Tatig

MDD、OCD、PD、PTSD、およびSADの患者の投与量。

MDD、OCD、PD、PTSD、およびSADの患者に推奨される初期投与量と最大Tatig投与量を以下の表1に示します。. 1日あたり25 mgまたは50 mgの投与量が最初の治療投与量です。.

成人および小児患者の場合、忍容性に応じて、週に1回、1日あたり25〜50 mg刻みで不十分な応答が発生した場合は、1日あたり最大200 mgまで、その後の投与量を増やすことができます。. Tatigの24時間の排 ⁇ 半減期を考えると、用量変更の推奨間隔は1週間です。.

表1:MDD、OCD、PD、PTSD、およびSADの患者におけるTatigの推奨される1日の投与量。

PMDD患者の投与量。

PMDDの成人女性に推奨される開始タチグ投与量は、1日あたり50 mgです。. Tatigは、継続的に(月経周期全体で毎日)または断続的に(月経周期の黄体期のみ、すなわち.、月経の予想される開始の14日前に1日の投与量を開始し、月経の開始まで継続します)。. 間欠的な投与は、新しいサイクルごとに繰り返されます。.

• 継続的に投与する場合、50 mgの投与量に反応しない患者は、月経周期あたり50 mg刻みで1日あたり最大150 mgの投与量の増加から恩恵を受ける可能性があります。.
• 断続的に投与するとき。, 50 mgの投与量に反応しない患者は、次の月経周期中に1日あたり最大100 mgまで投与量を増やすことで利益を得ることができます。 (その後のサイクル。) 次のように:投与の最初の3日間は1日あたり50 mg、その後投与サイクルの残りの日は1日あたり100 mg。.

Tatigを開始する前に双極性障害の画面。

Tatigまたは他の抗うつ薬による治療を開始する前に、双極性障害、 ⁇ 病、または低 ⁇ 病の個人的または家族歴について患者をスクリーニングしてください。.

肝障害のある患者の投与量の変更。

軽度の肝機能障害のある患者(Child Pughスコア5または6)の推奨される開始用量と治療範囲の両方が、推奨される1日の投与量の半分です。. 中等度(Child Pughスコア7〜9)または重度の肝機能障害(Child Pughスコア10〜15)の患者でのTatigの使用は推奨されません。.

患者をモノアミンオキシダーゼ阻害剤抗うつ薬に切り替える。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)抗うつ薬の中止からTatigの開始までに少なくとも14日経過する必要があります。. さらに、MAOI抗うつ薬を開始する前に、Tatigを停止してから少なくとも14日が経過する必要があります。.

Tatigによる治療の中止。

Tatigの中止時に副作用が発生することがあります。. 可能な限り突然Tatigを停止するのではなく、徐々に投与量を減らします。.

Tatig経口液剤の準備。

Tatig経口液剤は、使用前に希釈する必要があります。.

• 付属の校正済みスポイトを使用して、必要なTatig経口溶液の量を測定します。
• 注:付属の校正済みドロッパーには、25 mgと50 mgの目盛りのみがあります。
• 4オンス(½カップ)の水、ジンジャーエール、レモン/ライムソーダ、レモネード、またはオレンジジュースのみと混ぜます。混合後、わずかな ⁇ が現れることがありますが、これは正常です。.

患者または介護者に、混合後すぐに服用するように指示します。.

以下の副作用については、処方情報の他のセクションで詳しく説明しています。

• セルトラリンに対する過敏反応。
• Tatig経口溶液をジスルフィラムと一緒に摂取した場合のジスルフィラムアルコール反応。
• ピモジドで服用した場合のQTc延長と心室性不整脈。
• 自殺念慮と行動。
• セロトニン症候群。
• 出血リスクの増加。
• マニア/低 ⁇ 病の活性化。
• 中止症候群。
• 発作。
• 閉塞隅角 ⁇ 睡。
• 低ナトリウム血症。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

以下に説明するデータは、MDD、OCD、PD、PTSD、SAD、およびPMDDと診断された3066人の成人を対象とした、Tatigの無作為化二重盲検プラセボ対照試験(1日あたり約50 mg〜200 mg)からのものです。 Tatigに8〜12週間曝露したこれらの3066人の患者は、568患者年の曝露を表します。. 平均年齢は40歳でした。 57%は女性、43%は男性でした。.

MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDDのすべてのタチグ治療患者のすべてのプールされたプラセボ対照臨床試験における最も一般的な副作用(> 5%および2倍のプラセボ)は、吐き気、下 ⁇ /ゆるい便、振戦、消化不良でした、食欲低下、多汗症、射精不全、性欲低下(表3を参照)。. 以下は、前述以外の適応症によるタチグの試験で最も一般的な副作用(> 5%および2倍のプラセボ)です。.

• MDD:傾眠;。
• OCD:不眠症、興奮;。
• PD:便秘、興奮;。
• PTSD:疲労;。
• PMDD:傾眠、口渇、めまい、疲労、腹痛;
• SAD:不眠症、めまい、疲労、口渇、 ⁇ 怠感。.

表3:MDD、OCD、PD、PTSD、SAD、およびPMDD *を使用した成人のプールされたプラセボ対照試験における一般的な副作用。

プラセボ対照臨床試験で中止につながる有害反応。

MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDDの患者を対象としたすべてのプラセボ対照試験では、副作用のためにTatigを投与された3066人の患者のうち368人(12%)が、 2293プラセボ治療患者。. プラセボ対照試験では、タチグ治療を受けた患者の中止につながる一般的な副作用が以下でした。

• MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDD:吐き気(3%)、下 ⁇ (2%)、興奮(2%)、不眠症(2%)。.
• MDD(> 2%および2倍のプラセボ):食欲低下、めまい、疲労、頭痛、傾眠、振戦、および ⁇ 吐。.
• OCD:傾眠。.
• PD:緊張と傾眠。.

男性と女性の性機能不全。

性的欲求、性的パフォーマンス、性的満足度の変化は精神障害の症状として発生することがよくありますが、SSRI治療の結果である場合もあります。. ただし、患者や医療提供者がそれらについて話し合うことに消極的である場合もあるため、性的欲求、パフォーマンス、満足感を含む不都合な経験の発生率と重症度の信頼できる推定値を取得することは困難です。. したがって、ラベル付けで引用された不都合な性的経験およびパフォーマンスの発生率の推定は、実際の発生率を過小評価している可能性があります。.

以下の表4は、プールされたプラセボ対照試験から少なくとも2%のタティグ治療患者と2回のプラセボによって報告された性的副作用の発生率を示しています。. 男性とすべての適応症の場合、最も一般的な副作用(> 2%と2倍のプラセボ)には、射精不全、性欲減退、勃起不全、射精障害、男性の性機能障害が含まれます。. 女性の場合、最も一般的な副作用(≥2%とプラセボの2倍)は性欲の低下でした。.

表4:MDD、OCD、PD、PTSD、SAD、およびPMDDの成人のTatigプールされた対照試験の男性または女性の最も一般的な性的副作用(≥2%および2倍のプラセボ)。

小児患者の副作用。

プラセボ対照試験でTatigで治療された281人の小児患者では、副作用の全体的なプロファイルは、成人の研究で見られたものと一般的に類似していた。. 表3に記載されていない副作用。 (成人の最も一般的な副作用。) まだ小児患者の少なくとも2%で報告されており、プラセボ率の少なくとも2倍の率で発熱が含まれています。, 運動過多。, 尿失禁。, 攻撃性。, 鼻血。, 紫斑。, 関節痛。, 体重減少。, 筋肉のけいれん。, そして不安。.

Tatigの市販前評価中に観察されたその他の副作用。

Tatigで治療された患者で2%未満の発生率で発生した、処方情報の他の場所に記載されていない他のまれな副作用は次のとおりです。

心臓障害–。 頻脈。

耳と迷路の障害–。 耳鳴り。

内分 ⁇ 障害-。 甲状腺機能低下症。

眼疾患 -。 散 ⁇ 、かすみ目。

胃腸障害-。 血腫、メレナ、直腸出血。

一般的な障害と投与部位の状態-。 浮腫、歩行障害、過敏症、発熱。

肝胆道系障害-。 肝酵素の上昇。

免疫系障害-。 アナフィラキシー。

代謝と栄養障害-。 糖尿病、高コレステロール血症、低血糖症、食欲増進。

筋骨格系および結合組織障害-。 関節痛、筋肉のけいれん、引き締め、またはけいれん。

神経系障害-。 運動失調、 ⁇ 睡、けいれん、覚 ⁇ 低下、知覚低下、 ⁇ 眠、精神運動多動、失神。

精神障害-。 攻撃性、ブルクシズム、混乱状態、陶酔気分、幻覚。

腎および尿路障害-。 血尿。

生殖器系と乳房障害-。 ⁇ 熱、持続勃起症、 ⁇ 出血。

呼吸器、胸部および縦隔障害-。 気管支 ⁇ 、鼻血、あくび。

皮膚および皮下組織障害-。 脱毛症;冷汗;皮膚炎;水 ⁇ 性皮膚炎;そう ⁇ ;紫斑;紅斑、 ⁇ 胞、または黄斑丘疹;じんま疹。

血管障害–。 出血、高血圧、血管拡張。

市販後の経験。

Tatigの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

出血または凝固障害-。 凝固時間の増加(血小板機能の変化)。

心臓障害-。 AVブロック、徐脈、心房性不整脈、QTc間隔延長、心室頻拍(トルサードドポワントを含む)。

内分 ⁇ 障害-。 女性化乳房、高プロラクチン血症、月経異常、SIADH。

眼疾患 -。 失明、視神経炎、白内障。

肝胆道系障害-。 重度の肝イベント(肝炎、黄 ⁇ 、肝不全、致命的な結果を伴う)、 ⁇ 炎。

貧血およびリンパ障害-。 無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血および汎血球減少症、白血球減少症、血小板減少症、ループス様症候群、血清病。

免疫系障害-。 血管浮腫。

代謝と栄養障害-。 低ナトリウム血症、高血糖。

筋骨格系および結合組織障害-。 横紋筋融解症、トリスムス。

神経系障害-。 セロトニン症候群、 ⁇ 体外路症状(アカシジアとジストニアを含む)、眼科危機。

精神障害-。 精神病、遺尿症、パロニリア。

腎および尿路障害-。 急性腎不全。

呼吸器、胸部および縦隔障害-。 肺高血圧症。

皮膚および皮下組織障害-。 スティーブンスジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN)など、致命的となる可能性のある光線過敏性皮膚反応やその他の重度の皮膚反応。

血管障害-。 脳血管けいれん(可逆性脳血管収縮症候群およびコールフレミング症候群を含む)、血管炎。

Human Experience

The most common signs and symptoms associated with non-fatal Tatig overdosage were somnolence, vomiting, tachycardia, nausea, dizziness, agitation and tremor. No cases of fatal overdosage with only sertraline have been reported.

Other important adverse events reported with Tatig overdose (single or multiple drugs) include bradycardia, bundle branch block, coma, convulsions, delirium, hallucinations, hypertension, hypotension, manic reaction, pancreatitis, QTc-interval prolongation, Torsade de Pointes, serotonin syndrome, stupor, and syncope.

Overdose Management

No specific antidotes for Tatig are known. Contact Poison Control (1-800-222-1222) for latest recommendations.

臨床的に関連する用量での研究は、セルトラリンがセロトニンのヒト血小板への取り込みをブロックすることを示しています。. In vitro。 動物での研究はまた、セルトラリンがニューロンセロトニン再取り込みの強力で選択的な阻害剤であり、ノルエピネフリンとドーパミンニューロン再取り込みに非常に弱い影響しかないことを示唆しています。. In vitro。 研究によると、セルトラリンはアドレナリン作動性(アルファ1、アルファ2、ベータ)、コリン作動性、GABA、ドーパミン作動性、ヒスタミン作動性、セロトニン作動性(5HT1A、5HT1B、5HT2)、またはベンゾジアゼピン受容体に有意な親和性がないことが示されています。. セルトラリンの慢性投与は、脳ノルエピネフリン受容体をダウンレギュレートするために動物で発見されました。. セルトラリンはモノアミンオキシダーゼを阻害しません。.

アルコール。

健康な被験者では、アルコールの急性認知および精神運動効果はタティグによって増強されませんでした。.

心臓電気生理学。

QTc間隔に対するセルトラリンの効果は、54人の健康な成人被験者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照および陽性対照3期クロスオーバー徹底的なQTc研究で評価されました。. 最大推奨日用量の2倍(セルトラリンとN-デスメチルセルトラリンの定常状態曝露の約3倍)で、最大の平均 ⁇ QTcは10ミリ秒であり、上限の両面90%信頼区間は12ミリ秒でした。. QTc間隔の長さは、セルトラリンの血清濃度およびN-デスメチルセルトラリン濃度とも正の相関がありました。. ただし、これらの濃度ベースの分析は、一次分析よりも最大的に観察された濃度でのQTcへの影響が少ないことを示しました。.

吸収。

50〜200 mgの範囲で14日間、1日1回タチグを経口投与した後、セルトラリンの平均ピーク血漿濃度(Cmax)は、投与後4.5〜8.4時間で発生しました。. 血漿セルトラリンの平均終末消失半減期は約26時間です。. 終末排 ⁇ 半減期と一致して、定常状態濃度まで約2倍の蓄積があり、1日1回の投与後に達成されます。. 線形用量比例薬物動態は、セルトラリンの血漿濃度時間曲線(AUC)の下のCmaxと面積が50〜200 mgの範囲の用量に比例した単回投与試験で実証されました。. Tatig錠剤の単回投与バイオアベイラビリティは、Tatig経口溶液の同等の用量にほぼ等しい。. 食品を摂取すると、CmaxとAUCが少し増加します。

代謝。

セルトラリンは、広範な初回通過代謝を受けます。. セルトラリンの代謝の主要な初期経路はN-脱メチル化です。. N-デスメチルセルトラリンの血漿末端排出半減期は62〜104時間です。. どちらも。 in vitro。 生化学的および。 in vivo。 薬理学的検査により、N-デスメチルセルトラリンはセルトラリンよりも活性が少ないことが示されています。. セルトラリンとN-デスメチルセルトラリンの両方が酸化的脱アミネーションを受け、その後還元、ヒドロキシル化、グルクロニド抱合を受けます。. 2人の健康な男性被験者が関与する放射性標識セルトラリンの研究では、セルトラリンが血漿放射能の5%未満を占めていました。. 投与された放射能の約40〜45%が9日間で尿中に回収されました。. 変化のないセルトラリンは尿中に検出されませんでした。. 同じ期間に、投与された放射能の約40〜45%が ⁇ 便に含まれ、12〜14%が変化しないセルトラリンを含みました。.

デスメチルセルトラリンは、AUC(0〜24時間)、Cmax、およびCminの時間関連の用量依存的な増加を示し、1日目から14日目の間にこれらの薬物動態パラメーターが約5〜9倍に増加します。.

タンパク質結合。

In vitro。 放射性標識3H-セルトラリンを用いて行われたタンパク質結合研究は、セルトラリンが血清タンパク質に高度に結合していることを示しました。 (98%。) 20〜500 ng / mLの範囲。しかしながら。, 最大300および200 ng / mLの濃度。, それぞれ。, セルトラリンとN-デスメチルセルトラリンは、他の2つの高タンパク質結合薬物の血漿タンパク質結合を変更しませんでした。, ワルファリンとプロプラノロール。.