Limas

Limas®(炭酸リチウム)は、双極性障害の ⁇ 病エピソードの治療に適応されます。. 双極性障害、 ⁇ 病(DSM-IV)は、古いDSM-II用語では ⁇ うつ病のマニックと同等です。. Limas®は、双極性障害の診断を受けた個人の維持療法としても示されています。. メンテナンス療法は、 ⁇ 病エピソードの頻度を減らし、発生する可能性のあるエピソードの強度を減らします。.

⁇ 病の典型的な症状には、発話の圧力、運動多動、睡眠の必要性の低下、アイデアの飛 ⁇ 、壮大さ、高揚感、判断力の低下、攻撃性、そしておそらく敵意が含まれます。. ⁇ 病エピソードを経験している患者に投与すると、リチウムは1〜3週間以内に症状の正常化を引き起こす可能性があります。.

急性マニア。

最適な患者応答は通常、次の投与量で1800 mg /日で確立できます。

急性マニア。

このような用量は通常、1.0〜1.5 mEq / Lの範囲の有効血清リチウム濃度を生成します。投与量は、血清濃度と臨床反応に従って個別化する必要があります。. 患者の臨床状態と血清リチウム濃度の定期的なモニタリングが必要です。. 血清濃度は、急性期および患者の血清濃度と臨床状態が安定するまで、週に2回決定する必要があります。.

長期制御。

望ましい血清リチウム濃度は0.6〜1.2 mEq / Lで、通常900〜1200 mg /日で達成できます。. 投与量は個人によって異なりますが、一般的に次の投与量はこの濃度を維持します。

長期制御。

寛解中に維持療法を受けている合併症のない症例の血清リチウム濃度は、少なくとも2か月ごとに監視する必要があります。. リチウムに異常に敏感な患者は、血清濃度1.0〜1.5 mEq / Lで毒性の兆候を示すことがあります。老人患者はしばしば減量に反応し、他の患者が通常耐えている血清濃度で毒性の兆候を示すことがあります。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.

重要な考慮事項。

• 血清リチウム測定の血液サンプルは、リチウム濃度が比較的安定している場合(つまり、.、前の投与から8〜12時間)。. 血清濃度だけに完全に依存してはなりません。. 正確な患者評価には、臨床分析と検査分析の両方が必要です。.
• Limas®Extended-Releaseタブレットは丸ごと飲み込み、噛んだりつぶしたりしないでください。.

情報は提供されていません。.

警告。

リチウム毒性。

リチウム毒性は血清リチウム濃度と密接に関連しており、治療濃度に近い用量で発生する可能性があります(参照)。 投与量と投与。).

外来患者とその家族は、下 ⁇ 、 ⁇ 吐、振戦、軽度の運動失調、眠気、または筋力低下などのリチウム毒性の臨床症状が発生した場合、リチウム療法を中止し、医師に連絡する必要があることを警告する必要があります。.

リチウムは一般に、腎疾患または心血管疾患が著しい患者、重度の衰弱、脱水、ナトリウム枯渇、利尿薬またはアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤を投与されている患者には投与しないでください。リチウム毒性のリスクは非常に高いためです。. 精神医学的適応症が生命を脅かすものであり、そのような患者が他の手段に応答しない場合、リチウム治療は、毎日の血清リチウムの測定や、これらの個人が通常許容する通常低用量の調整など、細心の注意を払って行われる場合があります。. そのような場合、入院が必要です。.

ブルガダ症候群のマスキングを解除します。

リチウムによる治療とブルガダ症候群の覆いを外すこととの関連の可能性についての市販後報告があります。. ブルガダ症候群は、異常な心電図(ECG)所見と突然死のリスクを特徴とする疾患です。. リチウムは、一般的にブルガダ症候群の患者、またはブルガダ症候群の疑いのある患者では避けるべきです。. (1)リチウムによる治療は、ブルガダ症候群の疑いのある患者、またはブルガダ症候群の危険因子がある患者、例えばリチウムによる治療が検討されている場合に推奨されます。.、原因不明の失神、ブルガダ症候群の家族歴、または45歳以前の原因不明の突然死の家族歴、(2)リチウム療法を開始した後に原因不明の失神または動 ⁇ を発症した患者。.

腎効果。

慢性リチウム療法は、腎集中力の低下と関連している可能性があり、多尿症と多飲症を伴う腎性糖尿病の陰 ⁇ として時折現れます。. そのような患者は、リチウムの保持と毒性を伴う脱水を避けるために注意深く管理されるべきです。. この状態は通常、リチウムを中止すると可逆的です。.

慢性リチウム療法の患者では、糸球体および間質性線維症と腎 ⁇ 縮を伴う形態学的変化が報告されています。. 形態学的変化は、リチウムに曝されたことのない ⁇ うつ病患者にも見られます。. 腎機能と形態学的変化の関係、およびリチウム療法との関連は確立されていません。.

腎臓機能は、リチウム療法の前および最中に評価する必要があります。. 定期的な尿検査やその他の検査を使用して、尿細管機能を評価できます(例:.、水不足期間後の尿比重または浸透圧、または24時間の尿量)および糸球体機能(例:.、血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス)。. リチウム療法中、腎機能の進行性または突然の変化は、正常範囲内であっても、治療の再評価の必要性を示します。.

脳症症候群。

脳症症候群(脱力感、 ⁇ 眠、発熱、振戦と ⁇ 乱、 ⁇ 体外路症状、白血球増加症、血清酵素の上昇、BUN、FBSを特徴とする)は、リチウムと神経遮断薬、特にハロペリドールで治療された数人の患者で発生しました。. 場合によっては、症候群の後に不可逆的な脳の損傷が続きました。. これらのイベントとリチウムおよび神経遮断薬の併用投与との因果関係の可能性があるため。, そのような併用療法を受けている患者、または有機脳症候群または他のCNS障害のある患者は、神経毒性の初期の証拠がないか注意深く監視する必要があり、そのような兆候が現れた場合は直ちに治療を中止する必要があります。. この脳症症候群は、神経遮断薬悪性症候群(NMS)と類似または同じである可能性があります。.

神経筋遮断薬との併用。

リチウムは神経筋遮断薬の影響を延長する可能性があります。. したがって、神経筋遮断薬は、リチウムを投与されている患者に注意して投与する必要があります。.

妊娠中の使用。

ラットの駆除、マウスの胚生存率、および代謝に対する悪影響。 in vitro。 ラット精巣とヒト精子のリチウムに起因し、サブ哺乳類種では催奇形性、マウスでは口蓋裂が考えられます。.

ヒトでは、リチウムは妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. リチウム出生登録からのデータは、心臓およびその他の異常、特にエブスタインの異常の増加を示唆しています。. この薬が出産の可能性のある女性に使用されている場合、または妊娠中に、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、患者は医師から胎児への潜在的な危険性について知らされるべきです。.

授乳中の母親での使用。

リチウムは母乳中に排 ⁇ されます。. 医師の見解では、母親への潜在的な利益が乳児または新生児への起こり得る危険を上回るまれで異常な状況を除いて、リチウム療法中に看護を行うべきではありません。. 高張症、低体温症、チアノーゼ、ECGの変化などのリチウム毒性の兆候と症状が、一部の乳児と新生児で報告されています。.

小児用。

12歳未満の小児患者の安全性と有効性は決定されていません。これらの患者での使用は推奨されません。.

300 mgの炭酸リチウムを摂取した15 kgの小児患者で発生した急性ジストニアと高反射の一時症候群の報告があります。.

注意。

リチウムを許容する能力は、急性 ⁇ 病期には大きくなり、 ⁇ 症状が治まると減少します(参照)。 投与量と投与。).

リチウムの分布空間は、全身水の分布空間と近似しています。. リチウムは主に尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便では排 ⁇ されません。. リチウムの腎排 ⁇ は、その血漿濃度に比例します。. リチウムの消失半減期は約24時間です。. リチウムは、ナトリウム枯渇につながる可能性のある腎尿細管によるナトリウム再吸収を減少させます。. したがって、少なくとも最初の安定化期間中は、患者が塩を含む通常の食事と適切な水分摂取量(2500〜3500 mL)を維持することが不可欠です。. リチウムに対する耐性の低下は、長引く発汗または下 ⁇ に起因することが報告されており、そのような場合は、補助液と塩を慎重に医学的監督下で投与し、リチウムの摂取量を減らして、状態が解消するまで中断する必要があります。.

発汗と下 ⁇ に加えて、高温を伴う付随する感染は、一時的な投薬の減少または中止を必要とする場合もあります。.

以前に存在していた甲状腺障害は、必ずしもリチウム治療の禁 ⁇ を構成するわけではありません。. 甲状腺機能低下症のプリークストの場合、リチウムの安定化と維持中の甲状腺機能の注意深い監視により、甲状腺パラメータの変化の修正や、リチウム用量の調整が可能になります。. リチウムの安定化と維持中に甲状腺機能低下症が発生した場合、補足甲状腺治療を使用できます。. 一般に、利尿薬またはアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤と炭酸リチウムの併用は避けてください。. 併用が必要な場合は、これらの薬物によるナトリウムの損失がリチウムの腎クリアランスを低下させ、リチウム毒性のリスクを伴う血清リチウム濃度を上昇させる可能性があるため、細心の注意が必要です。. このような組み合わせを使用する場合は、リチウムの投与量を減らす必要がある場合があり、リチウムの血清濃度をより頻繁に監視することをお勧めします。. 見る。 警告。 追加の注意情報。.

カルバマゼピンとリチウムの併用投与は、神経毒性の副作用のリスクを高める可能性があります。.

次の薬は、尿中リチウム排 ⁇ を増加させることにより、血清リチウム濃度を低下させる可能性があります:アセタゾラミド、尿素、キサンチン製剤、および重炭酸ナトリウムなどのアルカリ化剤。.

ヨウ化物製剤、特にヨウ化カリウムのリチウムとの併用は、甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があります。.

カルシウムチャネル遮断薬とリチウムを同時に使用すると、運動失調、振戦、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、および/または耳鳴りの形で神経毒性のリスクが高まることがあります。.

メトロニダゾールとリチウムの併用は、腎クリアランスの低下によりリチウム毒性を引き起こす可能性があります。. このような併用療法を受けている患者は注意深く監視する必要があります。.

フルオキセチンとリチウムの併用により、血清リチウム濃度が増加および減少しました。. このような併用療法を受けている患者は注意深く監視する必要があります。.

非ステロイド性抗炎症薬(NSAID):患者がNSAIDの使用を開始または中止する場合は、リチウムレベルを注意深く監視する必要があります。. 場合によっては、リチウム毒性はNSAIDとリチウムの間の相互作用に起因しています。. インドメタシンとピロキシカムは、定常状態の血漿リチウム濃度を大幅に増加させると報告されています。. 選択的シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤を含む他の非ステロイド性抗炎症剤が同じ効果を持っているという証拠もあります。. 健康な被験者を対象に実施された研究では、リチウム単独を投与された被験者と比較して、セレコキシブ200 mg BIDでリチウム450 mg BIDを投与された被験者の平均定常リチウム血漿レベルは約17%増加しました。.

リチウムは精神的および/または身体的能力を損なう可能性があります。. 患者は注意力を必要とする活動について注意する必要があります(例:.、車両または機械を操作する)。.

妊娠中の使用。

妊娠カテゴリーD.(参照。 警告。).

授乳中の母親での使用。

授乳中の乳児およびリチウムからの新生児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります(参照)。 警告。).

小児用。

12歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません(参照)。 警告。).

老人用。

Limas®タブレットの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の治療法の頻度が高くなります。.

この薬は腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎機能障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意を払う必要があり、腎機能を監視することは有用かもしれません。.

副作用の発生と重症度は、一般に血清リチウム濃度とリチウムに対する個々の患者の感受性に直接関連しています。. それらは一般的により頻繁に発生し、より高い濃度でより深刻になります。.

副作用は、1.5 mEq / L未満の血清リチウム濃度で発生する可能性があります。軽度から中程度の副作用は1.5〜2.5 mEq / Lの濃度で発生する可能性があり、中程度から重度の反応は2.0 mEq / L以上の濃度で見られます。.

急性 ⁇ 病期の初期治療中に、微細な手振戦、多尿症、および軽度の喉の渇きが発生する可能性があり、治療全体を通じて持続する可能性があります。. 一過性で軽度の吐き気と一般的な不快感は、リチウム投与の最初の数日間にも現れることがあります。.

これらの副作用は通常、継続的な治療または一時的な投与量の減少または中止により治まります。. 持続性の場合、リチウム療法の中止が必要になることがあります。. 下 ⁇ 、 ⁇ 吐、眠気、筋力低下、協調性の欠如は、リチウム中毒の初期の兆候である可能性があり、2.0 mEq / L未満のリチウム濃度で発生する可能性があります。より高い濃度では、めまい、運動失調、かすみ目、耳鳴り、および希薄な尿の大量産出が見られることがあります。. 3.0 mEq / Lを超える血清リチウム濃度は、複数の臓器および臓器系を含む複雑な臨床像を生成する可能性があります。. 血清リチウム濃度は、急性治療段階で2.0 mEq / Lを超えることを許可されるべきではありません。.

以下の反応が報告されており、治療範囲内の濃度を含む血清リチウム濃度に関連しているようです。

中央神経系:。 振戦。, 筋肉過敏症。 (魅了。, けいれん。, 手足全体のクローン運動。) 緊張 ⁇ 進。, 運動失調。, 振り付けの動き。, 活動性の高い深部 ⁇ 反射。, 急性ジストニアを含む ⁇ 体外路症状。, cogwheelの ⁇ 性。, 停電呪文。, てんかん発作。, 不明 ⁇ なスピーチ。, めまい。, めまい。, ダウンビートな眼振。, 尿または ⁇ 便の失禁。, 傾眠。, 精神運動遅延。, 落ち着きのなさ。, 混乱。, ⁇ 迷。, ⁇ 睡。, 舌の動き。, チックス。, 耳鳴り。, 幻覚。, 記憶力の低下。, 知的機能の低下。, びっくりした反応。, 有機脳症候群の悪化。. 偽腫瘍性脳炎(頭蓋内圧と乳頭腫の増加)の症例は、リチウムの使用で報告されています。. 検出されない場合、この状態は盲点の拡大、視野の狭 ⁇ 、および視神経 ⁇ 縮による最終的な失明につながる可能性があります。. この症候群が発生した場合、臨床的に可能であればリチウムを中止する必要があります。. 心血管:。 不整脈、低血圧、末 ⁇ 循環虚脱、徐脈、重度の徐脈を伴う副鼻腔機能障害(失神を引き起こす可能性があります)、ブルガダ症候群のマスキング解除(参照) 警告。 と。 患者情報。)。. 消化管:。 食欲不振、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、胃炎、 ⁇ 液腺の腫れ、腹痛、過度の ⁇ 液分 ⁇ 、 ⁇ 腸、消化不良。. Genitourinary:。 糖尿、クレアチニンクリアランスの低下、アルブミン尿、乏尿、および多尿症、喉の渇き、多飲症などの腎性糖尿病の症状。. 皮膚科:髪の乾燥と薄化、脱毛症、皮膚の麻酔、にきび、慢性毛包炎、乾 ⁇ 性 ⁇ 、乾 ⁇ またはその悪化、発疹の有無にかかわらず全身性そう ⁇ 、皮膚 ⁇ 瘍、血管浮腫。. 自律神経系:。 かすみ目、口渇、インポテンス/性機能障害。. 甲状腺異常:。 甲状腺機能低下症および/または甲状腺機能低下症(粘液腫を含む)、T3およびT4の低下を伴う。. ヨウ素の取り込みが増加する可能性があります(参照)。 注意。)。. 逆説的に、甲状腺機能 ⁇ 進症のまれなケースが報告されています。. 脳波の変化:。 周波数スペクトルの減速、拡大、バックグラウンドリズムの増強と無秩序を拡散します。. EKGの変更:。 T波の可逆平 ⁇ 化、等電性または反転。. その他 :。 疲労、 ⁇ 眠、一過性脊髄腫、眼球外症、脱水症、体重減少、白血球増加症、頭痛、一過性高血糖症、高カルシウム血症、副甲状腺機能 ⁇ 進症、アルブミン尿症、過度の体重増加、足首や手首の浮腫、金属味、味覚異常/味覚の歪み、塩味、喉の渇き、唇の腫れ、胸の圧迫.

リチウム中止後に持続する腎性糖尿病の陰 ⁇ 、副甲状腺機能 ⁇ 進症、甲状腺機能低下症の報告がいくつか受けています。.

リチウム治療を開始してから1日以内に、指とつま先の痛みのある変色や四肢の冷えが発症したという報告がいくつかあります。. これらの症状(レイノー症候群の再構成)が発生するメカニズムは不明です。. 回復は不連続に続きました。.

リチウムの毒性濃度(≥1.5 mEq / L)は、治療濃度(0.6-1.2 mEq / L)に近いです。. したがって、患者とその家族は、初期の毒性症状を監視し、薬物を中止し、発生した場合に医師に通知するように注意することが重要です。. (毒性症状は、ADVERSE REACTIONSに詳細に記載されています。)

治療。

リチウム中毒の特定の解毒剤は知られていない。. 治療は支持的です。. リチウム毒性の初期の症状は通常、薬物の投与量の減少または中止と、24〜48時間後の低用量での治療の再開によって治療できます。. リチウム中毒の重 ⁇ なケースでは、治療の第一の目標は、患者からこのイオンを取り除くことです。.

治療は、バルビツール中毒で使用されるものと本質的に同じです。1)胃洗浄、2)体液と電解質の不均衡の矯正、および3)腎機能の調節。. 尿素、マンニトール、アミノフィリンはすべてリチウム排 ⁇ を大幅に増加させます。. 血液透析は、重度の毒性患者からイオンを除去する効果的かつ迅速な手段です。. ただし、患者の回復は遅い場合があります。.

感染予防、定期的な胸部X線、適切な呼吸の維持が不可欠です。.