Téralithe

Téralithe®(炭酸リチウム)は、双極性障害の ⁇ 病エピソードの治療に適応されます。. 双極性障害、 ⁇ 病(DSM-IV)は、古いDSM-II用語では ⁇ うつ病のマニックと同等です。. Téralithe®は、双極性障害の診断を受けた個人の維持療法としても適応されます。. メンテナンス療法は、 ⁇ 病エピソードの頻度を減らし、発生する可能性のあるエピソードの強度を減らします。.

⁇ 病の典型的な症状には、発話の圧力、運動多動、睡眠の必要性の低下、アイデアの飛 ⁇ 、壮大さ、高揚感、判断力の低下、攻撃性、そしておそらく敵意が含まれます。. ⁇ 病エピソードを経験している患者に投与すると、リチウムは1〜3週間以内に症状の正常化を引き起こす可能性があります。.

急性マニア。

最適な患者応答は通常、次の投与量で1800 mg /日で確立できます。

急性マニア。

このような用量は通常、1.0〜1.5 mEq / Lの範囲の有効血清リチウム濃度を生成します。投与量は、血清濃度と臨床反応に従って個別化する必要があります。. 患者の臨床状態と血清リチウム濃度の定期的なモニタリングが必要です。. 血清濃度は、急性期および患者の血清濃度と臨床状態が安定するまで、週に2回決定する必要があります。.

長期制御。

望ましい血清リチウム濃度は0.6〜1.2 mEq / Lで、通常900〜1200 mg /日で達成できます。. 投与量は個人によって異なりますが、一般的に次の投与量はこの濃度を維持します。

長期制御。

寛解中に維持療法を受けている合併症のない症例の血清リチウム濃度は、少なくとも2か月ごとに監視する必要があります。. リチウムに異常に敏感な患者は、血清濃度1.0〜1.5 mEq / Lで毒性の兆候を示すことがあります。老人患者はしばしば減量に反応し、他の患者が通常耐えている血清濃度で毒性の兆候を示すことがあります。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.

重要な考慮事項。

• 血清リチウム測定の血液サンプルは、リチウム濃度が比較的安定している場合(つまり、.、前の投与から8〜12時間)。. 血清濃度だけに完全に依存してはなりません。. 正確な患者評価には、臨床分析と検査分析の両方が必要です。.
• Téralithe®Extended-Releaseタブレットは丸ごと飲み込み、噛んだりつぶしたりしないでください。.

情報は提供されていません。.

警告。

リチウム毒性。

リチウム毒性は血清リチウム濃度と密接に関連しており、治療濃度に近い用量で発生する可能性があります(参照)。 投与量と投与。).

外来患者とその家族は、下 ⁇ 、 ⁇ 吐、振戦、軽度の運動失調、眠気、または筋力低下などのリチウム毒性の臨床症状が発生した場合、リチウム療法を中止し、医師に連絡する必要があることを警告する必要があります。.

リチウムは一般に、腎疾患または心血管疾患が著しい患者、重度の衰弱、脱水、ナトリウム枯渇、利尿薬またはアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤を投与されている患者には投与しないでください。リチウム毒性のリスクは非常に高いためです。. 精神医学的適応症が生命を脅かすものであり、そのような患者が他の手段に応答しない場合、リチウム治療は、毎日の血清リチウムの測定や、これらの個人が通常許容する通常低用量の調整など、細心の注意を払って行われる場合があります。. そのような場合、入院が必要です。.

ブルガダ症候群のマスキングを解除します。

リチウムによる治療とブルガダ症候群の覆いを外すこととの関連の可能性についての市販後報告があります。. ブルガダ症候群は、異常な心電図(ECG)所見と突然死のリスクを特徴とする疾患です。. リチウムは、一般的にブルガダ症候群の患者、またはブルガダ症候群の疑いのある患者では避けるべきです。. (1)リチウムによる治療は、ブルガダ症候群の疑いのある患者、またはブルガダ症候群の危険因子がある患者、例えばリチウムによる治療が検討されている場合に推奨されます。.、原因不明の失神、ブルガダ症候群の家族歴、または45歳以前の原因不明の突然死の家族歴、(2)リチウム療法を開始した後に原因不明の失神または動 ⁇ を発症した患者。.

腎効果。

慢性リチウム療法は、腎集中力の低下と関連している可能性があり、多尿症と多飲症を伴う腎性糖尿病の陰 ⁇ として時折現れます。. そのような患者は、リチウムの保持と毒性を伴う脱水を避けるために注意深く管理されるべきです。. この状態は通常、リチウムを中止すると可逆的です。.

慢性リチウム療法の患者では、糸球体および間質性線維症と腎 ⁇ 縮を伴う形態学的変化が報告されています。. 形態学的変化は、リチウムに曝されたことのない ⁇ うつ病患者にも見られます。. 腎機能と形態学的変化の関係、およびリチウム療法との関連は確立されていません。.

腎臓機能は、リチウム療法の前および最中に評価する必要があります。. 定期的な尿検査やその他の検査を使用して、尿細管機能を評価できます(例:.、水不足期間後の尿比重または浸透圧、または24時間の尿量)および糸球体機能(例:.、血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス)。. リチウム療法中、腎機能の進行性または突然の変化は、正常範囲内であっても、治療の再評価の必要性を示します。.

脳症症候群。

脳症症候群(脱力感、 ⁇ 眠、発熱、振戦と ⁇ 乱、 ⁇ 体外路症状、白血球増加症、血清酵素の上昇、BUN、FBSを特徴とする)は、リチウムと神経遮断薬、特にハロペリドールで治療された数人の患者で発生しました。. 場合によっては、症候群の後に不可逆的な脳の損傷が続きました。. これらのイベントとリチウムおよび神経遮断薬の併用投与との因果関係の可能性があるため。, そのような併用療法を受けている患者、または有機脳症候群または他のCNS障害のある患者は、神経毒性の初期の証拠がないか注意深く監視する必要があり、そのような兆候が現れた場合は直ちに治療を中止する必要があります。. この脳症症候群は、神経遮断薬悪性症候群(NMS)と類似または同じである可能性があります。.

神経筋遮断薬との併用。

リチウムは神経筋遮断薬の影響を延長する可能性があります。. したがって、神経筋遮断薬は、リチウムを投与されている患者に注意して投与する必要があります。.

妊娠中の使用。

ラットの駆除、マウスの胚生存率、および代謝に対する悪影響。 in vitro。 ラット精巣とヒト精子のリチウムに起因し、サブ哺乳類種では催奇形性、マウスでは口蓋裂が考えられます。.

ヒトでは、リチウムは妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. リチウム出生登録からのデータは、心臓およびその他の異常、特にエブスタインの異常の増加を示唆しています。. この薬が出産の可能性のある女性に使用されている場合、または妊娠中に、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、患者は医師から胎児への潜在的な危険性について知らされるべきです。.

授乳中の母親での使用。

リチウムは母乳中に排 ⁇ されます。. 医師の見解では、母親への潜在的な利益が乳児または新生児への起こり得る危険を上回るまれで異常な状況を除いて、リチウム療法中に看護を行うべきではありません。. 高張症、低体温症、チアノーゼ、ECGの変化などのリチウム毒性の兆候と症状が、一部の乳児と新生児で報告されています。.

小児用。

12歳未満の小児患者の安全性と有効性は決定されていません。これらの患者での使用は推奨されません。.

300 mgの炭酸リチウムを摂取した15 kgの小児患者で発生した急性ジストニアと高反射の一時症候群の報告があります。.

注意。

リチウムを許容する能力は、急性 ⁇ 病期には大きくなり、 ⁇ 症状が治まると減少します(参照)。 投与量と投与。).

リチウムの分布空間は、全身水の分布空間と近似しています。. リチウムは主に尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便では排 ⁇ されません。. リチウムの腎排 ⁇ は、その血漿濃度に比例します。. リチウムの消失半減期は約24時間です。. リチウムは、ナトリウム枯渇につながる可能性のある腎尿細管によるナトリウム再吸収を減少させます。. したがって、少なくとも最初の安定化期間中は、患者が塩を含む通常の食事と適切な水分摂取量(2500〜3500 mL)を維持することが不可欠です。. リチウムに対する耐性の低下は、長引く発汗または下 ⁇ に起因することが報告されており、そのような場合は、補助液と塩を慎重に医学的監督下で投与し、リチウムの摂取量を減らして、状態が解消するまで中断する必要があります。.

発汗と下 ⁇ に加えて、高温を伴う付随する感染は、一時的な投薬の減少または中止を必要とする場合もあります。.

以前に存在していた甲状腺障害は、必ずしもリチウム治療の禁 ⁇ を構成するわけではありません。. 甲状腺機能低下症のプリークストの場合、リチウムの安定化と維持中の甲状腺機能の注意深い監視により、甲状腺パラメータの変化の修正や、リチウム用量の調整が可能になります。. リチウムの安定化と維持中に甲状腺機能低下症が発生した場合、補足甲状腺治療を使用できます。. 一般に、利尿薬またはアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤と炭酸リチウムの併用は避けてください。. 併用が必要な場合は、これらの薬物によるナトリウムの損失がリチウムの腎クリアランスを低下させ、リチウム毒性のリスクを伴う血清リチウム濃度を上昇させる可能性があるため、細心の注意が必要です。. このような組み合わせを使用する場合は、リチウムの投与量を減らす必要がある場合があり、リチウムの血清濃度をより頻繁に監視することをお勧めします。. 見る。 警告。 追加の注意情報。.

カルバマゼピンとリチウムの併用投与は、神経毒性の副作用のリスクを高める可能性があります。.

次の薬は、尿中リチウム排 ⁇ を増加させることにより、血清リチウム濃度を低下させる可能性があります:アセタゾラミド、尿素、キサンチン製剤、および重炭酸ナトリウムなどのアルカリ化剤。.

ヨウ化物製剤、特にヨウ化カリウムのリチウムとの併用は、甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があります。.

カルシウムチャネル遮断薬とリチウムを同時に使用すると、運動失調、振戦、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、および/または耳鳴りの形で神経毒性のリスクが高まることがあります。.

メトロニダゾールとリチウムの併用は、腎クリアランスの低下によりリチウム毒性を引き起こす可能性があります。. このような併用療法を受けている患者は注意深く監視する必要があります。.

フルオキセチンとリチウムの併用により、血清リチウム濃度が増加および減少しました。. このような併用療法を受けている患者は注意深く監視する必要があります。.

非ステロイド性抗炎症薬(NSAID):患者がNSAIDの使用を開始または中止する場合は、リチウムレベルを注意深く監視する必要があります。. 場合によっては、リチウム毒性はNSAIDとリチウムの間の相互作用に起因しています。. インドメタシンとピロキシカムは、定常状態の血漿リチウム濃度を大幅に増加させると報告されています。. 選択的シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤を含む他の非ステロイド性抗炎症剤が同じ効果を持っているという証拠もあります。. 健康な被験者を対象に実施された研究では、リチウム単独を投与された被験者と比較して、セレコキシブ200 mg BIDでリチウム450 mg BIDを投与された被験者の平均定常リチウム血漿レベルは約17%増加しました。.

リチウムは精神的および/または身体的能力を損なう可能性があります。. 患者は注意力を必要とする活動について注意する必要があります(例:.、車両または機械を操作する)。.

妊娠中の使用。

妊娠カテゴリーD.(参照。 警告。).

授乳中の母親での使用。

授乳中の乳児およびリチウムからの新生児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります(参照)。 警告。).

小児用。

12歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません(参照)。 警告。).

老人用。

Téralithe®タブレットの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の治療法の頻度が高くなります。.

この薬は腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎機能障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意を払う必要があり、腎機能を監視することは有用かもしれません。.

The occurrence and severity of adverse reactions are generally directly related to serum lithium concentrations and to individual patient sensitivity to lithium. They generally occur more frequently and with greater severity at higher concentrations.

Adverse reactions may be encountered at serum lithium concentrations below 1.5 mEq/L. Mild to moderate adverse reactions may occur at concentrations from 1.5-2.5 mEq/L, and moderate to severe reactions may be seen at concentrations from 2.0 mEq/L and above.

Fine hand tremor, polyuria, and mild thirst may occur during initial therapy for the acute manic phase and may persist throughout treatment. Transient and mild nausea and general discomfort may also appear during the first few days of lithium administration.

These side effects usually subside with continued treatment or with a temporary reduction or cessation of dosage. If persistent, a cessation of lithium therapy may be required. Diarrhea, vomiting, drowsiness, muscular weakness, and lack of coordination may be early signs of lithium intoxication, and can occur at lithium concentrations below 2.0 mEq/L. At higher concentrations, giddiness, ataxia, blurred vision, tinnitus, and a large output of dilute urine may be seen. Serum lithium concentrations above 3.0 mEq/L may produce a complex clinical picture involving multiple organs and organ systems. Serum lithium concentrations should not be permitted to exceed 2.0 mEq/L during the acute treatment phase.

The following reactions have been reported and appear to be related to serum lithium concentrations, including concentrations within the therapeutic range:

Central Nervous System: tremor, muscle hyperirritability (fasciculations, twitching, clonic movements of whole limbs), hypertonicity, ataxia, choreoathetotic movements, hyperactive deep tendon reflex, extrapyramidal symptoms including acute dystonia, cogwheel rigidity, blackout spells, epileptiform seizures, slurred speech, dizziness, vertigo, downbeat nystagmus, incontinence of urine or feces, somnolence, psychomotor retardation, restlessness, confusion, stupor, coma, tongue movements, tics, tinnitus, hallucinations, poor memory, slowed intellectual functioning, startled response, worsening of organic brain syndromes. Cases of Pseudotumor cerebri (increased intracranial pressure and papilledema) have been reported with lithium use. If undetected, this condition may result in enlargement of the blind spot, constriction of visual fields, and eventual blindness due to optic atrophy. Lithium should be discontinued, if clinically possible, if this syndrome occurs. Cardiovascular: cardiac arrhythmia, hypotension, peripheral circulatory collapse, bradycardia, sinus node dysfunction with severe bradycardia (which may result in syncope), Unmasking of Brugada Syndrome (See WARNINGS and PATIENT INFORMATION). Gastrointestinal: anorexia, nausea, vomiting, diarrhea, gastritis, salivary gland swelling, abdominal pain, excessive salivation, flatulence, indigestion. Genitourinary: glycosuria, decreased creatinine clearance, albuminuria, oliguria, and symptoms of nephrogenic diabetes insipidus including polyuria, thirst and polydipsia. Dermatologic: drying and thinning of hair, alopecia, anesthesia of skin, acne, chronic folliculitis, xerosis cutis, psoriasis or its exacerbation, generalized pruritus with or without rash, cutaneous ulcers, angioedema. Autonomic Nervous System: blurred vision, dry mouth, impotence/ sexual dysfunction. Thyroid Abnormalities : euthyroid goiter and/or hypothyroidism (including myxedema) accompanied by lower T3 and T4. Iodine uptake may be elevated (see PRECAUTIONS). Paradoxically, rare cases of hyperthyroidism have been reported. EEG Changes : diffuse slowing, widening of frequency spectrum, potentiation and disorganization of background rhythm. EKG Changes : reversible flattening, isoelectricity or inversion of T-waves. Miscellaneous : fatigue, lethargy, transient scotomata, exophthalmos, dehydration, weight loss, leucocytosis, headache, transient-hyperglycemia, hypercalcemia, hyperparathyroidism, albuminuria, excessive weight gain, edematous swelling of ankles or wrists, metallic taste, dysgeusia/taste distortion, salty taste, thirst, swollen lips, tightness in chest, swollen and/or painful joints, fever, polyarthralgia, and dental caries.

Some reports of nephrogenic diabetes insipidus, hyperparathyroidism, and hypothyroidism which persist after lithium discontinuation have been received.

A few reports have been received of the development of painful discoloration of fingers and toes and coldness of the extremities within one day of starting lithium treatment. The mechanism through which these symptoms (resembling Raynaud's Syndrome) developed is not known. Recovery followed discontinuance.

リチウムの毒性濃度(≥1.5 mEq / L)は、治療濃度(0.6-1.2 mEq / L)に近いです。. したがって、患者とその家族は、初期の毒性症状を監視し、薬物を中止し、発生した場合に医師に通知するように注意することが重要です。. (毒性症状は、ADVERSE REACTIONSに詳細に記載されています。)

治療。

リチウム中毒の特定の解毒剤は知られていない。. 治療は支持的です。. リチウム毒性の初期の症状は通常、薬物の投与量の減少または中止と、24〜48時間後の低用量での治療の再開によって治療できます。. リチウム中毒の重 ⁇ なケースでは、治療の第一の目標は、患者からこのイオンを取り除くことです。.

治療は、バルビツール中毒で使用されるものと本質的に同じです。1)胃洗浄、2)体液と電解質の不均衡の矯正、および3)腎機能の調節。. 尿素、マンニトール、アミノフィリンはすべてリチウム排 ⁇ を大幅に増加させます。. 血液透析は、重度の毒性患者からイオンを除去する効果的かつ迅速な手段です。. ただし、患者の回復は遅い場合があります。.

感染予防、定期的な胸部X線、適切な呼吸の維持が不可欠です。.