Calith

カリス

リチウム

Calith®（炭酸リチウム）は、双極性障害の躁病エピソードの治療に示されています。 双極性障害、躁病（DSM-IV）は、より古いDSM-II用語では躁うつ病性障害、躁病に対応する。 Calith®はまた双極性障害と診断される人々のための維持療法として示される。 維持療法は躁病のエピソードの頻度を減らし、起こるかもしれないエピソードの強度を減らします。

躁病の典型的な症状は、音声圧力、運動亢進、睡眠需要の減少、アイデアの飛行、壮大さ、熱意、貧弱な判断、攻撃性およびおそらく敵意である。 躁病エピソードを有する患者にリチウムを投与すると、症状は1-3週間以内に正常化することができる。

急性マニア

患者の最適な応答は、通常、次の用量で1800mg/日で確立することができる:

急性マニア

そのような線量は通常1.0そして1.5mEq/L.間の有効な血清のリチウム集中を作り出します。 患者の臨床状態および血清リチウム濃度の定期的なモニタリングが必要である。 血清の集中は激しい段階の間にそして患者の血清の集中および臨床状態が安定するまで週に二度定められるべきです。

長期コントロール

望ましい血清リチウム濃度は0.6-1.2mEq/Lであり、これは通常900-1200mg/日で達成することができる。 適量は人から人に変わりますが、一般に次の適量はこの集中を維持します:

長期コントロール

合併症のない症例における血清リチウム濃度寛解中の維持療法は、少なくとも隔月で監視されるべきである. リチウムに異常に敏感である患者は1の血清の集中で有毒な印を表わすかもしれません.0～1.5mEq/L. 老人の患者は頻繁に減らされた適量に答え、普通他の患者によって容認される血清の集中で毒性の印を示すかもしれません. 一般に、高齢患者の用量選択は、通常、肝臓、腎臓または心臓機能の低下、ならびに付随する病気または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、投与

重要な考慮事項

• 血清リチウム測定のための血液サンプルは、リチウム濃度が比較的安定している場合（すなわち、前の投与から8-12時間後）、次の投与の直前に採取す 血清濃度だけに頼ってはいけません。 正確で忍耐強い評価は臨床および実験室の分析を要求する。
• カリス

情報は提供されません。

画像の警告

リチウム毒性

リチウム毒性は血清リチウム濃度と密接に関連しており、治療濃度に近い用量で発生する可能性があります（参照 適量および管理).

下痢、嘔吐、振戦、軽度の運動失調、眠気または筋力低下などのリチウム毒性の臨床徴候が発生した場合、患者はリチウム療法を中止し、医師に連絡しなけ

リチウムは一般に重要な腎臓または心cardiovascular環器疾患、厳しい弱まること、脱水、ナトリウムの低下とdiureticsか酵素(ACE)の抑制剤を変えるangiotensinを受け取っている. 精神医学的適応が生命を脅かすものであり、そのような患者が他の措置に反応しない場合、リチウム治療は、毎日の血清リチウム測定およびこれら. そのような場合、入院が必要です

ブルガダ症候群のマスキング

リチウム処置とBrugadaシンドロームのunmasking間の可能なリンクの市販後のレポートがずっとあります. ブルガダ症候群は、異常な心電図（ECG）所見および突然死のリスクによって特徴付けられる疾患である. リチウムはBrugadaシンドロームの患者または疑われたBrugadaシンドロームの患者で一般に避けるべきです . 心臓専門医との相談は次の場合に推奨されます：（1）Brugada症候群の疑いのある患者、またはBrugada症候群の危険因子を有する患者では、リチウム治療が考慮さ.グラム.、原因不明の失神、Brugada症候群の家族歴または45歳前の突然の原因不明の死亡の家族歴、（2）リチウム療法を開始した後に原因不明の失神または動悸を発

腎への影響

慢性のリチウム療法は腎臓の集中の能力の減少と時折起こります多尿症および多飲症のnephrogenic糖尿病の尿崩症として、関連付けられるかもしれません。 患者さんにすることで回避で脱水を伴うリチウム保持性を有している。 この条件はリチウムが中断されるとき通常可逆的です。

慢性リチウム療法を有する患者において、糸球体および間質性線維症および腎萎縮を伴う形態学的変化が報告されている。 形態学的変化は，リチウムに曝露されなかった躁うつ病患者でも観察された。 腎機能と形態学的変化との関係、およびリチウム療法との関連は確立されていない。

腎機能は、リチウム療法の前および最中に評価されるべきである。 定期的な尿検査および他のテストが尿細管機能（例えば、水欠乏の期間、か24時間の尿の容積に続く尿の比重か浸透圧）および糸球体機能（例えば、血清のクレアチニンまたはクレアチニンの整理）を評価するのに使用されるかもしれません。 リチウム療法の間、腎機能の進行性または突然の変化は、正常範囲であっても、治療を再評価する必要性を示している。

脳症症候群

脳症症候群（衰弱、嗜眠、発熱、振戦および混乱、錐体外路症状、白血球増加症、血清酵素の上昇、BUNSおよびFBSを特徴とする）は、リチウムプラス神経弛緩薬、特にハロ. いくつかのケースでは、症候群の後に不可逆的な脳損傷が続いた. これらのイベントとリチウムと神経弛緩薬の同時投与との間の因果関係の可能性があるため、このような併用療法を受けている患者または有機脳症候群または他のCNS障害を有する患者は、神経毒性の早期適応について注意深く監視されるべきであり、そのような徴候が起こった場合は直ちに治療を中止すべきである。. この脳症症候群は、神経弛緩性悪性症候群（NMS）と同様または等しいかもしれない) )

神経筋遮断薬との同時使用

リチウムは、神経筋遮断剤の効果を延長することができる。 したがって、神経筋遮断薬は、リチウムを受けている患者には注意して投与すべきである。

妊娠中の使用

ラットにおけるnidationへの悪影響、マウスにおける胚の生存率および代謝 インビトロ リチウムはラットの睾丸および人間の精子、またマウスの亜種そして裂け目の口蓋の催奇形性に帰因しました。

ヒトでは、リチウムは妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 リチウム出生登録簿からのデータは、心臓および他の異常、特にエブスタイン異常の増加を示唆している。 この薬が妊娠可能年齢の女性または妊娠中に使用されている場合、またはこの薬を服用している間に患者が妊娠した場合、患者は医師に胎児への潜在的な危険について知らされるべきである。

母乳育児の母親での使用

リチウムは母乳中に排泄される。 医師によると、母親への潜在的な利益が子供や新生児への潜在的な危険を上回るまれで珍しい場合を除いて、リチウム治療中は注意を払うべきで いくつかの乳児および新生児において、高張症、低体温、チアノーゼ、およびECG変化などのリチウム毒性の徴候および症状が報告されている。

小児用

12歳未満の小児患者における安全性および有効性は決定されておらず、これらの患者での使用は推奨されない。

急性ジストニアおよび反射過多の一時的な症候群は、15kgの小児患者で300mgの炭酸リチウムを服用して報告された。

予防

リチウムを容認する機能は激しい躁病段階の間により大きく、躁病の徴候がおさまると同時に減ります（見て下さい 適量および管理).

リチウムの分布空間は、体全体の水の分布空間に近似しています. リチウムは主に尿中に排泄され、糞便中では排泄されない . リチウムの腎排excretionは、その血漿濃度に比例する. リチウムの除去の半減期は約24時間です. リチウム低ナトリウム再吸収の促進による腎尿細管を引き起こす可能性が枯渇ナトリウム . したがって、少なくとも初期安定化段階では、塩および適切な水分摂取（2500-3500mL）を含む通常の食事を維持することが患者にとって不可欠である. 減らされたリチウム許容が長引かせた発汗か下痢が原因であり、これが事実なら、条件が解決するまで注意深い医学監督およびリチウム取入口の下

発汗および下痢に加えて、高温による同時感染はまた、投薬の一時的な減少または終了を必要とするかもしれない。

既存の甲状腺疾患は、必ずしもリチウム治療の禁忌ではありません. 甲状腺機能低下症があれば、リチウム安定および維持の間の甲状腺剤機能の注意深い監視は変更の甲状腺剤変数の訂正および/またはリチウム線量の調. 甲状腺機能低下症がリチウム安定化および維持中に起こる場合、追加の甲状腺治療が使用され得る. 一般に、利尿薬またはアンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤と炭酸リチウムとの併用は避けるべきである. 同時使用が必要な場合は、これらの薬物からのナトリウム損失がリチウムの腎クリアランスを低下させ、リチウム毒性のリスクを伴う血清リチウム濃度の増加につながる可能性があるため、細心の注意を払うべきである。. そのような組合せが使用されれば、リチウム線量は減らされる必要がある場合もありリチウム血清濃度のより頻繁な監視は推薦されます. 見る 画像の警告 追加の警告のために。

カルバマゼピンとリチウムの併用投与は、神経毒性副作用のリスクを高める可能性がある。

次の薬剤は尿のリチウム排泄物を高めることによって血清のリチウム集中を減らすことができます:重炭酸ナトリウムのようなacetazolamide、尿素、キサンチンの調

ヨウ化物製剤、特にヨウ化カリウムをリチウムと同時に使用すると、甲状腺機能低下症につながる可能性があります。

リチウムとカルシウムチャネル遮断薬を同時に使用すると、運動失調、振戦、吐き気、嘔吐、下痢および/または耳鳴りの形で神経毒性のリスクが高まる可

リチウムとのmetronidazoleの併用により減らされた腎臓の整理によるリチウム毒性を引き起こすかもし 患者の受入などを組み合わせ治療は緊密に監視されるべきである。

フルオキセチンとリチウムとの併用は、血清リチウム濃度の増加および減少の両方をもたらした。 患者の受入などを組み合わせ治療は緊密に監視されるべきである。

非ステロイド性抗炎症薬（Nsaid）：患者がNSAIDの使用を開始または中止するときには、リチウムレベルを注意深く監視する必要があります. 場合によっては、リチウム毒性はNSAIDとリチウムとの相互作用によるものである. Indomethacinおよびpiroxicamはかなり定常血しょうのリチウム集中を高めるために報告されました. 選択的シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤を含む他の非ステロイド性抗炎症薬が同じ効果を有するという証拠もある. 健常者で実施された研究では、リチウム450mg BIDをセレコキシブ200mg BIDと受け取った被験者の平均定常状態リチウム血漿レベルは、リチウム単独で受け取った被験者に比べて約17％増加した。%

リチウムは精神的および/または身体的能力を損なう可能性がある。 患者は警戒を必要とする活動（例えば、車両または機械の操作）について警告されるべきである。

妊娠中の使用

妊娠カテゴリd( 画像の警告).

母乳育児の母親での使用

リチウムからの母乳育児の乳児および新生児に重大な副作用の可能性があるため、母親のための薬物の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか、 画像の警告).

小児用

12歳未満の小児患者における安全性および有効性は確立されていない（参照 画像の警告).

高齢者のアプリケーション

Calithによる臨床研究

この医薬品は本質的に腎臓を通して排泄されることが知られており、この医薬品に対する毒性反応のリスクは、腎機能障害を有する患者において 高齢の患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択する際には注意が必要であり、腎機能をモニターすることが有用である可能性がある。

副作用の発生および重症度は、一般に、血清リチウム濃度および個々の患者リチウム感受性に直接関連する。 それらは一般に、より頻繁に、より高い濃度でより大きな重症度で発生する。

1.5mEq/L以下の血清リチウム濃度で副作用が起こることがあります軽度から中等度の副作用は1.5-2.5mEq/Lの濃度で起こり、2.0mEq/L以上の濃度で中等度から重度の反応が起こることがあります。

細かい手の震え、多尿症および軽度の渇きは、急性の躁病期の初期治療中に起こり、治療全体にわたって持続する可能性がある。 一時的および軽度の吐き気および一般的な不快感は、リチウム投与の最初の日にも起こり得る。

これらの副作用は、通常、継続的な治療または投薬の一時的な減少または中止によって消失する. 粘り強さが必要と終端のリチウム治療. 下痢、嘔吐、眠気、筋肉の衰弱および調整の欠如は、リチウム中毒の初期の兆候であり、2以下のリチウム濃度で起こることがあります.0mEq/L. 高濃度では、めまい、運動失調、ぼやけた視力、耳鳴りおよび大量の希釈尿が起こることがあります. 血清リチウム濃度が3.0mEq/Lは多数の器官および器官システムとの複雑な臨床像を作り出すことができます. 血清リチウム濃度は2を超えてはならない.急性治療期における0mEq/L

以下の反応が報告されており、治療範囲内の濃度を含む血清リチウム濃度に関連しているようである:

中枢神経系: . リチウム使用による偽腫瘍脳（頭蓋内圧の上昇および乳頭浮腫）の症例が報告されている. この状態が認識されない場合、盲点の拡大、視野の狭小化、そして最終的には視力萎縮による失明につながる可能性があります. リチウムは中止となる場合に臨床的に可能な場合、この症候群が発生し. 心臓血管系: 心臓不整脈、低血圧、末梢circulatory環崩壊、徐脈、重度の徐脈を伴う洞結節機能不全（失神につながる可能性がある）、ブルガダ症候群の曝露（参照 警告の表示 そして 患者情報). 胃腸科: 食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、胃炎、唾液腺腫脹、腹痛、過度の唾液分泌、鼓腸、消化不良。 尿生殖器: 多尿症、渇きおよび多飲症を含む腎性尿崩症のglycosuria、減らされたクレアチニンの整理、albuminuria、乏尿および徴候。 皮膚科学的に:髪の乾燥や薄毛,脱毛症,皮膚の麻酔,にきび,慢性毛嚢炎,乾燥皮膚,乾癬またはその悪化,発疹の有無にかかわらず、一般化pruritus,皮膚潰瘍,血管浮腫. 自律神経系: ぼやけた視力、口渇、インポテンツ/性的機能不全。 甲状腺異常: 甲状腺機能低下症甲状腺腫および/または甲状腺機能低下症（粘液水腫を含む）は、より低いT3およびT4を伴う。 ヨウ素摂intakeが増加する可能性があります（参照 予防). 逆説的に、甲状腺機能亢進症のまれなケースが報告されています。 脳波の変化: 拡散減速、周波数スペクトルの広がり、増強および背景リズムの解体。 心電図の変化: 可逆平tening化、等電性またはt波の反転。 その他のもの: 疲労、嗜眠、一時的な暗点、眼球突出、脱水、体重減少、白血球増加症、頭痛、一時的な高血糖、高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症、アルブミン尿症、過剰な体重増加、足首または手首の浮腫性腫脹、金属味、味覚障害/味の歪み、塩味、喉の渇き、腫れた唇、胸の圧迫感、腫れおよび/または痛みを伴う関節、発熱、多発性関節痛および虫歯。

リチウム中止後に持続する腎性尿崩症、副甲状腺機能亢進症および甲状腺機能低下症のいくつかの報告が得られている。

リチウム治療開始後一日以内に指およびつま先の痛みを伴う変色および四肢の寒さの発症についていくつかの報告が受けられた。 これらの症状（レイノー症候群と同様）が発症するメカニズムは知られていない。 回復が続いた。

リチウムの毒性濃度（≤1.5mEq/L）は、治療濃度（0.6-1.2mEq/L）に近い。 従って患者およびその家族が早く有毒な徴候に気づき、薬物を中断し、起これば医者に知らせるように助言されることは重要です。 （毒性症状は副作用の下で詳細に記載されています。)

治療

リチウム中毒に対する特定の解毒剤は知られていない。 治療は支持的である。 リチウム毒性の初期症状は、通常、薬物の投与量を減少または停止し、24-48時間後により低用量で治療を再開することによって治療することができる。 リチウム中毒の重度の症例では、最初の最も重要な治療目標は、このイオンを患者から除去することである。

処置は精神安定剤の中毒のためと本質的に同じです:1）胃洗浄、2）液体および電解物の不均衡の訂正および3）腎機能の規則。 尿素、マンニトールおよびアミノフィリンは、リチウム排泄の有意な増加をもたらす。 血液透析は、重度の毒性のある患者からイオンを除去するための効果的かつ迅速な手段である。 しかし、患者の回復は遅いかもしれません。

感染予防、定期的な胸部X線、適切な呼吸の維持が不可欠です。