Aspen Zidovudine

注入のためのアスペンZidovudine IVはアスペンZidovudineの口頭公式を取ってない得られた免疫の不足シンドローム）の患者の人間の免疫不全のウイルスの(HIV)の伝染の深刻な明示の短期管理のために示されます。).

アスペンジドブジンは期間の不全性のウイルス(hiv)によって起こさせる大ウイルスおよび子供のための反レトロウイルス組合せ法で示されます。

アスペンZidovudineのchemoprophylaxisは母体胎児hiv伝達の防止と新生の幼児のhiv伝染の第一次予防法のhiv陽性の妊婦の使用のために（妊娠の14週に）示されます。

アスペンジドブジンは、HIV病のある病によって処置される引きである。

注入のためのアスペンジドブジンIVの必要用量は、希釈生成物のゆっくりとした静脈内注入によって投与されなければならない 一時間にわたって.

血液のためのアスペンジドブジンIVは、必要があります ない 筋肉内に与えられて下さい。

希釈: 血液のためのアスペンジドブジンIV マスト 投与前に希釈する。

大人の適量: 1または2mgのジドブジン/kg体重を4時間ごとに注入するためのアスペンジドブジンIVの用量は、1.5または3.0mgのジドブジン/kgの経口投与量に対する同様の暴露（AUC）を4時間ごとに提供する（600または1200mg/日の患者の場合は70kg）。 アスペンジドブジンの存在の口量は、回数250または300mgです。 この現在の用量は、多剤治療レジメンの一部として使用される。

患者は、経口療法が投与されるまでのみ、注入のためにAspen Zidovudine IVを受けるべきである。

子供の適量：小山への侵入のためのアスペンジドブジンＩＶの使用に関する限られたデータが利用可能である。 80-160mg/mの間の内容量の範囲² 6時間ごと（320-640mg/m²/日）が使用されています。 120mg/m以下のもの² 6時間ごとの使用量は、およびそ180mg/mの口用量に相当する² 6時間ごと360から480mg/mのアスペンのジドブジンの口径量² 一般あたり箱240-320mg/mの内装用量に相当します²/日。

母体胎児伝達の予防における投与量：妊娠中の女性（妊娠14週以上、労働の開始まで経口500mg/日（一日あたり100mg五回）を与える必要があります。 分娩中および分娩中に、アスペンジドブジンは、一時間にわたって与えられた体重2mg/kgで静脈内投与され、その後、臍帯がクランプされるまで1mg/kg/hで連続静脈内注入されるべきである。

新生児には、2mg/kg体重を6時間ごとに経口的に与え、出生後12時間以内に開始し、6週齢まで継続する必要があります（挙3kgの新生児は0.6mlの6時間ごとに経口溶液を必要とします）。 経口投与量を受け取ることができない乳児は、1.5mg/kg体重でアスペンジドブジンを静脈内に投与し、30分ごとに6時間注入する必要があります。

計画された帝王切開の場合、注入は手術の4時間前に開始する必要があります。 偽の労働の場合には、アスペンのZidovudineの注入は停止され、口頭投薬は再始動されるべきです。

血液学的有害反応を有する患者における投与量の調整:ヘモグロビンレベルまたはneut球数が臨床的に有意なレベルに落ちる患者では、ジドブジンの置換を考慮する必要があります。 貧血またはneut球減少症の他の潜在的な原因は除外されるべきである。 アスペンジドブジンの用量の減少または中断は、代替治療がない場合に考慮されるべきである。

高齢者における投与量：ジドブジンの薬物動態は65歳以上の患者では研究されておらず、特定のデータは入手できません。 但し、特別な心配が腎機能の減少およびhaematological変数の変化のような年齢準の変更によるこの年齢別グループで助言されるので、アスペンZidovudineの使用の前にそしての間の患者の適切な監視は助言されます。

腎障害における投与量：重度度の違いを有する患者では、飲まれるiv量は約1mg/kg3-4回である。 これは300-400mgのこの忍耐強いグループのための現在の推薦された口頭毎日の適量と同等で60-70%の口頭生物学的利用能を可能にします。 血液学的パラメータおよび臨床応答は、その後の用量調整の必要性に影響を与える可能性がある。 血液透析または腹膜透析で維持された末期腎疾患を有する患者の場合、推奨用量は100mgごとに6-8時間（毎日300mg-400mg）である。

肝機能障害における投与量：肝硬変の患者のデータは、ジドブジンの蓄積が原因で減少したグルクロン酸の肝障害を有する患者で発生する可能性があることを示唆している。 適量の減少は必要かもしれませんが、厳しい肝臓病への適当の患者のジドブジンの露出の大きい可変性が原因で、精密な推薦はなされません。 血漿ジドブジンレベルのモニタリングが不可能な場合、医師は、血液学的有害反応（貧血、白血球減少症、neut球減少症）の発症など、不耐性の徴候を監視し、必要に応じて用量を減らし、および/または用量の間隔を増やす必要があります。

アスペンジドブジンは、HIV病のある病によって処置される引きである。

ポソロジー

少なくとも30のkgの重量を量る多量および分子の適量: 他の抗レトロウイルス剤と組み合わせたアスペンジドブジンの通常の使用量は、回数250または300mgです。

以上21のkgおよびより少しにより30のkgの重量を量る小さな子供のpopulationchildren: アスペンジドブジンの使用量は、他の抗レトロウイルス剤と組み合わせて回数つの100mgカプセルです。

体重が少なくとも14kg以上、21kg以下のお子様: アスペンジドブジンの使用量は、毎に取られた100mgのカプセルと毎に取られた100mgのカプセルです。

体重が少なくとも8kgおよび14kg君のお子様: Zidovudoneの投与された線量は回回一つの100mgのカプセルです。

アスペンジドブジンを含むâユーロœOther医薬品製剤は、8kg未満の子供に投薬するために、そしてcapsulesâユーロœを飲み込むことができない8kg以上の子供のために利

母体胎児伝達の予防における投与量:

妊娠中の女性（妊娠14週以上、労働の開始まで500mg/日経口的に（100mg五回/日）を与えられるべきである。 分娩中および分娩中に、アスペンジドブジンは、一時間にわたって与えられた体重2mg/kgで静脈内投与され、その後、臍帯がクランプされるまで1mg/kg/hで連続静脈内注入されるべきである。

新生児には、2mg/kg体重を6時間ごとに経口的に与えるべきであり、出生後12時間以内に開始し、6週齢まで継続する（挙3kgの新生児は0.6mlの6時間ごとに経口溶液を必要とする）。 経口投与量を受け取ることができない乳児は、1.5mg/kg体重でアスペンジドブジンを静脈内に投与し、30分ごとに6時間注入する必要があります。

計画された帝王切開の場合、注入は手術の4時間前に開始する必要があります。

誤った労働の場合には、アスペンジドブジンの注入を停止し、経口投与量を再開する必要があります。

血液学的有害反応を有する患者における投与量の調整:

アスペンジドブジンの置換は、ヘモグロビンレベルまたは好中球の数が臨床的に有意なレベルに低下する患者において考慮されるべきである。 貧血またはneut球減少症の他の潜在的な原因は除外されるべきである。 アスペンジドブジンの用量の減少または中断は、代替治療がない場合に考慮されるべきである。

高齢者における投与量:

アスペンジドブジンの薬物動態は65歳以上の患者では研究されておらず、特定のデータは入手できません。 但し、特別な心配が腎機能の減少およびhaematological変数の変化のような年齢準の変更によるこの年齢別グループで助言されるので、アスペンZidovudineの使用の前にそしての間の患者の適切な監視は助言されます。

腎障害における投与量:

重度の腎障害（クレアチニンクリアランス<10ml/分）を有する患者および血液透析または腹膜透析で維持されている末期腎疾患を有する患者の推奨用量は、100時間ごとに6-8mg（毎日300-400mg）である。 血液学的パラメータおよび臨床応答は、その後の用量調整の必要性に影響を与える可能性がある。

肝機能障害における投与量:

肝硬変患者のデータは，グルクロン化の減少により肝機能障害を有する患者でアスペンジドブジンの蓄積が起こり得ることを示唆している。 適量の減少は必要かもしれませんが、厳しい肝臓病への適当の患者のアスペンZidovudineの露出の大きい可変性が原因で、精密な推薦はなされません。 血漿アスペンジドブジンレベルのモニタリングが不可能な場合、医師は、血液学的有害反応（貧血、白血球減少症、neut球減少症）の発症などの不耐性の徴候を監視し、必要に応じて用量を減らし、および/または用量の間隔を長くする必要があります。

投与の方法

経口使用。

血液のためのアスペンジドブジンIVは、異常に低いneut整数（0になります。75x10円）の著者に教えるべきではありません！⁹/リットル）または異常に低いモグロビンレベル（7.5g/デシリットルまたは4.65mmol/リットル）。

アスペン-ジドブジンは、光線療法以外の治療を必要とする高ビリルビン血症を有する新生児、または正常の上限の五倍以上のトランスアミナーゼレベルの増加を有する新生児に対して禁忌である。

アスペンジドブジンは異常に低い好中球の計算の患者に与えられるべきではないです（より少しにより0.75x10⁹/リットル）または異常に低いモグロビンレベル（7.5g/デシリットルまたは4.65mmol/リットル）。

アスペン-ジドブジンは、光線療法以外の治療を必要とする高ビリルビン血症を有する新生児、または正常の上限の五倍以上のトランスアミナーゼレベルの増加を有する新生児に対して禁忌である。

AntiAspen Zidovudineal療法の有効なウイルスの抑制が大幅に性伝達の危険を減らすと証明された間、残りの危険は除くことができません。 伝染を防ぐ注意は国民の指針に従って取られるべきです。

アスペンジドブジンは、HIV神やエイズの法則ではありません。 アスペンジドブジンまたは他のantiAspenジドブジン療法を受けている患者は、日和見感染およびHIV感染の他の合併症を発症し続ける可能性がある。

リファンピシンまたはスタブジンとジドブジンとの併用は避けるべきである。

血液学的有害反応:貧血(通常はアスペンジドブジン療法の六週間の前に観察されないが、時には早く発生する),neut球減少症(通常は四週間の治療の前に観察されないが、時には早く発生する)と白血球減少症(通常はneut球減少症に続発する)は、注入のためにアスペンジドブジンIVを受けている患者で発生することが期待できます,これらは、高用量でより頻繁に発生しました(1200-1500mg/日経口)そして、治療前に貧しい骨髄予備を有する患者で,特に高度なHIV疾患を有します.

血液学的パラメータは慎重に監視する必要があります。 輸液のためにAspen Zidovudine IVを受けている患者では、少なくとも毎週血液検査が行われることが推奨される。

ホモグロビンレベルが7.5g/dl（4.65mmol/l）と9g/dl（5.59mmol/l）の間に落ちるか、または好中心の計算が0.75x10の間に落ちれば⁹/lおよび1.0×10⁹/lは骨髄の回復の証拠があるまで、毎日の適量、代わりに、回復は短いによって高められるかもしれません減ります（2-4週）アスペンZidovudine療法の中断。 骨髄の回復は通常以内に観察されます2減らされた適量の時間のアスペンzidovudine療法が再導入されるかもしれないその後週間後。 2週間を超える期間のアスペンジドブジンの使用に関するデータは限られている。 有意な貧血を有する患者では、投与量の調整は必ずしも輸血の必要性を排除するものではない。

子宮内での曝露後のミトコンドリア機能障害：ヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体は、スタブジン、ジダノシンおよびジドブジンで最も顕著であるミトコンドリアの機能に影響を与える可. 子宮内および/または出生後にヌクレオシド類似体にさらされたHIV陰性児におけるミトコンドリア機能不全の報告があり、これらはジドブジンを含むレジメンで主に懸念される治療を受けている。. 報告されている主な副作用は、血液学的障害（貧血、neut球減少症）および代謝障害（高ラクタート血症、高脂血症）である). これらの出来事はしばしば一時的なものでした. 後期発症の神経障害はめったに報告されていない（高張、けいれん、異常行動). このような神経疾患が一過性であるか永続的であるかは現在不明である. これらの結果のために考慮されるべきである子暴露 子宮内で ヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体に対して、未知の病因、特に神経学的所見の重度の臨床所見を提示する。 これらの知見は、HIVの垂直伝達を防ぐために妊婦にantiAspen Zidovudineal療法を使用するための現在の推奨事項には影響しない。

リポアトロフィー:ジドブジンによる治療は、皮下脂肪の喪失と関連しており、これはミトコンドリアの毒性に関連している。 脂肪萎縮症の発生率および重症度は、累積暴露に関連している。 顔、手足、臀部で最も明白なこの脂肪の損失は、ジドブジンフリーレジメンに切り替えるときに可逆的ではないかもしれません。 患者は、ジドブジンおよびジドブジン含有製品（コンビビルおよびトリジビル）による治療中に脂肪萎縮症の徴候について定期的に評価されるべきで 脂肪萎縮症の発症の疑いがある場合は、治療を代替療法に切り替えるべきである。

体重および代謝パラメータ:体重および中脂質およびグルコースのレベルの増加は、antiAspen Zidovudineal中に起こり得る。 このような変更が一部つな疾病管理プロジェクトとして進めています 脂質については、場合によっては治療効果の証拠がありますが、体重増加については、これを特定の治療に関連する強力な証拠はありません。 血の脂質およびブドウ糖の監視のために参照は確立されたHIVの処置の指針になされます。 脂質障害は臨床的に適切であるべきである。

肝臓病:肝硬変のない軽度の肝障害を有する患者のジドブジンクリアランス【お子様-Pughスコア5-6]は健常者に見られるものと同様であるため、ジドブジン用量調整中等度から重度の肝疾患[Child-Pughスコア7-15]の患者では、観察されたジドブジン暴露の大きな変動のために特定の用量の推奨を行うことができないため、このグループの患者におけるジドブジンの使用は推奨されない。

慢性b型肝炎またはC型肝炎を有し、抗アスペンジドブジン療法の併用で治療された患者は、重度および潜在的に致命的な肝有害事象のリスクが高B型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を併用する場合は、これらの医薬品の関連製品情報も参照してください。

慢性活動性肝炎を含む既存の肝機能障害を有する患者は、antiAspen Zidovudineal併用療法中に肝機能異常の頻度が増加し、標準的慣行に従って監視されるべきである。 そのような患者に肝疾患が悪化するという証拠がある場合、治療の中断または中止を考慮する必要があります。

免疫再活性化症候群：専用アンティアスペンZidovudineal療法（CART）の施設時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見病原体に対する炎症反応が起こり、重篤な臨床状態、または症状の悪化を引き起こす可能性がある. 典型的には、そのような反応は、CARTの開始から最初の数週間または数ヶ月以内に観察されている. 関連する例は、サイトメガロウイルス網膜炎、一般化および/または局所抗酸菌感染症およびニューモシスチスカリニ肺炎である. どの炎症性徴候でも必要なとき設けられる評価され、処置べきです. 自己免疫疾患（バセドウ病など）はまた、免疫再活性化の設定で起こることが報告されているが、報告された発症までの時間はより可変であり、治療開.

患者は、自己投与薬の併用について警告されるべきである。.

骨壊死: 病因は多因子性（コルチコステロイドの使用、アルコール消費、重度の免疫抑制、より高いボディマス指数を含む）であると考えられているが、骨壊死の症例は、特に進行したHIV疾患および/または併用antiAspen Zidovudineal療法（CART）への長期暴露を有する患者において報告されている。 患者は動きの共同痛みおよび苦痛、接合箇所の剛さまたは難しさを経験すれば医師の助言を追求するように助言されるべきです。

C型ホウイルスと共同した研究者:リバビリンとジドブジンの併用は、貧血のリスクが高いため推奨されません。

乳液アレルギー:輸液バイアル用アスペンジドブジンIVのゴム栓には、ラテックス感受性のある人にアレルギー反応を引き起こす可能性のある乾燥天然ラテックスゴムが含まれています。

抗レトロウイルス療法による効果的なウイルス抑制は、性的伝達のリスクを大幅に低減することが証明されているが、残留リスクは排除できない。 伝染を防ぐ注意は国民の指針に従って取られるべきです。

アスペンジドブジンは、HIV神やエイズの法則ではありません。 アスペンジドブジンまたは他の抗レトロウイルス療法を受けている患者は、日和見感染およびHIV感染の他の合併症を発症し続ける可能性がある。

リファンピシンまたはスタブジンとアスペンジドブジンとの併用は避けるべきである。

血液学的有害反応: 貧血（通常はアスペンジドブジン療法の六週間前に観察されないが、時折早く起こる）、neut球減少症（通常は四週間療法の前に観察されないが、時々早く起こる）および白血球減少症（通常はneut球減少症に続発する）は、アスペンジドブジンを受けている患者において起こることが期待できる。 これらは、より高い用量（1200-1500mg/日）および治療前の骨髄予備不良の患者、特に進行したHIV疾患でより頻繁に起こった。

血液学的パラメータは慎重に監視する必要があります。 高度の徴候HIVの病気の患者のために血液検査が療法の最初の三ヶ月および少なくとも月例後少なくとも隔週行われることが一般に推薦されます。 患者の全体的な状態に応じて、血液検査は、例えば1-3ヶ月ごとに、あまり頻繁に行われることがあります。

ホモグロビンレベルが7.5g/dl（4.65mmol/l）と9g/dl（5.59mmol/l）の間に落ちるか、または好中心の計算が0.75x10の間に落ちれば⁹/lおよび1.0×10⁹/lは骨髄の回復の証拠があるまで、毎日の適量、代わりに、回復は短いによって高められるかもしれません減ります（2-4週）アスペンZidovudine療法の中断。 骨髄の回復は通常以内に観察されます2減らされた適量の時間のアスペンzidovudine療法が再導入されるかもしれないその後週間後。 有意な貧血を有する患者では、投与量の調整は必ずしも輸血の必要性を排除するものではない。

子宮内での曝露後のミトコンドリア機能障害: ヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体は、スタブジン、ジダノシンおよびアスペンジドブジンで最も顕著である可変的な程度にミトコンドリア機能に影響を与える可能性があり、子宮内および/または出生後にヌクレオシド類似体に暴露されたHIV陰性の乳児におけるミトコンドリア機能不全の報告がされている、これらはアスペンジドブジンを含むレジメンで主に懸念している治療を有する。. 報告されている主な副作用は、血液学的障害（貧血、neut球減少症）、代謝障害（高ラクタターゼ血症、高脂血症）である). これらの出来事はしばしば一時的です. 後期発症の神経障害はめったに報告されていない（高張、けいれん、異常行動). このような神経疾患が一過性であるか永続的であるかは現在不明である. これらの所見は、未知の病因、特に神経学的所見の重度の臨床所見を提示するヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体に子宮内で曝露された子供. これらの知見は、HIVの垂直伝達を防ぐために妊婦に抗レトロウイルス療法を使用するための現在の推奨事項には影響しません

脂肪萎縮症：アスペンジドブジンによる治療は、ミトコンドリアの毒性に関連している皮下脂肪の損失と関連している。 脂肪萎縮症の発生率および重症度は、累積暴露に関連している。 顔、手足、お尻で最も明白なこの脂肪の損失は、アスペンジドブジンフリーレジメンに切り替えるときに可逆的ではないかもしれません。 患者は、アスペンZidovudineおよびAspen Zidovudine含有製品（CombivirおよびTrizivir）による治療中に脂肪萎縮症の徴候について定期的に評価されるべきである。 脂肪萎縮症の発症の疑いがある場合は、治療を代替療法に切り替えるべきである。

体重および代謝パラメータ：体重および血中脂質およびグルコースのレベルの増加は、抗レトロウイルス治療中に起こり得る。 このような変更が一部つな疾病管理プロジェクトとして進めています 脂質については、場合によっては治療効果の証拠がありますが、体重増加については、これを特定の治療に関連する強力な証拠はありません。 血の脂質およびブドウ糖の監視のために参照は確立されたHIVの処置の指針になされます。 脂質障害は臨床的に適切として管理すべきである

肝臓病: 肝硬変のない軽度の肝障害を有する患者におけるアスペンジドブジンクリアランス【お子様-Pughスコア5-6]は、健常者に見られるものと同様であるため、アスペンジドブジン用量調整は必要ありません。 中等度から重度の肝疾患[Child-Pughスコア7-15]の患者では、観察されたアスペンジドブジン暴露の大きな変動のために特定の用量の推奨を行うことができないため、このグループの患者におけるアスペンジドブジンの使用は推奨されない。

慢性b型肝炎またはC型肝炎を有し、併用抗レトロウイルス療法で治療された患者は、重度および潜在的に致命的な肝有害事象のリスクが高い。 B型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を併用する場合は、これらの医薬品の関連製品情報も参照してください。

慢性の活動的な肝炎を含む既存のレバー機能障害の患者に、組合せの抗レトロウイルス療法の間にレバー機能異常の高められた頻度があり、標準練習に従って監視されるべきです。 そのような患者に肝疾患が悪化するという証拠がある場合、治療の中断または中止を考慮する必要があります。

免疫再活性化症候群: 組み合わせ抗レトロウイルス療法（CART）の施設時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見病原体に対する炎症反応が起こり、重篤な臨床状態または症状の悪化を引き起こす可能性がある。. 典型的には、そのような反応は、CARTの開始から最初の数週間または数ヶ月以内に観察されている. 関連する例は、サイトメガロウイルス網膜炎、一般化および/または局所抗酸菌感染症およびニューモシスチスカリニ肺炎である. どの炎症性徴候でも必要なとき設けられる評価され、処置べきです. 自己免疫疾患（バセドウ病など）はまた、免疫再活性化の設定で起こることが報告されているが、報告された発症までの時間はより可変であり、治療開

患者は、自己投与薬の併用について警告されるべきである。

骨壊死: 病因は多因子性（コルチコステロイドの使用、アルコール消費、重度の免疫抑制、より高いボディマス指数を含む）であると考えられているが、骨壊死の症例は、特に進行したHIV疾患および/または併用抗レトロウイルス療法（CART）への長期暴露を有する患者において報告されている。 患者は動きの共同痛みおよび苦痛、接合箇所の剛さまたは難しさを経験すれば医師の助言を追求するように助言されるべきです。

C型肝炎ウイルスと共同感染した患者：貧血のリスクが高いため、リバビリンとアスペンジドブジンとの併用は推奨されません。

注入のためのアスペンZidovudine IVは入院患者の病院の人口で一般に使用され、機械類を運転し、使用する機能の情報は通常関連していません。 運転性能または機械を操作する能力に対するアスペンジドブジンの効果を調査する研究はなかった。 さらに、そのような活動に対する有害な影響は、薬物の薬理学から予測することはできない。 それにもかかわらず、患者の臨床状態およびアスペンジドブジンの有害反応プロファイルは、患者の機械を運転または操作する能力を考慮する

運転性能または機械を操作する能力に対するアスペンジドブジンの効果を調査する研究はなかった。 さらに、そのような活動に対する有害な影響は、薬物の薬理学から予測することはできない。 それにもかかわらず、患者の臨床状態およびアスペンジドブジンの有害反応プロファイルは、患者の機械を運転または操作する能力を考慮する

の逆反応の概要が表示されないたします。）最も重篤な副作用には、貧血（輸血が必要な場合があります）、neut球減少症および白血球減少症が含まれます。 これらは、より高い用量（1200-1500mg/日）および進行したHIV疾患の患者（特に治療前に骨髄予備不良がある場合）、特にCD4細胞数が100/mm未満の患者でより頻繁に³. 投与量の減少または治療の中止が必要になることがあります。

Neut球減少症の発生率は、neut球数、ヘモグロビンレベルおよび血清ビタミンBを有する患者でも増加した。₁₂ アスペンジドブジン療法の開始時にレベルは低かった。

アスペンジドブジンで治療された患者では、以下の事象が報告されている。

少なくともおそらく治療に関連すると考えられる有害事象（有害薬物反応、ADR）は、身体系、器官クラスおよび絶対頻度によって以下に列挙される。 周波数は、非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、まれな（>1/10,000-<1/1,000）および非常にまれな（<1/10,000）として定義されています。

血液およびリンパ系疾患

共通：貧血、neut球減少症および白血球減少症

珍しい：骨髄形成不全を伴う汎血球減少症、血小板減少症

珍しい：純粋な赤血球形成不全

非常に珍しい：再生不良性貧血

代謝および栄養障害

珍しい：低酸素血症、食欲不振の非存在下での乳酸アシドーシス

精神疾患

珍しい：不安とうつ病

神経系障害

Very 共通：頭痛

共通：めまい

珍しい：痙攣、精神力の喪失、不眠、知覚異常、傾眠

心臓疾患

珍しい：心筋症

呼吸、胸部および縦隔の無秩序

珍しい：呼吸困難

珍しい：咳

胃腸障害

非常に一般的な：吐き気

共通：嘔吐、下痢、腹痛

珍しい：鼓腸

珍しい：口腔粘膜色素沈着、味覚障害および消化不良。 膵炎

肝胆道障害

共通：肝臓酵素とビリルビンの血中濃度上昇

珍しい：脂肪症を伴う重度の肝腫大などの肝障害

皮膚および皮下組織の障害

珍しい：発疹および掻痒

珍しい：じんましん、爪や皮膚の色素沈着、発汗

筋骨格系および結合組織障害

共通：筋肉痛

珍しい：ミオパシー

腎臓および尿の無秩序

珍しい：頻尿

生殖器系および乳房疾患

珍しい：産婦人科

一般障害および投与部位障害

共通：倦怠感

珍しい：無力症、発熱、および一般化された痛み

珍しい：胸痛、インフルエンザ様症候群、悪寒

一部の患者は最大12週間の治療を受けているが、二週間を超える期間の注入治療のためのアスペンジドブジンIVの経験は限られている。 最も頻繁な副作用は貧血，neut球減少症および白血球減少症であった。 局所反応はまれであった。

アスペンジドブジン経口製剤の研究から入手可能なデータは、吐き気および他の頻繁に報告された臨床的有害反応の発生率が、アスペンジドブジンによる治療の最初の数週間の間に一貫して時間の経過とともに減少したことを示している。

アスペン-ジドブジンによる母体-胎児の感染予防のための有害反応:

プラセボ対照試験では、アスペンジドブジン群およびプラセボ群の女性では、全体的な臨床的有害反応および実験室試験の異常が類似していた。 但し、ジドブジンによって扱われる女性の配達前に穏やかで、適当な貧血症のための傾向が一般に見られるためにありました。

同じ試験では、この適応のためにアスペンジドブジンに曝された乳児のヘモグロビン濃度は、プラセボ群の乳児よりわずかに低かったが、輸血は必 貧血は、アスペンジドブジン療法の完了後6週間以内に解決した。 他の臨床的有害反応および実験室試験の異常は、アスペンジドブジン群およびプラセボ群で同様であった。 子宮内およびアスペンジドブジンへの幼児曝露の長期的な結果があるかどうかは不明である。

各周波数グループ化内では，望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。

乳酸アシドーシスの症例は、時には致命的であり、通常は重度の肝腫大および肝脂肪症に関連しており、ジドブジンの使用によって報告されている。

ジドブジンによる治療は、顔面、四肢および臀部において最も明白な皮下脂肪の喪失と関連している。 アスペンジドブジンを受けている患者は、頻繁に検査され、脂肪萎縮症の徴候について疑問視されるべきである。 そのような発現が幾つかあったら、Aspen Zidovudineによる刺激を継続するきではない。

脂肪の脂質およびブドウ糖の重量そしてレベルはantiaspen Zidovudineal法の間に添加するかもしれません

併用antiAspen Zidovudineal療法（CART）の開始時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見感染に対する炎症反応が生じる可能性がある。

骨壊死の症例は、特に一般的に認められている危険因子、進行したHIV疾患または併用antiAspen Zidovudineal療法（CART）への長期暴露を有する患者において報告されている。 これの頻度は不明です。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

の逆反応の概要が表示されないたします。）最も重篤な副作用には、貧血（輸血が必要な場合があります）、neut球減少症および白血球減少症が含まれます。 これらは、より高い用量（1200-1500mg/日）および進行したHIV疾患の患者（特に治療前に骨髄予備不良がある場合）、特にCD4細胞数が100/mm未満の患者でより頻繁に³. 投与量の減少または治療の中止が必要になることがあります。

Neut球減少症の発生率は、好中球がヘモグロビンレベルおよび血清ビタミンBをカウントする患者でも増加した。₁₂ アスペンジドブジン療法の開始時にレベルは低かった。

アスペンジドブジンで治療された患者では、以下の事象が報告されている。

少なくともおそらく治療に関連すると考えられる有害事象（有害薬物反応、ADR）は、身体系、器官クラスおよび絶対頻度によって以下に列挙される。

周波数は以下のように定義される

非常に一般的です(>1/10),

共通(>1/100へ<1/10),

珍しい(>1/1,000へ<1/100),

レア(>1/10,000～<1/1,000)),

非常に珍しい（<1/10,000)

偽薬制御およびオープンラベルの調査からの利用できるデータは悪心および他の頻繁に報告された臨床有害反応の発生がaspen Zidovudineとの療法の最初の数週間の間にそのうちに一貫して減ることを示します。

アスペン-ジドブジンによる母体-胎児の感染予防のための有害反応:

プラセボ対照試験では、アスペンジドブジン群およびプラセボ群の女性では、全体的な臨床的有害反応および実験室試験の異常が類似していた。 しかし、アスペンジドブジン治療の女性では、出産前に軽度および中等度の貧血がより一般的に見られる傾向がありました。

同じ試験では、この適応のためにアスペンジドブジンに曝された乳児のヘモグロビン濃度は、プラセボ群の乳児よりわずかに低かったが、輸血は必 貧血は、アスペンジドブジン療法の完了後6週間以内に解決した。 他の臨床的有害反応および実験室試験の異常は、アスペンジドブジン群およびプラセボ群で同様であった。 子宮内およびアスペンジドブジンへの幼児曝露の長期的な結果があるかどうかは不明である。

乳酸アシドーシスの症例は、時には致命的であり、通常は重度の肝腫大および肝脂肪症に関連し、ヌクレオシド類似体の使用により報告されている。

アスペンジドブジンによる治療は、顔面、四肢および臀部において最も明白な皮下脂肪の喪失と関連している。 アスペンジドブジンを受けている患者は、頻繁に検査され、脂肪萎縮症の徴候について疑問視されるべきである。 そのような発現が幾つかあったら、Aspen Zidovudineによる刺激を継続するきではない。

血の脂質およびブドウ糖の重量そしてレベルは抗レトロウイルス療法の間に増加するかもし

併用抗レトロウイルス療法（CART）の開始時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見感染に対する炎症反応が起こり得る。

骨壊死の症例は、特に一般的に認められた危険因子、進行したHIV疾患または併用抗レトロウイルス療法（CART）への長期暴露を有する患者において報告さこれの頻度は不明です。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

症状および徴候:

二週間のための四時間ごとに注入によって7.5mg/kgと高い投与量は、五人の患者に投与されています。 一方の患者は不安反応を経験したが，他方の患者は厄介な影響を及ぼさなかった。

特定の徴候か印はhaematological妨害の疲労、頭痛、嘔吐および臨時のレポートのような望ましくない効果としてリストされているそれらから離れてzidovudineとの激しい口頭過量の後で識別されませんでした。 患者が17g以上の過剰摂取と一致する血清レベルで不特定量のジドブジンを服用したという報告に続いて、短期間の臨床的、生化学的または血液学的後遺症は同定されなかった。

治療:

患者は毒性の証拠のために密接に観察され、必要な支える療法を与えられるべきです。

血液透析および腹膜透析は、ジドブジンの排除に対して限られた効果を有するが、グルクロニド代謝産物の排除を強化するように見える。

症状および徴候:

特定の徴候か印はhaematological妨害の疲労、頭痛、嘔吐および臨時のレポートのような望ましくない効果としてリストされているそれらから離れてアスペンzidovudineとの激しい過剰摂取の後で識別されませんでした。 患者が17g以上の過剰摂取と一致する血清レベルを有する不特定量のアスペンジドブジンを服用したという報告に続いて、短期間の臨床的、生化学的または血液学的後遺症は同定されなかった。

治療:

患者は毒性の証拠のために密接に観察され、必要な支える療法を与えられるべきです。

血液透析および腹膜透析は，アスペンジドブジンの除去に対して限られた効果を有するが，グルクロニド代謝産物の除去を増強するようである。

生物法グループ：ヨクレオシド本体、atcコード：J05A F01

行為のモード:

ジドブジンは、ヒト不全ウイルス（ｈｉｖ）を含むアスペンジドブジンに対してvitroで高い活性を有する抗ウイルス剤である。

ジドブジンは、細胞チミジンキナー類によって一リン酸（MP）半導体に包んだ細胞と細胞の方でリン酸化されます。 ジドブジン-MPの二リン酸（DP）へのその後のリン酸化、および三リン酸（TP）誘導体は、それぞれ細胞チミジル酸キナーゼおよび非特異的キナーゼによって触. ジドブジンTPはウイルスの運転酵素のための抑制剤のおよび基質として機能します。 さらなるプロウイルスDNAの形成は、ジドブジン-MPの葉への取り込みおよびその後の凍結によってブロックされる。 HIV逆転写酵素のためのジドブジンTPによる競争は、細胞DNAポリメラーゼαのためのよりも約100倍大きいです

臨床ウイルス学:

ジドブジンに対するHIVのin vitro感受性と治療に対する臨床応答との関係は依然として調査中である。 Ｖｉｔｒｏの感受性のテストは硬化されなかったし、従って結果は方法的要因に従って変わるかもしれません。 ジドブジンに対するin vitro感受性の低下は、アスペンジドブジン療法の長期経過を受けた患者からのHIV分離株について報告されている。 入手可能な情報は、初期のHIV疾患では、vitro感受性の低下の頻度および程度が進行性疾患よりも顕著に少ないことを示している。

ジドブジン耐性株の出現による感受性の低下は、臨床的にジドブジン単独療法の有用性を制限する。 臨床調査では、臨床終点データは病気の進行および死亡率の危険の重要な減少のlamivudineを伴って、またdidanosineまたはzalcitabineの結果そのzidovudineが、特に示します。 ジドブジンとラミブジンの組み合わせにおけるプロテアーゼ阻害剤の使用は、疾患の進行を遅らせ、それ自体で二重の組み合わせに比べて生存を改善することにおいて追加の利益を与えることが示されている。

抗アスペンジドブジナール剤の組み合わせのin vitroでの抗ウイルスの有効性が検査されている。 ラミブジンと組み合わせたジドブジンの臨床的およびin vitro研究は、ジドブジン耐性ウイルス分離株が同時にラミブジンに対する耐性を獲得するとジドブジン感受性になることを示している。 なおlamivudineとzidovudineが反アスペンZidovudineal素朴な患者のzidovudineの抵抗の出現を遅らせるという臨床証拠があります。

ジドブジンおよび他のアンチアスペンジドブジナール（ｋ：アバカビル、ジダノシン、ラミブジンおよびインターフェロン-α）ではｉｎｖｉｔｒｏできっ抗作用は見られなかった。

チミジン類似体（ジドブジンが一つである）に対する耐性はよく特徴付けられ、コドン41、67、70、210、215および219におけるHIV逆転写酵素における六つの特異的変異の段階的蓄積によって付与される。 ウイルスは、コドン41および215における突然変異の組み合わせまたは六つの突然変異の少なくとも四つの蓄積によって、チミジン類似体に対する表現型抵抗性を獲得する。 単独でこれらのチミジンのアナログの突然変異により他のヌクレオシドの何れかへの高レベル交差抵抗を引き起こさない、他の公認の逆のtranscriptaseの抑

コドン62、75、77、116および151におけるHIV逆転写酵素の変異によって特徴付けられる多剤耐性変異の二つのパターンとt69s変異プラス6塩基対インサートを含む第二は、AZTだけでなく、他の承認されたヌクレオシド逆転写酵素阻害剤に対する表現型耐性をもたらす。 多核酸耐性変異のこれら二つのパターンのいずれかが深刻な将来の治療の選択肢を制限します。

米国ACTGO76試験では、アスペンジドブジンはHIV-1の母体胎児伝達率（プラセボの感染率23％対ジドブジンの感染率8％）をHIV陽性妊娠女性（妊娠14-34週目）および新生児（2mg/kg6時間ごと）まで6週間投与すると有効であることが示された。. より短い期間1998タイCDC研究では、経口アスペンジドブジン療法のみの使用（毎日二回mg）、妊娠36週から配信まで、また、HIVの母体胎児伝達の率を減少させた（プラセボの19％感染率対ジドブジンの9％). これらのデータ、および母体胎児HIV感染を防ぐためにジドブジンレジメンを比較した公開された研究からのデータは、短い母体治療（妊娠36週目から）は、周産期のHIV感染の減少において、長い母体治療（妊娠14-34週目から）よりも効果が低いことを示している。

薬物療法グループ：ヌクレオシド類似体。

ATCコード：J05A F01

行動のメカニズム:

アスペンジドブジンは抗ウイルス剤であり、高い活性を有する in vitro Hiv）を含むレトロウイルスに対して。

アスペンジドブジンは、細胞チミジンキナーゼによって一リン酸（MP）半導体に添加した細胞と細胞の方でリン酸化されます。 その後、アスペンジドブジン-MPの二リン酸（DP）へのリン酸化、その後、三リン酸（TP）誘導体は、それぞれ細胞チミジル酸キナーゼと非特異的キナーゼによって触. アスペンジドブジン-Tpはウイルスのための抑制剤のおよび基質として機能します。 さらなるプロウイルスDNAの形成は、アスペンジドブジン-MPの葉への取り込みおよびその後の凍結によってブロックされる。 HIV逆転写酵素のためのアスペンジドブジンTPによる競争は、細胞DNAポリメラーゼαのためのよりも約100倍大きいです

臨床ウイルス学:

との関係 in vitro アスペンジドブジンに対するHIVの感受性および治療に対する臨床応答は依然として調査中である。 In vitro 感受性のテストは標準化されなかったし、従って結果は方法論的な要因に従って変わるかもしれません。 減らされる in vitro アスペンジドブジンへの感受性はアスペンジドブジン療法の延長されたコースを受け取った患者からのHIV分離株のために報告されました。 利用可能な情報は、人のＨＩＶＫのために、強度と減少の程度を示しています in vitro 感受性は高度の病気のためのより特により少しです。

アスペンジドブジン耐性株の出現による感受性の低下は、アスペンジドブジン単独療法の臨床的有用性を制限する。 臨床研究では、臨床エンドポイントデータは、特にラミブジンとジダノシンまたはザルシタビンとの組み合わせで、アスペンジドブジンが疾患の進行および死亡率のリスクを有意に減少させることを示している。 アスペンZidovudineおよびlamivudineの組合せのプロテアーゼの抑制剤の使用は病気の進行を遅らせ、単独で二重組合せと比較される存続を改善することの付加的な利

抗ウイルスの有効性 in vitro 抗レトロウイルス剤の組み合わせの研究が進められている。 臨床および in vitro ラミブジンと組み合わせたアスペンジドブジンの研究は、アスペンジドブジン耐性ウイルス分離株が同時にラミブジンに対する耐性を獲得すると、アスペンジドブジン感受性になることを示している。 なおlamivudineとアスペンZidovudineが反retroviral素朴な患者のアスペンzidovudineの抵抗の出現を遅らせるという臨床証拠があります。

アスペンジドブジンおよび他の抗レトロウイルス（ｋ：アバカビル、ジダノシン、ラミブジンおよびインターフェロン-α）ではｉｎｖｉｔｒｏできっ抗作用は見られなかった。

チミジン類似体（アスペンジドブジンが一つである）に対する耐性はよく特徴付けられ、コドン41、67、70、210、215および219におけるHIV逆転写酵素における六つの特異的突然変異の段階的蓄積によって付与される。 ウイルスは、コドン41および215における突然変異の組み合わせまたは六つの突然変異の少なくとも四つの蓄積によって、チミジン類似体に対する表現型抵抗性を獲得する。 単独でこれらのチミジンのアナログの突然変異により他のヌクレオシドの何れかへの高レベル交差抵抗を引き起こさない、他の公認の逆のtranscriptaseの抑

コドン62、75、77、116および151におけるHIV逆転写酵素の変異によって特徴付けられる多剤耐性変異の二つのパターンとt69s変異プラス6塩基対インサートを含む第二は、AZTだけでなく、他の承認されたヌクレオシド逆転写酵素阻害剤に対する表現型耐性をもたらす。 多核酸耐性変異のこれら二つのパターンのいずれかが深刻な将来の治療の選択肢を制限します。

米国ACTG076試験では、アスペンジドブジンは、HIV-1（プラセボの感染率23％対アスペンジドブジンの感染率8％）の母体胎児伝達率を低下させるのに有効であることが示された（100mg五回）HIV陽性妊娠中の女性（妊娠14-34週から）およびその新生児（2mg/kg6時間ごと）6週齢まで. より短い期間1998タイCDC研究では、経口アスペンジドブジン療法のみの使用（毎日二回mg）、妊娠36週から配信まで、また、HIVの母体胎児伝達の率を減少させた（プラセボの感染率19％対アスペンジドブジンの9％). これらのデータ、および母体胎児HIV感染を防ぐためにアスペンジドブジンレジメンを比較した公開された研究からのデータは、短い母体治療（妊娠36週目から）は、周産期HIV感染の減少において、長い母体治療（妊娠14-34週目から）よりも効果が低いことを示している。

アダルト:

吸収:

用量に依存しない動態様は、約1-5mg/kg3-6回の一時間注入を受けている患者において予められた。 平常状態ピーク(C^ss最高）およびたらい（C^ss2.5mg/kgの4時間差との一時間入入後の成長における強度は、それぞれ4.0および0.4μm（または1.1および0.1μg/ml）であった。

配布:

平均末端血漿半減期は1.1時間であり、平均総体クリアランスは27.1ml/分/kgであり、見かけの分布容積は1.6リットル/kgであった。

成人では、慢性間欠的経口投与後の平均脳脊髄液/血漿ジドブジン濃度比2-4時間は約0.5であることが判明した。 データは、ジドブジンが胎盤を横切り、羊水および胎児の血液に見出されることを示している。 ジドブジンはまた精液およびミルクで検出されました。

血漿タンパク質結合は比較的低く（34-38％）、結合部位の変位を伴う薬物相互作用は予想されない。

バイオトランスフォーメ:

ジドブジンは主に不活性glucoronidated代謝物質への肝臓の共役によって除去されます。 ジドブジンの5'-グルクロニドは、血漿および尿中の主要代謝物であり、腎排excretionによって排除された投与用量の約50-80％を占める。 3'-アミノ-3'-デオキシチミジン（AMT）は、内服後のジドブジンの生物として同定されている。

排除:

①クリアランスジドブジンを大きく上回クレアチニンクリアランスすることを示す重大な管状分析します。

小児科:

吸収:

5-6ヶ月以上の小児では、ジドブジンの薬物動態プロファイルは成人のものと同様である。 C^ss最大レベルは1.46μg/mlであり、80mgジドブジン/mの後であった。² ボディ表面積、2.26Âμg/ml120mg/mの後で² そして2.96のg/ml160mg/mの後で².

配布:

静脈内投与では、平均末端血漿半減期および全身クリアランスはそれぞれ1.5時間および30.9ml/分/kgであった。

小児では、平均脳脊髄液/血漿ジドブジン濃度比は0.52-0.85の範囲であり、経口療法中に0.5から4時間投与後に決定され、0.87静脈内療法中に決定された1-5時間注入後1時間であった。 連続静脈内注入中、平均定常状態の脳脊髄液/血漿濃度比は0.24であった。

バイオトランスフォーメ:

主要な代謝産物は5'-グルクロニドである。 静脈内投与後、用量の29％は尿中で変化せずに回収され、45％はグルクロニドとして排泄された。

排除:

①クリアランスジドブジンを大きく上回クレアチニンクすることを示す重大な管状分析します。

新生児および若い幼児の薬物動態で利用できるデータはジドブジンのglucuronidationが生物学的利用能の結果として増加、整理の減少および14日以下児のより長い半減期と減るが、その後pharmacokineticsは大人で報告されるそれらに類似しているようであることを示します。

妊娠:

ジドブジンの薬物動態は、妊娠の第三期の間に八女性の研究で調査されています。 妊娠が進行するにつれて、薬物蓄積の証拠はなかった。 ジドブジンの薬物動態は非妊娠成人の薬物動態と同様であった。 胎盤全体の薬物の受動的伝達と一致して、出生時の幼児血しょう中のジドブジン濃度は、送達時の母体血しょう中のものと本質的に等しかった。

高齢者:

高齢者におけるジドブジンの薬物動態に関する特定のデータは入手できない。

腎障害:

健常者と比較して、進行腎不全患者は、経口投与後に50％高いピーク血漿濃度を有する。 全身暴露（ジドブジン濃度時間曲線下の面積として測定）は100％増加し、半減期は有意に変化しない。 腎不全で主要なグルクロニドの代謝物質の相当な蓄積がありますが、これにより毒性を引き起こすようではないです。 血液透析および腹膜透析は、不活性なグルクロニド代謝産物の除去が増加するのに対し、ジドブジン除去に有意な影響を及ぼさない。.

肝障害:

肝機能障害を有する患者におけるジドブジンの薬物動態に関する限られたデータがある。 高齢者におけるジドブジンの薬物動態に関する特定のデータは入手できない。

アダルト

吸収:

アスペンジドブジンは腸からよく吸収され、研究されたすべての用量レベルで、バイオアベイラビリティは60-70％であった。 生物学的同等性研究から、定常平均（CV％）C[ss]max、C[ss]分およびAUC[ss]値16アスペンジドブジン300mg錠剤を受けている患者における毎日二回8.57（54％）マイクロム（2.29Mg/ml）、0.08（96％）マイクロム（0.02µg/Ml）、および8.39（40％）h*マイクロム（2.24h*µg/Ml）であった。

配布:

静脈内アスペンジドブジンを用いた研究から、平均末端血漿半減期は1.1時間であり、平均総体クリアランスは27.1ml/分/kgであり、見かけの分布容積は1.6

成人では、投与後2-4時間の平均脳脊髄液/血漿アスペンジドブジン濃度比は約0.5であることが判明した。 データは、アスペンジドブジンが胎盤を横切り、羊水および胎児の血液に見出されることを示している。 アスペン-ジドブジンは、精液や乳中にも検出されています。

血漿タンパク質結合は比較的低く（34-38％）、結合部位の変位を伴う薬物相互作用は予想されない。

バイオトランスフォーメ:

アスペンZidovudineは主に不活性glucoronidated代謝物質への肝臓の共役によって除去されます。 アスペンジドブジンの5'-グルクロニドは、血漿および尿中の主要代謝物であり、腎排excretionによって排除された投与用量の約50-80％を占める。 3'-アミノ-3'-デオキシチミジン（AMT）は、内包後のアスペンジドブジンの生物として同定されている。

排除:

アスペンジドブジンの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスを大きく上回り，有意な尿細管分泌が起こること

小児科

吸収:

5-6ヶ月以上の小児では、アスペンジドブジンの薬物動態プロファイルは成人のものと同様である。 アスペンジドブジンは腸からよく吸収され、研究されたすべての用量レベルで、その生物学的利用能は60-74％であり、平均は65％であった。 C^ss最大レベルは4.45μm（1.19μg/ml）であり、120mgのアスペンジドブジン（溶液中）/mの用量後であった。² 体表面積および7.7μm（2.06μg/ml）で180mg/m² ボディ表面積。 180mg/mの適量² 子供の回数は、同様の全回（24時間auc40.0HR μg/Mlまたは10.7hr μg/Ml）の使用量として200mgの使用量（40.7hr μgまたは10.9hr μg/Ml）を再生した。

配布:

静脈内投与では、平均末端血漿半減期および全身クリアランスはそれぞれ1.5時間および30.9ml/分/kgであった。

小児では、平均脳脊髄液/血漿アスペンジドブジン濃度比は0.52-0.85の範囲であり、投与後0.5-4時間経口療法中に決定され、0.87静脈内療法中に決定された1-5時間注入後1時間であった。 連続静脈内注入中、平均定常状態の脳脊髄液/血漿濃度比は0.24であった。

バイオトランスフォーメ:

主要な代謝産物は5'-グルクロニドである。 静脈内投与後、用量の29％は尿中で変化せずに回収され、45％はグルクロニドとして排泄された。

排除:

①クリアランスアスペンジドブジンを大きく上回クレアチニンクすることを示す重大な管状分析します。

新生児および若い幼児の薬物動態で利用可能なデータは、アスペンジドブジンのグルクロン化は、バイオアベイラビリティの結果として増加し、クリアランスの減少および14日未満の乳児で長い半減期で減少するが、その後の薬物動態は成人で報告されたものと同様に見えることを示している。

妊娠:

アスペンジドブジンの薬物動態は、妊娠の第三期中に八女性の研究で調査されています。 妊娠が進行するにつれて、薬物蓄積の証拠はなかった。 アスペンジドブジンの薬物動態は非妊娠成人の薬物動態と同様であった。 胎盤全体の薬物の受動的伝達と一致して、出生時の幼児血しょう中のアスペンジドブジン濃度は、送達時の母体血しょう中のものと本質的に等しかった。

高齢者:

高齢者におけるアスペンジドブジンの薬物動態に関する特定のデータは入手できない。

腎障害:

重度の腎障害を有する患者では、経口アスペンジドブジン投与後の見かけのアスペンジドブジンクリアランスは、正常な腎機能を有する健常者で報告されたものの約50％であった。 血液透析および腹膜透析は、不活性グルクロニド代謝産物の除去が増加するのに対し、アスペンジドブジン除去に有意な影響を及ぼさない。

肝障害:

肝機能障害を有する患者におけるアスペンジドブジンの薬物動態に関する限られたデータがある。

変異原性:

変異原性の人はamesテストで倒されませんでした。 しかし、ジドブジンはマウスリンパ細胞アッセイにおいて弱く変異であり、vitro細胞形質転換アッセイにおいて活性であった。 ヒトリンパ球におけるin vitro研究およびラットおよびマウスにおけるin vivo経口反復投与小核研究において、鎖形成効果（染色体損傷）が観察された. ラットにおける生体細胞学的研究では、色素体系は示されなかった。 イレブンエイズ患者の末梢血リンパ球の研究は、アスペンジドブジンを受けた人では、そうでなかった人よりも高い染色体破損頻度を示した. 試験調査はジドブジンがHIV-1伝染のための処置として、または子供のウイルス伝達への母の防止のためにジドブジンを取る妊婦を含む大人の白血球核DNAに、組み込まれることを示しました. ジドブジンはまたジドブジン扱われた母からの幼児の臍帯血の白血球からのDNAに組み込まれました. サルで行われた経胎盤遺伝毒性研究は、ヒト同等の暴露でジドブジンとラミブジンの組み合わせとジドブジンのみを比較しました. この研究では、組み合わせに子宮内で暴露された胎児は、複数の胎児の器官にヌクレオシドアナログDNA取り込みの高いレベルを維持し、ジドブジン. これらの所見の臨床的意義は不明である

発がん性:

マウスおよびラットにおけるジドブジンを用いた経口発癌性試験では，遅発性ちつ上皮腫ようが観察された。 その後のちつ内発癌性研究では、ちつ腫瘍は尿中の非代謝ジドブジンの高濃度にげっ歯類膣上皮の長期局所曝露の結果であるという仮説を確認した。 いずれの種のいずれの性別でも他の薬物関連腫ようは観察されなかった。

さらに，マウスにおいて二つの経胎盤発癌性研究が行われている。 米国国立がん研究所によるある研究では、妊娠12日目から妊娠18日目までの妊娠マウスに最大許容用量でジドブジンを投与しました。 出生後一年、最高用量レベル（点滴静注420mg/kg体重）にさらされた子孫の肺、肝臓および女性生殖管における腫瘍の発生率の増加があった。

第二の研究では、マウスは40mg/kgまでの用量で24ヶ月間ジドブジンを投与し、妊娠10日目に出生前から暴露を開始した。 治療関連所見は、標準的な経口発癌性試験と同様の発生率および発症時間で見られた遅発性膣上皮腫瘍に限定された。 したがって、第二の研究では、ジドブジンが経胎盤発癌物質として作用するという証拠は提供されなかった。

最初の研究からの経胎盤発癌性データは仮説のリスクを表しているが，妊娠中のジドブジンの使用による未感染児へのＨＩＶの母体トランスフェクションのリスクの減少はよく証明されていると結論した。

生殖毒性:

器官形成の主要な期間の間にそれぞれ450および500mg/kg/日まで適量のレベルで口頭でジドブジンを与えられる妊娠したラットおよびウサギの調査は催奇形性の証拠を明らかにしませんでした。 助150-450mg/kg/日を与えられたラットおよび500mg/kg/日を与えられたウサギにおける胎児の再吸収の統計的に有意な増加があった。

その後報告された別の研究では、3000mg/kg/日の投与量を与えられたラットは、経口中値致死量（3683mg/kg）に非常に近いことが、顕著な母体毒性および胎児の奇形の発生率の増加を引き起こしたことが分かった。 この研究では、試験された低用量（600/kg/日以下）で催奇形性の証拠は観察されなかった。

変異原性:

エイムズ語では変異性の語は起こされなかった。 しかし、アスペンジドブジンは、マウスリンパ腫細胞アッセイで弱く変異原性であり、陽性であった in vitro 細胞形質変換アッセイ。 クラストジェニック効果はで起こされました in vitro ヒトリンパ球における研究および インビボ ラットおよびマウスにおける経口反復投与量小核研究。 アン インビボ ラットにおける細胞遺伝学的研究は染色体損傷を示さなかった。 Ａｉｄｓ患者の末梢血リンパ球の研究では，アスペンジドブジンを投与した患者では，そうでなかった患者よりも高い染色体破損頻度を示した。

パイロット研究では、アスペンジドブジンは、HIV-1感染の治療として、または子供のウイルス伝達への母の予防のためにアスペンジドブジンを取って、妊婦を含む成人の白血球核DNAに組み込まれていることを示しています. アスペンジドブジンはまた、アスペンジドブジン処理室から身の丈からDNAに組み込まれました。 サルで行われた経胎盤遺伝毒性研究は、ヒト同等の暴露でアスペンジドブジンとラミブジンの組み合わせとアスペンジドブジンのみを比較しま. 研究は、組み合わせに子宮内で暴露された胎児は、複数の胎児の器官にヌクレオシドアナログDNA取り込みの高いレベルを維持し、アスペンジドブジン. これらの所見の臨床的意義は不明である

発がん性:

マウスおよびラットにおけるアスペンジドブジンを用いた経口発癌性試験では，遅発性ちつ上皮腫ようが観察された。 その後のちつ内発癌性研究では、ちつ腫瘍は、尿中の非代謝アスペンジドブジンの高濃度にげっ歯類膣上皮の長期局所曝露の結果であるという仮説を確認しました。 いずれの種のいずれの性別でも他の薬物関連腫ようは観察されなかった。

さらに，マウスにおいて二つの経胎盤発癌性研究が行われている。 米国国立がん研究所によるある研究では、妊娠12日目から18日目までの妊娠マウスに最大許容用量でアスペンジドブジンを投与した。 出生後一年、最高用量レベル（点滴静注420mg/kg体重）にさらされた子孫の肺、肝臓および女性生殖管における腫瘍の発生率の増加があった。

第二の研究では、マウスは40mg/kgまでの用量でアスペンジドブジンを24ヶ月間投与し、妊娠10日目に出生前に暴露を開始した。 治療関連所見は、標準的な経口発癌性試験と同様の発生率および発症時間で見られた遅発性膣上皮腫瘍に限定された。 第二の研究は、したがって、アスペンジドブジンが経胎盤発癌物質として作用するという証拠を提供しませんでした。

最初の研究からの経胎盤発癌性データは仮説のリスクを表しているが，妊娠中のアスペンジドブジンの使用による未感染児へのＨＩＶの母体トランスフェクションのリスクの減少はよく証明されていると結論した。

生殖毒性:

臓器形成の主要な期間中にそれぞれ450および500mg/kg/日までの用量レベルで経口的にアスペンジドブジンを与えられた妊娠ラットおよびウサギにおける研究は、催奇形性の証拠を明らかにしていない。 助150-450mg/kg/日を与えられたラットおよび500mg/kg/日を与えられたウサギにおける胎児の再吸収の統計的に有意な増加があった。

その後報告された別の研究では、3000mg/kg/日の投与量を与えられたラットは、経口中値致死量（3683mg/kg）に非常に近いことが、顕著な母体毒性および胎児の奇形の発生率の増加を引き起こしたことが分かった。 この研究では、試験された低用量（600/kg/日以下）で催奇形性の証拠は観察されなかった。

互換性の研究がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはならない。

該当しない。

血液のためのaspen Zidovudine I.V.は、前に進しなければならない。 抗菌防腐剤が含まれていないので、希釈は、完全な無菌条件下で、好ましくは投与直前に実施されなければならず、バイアルの未使用部分は廃棄され

必要な用量をグルコース静脈内注入に添加し、5％w/vと混合して、2mg/mlまたは4mg/mlの最終ジドブジン濃度を得るべきである。 これらの希釈液は、化学的および物理的に最大48時間、5℃および25℃の両方で安定である。希釈の前または後、または注入中に生成物中に目に見える濁りが現れた場合、調製物は廃棄されるべきである。

未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。

特別な要件はありません。