正確な推奨を行うことはできません。. 血漿ジドブジンレベルのモニタリングが実行不可能な場合、医師は血液学的副作用(貧血、白血球減少症、好中球減少症)の発生などの不耐性の兆候を監視し、必要に応じて用量を減らしたり、用量間隔を伸ばしたりする必要があります。.

ゾルペックスは、HIV感染症の治療経験のある医師が処方する必要があります。.

ポソロジー。

体重が30 kg以上の成人および高分子の投与量:。 他の抗レトロウイルス薬と組み合わせたゾルペックスの通常の推奨用量は、1日2回250または300 mgです。.

小児集団体重が21 kgを超え30 kg未満の子供:。 ゾルペックスの推奨用量は、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて、1日2回2つの100 mgカプセルです。.

体重が14 kg以上21 kg以下の子供:。 Zorpexの推奨用量は、朝に100 mgカプセル1つ、夕方に100 mgカプセル2つです。.

体重が8 kg以上14 kg未満の子供:。 ジドブドンの推奨用量は、1日2回100 mgカプセル1つです。.

†⁇ Zorpexを含む他の医薬品は、8kg未満の子供に投与し、8kgを超える子供がカプセルを飲み込むことができない場合に利用できます。.

母体胎児感染防止の投与量:。

妊娠中の女性(妊娠14週間以上)は、分 ⁇ 開始まで500 mg /日経口投与(100 mg 1日5回)する必要があります。. 分 ⁇ 中および分 ⁇ 中、ゾルペックスは2 mg / kg体重で1時間かけて静脈内投与し、その後、 ⁇ 帯がクランプされるまで1 mg / kg / hで継続的に静脈内注入する必要があります。.

新生児は、生後12時間以内に開始し、生後6週間まで継続する6時間ごとに、2 mg / kg体重を経口投与する必要があります(例:. 3 kgのネオネートは、6時間ごとに0.6 mlの経口溶液を必要とします)。. 経口投与を受けられない乳児は、ゾルペックスを1.5 mg / kg体重で6時間ごとに30分かけて静脈内投与する必要があります。.

帝王切開が計画されている場合は、手術の4時間前に注入を開始する必要があります。.

誤った分 ⁇ が発生した場合は、ゾルペックスの注入を中止し、経口投与を再開する必要があります。.

血液学的副作用のある患者の投与量調整:。

ゾルペックスの置換は、ヘモグロビンレベルまたは好中球数が臨床的に有意なレベルに低下する患者で考慮されるべきです。. 貧血または好中球減少症の他の潜在的な原因は除外されるべきです。. ゾルペックスの減量または中断は、代替治療がない場合に考慮する必要があります。.

高齢者の投与量:。

ゾルペックスの薬物動態は65歳以上の患者では研究されておらず、特定のデータはありません。. ただし、腎機能の低下や血液学的パラメーターの変化などの加齢に伴う変化により、この年齢層では特別な注意が推奨されているため、ゾルペックスの使用前および使用中の患者の適切なモニタリングが推奨されます。.

腎機能障害の投与量:。

重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<10ml / min)の患者と血液透析または腹膜透析で維持されている末期腎疾患の患者の推奨用量は、6〜8時間ごとに100 mg(毎日300〜400 mg)です。. 血液学的パラメータと臨床反応は、その後の投与量調整の必要性に影響を与える可能性があります。.

肝機能障害の投与量:。

肝硬変患者のデータは、グルクロン酸抱合の減少により肝障害のある患者でゾルペックスの蓄積が発生する可能性があることを示唆しています。. 投与量の削減は必要かもしれませんが、中等度から重度の肝疾患のある患者ではゾルペックス曝露に大きなばらつきがあるため、正確な推奨を行うことはできません。. 血漿ゾルペックスレベルのモニタリングが実行不可能な場合、医師は血液学的副作用(貧血、白血球減少症、好中球減少症)の発生などの不耐性の兆候を監視し、用量を減らすか、必要に応じて用量間隔を大きくする必要があります。.

投与方法。

経口使用。.

輸液用のゾルペックスIVは、好中球数が異常に低い(0.75 x 10未満)患者には投与しないでください。⁹/リットル)または異常に低いヘモグロビンレベル(7.5 g /デシリットルまたは4.65 mmol /リットル未満)。.

ゾルペックスは、光線療法以外の治療を必要とする高ビリルビン血症、または正常の上限の5倍を超えるトランスアミナーゼレベルの増加を伴う新生児には禁 ⁇ です。.

ゾルペックスは、好中球数が異常に低い患者(0.75 x 10未満)には投与しないでください。⁹/リットル)または異常に低いヘモグロビンレベル(7.5 g /デシリットルまたは4.65 mmol /リットル未満)。.

ゾルペックスは、光線療法以外の治療を必要とする高ビリルビン血症、または正常の上限の5倍を超えるトランスアミナーゼレベルの増加を伴う新生児には禁 ⁇ です。.

抗ゾルペキサル療法による効果的なウイルス抑制は、性的感染のリスクを大幅に低減することが証明されていますが、残留リスクを排除することはできません。. 感染を防ぐための予防策は、国のガイドラインに従って行われるべきです。.

ゾルペックスは、HIV感染やエイズの治療法ではありません。ゾルペックスまたは他の抗ゾルペキサール療法を受けている患者は、日和見感染症およびHIV感染の他の合併症を発症し続ける可能性があります。.

リファンピシンまたはスタブジンとジドブジンの併用は避けてください。.

血液学的副作用。:貧血。 (通常、ゾルペックス療法の6週間前には観察されませんでしたが、時には以前に発生します。) 好中球減少症。 (通常、4週間の治療前には観察されませんでしたが、時には以前に発生します。) そして白血球減少症。 (通常、好中球減少症に続発します。) 注入のためにゾルペックスIVを投与されている患者で発生することが予想されます。; これらは高用量でより頻繁に発生しました。 (1200-1500 mg /日経口。) 治療前の骨髄予備能不良の患者。, 特に進行したHIV疾患を伴う。.

血液学的パラメータは注意深く監視する必要があります。. 注入のためにゾルペックスIVを投与されている患者では、少なくとも毎週血液検査を行うことをお勧めします。.

ヘモグロビンレベルが7.5 g / dl(4.65 mmol / l)から9 g / dl(5.59 mmol / l)に低下した場合、または好中球数が0.75 x 10に低下した場合。⁹/ lおよび1.0 x 10。⁹/ l、骨髄回復の証拠があるまで、1日の投与量を減らすことができます。あるいは、ゾルペックス療法の短い(2〜4週間)中断によって回復が強化される可能性があります。. 骨髄の回復は通常2週間以内に観察され、その後、減量されたゾルペックス療法が再開される場合があります。. 2週間を超える期間のZorpexの使用に関するデータは限られています。. 重度の貧血のある患者では、投与量の調整によって輸血の必要性が必ずしもなくなるわけではありません。.

子宮内への曝露後のミトコンドリア機能障害。:ヌクレオシドとヌクレオチドの類似体は、ミトコンドリア機能にさまざまな程度で影響を与える可能性があります。これは、スタブジン、ジダノシン、ジドブジンで最も顕著です。. 子宮内および/または出生後にヌクレオシド類似体に曝露されたHIV陰性乳児におけるミトコンドリア機能障害の報告がある。これらは主にジドブジンを含むレジメンによる治療に関係しています。. 報告されている主な副作用は、血液疾患(貧血、好中球減少症)と代謝障害(高乳酸血症、高脂血症)です。. これらのイベントはしばしば一時的なものでした。. 遅発性神経障害はまれに報告されています(高張症、けいれん、異常な行動)。. そのような神経障害が一過性であるか永続的であるかは現在不明です。. これらの調査結果は、暴露された子供に対して考慮されるべきです。 子宮内。 未知の病因、特に神経学的所見の重度の臨床所見を示すヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体。. これらの調査結果は、HIVの垂直感染を防ぐために妊婦に抗ゾルペキサール療法を使用するという現在の推奨事項には影響しません。

脂肪 ⁇ 縮:。ジドブジンによる治療は、ミトコンドリア毒性に関連している皮下脂肪の減少と関連しています。. 脂肪 ⁇ 縮の発生率と重症度は、累積暴露に関連しています。. この脂肪の減少は、顔、手足、 ⁇ 部で最も顕著であり、ジドブジンフリーレジメンに切り替えるときに元に戻せない場合があります。. ジドブジンおよびジドブジン含有製品(コンビビルおよびトリジビル)による治療中の脂肪 ⁇ 縮の兆候について、患者を定期的に評価する必要があります。. 脂肪 ⁇ 縮発症の疑いがある場合は、治療を代替レジメンに切り替える必要があります。.

重量と代謝パラメータ:。抗ゾルペキサー療法中に、体重と血中脂質とグルコースのレベルの増加が発生することがあります。. このような変化は、部分的には疾病管理とライフスタイルに関連している可能性があります。. 脂質については、場合によっては治療効果の証拠がありますが、体重増加については、これを特定の治療に関連する強力な証拠はありません。. 血中脂質のモニタリングについては、確立されたHIV治療ガイドラインを参照してください。. 脂質障害は臨床的に適切なものとして管理されるべきです。.

肝疾患。:肝硬変のない軽度の肝機能障害のある患者のジドブジンクリアランス[Child-Pughスコア5-6]は、健康な被験者に見られるものと同様であるため、ジドブジンの用量調整は必要ありません。. 中等度から重度の肝疾患[Child-Pughスコア7-15]の患者では、観察されたジドブジン曝露の大きな変動性のために特定の投与量の推奨を行うことができないため、この患者グループでのジドブジンの使用は推奨されません。.

B型またはC型慢性肝炎の患者で、抗ゾルペキサール併用療法で治療されている患者は、重 ⁇ で致命的な可能性のある肝有害事象のリスクが高くなります。. B型またはC型肝炎の抗ウイルス療法が併用される場合は、これらの医薬品の関連製品情報も参照してください。.

慢性活動性肝炎を含む既存の肝機能障害のある患者は、抗ゾルペキサール併用療法中に肝機能異常の頻度が増加するため、標準的な方法に従って監視する必要があります。. そのような患者で肝疾患の悪化の証拠がある場合、治療の中断または中止を検討する必要があります。.

免疫再活性化症候群。:抗ゾルペキサル併用療法(CART)の投与時に重度の免疫不全のHIV感染患者では、無症候性または残存日和見病原体に対する炎症反応が発生し、深刻な臨床状態または症状の悪化を引き起こす可能性があります。. 通常、そのような反応は、CARTの開始から最初の数週間または数か月以内に観察されています。関連する例は、サイトメガロウイルス網膜炎、全身性および/または限局性マイコバクテリア感染症、およびニューモシスチスカリニ肺炎です。. 炎症症状はすべて評価し、必要に応じて治療を開始する必要があります。. 自己免疫疾患(グレイブス病など)も免疫再活性化の設定で発生すると報告されています。ただし、報告された発症までの時間はより変動しやすく、治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.

自己投与薬の併用については、患者に注意する必要があります。..

骨壊死:。 病因は多因子性であると考えられていますが(コルチコステロイドの使用、アルコール摂取、重度の免疫抑制、高いボディマス指数を含む)、骨壊死の症例は、特に進行したHIV疾患および/または併用抗ゾルペキサール療法への長期暴露の患者で報告されています(カート)。. 患者は、関節の痛みや痛み、関節のこわばり、動きの困難さを経験した場合は、医師の診察を受けるようにアドバイスされるべきです。.

C型肝炎ウイルスに同時感染した患者。:貧血のリスクの増加により、リバビリンとジドブジンの併用は推奨されません。.

ラテックスアレルギー。:Zorpex IV for Infusionバイアルのゴム栓には、ラテックスに敏感な人にアレルギー反応を引き起こす可能性のある乾燥した天然ラテックスゴムが含まれています。.

抗レトロウイルス療法による効果的なウイルス抑制は、性的感染のリスクを大幅に低減することが証明されていますが、残留リスクを排除することはできません。. 感染を防ぐための予防策は、国のガイドラインに従って行われるべきです。.

ゾルペックスは、HIV感染やエイズの治療法ではありません。ゾルペックスまたは他の抗レトロウイルス療法を受けている患者は、日和見感染症およびHIV感染の他の合併症を発症し続ける可能性があります。.

リファンピシンまたはスタブジンをゾルペックスと併用することは避けてください。.

血液学的副作用:。 貧血(通常、ゾルペックス療法の6週間前には観察されませんが、以前に発生することもあります)、好中球減少症(通常4週間の治療前には観察されませんが、以前に発生することもあります)、白血球減少症(通常は好中球減少症に続発する)は、ゾルペックスを投与されている患者で発生すると予想されます。. これらは、より高い用量(1200〜1500 mg /日)で、特に進行したHIV疾患の治療前に骨髄予備能が悪い患者でより頻繁に発生しました。.

血液学的パラメータは注意深く監視する必要があります。. 進行した症候性HIV疾患の患者の場合、血液検査は治療の最初の3か月間は少なくとも2週間ごと、その後は少なくとも毎月行うことが一般的に推奨されます。. 患者の全体的な状態によっては、血液検査の頻度が低くなることがあります。たとえば、1〜3か月ごとです。.

ヘモグロビンレベルが7.5 g / dl(4.65 mmol / l)から9 g / dl(5.59 mmol / l)に低下した場合、または好中球数が0.75 x 10に低下した場合。⁹/ lおよび1.0 x 10。⁹/ l、骨髄回復の証拠があるまで、1日の投与量を減らすことができます。あるいは、ゾルペックス療法の短い(2〜4週間)中断によって回復が強化される可能性があります。. 骨髄の回復は通常2週間以内に観察され、その後、減量されたゾルペックス療法が再開される場合があります。. 重度の貧血のある患者では、投与量の調整によって輸血の必要性が必ずしもなくなるわけではありません。.

子宮内暴露後のミトコンドリア機能障害:。 ヌクレオシドとヌクレオチドの類似体は、ミトコンドリア機能にさまざまな程度で影響を与える可能性があります。これは、スタブジン、ジダノシン、ゾルペックスで最も顕著です。子宮内および/または自然後にヌクレオシド類似体に曝露されたHIV陰性乳児におけるミトコンドリア機能障害の報告があります。これらは主にゾルペックスを含むレジメンによる治療に関係しています。. 報告されている主な副作用は、血液疾患(貧血、好中球減少症)、代謝障害(高乳酸血症、高脂血症)です。. これらのイベントは一時的なものです。. 遅発性神経障害はまれに報告されています(高張症、けいれん、異常な行動)。. そのような神経障害が一過性であるか永続的であるかは現在不明です。. これらの所見は、子宮内でヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体に曝露された子供に対して考慮されるべきであり、未知のエチオロジー、特に神経学的所見の重度の臨床所見を示します。. これらの調査結果は、HIVの垂直感染を防ぐために妊婦に抗レトロウイルス療法を使用するという現在の推奨事項には影響しません。

脂肪 ⁇ 縮:ゾルペックスによる治療は、ミトコンドリア毒性に関連している皮下脂肪の減少と関連しています。. 脂肪 ⁇ 縮の発生率と重症度は、累積暴露に関連しています。. ゾルペックスフリーレジメンに切り替える場合、顔、手足、 ⁇ 部で最も明らかなこの脂肪の減少は元に戻せない可能性があります。. ゾルペックスおよびゾルペックス含有製品(コンビビルおよびトリジビル)による治療中、患者は脂肪 ⁇ 縮の兆候について定期的に評価されるべきです。. 脂肪 ⁇ 縮発症の疑いがある場合は、治療を代替レジメンに切り替える必要があります。.

体重と代謝パラメーター:抗レトロウイルス療法中に、体重と血中脂質とグルコースのレベルの増加が発生することがあります。. このような変化は、部分的には疾病管理とライフスタイルに関連している可能性があります。. 脂質については、場合によっては治療効果の証拠がありますが、体重増加については、これを特定の治療に関連する強力な証拠はありません。. 血中脂質のモニタリングについては、確立されたHIV治療ガイドラインを参照してください。. 脂質障害は臨床的に適切なものとして管理されるべきです。

肝疾患:。 肝硬変のない軽度の肝機能障害のある患者のゾルペックスクリアランス[Child-Pughスコア5-6]は、健康な被験者に見られるものと同様であるため、ゾルペックスの用量調整は必要ありません。. 中等度から重度の肝疾患[Child-Pughスコア7-15]の患者では、観察されたゾルペックス曝露の大きな変動性のために特定の投与量の推奨を行うことができないため、この患者グループでのゾルペックスの使用は推奨されません。.

B型またはC型慢性肝炎の患者で、抗レトロウイルス療法の併用で治療されている患者は、重 ⁇ で致命的な可能性のある肝有害事象のリスクが高くなります。. B型またはC型肝炎の抗ウイルス療法が併用される場合は、これらの医薬品の関連製品情報も参照してください。.

慢性活動性肝炎を含む既存の肝機能障害のある患者は、抗レトロウイルス療法の併用中に肝機能異常の頻度が増加しており、標準的な方法に従って監視する必要があります。. そのような患者で肝疾患の悪化の証拠がある場合、治療の中断または中止を検討する必要があります。.

免疫再活性化症候群:。 抗レトロウイルス療法(CART)の併用時に重度の免疫不全のHIV感染患者では、無症候性または残存日和見病原体に対する炎症反応が発生し、深刻な臨床状態または症状の悪化を引き起こす可能性があります。. 通常、そのような反応は、CARTの開始から最初の数週間または数か月以内に観察されています。関連する例は、サイトメガロウイルス網膜炎、全身性および/または限局性マイコバクテリア感染症、およびニューモシスチスカリニ肺炎です。. 炎症症状はすべて評価し、必要に応じて治療を開始する必要があります。. 自己免疫疾患(グレイブス病など)も免疫再活性化の設定で発生すると報告されています。ただし、報告された発症までの時間はより変動しやすく、治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.

自己投与薬の併用については、患者に注意する必要があります。.

骨壊死:。 病因は多因子性であると考えられていますが(コルチコステロイドの使用、アルコール摂取、重度の免疫抑制、高いボディマス指数を含む)、骨壊死の症例は、特に進行したHIV疾患および/または併用抗レトロウイルス療法への長期暴露の患者で報告されています(カート)。. 患者は、関節の痛みや痛み、関節のこわばり、動きの困難さを経験した場合は、医師の診察を受けるようにアドバイスされるべきです。.

C型肝炎ウイルスに同時感染した患者:貧血のリスクの増加により、リバビリンとゾルペックスの併用は推奨されません。.

Zorpex IV for Infusionは、一般的に入院中の病院の人口で使用され、機械を運転して使用する能力に関する情報は、通常関係ありません。. ゾルペックスが運転性能や機械を操作する能力に及ぼす影響を調査する研究はありません。. さらに、そのような活動への有害な影響は、薬物の薬理学から予測することはできません。. それにもかかわらず、患者の機械を運転または操作する能力を考慮するときは、患者の臨床状態とゾルペックスの副作用プロファイルに留意する必要があります。.

ゾルペックスが運転性能や機械を操作する能力に及ぼす影響を調査する研究はありません。. さらに、そのような活動への有害な影響は、薬物の薬理学から予測することはできません。. それにもかかわらず、患者の機械を運転または操作する能力を考慮するときは、患者の臨床状態とゾルペックスの副作用プロファイルに留意する必要があります。.

副作用プロファイルは、大人と子供で類似しているように見えます。. 最も深刻な副作用には、貧血(輸血が必要になる場合があります)、好中球減少症、白血球減少症などがあります。. これらは、高用量(1200〜1500 mg /日)および進行したHIV疾患の患者(特に治療前に骨髄予備能が悪い場合)、特にCD4細胞数が100 / mm未満の患者でより頻繁に発生しました。³ 投与量の減少または治療の中止が必要になる場合があります。.

好中球減少症の発生率は、好中球数、ヘモグロビンレベル、血清ビタミンBの患者でも増加しました。₁₂ ゾーペックス療法の開始時のレベルは低かった。.

以下のイベントは、ゾルペックスで治療された患者で報告されています。.

少なくとも治療に関連する可能性があると考えられる有害事象(副作用、ADR)は、身体系、臓器クラス、および絶対頻度別に以下にリストされています。. 頻度は、非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、非一般的(> 1 / 1,000から<1/100)、まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000)として定義されます。 )および非常にまれ(<1 / 1000)。.

血液およびリンパ系障害。

共通。:貧血、好中球減少症、白血球減少症。

珍しい。:骨髄低形成を伴う汎血球減少症、血小板減少症。

珍しい。:純粋な赤血球無形成症。

非常にまれです。:再生不良性貧血。

代謝と栄養障害。

珍しい。:低酸素血症、拒食症のない乳酸アシドーシス。

精神障害。

珍しい。:不安とうつ病。

神経系障害。

Ver。y 一般的な。:頭痛。

共通。:めまい。

珍しい。:けいれん、精神的鋭敏さの喪失、不眠症、感覚異常、傾眠。

心臓障害。

珍しい。:心筋症。

呼吸器、胸部および縦隔障害。

珍しい。:呼吸困難。

珍しい。:咳。

胃腸障害。

非常に一般的です。:吐き気。

共通。: ⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛。

珍しい。: ⁇ 腸。

珍しい。:口腔粘膜色素沈着、味覚障害、消化不良。. ⁇ 炎。.

肝胆道系障害。

共通。:肝酵素とビリルビンの血中濃度の上昇。

珍しい。:脂肪症を伴う重度の肝腫大などの肝障害。

皮膚および皮下組織障害。

珍しい。:発疹とそう ⁇ 。

珍しい。:じんましん、爪と皮膚の色素沈着、発汗。

筋骨格系および結合組織障害。

共通。:筋肉痛。

珍しい。:ミオパシー。

腎および尿路障害。

珍しい。:尿頻度。

生殖器系と乳房障害。

珍しい。:女性化乳房。

一般的な障害と投与部位障害。

共通。:マレーズ。

珍しい。:無力症、発熱、全身性の痛み。

珍しい。:胸痛とインフルエンザ様症候群、悪寒。

輸液治療のためのゾルペックスIVの2週間を超える期間の経験は限られていますが、一部の患者は最大12週間治療を受けています。. 最も頻繁な副作用は貧血、好中球減少症、白血球減少症でした。. 局所反応はまれでした。.

ゾルペックス経口製剤の研究から得られた入手可能なデータは、吐き気やその他の頻繁に報告された臨床的副作用の発生率が、ゾルペックスによる治療の最初の数週間の間に、時間とともに一貫して減少したことを示しています。.

母体-胎児感染の予防のためのゾルペックスとの副作用。:

プラセボ対照試験では、ゾルペックス群とプラセボ群の女性の全体的な臨床副作用と臨床検査異常が類似していた。. しかし、ジドブジンで治療された女性に出産する前に、軽度から中等度の貧血がより一般的に見られる傾向がありました。.

同じ試験で、この適応症のためにゾルペックスに曝露された乳児のヘモグロビン濃度は、プラセボ群の乳児よりもわずかに低かったが、輸血は必要なかった。. 貧血はゾルペックス療法の完了後6週間以内に解消しました。. 他の臨床的副作用と臨床検査異常は、ゾルペックス群とプラセボ群で類似していた。. 子宮内およびゾルペックスへの乳児への曝露の長期的な影響があるかどうかは不明です。.

各周波数グループ内では、深刻度が低下する順に望ましくない影響が現れます。.

ジドブジンの使用により、通常は重度の肝腫大および肝脂肪症に関連する、致命的となることがある乳酸アシドーシスの症例が報告されています。.

ジドブジンによる治療は、顔、手足、 ⁇ 部で最も明白な皮下脂肪の減少と関連しています。. ゾルペックスを投与されている患者は、脂肪 ⁇ 縮の兆候について頻繁に検査され、質問されるべきです。. そのような発達が見つかった場合、ゾルペックスによる治療は継続されるべきではありません。.

抗ゾルペキサール療法中に、血中脂質とグルコースの重量とレベルが増加することがあります。

併用抗ゾルペキサル療法(CART)の開始時に重度の免疫不全のHIV感染患者では、無症候性または残存日和見感染症に対する炎症反応が発生する可能性があります。.

骨壊死の症例が報告されており、特に一般に認められている危険因子、進行したHIV疾患、または抗ゾルペキサール併用療法(CART)への長期暴露がある患者で報告されています。. これの頻度は不明です。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

副作用プロファイルは、大人と子供で類似しているように見えます。. 最も深刻な副作用には、貧血(輸血が必要になる場合があります)、好中球減少症、白血球減少症などがあります。. これらは、高用量(1200〜1500 mg /日)および進行したHIV疾患の患者(特に治療前に骨髄予備能が悪い場合)、特にCD4細胞数が100 / mm未満の患者でより頻繁に発生しました。³ 投与量の減少または治療の中止が必要になる場合があります。.

好中球がヘモグロビンレベルと血清ビタミンBを数える患者でも好中球減少症の発生率が増加しました。₁₂ ゾーペックス療法の開始時のレベルは低かった。.

以下のイベントは、ゾルペックスで治療された患者で報告されています。.

少なくとも治療に関連する可能性があると考えられる有害事象(副作用、ADR)は、身体系、臓器クラス、および絶対頻度別に以下にリストされています。.

周波数は次のように定義されます。

非常に一般的(> 1/10)、。

一般的(> 1/100から<1/10)、。

珍しい(> 1 / 1,000から<1/100)、。

まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000)、。

非常にまれ(<1 / 10,000)。

プラセボ対照試験とオープンラベル試験の両方から入手可能なデータは、吐き気やその他の頻繁に報告された臨床副作用の発生率が、ゾルペックスによる治療の最初の数週間の間に時間とともに一貫して減少することを示しています。.

母体-胎児感染の予防のためのゾルペックスとの副作用:。

プラセボ対照試験では、ゾルペックス群とプラセボ群の女性の全体的な臨床副作用と臨床検査異常が類似していた。. しかし、ゾルペックス治療を受けた女性では、出産前に軽度から中等度の貧血がより一般的に見られる傾向がありました。.

同じ試験で、この適応症のためにゾルペックスに曝露された乳児のヘモグロビン濃度は、プラセボ群の乳児よりもわずかに低かったが、輸血は必要なかった。. 貧血はゾルペックス療法の完了後6週間以内に解消しました。. 他の臨床的副作用と臨床検査異常は、ゾルペックス群とプラセボ群で類似していた。. 子宮内およびゾルペックスへの乳児への曝露の長期的な影響があるかどうかは不明です。.

乳酸アシドーシスの症例は、時には致命的であり、通常は重度の肝腫大および脂肪肝に関連しており、ヌクレオシド類似体の使用で報告されています。.

ゾルペックスによる治療は、顔、手足、 ⁇ 部で最も明白な皮下脂肪の減少と関連しています。. ゾルペックスを投与されている患者は、脂肪 ⁇ 縮の兆候について頻繁に検査され、質問されるべきです。. そのような発達が見つかった場合、ゾルペックスによる治療は継続されるべきではありません。.

抗レトロウイルス療法中に、血中脂質とグルコースの重量とレベルが増加することがあります。

抗レトロウイルス療法(CART)の開始時に重度の免疫不全のHIV感染患者では、無症候性または残存日和見感染症に対する炎症反応が発生する可能性があります。.

骨壊死の症例が報告されており、特に一般に認められている危険因子、進行したHIV疾患、または抗レトロウイルス併用療法(CART)への長期暴露がある患者で報告されています。. これの頻度は不明です。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

症状と兆候:。

2週間、4時間ごとに7.5 mg / kgもの高用量の投与量が5人の患者に投与されています。. 1人の患者は不安反応を経験しましたが、他の4人は有害な影響はありませんでした。.

ジドブジンの急性経口過剰摂取後、疲労、頭痛、 ⁇ 吐、および時折の血液障害の報告などの望ましくない影響としてリストされているものを除いて、特定の症状または兆候は確認されていません。. 患者が17 gを超える過剰摂取と一致する血清レベルで不特定の量のジドブジンを摂取したレポートの後、短期間の臨床的、生化学的、または血液学的後遺症は確認されませんでした。.

治療:。

患者は毒性の証拠がないか注意深く観察され、必要な支持療法を与えられるべきです。.

血液透析と腹膜透析は、ジドブジンの除去に限られた効果しかないように見えますが、グルクロニド代謝産物の除去を強化します。.

症状と兆候:。

ゾーペックスによる急性の過剰摂取後、疲労、頭痛、 ⁇ 吐、および時折の血液障害の報告などの望ましくない影響としてリストされているものを除いて、特定の症状または兆候は確認されていません。. 患者が17 gを超える過剰摂取と一致する血清レベルで不特定の量のゾルペックスを服用したレポートの後、短期間の臨床的、生化学的、または血液学的後遺症は確認されませんでした。.

治療:。

患者は毒性の証拠がないか注意深く観察され、必要な支持療法を与えられるべきです。.

血液透析と腹膜透析は、ゾルペックスの除去に限られた効果しかないように見えますが、グルクロニド代謝産物の除去を強化します。.

薬物療法グループ:ヌクレオシドアナログ、ATCコード:J05A F01。

アクションモード:。

ジドブジンは、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)を含むゾルペクスに対してin vitroで非常に活性な抗ウイルス薬です。.

ジドブジンは、感染した細胞と感染していない細胞の両方で、細胞チミジンキナーゼによって一リン酸(MP)誘導体にリン酸化されます。. ジドブジンMPのジホスフェート(DP)へのその後のリン酸化、および三リン酸(TP)誘導体は、それぞれ細胞チミジル酸キナーゼおよび非特異的キナーゼによって触媒されます。. ジドブジンTPは、ウイルス逆転写酵素の阻害剤および基質として機能します。. さらなるプロウイルスDNAの形成は、ジドブジンMPの鎖への組み込みとその後の鎖の終端によってブロックされます。. HIV逆転写酵素のジドブジンTPによる競合は、細胞DNAポリメラーゼアルファの約100倍です。.

臨床ウイルス学:。

HIVのジドブジンに対するin vitro感受性と治療に対する臨床反応との関係は調査中です。. In vitro感度試験は標準化されていないため、方法論的要因によって結果が異なる場合があります。. ゾルペックス療法の長期コースを受けた患者からのHIV分離株について、ジドブジンに対するin vitro感受性の低下が報告されています。. 入手可能な情報は、初期のHIV疾患の場合、in vitro感受性の低下の頻度と程度は、進行した疾患よりも著しく低いことを示しています。.

ジドブジン耐性株の出現による感度の低下は、ジドブジン単剤療法の臨床的有用性を制限します。. 臨床試験では、臨床エンドポイントデータは、特にラミブジンと、またジダノシンまたはザルシタビンと組み合わせて、ジドブジンが疾患の進行と死亡のリスクを大幅に低減することを示しています。. ジドブジンとラミブジンの組み合わせでプロテアーゼ阻害剤を使用すると、疾患の進行を遅らせ、二重の組み合わせと比較して生存を改善することで追加の利点が得られることが示されています。.

抗ゾルペキサールの組み合わせのin vitroでの抗ウイルス効果が調査されています。. ジドブジンとラミブジンの併用による臨床およびin vitro試験では、ジドブジン耐性ウイルス分離株がラミブジンに対する耐性を同時に獲得すると、ジドブジン感受性になる可能性があることが示されています。. さらに、ジドブジンとラミブジンが抗ゾルペキサールナイーブ患者におけるジドブジン耐性の出現を遅らせるという臨床的証拠があります。.

ジドブジンおよび他の抗ゾルペキサール(試験物質:アバカビル、ジダノシン、ラミブジンおよびインターフェロンアルファ)では、in vitroでの ⁇ 抗作用は見られませんでした。.

チミジン類似体(ジドブジンが1つ)に対する耐性はよく特徴付けられており、コドン41、67、70、210、215および219でのHIV逆転写酵素における最大6つの特定の変異の段階的な蓄積によって付与されます。. ウイルスは、コドン41と215の変異の組み合わせ、または6つの変異のうち少なくとも4つの蓄積によって、チミジン類似体に対する表現型の耐性を獲得します。. これらのチミジン類似体変異だけでは、他のヌクレオシドに高レベルの交差耐性が生じず、他の承認された逆転写酵素阻害剤を後で使用することができます。.

多剤耐性変異の2つのパターン。, コドン62のHIV逆転写酵素の変異を特徴とする最初のもの。, 75。, 77。, 116と151、および2つ目はT69S変異と6ベースのペアインサートを同じ位置に含む。, AZTおよび他の承認されたヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤に対する表現型耐性をもたらします。. マルチヌクレオシド耐性変異のこれら2つのパターンのいずれかが、将来の治療オプションを厳しく制限します。.

米国のACTGO76裁判で。, ゾルペックスは、HIV-1の母体胎児感染率の低下に効果的であることが示されました。 (プラセボの感染率は23%、ジドブジンの感染率は8%。) 投与されたとき。 (1日5回100 mg。) HIV陽性の妊婦に。 (妊娠14〜34週目。) そして彼らの新生児。 (6時間ごとに2 mg / kg。) 生後6週間まで。. 1998年のタイCDC研究より短い期間では、妊娠36週目から出産までの経口ゾルペックス療法(1日2回300 mg)のみの使用により、HIVの母体胎児感染率も低下しました(プラセボの感染率19%対ジドブジンの9%)。. これらのデータ、および母子胎児のHIV感染を防ぐためにジドブジンレジメンを比較する公開された研究のデータは、短い母体治療(妊娠36週から)が、より長い母体治療(妊娠14週から34週)よりも効果が低いことを示しています周産期のHIV感染の減少。.

薬物療法グループ:ヌクレオシドアナログ。.

ATCコード:J05A F01。

アクションのメカニズム:。

ゾルペックスは抗ウイルス剤で、非常に活性です。 in vitro。 ヒト免疫不全ウイルス(HIV)を含むレトロウイルスに対して。.

ゾルペックスは、感染した細胞と感染していない細胞の両方で、細胞チミジンキナーゼによって一リン酸(MP)誘導体にリン酸化されます。. ゾルペックスMPの二リン酸(DP)へのその後のリン酸化、そして三リン酸(TP)誘導体は、それぞれ細胞チミジル酸キナーゼと非特異的キナーゼによって触媒されます。. ゾルペックスTPは、ウイルス逆転写酵素の阻害剤および基質として機能します。. さらなるプロウイルスDNAの形成は、Zorpex-MPのチェーンへの組み込みとその後のチェーンの終了によってブロックされます。. Zorpex-TPによるHIV逆転写酵素の競合は、細胞DNAポリメラーゼアルファの約100倍です。.

臨床ウイルス学:。

間の関係。 in vitro。 ゾルペックスに対するHIVの感受性と治療に対する臨床反応はまだ調査中です。. In vitro。 感度テストは標準化されていないため、方法論的要因によって結果が異なる場合があります。. 削減。 in vitro。 ゾルペックスに対する感受性は、ゾルペックス療法の長期コースを受けた患者からのHIV分離株について報告されています。. 入手可能な情報は、初期のHIV疾患の場合、その頻度と減少の程度を示しています。 in vitro。 感度は特に進行性疾患よりも低いです。.

ゾルペックス耐性株の出現による感度の低下は、ゾルペックス単剤療法の臨床的有用性を制限します。. 臨床試験では、臨床エンドポイントデータは、特にラミブジン、およびジダノシンまたはザルシタビンと組み合わせて、ゾルペックスが疾患の進行と死亡のリスクを大幅に低減することを示しています。. ゾルペックスとラミブジンの組み合わせでプロテアーゼ阻害剤を使用すると、疾患の進行を遅らせ、二重の組み合わせと比較して生存を改善することで、追加の利点が得られることが示されています。.

抗ウイルス効果。 in vitro。 抗レトロウイルス剤の組み合わせが調査されています。. 臨床と。 in vitro。 ゾルペックスとラミブジンの併用に関する研究では、ゾルペックス耐性ウイルス分離株がラミブジンに対する耐性を同時に獲得すると、ゾルペックス感受性になる可能性があることが示されています。. さらに、ゾルペックスとラミブジンが抗レトロウイルスナイーブ患者におけるゾルペックス耐性の出現を遅らせるという臨床的証拠があります。.

ゾルペックスおよび他の抗レトロウイルス薬(試験物質:アバカビル、ジダノシン、ラミブジンおよびインターフェロンアルファ)では、in vitroでの ⁇ 抗作用は見られませんでした。.

チミジン類似体(ゾルペックスが1つ)に対する耐性はよく特徴付けられており、コドン41、67、70、210、215および219でのHIV逆転写酵素における最大6つの特定の変異の段階的な蓄積によって付与されます。. ウイルスは、コドン41と215の変異の組み合わせ、または6つの変異のうち少なくとも4つの蓄積によって、チミジン類似体に対する表現型の耐性を獲得します。. これらのチミジン類似体変異だけでは、他のヌクレオシドに高レベルの交差耐性が生じず、他の承認された逆転写酵素阻害剤を後で使用することができます。.

多剤耐性変異の2つのパターン。, コドン62のHIV逆転写酵素の変異を特徴とする最初のもの。, 75。, 77。, 116と151、および2つ目はT69S変異と6ベースのペアインサートを同じ位置に含む。, AZTおよび他の承認されたヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤に対する表現型耐性をもたらします。. マルチヌクレオシド耐性変異のこれら2つのパターンのいずれかが、将来の治療オプションを厳しく制限します。.

米国のACTG076裁判で。, ゾルペックスは、HIV-1の母体胎児感染率の低下に効果的であることが示されました。 (プラセボの感染率は23%、ゾルペックスの感染率は8%。) 投与されたとき。 (1日5回100 mg。) HIV陽性の妊婦に。 (妊娠14〜34週目。) そして彼らの新生児。 (6時間ごとに2 mg / kg。) 生後6週間まで。. 1998年のタイCDC研究より短い期間では、妊娠36週目から出産までの経口ゾルペックス療法(1日2回300 mg)のみの使用により、HIVの母体胎児感染率も低下しました(プラセボの感染率19%対ゾルペックスの9%)。. これらのデータ、および母体胎児のHIV感染を防ぐためにゾルペックスレジメンを比較する公開された研究のデータは、短い母体治療(妊娠36週から)が、より長い母体治療(妊娠14週から34週)よりも効果が低いことを示しています周産期のHIV感染の減少。.

大人:。

吸収:。

用量依存性の動態は、1〜5 mg / kgの1時間注入を1日3〜6回受けた患者で観察されました。. 平均定常状態ピーク(C^ss最大)とトラフ(C^ss最小)4時間ごとに2.5 mg / kgの1時間の注入後の成人の血漿濃度は、それぞれ4.0および0.4 µM(または1.1および0.1 µg / ml)でした。.

分布:。

平均最終血漿半減期は1.1時間、平均総体クリアランスは27.1 ml / min / kg、見かけの分布量は1.6リットル/ kgでした。.

成人では、慢性間欠性経口投与後2〜4時間の平均脳脊髄液/血漿ジドブジン濃度比は約0.5であることがわかりました。. データは、ジドブジンが胎盤を通過し、羊水および胎児の血液に含まれていることを示しています。. ジドブジンは精液や牛乳でも検出されています。.

血漿タンパク質結合は比較的低く(34〜38%)、結合部位の置換を伴う薬物相互作用は予想されていません。.

生体内変化:。

ジドブジンは、主に不活性なグルコロン化代謝物への肝結合によって排除されます。. ジドブジンの5'-グルクロニドは、血漿と尿の両方の主要な代謝物であり、腎排 ⁇ によって排除された投与量の約50-80%を占めます。. 3'-アミノ-3'-デオキシチミジン(AMT)は、静脈内投与後のジドブジンの代謝物として識別されています。.

除去:。

ジドブジンの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスを大幅に上回っており、尿細管分 ⁇ が著しく行われていることを示しています。.

小児科:。

吸収:。

5〜6か月以上の子供では、ジドブジンの薬物動態プロファイルは成人のそれと似ています。. C^ss最大レベルは、80 mgジドブジン/ mの静脈内投与後の1.46 ⁇ µg/ mlでした。² 体表面積、120 mg / mに続く2.26 ⁇ µg/ ml。² 160 mg / mに続く2.96 ⁇ µg/ ml。².

分布:。

静脈内投与では、平均最終血漿半減期と全身クリアランスはそれぞれ1.5時間と30.9 ml / min / kgでした。.

子供の平均脳脊髄液/血漿ジドブジン濃度比は、経口療法中に投与後0.5〜4時間で測定され、静脈内療法中に1時間注入後1〜5時間で0.87の範囲でした。. 連続静脈内注入中、平均定常状態の脳脊髄液/血漿濃度比は0.24でした。.

生体内変化:。

主要な代謝産物は5'-グルクロニドです。. 静脈内投与後、用量の29%が変化せずに尿中に回収され、45%がグルクロニドとして排 ⁇ されました。.

除去:。

ジドブジンの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスを大幅に上回り、尿細管分 ⁇ が著しく行われていることを示しています。.

ネオネートと幼児の薬物動態に関する入手可能なデータは、ジドブジンのグルクロン酸抱合が減少し、その結果、バイオアベイラビリティが増加し、クリアランスが減少し、14日未満の乳児の半減期が長くなるが、その後、薬物動態は成人。.

妊娠:。

ジドブジンの薬物動態は、妊娠第3学期の8人の女性の研究で調査されています。. 妊娠が進むにつれて、薬物の蓄積の証拠はありませんでした。. ジドブジンの薬物動態は、非妊娠中の成人の薬物動態と同様でした。. 胎盤全体での薬物の受動的伝達と一致して、出生時の乳児血漿中のジドブジン濃度は、出産時の母体血漿中の濃度と本質的に同等でした。.

高齢者:。

高齢者のジドブジンの薬物動態に関する特定のデータはありません。.

腎障害:。

健康な被験者と比較して、進行した腎不全の患者は、経口投与後のピーク血漿濃度が50%高くなります。. 全身曝露(ジドブジン濃度時間曲線の下の領域として測定)は100%増加します。半減期は有意に変化しません。. 腎不全では、主要なグルクロニド代謝産物の実質的な蓄積がありますが、これは毒性を引き起こさないようです。. 血液透析と腹膜透析はジドブジンの排 ⁇ に大きな影響を与えませんが、不活性なグルクロニド代謝物の排 ⁇ は増加します。..

肝障害:。

肝障害のある患者におけるジドブジンの薬物動態に関するデータは限られています。. 高齢者のジドブジンの薬物動態に関する特定のデータはありません。.

大人。

吸収:。

ゾルペックスは腸からよく吸収され、研究されたすべての用量レベルで、バイオアベイラビリティは60-70%でした。. 生物学的同等性試験から、Zorpex 300 mg錠剤を1日2回投与された16人の患者の定常状態平均(CV%)C [ss] max、C [ss] minおよびAUC [ss]値は、8.57(54%)microM(2.29 ⁇ 1 ⁇ 4g/ ml)、0.08(96%)microM(0).

分布:。

ゾルペックス静脈内投与の研究によると、平均最終血漿半減期は1.1時間、平均全身クリアランスは27.1 ml / min / kg、見かけの分布量は1.6リットル/ kgでした。.

成人では、投与後2〜4時間の平均脳脊髄液/血漿ゾルペックス濃度比は約0.5であることがわかりました。. データは、ゾルペックスが胎盤を通過し、羊水と胎児の血液に含まれていることを示しています。. ゾルペックスは精液や牛乳でも検出されています。.

血漿タンパク質結合は比較的低く(34〜38%)、結合部位の置換を伴う薬物相互作用は予想されていません。.

生体内変化。:

ゾルペックスは、主に不活性なグルコロン化代謝物への肝結合によって排除されます。. ゾルペックスの5'-グルクロニドは、血漿と尿の両方の主要な代謝物であり、腎排 ⁇ によって排除された投与量の約50-80%を占めます。. 3'-アミノ-3'-デオキシチミジン(AMT)は、静脈内投与後のゾルペックスの代謝物として識別されています。.

除去。:

ゾルペックスの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスを大幅に上回っており、尿細管分 ⁇ が著しく行われていることを示しています。.

小児科。

吸収:。

5〜6か月以上の子供では、ゾルペックスの薬物動態プロファイルは成人のそれと似ています。. ゾルペックスは腸からよく吸収され、研究されたすべての用量レベルで;そのバイオアベイラビリティは60〜74%で、平均は65%でした。. C^ss最大レベルは、120 mgゾルペックス(溶液中)/ mの投与後、4.45 ⁇ µM(1.19 ⁇ µg / ml)でした。² 体表面積および180 mg / mで7.7 ⁇ µM(2.06 ⁇ µg/ ml)。² 体表面積。. 180 mg / mの投与量。² 子供の1日4回は、成人の1日6回200 mgの用量(40.7時間 ⁇ µMまたは10.9時間 ⁇ µg/ ml)と同様の全身曝露(24時間AUC 40.0時間 ⁇ µMまたは10.7時間 ⁇ µg/ ml)をもたらしました。.

分布:。

静脈内投与では、平均最終血漿半減期と全身クリアランスはそれぞれ1.5時間と30.9 ml / min / kgでした。.

子供の平均脳脊髄液/血漿ゾルペックス濃度比は、経口療法中に0.5〜4時間投与後に測定され、0.87の範囲で、静脈内療法中に1時間注入後1〜5時間で測定されました。. 連続静脈内注入中、平均定常状態の脳脊髄液/血漿濃度比は0.24でした。.

生体内変化。:

主要な代謝産物は5'-グルクロニドです。. 静脈内投与後、用量の29%が変化せずに尿中に回収され、45%がグルクロニドとして排 ⁇ されました。.

除去。:

ゾルペックスの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスを大幅に上回り、尿細管分 ⁇ が著しく行われていることを示しています。.

新生児と幼児の薬物動態に関する入手可能なデータは、ゾルペックスのグルクロン酸抱合が減少し、その結果、バイオアベイラビリティが増加し、クリアランスが減少し、14日未満の乳児の半減期が長くなるが、その後、薬物動態は成人。.

妊娠:。

ゾルペックスの薬物動態は、妊娠の第3学期の8人の女性の研究で調査されています。. 妊娠が進むにつれて、薬物の蓄積の証拠はありませんでした。. ゾルペックスの薬物動態は、非妊娠中の成人の薬物動態と同様でした。. 胎盤全体での薬物の受動的伝達と一致して、出生時の乳児血漿中のゾルペックス濃度は、出産時の母体血漿中の濃度と本質的に同等でした。.

高齢者:。

高齢者のゾルペックスの薬物動態に関する特定のデータはありません。.

腎障害:。

重度の腎機能障害のある患者では、ゾルペックスの経口投与後の明らかなゾルペックスクリアランスは、腎機能が正常な健康な被験者で報告されたものの約50%でした。. 血液透析と腹膜透析は、ゾルペックスの排 ⁇ に大きな影響を与えませんが、不活性なグルクロニド代謝物の排 ⁇ は増加します。.

肝障害:。

肝障害のある患者におけるゾルペックスの薬物動態に関するデータは限られています。.

変異原性:。

エイムス試験では変異原性の証拠は観察されなかった。. しかしながら、ジドブジンはマウスリンパ腫細胞アッセイでは弱変異原性であり、in vitro細胞形質転換アッセイでは陽性であった。. 染色体異常誘発効果(染色体損傷)は、ヒトリンパ球のin vitro試験およびラットとマウスのin vivo経口反復投与小核試験で観察された。. ラットでのin vivo細胞遺伝学的研究は染色体損傷を示さなかった。. 11人のAIDS患者の末 ⁇ 血リンパ球の研究では、ゾルペックスを投与された人の方が、投与されなかった人よりも染色体破損の頻度が高いことが示されました。. パイロット研究では、ジドブジンが妊婦を含む成人の白血球核DNAに組み込まれ、HIV-1感染の治療として、または母子ウイルス感染の予防のためにジドブジンを服用していることが示されています。. ジドブジンは、ジドブジン治療を受けた母親の乳児のコード血白血球からのDNAにも組み込まれました。. サルで実施された経胎盤遺伝毒性試験では、ジドブジンのみを、ヒト等価暴露でのジドブジンとラミブジンの組み合わせと比較しました。. この研究は、子宮内で併用に曝露された胎児が、複数の胎児器官へのヌクレオシド類似体DNA取り込みのレベルが高くなり、ジドブジン単独に曝露された胎児よりもテロメア短縮の証拠を示したことを示しています。. これらの所見の臨床的意義は不明です。.

発がん性:。

マウスとラットにおけるジドブジンの経口発がん性試験では、遅れて現れる ⁇ 上皮腫瘍が観察された。. その後の ⁇ 内発がん性試験では、 ⁇ 腫瘍がげっ歯類の ⁇ 上皮を高濃度の代謝されていないジドブジン尿に局所的に曝露した結果であるという仮説が確認されました。. どちらの種のどちらの性別でも観察された他の薬物関連腫瘍はありませんでした。.

さらに、マウスで2つの経胎盤発がん性試験が行われました。. 米国国立がん研究所による1つの研究では、妊娠12日目から18日目まで、妊娠中のマウスに最大耐量でジドブジンを投与しました。. 1年後、最高用量レベル(420 mg / kg体重)に曝露された子孫の肺、肝臓、および女性の生殖管における腫瘍の発生率の増加がありました。.

2番目の研究では、マウスに40 mg / kgまでの用量で24か月間ジドブジンを投与し、妊娠10日目に前後に曝露を開始しました。. 治療に関連する所見は、発症後期の ⁇ 上皮腫瘍に限定され、標準的な経口発がん性試験と同様の発生率と発症時間で見られました。. したがって、2番目の研究では、ジドブジンが経胎盤発がん物質として機能するという証拠は提供されていません。.

最初の研究からの経胎盤発がん性データは架空のリスクを表すと結論付けられていますが、妊娠中のジドブジンの使用による感染していない子供へのHIVの母体感染のリスクの減少は十分に証明されています。.

生殖毒性:。

臓器形成の主要な期間中にそれぞれ最大450および500 mg / kg /日の投与レベルでジドブジンを経口投与した妊娠中のラットおよびウサギの研究では、催奇形性の証拠は明らかにされていません。. しかしながら、150から450 mg / kg /日を投与されたラットおよび500 mg / kg /日を投与されたウサギにおいて、胎児吸収の統計的に有意な増加があった。.

その後報告された別の研究では、経口中央致死量(3683 mg / kg)に非常に近い3000 mg / kg /日の投与量を与えられたラットが、顕著な母体毒性と胎児奇形の発生率の増加を引き起こしていることがわかりました。. この研究では、低用量(600 mg / kg /日以下)で催奇形性の証拠は観察されませんでした。.

変異原性:。

エイムス試験では変異原性の証拠は観察されなかった。. しかし、ゾルペックスはマウスリンパ腫細胞アッセイでは変異原性が弱く、陽性でした。 in vitro。 細胞形質転換アッセイ。. 染色体異常誘発効果が観察された。 in vitro。 ヒトリンパ球およびでの研究。 in-vivo。 ラットおよびマウスにおける経口反復投与小核試験。. 。 in vivo。 ラットでの細胞遺伝学的研究は染色体損傷を示さなかった。. 11人のAIDS患者の末 ⁇ 血リンパ球の研究では、ゾルペックスを投与された人の方が、投与されなかった人よりも染色体破損の頻度が高いことが示されました。.

パイロット研究では、ゾルペックスが妊婦を含む成人の白血球核DNAに組み込まれ、HIV-1感染の治療として、または母子ウイルス感染の予防としてゾルペックスを服用していることが示されています。. ゾルペックスは、ゾルペックス治療を受けた母親の乳児のコード血白血球からのDNAにも組み込まれました。. サルで実施された経胎盤遺伝毒性試験では、ゾルペックス単独と、ヒト等価暴露でのゾルペックスとラミブジンの組み合わせを比較しました。. この研究は、子宮内で併用に曝露された胎児が、複数の胎児臓器へのヌクレオシド類似体DNA取り込みのレベルが高くなり、ゾルペックス単独に曝露されたものよりもテロメア短縮の証拠を示した。. これらの所見の臨床的意義は不明です。.

発がん性:。

マウスとラットにおけるゾルペックスを用いた経口発がん性試験では、遅れて現れる ⁇ 上皮腫瘍が観察された。. その後の ⁇ 内発がん性試験では、 ⁇ 腫瘍がげっ歯類の ⁇ 上皮を高濃度の代謝されていないゾルペックスに尿中に長期間局所的に曝露した結果であるという仮説が確認されました。. どちらの種のどちらの性別でも観察された他の薬物関連腫瘍はありませんでした。.

さらに、マウスで2つの経胎盤発がん性試験が行われました。. 米国国立がん研究所による1つの研究では、妊娠12日目から18日目まで、妊娠中のマウスに最大耐量でゾルペックスを投与しました。. 1年後、最高用量レベル(420 mg / kg体重)に曝露された子孫の肺、肝臓、および女性の生殖管における腫瘍の発生率の増加がありました。.

2番目の研究では、マウスにゾルペックスを40 mg / kgまでの用量で24か月間投与し、妊娠10日目に前後に曝露を開始しました。. 治療に関連する所見は、発症後期の ⁇ 上皮腫瘍に限定され、標準的な経口発がん性試験と同様の発生率と発症時間で見られました。. したがって、2番目の研究では、ゾルペックスが経胎盤発がん物質として機能するという証拠は提供されていません。.

最初の研究からの経胎盤発がん性データは架空のリスクを表すと結論付けられていますが、妊娠中のゾルペックスの使用による感染していない子供へのHIVの母体感染のリスクの減少は十分に証明されています。.

生殖毒性:。

臓器形成の主要な期間中にそれぞれ最大450および500 mg / kg /日の投与レベルでゾルペックスを経口投与した妊娠中のラットおよびウサギの研究では、催奇形性の証拠は明らかにされていません。. しかしながら、150から450 mg / kg /日を投与されたラットおよび500 mg / kg /日を投与されたウサギにおいて、胎児吸収の統計的に有意な増加があった。.

その後報告された別の研究では、経口中央致死量(3683 mg / kg)に非常に近い3000 mg / kg /日の投与量を与えられたラットが、顕著な母体毒性と胎児奇形の発生率の増加を引き起こしていることがわかりました。. この研究では、低用量(600 mg / kg /日以下)で催奇形性の証拠は観察されませんでした。.

適合性試験がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはなりません。.

該当なし。.

ゾーペックスI.V.輸液は投与前に希釈する必要があります。. 抗菌防腐剤が含まれていないため、希釈は完全な無菌条件下で、できれば投与の直前に行う必要があり、バイアルの未使用部分は廃棄する必要があります。.

必要な用量をグルコース静脈内注入5%w / vに追加して混合し、2 mg / mlまたは4 mg / mlの最終ジドブジン濃度を与える必要があります。. これらの希釈は、5°Cと25°Cの両方で最大48時間化学的および物理的に安定しています。希釈の前または後、または注入中に製品に目に見える ⁇ 度が現れた場合は、製剤を廃棄する必要があります。.

未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

特別な要件はありません。.