コンポーネント：
治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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経皮ニトログリセリンは、冠動脈疾患による狭心症の予防に適応されます。. 経皮ニトログリセリンの作用の開始は、この製品が急性発作の中止に役立つほど速くはありません。.
推奨される開始用量は、0.2 mg / hr *から0.4 mg / hr *の間です。. 0.4 mg / hr *から0.8 mg / hr *の間の用量は、間欠的投与の少なくとも1か月(研究された最長期間)の間、毎日10〜12時間の継続的な有効性を示しています。. 硝酸塩を含まない最小間隔は定義されていませんが、データは、10〜12時間の硝酸塩を含まない間隔で十分であることを示しています(参照)。 臨床薬理学。)。. したがって、ニトログリセリンパッチの適切な投与スケジュールには、12〜14時間の毎日のパッチオン期間と10〜12時間の毎日のパッチオフ期間が含まれます。.
運動耐性試験を使用した一部の十分に制御された臨床試験では、パッチを継続的に着用すると効果が維持されることが示されていますが、そのような対照試験の大部分は、治療後最初の24時間以内に耐性の発達(つまり、効果の完全な喪失)を示しています開始されました。. 用量調整は、一般的に使用されるよりもはるかに高いレベルであっても、有効性を回復しませんでした。.
*リリース率は、以前は24時間ごとに提供される薬物に関して説明されていました。. これらの用語では、供給されたNITRO-DURシステムは、2.5 mg / 24時間(0.1 mg /時間)、5 mg / 24時間(0.2 mg /時間)、7.5 mg / 24時間(0.3 mg /時間)、 10 mg / 24時間(0.4 mg /時間)、および15 mg / 24時間(0).
推奨される開始用量は、0.2 mg / hr *から0.4 mg / hr *の間です。. 0.4 mg / hr *から0.8 mg / hr *の間の用量は、間欠的投与の少なくとも1か月(研究された最長期間)の間、毎日10〜12時間の継続的な有効性を示しています。. 硝酸塩を含まない最小間隔は定義されていませんが、データは、10〜12時間の硝酸塩を含まない間隔で十分であることを示しています(参照)。 臨床薬理学。)。. したがって、ニトログリセリンパッチの適切な投与スケジュールには、12〜14時間の毎日のパッチオン期間と10〜12時間の毎日のパッチオフ期間が含まれます。.
運動耐性試験を使用した一部の十分に制御された臨床試験では、パッチを継続的に着用すると効果が維持されることが示されていますが、そのような対照試験の大部分は、治療後最初の24時間以内に耐性の発達(つまり、効果の完全な喪失)を示しています開始されました。. 用量調整は、一般的に使用されるよりもはるかに高いレベルであっても、有効性を回復しませんでした。.
*リリース率は、以前は24時間ごとに提供される薬物に関して説明されていました。. これらの用語では、供給されるTrocer SRシステムは、2.5 mg / 24時間(0.1 mg /時間)、5 mg / 24時間(0.2 mg /時間)、7.5 mg / 24時間(0.3 mg /時間)、 10 mg / 24時間(0.4 mg /時間)、および15 mg / 24時間(0。.
ニトログリセリンは、アレルギーのある患者には禁 ⁇ です。. ニトログリセリンパッチで使用されている接着剤に対するアレルギーも報告されており、同様にこの製品の使用の禁 ⁇ となります。.
勃起不全または肺動脈高血圧症のためにホスホジエステラーゼ阻害剤(シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルなど)を服用している患者にはNITRO-DURを使用しないでください。. 併用すると、血圧が大幅に低下する可能性があります。.
可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤リオシグアトを服用している患者にはNITRO-DURを使用しないでください。. 併用すると低血圧を引き起こす可能性があります。.
ニトログリセリンは、アレルギーのある患者には禁 ⁇ です。. ニトログリセリンパッチで使用されている接着剤に対するアレルギーも報告されており、同様にこの製品の使用の禁 ⁇ となります。.
勃起不全または肺動脈高血圧症のためにホスホジエステラーゼ阻害剤(シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルなど)を服用している患者には、Trocer SRを使用しないでください。. 併用すると、血圧が大幅に低下する可能性があります。.
可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激装置リオシグアトを服用している患者には、Trocer SRを使用しないでください。. 併用すると低血圧を引き起こす可能性があります。.
警告。
シルデナフィルなどのホスホジエステラーゼ阻害剤によるNITRO-DURパッチの血管拡張効果の増幅は、重度の低血圧を引き起こす可能性があります。. この相互作用の時間経過と用量依存性は研究されていません。. 適切な支持療法は研究されていませんが、これを硝酸塩の過剰摂取として、四肢の高度化と中心体積の拡大とともに扱うことは理にかなっているようです。.
急性心筋 ⁇ 塞またはうっ血性心不全の患者における経皮ニトログリセリンの利点は確立されていません。. これらの条件でニトログリセリンを使用することを選択した場合、低血圧および頻脈の危険を回避するために、注意深い臨床または血行力学的モニタリングを使用する必要があります。.
除細動器/除細動器は、NITRODURパッチの上にあるパドル電極から排出しないでください。. この状況で見られる可能性のあるアークはそれ自体無害ですが、パドルに損傷を与え、患者に火傷を与える可能性がある局所的な電流濃度に関連している可能性があります。.
注意。
一般的な。
特に直立姿勢の重度の低血圧は、特に高齢者では、少量のニトログリセリンでも発生する可能性があります。. したがって、NITRO-DUR経皮注入システムは、容量がなくなっている可能性がある、複数の薬を服用している、または何らかの理由ですでに低血圧である高齢の患者には注意して使用する必要があります。. ニトログリセリンによって誘発される低血圧は、逆説的な徐脈と狭心症の増加を伴う可能性があります。.
高齢患者は低血圧の影響を受けやすく、治療用量のニトログリセリンで転倒するリスクが高い可能性があります。.
硝酸塩療法は、特に高齢者において、肥大性心筋症によって引き起こされる狭心症を悪化させる可能性があります。.
未知の(おそらく高)用量の有機硝酸塩に長期間曝露した産業労働者では、耐性が明らかに発生します。. これらの労働者からの硝酸塩の一時的な撤退中に胸の痛み、急性心筋 ⁇ 塞、さらには突然死さえも起こり、真の身体的依存の存在を示しています。.
狭心症の患者を対象としたいくつかの臨床試験では、10〜12時間の硝酸塩を含まない間隔を組み込んだニトログリセリンレジメンを評価しています。. これらの試験のいくつかでは、少数の患者で硝酸塩を含まない間隔での狭心発作の頻度の増加が観察されました。. ある試験では、患者は硝酸塩を含まない間隔の終わりに運動耐性を低下させました。. 血行力学的リバウンドはまれにしか観察されていません。一方、リバウンドが発生した場合に検出されるように設計された研究はほとんどありませんでした。. 経皮ニトログリセリンの日常的な臨床使用に対するこれらの観察の重要性は不明です。.
患者さんのための情報。
毎日の頭痛は、ニトログリセリンによる治療を伴うことがあります。. これらの頭痛にかかる患者では、頭痛が薬物の活性のマーカーである可能性があります。. 頭痛の喪失は抗狭心症の有効性の同時喪失と関連している可能性があるため、患者はニトログリセリンによる治療のスケジュールを変更することにより、頭痛を回避する誘惑に抵抗する必要があります。.
ニトログリセリンによる治療は、特に横 ⁇ または着席した位置から立ち上がった直後の立ち直りに関連する可能性があります。. この効果は、アルコールも摂取した患者でより頻繁になる可能性があります。.
通常の使用後、廃棄されたパッチには十分な残留ニトログリセリンがあり、子供やペットにとって潜在的な危険性があります。.
A 患者リーフレット。 システムに付属しています。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
局所的に適用されたニトログリセリンを用いた動物発がん試験は実施されていません。.
2年間最大434 mg / kg /日の食事性ニトログリセリンを投与されたラットは、癌腫を含む肝臓の用量関連の線維性および腫瘍性の変化、および精巣の間質細胞腫瘍を発症しました。. 高用量では、両性における肝細胞癌の発生率は対照で52%対0%であり、精巣腫瘍の発生率は対照で52%対8%でした。. 最大1058 mg / kg /日のニトログリセリンの生涯食事投与は、マウスでは腫瘍原性ではありませんでした。.
ニトログリセリンは、2つの異なる研究所で行われたAmes試験で弱変異原性でした。. それにもかかわらず、約363 mg / kg /日、po、またはinまでの用量で治療された雄ラットを用いたin vivo優性致死アッセイでは、変異原性の証拠はありませんでした。 in vitro。 ラットおよび犬の組織における細胞遺伝学的検査。.
3世代生殖試験では、ラットは、F0世代が交配する前の6か月間、約434 mg / kg /日までの用量で食事性ニトログリセリンを投与され、F1世代とF2世代が相次ぐ治療が続きました。. 高用量は、すべての交配で両方の性別の飼料摂取量と体重増加の減少と関連していた。. F0世代の生殖能力に対する特定の影響は見られませんでした。. しかし、その後の世代で認められた不妊症は、高用量の男性における間質細胞組織の増加と精子形成に起因していました。. この3世代の研究では、催奇形性の明確な証拠はありませんでした。.
妊娠。
妊娠カテゴリーC
動物奇形学研究は、ニトログリセリン経皮システムを使用して行われていません。. しかしながら、ラットとウサギの奇形学研究は、それぞれ最大80 mg / kg /日と240 mg / kg /日の用量で局所的に適用されたニトログリセリン軟 ⁇ を用いて行われた。. 試験したどの用量でも、ダムや胎児への毒性作用は見られなかった。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. ニトログリセリンは、明らかに必要な場合にのみ妊婦に投与する必要があります。.
授乳中の母親。
ニトログリセリンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、授乳中の女性にニトログリセリンを投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
NITRO-DUR経皮注入システムの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応をするかどうかを判断するための十分な情報が含まれていませんでした。. 公開された文献からの追加の臨床データは、高齢者が硝酸塩に対する感受性の増加を示しており、低血圧と転倒のリスクの増加をもたらす可能性があることを示しています。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.
警告。
シルデナフィルなどのホスホジエステラーゼ阻害剤によるTrocer SRパッチの血管拡張効果の増幅は、重度の低血圧を引き起こす可能性があります。. この相互作用の時間経過と用量依存性は研究されていません。. 適切な支持療法は研究されていませんが、これを硝酸塩の過剰摂取として、四肢の高度化と中心体積の拡大とともに扱うことは理にかなっているようです。.
急性心筋 ⁇ 塞またはうっ血性心不全の患者における経皮ニトログリセリンの利点は確立されていません。. これらの条件でニトログリセリンを使用することを選択した場合、低血圧および頻脈の危険を回避するために、注意深い臨床または血行力学的モニタリングを使用する必要があります。.
除細動器/除細動器は、NITRODURパッチの上にあるパドル電極から排出しないでください。. この状況で見られる可能性のあるアークはそれ自体無害ですが、パドルに損傷を与え、患者に火傷を与える可能性がある局所的な電流濃度に関連している可能性があります。.
注意。
一般的な。
特に直立姿勢の重度の低血圧は、特に高齢者では、少量のニトログリセリンでも発生する可能性があります。. したがって、Trocer SR Transdermal Infusion Systemは、容量がなくなる可能性がある、複数の薬を服用している、または何らかの理由ですでに低血圧である高齢の患者には注意して使用する必要があります。. ニトログリセリンによって誘発される低血圧は、逆説的な徐脈と狭心症の増加を伴う可能性があります。.
高齢患者は低血圧の影響を受けやすく、治療用量のニトログリセリンで転倒するリスクが高い可能性があります。.
硝酸塩療法は、特に高齢者において、肥大性心筋症によって引き起こされる狭心症を悪化させる可能性があります。.
未知の(おそらく高)用量の有機硝酸塩に長期間曝露した産業労働者では、耐性が明らかに発生します。. これらの労働者からの硝酸塩の一時的な撤退中に胸の痛み、急性心筋 ⁇ 塞、さらには突然死さえも起こり、真の身体的依存の存在を示しています。.
狭心症の患者を対象としたいくつかの臨床試験では、10〜12時間の硝酸塩を含まない間隔を組み込んだニトログリセリンレジメンを評価しています。. これらの試験のいくつかでは、少数の患者で硝酸塩を含まない間隔での狭心発作の頻度の増加が観察されました。. ある試験では、患者は硝酸塩を含まない間隔の終わりに運動耐性を低下させました。. 血行力学的リバウンドはまれにしか観察されていません。一方、リバウンドが発生した場合に検出されるように設計された研究はほとんどありませんでした。. 経皮ニトログリセリンの日常的な臨床使用に対するこれらの観察の重要性は不明です。.
患者さんのための情報。
毎日の頭痛は、ニトログリセリンによる治療を伴うことがあります。. これらの頭痛にかかる患者では、頭痛が薬物の活性のマーカーである可能性があります。. 頭痛の喪失は抗狭心症の有効性の同時喪失と関連している可能性があるため、患者はニトログリセリンによる治療のスケジュールを変更することにより、頭痛を回避する誘惑に抵抗する必要があります。.
ニトログリセリンによる治療は、特に横 ⁇ または着席した位置から立ち上がった直後の立ち直りに関連する可能性があります。. この効果は、アルコールも摂取した患者でより頻繁になる可能性があります。.
通常の使用後、廃棄されたパッチには十分な残留ニトログリセリンがあり、子供やペットにとって潜在的な危険性があります。.
A 患者リーフレット。 システムに付属しています。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
局所的に適用されたニトログリセリンを用いた動物発がん試験は実施されていません。.
2年間最大434 mg / kg /日の食事性ニトログリセリンを投与されたラットは、癌腫を含む肝臓の用量関連の線維性および腫瘍性の変化、および精巣の間質細胞腫瘍を発症しました。. 高用量では、両性における肝細胞癌の発生率は対照で52%対0%であり、精巣腫瘍の発生率は対照で52%対8%でした。. 最大1058 mg / kg /日のニトログリセリンの生涯食事投与は、マウスでは腫瘍原性ではありませんでした。.
ニトログリセリンは、2つの異なる研究所で行われたAmes試験で弱変異原性でした。. それにもかかわらず、約363 mg / kg /日、po、またはinまでの用量で治療された雄ラットを用いたin vivo優性致死アッセイでは、変異原性の証拠はありませんでした。 in vitro。 ラットおよび犬の組織における細胞遺伝学的検査。.
3世代生殖試験では、ラットは、F0世代が交配する前の6か月間、約434 mg / kg /日までの用量で食事性ニトログリセリンを投与され、F1世代とF2世代が相次ぐ治療が続きました。. 高用量は、すべての交配で両方の性別の飼料摂取量と体重増加の減少と関連していた。. F0世代の生殖能力に対する特定の影響は見られませんでした。. しかし、その後の世代で認められた不妊症は、高用量の男性における間質細胞組織の増加と精子形成に起因していました。. この3世代の研究では、催奇形性の明確な証拠はありませんでした。.
妊娠。
妊娠カテゴリーC
動物奇形学研究は、ニトログリセリン経皮システムを使用して行われていません。. しかしながら、ラットとウサギの奇形学研究は、それぞれ最大80 mg / kg /日と240 mg / kg /日の用量で局所的に適用されたニトログリセリン軟 ⁇ を用いて行われた。. 試験したどの用量でも、ダムや胎児への毒性作用は見られなかった。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. ニトログリセリンは、明らかに必要な場合にのみ妊婦に投与する必要があります。.
授乳中の母親。
ニトログリセリンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、授乳中の女性にニトログリセリンを投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
Trocer SR Transdermal Infusion Systemの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応をするかどうかを判断するための十分な情報が含まれていませんでした。. 公開された文献からの追加の臨床データは、高齢者が硝酸塩に対する感受性の増加を示しており、低血圧と転倒のリスクの増加をもたらす可能性があることを示しています。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.
ニトログリセリンに対する副作用は一般に用量に関連しており、これらの反応のほとんどすべては、血管拡張剤としてのニトログリセリンの活動の結果です。. 重症である可能性のある頭痛は、最も一般的に報告されている副作用です。. 頭痛は、特に高用量で、1日あたりの用量ごとに再発することがあります。. 時として血圧の変化に関連する、立ちくらみの一時的なエピソードも発生する可能性があります。.
低血圧はまれにしか発生しませんが、一部の患者では治療の中止を正当化するのに十分なほど重症である可能性があります。. 失神、クレッシェンド狭心症、リバウンド高血圧症が報告されていますが、まれです。.
ニトログリセリンに対するアレルギー反応もまれであり、報告されたそれらの大部分は、軟 ⁇ またはパッチでニトログリセリンを投与されている患者の接触皮膚炎または固定薬噴火の症例でした。. 本物のアナフィラキシー様反応の報告がいくつかあり、これらの反応はおそらく、どの経路でもニトログリセリンを投与されている患者で発生する可能性があります。.
ごくまれに、通常の用量の有機硝酸塩が正常視認患者にメトヘモグロビン血症を引き起こしています。. メテモグロビン血症はこれらの用量では非常にまれであるため、その診断と治療についてのさらなる議論は延期されます(参照)。 過剰摂取。).
適用部位の刺激が発生する可能性がありますが、まれに深刻です。.
0.2〜0.8 mg / hrのニトログリセリンパッチによる間欠的治療の2つのプラセボ対照試験では、307人の被験者の中で最も頻繁な副作用は次のとおりです。
| プラセボ。 | パッチ。 | |
| 頭痛。 | 18%。 | 63%。 |
| 立ちくらみ。 | 4% | 6% |
| 低血圧、および/または失神。 | 0% | 4% |
| アンジーナの増加。 | 2% | 2% |
血行力学的効果。
ニトログリセリン毒性は一般的に軽度です。. ニトログリセリンの推定成人経口致死量は200 mg〜1,200 mgです。. 乳児はニトログリセリンによる毒性の影響を受けやすいかもしれません。. 毒物センターとの協議を検討する必要があります。.
ニトログリセリンとその代謝産物の血清レベルの実験室での測定は広く利用されておらず、そのような測定は、いずれにしても、ニトログリセリンの過剰摂取の管理において確立された役割はありません。.
ニトログリセリンとその活性代謝物の排除を加速する可能性のある生理学的操作(たとえば、尿のpHを変更するための操作)を示唆するデータはありません。. 同様に、これらの物質のうちどれが血液透析によって体から効果的に除去できるかは不明です。.
ニトログリセリンの血管拡張薬効果に対する特定の ⁇ 抗薬は知られておらず、ニトログリセリンの過剰摂取の治療法として制御された研究の対象となった介入はありません。. ニトログリセリンの過剰摂取に関連する低血圧は静脈拡張と動脈性血液量減少の結果であるため、この状況での慎重な治療は、中枢液量の増加に向けられるべきです。. 患者の足の受動上昇で十分かもしれませんが、通常の生理食塩水または同様の液体の静脈内注入も必要かもしれません。.
この設定でエピネフリンまたは他の動脈血管収縮剤を使用すると、害が大きい可能性があります。.
腎疾患またはうっ血性心不全の患者では、中心容量の拡大をもたらす治療に危険がないわけではありません。. これらの患者におけるニトログリセリンの過剰摂取の治療は微妙で困難である可能性があり、侵襲的なモニタリングが必要になる場合があります。.
メテモグロビン血症。
ニトログリセリンの代謝中に解放された硝酸塩イオンは、ヘモグロビンをメトヘモグロビンに酸化する可能性があります。. しかし、完全にチトクロームb5レダクターゼ活性のない患者でさえ、ニトログリセリンの硝酸塩部分がヘモグロビンの酸化に定量的に適用されると仮定しても、これらの患者のいずれかが臨床的に有意( ⁇ ³10 %)メトヘモグロビン血症。. レダクターゼ機能が正常な患者では、メトヘモグロビンを大量に生産するには、さらに大量のニトログリセリンが必要です。. 36人の患者が3.1〜4.4 mg / hrで2〜4週間の継続的なニトログリセリン療法を受けた1つの研究では、測定された平均メトヘモグロビンレベルは0.2%でした。これは、プラセボを投与された並行患者で観察されたものと同等でした。.
これらの観察にもかかわらず、有機硝酸塩の適度な過剰摂取に関連する有意なメトヘモグロビン血症の症例報告があります。. 影響を受けた患者の誰も異常に影響を受けやすいと考えられていませんでした。.
メテモグロビンレベルは、ほとんどの臨床検査室から入手できます。. 診断は、十分な心臓出力と適切な動脈POにもかかわらず、酸素供給が損なわれている兆候を示す患者で疑われるべきです。2 古典的には、メトヘモグロビン血はチョコレートブラウンと呼ばれ、空気への曝露で色が変化することはありません。.
患者が低酸素症の心臓またはCNS効果を発症した場合、メトヘモグロビン血症はメチレンブルーで治療する必要があります。. 初期用量は、1〜2 mg / kgを5分かけて静脈内注入します。. メテモグロビンの繰り返しレベルは30分後に取得する必要があり、レベルが上昇したままで患者がまだ症状がある場合は、0.5〜1.0 mg / kgの反復投与を使用できます。. メチレンブルーの相対禁 ⁇ には、既知のNADHメトヘモグロビンレダクターゼ欠乏症またはG-6-PD欠乏症が含まれます。. 未熟なNADHメトヘモグロビンレダクターゼのため、4か月未満の乳児はメチレンブルーに反応しない可能性があります。. 交換輸血は、メトヘモグロビン血症が治療に不応性である重症患者で成功裏に使用されています。.
ニトログリセリンの分布量は約3 L / kgであり、ニトログリセリンはこの容量から非常に速い速度で除去され、結果として血清半減期は約3分です。. 観察されたクリアランス率(1 L / kg / minに近い)は、肝臓の血流を大幅に超えています。肝外代謝の既知の部位には、赤血球と血管壁が含まれます。.
ニトログリセリンの代謝における最初の製品は、無機硝酸塩と1,2-および1,3ジニトログリセロールです。. ジニトレートはニトログリセリンよりも効果の低い血管拡張剤ですが、血清中に長寿命であり、慢性ニトログリセリンレジメンの全体的な効果に対する正味の寄与は不明です。. ジニトレートはさらに(非血管活性)モノニトレートに代謝され、最終的にはグリセロールと二酸化炭素に代謝されます。.
ニトログリセリンに対する耐性の発達を避けるために、10〜12時間の薬物のない間隔で十分であることが知られています。短い間隔は十分に研究されていません。. 1つのよく管理された臨床試験では、ニトログリセリンを投与された被験者はリバウンドまたは離脱効果を示すように見えたため、毎日の無薬物間隔の終わりの運動耐性は、プラセボを投与された並行グループが示したものよりも低かった。.
健康なボランティアでは、ニトログリセリンの定常血漿濃度は、パッチの適用後約2時間で到達し、システムの着用期間中維持されます(観察は24時間に制限されています)。. パッチを取り除くと、血漿濃度は約1時間の半減期で低下します。.
