Tralin

トラリンは以下の治療に適応されます:。

• 大うつ病性障害(MDD)。
• 強迫性障害(OCD)。
• パニック障害(PD)。
• 外傷後ストレス障害(PTSD)。
• 社会的不安障害(SAD)。
• 月経前不快気分障害(PMDD)。

MDD、OCD、PD、PTSDおよびSAD患者の投与量。

MDD、OCD、PD、PTSDおよびSADの患者における推奨される開始用量と最大試験用量を以下の表1に示します。. 1日あたり25 mgまたは50 mgの用量が最初の治療用量です。.

成人および小児患者では、耐性に応じて、週に1回、1日あたり25〜50 mgのステップで、応答が不十分な場合、その後の用量を1日あたり最大200 mgまで増やすことができます。. トラリンの24時間の排 ⁇ 半減期を考えると、用量変更の推奨間隔は1週間です。最大。

PMDDの成人女性におけるトラリンの推奨開始用量は、1日あたり50 mgです。. トラリンは、継続的に(月経周期中の毎日)または断続的に(月経周期の黄体期のみ)投与できます。.、月経の開始予定日の14日前から月経の開始までの1日の投与量から開始します)。. 間欠的な投与は、新しいサイクルごとに繰り返されます。.

• 継続投与では、50 mgの用量に反応しない患者は、月経周期あたり50 mgずつ1日あたり最大150 mgの増量で用量増加の恩恵を受けることができます。.
• 間欠投与時。, 患者はできる。, 50 mgの用量に反応しない。, それから利益を得ます。, 次の月経周期中の投与量。 (その後のサイクル。) 次のように、1日あたり最大100 mgに増加:投与の最初の3日間は1日あたり50 mg。, その後、投与サイクルの残りの日数は1日あたり100 mg。.

トラリンを開始する前に双極性障害スクリーン。

トラリンまたは他の抗うつ薬による治療を開始する前に、双極性障害、 ⁇ 病または低 ⁇ 病の個人的または家族歴について患者を調べてください。.

肝障害のある患者の線量変化。

軽度の肝機能障害(Child Pughスコア5または6)の患者の推奨開始用量と治療範囲の両方が、推奨される1日用量の半分に相当します。. 中等度(Child Pughスコア7〜9)または重度の肝機能障害(Child Pughスコア10〜15)の患者でのトラリンの使用は推奨されません。.

患者からモノアミンオキシダーゼ阻害剤抗うつ薬への、または患者からの変化。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)抗うつ薬の中止からトラリンの開始までには、少なくとも14日かかります。. さらに、トラリンが中止された後、MAOI抗うつ薬の開始前に少なくとも14日が経過する必要があります。.

トラリンによるキャンセル処理。

トラリンを中止すると副作用が発生する可能性があります。. 可能であれば、突然トラリンを分解するのではなく、徐々に投与量を減らします。.

トラリン経口液剤の製造。

服用するトラリン溶液は、使用前に希釈する必要があります。.

• 付属の校正済みスポイトを使用して、服用に必要なトラリン溶液の量を測定します。
• 注:含まれている校正済みドロッパーの目盛りは25 mgと50 mgのみです。
• 4オンス(½カップ)の水、ジンジャーエール、レモン/ライムソーダ、レモネード、またはオレンジジュースと混ぜます。. 混合後、わずかな ⁇ が発生する可能性がありますが、これは正常です。.

患者または看護師に、混合直後に服用するように指示します。.

トラリンは患者には禁 ⁇ です:。

• セロトニン症候群のリスクが高いため、摂取またはMAOIの中止後14日以内(MAOI-リネゾリドと静脈内メチレンブルーを含む)。.
• ピモジド。.
• セルトラリンに対する既知の過敏症(例:. アナフィラキシー、血管浮腫)。.

上記のすべてのトラル情報の禁 ⁇ に加えて、摂取のためのトラリン溶液は患者には禁 ⁇ です。

• ジスルフィラムを取る。. トラリンの経口溶液にはアルコールが含まれており、トラリンとジスルフィラムを併用すると、ジスルフィラムアルコール反応を引き起こす可能性があります。.

トラリン錠と経口液剤を20°C〜25°C(68°F〜77°F)で保管します。 15°C〜30°C(59°F〜86°F)までの遠足。.

配布者:ファイザー社のRoerig Division.、ニューヨーク、ニューヨーク10017。. 改訂:2017年12月。

副作用。

以下の副作用については、処方情報の他のセクションで詳しく説明します。

• セルトラリンに対する過敏反応。
• トラリン溶液を服用してジスルフィラムと一緒に服用した場合のジスルフィラムアルコール反応。
• ピモジドで服用した場合のQTc延長と心室性不整脈。
• 自殺と行動の考え。
• セロトニン症候群。
• 出血リスクの増加。
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• マニア/低 ⁇ 病の活性化。
• 離脱症候群。
• 発作。
• 角度閉鎖緑内障。
• 低ナトリウム血症。

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

以下に説明するデータは、ランダム化されています。, 二重盲検。, トラリンによるプラセボ対照試験。 (通常、1日あたり50 mg〜200 mg。) MDDと診断された3066人の成人。, OCD。, PD。, PTSD。, SADおよびPMDD。 8〜12週間トラリンに曝露されたこれらの3,066人の患者は、568患者年の曝露を表します。. 平均年齢は40歳でした。 57%は女性、43%は男性でした。.

最も一般的な副作用。 (> 5%と2回のプラセボ。) MDDでトラリンで治療されたすべての患者のすべてのプールされたプラセボ対照臨床試験で。, OCD。, PD。, PTSD。, SADとPMDDは吐き気でした。, 下 ⁇ /軟便。, 振戦。, 消化不良。, 食欲減り。, 多汗症。 , 射精の失敗と性欲の減少。) 。(表3を参照してください。. 以下は、これまで言及されていなかった適応症後のトラリン(> 5%および2倍のプラセボ)の研究で最も一般的な副作用です。.

• MDD:傾眠;。
• OCD:不眠症、落ち着きのなさ;。
• PD:便秘、落ち着きのなさ;。
• PTSD:疲労;。
• PMDD:傾眠、口渇、めまい、疲労、腹痛;。
• 追跡:不眠症、めまい、疲労感、口渇、malaise.max。.<br /> *トラリンで治療された患者では2%を超え、プラセボで治療された患者よりもトラリンで治療された患者では少なくとも2%大きな副作用。.

  プラセボ対照臨床試験の中止につながる副作用。

  MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDDの患者を対象としたすべてのプラセボ対照試験では、2293人の患者の93人(4%)からの副作用により、トラリンを投与された3066人の患者の368人(12%)が治療を中止しましたプラセボで治療。. プラセボ対照試験では、トラリンで治療された患者の中止につながった最も一般的な副作用は次のとおりです。

  • MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDD:吐き気(3%)、下 ⁇ (2%)、覚 ⁇ (2%)および不眠症(2%)。.%)。.
  • MDD(> 2%および2倍のプラセボ):食欲低下、めまい、疲労感、頭痛、眠気、振戦および ⁇ 吐。.
  • OCD:傾眠。.
  • PD:緊張と眠気。.

  男性と女性の性機能障害。

  性的欲求、性的パフォーマンス、性的満足度の変化は精神障害の症状として発生することがよくありますが、SSRI治療の結果である可能性もあります。. 発生率の信頼できる推定と性的要求を伴う深刻な不適切な経験が、パフォーマンスと満足度を維持することは困難です。これは、患者と医療提供者がそれらについて話し合うことに消極的である場合もあります。. したがって、ラベルに示されている不適切な性的経験および利益の発生率の推定は、実際の発生率を過小評価する可能性があります。.

  表4は、プールされたプラセボ対照試験から、トラリンで治療された患者の少なくとも2%とプラセボで2回報告された性的副作用の頻度を示しています。. 男性とすべての適応症の最も一般的な副作用(> 2%と2倍のプラセボ)には、射精不全、性欲減退、勃起不全、射精障害、男性の性機能障害が含まれます。. 女性で最も一般的な副作用(≥2%とプラセボの2倍)は、libido.maxの減少でした。

  プラセボ対照試験でトラリンで治療された281人の小児患者では、副作用の全体的なプロファイルは一般に成人を対象とした試験のプロファイルと同様でした。. 表3にまだ発生していない副作用。 (成人で最も一般的な副作用。) 小児患者の少なくとも2%で報告されており、プラセボ率の少なくとも2倍の割合で報告されています。, 熱。, 運動過多。, 尿失禁。, 攻撃性。, 鼻血。, 紫斑。, 関節痛。 , 体重減少。, 筋肉のけいれんと不安。.

  Tralinのマーケティング前の評価中に観察された他の副作用。

  処方情報のどこにも記載されておらず、トラリンで治療された患者で2%未満の発生率で発生する他のまれな副作用は次のとおりです。

  心臓病 -。 頻脈。

  耳と迷路の障害-。 耳鳴り。

  内分 ⁇ 障害-。 甲状腺機能低下症。

  眼疾患 -。 mydriasis、ぼやけて見てください。

  胃腸障害。 血腫、メレナ、直腸出血。

  投与部位の一般的な障害と状態-。 浮腫、歩行障害、過敏症、発熱。

  肝胆道系障害。 肝酵素の増加。

  免疫系障害-。 アナフィラキシー。

  代謝と栄養障害-。 糖尿病、高コレステロール血症、低血糖症、食欲増進。

  筋骨格系と結合組織の疾患。 関節痛、筋肉のけいれん、緊張またはけいれん。

  神経系障害。 運動失調、 ⁇ 睡、けいれん、警戒心の低下、知覚低下、 ⁇ 眠、精神運動多動、失神。

  精神障害。 攻撃性、ブルクシズム、混乱、陶酔気分、幻覚。

  腎臓と尿路障害-。 血尿。

  生殖器系と乳房障害-。 ⁇ 毛症、持続勃起症、 ⁇ 出血。

  呼吸器、胸部および縦隔障害-。 気管支 ⁇ 、鼻血、あくび。

  皮膚および皮下組織障害-。 脱毛症;冷汗;皮膚炎;水 ⁇ 性皮膚炎;そう ⁇ ;紫斑;紅斑、 ⁇ 胞性または黄斑丘疹の発疹;じんま疹。

  血管障害-。 出血、高血圧、血管拡張。

  ポストマーケティングの経験。

  以下の副作用は、承認後のトラリンの使用で確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

  出血または凝固障害-。 凝固時間の増加(血小板機能の変更)。

  心臓病。 AVブロック、徐脈、心房性不整脈、QTC間隔延長、心室頻拍(トルサードドポワントを含む)。

  内分 ⁇ 障害。 女性化乳房、高プロラクチン血症、月経障害、SIADH。

  眼疾患-。 失明、視神経炎、白内障。

  肝胆道系障害-。 深刻な肝イベント(肝炎、黄 ⁇ 、肝不全を含み、致命的な結果をもたらす)、 ⁇ 炎。

  貧血およびリンパ障害-。 無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血および汎血球減少症、白血球減少症、血小板減少症、ループス様症候群、血清病。

  免疫系障害-。 血管浮腫。

  代謝と栄養障害-。 低ナトリウム血症、高血糖。

  筋骨格系と結合組織の病気-。 横紋筋融解症、トリズム。

  神経系障害。 セロトニン症候群、 ⁇ 体外路症状(アカシジアとジストニアを含む)、眼球危機。

  精神障害。 精神病、遺尿症、パロニリア。

  腎臓と尿路障害。 急性腎不全。

  呼吸器、胸部および縦隔障害-。 肺高血圧症。

  皮膚および皮下組織障害。 スティーブンスジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN)など、致命的となる可能性のある光やその他の重度の皮膚反応に対する皮膚感受性。

  血管障害-。 脳血管けいれん(可逆性脳血管収縮症候群およびコールフレミング症候群を含む)、血管炎。

  医学的変化の影響。

  臨床的に重要な薬物相互作用。

  表5には、臨床的に重要なトラリンとの薬物相互作用が含まれています。.

  表5:臨床的に重要なトラリンとの薬物相互作用。
  

  モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)。
  臨床効果:。	トラリンとMAOIを含むSSRIを併用すると、セロトニン症候群のリスクが高まります。.
  介入:。	トラリンは、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIを含むMAOIを服用している患者には禁 ⁇ です。.
  例:。	セレギリン、トラニルシプロミン、イソカルボキサジド、フェネルジン、リネゾリド、メチレンブルー。
  ピモジド。
  臨床効果:。	治療指数が狭い薬物であるピモジドの血漿濃度の上昇は、QTC延長および心室性不整脈のリスクを高める可能性があります。.
  介入:。	ピモジドとトラリンの同時使用は禁 ⁇ です。.
  その他のセロトニン作動薬。
  臨床効果:。	トラリンとセロトニン作動薬の併用は、セロトニン症候群のリスクを高めます。.
  介入:。	特に治療の開始と用量の増加の間、セロトニン症候群の兆候と症状がないか患者を監視します。. セロトニン症候群が発生した場合は、トラリンおよび/または付随するセロトニン作動薬の停止を検討する必要があります。.
  例:。	その他のSSRI、SNRI、トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、バスピロン、セント. ジョンのスパイス。
  止血を乱す薬(血小板凝集阻害剤および抗凝固剤)。
  臨床効果:。	血小板凝集阻害剤または抗凝固剤をトラリンと同時に使用すると、出血のリスクが高まります。.
  介入:。	トラリンと抗血小板阻害剤と抗凝固剤の同時使用に関連する出血のリスクの増加について患者に知らせます。. ワルファリンを服用している患者の国際的に正規化された比率を注意深く監視します。.
  例:。	アスピリン、クロピドグレル、ヘパリン、ワルファリン。
  血漿タンパク質に強く結合している薬。
  臨床効果:。	トラリンは血漿タンパク質に強く結合しています。. 血漿タンパク質に強く結合している別の薬物とトラリンを併用投与すると、血漿中のトラリンまたは他の密接に結合した医薬品の遊離濃度が増加する可能性があります。.
  介入:。	副作用を監視し、正当化されるようにトラリンまたは他のタンパク質結合薬の投与量を減らします。.
  例:。	ワルファリン。
  CYP2D6によって代謝される医薬品。
  臨床効果:。	トラリンはCYP2D6阻害剤です。. トラリンとCYP2D6基質の同時投与により、CYP2D6基質の曝露が増加する可能性があります。.
  介入:。	Tralinを使用する場合は、CYP2D6基質の投与量を減らします。. 逆に、トラリンを中止する場合は、CYP2D6基質の投与量の増加が必要になることがあります。.
  例:。	プロパフェノン、フレカイニド、アトモキセチン、デシプラミン、デキストロメトルファン、メトプロロール、ネビボール、ペルフェナジン、トリダジン、トルテロジン、ベンラファキシン。
  フェニトイン。
  臨床効果:。	フェニトインは狭い治療指数薬です。. トラリンはフェニトイン濃度を増加させることができます。.
  介入:。	トラリンを開始または滴定するときにフェニトインレベルを監視します。. 必要に応じてフェニトインの投与量を減らします。.
  例:。	フェニトイン、フォスフェニトイン。
  QTc間隔を延長する薬。
  臨床効果:。	QTc延長および/または心室性不整脈のリスク(例:. TdP)は、QTc間隔を延長する他の薬が使用されるときに増加しました。.
  介入:。	ピモジドはセルトラリンでの使用は禁 ⁇ です。. QTc間隔を延長することが知られている薬の使用は避けてください。.
  例:。	特定の抗精神病薬(例:.、ジプラシドン、イロペリドン、クロルプロマジン、メソリダジン、ドロペリドール);特定の抗生物質(例:.、エリスロマイシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン、スパルフロキサシン);クラス1A抗不整脈薬(例:.、チニジン、プロカインアミド);クラスIII抗不整脈薬(例:.、アミオダロン、ソタロール);その他(例:.、ペンタミジン、レボメタジラセテート、メタドン、ハロファントリン、メフロキン、メシル酸ドラセトロン、プロブコールまたはタクロリムス)。.

  臨床のない薬トラリンとの重要な相互作用。

  薬物動態研究に基づいて、シメチジンと組み合わせたトラリンの用量調整は必要ありません。. さらに、ジアゼパム、リチウム、アテノロール、トルブタミド、ジゴキシン、およびトラリンを同時に投与した場合にCYP3A4によって代謝される医薬品については、用量調整は必要ありません。.

  ベンゾジアゼピンの偽陽性スクリーニング検査。

  ベンゾジアゼピンの偽陽性尿イムノアッセイスクリーニング検査は、トラリンを服用している患者で報告されています。. この発見は、スクリーニング検査の特異性の欠如によるものです。. トラリンを停止した後、数日間、偽陽性の検査結果が予想されます。. GASCHROMATOGRAPHY /質量分析などの確認テストでは、セルトラリンとベンゾジアゼピンを区別します。.

  薬物乱用と中毒。

  規制物質。

  トラリンには、規制物質ではないセルトラリンが含まれています。.

  虐待。

  ヒトにおけるトラリン、アルプラゾラム、およびD-アンフェタミンの比較乱用のプラセボ対照二重盲検無作為化研究では、トラリンは、陶酔や薬物愛などの乱用の可能性を示す肯定的な主観的効果を生み出しませんでした。他の2つの薬で。.

  警告と注意。

  警告。

  の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

  注意。

  小児および若年成人患者における自殺念慮および行動。

  約77,000人の成人患者と4,400人以上の小児患者が参加した抗うつ薬(SSRIおよびその他の抗うつ薬クラス)を使用したプラセボ対照試験のプールされた分析では、抗うつ薬で治療された小児および若年成人患者で自殺念慮および行動の発生率が高かったよりも。. 治療を受けた患者1000人あたりの自殺と行動の症例数における薬物プラセボの違いを表2に示します。.

  小児科の研究では自殺は起こらなかった。. 成人の研究では自殺がありましたが、その数は抗うつ薬が自殺に及ぼす影響を結論付けるには不十分でした。

  小児および若年成人患者における自殺念慮および行動のリスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明であり、D.H。は4か月を超えています。. しかし、抗うつ薬がうつ病の再発を遅らせるというMDDの成人のプラセボ対照維持試験からの重要な証拠があります。.

  抗うつ薬で治療されたすべての患者を監視し、特に薬物療法の最初の数か月と用量変更時に自殺の考えと行動を発達させます。. 家族や患者の介護者に行動の変化を監視し、医療提供者に警告するようにアドバイスします。. うつ病が持続的に悪化している患者、または自殺の考えや行動を経験している患者では、トラリンの停止を含む可能性のあるレジメンを変更することを検討してください。.

  セロトニン症候群。

  セロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害剤(SNRI)とトラリンを含むSSRIは、生命を脅かす可能性のある状態であるセロトニン症候群を引き起こす可能性があります。. 他のセロトニン作動薬(トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、バスピロン、アンフェタミン、およびセントを含む)の場合、リスクは増加します。. ジョンの麦 ⁇ )とセロトニンの代謝に影響を与える薬、つまり.、MAOI。. セロトニン症候群は、単独で使用した場合にも発生する可能性があります。.

  セロトニン症候群徴候や症状には、心理的状態の変化(例:. 落ち着きのなさ、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律的な不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高体温)、神経筋症状(例:. 振戦、硬直、ミオクローヌス。.

  MAOIとトラリンの併用は禁 ⁇ です。. さらに、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療された患者では、トラリンを開始しないでください。. 他の理由(経口錠剤や局所組織注射など)でのメチレンブルーの投与に関連する報告はありません。. トラリンを服用している患者でリネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIによる治療を開始する必要がある場合は、MAOIによる治療を開始する前にトラリンを中止してください。

  セロトニン症候群のためにトラリンを服用しているすべての患者を監視します。. 上記の症状が現れた場合は、トラリンとそれに伴うすべてのセロトニン作動薬による治療を直ちに中止し、支持的な対症療法を開始してください。. 他のセロトニン作動薬とトラリンの併用が臨床的に正当化される場合は、セロトニン症候群のリスクの増加について患者に伝え、症状を監視してください。.

  出血リスクの増加。

  トラリンを含むセロトニンの再取り込みを妨げる薬は、出血のリスクを高めます。.. アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、他の抗血小板阻害剤、ワルファリンおよび他の抗凝固剤の併用は、このリスクに寄与する可能性があります。. 症例報告と疫学研究(症例対照とコホート設計)は、セロトニンの再取り込みを妨げる医薬品の使用と消化管出血の発生との関連を示しています。. セロトニンの回復を妨げる薬物に関連する出血イベントは、斑状出血、血腫、鼻出血、点状出血から生命にかかわる出血までさまざまでした。.

  トラリンと抗血小板阻害剤または抗凝固剤の同時使用に関連する出血のリスクの増加を患者に通知します。. ワルファリンを服用している患者の国際的な正規化率を注意深く監視します。.

  マニアまたは低 ⁇ 病の活性化。

  双極性障害の患者では、トレーリンまたは別の抗うつ薬によるうつ病エピソードの治療が、混合/ ⁇ 病エピソードを引き起こす可能性があります。. 対照臨床試験では、双極性障害の患者は一般に除外されました。しかし、 ⁇ 病または低 ⁇ 病の症状は、トラリンで治療された患者の0.4%で報告されています。. トラリンによる治療を開始する前に、双極性障害、 ⁇ 病、または低 ⁇ 病の個人的または家族歴について患者をスクリーニングしてください。.

  和解症候群。

  セロトニン作動性抗うつ薬の中止後、特に突然の中止後の副作用には、吐き気、発汗、不快感、過敏症、覚 ⁇ 、めまい、感覚障害(例:. 現在の睡眠感覚などの感覚異常)、振戦、不安、混乱、頭痛、 ⁇ 眠、情緒不安定、不眠症。. 可能であれば、突然終了するのではなく、徐々に投与量を減らすことをお勧めします。.

  発作。

  トラリンは、発作のある患者では体系的に研究されていません。. 発作の病歴のある患者は臨床試験から除外されています。. トラリンは、発作障害のある患者には注意して処方する必要があります。.

  角度閉鎖緑内障。

  トラリンを含む多くの抗うつ薬を使用した後に発生する ⁇ 孔拡張は、特許 ⁇ 彩切除術を受けていない解剖学的に狭い角度の患者に発作を引き起こす可能性があります。. 未治療の解剖学的に狭い角度の患者では、トラリンを含む抗うつ薬の使用を避けてください。.

  低ナトリウム血症。

  低ナトリウム血症は、SNRIおよびトラリンを含むSSRIによる治療の結果として発生する可能性があります。. 血清ナトリウムが110 mmol / L未満の症例が報告されています。. 低ナトリウム血症の兆候と症状には、頭痛、集中困難、記憶障害、混乱、脱力感、落ち着きのなさがあり、転倒につながる可能性があります。. より重度または急性の症例に関連する兆候と症状には、幻覚、失神、発作、 ⁇ 睡、呼吸停止および死亡が含まれます。. 多くの場合、この低ナトリウム血症は不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)の結果であると思われます。.

  症候性低ナトリウム血症患者のトラリンを中止し、適切な医療介入を行います。. 高齢患者、利尿薬を服用している患者、および体量が消耗している患者は、SSRIおよびSNRIによる低ナトリウム血症を発症するリスクが高くなる可能性があります。.

  ベンゾジアゼピンのスクリーニング検査に対する偽陽性効果。

  ベンゾジアゼピンの偽陽性尿イムノアッセイスクリーニング検査は、トラリンを服用している患者で報告されています。. この発見は、スクリーニング検査の特異性の欠如によるものです。. トラリンを停止した後、数日間、偽陽性の検査結果が予想されます。. GASCHROMATOGRAPHY /質量分析などの確認テストは、トラリンとベンゾジアゼピンを区別するのに役立ちます。.

  患者アドバイス情報。

  FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。薬ガイド。 ).

  自殺と行動の考え。

  患者と介護者に、特に治療中および投与量を調整するときに自殺傾向を探すようにアドバイスし、そのような症状を医師に報告するように指示します。.

  経口液剤に使用するための重要な指示。

  トラリン溶液を処方された患者にそれを知らせてください:

  • 服用用のトラリン溶液は、使用前に希釈する必要があります。. 事前に混ぜないでください。.
  • 付属のドロッパーを使用して、4オンス(1/2カップ)の水、ジンジャーエール、レモン/ライムソーダ、レモネード、またはオレンジジュースのみを摂取して混合するために必要な量のトラリン溶液を除去します。トラリン溶液を混ぜて、リストされているもの以外の液体と一緒に摂取しないでください。.
  • 混合後すぐに服用してください。. 混合後にわずかなかすみが発生することがあります。それは正常です。.
  • スポイトディスペンサーには、ラテックス感度の患者向けのドライ天然ゴムが含まれています。.

  トラリン経口溶液に対するジスルフィラム禁 ⁇ 。

  トラリン溶液を服用している場合は、ジスルフィラムを服用しないように患者に伝えてください。. 経口液剤のアルコール含有量により、併用は禁 ⁇ です。.

  セロトニン症候群。

  特にトリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、バスピロン、セントを含む他のセロトニン作動薬とトラリンを使用する場合、セロトニン症候群のリスクがある患者に注意してください。. ジョンの麦 ⁇ 、およびセロトニンの代謝に影響を与える薬物療法(特にMAOI、精神障害の治療に使用されるものとリネゾリドなどの他のもの)。. セロトニン症候群の兆候や症状がある場合は、患者に医師に連絡するか、緊急治療室に報告してください。.

  出血リスクの増加。

  アスピリン、NSAID、他の血小板阻害剤、ワルファリンまたは他の抗凝固剤とトラリンの同時使用について患者に知らせてください。併用すると出血のリスクが高まるためです。. 出血のリスクを高める処方薬や過剰摂取薬を服用または計画している場合は、医療提供者に通知するよう患者にアドバイスします。.

  マニア/低 ⁇ 病の活性化。

  患者と介護者に ⁇ 病/低 ⁇ 病の活性化の兆候を確認し、そのような症状を医師に報告するように指示するようにアドバイスします。.

  和解症候群。

  患者に突然トラリンを止めないようにアドバイスし、若返りのスケジュールについて医師と話し合ってください。. トラリンを中止すると副作用が発生する可能性があります。.

  アレルギー反応。

  発疹、じんましん、腫れ、呼吸困難などのアレルギー反応を起こした場合は、医師に通知するよう患者にアドバイスしてください。.

  妊娠。

  トラリンが新生児の離脱症状または持続的な肺高血圧症(PPHN)を引き起こす可能性があることを妊娠中の女性に知らせます。.

  非臨床毒物学。

  発がん、変異誘発、障害O

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt

VORSICHTSMAßNAHMEN

Selbstmordgedanken Und-Verhaltensweisen bei Pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten

In gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen Antidepressivum-Klassen), an denen ungefähr 77,000 Erwachsene Patienten und über 4,400 Pädiatrische Patienten Teilnahmen, war die Inzidenz von Suizidgedanken und-Verhaltensweisen bei pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten bei Antidepressivum-behandelten Patienten größer als bei placebo-behandelten Patienten. Die Drogen-placebo-Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen pro 1000 behandelten Patienten sind in Tabelle 2 angegeben.

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Antidepressiva auf den Selbstmord zu gelangen.max

Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen bei pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über vier Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf klinische Verschlechterung und auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen, insbesondere in den ersten Monaten der medikamentösen Therapie und zu Zeiten von dosisänderungen. Beraten Sie Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten, um Verhaltensänderungen zu überwachen und den Gesundheitsdienstleister zu alarmieren. Erwägen Sie, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das absetzen von Tralin, bei Patienten, deren depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen aufkommende Selbstmordgedanken oder-Verhaltensweisen auftreten.

Serotonin Syndrom

Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und SSRIs, einschließlich Tralin, können das serotonin-Syndrom, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, auslösen. Das Risiko ist erhöht bei gleichzeitiger Anwendung von anderen serotonergen Drogen (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron, Amphetamine, und St. John’ s Würze) und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von serotonin beeinträchtigen, d.h., MAOIs. Serotonin-Syndrom kann auch auftreten, wenn diese Medikamente allein verwendet.

Serotonin-Syndrom Anzeichen und Symptome können psychische Statusänderungen (Z. B. Unruhe, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (Z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (Z. B. tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle und gastrointestinale Symptome (Z. B. übelkeit, Erbrechen, Durchfall) sein.

Die gleichzeitige Anwendung von Tralin mit MAOIs ist kontraindiziert. Darüber hinaus initiieren Sie Tralin nicht bei einem Patienten, der mit MAOIs wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen wegen (wie orale Tabletten oder lokale gewebeinjektion). Wenn es notwendig ist, die Behandlung mit einem MAOI wie linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der Tralin einnimmt, zu beginnen, brechen Sie Tralin ab, bevor Sie die Behandlung mit dem MAOI beginnen.

Überwachen Sie alle Patienten, die Tralin einnehmen, auf das auftreten des serotoninsyndroms. Brechen Sie die Behandlung mit Tralin und allen begleitenden serotonergen Mitteln sofort ab, wenn die oben genannten Symptome auftreten, und beginnen Sie eine unterstützende symptomatische Behandlung. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Tralin mit anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko für das serotoninsyndrom und überwachen Sie die Symptome.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Medikamente, die die serotonin-wiederaufnahmehemmung stören, einschließlich Tralin, erhöhen das Blutungsrisiko.. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs), anderen thrombozytenaggregationshemmern, warfarin und anderen Antikoagulanzien kann zu diesem Risiko beitragen. Fallberichte und epidemiologische Studien (fallkontrolle und kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Arzneimitteln, die die serotoninwiederaufnahme stören, und dem auftreten von gastrointestinalen Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit Arzneimitteln, die die serotoninwiederaufnahme stören, reichten von Ekchymose, Hämatom, epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen.

Informieren Sie die Patienten über das erhöhte Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Tralin und thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien. Überwachen Sie bei Patienten, die warfarin einnehmen, das internationale normalisierte Verhältnis sorgfältig.

Aktivierung Von Manie Oder Hypomanie

Bei Patienten mit bipolarer Störung kann die Behandlung einer depressiven episode mit Tralin oder einem anderen Antidepressivum eine gemischte/manische episode auslösen. In kontrollierten klinischen Studien wurden Patienten mit bipolarer Störung im Allgemeinen ausgeschlossen; bei 0, 4% der mit Tralin behandelten Patienten wurden jedoch Symptome von Manie oder Hypomanie berichtet. Vor Beginn der Behandlung mit Tralin, screen-Patienten für jede persönliche oder familiäre Geschichte der bipolaren Störung, Manie, oder Hypomanie.

Absetzsyndrom

Nebenwirkungen nach absetzen von serotonergen Antidepressiva, insbesondere nach abruptem absetzen, umfassen: übelkeit, Schwitzen, dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Erregung, Schwindel, sensorische Störungen (Z. B. Parästhesien, wie stromschlagempfindungen), zittern, Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Hypomanie, tinnitus und Krampfanfälle. Eine schrittweise Reduzierung der Dosierung anstelle einer abrupten Beendigung wird nach Möglichkeit empfohlen.

Anfälle

Tralin wurde bei Patienten mit Krampfanfällen nicht systematisch untersucht. Patienten mit Anfällen in der Anamnese wurden von klinischen Studien ausgeschlossen. Tralin sollte bei Patienten mit einer anfallsstörung mit Vorsicht verschrieben werden.

Winkelverschlussglaukom

Die pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich Tralin Auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patent-iridektomie hat, einen Anfall auslösen. Vermeiden Sie die Verwendung von Antidepressiva, einschließlich Tralin, bei Patienten mit unbehandelten anatomisch engen Winkeln.

Hyponatriämie

Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Tralin, auftreten. Fälle mit serumnatrium unter 110 mmol/L wurden berichtet. Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unruhe, die zu stürzen führen können. Anzeichen und Symptome, die mit schwereren oder akuten Fällen verbunden sind, umfassen Halluzination, Synkope, Anfälle, Koma, Atemstillstand und Tod. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein.

Bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie Tralin absetzen und geeignete medizinische intervention durchführen. Ältere Patienten, Patienten, die Diuretika einnehmen, und diejenigen, die volumenmäßig erschöpft sind, haben möglicherweise ein höheres Risiko, mit SSRIs und SNRIs eine Hyponatriämie zu entwickeln.

Falsch Positive Auswirkungen auf Screening-Tests auf Benzodiazepine

Falsch-positive Urin-immunoassay-screening-tests für Benzodiazepine wurden bei Patienten berichtet, die Tralin einnehmen. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der screeningtests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach absetzen von Tralin erwartet werden. Bestätigungstests wie GASCHROMATOGRAPHIE/Massenspektrometrie helfen dabei, Tralin von Benzodiazepinen zu unterscheiden.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

Selbstmordgedanken Und Verhaltensweisen

Raten Sie Patienten und Pflegepersonen, besonders früh während der Behandlung und bei Anpassung der Dosierung nach dem auftreten von Suizidalität zu suchen, und weisen Sie Sie an, solche Symptome dem Arzt zu melden.

Wichtige Gebrauchsanweisungen für die Lösung zum Einnehmen

informieren Sie Patienten, denen Tralin Lösung zum einnehmen verschrieben Wurde, dass:

• Tralin Lösung zum einnehmen vor der Anwendung verdünnt werden muss. Nicht im Voraus mischen.
• verwenden Sie den mitgelieferten Tropfer, um die erforderliche Menge Tralin Lösung zum einnehmen zu entfernen und mischen Sie mit 4 Unzen (1/2 Tasse) Wasser, ginger ale, Zitrone / Limette soda, Limonade oder Orangensaft NUR. Mischen Sie Tralin Lösung zum einnehmen nicht mit anderen als den aufgeführten Flüssigkeiten.
• Nehmen Sie die Dosis sofort nach dem mischen. Manchmal kann nach dem mischen ein leichter Dunst auftreten; das ist normal.
• der tropferspender enthält trockenen Naturkautschuk, eine überlegung für Patienten mit latexempfindlichkeit.

Disulfiram Kontraindikation für Tralin Lösung zum Einnehmen

Informieren Sie die Patienten, disulfiram nicht einzunehmen, wenn Sie Tralin Lösung zum einnehmen einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung ist aufgrund des Alkoholgehalts der Lösung zum einnehmen kontraindiziert.

Serotonin Syndrom

Vorsicht Patienten über das Risiko eines serotonin-Syndroms, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Tralin mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich triptanen, trizyklischen Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron, St. John’s Würze, und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von serotonin beeinträchtigen (insbesondere, MAOIs, sowohl solche zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und auch andere, wie linezolid). Patienten sollten sich an Ihren Arzt wenden oder sich in der Notaufnahme melden, wenn Anzeichen oder Symptome eines serotoninsyndroms auftreten.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Tralin mit aspirin, NSAIDs, anderen thrombozytenaggregationshemmern, warfarin oder anderen Antikoagulanzien, da die kombinierte Anwendung mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden war. Raten Sie Patienten, Ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn Sie verschreibungspflichtige oder überdosierte Medikamente einnehmen oder planen, die das Blutungsrisiko erhöhen.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Raten Sie Patienten und Ihren Betreuern, Anzeichen einer Aktivierung von Manie/Hypomanie zu beobachten, und weisen Sie Sie an, solche Symptome dem Arzt zu melden.

Absetzsyndrom

Raten Sie den Patienten, Tralin nicht abrupt abzubrechen und ein verjüngungsschema mit Ihrem Arzt zu besprechen. Nebenwirkungen können auftreten, wenn Tralin abgesetzt wird.

Allergische Reaktionen

Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie eine allergische Reaktion wie Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellung oder Atembeschwerden entwickeln.

Schwangerschaft

Informieren Sie schwangere Frauen darüber, dass Tralin bei Neugeborenen Entzugserscheinungen oder anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) verursachen kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Lebenslange karzinogenitätsstudien wurden an CD-1-Mäusen und langzeitratten in Dosen von bis zu 40 mg/kg/Tag durchgeführt. Diese Dosen entsprechen 1-mal (Mäuse) und 2-mal (Ratten) der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 200 mg / Tag auf mg / m₂ - basis. Es gab eine dosisbedingte Zunahme von leberadenomen bei männlichen Mäusen, die Sertralin bei 10-40 mg/kg erhielten (0.25-1.0 mal die MRHD auf mg / m₂ basis). Bei weiblichen Mäusen oder Ratten beiderlei Geschlechts, die die gleichen Behandlungen erhielten, wurde kein Anstieg beobachtet, noch gab es einen Anstieg der hepatozellulären Karzinome. Leberadenome haben eine variable rate des spontanen Auftretens in der CD-1-Maus und sind für den Menschen von unbekannter Bedeutung. Es gab einen Anstieg der follikulären Adenome der Schilddrüse bei weiblichen Ratten, die Sertralin bei 40 mg/kg erhielten (2-fache MRHD auf mg/m₂ - basis); dies war nicht von schilddrüsenhyperplasie begleitet. Während bei Ratten, die Sertralin erhielten, ein Anstieg der uterusadenokarzinome bei 10-40 mg/kg (0) auftrat.5-2.0-fache MRHD auf mg / m₂ - basis) im Vergleich zu placebokontrollen war dieser Effekt nicht eindeutig medikamentös bedingt.

Mutagenese

Sertralin hatte keine genotoxischen Wirkungen mit oder ohne metabolische Aktivierung, basierend auf den folgenden assays: bakterieller mutationstest; Maus-Lymphom-mutationstest; und tests auf zytogenetische Aberrationen in vivo im mausknochenmark und in vitro in menschlichen Lymphozyten.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Eine Abnahme der Fertilität wurde in einer von zwei rattenstudien bei einer Dosis von 80 mg/kg beobachtet (3,1-fache der empfohlenen höchstdosis beim Menschen auf mg/m₂ - basis bei Jugendlichen).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Insgesamt legen verfügbare veröffentlichte epidemiologische Studien an schwangeren Frauen, die im ersten trimester Sertralin ausgesetzt waren, keinen Unterschied im Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler im Vergleich zur hintergrundrate für schwerwiegende Geburtsfehler in vergleichspopulationen nahe. Einige Studien haben einen Anstieg bei bestimmten schwerwiegenden Geburtsfehlern gemeldet; diese Studienergebnisse sind jedoch nicht schlüssig [Siehe Daten]. Es gibt klinische überlegungen in Bezug auf Neugeborene, die SSRIs und SNRIs, einschließlich Tralin, während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft ausgesetzt sind [Siehe Klinische Überlegungen].

Obwohl in tiervermehrungsstudien keine Teratogenität beobachtet wurde, wurde eine verzögerte fetale Ossifikation beobachtet, wenn Sertralin während der Organogenese in Dosen verabreicht wurde, die unter der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) Lagen Ratten und Dosen 3,1 mal die MRHD bei Kaninchen auf mg/m₂ - basis bei Jugendlichen. Als Sertralin weiblichen Ratten während des letzten schwangerschaftsdrittels verabreicht wurde, stieg die Zahl der Totgeborenen Welpen und welpentodesfälle in den ersten vier Tagen nach der Geburt bei der MRHD [Siehe Daten].

Das hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. Beraten Sie eine schwangere Frau über mögliche Risiken für den Fötus bei der Verschreibung von Tralin.

Tralin Lösung zum einnehmen enthält 12% Alkohol und wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, da während der Schwangerschaft keine sichere alkoholexposition bekannt ist.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryo - / Fetales Risiko

Eine prospektive Längsschnittstudie folgte 201 schwangeren Frauen mit einer Geschichte von schweren Depressionen, die euthymic Einnahme von Antidepressiva zu Beginn der Schwangerschaft waren. Die Frauen, die während der Schwangerschaft Antidepressiva absetzten, erlebten häufiger einen Rückfall einer schweren depression als Frauen, die Antidepressiva fortsetzten. Berücksichtigen Sie die Risiken einer unbehandelten depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt Abbrechen oder ändern.

Fetale/Neonatale Nebenwirkungen

Die Exposition gegenüber SSRIs und SNRIs, einschließlich Tralin in der späten Schwangerschaft, kann zu einem erhöhten Risiko für neugeborenenkomplikationen führen, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und röhrenfütterung und/oder anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) erfordern.

Berücksichtigen Sie bei der Behandlung einer schwangeren Frau mit Tralin während des Dritten Trimesters sorgfältig sowohl die potenziellen Risiken als auch den nutzen der Behandlung. Überwachen Sie Neugeborene, die im Dritten Trimester der Schwangerschaft Tralin ausgesetzt waren, auf PPHN und drogenabbruchsyndrom [Siehe Daten].

Daten

Menschliche Daten

Exposition im Dritten Trimester

Neugeborene, Die tralin und anderen SSRIs oder SNRIs spät im Dritten trimester ausgesetzt waren, haben Komplikationen entwickelt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und röhrenfütterung erfordern. Diese Ergebnisse basieren auf post-marketing-Berichte. Solche Komplikationen können sofort nach der Lieferung auftreten. Zu den berichteten klinischen befunden gehörten Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, temperaturinstabilität, fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypotonie, Hypertonie, Hyperreflexie, zittern, zittern, Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Merkmale Stimmen entweder mit einer direkten toxischen Wirkung von SSRIs und SNRIs oder möglicherweise mit einem drogenabsetzsyndrom überein. In einigen Fällen stimmte das klinische Bild mit dem serotoninsyndrom überein.

Die Exposition während der späten Schwangerschaft gegenüber SSRIs kann ein erhöhtes Risiko für eine anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) haben). PPHN tritt bei 1-2 pro 1.000 Lebendgeburten in der Allgemeinbevölkerung auf und ist mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen verbunden. In einer retrospektiven Fall-Kontroll-Studie mit 377 Frauen, deren Säuglinge mit PPHN geboren wurden, und 836 Frauen, deren Säuglinge gesund geboren wurden, war das Risiko für die Entwicklung von PPHN bei Säuglingen, die SSRIs ausgesetzt waren, nach der 20_th Schwangerschaftswoche im Vergleich zu Säuglingen, die während der Schwangerschaft keinen Antidepressiva. Eine Studie mit 831.324 Säuglingen, die 1997-2005 in Schweden geboren wurden, ergab ein PPHN-risikoverhältnis von 2.4 (95%) 1.2-4.3) im Zusammenhang mit Patienten berichteten mütterlichen Gebrauch von SSRIs “in der frühen Schwangerschaft” und EIN PPHN-risikoverhältnis von 3.6 (95%) 1.2-8.3) im Zusammenhang mit einer Kombination von Patienten berichteten mütterlichen Gebrauch von SSRIs “in der frühen Schwangerschaft” und ein vorgeburtliches SSRI Rezept “in der späteren Schwangerschaft”.

Exposition im Ersten Trimester

Das Gewicht der Beweise aus epidemiologischen Studien an schwangeren Frauen, die im ersten trimester Sertralin ausgesetzt waren, legt keinen Unterschied im Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler im Vergleich zur hintergrundrate für schwerwiegende Geburtsfehler bei schwangeren Frauen nahe, die Sertralin nicht ausgesetzt waren. Eine Metaanalyse von Studien legt nahe, dass das Risiko für gesamtfehlbildungen nicht steigt (Zusammenfassung odds ratio=1.01, 95% CI=0.88-1.17) oder herzfehlbildungen (Zusammenfassung odds ratio=0.93, 95% CI=0.70-1.23) bei Nachkommen von Frauen mit sertralinexposition im ersten trimester. Ein erhöhtes Risiko für angeborene Herzfehler, insbesondere septumdefekte, die häufigste Art von angeborenem Herzfehler, wurde in einigen veröffentlichten epidemiologischen Studien mit sertralinexposition im ersten trimester beobachtet; die meisten dieser Studien waren jedoch durch die Verwendung von vergleichspopulationen begrenzt, die keine Kontrolle von Verwirrungen wie der zugrunde liegenden depression und den damit verbundenen Zuständen und Verhaltensweisen zuließen, die Faktoren sein können, die mit einem erhöhten Risiko für diese Missbildungen verbunden sind..

Tierdaten

₂ - basis bei Jugendlichen. Es gab keine Hinweise auf Teratogenität in irgendeiner dosisstufe. Wenn schwangeren Ratten und Kaninchen während der Organogenese Sertralin verabreicht wurde, wurde bei Feten eine verzögerte Ossifikation in Dosen von 10 mg/kg (0) beobachtet.4-fache MRHD auf mg / m₂ - basis) bei Ratten und 40 mg / kg (3.1-fache MRHD auf mg / m₂ - basis) bei Kaninchen. Als weibliche Ratten im letzten Drittel der Schwangerschaft und während der gesamten Stillzeit Sertralin erhielten, gab es in den ersten 4 Tagen nach der Geburt einen Anstieg der Totgeborenen Welpen und welpentodesfälle. Pup körpergewichte wurden auch während der ersten vier Tage nach der Geburt verringert. Diese Effekte traten bei einer Dosis von 20 mg/kg 0.8 mal die MRHD auf mg / m₂ basis). Die no-effect-Dosis für die Ratten-pup-Mortalität Betrug 10 mg / kg (0.4 mal die MRHD auf mg / m₂ basis). Die Abnahme des pup-überlebens war nachweislich auf in utero zurückzuführen Exposition gegenüber Sertralin. Die klinische Bedeutung dieser Effekte ist unbekannt.

Laktation

Risikoübersicht

Verfügbare Daten aus der veröffentlichten Literatur belegen niedrige Sertralin-und seine metabolitenspiegel in der Muttermilch [Siehe Daten]. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Sertralin auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit der Mutter berücksichtigt werden’s klinischer Bedarf an Tralin und mögliche nachteilige Auswirkungen auf das gestillte Kind aus dem Medikament oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.

Daten

In einer veröffentlichten gepoolten Analyse von 53 Mutter-Kind-Paaren hatten ausschließlich mit Muttermilch gefütterte Säuglinge durchschnittlich 2% (Bereich 0% bis 15%) der sertralinserumspiegel, die bei Ihren Müttern gemessen wurden. Bei diesen Säuglingen wurden keine Nebenwirkungen beobachtet.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tralin wurde bei der Behandlung von Zwangsstörungen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren nachgewiesen. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten bei Patienten mit Zwangsstörungen unter 6 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten für andere Indikationen als OCD nicht nachgewiesen. Zwei placebokontrollierte Studien wurden bei pädiatrischen Patienten mit MDD durchgeführt, die Daten reichten jedoch nicht aus, um eine Indikation für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten zu unterstützen.

Überwachung von mit Tralin Behandelten Pädiatrischen Patienten

Überwachen Sie alle Patienten, die mit Antidepressiva behandelt werden, auf klinische Verschlechterung, Selbstmordgedanken und ungewöhnliche Verhaltensänderungen, insbesondere in den ersten Monaten der Behandlung oder zu Zeiten von dosiserhöhungen oder-Abnahmen. Verminderter Appetit und Gewichtsverlust wurden bei der Verwendung von SSRIs beobachtet. Überwachen Sie Gewicht und Wachstum bei pädiatrischen Patienten, die mit einem SSRI wie Tralin behandelt wurden.

Gewichtsverlust in Studien bei Pädiatrischen Patienten mit MDD

In einer gepoolten Analyse von zwei 10-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten, flexiblen dosisstudien (50-200 mg) mit MDD (n=373) ergab sich ein Unterschied in der Gewichtsveränderung zwischen Tralin und placebo von etwa 1 kg sowohl für Kinder (6-11 Jahre) als auch für Jugendliche (12-17 Jahre), was in beiden Altersgruppen einen leichten Gewichtsverlust für die Tralin-Gruppe im Vergleich zu einem leichten Anstieg für die Placebogruppe (N = 373 Jahre). Bei Kindern hatten etwa 7% der mit Tralin behandelten Patienten einen Gewichtsverlust von mehr als 7% des Körpergewichts im Vergleich zu 0% der mit placebo behandelten Patienten; bei Jugendlichen hatten etwa 2% der mit Tralin behandelten Patienten einen Gewichtsverlust > 7% des Körpergewichts im Vergleich zu etwa 1% der mit placebo behandelten Patienten.

Eine Untergruppe von Patienten, die die randomisierten kontrollierten Studien bei Patienten mit MDD (Tralin n=99, placebo n=122) abgeschlossen hatten, wurden in einer 24-wöchigen, flexiblen, offenen verlängerungsstudie fortgesetzt. Diejenigen Probanden, die eine 34-wöchige Tralin-Behandlung (10 Wochen in einer placebokontrollierten Studie + 24 Wochen open-label, n=68) abgeschlossen hatten, hatten eine Gewichtszunahme, die der mit Daten von altersbereinigten peers erwarteten ähnlich war. Es gibt jedoch keine Studien, die die langfristigen Auswirkungen von Tralin auf Wachstum, Entwicklung und Reifung bei pädiatrischen Patienten direkt bewerten.

Alkoholgehalt In tralin Lösung zum Einnehmen

Tralin Lösung zum einnehmen enthält 12% Alkohol.

Daten zu Jungtieren

Eine Studie, die an Jugendlichen Ratten in klinisch relevanten Dosen durchgeführt wurde, zeigte eine Verzögerung der sexuellen Reifung, aber es gab keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen.

In dieser Studie, in der Jugendliche Ratten mit oralen Dosen von Sertralin bei 0, 10, 40 oder 80 mg/kg/Tag vom postnatalen Tag 21 bis 56 behandelt wurden, wurde eine Verzögerung der sexuellen Reifung bei Männern beobachtet, die mit 80 mg/kg/Tag und Frauen behandelt wurden mit Dosen ≥10 mg / kg / Tag. Bis zur höchsten getesteten Dosis (80 mg/kg/Tag) gab es keine Auswirkungen auf männliche und weibliche reproduktive Endpunkte oder die neurobehaviorale Entwicklung, mit Ausnahme einer Abnahme des auditorischen Erschreckens bei Frauen bei 40 und 80 mg/kg/Tag am Ende der Behandlung, jedoch nicht am Ende des Arzneimittels –freie Zeit. Die höchste Dosis von 80 mg / kg / Tag erzeugte 5-fache sertralinplasmaspiegel (AUC) bei pädiatrischen Patienten (6 -17 Jahre), die die maximal empfohlene sertralindosis (200 mg/Tag) erhielten).

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der Patienten in klinischen Studien mit Tralin bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD waren 797 (17%) ≥ 65 Jahre alt, während 197 (4%) ≥ 75 Jahre alt waren.

Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten konservativ sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Bei 354 geriatrischen Probanden, die in placebokontrollierten MDD-Studien mit Tralin behandelt wurden, war das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich dem in Tabelle 3, mit Ausnahme von tinnitus, Arthralgie mit einer Inzidenz von mindestens 2% und mit einer rate größer als placebo bei geriatrischen Patienten.

SNRIs und SSRIs, einschließlich Tralin, wurden mit Fällen klinisch signifikanter Hyponatriämie bei älteren Patienten in Verbindung gebracht, bei denen ein höheres Risiko für diese Nebenwirkungen besteht.

Leberfunktionsstörung

Die empfohlene Dosierung bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score 5 oder 6) beträgt die Hälfte der empfohlenen Dosierung aufgrund einer erhöhten Exposition in dieser Patientenpopulation. Die Anwendung von Tralin bei Patienten mit mittelschwerer (Child-Pugh-score 7 bis 10) oder schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score 10-15) wird nicht empfohlen, da Tralin umfassend metabolisiert wird und die Wirkungen von Tralin bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer leberfunktionsstörung nicht untersucht wurden.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis schwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die sertralinexposition scheint nicht von einer Nierenfunktionsstörung betroffen zu sein.

以下の副作用については、処方情報の他のセクションで詳しく説明します。

• セルトラリンに対する過敏反応。
• トラリン溶液を服用してジスルフィラムと一緒に服用した場合のジスルフィラムアルコール反応。
• ピモジドで服用した場合のQTc延長と心室性不整脈。
• 自殺と行動の考え。
• セロトニン症候群。
• 出血リスクの増加。
li>。
• マニア/低 ⁇ 病の活性化。
• 離脱症候群。
• 発作。
• 角度閉鎖緑内障。
• 低ナトリウム血症。

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

以下に説明するデータは、ランダム化されています。, 二重盲検。, トラリンによるプラセボ対照試験。 (通常、1日あたり50 mg〜200 mg。) MDDと診断された3066人の成人。, OCD。, PD。, PTSD。, SADおよびPMDD。 8〜12週間トラリンに曝露されたこれらの3,066人の患者は、568患者年の曝露を表します。. 平均年齢は40歳でした。 57%は女性、43%は男性でした。.

最も一般的な副作用。 (> 5%と2回のプラセボ。) MDDでトラリンで治療されたすべての患者のすべてのプールされたプラセボ対照臨床試験で。, OCD。, PD。, PTSD。, SADとPMDDは吐き気でした。, 下 ⁇ /軟便。, 振戦。, 消化不良。, 食欲減り。, 多汗症。 , 射精の失敗と性欲の減少。) 。(表3を参照してください。. 以下は、これまで言及されていなかった適応症後のトラリン(> 5%および2倍のプラセボ)の研究で最も一般的な副作用です。.

• MDD:傾眠;。
• OCD:不眠症、落ち着きのなさ;。
• PD:便秘、落ち着きのなさ;。
• PTSD:疲労;。
• PMDD:傾眠、口渇、めまい、疲労、腹痛;。
• 追跡:不眠症、めまい、疲労感、口渇、malaise.max。.<br /> *トラリンで治療された患者では2%を超え、プラセボで治療された患者よりもトラリンで治療された患者では少なくとも2%大きな副作用。.

  プラセボ対照臨床試験の中止につながる副作用。

  MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDDの患者を対象としたすべてのプラセボ対照試験では、2293人の患者の93人(4%)からの副作用により、トラリンを投与された3066人の患者の368人(12%)が治療を中止しましたプラセボで治療。. プラセボ対照試験では、トラリンで治療された患者の中止につながった最も一般的な副作用は次のとおりです。

  • MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDD:吐き気(3%)、下 ⁇ (2%)、覚 ⁇ (2%)および不眠症(2%)。.%)。.
  • MDD(> 2%および2倍のプラセボ):食欲低下、めまい、疲労感、頭痛、眠気、振戦および ⁇ 吐。.
  • OCD:傾眠。.
  • PD:緊張と眠気。.

  男性と女性の性機能障害。

  性的欲求、性的パフォーマンス、性的満足度の変化は精神障害の症状として発生することがよくありますが、SSRI治療の結果である可能性もあります。. 発生率の信頼できる推定と性的要求を伴う深刻な不適切な経験が、パフォーマンスと満足度を維持することは困難です。これは、患者と医療提供者がそれらについて話し合うことに消極的である場合もあります。. したがって、ラベルに示されている不適切な性的経験および利益の発生率の推定は、実際の発生率を過小評価する可能性があります。.

  表4は、プールされたプラセボ対照試験から、トラリンで治療された患者の少なくとも2%とプラセボで2回報告された性的副作用の頻度を示しています。. 男性とすべての適応症の最も一般的な副作用(> 2%と2倍のプラセボ)には、射精不全、性欲減退、勃起不全、射精障害、男性の性機能障害が含まれます。. 女性で最も一般的な副作用(≥2%とプラセボの2倍)は、libido.maxの減少でした。

  プラセボ対照試験でトラリンで治療された281人の小児患者では、副作用の全体的なプロファイルは一般に成人を対象とした試験のプロファイルと同様でした。. 表3にまだ発生していない副作用。 (成人で最も一般的な副作用。) 小児患者の少なくとも2%で報告されており、プラセボ率の少なくとも2倍の割合で報告されています。, 熱。, 運動過多。, 尿失禁。, 攻撃性。, 鼻血。, 紫斑。, 関節痛。 , 体重減少。, 筋肉のけいれんと不安。.

  Tralinのマーケティング前の評価中に観察された他の副作用。

  処方情報のどこにも記載されておらず、トラリンで治療された患者で2%未満の発生率で発生する他のまれな副作用は次のとおりです。

  心臓病 -。 頻脈。

  耳と迷路の障害-。 耳鳴り。

  内分 ⁇ 障害-。 甲状腺機能低下症。

  眼疾患 -。 mydriasis、ぼやけて見てください。

  胃腸障害。 血腫、メレナ、直腸出血。

  投与部位の一般的な障害と状態-。 浮腫、歩行障害、過敏症、発熱。

  肝胆道系障害。 肝酵素の増加。

  免疫系障害-。 アナフィラキシー。

  代謝と栄養障害-。 糖尿病、高コレステロール血症、低血糖症、食欲増進。

  筋骨格系と結合組織の疾患。 関節痛、筋肉のけいれん、緊張またはけいれん。

  神経系障害。 運動失調、 ⁇ 睡、けいれん、警戒心の低下、知覚低下、 ⁇ 眠、精神運動多動、失神。

  精神障害。 攻撃性、ブルクシズム、混乱、陶酔気分、幻覚。

  腎臓と尿路障害-。 血尿。

  生殖器系と乳房障害-。 ⁇ 毛症、持続勃起症、 ⁇ 出血。

  呼吸器、胸部および縦隔障害-。 気管支 ⁇ 、鼻血、あくび。

  皮膚および皮下組織障害-。 脱毛症;冷汗;皮膚炎;水 ⁇ 性皮膚炎;そう ⁇ ;紫斑;紅斑、 ⁇ 胞性または黄斑丘疹の発疹;じんま疹。

  血管障害-。 出血、高血圧、血管拡張。

  ポストマーケティングの経験。

  以下の副作用は、承認後のトラリンの使用で確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

  出血または凝固障害-。 凝固時間の増加(血小板機能の変更)。

  心臓病。 AVブロック、徐脈、心房性不整脈、QTC間隔延長、心室頻拍(トルサードドポワントを含む)。

  内分 ⁇ 障害。 女性化乳房、高プロラクチン血症、月経障害、SIADH。

  眼疾患-。 失明、視神経炎、白内障。

  肝胆道系障害-。 深刻な肝イベント(肝炎、黄 ⁇ 、肝不全を含み、致命的な結果をもたらす)、 ⁇ 炎。

  貧血およびリンパ障害-。 無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血および汎血球減少症、白血球減少症、血小板減少症、ループス様症候群、血清病。

  免疫系障害-。 血管浮腫。

  代謝と栄養障害-。 低ナトリウム血症、高血糖。

  筋骨格系と結合組織の病気-。 横紋筋融解症、トリズム。

  神経系障害。 セロトニン症候群、 ⁇ 体外路症状(アカシジアとジストニアを含む)、眼球危機。

  精神障害。 精神病、遺尿症、パロニリア。

  腎臓と尿路障害。 急性腎不全。

  呼吸器、胸部および縦隔障害-。 肺高血圧症。

  皮膚および皮下組織障害。 スティーブンスジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN)など、致命的となる可能性のある光やその他の重度の皮膚反応に対する皮膚感受性。

  血管障害-。 脳血管けいれん(可逆性脳血管収縮症候群およびコールフレミング症候群を含む)、血管炎。

人間の経験。

致命的でないトラリンの過剰摂取に関連する最も一般的な兆候と症状は、眠気、 ⁇ 吐、頻脈、吐き気、めまい、覚 ⁇ 、震えでした。. 致命的なセルトラリンの過剰摂取の症例は報告されていません。.

トラリンの過剰摂取で報告された他の重要な有害事象(単一または複数の薬)には、徐脈、束の封鎖、 ⁇ 睡、けいれん、せん妄、幻覚、高血圧、低血圧、 ⁇ 反応、 ⁇ 炎、QTC間隔延長、トルサードドポワント、セロトニン症候群が含まれます、 ⁇ 迷と失神。.

過剰摂取管理。

トラリンの特定の解毒剤は知られていない。. 最新の推奨事項については、毒物管理(1-800-222-1222)にお問い合わせください。.

臨床的に関連する用量の研究は、セルトラリンがヒト血小板中のセロトニンの吸収をブロックすることを示しています。. in vitro。 動物での研究はまた、セルトラリンがニューロンセロトニン再取り込みの強力で選択的な阻害剤であり、ノルエピネフリンとドーパミンのニューロン再取り込みに非常に弱い影響を与えることを示唆しています。. in vitro。 研究によると、セルトラリンはアドレナリン作動性(アルファ1、アルファ2、ベータ)、コリン作動性、GABA、ドーパミン作動性、ヒスタミン作動性、セロトニン作動性(5HT1A、5HT1B、5HT2)またはベンゾジアゼピン受容体に有意な親和性がないことが示されています。. セルトラリンの慢性投与は、脳のノルアドレナリン受容体を調節するために動物で発見されました。. セルトラリンはモノアミンオキシダーゼを阻害しません。.

アルコール。

健康なボランティアでは、アルコールの急性認知および精神運動効果はトラリンによって増加しませんでした。.

超循環生理学。

QTc間隔に対するセルトラリンの効果は、54人の健康な成人被験者を対象とした無作為化二重盲検プラセボおよび陽性対照3期クロスオーバーQTC研究で調査されました。. 推奨される最大1日量の2倍(セルトラリンとN-デスメチルセルトラリンの定常曝露の約3倍)の詐欺、最大の平均 ⁇ QTc10ミリ秒、上限は両面90%-信頼区間は12ミリ秒。. QTc間隔の長さは、セルトラリンおよびN-デスメチルセルトラリン濃度の血清濃度と正の相関がありました。. ただし、これらの濃度ベースの分析は、一次分析よりも最大観測濃度でQTcへの影響が少ないことを示しました。.

吸収。

50〜200 mgの範囲で14日間1日1回トラリンを経口投与した後、セルトラリンの平均ピーク血漿濃度(Cmax)は、投与後4.5〜8.4時間で発生しました。. 血漿セルトラリンの平均最終排出半減期は約26時間です。. 終末排 ⁇ 半減期に従って、定常濃度まで約2倍の蓄積があり、1週間の単回投与後に達成されます。. 線形用量比例薬物動態は、セルトラリンの血漿濃度-時間曲線(AUC)の下のCmaxと面積が50〜200 mgの範囲の用量に比例した単回投与試験で実証されました。. トラリン錠剤のバイオアベイラビリティの単回投与量は、摂取するトラリン溶液の同等の投与量とほぼ同じです。. 食品投与は、CmaxとAUCのわずかな増加を引き起こします。 .

代謝。

セルトラリンは広範な第1ラウンドを経験します。.. セルトラリンの主な初期代謝経路はN脱メチル化です。. N-デスメチルセルトラリンの血漿末端排出半減期は62〜104時間です。. どちらも。 in vitro。 生化学も。 in vivo。 薬理学的検査では、N-デスメチルセルトラリンはセルトラリンよりもはるかに活性が低いことが示されています。. セルトラリンとN-デスメチルセルトラリンの両方が酸化的脱アミネーションとその後の還元、ヒドロキシル化、グルクロニドの抱合を受けます。. 2人の健康な男性被験者が参加した、放射性標識セルトラリンを使用した研究では、セルトラリンが血漿放射能の5%未満を占めました。. 投与された放射能の約40〜45%が9日間で尿中に回収されました。. 変化のないセルトラリンは尿中に検出できませんでした。. 同じ期間に、12-14%の未変化セルトラリンを含む、 ⁇ 便中に投与された放射能の約40-45%が考慮されました。.

デスメチルセルトラリンには、時間に関連した用量依存的なAUC(0〜24時間)、CmaxおよびCminの増加があり、これらの薬物動態パラメーターは1日目から14日目に5〜9倍に増加します。.

タンパク質結合。

in vitro。 3Hセルトラリンという放射性標識を使用して実施されたタンパク質結合研究では、セルトラリンが20〜500 ng / mLの範囲で血清タンパク質(98%)に強く結合していることが示されました。 300までまたは。. しかし、200 ng / mLの濃度は、セルトラリンとN-デスメチルセルトラリン、他の2つの高タンパク質結合医薬品、ワルファリンとプロプラノロールの血漿タンパク質結合を変化させませんでした。.